PL132039B1 - Insecticide and method of manufacture of novel derivatives of 1-benzoyl-3-/arylopyridyl/-urea - Google Patents

Insecticide and method of manufacture of novel derivatives of 1-benzoyl-3-/arylopyridyl/-urea Download PDF

Info

Publication number
PL132039B1
PL132039B1 PL1982235287A PL23528782A PL132039B1 PL 132039 B1 PL132039 B1 PL 132039B1 PL 1982235287 A PL1982235287 A PL 1982235287A PL 23528782 A PL23528782 A PL 23528782A PL 132039 B1 PL132039 B1 PL 132039B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
chlorophenyl
group
zero
substituents
urea
Prior art date
Application number
PL1982235287A
Other languages
English (en)
Other versions
PL235287A1 (pl
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of PL235287A1 publication Critical patent/PL235287A1/xx
Publication of PL132039B1 publication Critical patent/PL132039B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest srodek owadobójczy zawierajacy znane substancje pomocnicze i substancje czynna oraz sposób wytwarzania nowych pochodnych 1-benzoilo-3-(arylopirydylo)- mocznika o ogólnym wzorze 1, w którym kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom bromu, chloru lub fluoru albo grupe -CH, lub -OCH-,, X oznacza atom tlenu lub siarki, n oznacza ze¬ ro lub 1, kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub bromu albo grupe -CH* 2 * lub -CH2CH,, m oznacza zero, 1 lub 2, a R oznacza rodnik fenylowy o ogólnym wzorze 2, w którym R^ oznacza atom bromu, chloru lub fluoru, R oznacza grupe -CF,, -OCF,, -{K^Fct OCF2CF2H lub -SCF,, R* oznacza grupe metylowa, etylowa, metoksylowa, etoksylowa, 3CH, lub -SCl^CH,, z tym, ze podstawiony rodnik fenylowy o wzorze 2 zawiera albo nie wiecej niz 4 podstawniki, gdy wszystkie podstawniki sa atomami chlorowców, albo nie wiecej niz 3 podstaw¬ niki, gdy którykolwiek z nich ma znaczenie inne niz atom chlorowca, albo nie wiecej niz 2 rózne podstawniki, zas pozycje podstawników w pierscieniu pirydynowym sa nastepujace: (1) grupa NH znajduje sie w pozycji 2 pierscienia pirydynowego, grupa R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia pirydynowego, a gdy m oznacza liczbe 1 lub 2, to wówczas podstawnik lub pod¬ stawniki R znajduja sie w pozycjach 4 lub 6 albo 4 i 6 pierscienia pirydynowego, z tym, ze (a) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom bromu i n oznacza zero. to wówczas m ozna- 1 1 cza 1, a podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (b) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom chloru i m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (c) gdy jedno¬ czesnie min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -OCH,, to wówczas R ma znaczenie inne niz niepodstawiony fenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dwuchlorofenyl i 4-metoksyfenyl, (d) gdy jednoczesnie min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -CH,, to wówczas R ma znaczenie inne niz 4-chlorofenyl, (e) gdy jednoczesnie m oznacza liczbe 2, n oznacza liczbe zero i jeden z podstawników R oznacza grupe -CH^ lub -CH2CH,, to wówczas drugi z podstawników R ma znaczenie inne niz atom chloru lub bromu, (f) gdy n oznacza licz¬ be 1, to wówczas kazdy z podstawników R ma znaczenie inne niz grupa -CH, i -OCH,, podstaw-2 132 039 nik lub podstawniki R , o ile sa obecne, oznaczaja grupe -CH, lub atom chlorowca, a R ozna¬ cza rodnik fenyIowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, (g) gdy jednoczesnie n oznacza 1 i jeden z podstawników R oznacza atom wodoru, to wówczas m oznacza liczbe 1 lub 2, albo tez (2) grupa NH znajduje sie w pozycji 3 pierscie- nia pirydynowego, podstawnik R znajduje sie w pozycji 6 pierscienia pirydynowego, a m ozna¬ cza zero lub 1, przy czym gdy m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia pirydynowego, z tym, ze (a) gdy n oznacza zero, to wówczas R . oznacza grupe -CH, lub -CH2CH,, (b) gdy n oznacza 1, to wówczas kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub fluoru, podstawnik R , o ile jest obecny, oznacza grupe -CH,, a R oznacza rodnik fenylowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, oraz ich dopuszczalnych w rolnictwie addycyjnych soli z kwasami* W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 748 356 opisano szereg 2,6-dwu- podstawionych benzoilowych pochodnych podobnych do zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wy¬ nalazku. Ujawnienie tego opisu patentowego dotyczy fenylo- a nie pirydylopodstawionych ben- zoilomoczników, od których mozna oczekiwac bardziej obiecujacych wlasciwosci owadobójczyclu Nieoczekiwanie stwierdzono, ze pewne arylopirydylobenzoiloraoczniki o wzorze 1 odznacza¬ ja sie skutecznym dzialaniem owadobójczymi Cecha srodka owadobójczego wedlug wynalazku jest to, ze jako substancje czynna zawiera zwiazek o wzorze 1 lub jego dopuszczalna w rolnictwie addycyjna sól z kwasem.Cecha sposobu wedlug wynalazku jest to, ze pochodna benzoilowa o ogólnym wzorze 3, w którym R i X maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z pochodna pirydyloaminy o ogól- nym wzorze 4, w którym R , R , m i n maja wyzej podane znaczenie, i ewentualnie otrzymanyptt- dukt przeprowadza sie w dopuszczalna w rolnictwie sól addycyjna z kwasem, poddajac go reakcji z odpowiednim kwasem.Zwiazki o wzorze 1 okresla sie jako podstawione moczniki o numeracji pozycji podanej w tym wzorze* Tak wiec zwiazki te okresla sie jako 1-/2-podstawione lub 2,6-dwupodstawione ben- zoilo/-3-/5-fenylo lub podstawione fenylo-2-pirydylo/moczniki, tiomoczniki lib ich sole addy¬ cyjne z kwasami, jako 1-/2-podstawione lub 2,6-dwupodstawione benzoilo/-3-/5-podstawione fe- nylo-2-pirydylo-1-oksydo/moczniki lub tiomoczniki, jako 1-/2-podstawione lub 2,6-dwupodsta¬ wione benzoilo/-3-/6-fenylo lub podstawione fenylo-3-pirydylo/-moczniki, tiomoczniki lub ich sole addycyjne z kwasami, lub jako 1-/2-podstawione lub 2,6-dwupodstawione benzoilo/-3-/6- podstawione fenylo-3-pirydylp-1-oksydo/moczniki lub tiomoczniki* Jak podano powyzej, zwiazki o ogólnym wzorze 1 wytwarza sie w reakcji 2-podstawionego lub 2,6-dwupodstawionego benzoiloizocyjanianu lub izocyjanianu o ogólnym wzorze 3 z 2-lub 3-pirydyloamina o ogólnym wzorze 4 lub jej 1-tlenkiem, przy czym we wzorach tych wszystkie podstawniki maja poprzednio podane znaczenie; Reakcje izocyjanianu lub izotiocyjanianu z ami¬ na jest reakcja dobrze znanego typu, np* z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3 748 356 i 4 083 977* Na ogól reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym ta¬ kim jak weglowodór, chlorowcowany weglowodór, octan etylu lub acetonitryl, w temperaturze od okolo 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, korzystnie w temperaturze 0-100°C* Korzys¬ tnie reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej.Sole addycyjne z kwasami mozna wytwarzac poddajac produkt benzoilomocznikowy lub ben- zoilotiomocznikowy reakcji z zadanym kwasem w znany sposób* Korzystne sa kwasy o wartosci pKa 3,0 lub nizszej* Szczególnie korzystnie stosuje sie kwasy nieorganiczne* Wyjsciowe benzoiloizocyjaniany mozna wytwarzac w reakcji odpowiedniego benzamidu z chlorkiem oksalilu, metoda opisana przez Speziale i in., J* Org* Chem. 271 3742 (1962); Ben- zoiloizotiocyjaniany mozna wytwarzac w reakcji odpowiednich chlorków benzoilu z nieorganicz¬ nym tiocyjanianem, takim jak tiocyjanian amonowy lub tiocyjanian olowiu*132 039 3 Pirydyloaminy nie sa dobrze znana, ale mozna je syntetyzowac przez szereg roznych adap¬ tacji lub rozszerzenia sposobów postepowania opisanych w literature i Przeglad niektórych tych sposobów podano w publikacji "Pyridine and Its DerivativesM ed. Klingsberg, zwlaszcza Part 2 and 3 (Interscience Publishers Inc*, N*Y* 1961 i 1962)* Wiele sposród zwiazków sluzacych ja¬ ko substancje wyjsciowe do syntezy pirydyloamin jest dostepnych w handlu, a wszystkie one mo¬ ga byc wytworzone znanymi sposobami.Korzystny sposób syntezy pewnych zwiazków 2-pirydyloaminowych przedstawiono na schema¬ cie 11# V syntezie tej dyklizacja podstawionego- lub niepodstawionego-^-/l-(hydroksy-, ben- zyloksy- lub C^-C* alkoksyiminoJC^-C, alkano/-/3 -C,.-C* alkilobenzenobutanokarbonitrylu badz podstawionego- lub niepodstawionego-Jf-/l-hydroksy, benzyloksy- lub C^-C, alkoksyiminoJC^-C, alkano/benzenobutanokarbonitrylu w celu utworzenia odpowiedniej 2-pirydyloaminy jest nowa reakcja, która mozna prowadzic w dowolnym z licznych rozpuszczalników* Korzystnymi rozpusz¬ czalnikami sa chlorowcowane weglowodory, alkilowany benzen, chlorowcowany benzen i nitroben¬ zen, o ile izonitrozonitryl jest rozpuszczalny w rozpuszczalniku a temperatura wrzenia roz¬ puszczalnika wynosi co najmniej 110°C, a korzystnie jest wyzsza niz 140°C* "lorzystnymi kata¬ lizatorami, wymienionymi tu przykladowo, sa kwas metanosulfonowy i bezwodne kwasy czesciowo mieszajace sie z rozpuszczalnikiem i o duzej stalej dysocjacji* Szczególnie krytycznym etapem w tym nowym sposobie postepowania jest dodawanie izonitro- zonitrylu do mieszaniny rozpuszczalnika i katalizatora* Nalezy to czynic podczas powolnego destylowania i mieszania tej mieszaniny w celu zapewnienia, ze nastapi pozadana cyklizacja* Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym odzyskuje sie 2-pirydyloamine w znanyspcsób* x Rózne przebiegi syntez, przydatnosc do wytwarzania zwiazków pirydyloacinowych, przed¬ stawiono na schematach* Reakcje przedstawione na schemacie 1 zilustrowano w przykladach I(A-F), na schemacie 2 - w przykladach III (A-C), na schemacie 3 - w przykladach IV (A-B)* Synteze przydatna do wytwarzania 2-pirydyloaminy o wzorze 4, w którym R oznacza grupe -CH, lub CH^CtU- a m oznacza 1, przedstawiono na schemacie 4 i zilustrowano w przykladach V (A-G), w których dla uproszczenia R oznacza grupe -CH** Synteze przydatna do wytwarzania 2-piry¬ dyloaminy o wzorze 4, w którym R oznacza grupe -CH, lub CH^CI^-- a m oznacza 2 przedstawio¬ no na schemacie 5* 3ynteze te zilustrowano w przykladach VII (A-F), w których dla uproszcze¬ nia R oznacza grupe -CH,« 1 W syntezie przedstawionej na schemacie 6 R oznacza grupy -CH, lub CtUCr^ - a Z oznacza niezaleznie R lub atom wodoru* Synteza ta jest przydatna do wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 4, w którym R oznacza grupe -CH, lub CH^CHp-, lub zwiazków o ogólnym wzorze 4, w któ¬ rym m oznacza 2 a kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza -CH, lub CH^CKp-. Synteze te zilustrowano w przykladach VIII (A-D) dla zwiazków, w których m oznacza 1 (Z oznacza atom wodoru) i w przykladach VII (H-I) dla zwiazków, w których m oznacza 2 (Z oznacza R )* V przykladach tych dla uproszczenia R oznacza grupe -CH,* 1 Synteze przydatna do wytwarzania 2-pirydyloaminy o ogólnym wzorze 4, w którym R' ozna¬ cza atom chloru lub bromu podstawiony w pozycji 6, przedstawiono na schemacie 7 i jest zilu¬ strowane przykladami IX (A-F)* Powyzsze reakcje mozna takze stosowac do syntezy 4*6-dwu- chloropochodnych poddajac reakcji, jak podano w przykladzie XII (A), 6-chlorozwiazek otrzy¬ many w przykladzie IX (C) z KCPB w acetonie, i wytwarzajac tlenek* Tak otrzymana pochodna 2-chlorotlenkowa poddaje sie nastepnie reakcji, jak zilustrowano w przykladzie IX (C), aby utworzyc 4,6-dwuchlorozwiazek stanowiacy produkt posredni, który przeksztalca sie w pozadana pirydyloamine jak zilustrowano w przykladach IX (D-F)* Synteza przedstawiona na schemacie 8 jest przydatna do wytwarzania pochodnych 3-piry- dyloaminy o ogólnym wzorze 4, w którym m oznacza 0 lub 1* Zilustrowano ja w przykladach X (A-E) dla zwiazków, w których m oznacza 0, i w przykladach XI (A-E) dla zwiazków, w których m oznacza 1*k 132 039 Reakcje prowadzaca do wytwarzania 1-tlenków pochodnych 2- lub 3-pirydyloaminy przed¬ stawiono na schmacie 9, dla uproszczenia dla zwiazków, w których m oznacza 0; Reakcje te zilustrowano w przykladzie XII (A)i Sposób syntezy zwiazków 2-pirydyloaminowych o ogólnym wzorze 4, w którym R^ oznacza grupe -CH* lub CH,CH2 podstawiona w pozycji 6 pierscienia pirydyloaminy a R oznacza ewen¬ tualnie podstawiony fenyl, w którym podstawnik ma zdolnosc przyciagania elektronów wieksza niz wodór, przedstawiono na schemacie 10» Synteze te zilustrowano w przykladach VIII (F-J) dla uproszczenia dla zwiazków, w których R oznacza grupe -CH, a R oznacza niepodstawiony fenyli Alternatywna i korzystna synteze zwiazków 2-pirydyloaminowych o ogólnym wzorze 4, w którym m oznacza 0-2, a R oznacza niezaleznie grupe -CH* lub CH-zCH2 przedstawiono na sche¬ macie 11, na którym Y oznacza niezaleznie atom wodoru lub podstawnik R' o wyzej podanym znaczeniu* Synteze te zilustrowano w przykladach XIII (A-C), dla uproszczenia dla zwiazków, w których m oznacza 2, a Y oznacza grupe -CE*.