PL1472B1 - Sposób wytwarzania hydantoin. - Google Patents

Description

Dwualkilo-hydantoiny, które wedlug Errera (Beilstein II, Tom uzupeln. str. 735) mozna wy¬ tworzyc z dwuetylo-cjano-acetamidu i podbro- minu, nie znalazly dotychczas zastosowania przemyslowego lub terapeutycznego. Dwu- etylo-hydantoina pomimo swego bliskiego sto¬ sunku do weronalu nie jest uzytecznym srod¬ kiem nasennym (Frankel, Arzneimittelsyn- these, 3. Aufl., S. 484).Znaleziono, ze mozna dojsc do uzytecznych srodków nasennych, jezeli wprowadzi sie do hy- dantoiny jedna grupe alkilowa i jedna arylowa.Dochodzi sie do arylo-alkilo-hydantoin przez traktowanie arylo-alkilo-cjano-acetamidów so¬ lami kwasów podchlorowcowych.P r z y k t a d 1 i 2.Fenylo-etylo-cjanoacetamid.Rozpuszcza sie 23 czesci sodu metalicznego w 300 czesciach alkoholu i dodaje do tego go¬ racy roztwór 160 cz. fenylo-cjano-acetamidu (otrzymanego wedlug Hesslera, C. 1904, II, 953) w 750 cz. alkoholu i w tej chwili oziebia, przyczem wydziela sie, jako bialy proszek, sól sodowa amidu. Do tej masy dodaje sie 2^0 czesci jodku etylu i gotuje przez V/2 do 2 go¬ dzin. Alkohol odpedza sie, do pozostalosci do¬ daje sie wody, przyczem wydziela sie szybko zastygajacy olej. Przekrystalizowany z alko¬ holu fenylo-etylo-cjano-acetamid daje wielkie krysztaly o punkcie topi. 116°C.Fenylo-etylo-hydantoina.Rozpuszcza sie 100 czesci sody zracej w 500 czesciach wody i dodaje 83 cz. bromu przy oziebianiu. Do tego lugu dodaje sie 94 cz. fe- nylo-etylo-cjano-acetamidu, który predko sie rozpuszcza. Ogrzewa sie przez krótki czas, potem znowu oziebia, pozostawia na kilka go¬ dzin w spokoju, dodaje tyle roztworu dwusiar- czynu, zeby powstajace zmetnienie znów sie rozpuszczalo, i filtruje. Przy zakwaszeniu wy¬ pada olej, który sie szybko zestala. Przekryc stalizowany z alkoholu, tworzy blyszczace igielki o punkcie topliwosci 201° — 202°C.W ten sam sposób postepuje sie przy otrzy¬ mywaniu równiez bardzo cennej fenylo-allilo- hydantoiny.Zamiast arylo-alkilo-cjano-acetamidów w celu otrzymania pochodnych hydantoiny moz¬ na równiez wychodzic z odpowiednich malono- amidów, jezeli poddac te ostatnie takiej samej reakcji z solami kwasów podchlorowcowych.Tak samo mozna dwualkilo-malono-amidy w podobny sposób przeprowadzic w dwualkilo- hydantoiny.Przyklad 3, 15 czesci dwuetylo-malono-amidu, otrzy¬ manego np. wedlug Annalen 37931, oblewa sie przygotowanym na zimno roztworem 20 cz. bromu w 70 cz. 25% lugu potasowego. Po krótkim czasie ogrzewa sie cala mieszanina i dwuetylo-malono-amid przechodzi do roz¬ tworu. Po oziebieniu zakwasza sie kwasem solnym. Wieksza czesc utworzonej dwuetylo- hydantoiny wydziela sie w postaci lekkiego proszku. Wlasnosci zgadzaja sie dobrze z po- danemi w literaturze.Przyklad'4.C—C—fenylo-etylo-hydantoina C6 H5N/C C c2 h5/\n O- H- -NH -CO etylo - cjano - acetamidu przez zmydlenie 10-krotna iloscia stezonego kwasu siarkowego przy 125°C, w postaci malych listeczków przy krystalizacji z rozcienczonego alkoholu, punkt topi. 124°C przy rozkladzie) dodaje sie, mie¬ szajac, do utrzymywanego w stanie zimnym roztworu 18 cz. bromu w 320 cz. 10^ lugu sodo¬ wego. Amid przechodzi w krótkim czasie do roztworu przy slabem nagrzewaniu sie. Po wielu godzinach odsacza sie niewielkie zanie¬ czyszczenia, nadmiar bromu unieszkodliwia sie zapomoca roztworu dwusi arczynu i zakwa¬ sza kwasem solnym, przez co fenylo-etylo-hy¬ dantoina wydziela sie prawie ilosciowo. Po przekrystalizowaniu z rozcienczonego alko- hdlu otrzymuje sie biale igly o punkcie topli¬ wosci 201°C.Przy uzyciu roztworu podchlorynu przebie¬ ga reakcja w ten sam sposób. Jezeli po przej¬ sciu amidu do roztworu, nie pozostawi go sie w spokoju na wiele godzin, jak to bylo przepi¬ sane, lecz zakwasi roztwór natychmiast, to przy uzyciu podchlorynu otrzyma sie chloro¬ wany amid o skladzie: C6 H5 CO - \/ c C2 H5/\cO- -NH2 -NH.C1 który, wykrystalizowany z alkoholu, przedsta¬ wia bezbarwne igly