PL149130B1 - SPOSÓB WYTWARZANIA KRYSTALICZNEJ POSTACI oO CHLOROWODORKU l-/4-amino-6,7-dwumetoksy- 2 -ch in a zo lin y lo /-4 -/2 -fu ro iło / -PIPERAZYNY - Google Patents
SPOSÓB WYTWARZANIA KRYSTALICZNEJ POSTACI oO CHLOROWODORKU l-/4-amino-6,7-dwumetoksy- 2 -ch in a zo lin y lo /-4 -/2 -fu ro iło / -PIPERAZYNYInfo
- Publication number
- PL149130B1 PL149130B1 PL26310186A PL26310186A PL149130B1 PL 149130 B1 PL149130 B1 PL 149130B1 PL 26310186 A PL26310186 A PL 26310186A PL 26310186 A PL26310186 A PL 26310186A PL 149130 B1 PL149130 B1 PL 149130B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrochloride
- piperazine
- crystalline form
- crystalline
- quinazolinyl
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- -1 2-furoyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
OPIS PATENTOWY
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
Patent dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 86 12 17 /P.2631O1/
Pierwszeństwo ------Urzędu P(iteinoweg°
Int. Cl.4 C07D 405/14
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Zgłoszenie ogłoszono: 88 08 18
Opis patentowy opublikowano: 1990 02 28
Twórcy wynalazku: Henryk Szczepanik, Stanisław Maaielka, Maria Kapłon
Uprawniony z patentu: Starogardzkie Zakłady Farmaceutyczne Polfa, Starogard Gdański /Polska/
SPOSÓB WYWARZANIA KRYSTALICZNEJ -POSTAĆ]: oO CHLOROWODORKU l-/4ammino-6,7-w>umetoksy- 2-chinazzoinnloo/4-/2-furoilo/
-PIPRfAZ^YIY
Przedmiotem wynalazku Jest sposób wygrzania kry sta licznej postaci oZ chlorowodorku l-/7ammino-6,7-dwummtoOsy-2-chinizolinnlo0///2-furoilo/-piperazyny, stosowanego Jako lek w leczeniu nadciśnienia. Krystaliczna bezwodna postać oZ chloro wodorku i.^/7-mnf^o-6,7-wume7 toksy727chinazolinylo//-/27furoilo/-piperazyny, stanowi specjalną odmianę krystalograficzną, charakteryzującą się niską higroskopijnością, dzięki czemu przydatną do sporządzania preparatów farmaceutycznych. Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 363 706, znany jest sposób wywarzania chlorowodorku l-/4aeeino-6,7-do.uletokSk-l-chinazolinnlo04/72-furoi7 io/ipipeaazyny w reakcji 27/7ipirerzliyy0o/-4-emio7-6,7-0vueetoksychiiazolinl z chlorkiem kwasu fuΓailOkrrbokslloweiO72 w środowisku metaio0owlm. Wy^orzony w postaci solwatu z metanolem, chloro wodorek l-/4aaeino76,7-dwjnetoOsy-2-chinazol0nylo/-4/72-furoiio/-piperazlΉy, można natomiast według polskiego opisu patentowego nr 105 559 przeprowadzić w jego krystaliczną postać oó , przez wygrzewanie w temperaturze 1257160°C, w alifayycznych lub cyklo7 aUat^z^ych alkoholach, zawierających 577 atomów węgla.
Zachodzące ubocznie reakcje chemiczne, a także przemiany solwatu nodczas ogrzewania w wysokiej temperaturze powodują, że otrzymana krystaliczna postać oZ chlorowodorku l-/4aaeino7 76,77doιπletekoy-l72hynaiaCOnylo/-4/72-fuΓoilo/ipipeaazyny wymga dodatkowego oczyszczania. Jest to utrudnione, ze względu na bardzo niską rozpuszczalność chloro wodorku i-/4αamino7 6,77dwu:)eteksk-l-2hinazol0nylo/-7/72-furoilo/ipiperazyny prawie we wszystkich rozpuszczalnikach, zarówno solwatu z metanolem, jak i krystalicznej postaci 9 możliwe natomiast po przeprowadzeniu w wodną zasadę. Z oczyszczonej zasady, sposobem opisanym w polskim opisie nr 128 /96, w środowisku rozpuszczalników organicznych, lub ich mieszaniny, w
1/9 130
C 149 130 temperaturze 40-90°C, w obecności bezwodnego chlorowodoru można ponownie uzyskać chlorowodorek w krystalicznej postaci.