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa uzyteczne w zwalczaniu owadów naleza¬ cych do róznych rzedów obejmujacych Coleoptera, takie jak szkodnik roslin straczkowych w Ameryce o amerykanskiej nazwie zwyczajowej Mexican bean beetle, stonka ziemniaczana, pedraki chrabaszezowatych, Diptera, takie jak doskwierze przenoszace zólta febre, mv \:-l domowa, Le- pidoptera, takie jak omanica prostowianka, slonecznica orezówka, szkodnik roslin w Ameryce o amerykanskiej nazwie zwyczajowej tobaedo budwora, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwycza¬ jowej Egyptian cotton leafwora, szkodnik roslin uprawnych w Ameryce i Azji o amerykanskiej nazwie zwyczajowej southern armywora, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej fali armywo- ra, wachlarzyk, szkodnik roslin w Ameryce o amerykanskiej nazwie zwyczajowej tobacco hornwo- ra, gasiennica miernikowca- szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej beet armywora, tan- tnis krzyzowiaczek, bielinek rzepnik, Orthoptera, takie jak karaczan prusak i karaczan ame¬ rykanski i Thysanoptera takie jak przylzencowatei Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa ponadto uzyteczne w zwalczaniu innych owadów, takich jak jusznica, giez, bolimuszka, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej face fly, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej screwworm, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej tabanid fly, sówka, ochotkowate, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwycza¬ jowej southwestern córa borer, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej lesser cornstalk borer, giez konski jelitowy, smietka kapusciana, gasiennica szkodnika bobika omszonago, po- chwitowate zerujace na orzechach ziemnych, skosnik bawelny, owocówka hikorowa, sówka zeru¬ jaca na orzechach, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej green cloverwonn, szlaczkon, miniarkowate, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej yellowstriped armywora, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej rednecked peanutworm, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej stalk borer, szkodnik slonecznika o amerykanskiej nazwie zwyczajowej sunflower moth, zawisakowate zerujace na pomidorach, owocówka poludnióweczka, ryjkowcowate zerujace na gruszach, szkodnik brzoskwin i moreli w Ameryce Poludniowej o amerykanskiej nazwie zwy¬ czajowej peachtree borer, muchówka, przezlernik, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej grape root borer, szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej black fly, szkodnik o amery¬ kanskiej nazwie zwyczajowej nose bot fly, szkodnik winorosli w USA o amerykanskiej nazwie zwyczajowej grape berry moth, wypleszcz owczy, zwójkowate oraz szkodnik drzew lesnych w Ame¬ ryce Poludniowej o amerykanskiej nazwie zwyczajowej spruce bud worms* Uwaza sie, ze dzialanie zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku polega na zaklóceniu mechanizmu metamorfozy owadów, powodujac ich smierc* Uwaza sie takze, ze do wywo¬ lania tego mechanizmu konieczne jest spozycie zwiazków przez owady* Poniewaz smierc kazdego z wymienionych owadów mozna przesunac do chwili osiagniecia przez niego pewnego stopnia me¬ tamorfozy, efektem dzialania zwiazku jest zwalczanie i ograniczanie populacji owadów*132 039 5 Sposób ograniczania populacji owadów polega na zastosowaniu skutecznych ilosci zwiazku wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku w miejscu wystepowania owadów* Miejscem tych moze byc kazde srodowisko zamieszkale przez owady, np* glebat powietrze, woda, zywnosc, uprawa roslin, nawóz, obiekty neutralne, substancje przechowywane, takie jak ziarno itp* Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie zwykle w ilosci 0,112-1120 mg/m w miejscu wystepowa¬ nia owadów, w zaleznosci od rodzaju miejsca, rodzaju i intensywnosci populacji owadów. Ko¬ rzystnie zwiazki stosuje sie w ilosci 11,2-112 mg/m * Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie w postaci preparatów* Zwiazki mozna mieszac z róznymi substancjami pomocniczymi, do których nalezy woda, roztwory orga¬ niczne, srodki powierzchniowo czynne, obojetne substancje stale, itp* Odpowiednimi srodkami powierzchniowo czynnymi sa srodki anionowe, takie jak laurylosiarczan sodowy, dodecylobenze- nosulfonian sodowy itp* oraz srodki niejonowe, takie jak eter nonylofenylowy glikolu polio- ksyetylenowego* Czesto korzystne jest stosowanie mieszanin* Preparat mozna stosowac w posta¬ ci cieczy, pylu, granulek, aerozolu itp*, przy czym preparat ten zawiera 0,1-80% zwiazku wy¬ twarzanego sposobem wedlug wynalazku* Konkretnie preparatem moze byc roztwór do emulgowania o zawartosci 12-50% substancji czynnych, proszek zawiesinowy o zawartosci do 60% substancji czynnych, granulki o zawartosci do 10% substancji czynnych i pyl o zawartosci do 1,25% sub¬ stancji czynnych* PDza substancjami czynnymi w wymienionych ilosciach, w sklad poprzednio wy¬ mienionych preparatów wchodza rózne, wymienione wyzej substancje pomocnicze* Te substancje pomocnicze oraz ich zastosowanie w wymienionych tutaj preparatach sa dobrze znane* Fachowiec latwo wybierze jedna lub wiecej z powzszych lub innych substancji pomocniczych w celu wytwo* ranla preparatów zawierajacych zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku w wyzej poda¬ nych ilosciach procentowych* Preparaty moga byc przeznaczone do powolnego uwalniania substancji czynnej lub natychmiastowego jej uwalniania* Stezenie substancji czynnej * preparacie zmienia sie w zaleznosci od charakteru miejsca poddanego dzialaniu srodka, intensywnosci populacji owadów* wrazliwosci konkretnych wyste¬ pujacych owadów ltd* Na ogól dobre rezultaty osiaga sie stosujac stezenie okolo 0,1-1000 czesci na milion* Jak pokazano w tablicy 3 ponizej dobre efekty w zwalczaniu larw szkodnika roslin uprawnych w Ameryce i Azji o amerykanskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm dalo zastosowanie mniejszych stezen wynoszacych okolo 5-100 czesci na milion* Zastosowanie srodków owadobójczych droga podawania doustnego zwierzetom w celu zwalcza¬ nia owadów rozmnazajacych sie w nawozie jest raczej nowa koncepcja zwalczania owadów* Obec¬ nie podaje sie w ten sposób jedynie kilka srodków owadobójczych, z których typowym zwiazkiem porównawczym jest dwufluorobenzuron* 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-(4-chlorofenylo)mocznik* Zwiazki sa czynne przeciwko larwom owadów, które rozmnazaja sie w nawozie, szczególnie owadom z rzedu Diptera* Do szczególnie waznych owadów rozmnazajacych sie w nawozie, przeciw¬ ko którym zwalczanie przy zastosowaniu srodka wedlug wynalazku jest szczególnie skuteczne, nalezy mucha domowa (Musca domestica), bollmuszka (Stomoxys calcitrans), jusznica (Hameatobia irritans) oraz szkodnik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej face fly (Musca autumnalis)* Tak wiec zwalczanie owadów mozna prowadzic podajac srodki wedlug wynalazku doustnie zwierzetom, które maja byc poddane ich dzialaniu* Srodki te przechodza zasadniczo niezmie¬ nione przez przewód pokarmowy zwierzecia* Tak wiec zwiazek o wzorze 1 wydalany jest w odcho¬ dach zwierzecia, w których dziala skutecznie przeciwko larwom owadów* Do zwierzat wobec któ¬ rych stosuje sie ten sposób naleza szczególnie drób, np* kurczeta, kaczki* indyki i gesi* przezuwacze, takie jak np* bydlo, owce i kozy oraz hodowlane zwierzeta Jednozoladkowe, takie jak konia i swinie* V razie potrzeby zwiazki mozna stosowac równiez u zwierzat miesozernych, takich jak psy i koty* Najkorzystniej omawiany sposób stosuje sie w przypadku drobiu, szczególnie kurczat oraz przezuwaczy, szczególnie bydla*6 132 039 Konkretny sposób w jaki podaje sie zwierzetom zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku nie ma znaczenia* Latwiej i wygodniej jest zmieszac zwiazek z pokarmem zwierzecymi Jezeli zwiazki podaje sie jako dodatki pokarmowe, mozna stosowac je w pokarmie w stezeniach okolo 1-50 czesci wagowych na milion. Korzystnie stosuje sie stezenie okolo 1-10 czesci wa¬ gowych na milion• "Wytwarzanie dodatków pokarmowych do pokarmu zwierzecego jest dobrze znane* Zwykle wy¬ twarza sie stezona przedmieszke stanowiaca surowiec dla traktowanego pokarmu* Przedmieszke wytwarza sie jedynie ze wzgledu na latwosc zmieszania jej z pokarmem oraz ze wzgledów eko¬ nomicznych* Przedmieszka moze zawierac okolo 2,2-882 g/kg srodka owadobójczego w zaleznosci od latwosci mieszania pokarmu zawierajacego wymagane stezenie zwiazku* Przedmieszki moga byc albo cieczami albo cialami stalymi* Udoskonalone przedmieszki pokarmowe wytwarza sie sto¬ sujac jakikolwiek z tradycyjnie stosowanych fizjologicznie dopuszczalnych nosników* Do nos¬ ników cieklych odpowiednich do zastosowania w przedmieszkach naleza glikole takie jak np* glikole polietylenowe o róznych ciezarach czasteczkowych, oleje obojetne jak np* oleje ro¬ slinne i dokladnie oczyszczony olej mineralny oraz fizjologicznie dopuszczalne alkohole, ta¬ kie jak etanol* Do stalych nosników przedmieszek naleza np* wermikulit, ziemia okrzemkowa, fizjologicznie dopuszczalne ily takie jak atapulgit i bentonit oraz zgranulowane i sproszko¬ wane skladniki pokarmu takie jak lupana kukurydza, maczka sojowa, maczka z lucerny, luski ryzu, glówki kukurydzy, lupana pszenica lub owies oraz odpady z przerobu ziarna* Pokarmy zwierzece zawierajace okolo 1-50 czesci wagowych na milion zwiazku o wzorze 1 sa nowymi pokarmami i stanowia jedna z postaci srodka wedlug wynalazku* Pokarmy te moga ko¬ rzystnie wystepowac jako pokarmy oparte na zbozu, przystosowane do potrzeb drobiu, przezu¬ waczy i/lub zwierzat jednozoladkowych, takich jak konie i swinie* Zwyczajne suche lub za¬ wiesinowe pokarmy zwierzece oparte na ziarnach takich jak pszenica, owies, jeczmien, kukury¬ dza itp* mozna traktowac zwiazkami wytwarzanymi sposobem wedlug wynalazku w sposób w jaki pokarm zwierzecy zwykle traktuje sie lekami i srodkami pasozytobójczymi w normalnej praktyce hodowli zwierzat* Zwiazki mozna podawac równiez jako dodatki do wody do picia dla zwierzat i w tym przy¬ padku nalezy je stosowac w stezeniu okolo 1-30 czesci na milion, korzystnie okolo 1-15 czesci na milion* Podawanie zwiazków w postaci preparatów o przedluzonym dzialaniu jest wyjatkowo ko¬ rzystne w przypadku traktowania przezuwaczy, szczególnie bydla* Preparaty takie wytwarza sie w postaci tabletek z tym, ze stosuje sie substancje powodujace opóznienie rozpuszczania zwiazku w ciagu pewnego czasu* Mozna wytworzyc pigulki uwalniajace zwiazek równomiernie w ciagu dlugiego czasu, nawet 100 dni lub wiecej* Do wytworzenia preparatów o przedluzonym dzialaniu stosuje sie kilka substancji polimerycznyeh, przy czym szczególnie skutecznymi po¬ limerami sa kopolimery kwasów polimlekowego i poliglikolowego* Konieczne jest zatrzymanie preparatu o przedluzonym dzialaniu w zwaczce traktowanego przezuwacza tak, aby preparat nie byl wydalony z przewodu pokarmowego* Najlatwiej preparaty zatrzymuje sie w zwaczu wykonujac je z materialu o duzej gestosci, np* dodajac don czasteczki metalu lub wprowadzajac skrzy¬ delka, które otwierajac sie w zwaczu powoduja, ze preparat jest zbyt duzy, aby przejsc przez otwór wejsciowy trzeciego zoladka przezuwacza* Zwiazki powinny zwalniac sie z preparatów z szybkoscia okolo 0,01-2 mg/kg wagi ciala/dzien, korzystnie okolo 0,01-0,25 mg/kg/dzien* Zwiazki mozna podawac równiez stosujac inne postacie dawkowania, takie jak tabletki, kapsulki, plyny do pojenia, zawiesiny itp*, jednak podawanie w takich postaciach jest zwykle niekorzystne zewzgledu na to, ze jest ono stosunkowo niedogodne* Innym, korzystnym preparatem, w postaci którego podaje sie srodki owadobójcze szcze¬ gólnie zwierzetom przezuwajacym sa bloki mineralne* Bloki takie podaje sie zwykle przezuwa¬ czom, nawet tym znajdujacym sie na pastwisku* Typowe bloki sa silnie sprasowanymi postaciami fizjologicznie pozadanych soli i substancji odzywczych, do których naleza fosforany, wegla¬ ny, halogenki, sole wapniowe, pierwiastki sladowe, takie jak cynk, kobalt, mangan itp*, wita-132 039 7 miny, stereoidy oraz smary i substancje wiazace biorace udzial, w procesie prasowania* Do bloków nalezy dodawac srodki owadobójcze w stezeniach okolo 0,01-0,5#, korzystnie okolo 0,005-0,25%* Traktowanemu zwierzeciu nalezy podac co najmniej owadobójczo skuteczna ilosc zwiazku* Jednak najkorzystniejsze jest okreslenie podawanej ilosci jako stezenia w srodowisku, z którym laczy sie zwiazek* Ponizej opisano owadobójczo skuteczne ilosci lub stezenia* Nie twierdzi sie, ze podanie jakiejkolwiek ilosci któregokolwiek zwiazku wytwarzane¬ go sposobem wedlug wynalazku zabije wszystkie larwy wszystkich owadów rozmnazajacych sie w nawozie* Cecha metod biologicznych nie jest niezmienna 100% skutecznosc* Jednak podanie doustne zwiazku wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku w owadobójczo skutecznej ilosci spo¬ woduje oplacalne zmniejszenie liczby larw owadów, które rozwijaja sie w nawozie traktowane¬ go zwierzecia* W wielu przypadkach spowoduje to calkowite zwalczenie larw, tak ze nie urosna dorosle osobniki* Zrozumiale jest, ze czesciowo zwalczanie owadów rozmnazajacych sie w nawo¬ zie jest znaczace i korzystne oraz, ze ilosc owadów uzytecznie sie zmniejsza nawet wówczas, gdy nie wszystkie z nich zabije sie traktujac zwierzeta srodkiem owadobójczym* Zwalczanie owadów rozmnazajacych sie w nawozie jest oczywiscie wygodniejsze i skutecz¬ niejsze niz zwalczanie owadów tradycyjnymi metodami nanoszenia srodków owadobójczych na na¬ wóz po jego zebraniu i ulozeniu w stos* Pomija sie dodatkowa operacje rozpryskiwania lub roz¬ pylania srodków owadobójczych* Co wazniejsze sposób zwalczania wedlug wynalazku powoduje, ze zwiazki owadobójcze gruntownie mieszaja sie z cala iloscia nawozu, tak wiec kazda larwa tam sie znajdujaca na pewno zetknie sie ze zwiazkiem* Jakkolwiek wszystkie zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja znaczna skutecznosc w zwalczaniu i wytepieniu niepozadanej plagi owadów, pewne zwiazki sa bardziej skuteczne niz inne* Wobec tego korzystnymi zwiazkami wytwarzanymi sposobem wedlug wynalazku sa te, w których grupy R sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy chloru lub atomy fluoru, X oznacza zero, n oznacza zero, wiazanie grupy NH z pirydyna wystepuje w 2 pozycji pierscie- nia pirydynowego, R znajduje sie w 5 pozycji pierscienia pirydynowego i oznacza grupe 4-bro- mo lub 4-chlorofenyIowa, a R' znajduje sie w 4-, 6- lub 4 i 6 pozycjach pierscienia pirydy¬ nowego i oznacza atomy chloru lub grupy metylowe* Okazalo sie, ze jednym z najbardziej uzy¬ tecznych zwiazków tej korzystniej grupy jest 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- 4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik* Czynnosc owadobójcza zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku okreslono za pomoca badania skutecznosci preparatów zawierajacych zwiazki przeciwko larwom szkodnika roslin straczkowych w Ameryce o amerykanskiej nazwie zwyczajowej Mexican bean beetle (Epilachna virivestis) oraz przeciwko larwom szkodnika roslin uprawnych w Ameryce i Azji o amerykanskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm (Spodoptera eridania)* Owady te sa odpowiednio czlonkami rzedów Coleoptera i Lepidoptera* Preparaty nanoszono na liscie roslin a nastepnie pozwolono larwom zywic sie liscmi* Zwiazki badano w wielu stezeniach wynoszacych okolo 1000-1 czesci na milion* Kazdy badany srodek otrzymywano przez rozpuszczenie zwiazku w rozpuszczalniku zawie¬ rajacym niewielkie ilosci Toximul R i Toximul S, na ogól odpowiednio 5f9 g i 4,0 g na litr mieszaniny bezwodnego etanolu i acetonu (1:1)* Nastepnie dodaje sie wode w celu otrzymania roztworu zawierajacego zwiazek w stezeniu 1000 czesci na milion* Porcje roztworu rozciencza sie dalej woda zawierajaca niewielkie ilosci Toximul R i Toximul S w celu otrzymania roz¬ tworów, którymi dziala sie na rosliny o mniejszych stezeniach* Zrozumiale jest, ze fachowiec bedzie zmienial ilosci wody oraz Toximul R i Toximul S w zaleznosci od konkretnego zadanego stezenia substancji czynnej* Toximul R i Toximul S sa to mieszanki sulfonian/substancja nie¬ jonowa, które wytwarza Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois*8 132 039 Kazdy roztwór badanego zwiazku rozpylono na dwie doniczki o powierzchni 25,8 cm za¬ wierajace rosliny fasoli w ilosci 6-10 roslin w doniczcei Rosliny pozostawiono do wyschnie¬ cia, po czym usunieto 12 lisci i obciete konce owinieto wata celulozowa zmoczona w wodziei Liscie podzielono pomiedzy szesc szalek Petriego z tworzywa sztucznego o wymiarach 100 x 20 mnu Na kazdej z trzech szalek umieszczono piec larw szkodnika Mexican bean beetle (Epi- lachna varivestis) w drugim stadium przeobrazenia i piec larw szkodnika southern armyworm (Spodoptera eridania) w drugim i trzecim stadium przeobrazenia* Szalki pozostawiono nastep¬ nie w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze 26°C i wilgotnosci wzglednej 5'\% w ciagu 4 dni, po którym to czasie dokonano pierwszej oceny skutecznosci badanych srodkowi Po doko¬ naniu oceny na kazdej szalce umieszczono dwa swieze liscie z oryginalnych doniczek podda¬ nych dzialaniu zwiazku. Szalki ponownie pozostawiono w pomieszczeniu o kontrolowanej tempe¬ raturze i wilgotnosci wzglednej w ciagu dalszych trzech dni, do chwili dokonania koncowej oceny po uplywie 7 dni od zabiegui Skutecznosc owadobójcza okreslono poprzez policzenie r/ywyeh larw na szalcei Wszystkie wyniki porównano z wynikami dla próbek zawierajacych rozpuszczalnik i próbek kontrolnych.Zastosowano nastepujace oznaczenia skutecznosci (procent zwalczania): 0 - 0% .1 - 1 - 50# 2 - 51 - 99# 3 - 100% zwalczaniai 'wyniki powyzszej próby umieszczono w tablicy 1 w nastepujacy sposobi Kolumna, 1 tabli¬ cy identyfikuje zwiazki poprzez numer przykladu, w kolumnie 2 podano stezenie badanego zwiaz¬ ku w preparacie, a w kolumnach 3-6 podano oznaczenie skutecznosci po uplywie 4 i 7 dni dla dwóch owadów, przeciwko którym badano dzialanie zwiazkowi Zapis N/T oznacza brak badaniai Tablica 1 Nr I przykladu 1 I II III IV V VI VII VIII VII IX I I I Stosowana dawka (ppm) 2 1000 100 1000 | 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 ! 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 ! Zwalczany owad Szkodnik o amerykanskiej naz¬ wie zwyczajowej Mexican Bean Beetle 4 dni 6 0 I o I 1 0 n/t n/t n/t n/t 1 1 n/t n/t n/t n/t n/t i n/t N/T ' n/t n/t N/T I 7 dni a 2 1 3 2 N/T n/t N/T N/T 2 I 3 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t Szkodnik o amerykanskiej naz- | wie zwyczajowej Southern Armyworm I 4 dni * 3 3 2 ! 3 3 3 3 3 3 2 0 x I 0* 2 2 i 1 3 3 I 7 dni I b 3 3 3 I 3 1 ^ 3 3 3 3 3 °/ 0* 2 3 2 3132 039 I 1 X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV XXV XXVI XXVII XXVIII XXIX xxx XXXI XXXII XXXIII XXXIV i 2 ~ 1000 100 , 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 ! 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 I 1000 100 1000 100 I 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 I 3 ~ 1 0 2 1 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T i n/t n/t 1 N/T N/T N/T N/T r 4 2 1 3 3 N/T n/t N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t 3 n/t n/t n/t n/t 5 3 3 • 2 3 | 3 3 3 I 3 3 3 2 3 1 3 3 3 1 3 3 0 0 3 3 2 0 2 2 3 ' 2 3 2 3 1 2 1 3 2 3 i 2 3 3 3 3 3 3 3 3 5 1 I b I 5 3 3 3 I 3 3 3 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 2 1 3 3 2 1 3 2 3 3 3 3 3 3 2 2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 210 132 039 XXXV XXXVI XXXVII XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII XLIV XLV XLVI XLVII XLVIII XLIX L LI LII LIII LIV LV LVI LVII j LVIII 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 [ 100 100 I 1000 100 | 1000 100 1 1000 '100 1000 i 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 n/t n/t . n/t n/t 3 3 n/t 2 n/t n/t k/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t 1 N/T N/T n/t n/t n/t w/ ./. n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t o o o o 2 1 N/T n/t N/T n/t 3 3 n/t 3 ;.'-^ 1 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t 3 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t 2 1 o o 3 2 3 2 3 2 O O 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 1 3 2 3 3 3 2 3 3 N/T 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 1 3 3 3 2 3 3 O O 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 O 3 2 3 3 3 3 3 2 3 3 N/T 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 3 3132 039 11 l 1 ~ LIX LX DCI LXII LXIII LXIV LXV LXVI LXVII LXVIII LXIX LXX LXXI LXXII LXXIII LXXIV LXXV LXXVI LXXVI LXXVII .LXXVIII LXXIX LXXX LXXXI 1 Z 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 I 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 1000 100 3 n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t N/T N/T N/T N/T N/T m/t n/t n/t n/t n/t 0 0 n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t l n/t n/t ivt N/T n/t N/T i n/t n/t n/t n/t iVT N/T n/t n/t n/t N/T n/t N/T n/t i 4 — N/T n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t 'n/t n/t n/t n/t I 2 ! o M/T N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t • I I ' 5 3 3 2 1 0 0 3 2 2 2 3 3 3 0 3 3 0 0 0 1 0 3 3 3 3 N/T 3 N/T 3 N/T 3 N/T 3 N/T 0* 3 3 3 3 2 1 3 3 3 3 N/T 1 o 5 3 3 2 0 3 7 I 3 3 * I 3 3 0 3 3 2 1 1 0 2 1 3 3 3 3 ::/t 3 E/T 3 ::/r 3 n/t 3 K/T 0* I 3 3 3 3 3 3 3 3 3 | 3 [ N/T 2 x) "Wynik próby nie byl waznyf poniewaz substancja czynna nie byla w roztworze srodki wedlug wynalazku badano równiez stosujac ten sam tok postepowania jak wyzej opisany, ale przy nizszych stezeniach* V tych próbach procentowe zwalczenie okreslano12 132 039 poprzez policzenie liczby zyjacych larw na szalce i zastosowanie wzoru Abbota, W. Abbott "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide", Ji Econ* Entomoli, 18, 265- 267 (1925): Procentowe zwalczenie « Liczba osobników — Liczba osobników pozostalych przy zyciu pozostalych przy zyciu w próbce kontrolnej w próbce badanej " x 100 Liczba osobników w próbce kontrolnej Wyniki podano w tablicy 2* Tablica 2 Nr Iprzykladu 1 I I 1 I III IV 1 V 1 V VI IX X X 1 Stosowana 1 dawka (ppm) 2 100 50 25 10 10 5 2»5 1 1f0 0 5 0,25 0,125 100 50 25 10 100 50 25 10 100 50 25 10 10 5 2'5 1,0 100 50 100 50 25 10 100 50 25 10 10 5 ?••' I Zwalczany Szkodnik o amerykanskiej I nazwie zwyczajowej I Mexican Bean Beetle | 4 dni 3 " o 0 o 0 N/T n/t N/T N/T n/t n/t N/T N/T n/t I N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t n/t N/T N/T N/T 93 71 79 0 N/T n/t N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T N/T N/T | 7 dni 4 7 0 o 0 N/T N/T N/T n/t N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T . N/T N/T N/T 100 93 79 0 n/t N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T | owad I Szkodnik o amerykanskiej i nazwie zwyczajowej I Southern Armyworm 4 dni 5 100 100 100 47 60 40 7 0 o o o 0 100 100 100 93 100 100 60 27 100 100 100 93 N/T n/t N/T N/T i °* 0* 100 100 100 100 100 100 100 47 100 60 60 0 I 7 dni ~J 6 100 100 100 100 100 100 100 13 60 0 o 0 100 I 100 100 100 ' 100 100 100 47 100 100 100 100 N/T n/t N/T N/T 0* °* 100 100 100 100 100 100 100 I 100 100 100 100 0132 039 13 XI XII XIII XIII XVI XVII XVIII XVIII XVIII XXI XXI XXI XXIV XXIX XXXI XXXI 100 50 25 10 100 50 25 10 100 10 1,0 0,5 1,0 0,5 0,25 0,125 100 50 25 10 100 50 25 10 10 5 2,5 1 10 5 2,5 1 100 50 25 10 100 50 25 10 10 5 10 5 ?'5 100 50 25 10 10 50 25 10 1,0 1,0 0t5 0,25 0,125 67 33 27 0 N/T N/T n/t n/t N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T n/t N/T " N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t N/T N/T n/t 87 60 47 7 N/T N/T N/T N/T N/T n/t N/T n/t N/T N/T N/T n/t n/t N/T N/T n/t n/t n/t N/T N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t N/T n/t N/T n/t n/t n/t 100 87 53 20 67 100 53 0 100 100 100 100 100 100 100 93 100 0 0 0 100 100 100 100 100 80 72 20 100 100 87 60 100 100 0 0 100 100 100 87 67 60 53 0 100 80 33 13 100 100 87 20 100 100 100 40 72 0 0 0 100 100 100 72 100 100 100 0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 53 7 100 100 100 100 100 100 100 60 100 10C 100 100 100 100 27 0 100 100 100 100 100 93 87 0 100 100 100 40 100 100 100 53 100 100 100 100 100 33 20 714 132 039 XXXII 100 50 25 10 XXXII 10 5 2,5 1,0 XXXII 1,0 0,5 0,25 0,125 XXXVIII 100 50 25 10 XXXVIII 10 5,0 2,5 1,0 XXXIX 100 50 25 10 L 100 10 5 1 L 100 50 10 1 L 100 50 25 10 LII 100 50 25 10 LII 10 5 2,5 1,0 LII 1,0 0,5 0,25 0,125 LIII 100 50 25 10 LIII 1,0 9,5 0,25 0,125 LIV 100 50 25 10 13 N/T N/T 7 N/T N/T N/T M/T n/t N/T N/T m/t n/t m/t N/T N/T N/T N/T n/t n/t n/t N/T N/T N/T m/t n/t N/T N/T n/t N/T n/t n/t m/t N/T N/T N/T §7 n/t n/t 7 N/T N/T N/T n/t n/t • N/T n/t n/t 33 N/T N/T 0 N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T 100 N/T n/t 100 N/T n/t n/t M/t n/t M/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T n/t N/T n/t n/t n/t N/T N/T N/T n/t m/t n/t n/t n/t N/T N/T N/T n/t 100 n/t n/t 27 N/T n/t N/T N/T n/t n/t n/t n/t 100 N/T n/t 100 n/t M/T N/T n/t n/t N/T n/t n/t 100 100 100 100 100 100 100 0 7 o • 0 0 100 100 100 100 100 100 100 33 100 100 60 27 100 53 13 0 100 100 27 0 87 87 13 0 100 100 100 100 100 100 100 33 33 0 0 0 N/T n/t n/t n/t 20 0 0 0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 60 47 0 0 0 100 100 100 100 100 100 100 87 100 100 87 40 100 80 47 0 100 100 40 0 100 100 40 0 100 100 100 100 100 100 100 72 93 0 0 0 n/t n/t N/T N/T 20 0 0 0 100 100 100 100132 039 15 1 LIV LV LVI LVII LVII LVIII LIX LX LXIII LXIV LXVI LXVI LXX LXX LXX 2 10 5 2,5 1,0 1,0 0,5 0f25 0,125 100 50 25 10 100 50 25 10 10 5 2,5 1 100 50 25 10 1,0 0,5 0,25 0,125 100 50 25 10 100 50 25 10 100 50 25 10 100 50 25 10 10 5 2,5 1 100 50 25 10 10 5 2,5 1 10 5 2,5 1 ~" 3 N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T f N/T n/t n/t N/T N/T N/T n/t N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t n/t n/t n/t n/t N/T N/T N/T n/t N/T N/T n/t n/t N/T n/t n/t N/T N/T n/t n/t n/t ^ N/T N/T N/T n/t n/t N/T N/T N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T N/T N/T N/T N/T n/t n/t N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T N/T n/t n/t WT N/T n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T N/T n/t N/T N/T N/T 5 — 80 80 27 20 100 72 0 0 100 100 100 20 93 87 72 60 100 72 67 0 100 60 87 7 100 80 53 0 40 33 0 0 40 27 0 0 100 100 100 67 100 100 60 7 100 60 60 0 100 100 100 100 100 100 80 20 100 100 100 33 fe — 100 87 60 27 100 87 60 0 100 100 100 40 100 100 100 100 100 93 80 80 100 100 100 23 100 93 53 27 'w 1 93 0 0 100 67 53 13 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0 100 100 100 100 100 100 100 93 100 100 100 10016 132 039 p " LXX LXXI j—2 r * 1,0 0,5 0,25 0,125 100 50 25 10 3 N/T N/T N/T N/T n/t n/t n/t n/t i—5 N/T M/T n/t N/T N/T n/t n/t n/t 5 53 13 0 0 100 100 100 100 B 100 40 13 15 100 100 100 100 Zastosowano ponizsze oznaczenie skutecznosci (procent zwalczania): O - 0% 1=1- 50% 2 = 51 - 99% 3 = 100% N/T = Nie badany Tablica 2 cd."TT LXXII LXXIII LXXIV LXXV LXXVI LXXVII LXXVIII LXXIX LXXX LXXXI n5 10 1 10 1 10 1 10 1 10 1 10 1 10 1 10 1 10 1 10 1 — i 5 n/t n/t n/t I m/t n/t n/t m/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t i ^ N/T n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t