o punkcie topliwosci 152°C.Przyklad 5.C—|C—dwuallilo-hydantoina CO-NH 20 cz. fenylo-etylo-malono-amidu, (otrzyma¬ nego np. z opisanego w przykladzie 1 fenylo- c, h5/\nh —co Rozpuszcza sie w 300 cz. alkoholu 13 cz. dwuallilo-malono-amidu (otrzymanego we¬ dlug, Monatshefte fur Chemie, T. 27 str. 1093— 96) i dolewa do tego roztworu, oziebiajac, 260 cz. roztworu podchlorynu sodowego (przy¬ gotowanego, wedlug wskazówek, Annalen der Chemie T. 401, str. 5), który zadano ostroznie 200 cz. 1—normalnego kwasu solnego. Po wie- — 2benzolu dolewa sie roztwór 12 cz. fosgenu w 60 cz. benzolu. Ogrzewa sie potem wiele go¬ dzin pod chlodnica zwrotna i oddestylowuje benzol. Z suchej pozostalosci wylugowuje sie woda utworzony chlorowodorek fenylo-etylo- amino-acetamidu i oczyszcza nierozpuszczal¬ na w zimnej wodzie C—C—fenylo-etylo-hy- dantoine, przez ponowne rozpuszczanie w roz¬ cienczonym lugu sodowym, stracenie kwasem solnym i przekrystalizowanie z rozcienczone¬ go alkohblu. Wykazuje ona wtedy wlasnosci znane z przykladu 4-go.Fosgen moze byc zastapiony zwiazkami, dzialajacemi podobnie, np. chlorkiem oksalilu.Przykladu.C—C—fenylo-etylo-hydantoina C6 H, CO — NH \'' I ¦' C • I C2 H5/ \NH —CO z C—C—fenylo-etylo-amino-acetamidu i we¬ glanu dwufenylu. 15 cz. fenylo-etylo-amino- acetamidu C, H5 CO-NH2 \ / C C2 H5/ \nH2 i otrzymanego wedlug Jawelowa (Ber.d. deutsch. chem. Ges. T. 39 str. 1199) stapia sie z 20 cz. weglanu dwufenylu w ciagu 3 godz. przy 180° — 190°C. Odczepiajacy sie przytem fenol od¬ destylowuje sie potem w prózni. Utworzona C—C — fenylo-etylo-hydantoine wylugowuje sie z pozostalosci rozcienczonym lugiem so¬ dowym, z alkalicznego roztworu straca sie ja kwasem solnym i oczyszcza przez krystaliza¬ cje. Wykazuje wtedy wlasnosci znane z przy¬ kladu 4-go.P r z y k l a d 12. i C—C—fenylo-metylo-hydantoina C6 H5 /CO- NH C C Ha/N NH —CO z C—C—fenylo-metylo-tio-hydantoiny: C6 IT5 CO —NH C C H,/ X\NH —CS a) otrzymanie tio-hydantoiny: Gotuje sie pod chlodnica zwrotna 1 cz. fe- nylo-metylo-amino-acetamidu w roztworze alkoholowym z 4 do 5 cz. dwusiarczku wegla.Po skonczonem wydzielaniu sie siarkowodoru oddestylowuje sie alkohol i nadmiar dwu¬ siarczku wegla i wylugowuje z pozostalosci u- tworzona C—C—fenylo-metylo-tio-hydantoinc rozcienczonym lugiem sodowym. Przez stra¬ cenie kwasem i przekrystalizowanie z rozcien¬ czonego alkoholu otrzymuje sie ten zwiazek w bezbarwnych iglach o punkcie topliwosci 169°C. b) Uwolnienie hydantoiny od siarki. 1 cz. C—C—fenylo-metylo-tio-hydantoiny rozpuszcza sie w 3 cz. 40% lugu sodowego przez krótkie ogrzewanie, nastepnie rozcien¬ cza potrójna iloscia wody, dodaje roztworu z 2 cz. siarczanu zelazowego i gotuje przez 3 go¬ dziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie saczy sie i wytraca przez zakwaszenie przesaczu u- tworzona — C—C—fenylo-metylo-hydanto- ine. Ta ostatnia po przekrystalizowaniu z roz¬ cienczonego alkoholu wykazuje wlasnosci zna^ ne z 7-go przykladu. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania hydantoin, tern znamienny, ze na C—C—arylo-alkilo-cjano- acetamidy dziala sie solami kwasów podchlo- rowcowych.
2. 2. Sposób otrzymywania hydantoin wedlug — 7 —zastrz. 1, tern znamienny, ze na dwupodsta- wione malono-amidy dziala sie solami kwasów podchlorowcowych.
3. 3. Sposób otrzymywania hydantoin wedlug zastrz. 1 i 2, tern znamienny, ze traktuje sie srodkami kondensujacemi zwiazki o typie: R x NH.CO.NII2 \/ i C R1/\c02H i R NH.C02 H C R,/ \CO.NH2 R NHS i C/ R,/\cO.NH.C02 H (R-alkil, Ri-aryl lub alkil za wyjatkiem metylu i etylu). x
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, tern znamienny, ze kondensacje dokonywa sie bez dodatku srodka kondensacyjnego przez ogrzewanie w obecnosci lub tez w nieobecnosci srodka roz¬ puszczajacego lub rozcienczajacego: Chemische Fabrik von Heyden Aktiengesellschaft. Zastepca: Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. 'm.GRAF.KOZIAASKICH W WARSZAW* PL