PL138624B1 - Method of obtaining novel hydrochlorides of non-symmetric 1,4 substituted piperazines - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia nowych, niesymetrycznie podstawionych pochod¬ nych piperazyny szczególnie chlorowodorków: l-(2- -imidazolinylotioacetylo)-4-metylopiperazyny, l-(2- -imidazolinylotiometyloacetylo)- 4-metylopiperazyny, l,4-bis(2-imidazolinylotioacetylo)-piperydyny. Sa to zwiazki nowe, nie opisane w literaturze.Postepujac sposobem wedlug wynalazku stwier¬ dzono, ze 1,4-dwupodstawione, niesymetryczne pi¬ perazyny mozna otrzymac z wysokimi wydajnos- ciami w reakcji imidazolidynotionu-2 z odpowied¬ nimi chloroacylopiperazynami.Sposobem wedlug wynalazku reakcje imidazo- -lidynotionu-2 z chloroacetylopiperazynami takimi jak: l,4-bis-(dichloroacetylo) piperazyna, chlorowo¬ dorkiem l-chloroacetylo-4-metylopiperazyny, chlo¬ rowodorkiem l-(2-chloropropionylo)-4-metylopipe- razyny, prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalni¬ ków organicznych, korzystnie w alkoholu etylowym.Po zakonczeniu reakcji oddestylowuje sie alkohol etylowy, a do oleistej pozostalosci dodaje sie alko¬ hol etylowy i aceton. Produkt finalny wyodrebnia sie przez odsaczenie.Badania farmakologiczne wykazaly, ze zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku podawane perenteralnie w dawkach 1/10—1/5 DL5o, dzialajac depresyjnie na osrodek naczyniowo-ruchowy po¬ woduja obnizenie cisnienia krwi u zwierzat do¬ swiadczalnych. Podane ponizej przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku. 10 15 25 Przyklad I. Do 1 g imidazolidynotionu-2 i 2,2 g chlorowodorku 1-chloroacetyIo-4-metylo- piperazyny dodaje sie 20 cm8 alkoholu etylowego i calosc ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 1,5 godziny. Nastepnie oddestylowuje sie roz¬ puszczalnik, a oleista pozostalosc krystalizuje z al¬ koholu etylowego i acetonu. Otrzymuje sie 2,1 g dichlorowodorku 1 - (2 - imidazolinylotioacetylo) - 4- -metylopiperazyny o temperaturze topnienia 211— —213°C, co stanowi 66% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Do 1 g imidazolidynotionu-2 i 2,3 g chlorowodorku l-(2-chloropropionylo)-4-me- tylopiperazyny dodaje sie w 20 cm8 alkoholu etylo¬ wego i ogrzewa mieszanine w temperaturze wrze¬ nia przez 2 godziny. Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a oleista pozostalosc krystalizuje z alkoholu etylowego i acetonu. Otrzymuje sie 1,8 g dichlorowodorku l-(2-imidazolinylotiometyloacety- lo)-4-metylopiperyzyny o temperaturze topnienia 185—187°C, co stanowi 57% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad III.. Do 2 g imidazolidynotionu-2 2,4 g l,4-bis(dichloroacetylo) piperyzyny dodaje sie 35 cm8 alkoholu etylowego i mieszanine ogrzewa sie w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Nas¬ tepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik. Pozostalosc krystalizuje sie z alkoholu etylowego i acetonu.Otrzymuje sie 3,1 g chlorowodorku l,4-bis(2-imida- zolinylotioacetylo)piperyzyny o temperaturze top- 138 024133 G24 3 4 nienia 204—206°C, co stanowi 70% wydajnosci te- zoiinylotioacetylo)-piperazyny, znamienny tym, ze oretycznej. imidazolinylotion-2 poddaje sie reakcji alkilowania Zastrzezenie patentowe z l,4-bis(dichloroacetylo)piperazyna lub z chlorowo- Sposób otrzymywania nowych chlorowodorków dorkiem l-chloroacetylo-4-metylopiperazyny, lub 1,4-dwupodstawionych niesymetrycznych piperazyn c z l-(2-chloropropionylo)-4-metylopiperazyny w sro- 5 szczególnie chlorowodorków: l-(2-imidazolinylotio- dowisku rozpuszczalników organicznych w tempe- acetylo)-4-metylopiperazyny, l-(2-imidazolinylotio- raturze ich wrzenia, korzystnie w srodowisku alko- metyloacetylo)-4-metylopiperazyny, l,4-bis(2-imida- holu etylowego.OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 463 (85+15) 10.86 Jena IN * PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe z l,4-bis(dichloroacetylo)piperazyna lub z chlorowo- Sposób otrzymywania nowych chlorowodorków dorkiem l-chloroacetylo-4-metylopiperazyny, lub 1,4-dwupodstawionych niesymetrycznych piperazyn c z l-(2-chloropropionylo)-4-metylopiperazyny w sro- 5 szczególnie chlorowodorków: l-(2-imidazolinylotio- dowisku rozpuszczalników organicznych w tempe- acetylo)-4-metylopiperazyny, l-(2-imidazolinylotio- raturze ich wrzenia, korzystnie w srodowisku alko- metyloacetylo)-4-metylopiperazyny, l,4-bis(2-imida- holu etylowego. OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 463 (85+15) 10.86 Jena IN * PL