Stwierdzono, że sposobem według wymlazku można otrzymać krystaliczną postać chlorowodorku l-/4-amino-6,7-dwumteksks2-chChizaZolyly/-44/2-furoilo/-piperazynyt w dogodny na skalę techniczną sposób, działając na wytworzoną w reakcji 2-piperazynylo-4-amino-6,7dwunettksycCinazoliny z chlorkiem kwasu furanokarboksylowego-C, l-44aamZno-6,7-dvuιmetoksy-C-chinazolinylo/-4-/C-furoilo/-piperazynę, w temperaturze 50-60°C, stężonym kwasem solnym, w środowisku mieszaniny daιmetyCokylf o tlenku i etanolu, w obecności niewielkiej ilości wody.
Nieoczekiwanie okazało się, że sposobem według wynalazku reakcję C-pi-Prazynylo-4-amino-6,7-dwuJeePoksychinazoliny z chlorkiem kwasu furanokarboksylowego-C, pomimo jego wysokiej aktywności chemicznej i wrażliwości na wodę, można przeprowadzić w mieszaninie wody i acetonu, w obecności wodorotlenku mP^Iu alkalicznego. Ubocznie przy tym nie zachodzą inne reakcje chemiczne, dzięki czemu wytworzona l-/4aemink-6,7odwumeeoksyc2ochinazolinylo/-4/2-furoi0o--p-perazynα nie wymaga dodatkowego oczyszczania przez krystalizację z rozpuszczalników. Stwierdzono również, że pomimo użycia stężonego kwasu solnego wytworzony chlorowodorek l-/4aaMzo-6,7/dlwwMtoksy-C-chiiazoZknylo/-4--/cfυ.Γoilo/-piperazyzy jest bezwodny i mi krystaliczną postać o<C , a niewielki dodatek wody jest niezbędny dla w^zta! cenią się prawidłowych kryształów. Niżej przytoczony przykład bliżej wiśnia sposób według wyn lazku.
Przykład, Do zawiesiny 7C,45 g /0,C mooa/ chlorowodorku C-piperazcnylo-4-reizo-6f7-dwumeeoksychinazolizc w mieszaninie 570 cm5 wody i 7C0 cm5 acetonu wprowadza się 5C,8 g /0,55 molLa/ chlorku kwasu furanokαrbkksclowego-C, dodaje C0# wodnego roztworu wodorotlenku sodowego do pH 4 i w podanym zakresie temperatury utrcymuje C godziny.
Następnie mieszaninę reakcyjną zobojętnia się w temppra aturze C0-C5°C, C0# wodnym roztworem woddrotlenku sodowego do pH 1C i miesza 0,5 godziny. Wyyoielonc osad sączy się, przenywa wodą, acetonem i suszy. Otrzymuje się 48 g l-/4ramino-6,7-daumePoksyc-c/himao0inylk/-4//2-furoi0o/-piperazyny z wydornoOcią 62,6#, którą następnie rozpuszcza się w temp era tur ze około 80°C w C45 cm5 dwuetycooulfotlersu z focteUiem 1,9 cm5 wody. Gtrzyma^ roztwfo po odbarwieniu węgjem astwncm, rozcieńcza się 780 cm5 bezwotoego etanolu, po czym o 3 wolno w temperaturze 50-55 C dodaje się 63 cm 36# kwasu solnego, Mesza C godziny w temperaturze 5O-55°C, a następnie chłodzi do temperatury 10-15°C. Wy^zekony produkt sączy się, przemywa bezwodnym etanolem i suszy. Otrzymuje się 39,4 g bezwodnej krystalicznej postaci cZ chlorowodorku l-44aamizo-6,7-Ow.lmetekssyC-c/CiazaZknyZc/o4-/2cfuroklo/-pi-prozyny.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patenooweSposób wywarzania krystalicznej postaci chlorowodorku l-//aemZno-6,-odyumetkksc-C-chinαzolinylo/-4-/C-furoi0o--p-perzzyny z l-Aammino^, 7-daumeetksyc-c/Cinzrz0lnyCo/-4-/2-furoi0o/-piperazyny, otrzymanej w reakcji C-piperazynylo-4aeeino-6,7odaumepoksychinazoliny z chlorkiem kwasu furanokarboksyloapgo-C, znamienny tym, że wytworzoną w w/w reakcji C-piperazynclo-4aamino-6,7oa¼UMetoksychinazoliny z chlorkiem kwasu furanokarboksyOoaego-C w środowisku wodnoacet©nowym, w obecności woddrotlenku meealu alkalicznego, l-/4-amino-6,7-dwuetoksy-C-chiiazolknylo/-/--2-furoilo/-piperazynę przeprowadza się w Meszaninie dw.wmtyCokylϊotlenku i etanolu, w obecności niewielkiej ilości wody, stężonym kwasem solnym, w temperaturze 5O-6O0C, w krystaliczną postać cZ jej chlorowodorku.Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz. Cena 400 zł