n/t n/t n/t N/T n/t n/t i n/t n/t n/t n/t n/t i 5 3 3 3 2 3 0 3 1 0* n/t 3 2 0 0 3 1 2 1 0 0 i—5— 3 3 3 3 3 1 3 2 0* n/t 3 3 o 0 3 3 3 3 0 0 x) "Wynik próby nie byl wazny poniewaz substancja czynna nie byla w roztworze "Wykonano próby majace na celu okreslenie czynnosci jajobójczej przykladowego zwiazku wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku przeciwko jajom typowego owada, takiego jak np« szkod¬ nik o amerykanskiej nazwie zwyczajowej Egyptian cotton leafworm (Spodoptera littoralis). W t«j próbie pozwolono doroslym owadom na zlozenie jaj na bibule filtracyjnej* Jaja potrakto¬ wano zwiazkiem zanurzajac bibule filtracyjna zawierajaca jaja w roztworach badanego zwiazku, które przygotowano rozpuszczajac 10 mg badanego zwiazku w 1 ml rozpuszczalnika zawierajace¬ go w litrze 50% objetosciowych acetonu, 50% objetosciowych etanolu oraz 23 g Toximul R i 13 g Toximul S. Rozpuszczony badany zwiazek zdyspergowano w 9 ml wody destylowanej w celu utwo¬ rzenia zdyspergowanego roztworu podstawowego zawierajacego 500 mg zwiazku/litr* Nizsze ste-132 039 17 zenia otrzymano rozcienczajac zdyspergowany roztwór podstawowyi Czynnosc badanego zwiazku oceniano przy stezeniach 500 mg/litr i 50 mg/litr, przy czym jako badany zwiazek zastoso¬ wano zwiazek z przykladu XIII, Wyniki eksperymentu wskazuja, ze po uplywie 2 i 6 dni po po¬ traktowaniu roztworem o stezeniu 500 mg/litr skutecznosc jajobójcza wynosila odpowiednio 10% i 100%. Przy zastosowaniu stezenia 50 mg/litr w ciagu tego samego odstepu czasu skutecz¬ nosc jajobójcza nieco zmalala, chociaz wciaz wynosila odpowiednio 2% i 95%.Czynnosc chemosterylizacyjna zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku okreslo¬ no rozpuszczajac reprezentatywny zwiazek w acetonie, a nastepnie zanurzajac w roztworze do¬ rosle kwiaciaki bawelniane (Anthonomus grandis). Potraktowane owady wysuszono na powietrzu i hodowano w kontrolowanych warunkach. Nastepnie zebrano jaja i okreslono czynnosc chemo¬ sterylizacyjna porównujac liczbe jaj niezdolnych do zycia zlozonych przez potraktowane do¬ rosle osobniki z liczba jaj niezdolnych do zycia zlozonych przez grupe kontrolna. Okreslono równiez srednia smiertelnosc doroslych osobników w obu grupach, traktowanej i kontrolneji Po¬ nizej w tablicy 3 przedstawiono czynnosc chemosterylizacyjna przeciwko kwiaciakowi bawelnia¬ nemu. Procentowe zwalczanie okreslono w nastepujacy sposób: Liczba jaj zdolnych do zycia zlozonych od * _ potraktowanych doroslych osobników +qq Liczba jaj zdolnych do zycia zlozonych od kontrolnych doroslych osobników Wyniki badania podano w tablicy 3.Tablica 3 Nr przy¬ kladu XIII Dni po po¬ traktowaniu 4 7 8 9 10 10 11 11 • 13 13 14 14 Czynnosc jajo- I bójcza jako procentowe zwal¬ czenie przy I dawce stosowa- I nej 2000 ppm 0 0 0 94 100 100 100 Srednia smier¬ telnosc doros¬ lych osobników przy dawce sto¬ sowanej 2000 ppm 7 7 10 10 srednia liczba jaj niezdol¬ nych do zycia przy dawce stosowanej (ppm) 1000 6 I 6 3 500 7 2 1 250 6 6 7 100 I 5 5 x) srednie zwalczenie ¦ 2 na 4, 7f 8 i 9 dni po potraktowaniu xx) srednie zwalczenie ¦ < 1 na 10 i 13 dni po potraktowaniu18 132 039 Czynnosc owadobójcza zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku oceniono stosujac dodatkowe badanie. Roztwory o róznych stezeniach substancji czynnych, które przygotowano stosujac sposób opisany powyzej w tekscie poprzedzajacym tablice 1 i 2 rozpylono na kapuste (Brassica pekinensis) rosnaca w kontrolowanych warunkach do calkowitego jej zwilzenia. Ka¬ puste pozostawiono do wyschniecia w ciagu 24 godzin, po czym krazkami lisci (porcjami lisci) nakarmiono 50 larw szkodnika o amerykanskiej nazwie zwyczajowej Egyptian cotton leafworm (Sodoptera littoralis) w drugim stadium przeobrazenia znajdujacych sie na naczyniach szalko¬ wych w kontrolowanych warunkach^ Krazki lisci zmieniano tak czesto jak bylo to konieczne dla utrzymania czystosci i dostarczenie odpowiedniej ilosci zywnosci. Procentowe zwalczenie okreslono po uplywie 2f 3, 5 i 8 dni w nastepujacy sposób: Liczba niezywych _ Liczba niezywych potraktowanych larw "" larw kontrolnych Liczba larw kontrolnych pozostalych przy zyciu Rosliny, z których otrzymano krazki liscia, po rozpyleniu nawilzano od dolu w celu unikniecia zmycia srodka owadobójczego."Wyniki otrzymane dla reprezentatywnych zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku podano w tablicy 4.Tablica 4 Nr przykladu 1 I V XIII XL LII LIII LXIV Dawka stosowana mg/litr Z 10 25 50 100 10 25 50 100 10 25 50 100 10 25 50 100 10 25 50 100 10 25 50 100 10 25 50 100 Procentowe zwalczenie szkodnika o amerykanskiej nazwie | zwyczajowej Egyptian Cotton Leafworm 2 dni po po¬ traktowaniu I 3 24 15 26 27 6 1 0 0 0 15 12 15 9 11 23 39 41 3 23 . 31 5 0 1 5 1 0 o 1 0 3 dni po po¬ traktowaniu 4 33 42 83 71 6 0 2 2 82 79 93 93 44 54 60 70 14 64 74 8 9 21 21 16 4 0 2 4 5 dni po po¬ traktowaniu 5 82 98 100 100 3 3 3 7 96 96 100 100 84 91 98 92 88 96 93 93 88 88 86 87 5 3 0 18 8 dni po po¬ traktowaniu 6 100 100 | 100 100 0 17 1 o 100 100 100 100 98 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0 9 o 4132 039 19 Powyzszy tok postepowania zmodyfikowano stosujac krazki liscia otrzymane z roslin ka¬ pusty rosnacej w warunkach polowych. Wyniki (obliczone jak powyzej i przedstawione ponizej) wskazuja na pozostalosciowa czynnosc owadobójcza reprezentatywnego zwiazku wytwarzanego spo¬ sobem wedlug wynalazku.Tablica 5 I Nr przykladu XIII Procentowe zwalczenie szkodnika o amerykanskiej nazwie zwyczajowej Egyptian Cotton Leafworm Dni po potraktowaniu 3 5 8 9 11 13 14 15 17 18 19 20 22 22 23 25 25 Stosowana dawka 100 mg/litr 96 100 100 46 98 70 100 100 87 100 100 100 100 98 80 100 100 28 100 I 1 1 Czynnosc owadobójcza zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku przeciwko szkod¬ nikowi roslin w Ameryce o amerykanskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm (Heliothis vire- scens) w warunkach polowych okreslono rozpylajac rózne ilosci substancji czynnej (w prepa¬ racie o zawartosci 50% substancji czynnej jak opisano w preparacie przykladowym A) na bawel¬ ne uprawiana na wyzynach (Gossypium spi) do calkowitego jej zwilzenia* Po uplywie róznych okresów czasu policzono liczbe szkodników o amerykanskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm na koncach roslin oraz liczbe owoców nie zniszczonych przez owadyi "Wyniki wyrazono jako pro¬ centowe zwalczenie, które okreslono w nastepujacy sposób: -%^ 1 - 1 - Liczba szkodników na roslinach traktowanych 100 Liczba szkodników na roslinach kontrolnych lub Liczba nie zniszczonych owoców na roslinach traktowanych x 100 Liczba nie zniszczonych owoców na roslinach kontrolnych20 132 039 W tablicy 6 przedstawiono czynnosc owadobójcza reprezentatywnych zwiazków przeciwko szkodnikowi o amerykanskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm w warunkach polowych.Tablica 6 ! Nr przykladu I XIII Stosowana dawka mg/m 28 56 112 28 56 112 I Procentowe zwalczenie szkodników na koncach roslin 12 dni po po¬ traktowaniu 33 100 0 I 17 dni po po¬ traktowaniu 0 44 0 | Procentowe I zwalczenie zniszczenia owoców przez owady 12 dni po po¬ traktowaniu 78 78 75 Powyzszy tok postepowania w warunkach polowych powtórzono na pomidorach (Lycopersicon) i policzono liczbe owoców zniszczonych przez owady na roslinach badanych i kontrolnych, V tablicy 7 przedstawiono czynnosc owadobójcza w warunkach polowych przeciwko szkodnikowi o amerykanskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm.Tablica 7 Nr przykladu I Procentowe zwalczenie zniszczenia owoców przez owady Stosowana dawka mg/m 14 28 56 112 15 dni po po¬ traktowaniu 17 21 6 i 0 23 dni po po¬ traktowaniu 0 Badano dzialanie reprezentatywnego zwiazku wytworzonego sposobem wedlug wynalazku prze¬ ciwko pietnówce kapustnicy (Trichoplusia ni). Zwiazkowi nadano postac proszku zawiesinowego .(zawierajacego 50% substancji czynnej jak opisano poprzednio w przykladzie LXXXII) i badano w sposób opisany w tekscie poprzedzajacym tablice 4 z tymf ze uzyto roslin soi (Glycine max) rosnacych w warunkach polowych. Policzono liczbe larw pozostalych przy zyciu karmionych lis¬ cmi traktowanej i kontrolnej soi i wyrazono ja jako procentowe zwalczenie. Procentowe zwal¬ czenie obliczono w nastepujacy sposób: Liczba larw traktowanych pozostalych przy zyciu Liczba larw kontrolnych pozostalych przy zyciu x 100132 039 21 W tablicy 8 ponizej przedstawiono procentowe zwalczenie szkodnika kapusty o amerykan¬ skiej nazwie zwyczajowej cabbage looper* Tablica 8 Nr przykladu I Stosowana dawka ppm 1000 100 2 dni po po¬ traktowaniu 4 dni po po¬ traktowaniu 5 dni po po¬ traktowaniu 22 44 wykonano dodatkowe próby dzialania zwiazków przeciw pietnówce kapustnicy* Wyrastajace ro¬ sliny kapusty szparagowej (Brassica Oleracca) potraktowano w sposób zasadniczo podobny do opisanego w tekscie poprzedzajacym tablice 5i Czynnosc owadobójcza obliczono zliczajac liczbe larw na roslinach traktowanych i kontrolnych* "Wyniki wyrazono jako procentowe zwalczenie, które obliczono w nastepujacy sposób: m _ Liczba larw na roslinach traktowanych Liczba larw na roslinach kontrolnych x 100 Tok postepowania powtórzono stosujac rosliny buraka cukrowego w celu zbadania dzialania przeciwko szkodnikowi o amerykanskiej nazwie zwyczajowej beet armyworm (Spodoptera exigna)» W tablicy 9 przedstawiono wyniki prób w warunkach polowych dla pietnówki kapustnicy szkodnika o amerykanskiej nazwie zwyczajowej beet armywornu Tablica9 :ir przy¬ kladu I I Dawka stosowa¬ na p mg/m ' 14 28 56 112 14- 28 56 112 Procentowe zwalczenie pietnówki kapustnicy 6 dni po potraktowaniu 13 dni po potraktowaniu larwy o dlugosci 0,95-1f9cm 14 57 57 100 larwy o dlugosci <0,95cm 57 0 0 78 larwy o dlugosci 1,9cm 0 0 0 0 larwy o dlugosci 0*95-1,9cm 100 33 66 100 larwy o dlugosci <0,95cm 0 32 11 0 Procentowe zwalczenie szkodnika o amerykanskiej nazwie z Beet Army Wormw 5 dni po potraktowaniu 100 100 100 33 larwy o dlugosci 1,9cm 25 50 0 50 wyczajowej Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku badano równiez przeciwko musze domowej (Musca domestica) w kontrolowanych warunkach* Zwiazkom nadano postac preparatów w sposób za¬ sadniczo podobny do opisanego w tekscie poprzedzajacym tablice 1* Otrzymane badane preparaty zmieszano w sztucznym srodowisku tak, ze koncowe stezenie substancji czynnej w srodowisku wy¬ nosilo albo 2 albo 1 czesc na milion. Potraktowane srodowisko umieszczono w naczyniu hodowla-22 132 039 nym i wprowadzono tam 25 jaj muchy domowej. Z jajek szybko wylegly sie muchy, które zjadly pokarm z substancja czynna; V stanie techniki znanych jest wiele sztucznych srodowisk i wy¬ bór konkretnego srodowiska odpowiedniego dla hodowli muchy domowej nie ma znaczenia; Po uplywie 14 dni zliczono liczbe doroslych much domowych i obliczono procentowe zwalczenie.Procentowe zwalczenie obliczono uzywajac wzoru Abbotta, który opisano w tekscie poprzedza¬ jacym tablice 2. Wyniki podano nizej w tablicy 10.Tablica 10 Nr przy¬ kladu 1 I III IV VII IX X XI XIII XIV XVI XVII XXIII XXIV XXV XXVII XXVIII XXIX XXX XXXI XXXII XXXIII XXXIV Dawka stosowana ppm Z 2 2 1 2 2 1 2 1 2 ¦ 2 2 1 2 2 2 1 2 2 1 2 2 1 2 2 2 1 1 2 I 1 2 1 2 2 Dzialanie owadobójcze przeciw rausze domo\vej. Procentowe zwalczenie po 14 dniach 5 I ° 72 32 2 0 0 ~ 100 96 38 2 93 96 16 I 100 100 76 0 8 36 0 0 0 0 98 60 0 92 60 40 0132039 23 I 1 XXXVI XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII XLIV XLVI XLVII XLVIII L LI LII LIII LIV LV LIX LX LXII LXIII LXIV LXVI LXIX LXX LXXI L I i i 2 2 1 2 1 2 2 1 2 1 2 2 2 1 2 2 ' 2 1 2 1 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 2 | 2 2 2 2 1 2 2 i 3 r 64 30 0 4 0 0 100 100 96 90 I 0 0 ' 0 44 0 28 94 82 96 0 0 76 92 0 0 22 8 37 48 0 0 0 80 28 « i 1 Dzialanie srodków wedlug wynalazku badano przeciwko slonecznicy orezówce (Heliothis zeo) w sposób podobny do opisanego w tekscie poprzedzajacym tablice 1 i 2 z tym, ze stosowano ra¬ czej traktowane rosliny kukurydzy niz traktowane rosliny fasoli* Stezenie substancji czynnej wynosilo 10, 50 lub 100 czesci na milion, a procentowe zwalczenie obliczono zliczajac liczbe zyjacych larw w naczyniu i stosujac wzór Abbotta tak, jak to opisano w tekscie poprzedzajacym tablice 2i24 132 039 Wyniki podano ponizej w tablicy 11 i Tablica 11 Nr przykladu 1 I III XIII XIV XVII XXXI XXXI XXXII XXXVIII XL XLI XLII XLVII LII LIII LIV LXX Dawka stosowana ppm 2 50 50 50 50 50 50 50 1000 50 50 50 50 50 50 50 50 100 Procentowe zwalczenie slonecz¬ nicy orezówki w 7 dni po po¬ traktowaniu 5 0 88 90 100 14 93 8 93 22 73 60 58 0 100 100 0 54 Reprezentatywne zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, którym nadano postac preparatów w sposób zasadniczo podobny do opisanego w tekscie poprzedzajacym tablice 1 i 2, badano przeciwko doskwierzom (Aedes aegypti) w warunkach laboratoryjnych. Badany roztwór rozcienczono do otrzymania stezenia koncowego substancji czynnej 20-0f001 czesci na milion.Nastepnie badany roztwór umieszczono w typowym sloju do hodowli i wprowadzono do niego 20 pieciodniowych larw. Larwy hodowano stosujac tradycyjny sposób hodowli i po uplywie 2 i 9 dni po potraktowaniu larwy nakarmionoi Dzialanie owadobójcze obliczono zliczajac liczbe zywych larw w sloju. 