PL145709B1 - Process for preparing 6-amino-2-methylheptan-2-ol - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku Jeat sposób wytwarzania 6-amino-2-metylo-heptanolu-2, które¬ go chlorowodorek jest lekiem stosowanym w chorobach serca i ukladu krazenia, znanym pod nazwa heptaminol. Znane se sposoby redukcji oksymu 2-metylo-2-hydroksy-heptanonu-6 do 6-aoilno-2-metylo-heptanolu-2, prowadzone w katalizowanym niklen procesie chemicznym przy uzyciu wodoru. Reakcje te prowadzi sie w autoklawie, pod zwiekszonym cisnieniem do ok* 5,0 MPa, dozujac okresowo wodór w czasie 6 do 8 godz. w temperaturze 326 - 338 K. W wyni¬ ku tej reakcji tworzy sie Jeden mol 6-emino-2-metylo-heptanolu-2 i Jeden mol wody.Tworzeca aie w procesie redukcji oksymu woda obniza wydajnosc reakcji, poniewaz nastepuje zmydlenle grupy iminowej siegajace nawet 50-60% w przeliczeniu na stechiometrycz- na ilosc produktu /Houben-Weyl, tom X/4 etr. 279/, Z 10 kg oksymu 2-metylo-2-hydrokay-hep- tanonu-6 otrzymuje sie 5,7 do 6,1 kg 6-amino-2-metylo-heptanolu-2# Duza labllnosc 6-ami- no-2-metylo-heptanolu-2 w obecnosci wody i w podwyzszonej temperaturze, stwarza mozli¬ wosc reakcji ubocznych, rzutujec Jednoczesnie na pogorszenie Jakosci finalnego wyrobu Jakim Jest chlorowodorek 6-amino-2-metylo-heptanolu-2. Zachodzi wiec czesto koniecznosc powtórnej krystalizacji finalnego produktu wzwlaszcza w przypadku przekroczenia 338 K w procesie redukcji.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 6-amino-2-metylo-heptanolu-2 przez redukcje wodorem roztworu oksymu 2-metylo-2-hydroksy-heptanonu-6 w alkoholu alifatycznym na kata¬ lizatorze niklowym, przy zwiekszonym cisnieniu i temperaturze. Ietota wynalazku polega na tym, ze do srodowiska reakcji dodaje aie sól o zdolnosci tworzenia hydratów, inertne w warunkach reakcji, korzystnie alarczyn sodowy, siarczan sodowy lub siarczan magnezowy.2 145 709 Otrzymany roztwór 6-anino-2-raetylo-heptanolu-2 po odfiltrowaniu przeprowadza sie w chlorowodorek przez zakwaszenie kwa9em solnym, a nastepnie krystalizuje z acetonu lub octanu etylu. Otrzymany zwiazek stanowi podstawowy skladnik leku o szerokim zastosowaniu, zwlaszcza w chorobach serca i ukladu krezenia. Okazalo sie, ze Jezeli do procesu redukcji oksymu wprowadzi'sie wymienione sole, to uzyskuje sie przesuniecie reakcji w kierunku two¬ rzenia sie produktu, poniewaz powstajaca in statu nascendi woda przereagowuje z solami 1 wiaze sie z nimi, tworzac hydraty. Tak prowadzony proces redukcji biegnie z okolo cztero¬ krotnie wieksza szybkoscie tj• 90 - 120 min. w porównaniu do znanego sposobu redukcji oksymu 2-metylo-2-hydroksy-heptanonu-6, oraz z wyzsze wydajnoscia o 15-20%, a co za tym idzie, z lepsze jakoscia produktu co wyraza sie Jednoplamowym chromatogramem cienkowar¬ stwowym.Przyklad I. Do autoklawu o pojemnosci roboczej 50 dcm i cisnieniu ro- boczym 5,0 MPa, wyposazonego w mieszadlo, manometr i termometr laduje sie kolejno 5 dra metanolu, 2 dm niklu Raney*a, 10 kg oksymu 2-metylo-2-hydroksy-heptanonu-6, oraz 33 dra metanolu i na koncu 1,2 kg bezwodnego siarczynu sodowego, po czym zamyka sie autoklaw i przeplukuje jego zawartosc dwukrotnie wodorem ladujac kazdorazowo do 0,5 MPa. Po tej czyn¬ nosci hermetyzuje sie autoklaw przez dokrecenie zaworu odprowadzajecego wodór, uruchamia mieszadlo i dozuje wodór do cisnienia 5,0 MPa. Po uplywie 10 minut nastepuje spadek cis¬ nienia w autoklawie do okolo 1,5 MPa a temperatura wzrasta do 300 - 310 K.Ladowanie wodoru do autoklawg powtarza sie kolejno 8-10 razy w czasie 60 - 90 mi¬ nut, przy czym cisnienie w antklawie podnosi 6ie kazdorazowo do 5,0 MPa oraz az do wzros¬ tu temperatury medium reagujacego do 358 K i stwierdzenia podczas 60 minut, ze nastepilo zahamowanie jej wzrostu lub nawet nastepil niewielki, siegajacy 1-3 stopni spadek, przy tym wysokim cisnieniu 5,0 MPa. Kontynuujec mieszanie zawartosci autoklawu schladza sie go do temperatury 298 - 303 K^ po czym wylecza sie mieszanie i pozostawia mase poreakcyjne do odstania. Nastepnie odpuszcza sie z autoklawu reszte wodoru i otwiera autoklaw w celu od¬ dzielenia alkoholowego roztworu aminy od katalizatora i hydratu soli. Otrzymuje sie 6,4 - - 7,2 kg 6-amino-2-metylo-heptanolu-2.Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I jedynie zamiast bezwodnego siarczynu sodowego stosuje bezwodny siarczan magnezowy w ilosci 1,2 kg otrzymuje sie 6,2 - - 7,1 kg 6-amino-2-metylo-heptanolu-2.Przyklad III. Postepujac jak w przykladzie I Jedynie zamiast bezwodnego siarczynu sodowego stosujac bezwodny siarczan sodowy w ilosci 1 kg otrzymuje sie 6,6 - - 7,2 kg 6-amino-2-metylo-heptanolu-2.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 6-amino-2-metylo-heptanolu-2 przez redukcje wodorem roztworu oksymu 2-metylo-2-hydrosky-heptanonu-6 w alkoholu alifatycznym na katalizatorze niklowym, przy zwiekszonym cisnieniu i temperaturze, znamienny tym, zedo srodowiska reakcji dodaje sie sól o zdolnosci tworzenia hydratów, inertna w warunkach reakcji, korzyst¬ nie siarczyn sodowy, siarczan sodowy lub siarczan magnezu.Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 220 zl PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania 6-amino-2-metylo-heptanolu-2 przez redukcje wodorem roztworu oksymu
2. 2. -metylo-2-hydrosky-heptanonu-6 w alkoholu alifatycznym na katalizatorze niklowym, przy zwiekszonym cisnieniu i temperaturze, znamienny tym, zedo srodowiska reakcji dodaje sie sól o zdolnosci tworzenia hydratów, inertna w warunkach reakcji, korzyst¬ nie siarczyn sodowy, siarczan sodowy lub siarczan magnezu. Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 220 zl PL