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26310186A PL149130B1 (pl) | 1986-12-17 | 1986-12-17 | SPOSÓB WYTWARZANIA KRYSTALICZNEJ POSTACI oO CHLOROWODORKU l-/4-amino-6,7-dwumetoksy- 2 -ch in a zo lin y lo /-4 -/2 -fu ro iło / -PIPERAZYNY |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26310186A PL149130B1 (pl) | 1986-12-17 | 1986-12-17 | SPOSÓB WYTWARZANIA KRYSTALICZNEJ POSTACI oO CHLOROWODORKU l-/4-amino-6,7-dwumetoksy- 2 -ch in a zo lin y lo /-4 -/2 -fu ro iło / -PIPERAZYNY |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL263101A1 PL263101A1 (en) | 1988-08-18 |
| PL149130B1 true PL149130B1 (pl) | 1990-01-31 |
Family
ID=20034109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26310186A PL149130B1 (pl) | 1986-12-17 | 1986-12-17 | SPOSÓB WYTWARZANIA KRYSTALICZNEJ POSTACI oO CHLOROWODORKU l-/4-amino-6,7-dwumetoksy- 2 -ch in a zo lin y lo /-4 -/2 -fu ro iło / -PIPERAZYNY |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL149130B1 (pl) |
-
1986
- 1986-12-17 PL PL26310186A patent/PL149130B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL263101A1 (en) | 1988-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0269378B1 (en) | Quinazolinone derivative and processes for preparing the same | |
| CA1257271A (en) | 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| DK162518B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en stabil modifikation af torasemid, samt et farmaceutisk praeparat indeholdende denne | |
| SU1342420A3 (ru) | Способ получени буспирона | |
| TWI819502B (zh) | 一種三伸乙基四胺四氫氯化物及其製備方法與組合物 | |
| CH642945A5 (de) | Meta-sulfonamido-benzamid derivate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| JPH04506802A (ja) | ２，５―ジアミノ―４，６―ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| Carrington et al. | Synthetic antimalarials. Part XLIX. The structure and synthesis of the dihydrotriazine metabolite of proguanil | |
| US3682957A (en) | Method of preparing morpholino cyano-acrylamides | |
| RU2434869C2 (ru) | Способ получения абакавира | |
| Roblin Jr et al. | Studies in Chemotherapy. III. Sulfones1 | |
| KR890005063A (ko) | 헤테로사이클릭 유도체 | |
| PL149130B1 (pl) | SPOSÓB WYTWARZANIA KRYSTALICZNEJ POSTACI oO CHLOROWODORKU l-/4-amino-6,7-dwumetoksy- 2 -ch in a zo lin y lo /-4 -/2 -fu ro iło / -PIPERAZYNY | |
| US3843656A (en) | 2-methylamino-4'-methyl-4-piperazinyl-6-chloro-5-methylthio-pyrimidine,salts thereof,and process for their preparation | |
| NO811667L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av substituerte pyrazinyl-1,2,4-oxadiazoler | |
| CA1056827A (en) | 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide derivatives | |
| JPH08333364A (ja) | ｄ４ Ｔ多形フォームＩ方法 | |
| Kohda et al. | Syntheses and properties of N-aminopyrimidines | |
| US3862186A (en) | Process for the production of cephalexin monohydrate | |
| US4478839A (en) | Substituted pyrimid-2-ones, the salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO883263L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. | |
| HU188805B (en) | Process for producing sulfonylurea derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| US3769406A (en) | Treating hyperglycemia with phosphorylated guanidines and biguanidines | |
| NO133892B (pl) | ||
| CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same |