1Amiki wszys¬ tkich prób porównano z próbkami zawierajacymi rozpuszczalnik i próbkami nie potraktowanymii Zastosowano nastepujace oznaczenie skutecznosci (procentowe zwalczenie): 0 » 1 » 2 = 4 * 5 = 6 = 7 = 8 « 9 = 9+ « 0% 10 - 20 - 40 - 50 - 60 - 70 - 80 - 90 - 20% 3096 5096 6096 7096 8096 9096 10096 » 10096132039 25 Wyniki tej próby przedstawiono ponizej w tablicy 12i Tablica 12 Nr przykladu I XIII XVII XXX XXXVIII XLII LII LXIV LXVI LXX Procentowe zwalczenie doskwierzy w 14 dni po potraktowaniu przy [ róznych stezeniach 2 ppm 4 7 5 0 0 0 0 I 1 ppra 7 1 1 5 2 0,1 ppm 0 5 . 9+ 9 9+ 0,01 ppm 9+ 9 ' 4 5 8 9+ 4 1 3 0,005 ppm 9 9+ 7 1 5 5 9 0 0 2 0,00 3 ppm 9 9 0,001 ppm 7 Zbadano czynnosc owadobójcza zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku osiagana w wyniku podawania ich w pokarmie oraz okreslono czynnosc larwobójcza przeciwko musze domowej (Musca domestica) w odchodach. W zwiazku z tym badany zwiazek podawano doustnie 36 kurczetom wyhodowanym w inkubatorze Hubbarda znajdujacym sie w klatkach z drucianym ogrodzeniem wypo¬ sazonych w tacki do zbierania odchodów. Wode dostarczano w rynience do pojenia przymocowanej do tylnej czesci klatki,a pokarm dostarczano w dowolnej ilosci w rynienkach przymocowanych do przedniej czesci klatki.Pokarm skladal sie z pokarmu podstawowego podobnego do tego, który zwykle podaje sie kurczetom. Ponizej w tablicy 13 przedstawiono sklad pokarmu podstawowego.Tablica 13 Skladnik 1 Kukurydza, zólta, zmielona Maczka sojowa, ekstrahowana rozpuszczal¬ nikiem, odtluszczona (50%) Owies, zmielony pelny Weglan wapnia (zmielony wapien) Poslednia pszenica Wysuszone czesci rozpuszczalne otrzymane po destylacji kukurydzy Maczka z lucerny, odwodniona (17%) Maczka rybna z substancjami rozpuszczonymi Fosforan dwuwapniowy, gatunek pokarmowy Zawartosc procentowa ¦L 54,30 12,70 8,00 7,20 5,00 5,00 2,50 2,00 1,50 kg/1000 kg * 489 114 72 64,8 45 45 22,5 18 13,526 132 039 I 1 Tluszcz zwierzecy Witaminowa przedmieszka TK-01 (1,03)x) Sól (NaCl) Analog hydroksylowy metioniny Siad mineralnej przedmieszki TK-01 (1,02)*^ Razem: 2 0,65 0,50 0,30 0,25 0,10 100,00 5 5,9 4,5 2,7 2,3 0,9 900 I x) Dostarcza 3000 jednostek witaminy A, 900 jednostek witaminy Dt 40 mg witaminy E, 0,7ng witaminy K, 1000 mg choliny, 70 mg niacyny, 4 mg kwasu pantotenowego, 4 mg ryboflawiny, 0,10 mg witaminy B12t °»1° mS biotyny i 125 mg 6-etoksy-1,2-dihydro- 2,2,4-trójmetylochinoliny na kg calkowitego pokarmu xx) Dostarcza 75 mg manganu, 50 mg cynku, 25 mg zelaza i 1 mg jodu na kg calkowitego pokarmu Do powyzszego pokarmu wprowadzono lekarstwo poprzez zmieszanie ze zwiazkiem otrzymanym sposobem wedlug wynalazku i w ten sposób otrzymano pokarmy lecznicze zawierajace rózne ste¬ zenia substancji czynnej.Stezenie substancji czynnej w badanym pokarmie wynosilo 3f8; 7,5 i 15 czesci na milion i pokarm o róznych stezeniach podawano co najmniej 4 ptakom znajdujacym sie w co najmniej 2 oddzielnych pomieszczeniach zabezpieczajac dwukrotne.badanie dla kazdego stezenia.Ptaki podzielono przypadkowo na 3 badania z 4 ptakami nie poddanymi dzialaniu podzie¬ lonymi na 2 grupy i sluzacymi jako próbki kontrolne.Ptaki karmiono w dowolnej ilosci pokarmem leczniczym. Po uplywie 6 tygodni pozostaly pokarm leczniczy usunieto i w miejscach do karmienia umieszczono na okres dalszych 3 tygodni pokarm podstawowy nie zawierajacy leku; Rano w 0, 7, 14, 21, 28, 35f 42, 49, 56 i 63 dniu badania z kazdego ogrodzenia zebrano okolo 500 g odchodów. Próbki odchodów dokladnie oznaczono i przechowywano w pomieszczeniu niskiej temperatury w temperaturze 1°C do momentu przeprowadzenia próby biologicznej na czyn¬ nosc owadobójcza. Z kazda 500 g próbka odchodów zmieszano okolo 50 ml wody w pojemnikach plastikowych o pojemnosci 1,14 litra i do kazdej próbki z nawozem dodano 100 jaj muchy domoweji Przygotowane w ten sposób próbki przykryto muslinem i utrzymywano w temperaturze pokojowej do chwili oszacowania. Obserwowano i rejestrowano rozwój larw, tworzenie sie poczwarek i roz¬ wój doroslych osobników.Czynnosc owadobójcza okreslonozaliczajacliczbe poczwarek oraz doroslych much w próbce i porównujac z liczba w próbkach kontrolnych nie zawierajacych srodka. Czynnosc owadobójcza wyrazono jako procentowe zwalczenie, które" okreslono w nastepujacy sposób: Liczba coczwarek lub doroslych _ Liczba coczwarek lub doroslych osobników w próbce kontrolnej " osobników w próbce zawierajacej lek Liczba poczwarek lub doroslych osobników w próbce kontrolnej W tablicy 14 przedstawiono czynnosc owadobójcza przeciwko musze domowej badana w od¬ chodach kurczat, osiagana w wyniku podawania srodka w pokarmie•132039 27 Tablica 14 Nr przykla¬ du XIII Próba kontrol¬ na Stezenie w porcji (ppm) 3,8 7,5 15,0 0 Procentowe zwalczenie w tygodniu podczas podawania leku (T ""¦ 0 3,33 8,00 0 1 71,33 61,67 99,00 0 I 2 75,65 74,00 100,00 0 3 82,47 92,80 100,00 0 4 84,33 98,33 100,00 0 5 77,00 92,33 100,00 0 1 Procentowe zwalczenie * i w tygodniu po zaprze¬ staniu podawania le¬ karstwa f 64,33 81, CO ioo,:o 0 2 33,33 12,33 36,00 0 3 36,03 44,67 27,90 I 0 Na ogól spozywanie pokarmu i przyrost wagi kurczat brojlerów skarmianych pokarmem lecz¬ niczym nie wykazuje niekorzystnego dzialania badanego zwiazku^ Smiertelnosc w/stapila jedynie w grupie kontrolnej nie poddanej dzialaniu srodka.Dane przedstawione wyzej wykazuja, ze dzialanie zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku w wyniku podania ich w pokarmie jest skuteczna jezeli chodzi o zmniejszenie liczby owadów rozmnazajacych sie w nawozie oraz, ze jest ono skuteczne w ciagu co najmniej 3 tygodni po zaprzestaniu podawania substancji czynnej• Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 ilustruja nastepujace przyklady• Przyklad Ii Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorcienylo)-2-piry- dylo/mocznikai Ai Wytwarzanie 2-(4-chlorofenylo)-3-(dwumetyloamino)akroleiny Do 138 g tlenochlorku fosforu, utrzymujac za pomoca zewnetrznego chlodzenia temperatu¬ re 20-30°C, wkrapla sie 81 g dwumetyloformamidu. Mieszanine poddaje sie w cia^-^ 15 minut mie¬ szaniu w temperaturze pokojowej a nastepnie dodaje sie 50 g kwasu 4-chlorofenylooctowego w 30 ml DMF. Po ogrzewaniu w ciagu 20 godzin w temperaturze 65-75°C, mieszanine reakcyjna ochla¬ dza sie, wylewa na 1 kg lodu i alkalizuje do pH 12 za pomoca 50% wodorotlenku sodowego, a na¬ stepnie ogrzewa w ciagu 1 godziny na lazni parowej. Utworzony osad odsacza sie, przemywa wo¬ da, suszy pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z octanu etylu, otrzymujac pozada¬ ny produkt o temperaturze topnienia 117-120°C.B. Wytwarzanie 5-(4-chlorofenylo)-3-cyjano-1K-pirydynonu-2 Do poddawanego mieszaniu roztworu 7 g sodu w 300 ml metanolu dodaje sie 16 g metanolo¬ wego roztworu cyjanoacetamidu i 37 g 2-(4-chlorofenylo)-3-(dwumetyloamino) akroleiny. Mie¬ szanine ogrzewa sie w ciagu 1 godziny w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna a powstaly osad odsacza sie, przemywa etanolem, rozpuszcza w goracej wodzie i zakwasza. Otrzymany osad odsacza sie, przemywa woda i identyfikuje jako pozadany produkt o temperaturze topnienia 278-280°C.C. Wytwarzanie 2-chloro-5-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarbonitrylu Mieszanine 2 g 3-cyjano-5-(4-chlorofenylo)-1H-pirydynonu-2 i 3,8 g dwuchlorku fenylo- fosfoniowego ogrzewa sie w ciagu 4 godzin w temperaturze 175°C na lazni olejowej, po czys wylewa do wody z lodem i mieszajac alkalizuje NH^OH. Otrzymany brazowawy staly produkt, o temperaturze topnienia 185-187°C, otrzymany z wydajnoscia 2,0 g, stosuje sie bez dalszego oczyszczaniai D. Wytwarzanie 2-amino-5-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarbonitrylu Roztwór 2,0 g 2-chloro-5-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarbonitrylu w 30 ml DMSO ogrzewa sie na lazni olejowej do temperatury 80-90°C i nastepnie traktuje w ciagu 2 1/2 godziny ga-28 132 039 zowym amoniakiem* Mieszanine reakcyjna pozostawia sie do odstania w temperaturze pokojowej w ciagu 60 godzin,* po czym dodaje do niej dodatkowo 4 g substancji wyjsciowej w 35 ml DMSOi Mieszanine traktuje sie nastepnie w temperaturze 80-90°C w ciagu okolo 28 godzin amoniakiem i wylewa do wody z lodem. Odsacza sie utworzony zóltobrazowy osad i stosuje bez dalszego oczyszczania. Otrzymuje sie 5,5 g produktu o temperaturze topnienia 202-204°C.E. wytwarzanie kwasu 2-amino-5-(4-chlorofenylo)pirydynokarboksylowego-3 W warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna ogrzewa sie 2,0 g 2-amino-5-(4-chlorofenylo) pirydynokarbonitrylu w 25 ml 50# r^SO^. Kwasny roztwór wylewa sie do wody z lodem, otrzymu¬ jac zólte cialo stale, które odsacza sie i identyfikuje za pomoca widma NKR jako pozadany produkt. Y/ydajnosc 2,7 g.Do syntezy tytulowego zwiazku mozna tez stosowac hydrolize alkaliami* Odpowiednio, ogrzewa sie na lazni olejowej w temperaturze 150°C 2 g 2-amino-5-(4-chlorofenylo)-3-pirydy- nokarbonitrylu i 2 g KOH w 30 ml glikolu etylenowego. Po 3 godzinach reakcja zostaje zakon¬ czona a alkaliczny roztwór wylewa sie do wody z lodem i zakwasza, otrzymujac pozadany staly produkt o temperaturze topnienia 300-315°C (z rozkladem) z wydajnoscia 2,3 g, którego iden¬ tycznosc potwierdza widmo NMR.F. Wytwarzanie 5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloaminy Na lazni olejowej ogrzewa sie w temperaturze 205°C 1 g kwasu 2-amino-5-(4-chlorofenylo) pirydynokarboksylowego-3, 0,2 g sproszkowanej miedzi i 10 ml chinoliny. Po uplywie 2-2,5 godziny podwyzsza sie temperature do 230°C i ogrzewanie prowadzi sie w ciagu dalszej godziny.Gromadzi sie powstaly staly osad i przemywa go octanem etylu. Roztwór nastepnie odparowuje sie, a pozostalosc poddaje chromatografii, na 300 ml zelu krzemionkowego. Sluowanie octanem etylu daje bardzo powoli brazowy staly produkt, który przekrystalizowuje sie z mieszaniny metanol-woda, otrzymujac produkt w postaci krysztalów w ksztalcie platków, w ilosci 400 mg, o temperaturze topnienia 122-124°C. Ytyniki analizy elementarnej: Obliczono: C 24,56; H 4,43; .-- N 13,69; znaleziono: C 24,48; H 4,33; N 13,99i G. wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-2-pirydylo/mocznika W temperaturze pokojowej poddaje sie reakcji 0,6 g 5-(4-chlorofenylo)-2-pirydylaaminy i 0,8 g izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu w malej ilosci dwuchlorometanu. W wyniku nieco egzotermicznej reakcji niemal natychmiast powstaje osad. Po 3 godzinach utrzymywania w tem¬ peraturze pokojowej mieszanine reakcyjna chlodzi sie na lazni lodowej i nastepnie saczy otrzymujac 770 mg bezbarwnych krysztalów. Produkt identyfikuje sie metoda analizy widma NKR.Temperatura topnienia produktu - 230-333°C. Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 54,25; K 2,88; M 9,99; znaleziono: C 54,28; H 3,00; N 10,23.Przyklad II. Vfytwarzanie 1-(2,6-dwuraetoksybenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-2- pirydylo/mocznika W ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej w malej ilosci dwuchlorometanu poddaje sie reakcji 0,6 g 5- (4-chlorofenylo )-2-pirydyloaminy i 0,8 g izocyjanianu 2,6-dwumetoksybenzoilu.Reakcja jest slabo ogzotermiczna lecz nie powstaje w niej osadi Nastepnie mieszanine reak¬ cyjna ogrzewa sie w ciagu 30 minut w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna, chlodzi do temperatury pokojowej i odpedza rozpuszczalnik. Otrzymany surowy olej przekrystalizowuje sie z okolo 50 ml etanolu, otrzymujac 780 mg krysztalów w ksztalcie igieli Identycznosc produktu o temperaturze topnienia 205-215°C potwierdza widmo NMR. wyniki analizy elementarnej. Obli¬ czono: C 21,24, H 4,41, N 10,20; znaleziono: C 20,99, H 4,24, N 10,01.Przyklad III. wytwarzanie 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-2- pirydylo/mocznika Ai lfytwarzanie nadchloranu N-/2-( 4-chlorofenylo/-3- (dwumetyloamino )-2-propenylidenoJL -N-metylometanoaminy Do 162 ml POCI,, stale mieszajac i stosujac laznie lodowa w celu utrzymywania tempe¬ ratury w granicach 27-30°C, wkrapla sie 219 g DMF. Mieszanine reakcyjna poddaje sie w ciagu132 039 29 45 minut mieszaniu w temperaturze pokojowej, dodaje 102,3 g kwasu 4-chlorofenylooctowego i nastepnie mieszanine ogrzewa sie w ciagu 3 godzin na lazni olejowej w temperaturze 80-90 Ci Po pozostawieniu do odstania w ciagu okolo 18 godzin, mieszanine reakcyjna wylewa sie na lód, stosujac laznie lodowa w celu utrzymania jej w temperaturze w przyblizeniu pokojowej, po czym intensywnie mieszajac dodaje sie staly NaClO^ * 1^0 i odsacza sie utworzony staly produkt, przemywa go 15$ roztworem NaClO^, suszy na powietrzu i przekrystalizowuje z wrzacego etanolu, otrzymujac 170,3 g produktu o temperaturze topnienia 142-146°* Ei Wytwarzanie 2-amino-5-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarbonitrylu Do 101,1 g nadchloranu N-/£-(4-chlorofenylo)-3-»(dwumetylo amino)-2-propylideno/-N-me- tylometanoaminy w 300 ml pirydyny dodaje sie w temperaturze 0°C w kapieli alkoholowo-lodowej 16,2 g metanolami sodu w 300 ml metanolu i 19,8 g nitrylu kwasu malonowego w 50-100 ml meta¬ nolu; Mieszanine reakcyjna poddaje sie w ciagu okolo 20 godzin mieszaniu w temperaturze po¬ kojowej a nastepnie ponownie oziebia do temperatury 0°C* Po trzech godzinach dodaje sie wodo¬ rotlenek amonowy* Powstaje obfity osad, który odsacza sie, przemywa woda i identyfikuje za pomoca analizy widma NMR jako pozadany produkt, który