PL132467B2 - Process for preparing novel 1-morpholinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione - Google Patents
Process for preparing novel 1-morpholinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione Download PDFInfo
- Publication number
- PL132467B2 PL132467B2 PL23977082A PL23977082A PL132467B2 PL 132467 B2 PL132467 B2 PL 132467B2 PL 23977082 A PL23977082 A PL 23977082A PL 23977082 A PL23977082 A PL 23977082A PL 132467 B2 PL132467 B2 PL 132467B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diazepine
- trione
- formula
- tetrahydropyrid
- morpholinemethyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- HTPCDVLWYUXWQR-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1N HTPCDVLWYUXWQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego l-morfolinometylo-2,3,4,9- tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 1, charakteryzujacego sie dziala¬ niem hipotensyjnym.Ze stanu techniki nie sa znane sposoby wytwarzania zasady Mannicha— pochodnej pirydo- 1,4-diazepiny.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego l-morfolinometylo-2,3,4,9-tetrahydropiry- do-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 2 polega na tym, ze najpierw na 2-aminonikotyno- amid dziala sie nadmiarem chlorku oksalilu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje sie 1 H,2,3,4,9- tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trion o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem morfiny i formaliny w temperaturze 333-338 K.Na podstawie stanu techniki nie mozna bylo z góry przewidziec, ze uzyska sie reakcje przebiegajaca pomiedzy reagentami uzytymi w sposobie wedlug wynalazku i ze otrzyma sie produkt w postaci wolnej zasady Mannicha o dzialaniu farmakologicznym. Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku wykazuje w badaniach farmakologicznych dzialanie hipotensyjne.Kurczy on miesnie gladkie jelita przy stezeniu 3 • 10~4g/cm3. Zwiazek nie daje efektu spazmolity- cznego, co wskazuje na jego osrodkowe dzialanie w zakresie efektu hipotensyjnego. Zwiazek ten podawany w dawce 50 mg/kg szczurom powoduje dlugotrwale obnizenie cisnienia tetnicznego o 50mm Hg. Toksycznosc ostra zwiazku oznaczona w tescie przy pomocy tak zwanej approximate lethal dose u szczurów wynosi 400 mg/kg, Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.Przyklad. Mieszanine 10 g (0,072 mola) 2-aminomkotyooamidu ogrzewa sie z 10,15 g(Q,08 mola) chlorku oskalilu w 100 ml ksylenu w temperaturze 413 K w czasie 4 godzin, nastepnie oddestylowuje sie nadmiar ksylenu, ochladza, odfiltrowuje osad i przemywa acetonem, po czym przekrystalizowuje z metalonu. Otrzymuje sie ll,09g lH,2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu. 1 g (0,0052 mola) wytworzonego zwiazku rozpuszcza sie na cieplo w 50 ml metanolu, do roztworu wkrapla sie 2cm3 (0,071 mola) 40% formaliny i 2cm3 (0,023 mola) morfoliny. Mieszanine reagemów ogrzewa sie w lekkim wrzeniu w temperaturze 338 K przez2 132467 4 godziny. Nadmiar rozpuszczalnika oddestylowuje sie, z oleistej pozostalosci acetonem wytraca sie krystaliczny produkt, po czym przekrystalizowuje sie z metanolu. Otrzymuje sie 1,22 g, co stanowi 81,4% wydajnosci teoretycznej, l-morfolinometylo-2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e][l,4]- diazepino-2,3,9-trionu. Zwiazek ten jest biala krystaliczna substancja o temperaturze topnienia 407-408K rozpuszczalna w metanolu, dimetylosulfotlenku, tetrahydrofuranie, slabo w etanolu, zas nierozpuszczalna w wodzie, acetonie, eterze stylowym i naftowym, która nie podlega zmianom pod wplywem powietrza i swiatla.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego l-morfolinometylo-2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 1, znamienny tym, ze najpierw na 2-aminonikotynoamid dziala sie nadmiarem chlorku oksalilu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje lH,2,3,4,9-tetrahydropirydo- [2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trion o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem morfoliny i formaliny w temperaturze 333-338 K. 0 CO N I CH2 I N Nj CO •NH CO Wzór 1 Wzór 2 PracowniaPoligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego l-morfolinometylo-2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 1, znamienny tym, ze najpierw na 2-aminonikotynoamid dziala sie nadmiarem chlorku oksalilu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje lH,2,3,4,9-tetrahydropirydo- [2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trion o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem morfoliny i formaliny w temperaturze 333-338 K. 0 CO N I CH2 I N Nj CO •NH CO Wzór 1 Wzór 2 PracowniaPoligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23977082A PL132467B2 (en) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | Process for preparing novel 1-morpholinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23977082A PL132467B2 (en) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | Process for preparing novel 1-morpholinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL239770A2 PL239770A2 (en) | 1983-10-24 |
| PL132467B2 true PL132467B2 (en) | 1985-03-30 |
Family
ID=20015261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23977082A PL132467B2 (en) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | Process for preparing novel 1-morpholinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL132467B2 (pl) |
-
1982
- 1982-12-24 PL PL23977082A patent/PL132467B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL239770A2 (en) | 1983-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1375127A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-диаминоциклобутен-3,4-диона или их хлоргидратов | |
| JPH0386887A (ja) | 含硫黄縮合ピリミジン誘導体 | |
| PT98100A (pt) | Processo para a preparacao de novos compostos do acido 4-amino-butirico e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| CA1048503A (en) | Method of preparing new derivatives of d, l-tyrosine having a pharmaceutical activity on smooth muscles | |
| KR20010013696A (ko) | 3-치환된 3,4-디히드로티에노[2,3-ｄ]피리미딘 유도체, 및그의 제조 방법 및 용도 | |
| WO2005095396A1 (en) | 8-phenoxy-ϝ carboline derivatives | |
| WO1999062892A1 (en) | Aminoazole compounds | |
| JP3723589B2 (ja) | イソオキサゾール誘導体 | |
| WO2004067513A1 (en) | Antagonists for alpha-2 adrenoceptors | |
| CA1190933A (en) | Imidazolidine derivatives | |
| FI81094C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom laekemedel anvaendbara 4-isoxazolkarboxylsyraamider. | |
| PL132467B2 (en) | Process for preparing novel 1-morpholinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione | |
| RU2160729C2 (ru) | Производные бензолсульфонамида, их получение и терапевтическое применение | |
| CA2673065C (en) | Novel aminoguanidines as melanocortin receptor ligands | |
| CA1292233C (en) | 5-(w-phenethylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridine derivatives | |
| PL132468B2 (en) | Process for preparing novel 1-piperidinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione | |
| FI63588B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara heterosyklylimino-1,6,11,11a-tetrahydro(1,3-tiazino)(3,4-b)isokinoliner | |
| US4500708A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| PL138474B1 (en) | Method of obtaining 2-hydromethyl-6-methyl-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)-pyridine | |
| JPH05230008A (ja) | ３−シクロアルキル−２−プロペンアミド誘導体 | |
| Osdene et al. | Pteridinecarboxamide Diuretics. I. Reaction of 4, 6-Diamino-5-nitrosopyrimidines with Substituted Malonamides1 | |
| FI66872B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat | |
| PL136564B2 (en) | Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-diethylaminooethylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none | |
| PL128399B2 (en) | Process for preparing novel 3h-4,9-dihydropyrido-/2,3-e/-/1,3/-diazepin-4,9-dione | |
| PL126441B2 (en) | Method for producing a new piperidinomethyl-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidinone-4 |