otrzymuje sie w ile jei 44 g* Tempera¬ tura topnienia produktu - 202-204°C* Dodanie do przesaczu 600-800 ml wody daje dodatkowa ilosc produktu, choc z zanieczyszczeniamii Ci Wytwarzanie 5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloaminy 5-(4-chlorofenylo)-2-amino-3-pirydynckarbonitryl przeksztalca sie w pozadany produkt jak opisano w przykladach I(E) i I(F)* Identycznosc otrzymanego produktu potwierdza analiza widma NMR* Di "wytwarzanie 1 -(2,6-dwufluorobenzoilo )-3-/5-(4-chlorofenylo )-2-pirydylo/mocznika ¥ 90 ml aceton!trylu rozpuszcza sie 2 g 5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloaminy i nastepnie poddaje sie reakcji w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej z 2,6 g izocyjanianu 2,6-dwu- fluorobenzoilu* Natychmiast powstaje staly produkt, który po mieszaniu w ciagu okolo 15 go¬ dzin gromadzi sie, otrzymujac 3,4 g produktu o temperaturze topnienia 229-234°C, który iden¬ tyfikuje sie za pomoca analizy widma NMR* wyniki analizy elementarnej* Obliczono: C 58,85, H 3,12, N 10,84; znaleziono: C 58,70, H 3,08, N 10,92* Przyklad IV* stwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-(5-fenylo-2-pirydylo) mocznika A* Wytwarzanie 5-(dwumetyloamino)-4-fenylopentadien-2,4-nitrylu Do 20,6 ml n-butylolitu w 20 ml THF dodaje sie w temperaturze -68 - -70°C 5,65 g trój- metylosililoacetonitrylu (wytworzonego jak opisano w J* Chem* Soc*, Perkin 1, 1979, 26-30)* Do utrzymywania temperatury w ciagu 45 minut po dodaniu stosuje sie laznie z suchego lodu z acetonem* Nastepnie mieszanine ogrzewa sie do temperatury okolo -40°C i dosc szybko wkrapla sie roztwór 15 g soli winamidyny (analogicznej jak w przykladzie III(A)} w 40 ml pirydyny, utrzymujac temperature w przyblizeniu w granicach -45 - -40°C* Po uplywie okolo 1 godziny mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatury pokojowej,co powoduje przejscie do roztworu substancji stalej powstalej podczas dodawania reagentu* Mieszanine reakcyjna poddaje sie w ciagu 20 godzin mieszaniu i po usunieciu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem powstaje gesty olej, który rozpuszcza sie w octanie etylu* Warstwe organiczna przemywa sie kilkakrot¬ nie woda, nastepnie nasyconym roztworem Nad i wreszcie suszy pod zmniejszonym cisnieniem uzyskujac olej, który krystalizuje* Krystaliczny produkt przekrystalizowuje sie z etanolu, otrzymujac 5f4 g produktu o temperaturze topnienia 75-81°C, którego identycznosc potwierdza analiza widma NMR* TAmiki analizy elementarnej* Obliczono: C 78,75, H 7*12, N 14,13? znale¬ ziono; C 77,27, H 7,41, N 13,72* Niewielka ilosc otrzymanej substancji przekrystalizowuje sie powtórnie z etanolu, otrzy¬ mujac produkt o temperaturze topnienia 81-83°C* wyniki analizy elementarnej* Znaleziono: C 78,52, H 6,92, N 13,86*30 132 039 Alternatywny sposób otrzymywania tytulowego produktu polega na tym, ze do roztworu 11,3 ml n-butylolitu w 75 ml THF w kapieli suchy lód - aceton, dodaje sie 2,58 g dwuizopro- pyloaminyi Po mieszaniu w ciagu okolo 10 minut, dodaje sie 1,02 g acetonitrylu w 25 ml THF, utrzymujac temperature okolo -70°C* Mieszanine reakcyjna poddaje sie mieszaniu w ciagu 40- 50 minut w temperaturze -78°C, po czym dodaje sie 7,5j soli wiamidyny w 20 ml pirydyny* Przed dodawaniem podnosi sie temperature do -45°C i az do zakonczenia dodawania utrzymuje sie tem¬ perature -45 - -40°C* Nastepnie mieszanine reakcyjna poddaje sie w ciagu 1 godziny miesza¬ niu w temperaturze okolo -45°C, pozwala na jej ogrzanie do temperatury pokojowej i poddaje mieszaniu w ciagu dalszych 18 godzin* Usuwa sie rozpuszczalnik a pozostaly olej rozpuszcza sie w octanie etylu* Warstwe organiczna przemywa sie kilkakrotnie woda, nasyconym roztworem NaCl i wreszcie suszy pod zmniejszonym cisnieniem utyskujac olej, który zestala sie* Staly produkt przekrystalizowuje sie z etanolu, otrzymujac 1,5 g zwiazku tytulowego o temperaturze 77-83°Ci B* Wytwarzanie 5-fenylo-2-pirydyloaminy Przez 50 ml DMSO w ciagu okolo 0,5 godziny przepuszcza sie pecherzykami amoniak a na¬ stepnie dodaje sie 3,0 g 5—(dwumetyloamino)-4-fenylopentadien-2,4-nitryli Mieszanine reak¬ cyjna stopniowo ogrzewa sie do temperatury 110°C, utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 42 godzin, po czym wylewa do wody z lodem i ekstrahuje octanem etylu* Do rozbicia emulsji sto¬ suje sie eter a nastepnie calosc ekstrahuje sie 2-3 razy chloroformem* Obie frakcje suszy sie pod zmniejszonym cisnieniem, uzyskujac 1,1 g surowego pólstalego produktu z frakcji ete¬ rowej i 2,3 g surowego pólstalego produktu z frakcji chloroformowej* Chromatografowanie fra¬ kcji ulegajacej ekstrakcji eterem na zelu krzemionkowym przy uzyciu jako eluenta octanu ety¬ lu daje okolo 300 mg produktu o temperaturze topnienia 129-132°C* Wyniki analizy elementar¬ nej* Obliczono: C 77,62, H 5,92, N 16,46; znaleziono: C 77,38, H 6,10, N 16,25* C* Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo )-3-(5-fenylo-2-pirydylo )mocznika Do roztworu 1,0 g 5-fenylo-2-pirydyloaminy w 15 ml dwuchlorometanu dodaje sie 1,5 g izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu w niewielkiej ilosci dwuchlorometanu* Po ogrzewaniu w ciagu 5 minut w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna tworzy sie osad* Mieszanine reakcyjna poddaje sie mieszaniu w temperaturze pokojowej, chlodzi i odsacza osad, przekrystalizowujac go z etanolu * Otrzymuje sie 1,8 g produktu o temperaturze topnienia 221-231°C, którego identycznosc potwierdza analiza widma NMR* wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 59,09, H 3,39, N 10,88; znaleziono: C 58,95, H 3,47, N 10,83* Przyklad V* wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-(6-metylo-5-fenylo-2-pi- rydylo)mocznika A* wytwarzanie 1-metylo-2-fenyloetylidenopropanodwunitrylu W 400 ml benzenu ogrzewa sie w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 go¬ dzin 66 g nitrylu kwasu malonowego, 134 g fenyloacetonu, 8 g octanu amonu i 24 cnr lodowa¬ tego kwasu octowego, po czym dodaje sie wode i warstwe benzenowa przemywa kilkakrotnie, su¬ szy i odpedza rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem,.otrzymujac oleista pozostalosc* Chromatogram cienkowarstwowy (eter) oleistego produktu wykazuje jedna glówna plamke i kilka mniejszych zanieczyszczen* Identycznosc oleistego produktu jako pozadanego zwiazku potwier¬ dza analiza widma NMR* B* Wytwarzanie 3,3-dwuetoksy-1-metylo-2-fenylopropylidenopropanodwunitrylu 9 g 1-metylo-2-fenyloetylidenopropanodwunitrylu traktuje sie w lazni olejowej w tempe¬ raturze 140-150°C w ciagu 18 godzin 45 ml ortomrówczanu trójetylowego i 5 kroplami eteratu trójfluorku boru* Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w warunkach wrzenia bez skraplacza w cia¬ gu okolo 4 godzin, po czym dodaje sie 10 ml ortomrówczanu trójetylowego i kilka kropli ete¬ ratu trójfluorku boru* Mieszanine ogrzewa sie ponownie a nastepnie odpedza rozpuszczalnik,' dodaje dwuchlorometan i odpedza sie go, otrzymujac jako produkt surowa pozostalosci132 039 31 Ci Tifytwarzanie 3t3-dvrume1x)ksy-lHnetylo-2-fenylopropylidenopropanodwunitrylu Postepuje sie jak w przykladzie V(B)f z ta róznica, ze jako substancje wyjsciowa sto¬ suje sie ortomrówczan trójmetylu, otrzymujac zadany produkt* D* Itytwarzanie mieszaniny 2-amino-4-metylo-5-fenylo-3-pirydynokarbonitrylu i 2-amino- 6-metylo-5-fenylo-3-pirydynokarbonitrylu Do 7 g 3f3-dwumetoksy-1-metylo-2-fenylopropylidenopropanodwunitrylu w 350 ml THF wkrapla sie w temperaturze pokojowej 40 ml wodorotlenku amonu* Po mieszaniu mieszaniny re¬ akcyjnej w ciagu 18 godzin, dodaje sie do niej dodatkowe 10 ml wodorotlenku amonu* Po 24 godzinach odpedza sie rozpuszczalnik otrzymujac surowy ciemny staly produkt, który poddaje sie chromatografii na 300 ml zelu krzemionkowego stosujac jako eluenty dwuchlorometan i dwuchlorometan/50# octan etylu* Surowy produkt przekrystalizowuje sie nastepnie z metanolu otrzymujac szare krysztaly w ksztalcie igiel w ilosci 4,95 g o temperaturze topnienia 156- 159°C* Analiza widma NMR wskazuje, ze skladaja sie one z okolo 60$ izomeru 4-metylowego 1 z okolo 4096 izomeru 6-metylowego* 'Wyniki analizy elementarneJ. Obliczono: C 74,64, H 5,26, N 20,10; znaleziono: C 74,41, H 5,23, N 20,35* E* "Wytwarzanie mieszaniny 2-amino-4-metylo-5-fenylo-3-pirydynokarbonitrylu i 2-amino- 6^metylo-5-femylo-3-pirydynokarbonitiylu (alternatywny tok postepowania) Do oczyszczonej chromatograficznie mieszaniny 4,1 g 3,3-dwuetoksy-1-metylo-2-fenylo- propylidenopropanodwunitrylu i 1,9 g 3,3-dwumetoksy-1-metylo-2-fenylopropylidenopropano- dwunitrylu, wytworzonych jak w przykladzie V(B) i V(C) w 100 ml THF w temperaturze pokojowej wkrapla sie 20 ml wodorotlenku amonu* Postepuje sie jak w przykladzie V(D) i przekrystalizo¬ wuje produkt z etanolu, otrzymujac 2,4 g pozadanej mieszaniny o temperaturze topnienia 157-163°C.F* "Wytwarzanie mieszaniny kwasu 2-amino-4-mBtylo-5-fenylo-3-pirydynokarboksylowego i kwasu 2-amino-6-metylo-5-fenylo-3-pirydynokarboksylowego 2 g mieszaniny otrzymanej jak w przykladzie V(E) i 2 g KOH ogrzewa sie w 90 ml gliko¬ lu etylenowego w ciagu 2 godzin w temperaturze 150-160°C* Mieszanine reakcyjna wylewa sie nastepnie do wody i zobojetnia do pH 4-5, otrzymujac 5*5 g szarego stalego produktu w róz¬ nych frakcjach, o temperaturze topnienia 258-272°C (z rozkladem)* Surowy produkt ponownie zmydla sie 9 g KOH w ciagu 12 godzin w 90 ml glikolu etylenowego w temperaturze 170°C. Mie¬ szanine reakcyjna wylewa sie nastepnie do wody i zobojetnia do pH 7* Powstaje 4,45 g brazo¬ wawego produktu o temperaturze topnienia 264-270°C z rozkladem. Identycznosc produktu z po¬ zadanym zwiazkiem potwierdza analiza widma NMR* G* Mieszanine 9,8 g produktu otrzymanego w przykladzie V(F) i 2 g sproszkowanej 'miedzi w 100 ml chinoliny ogrzewa sie w ciagu 3-4 godzin, dopóki reakcja nie przebiegnie do konca, w temperaturze 255-290°C (przewaznie 260-270°C)* Chromatografia cienkowarstwowa (tlenek glinu - EtOAc (10% MeOH) wykazuje dwie ewentualne plamki aminowe A i B* Mieszanine reakcyjna poddaje sie chromatografii na 600 ml obojetnego tlenku glinu Woelm Grade 1* Eluowanie octa¬ nem etylu usuwa najpierw chinoline, nastepnie plamke A i niektóre zanieczyszczenia, a nas¬ tepnie plamke B* Eluowanie plamki B prowadzi sie do konca mieszanina octan etylu - 5-1096 metanol* Substancje z plamki B przekrystalizowuje sie z mieszaniny toluenu z eterem naftowym, otrzymujac 2,35 g zóltobrazowych krysztalów o temperaturze topnienia 109-113°C, których wid¬ mo NMR potwierdza, ze stanowia pozadany produkt 4-metylowy* Substancje plamki A równiez przekrystalizowuje sie z mieszaniny toluen - eter naftowy, otrzymujac 1,1 g zóltobrazowych krysztalów o temperaturze topnienia 112-116°C, których widmo NMR potwierdza, ze stanowia pozadany produkt 6-metylowy*32 132 039 \ Hi "Wytwarzanie 1-(2#6-d\Aichlorobenzoilo)-3-(6-metylo-5-fenylo-2-pirydylo)mocznlka W 25 ml octanu etylu poddaje sie reakcji 650 mg izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu z 500 mg 6-metylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy; Powstaly osad odsacza sie, otrzymujac pozada¬ ny produkt o temperaturze topnienia 219-220°C, którego identycznosc potwierdza analiza widma NMRi "Wyniki analizy elementarnej; Obliczono: C 60,02, H 3f78, N 10,50; znaleziono: C 59,77, H 3,66, N 10,42i Przyklad Vii Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-(4-metylo-5-fenylo-2- pirydylo)mocznika 1,4 g izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu poddaje sie w dwuchlorometanie reakcji z 0,9 g 4-metylo-5-fenylo-2-pirydyloaminyi Nastepuje natychmiastowe wywiazywanie sie ciepla i wrzenia mieszaniny reakcyjnej i Nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej, lecz nie powstaje w niej osadi Po odpedzeniu rozpuszczalnika pozostalosc prze- krystalizowuje sie z etanolu, otrzymujac 1,0 g zóltobrazowych krysztalów o temperaturze topnienia 210-214°C, których identycznosc z pozadanym produktem potwierdza analiza widma NMRi Wyniki analizy elementarneji Obliczono: C 60,02, H 3,78, N 10,50; znaleziono: C 60,22, H 3,69, N 10,21i Przyklad Viii Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-(4,6-dwumetylo-5-feny- lo-2-pirydylo)mocznika Ai Wytwarzanie 3-fenylopentanodionu-2,4 Do roztworu 4,46 g fenyloacetonu, bzwodnika octowego i 0,6 g kwasu p-toluenosulfono- wego dodaje sie na lazni wodnej w temperaturze pokojowej 34,8 g mieszaniny trójfluorku bo¬ ru z 36% kwasem octowymi Po mieszaniu w ciagu nocy powstaje staly osad, który zziera sie i przemywa woda a nastepnie ogrzewa w 100 ml wody i 9 g octanu sodu w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2-3 godzini Oryginalna mieszanine reakcyjna ogrzewa sie równiez w ciagu tego samego okresu czasu z 200 ml wody i 13,5 g octanu sodui Obie mieszaniny od¬ dzielnie ekstrahuje sie eterem, a nastepnie przemywa nasyconym wodoroweglanem sodu w celu usuniecia wszelkiego kwasui Czesci eterowe suszy sie i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem, otrzymujac olej, który zestala sie, dajac 1,4 g produktu o temperaturze topnienia 40-52°Ci Bi Wytwarzanie 3-cyjano-4,6-dwumetylo-5-fenylopirydynonu-2 W 50 ml eteru rozpuszcza sie 24,6 g 3-fenylopentanodionu-2,4 i nastepnie dodaje sie do roztworu 7,8 g metanolami sodu w 200 ml eterui Natychmiast powstaje osad, który roz¬ puszcza sie podczas mieszania po dodaniu 100 ml wodyi Tak otrzymany wodny roztwór soli so¬ dowej 3-fenylopentanodionu-2,4 zadaje sie 2-cyjanoacetamidem, 2 ml kwasu octowego, 4,9 ml wody i piperydyna w ilosci wystarczajacej do uczynienia roztworu zasadowymi Po ogrzewaniu mieszaniny reakcyjnej w ciagu nocy w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna, tworzy sie oleista pozostalosci Dodaje sie kwas octowy aby nastawic pH roztworu na wartosc 5 i po ochlodzeniu dekantuje sie woda i dodaje etanol, otrzymujac dajacy sie zgromadzic staly pro¬ dukt w ilosci 7,05 g o temperaturze topnienia 355-368°C z rozkladenu Wyniki analizy ele- mentarneji Obliczono: C 74,98, H 5,39, N 12,49; znaleziono: C 72,18, H 4,97, N 11,82i Ci Wytwarzanie 2-chloro-4,6-dwumetylo-5-fenylo-3-piperydynokarbonitrylu W ciagu 2-3 godzin ogrzewa sie w temperaturze 175-180°C 7 g 3-cyjano-4,6-dwumetylo- 5-£erjylopirydynonu-2 z 12,1 g dwuchlorku fenylofosfonowegoi Roztwór ochladza sie, wylewa do wody z lodem i czyni zasadowym przez dodanie wodorotlenku amonowegoi Powstaje osad, który gromadzi sie, suszy na powietrzu, otrzymujac 7,6 g produktu o temperaturze topnienia 118-123°C, którego identycznosc potwierdza analiza widma NMRi Di Wytwarzanie 2-amino-4,6-dwumetylo-5-fenylo-3-pirydynokarbonitrylu W 110 ml DMSO rozpuszcza sie 8,3 g 2-chloro-4,6-dwumetylo-5-fenylo-3-piperydynokarbo- nitrylu i w temperaturze 100-110°C traktuje gazowym amoniakiem, w ciagu okolo 66 godzin,* po czym mieszanine reakcyjna ochladza sie i wylewa do wody z lodemi Gromadzi sie powstaly132 039 33 osad, przemywa woda i suszy w suszarce* Identycznosc otrzymanego produktu potwierdza ana¬ liza widma NMRi Ei "Wytwarzanie kwasu 2-amino-4,6-dwumetylo-5-fenylopirydynokarboksylowego-3 W glikolu etylenowym w ciagu okolo 6 godzin ogrzewa sie w przyblizeniu w temperaturze 165°C 2-amino-4,6-dwumetylo-5-fenylo-3-pirydynokarbonitrylu i 1,0 g wodorotlenku potasu, Kie- szanine reakcyjna wylewa sie do wody z lodem a nastepnie zakwasza do pH 4-5. Powstaje staly osad, który gromadzi sie, przemywa woda i identyfikuje jako pozadany produkt na podstawie chro¬ matografii cienkowarstwowej TLC i analizy widma NMR.F. "Wytwarzanie 4,6-dwumetylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy V 50 ml chinoliny ogrzewa sie w temperaturze 270-290°C w ciagu okolo 3 godzin, 6,1 g kwasu 2-amino-4,6-dwumetylo-5-fenylopirydynokarboksylowego-3 i 1,0 g sproszkowanej miedzi.Cala mieszanine reakcyjna poddaje sie nastepnie chromatografii na 600 ml zelu krzemionkowego Grace 923 z wymywaniem eterem a nastepnie octanem etylu, otrzymujac 3,0 g wysuszonego produk¬ tu o temperaturze topnienia 105-112°C. Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 78,75, H 7,12, N 14,13; znaleziono: C 78,59, H 6,97, N 13,93* G. Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-(4,6-dwumetylo-5-fenylc-2-pirydylo)mocznika ¥ 25 ml octanu etylu poddaje sie reakcji 500 mg 4,5-dwumetylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy i 650 mg izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu. Powstaje osad, który odsacza sie, suszy i iden¬ tyfikuje na podstawie analizy widma NMR jako pozadany produkt o temperaturze topnienia 230- 235°C. "Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 60,88, H 4,14, N 10,14; znaleziono: C 60,63, H 4,03, N 10,13.Alternatywny sposób wytwarzania 4,5-dwumetylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy podano w poniz¬ szych punktach K-Ii H. Wytwarzanie X -acetylo-/3-metylofenylobutanokarbonitrylu Do 40 g fenyloacetonu dodaje sie 0,2 g sodu i mieszanine poddaje sie mieszaniu w tem¬ peraturze 95°C az do stopienia sie sodu. Usuwa sie zródlo ciepla i pozwala na przebieg reakcji w ciagu dalszych 5 minut az do calkowitego rozpuszczenia sie sodu, po czym w temperaturze S0°C w ciagu 20-25 minut, chlodzac mieszanine aby utrzymac jej temperature, skrapla sie 13,4 g nitrylu kwasu krotonowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 3-4 godzin w temperaturze 80-85°C, a nastepnie chlodzi i zobojetnia niewielka iloscia lodowatego kwasu octowego* Po do¬ daniu eteru mieszanine przemywa sie pieciokrotnie woda, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozadany produkt destyluje w zakresie temperatury 140-142°C pod cisnieniem 66,66-79,99 Pa w ilosci 20,5 g« Ytyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 77,53, H 7,51, N 6,96; znaleziono: C 77,72, H 7,28, M 6,77.I. Wytwarzanie 4,6-dwumetylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy jf-acetylo-p -metylofenylobutanokarbonitryl przeksztalca sie w pozadany produkt jak podano w przykladach VIII(B), VIII(C) i VIII(D).Przyklad VIII. V/ytwarzanie 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-(6-metylo-5-fenylo-2- pirydylo)mocznika A. Ytytwarzanie jr -acetylo-fenylobutanpkarbonitrylu Do 120 g fenyloacetonu dodaje sie 0,6 g sodu i mieszanine poddaje sie mieszaniu w tem¬ peraturze 95°C az do stopienia sodu. Usuwa sie zródlo ciepla i pozwala na przebieg reakcji w ciagu dalszych 5 minut az do calkowitego rozpuszczenia sie sodu, po czym w temperaturze 80°C w ciagu 20-25 minut wkrapla sie 31,8 g akrylonitrylu, po czym mieszanine reakcyjna chlodzi sie, aby utrzymac jej temperature. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu dalszych 30 minut, chlodzi w wodzie z lodem i zobojetnia 4 ml lodowatego kwasu octowego* Dodaje sie eteru, prze¬ mywa mieszanine pieciokrotnie woda, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Otrzymany zólty olej poddaje sie destylacji. "W temperaturze 115°C pod cisnieniem 66,66 Pa rozpoczyna sie ciagla destylacja cieczy i odbiera sie szereg frakcji. Pozadany zwia-l i i 34 132 039 \ zek, o budowie potwierdzonej analiza widma NMR, ze sladami zanieczyszczen odbitsra sie w zakresie temperatury wrzenia 12Q-122°C. Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 76f98, K 7,00f N 7,43; znaleziono: C 75,76, H 6,89, N 6,83i Bi Wytwarzanie 3,4-dwuwodoro-6-metylo-5-fenylo-1 K-pirydynonu-2 W temperaturze okolo 0-5°C, przy stalym przepuszczaniu pecherzyków gazowego HC1, do roztworu 4,92 g f -acetylo-fenylobutanolcarbonitrylu w 150 ml eteru dodaje sie 1,5 g etanolu.Reakcje prowadzi sie w warunkach bezwodnosci i po okolo 3 godzinach przepuszczania przez nia gazowego HC1, mieszanine reakcyjna pozostawia sie do odstania na okolo 18 godzin. Nastepnie usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik, otrzymujac olej, który czesciowo ze¬ stala sie. Po dodaniu okolo 5 ml etanolu, powstaje osad nierozpuszczalny w wodzie, który gro¬ madzi sie i rozciera z acetonem, otrzymujac 0,32 g produktu o temperaturze topnienia 310- 330°C, Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 76,93, H 7,00, N 7,48; znaleziono: C 76,75, H 6,78, N 7,40.C, Wytwarzanie 6-metylo-5-fenylo-1H-piperydononu-2 25,6 g 3,4-dwuwodoro-6-metylo-5-fenylo-1H-pirydynonu-2 i 4,9 g 5% palladu na weglu ogrzewa sie w ciagu okolo 18 godzin w 750 ml p-cymenu w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na* Poniewaz po ochlodzeniu powstaje niewielka ilosc produktu, mieszanine reakcyjna ogrzewa sde do wrzenia i destyluje az do osiagniecia stalej temperatury 173°C, Ogrzewanie w warun¬ kach wrzenia pod chlodnice zwrotna kontynuuje sie w ciagu 36 godzin, po czym mieszanine re¬ akcyjna saczy sie na goraco. Po ochlodzeniu powstaje osad staly, który gromadzi sie i przemy¬ wa eterem, otrzymujac 13,0 g produktu o temperaturze topnienia 201-208°C, D, Ytytwarzanie 6-metylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy Mieszanine 120,0 g 6-metylo-5-fenylopirydynonu-2 i 14,4 g dwuamidofosforanu fenylu ogrzewa sie w 300 ml eteru fenylowego w ciagu 19-20 godzin w temperaturze okolo 220-225 /250/°C.Po ochlodzeniu, mieszanine reakcyjna poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym z elu- owaniem octanem etylu. Gromadzi sie 0,8 g pozadanego produktu i przekrystalizowuje gcv z mie¬ szaniny dwuchlorometan/eter naftowy, otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 110-113°C, Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 78,23, H 6,57, N 15,21; znaleziono C 78,46, H 6,29, N 15,07.S, wytwarzanie 1 -(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-(6-metylo-5-fenylo-2-pirydylo )mocznika W 25 ml octanu etylu poddaje sie raakcji 500 mg 6-metylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy i 650 mg izocyjanianu 2,6-dwufluorobenzoilu, Powstaje osad, który odsacza sie i suszy, o tenw peraturze topnienia 206-208°C i budowie potwierdzonej analiza widma NMR, Wyniki analizy ele¬ mentarnej. Obliczono: C 65*39, H 4,12, N 11,44; znaleziono: C 65,36, H 3,87, N 11,29i Alternatywny sposób wytwarzania 6-metylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy przedstawiono w po¬ nizszych punktach F-J, F. Wytwarzanie 4-dwumetyloamino-3-fenylobuten-3-onu-2 Mieszanine 13,4 g fenyloacetonu i 13,0 g dwumetyloacetalu dimetyloformamidu ogrzewa sie w ciagu okolo 2,5 godziny na lazni parowej w temperaturze 90-95°C. Powstaje surowy olej, który nastepnie poddaje sie chromatografii na 600 ml zelu krzemionkowego, stosujac jako elu- ent octan etylu. Produkt, którego identycznosc potwierdza analiza widma NMR, stanowi zólty olej, który krystalizuje po odstaniu, dajac 15,5 g pozadanego zwiazku.Gi Wytwarzanie 3-cyjano-6-metylo-5-fenylopirodynonu-2 Mieszanine 14,1 g 4-dwumetyloamino-3-fenylobuten-3-onu-2 i 5,9 g cyjanoacetamidu w 100 ml metanolu dodaje sie do 7,9 g metanolami sodu w 100 ml metanolu. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu 18 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie odpedza rozpuszczal¬ nik i pozostalosc rozpuszcza w niewielkiej ilosci goracej wody. Zakwaszenie do pH 6-7 powo¬ duje powstanie gumowatej substancji stalej, która odsacza sie. Dalsze zakwaszenie do nizsze¬ go pH daje tylko olej* Rozcieranie gumowatej substancji z octanem etylu i ochlodzenie daje132 039 35 bialo cialo stale w ilosci 2,8 g, o temperaturze topnienia 280-290°Ct którego identycznosc jako pozadanego produktu potwierdza analiza widma NMR.H. Wytwarzanie 2-amino-6-metylo-5-fenylo-3-pirydynokarbonitrylu 3-cyjano-6-metylo-5-fenylopirydynon-2, otrzymany jak w przykladzie IX(C) przeksztalca sie w pozadany produkt jak w przykladach I(C) i I(D). Budowe produktu o temperaturze top¬ nienia 182-189°C, potwierdza analiza widma NMFU I. Wytwarzanie kwasu 2-amino-6-raetylo-5-fenylopirydynokarboksylc.vego-3 Produkt ten wytwarza sie jak w przykladzie I(E). Budowe produktu, o temperaturze to¬ pnienia 300-308°C z rozkladem, potwierdza analiza widma NMR.J. Wytwarzanie 6-metylo-5-fenylo-2-pirydyloaminy Produkt ten wytwarza sie jak w przykladzie I(F) (przyklad V(G) przedstawia alternatyw¬ ny sposób). Budowe produktu potwierdza analiza widma NMR.Przyklad IX. Wytwarzanie 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/6-chloro-5-(4-chlorofe- nylo)-2-pirydylo/mocznika.A. Wytwarzanie estru etylowego kwasu 4-(4-chlorofenylo)-2-cyjaaio-5~( ^dimetyloamino) pentadien-2,4-karboksylowego 50,5 g soli winamidy, wytworzonej jak w przykladzie III(A), w 160 ml pirydyny traktu¬ je sie na lazni lodowo-acetonowej w temperaturze 0°C etanolanem sodu, otrzymanym przez roz¬ puszczenie 3,5 g sodu w 160 ml etanolu w temperaturze ponizej 0°C. Chlodzac, wkrapla sie 16,9 g cyjanooctanu etylu tak, aby utrzymac temperature reakcji ponizej 5°C. Po zakonczeniu wkraplania, mieszanine pozostawia sie do ogrzania do temperatury pokojowej i poddaje miesza¬ niu w ciagu okolo 18 godzin, po czym usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, dodaje chloroform i roztwór przemywa kilkakrotnie wodai Po wysuszeniu usuwa sie rozpuszczal¬ nik, a roztwór przemywa kilkakrotnie woda. Po wysuszeniu, usuwa sie rozpuszczalnik, a po¬ zostala stala substancje przekrystalizowuje sie z etanolu, otrzymujac 27,5 g produktu o tem¬ peraturze topnienia 168-170°C. Chromatografia cienkowarstwowa TLC (eter) wykazuje jedna zól¬ ta plamke ze sladami materialu wyjsciowego. Niewielka próbka produktu (380 mg) przekrysta- lizowana ponownie, ma temperature topnienia 168-170°C. wyniki, analizy elementarnej. Obliczo¬ no: C 63,05, H 5,62, N 9,19; znaleziono: C 62,83, H 5,38, N 9,27^ B. Wytwarzanie 1-tlenku estru etylowego kwasu 2-amino-5-(4-chlorofenylo)pirydynokar- boksylowego-3 3,04 g estru etylowego kwasu 4-(4-chlorofenylo)-2-cyjano-5-(dwumetyloamino)pentadien- 2,4-karboksylowego i 1,04 g chlorowodorku hydroksyloaminy miesza sie w 20 ml pirydyny w ciagu 18 godzin w temperaturze 20-25 C. Mieszanine reakcyjna wylewa sie nastepnie do wody z lodem i szybko straca sie osad. Po zgromadzeniu i przemyciu woda, osad ten przekrystalizo¬ wuje sie z etanolu, otrzymujac 2,6 g produktu o temperaturze topnienia 141-153 C. wyniki ana¬ lizy elementarnej. Obliczono: C 57,44, H 4,48, N 9,57; znaleziono: C 57,68, H 4,51, N 9,72.C. Wytwarzanie estru etylowego kwasu 6-chloro-5-(4-chlorofenylo)-2-formaraidopirydyno- karboksylowego-3 Do 114 ml POCI, wkrapla sie 23,8 ml DMF (suchy) chlodzac mieszanine tak, aby tempera¬ tura wynosila 40°C lub mniej, po czym w zasadzie w jednej porcji dodaje sie 1-tlenek estru , etylowego kwasu 2-amino-5-(4-chlorofenylo)pirydynokarboksylowego-3* Temperatura szybko wzras¬ ta do temperatury wrzenia i po 15-25 minutach wrzenia mieszaniny pod chlodnica zwrotna, mie¬ szanine reakcyjna chlodzi sie, po czym usuwa F0Cl,i Pozostaly olej wylewa sie do wody z lo¬ dem i dodaje dwuchlorometan. Nastepnie warstwe organiczna przemywa sie szereg razy nasyconym roztworem wodoroweglanu sodu, suszy i odpedza rozpuszczalnik, pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac olej, który zestala sie. Chromatografia cienkowarstwowa TLC (CH2C12) wykazuje wiek¬ szosc pozadanego produktu, chociaz wystepuje takze nieco zanieczyszczen. Staly produkt jest dobrze rozpuszczalny w C^CH^. Poddaje sie go chromatografii na zelu krzemionkowym Wolem i eluowaniem dwuchlorometanem (potrzeba okolo 22,7-26,5 litra Ct^Clp), otrzymujac 13,4 g pro¬ duktu o temperaturze topnienia 184-187°C.36 132 039 i ) D.. Wytwarzanie estru etylowego kwasu 2-amino-6-t;hloro-5-(4-chlorofenylo)-2-formamido- pirydynokarboksylowego-3 W 50 ml metanolu rozpuszcza sie czesciowo 0,5 g estru etylowego kwasu 6-chloro-5-(4- chlorofenylo)-2-forniamidopirydynokarboksylowego-3 i zadaje 5-6 kroplami stezonego HC1. Mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu okolo 3 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na, z której po ochlodzeniu wytraca sie staly osad, który gromadzi sie, otrzymujac 350 mg produktu o temperaturze topnienia 195-198°Ci Wyniki analizy elementarnej.- Obliczono: C 54,04, H 3,89f N 9f00; znaleziono: C 54,26, H 3,80, N 9,29.E. stwarzanie kwasu 2-amino-6-chloro-5-(4-chlorofenylo)pirydynokarboksylowego-3 W 3 ml wody i 3 ml dioksanu rozpuszcza sie czesciowo 0,3 g estru etylowego kwasu 2-amino- 6-chloro-5-(4-chlorofe»nylo)pirydynokarboksylowego-3, po czym dodaje sie 0,2 g wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 1,5-2 godzin w warunkach wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna, po czym .zobojetnia lodowatym kwasem octowym, gromadzi powstaly osad i przemy¬ wa woda, otrzymujac okolo 250 mg produktu o temperaturze topnienia 280-284°C (z rozkladem).Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 50,91, H 2,85, N 9,89; znaleziono: C 48,86, H 2,60, N 9,38.Fi wytwarzanie 6-c.hloro-5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloaminy Na lazni olejowej ogrzewa sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 220-230°C 9 g kwasu 2-amino-6-chloro-5-(4-chlorofenylo)pirydynokarboksylowego-3, 300 ml H230r i 90 ml wody, po czym mieszanine reakcyjna rozciencza sie do objetosci 2 litrów, chlodzi i zobojetnia 50?6 roz¬ tworem NaOK. Powstaje staly produkt o konsystencji gumy, który tylko czesciowo daje sie usu¬ nac na drodze saczenia. Przesacz ekstrahuje sie czterokrotnie porcjami po 800-1000 ml CK2CI2 uwazajac, aby nie usunac nic z tego produktu o konsystencji gumy. Polaczone warstwy CH2CI2 suszy sie nad MgSO^. Odsaczony staly produkt rozpuszcza sie w octanie etylu, po czym wodno- stala mieszanine ekstrahuje sie tym samym rozpuszczalnikiem. Chromatografia cienkowarstwowa TLC tego ekstraktu wykazuje obecnosc pozadanego produktu i zanieczyszczen. Ekstrakty CK^Clp saczy sie nastepnie i odpedza z nich rozpuszczalnik, otrzymujac okolo 0,6 g pozadanego pro¬ duktu o temperaturze topnienia 178-182°C. Ekstrakt w octanie etylu poddaje sie podobnym za¬ biegom, otrzymujac stala pozostalosc, która rozciera sie z goracym CHpClp, saczy, po czym odpedza sie rozpuszczalnik, otrzymujac 0,8 g pozadanego produktu o temperaturze topnienia 179-183°C.G. 'Wytwarzanie 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/'6-chloro-5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloy mocznika W 25 ml acetonitrylu rozpuszcza sie 0,3 g 6-chloro-5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloaminy i zadaje w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej 0,5 g izocyjanianu 2,6-dwufluoroben- zoilu. Niemal natychmiast powstaje osad, który po trzech godzinach mieszania gromadzi sie i przemywa acetonitrylem, otrzymujac 0,36 g produktu o temperaturze topnienia 237-241°C. Wy» niki analizy elementarnej. Obliczono: C 54,05, H 2,63, N 9,95; znaleziono: C 54,26, H 2,67, N 10,15.Przyklad X. wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorot9nzoilo)-3-/6-(4-chlorofenylo)-3-pi- rydylo/mocznika Ai Wytwarzanie 6-(4-chlorofenylo)-3-cyjanopirydynonu-2 Mieszanine 100 g 4-chloroacetofenonu i 48 g mrówczanu etylu wkrapla sie w ciagu 3 go¬ dzin do intensywnie mieszanej zimnej zawiesiny metylami sodu w 540 ml bezwodnego eteru. Wkrap- lanie prowadzi sie w kapieli z lodu, aby zapobiec podwyzszeniu temperatury powyzej 3°Ci Po zakonczeniu wkraplania usuwa sie laznie lodowa i mieszanine reakcyjna poddaje mieszaniu w temperaturze pokojowej w ciagu 18 godzin* Nastepnie zawiesine soli sodowej benzoiloacetalde- hydu ekstrahuje sie 400 ml wody i rozdziela warstwyi Dodaje sie 54,5g cyjanoacetamidu i roz¬ twór 9 ml kwasu octowego w 22 ml wody i piperydyne w ilosci wystarczajacej do uzyskania od¬ czynu alkalicznego papierka wskaznikowego wskazujacego pHi Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie132 039 37 w ciagu 2 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna, zakwasza kwasem octowym do pH okolo 5 i starannie chlodzi. Powstale cialo stale ogrzewa sie dwukrotnie we wrzacym etanolu i za kazdym razem gromadzi sie nierozpuszczalne cialo stale, które, jak wskazuje analiza widma NMR, okazuje sie byc pozadanym produktem, który stosuje sie dalej bez oczyszczania, o temperaturze topnienia 330-339°Ci 'Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 62,49, K 3,06, N 12,15," znaleziono: C 63,63, H 3,37, N 12,68i Bi "Wytwarzanie 2-chloro-6-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarbonitrylu ¥ ciagu 2,5 godzin w temperaturze 175-1S0°C ogrzewa sie 42 g 6-(4-chlorofenylo)-3-cy- janopirydynonu-2 i dwuchlorek fenylofosfoniowy podejmujac srodki, aby zapewnic bezwodnosc mieszaniny reakcyjnej. Po ochlodzeniu, mieszanine reakcyjna wylewa sie do 500 ml wody z lo¬ dem i lekko alkalizujac dodatkiem stezonego NH^OH. Powstaly staly produkt przemywa sie do¬ kladnie woda i przekrystalizowuje z mieszaniny etanol/DMF, otrzymujac 42 g produktu o tem¬ peraturze topnienia 179-181°C. "Wyniki analizy elementarnej• Obliczono: C 57,86, K 2,43, N 11,25; znaleziono: C 57,91, H 2,59, N 11,32.Ci Wytwarzanie 6-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarbonitrylu "We wstrzasarce Parra w 100 ml DMF poddaje sie reakcji 2,49 g 2-chloro-6-(4-chlorofeny- lo)-3-pirydynokarbonitrylu i 0,3 g 5# Pd/C, po czym mieszanine reakcyjna saczy sie i prze¬ sacz wylewa do wody z lodem. Utworzone cialo stale gromadzi sie i przekrystalizowuje z eta¬ nolu, otrzymujac 0,85 g produktu.Di Wytwarzanie 6-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarboksyamidu \J naczyniu reakcyjnym umieszcza sie 1,16 g 6-(4-chlorofenylo)-3-pirydynokarbonitrylu, 3 mjl 30% nadtlenku wodoru, 0,3 ml 6N wodorotlenku sodu i 6 ml etanolu, przy czym zawartosc naczynia lekko chlodzi sie. Temperatura reakcji wzrasta do okolo 50°C i mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny. Po "ochlodzeniu powstaje staly osad, który gromadzi sie przez odsacze¬ niei Jak wskazuja wyniki chromatografii cienkowarstwowej TLC, czysty produkt o temperaturze topnienia 245-258°C otrzymuje sie z wydajnoscia 0,4 g, ogrzewajac osad we wrzacym acetonie.E. Wytwarzanie 6-(4-chlorofenylo)-3-pirydyloaminy Do chlodzonego lodem roztworu 2,68 g NaOH w 32 ml wody wkrapla sie 2,14 g bromu.Utrzymujac temperature okolo 0°C dodaje sie porcjami paste, skladajaca sie z 6-(4-chlorofe¬ nylo)-3-pirydynokarboksyamidu. Po mieszaniu w ciagu 30 minut, mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatury pokojowej i powoli ogrzewa do temperatury 75-80°C, utrzymujac ja w tej temperaturze w ciagu 1 godziny. Powstaje ciemny osad, który odsacza sie. Tak powstaly staly produkt rozpuszcza sie w eterze i usuwa czesci nierozpuszczalne przez odsaczenie. Czesc eterowa suszy sie i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac oleista pozostalosc, która podczas chromatografowania na zelu krzemionkowym octanem etylu wykazuje kilka plamek.Zarówno analiza widma w podczerwieni jak i widma NMR potwierdza, ze srodkowa i najwyrazniej¬ sza plamka stanowi pozadany produkt. Wydajnosc 180-190 mg.Fi Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/*6-(4-chlorofenylo)-3-pirydylo7mocznika W 45 ml acetonitrylu rozpuszcza sie 70 mg 6-(4-chlorofenylo)-3-pirydyloaminy i trak¬ tuje w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu 0,25 g izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu.Niemal natychmiast powstaje osad, który po okolo 2 godzinach mieszania gromadzi sie i prze¬ krystalizowuje z etanolu, otrzymujac 200 mg produktu o temperaturze topnienia 225-229°C.Identycznosc potwierdza analiza widma NMR. "Wyniki analizy elementarneji Obliczono: C 5^,25, H 2,88, N 9,99; znaleziono: C 54,97, H 3,19, N 10,63.Przyklad XI. Wytwarzanie 1-(2f6-dwuchlorobenzoilo)-3-(5-metylo-6-fenylo-3-pi- rydylo)mocznika A. Wytwarzanie 3-cyjano-5-metylo-6-fenylopirydynonu Postepuje sie jak w przykladzie X(A) z ta róznica, ze jako substancje wyjsciowa zamiast 4-chloroacetofenonu stosuje sie propionofenoni Produkt po przekrystalizowaniu z acetonu ma temperature topnienia 250-257°Ci 'Wyniki' analizy elementarnej. Obliczono: C 74,27, H 4,79, N 13,33; znaleziono: C 7^,16, H 4,58, N 13,59.38 132 039 B. Wytwarzanie 2-chloro-5-metylo-6-fenylo-3-piryiynokarbonitrylu Postepuje sie jak w przykladzie X(B). Identycznosc pozadanego produktu potwierdza ana¬ liza widma NMR.Ci Wytwarzanie 3-metylo-6-fenylo-3-pirydynokarbonitrylu Pozadany produkt wytwarza sie, postepujac jak w przykladzie X(C). Identycznosc produktu potwierdza analiza widma NMR.Di wytwarzanie 5-metylo-<-fenylo-3-pirydynokarboksyamidu Pozadany produkt wytwarza sie, postepujac jak w przykladzie X(D)i Identycznosc produktu potwierdza analiza widma NMR.E« Wytwarzanie 5-metylo-6-fenylo-3-pirydyloaminy Pozadany produkt wytwarza sie, postepujac jak w przykladzie X(E). Produkt po przekry- stalizowaniu z dwuchlorometanu, eteru naftowego ma temperature topnienia 93-98°C; F. wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-(5-metylo-6-fenylo-3-pirydylo)mocznika Do 0,5 g izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu dodaje sie w atmosferze azotu w temperatu¬ rze pokojowej 0,4g 5-metylo-6-fenylo-3-pirydyloaminy w 20 ml acetonitrylu. Po okolo 10-20 minutach powstaje osadi Mieszanine reakcyjna poddaje sie nastepnie w ciagu 4-5 godzin mie¬ szaniu, odsacza produkt i przemywa acetonitrylem, otrzymujac 580 mg produktu o temperaturze topnienia 202-205°C. Niewielka czesc produktu, przekrystalizowana z etanolu, ma temperature topnienia 204-209°C* Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 60,02, K 3,78, N 10,50; zna¬ leziono: C 59,77, H 3,82, N 10,61.Przyklad XII. Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-2- pirydylo-1-oksydo/mocznika A. Wytwarzanie 1-tlenku 5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloaminy Do roztworu 85$o MCPB (1,7 g) w 30 ml acetonu dodaje sie 1,5 g 5-(4-chlorofenylo)-2-pi- rydyloaminy, wytworzonej jak w przykladach I(A-F) w 30 ml acetonu. Po okolo 5 minutach pow¬ staje osad i po uplywie 2 godzin mieszanine reakcyjna chlodzi sie w ciagu 18 godzin w lo¬ dówce, a nastepnie saczy, otrzymujac 2,1 g stalej substancji, która przeprowadza sie w za¬ wiesine w 200 ml chloroformu i miesza ze stalym K2C0,. Dodaje sie 40 ml wody w celu rozpusz¬ czenia czesci stalych i ekstrahuje warstwe wodnai Prowadzi sie cztery dodatkowe ekstrakcje 1-200 ml chloroformu w celu rozpuszczenia calosci produktu. Po wysuszeniu i odpedzeniu roz¬ puszczalnika, otrzymuje sie 1,2 g zóltawego produktu o temperaturze topnienia 224-226°C, którego identycznosc z pozadanym produktem potwierdza analiza widma NKRi 3. Wytwarzanie 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyla-1-oksydq/ mocznika Do roztworu - zawiesiny 0,5 g 1-tlenku 5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloaminy w 25 ml dwu- chlorometanu dodaje sie 0,7 g izocyjanianu 2,6-dwuchlorobenzoilu. Niemal natychmiast powsta¬ je osad. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu okolo 3 dni w temperaturze pokojowej i po ochlodzeniu odsacza sie osad, otrzymujac 510 mg pozadanego zwiazku o temperaturze 255-237°C z rozkladem. Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 52,26, H 2,77, N 9,62; znaleziono: C 52,50, H 2,69, N 9,67.Przyklad XIII. Wytwarzanie 1-(2,6-dwfluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- 4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznika Ai Wytwarzanie 4-chloro-i^-(1-ketoetylo)- A-metylobenzenobutylonitrylu Do 21,8 g 4-chlorofenyloacetonu w 78 ml III-rzed. butanolu wkrapla sie 5,85 ml trito- nu B. Nastepnie podobnie dodaje sie 9,17 g krotononitrylu, chlodzac poczatkowo do tempera¬ tury ponizej okolo 20 C. Poniewaz reakcja nie jest egzotermiczna, zadne dodatkowe chlodze¬ nie nie jest konieczne po osiagnieciu pozadanej temperaturyi Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie w ciagu 2,5 godziny do temperatury 65 C i po ochlodzeniu w kapieli z lodem do¬ daje sie porcjami 262 ml 1N HC1. Nastepnie mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie eterem, prze¬ mywa woda, suszy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniami Powstaje olej, który destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 18,6 g o temperaturze topnienia 130-131°C.132 039 39 B, wytwarzanie 4-chloro- /'-/l-(metoksyimino)etylq/-£ -metylobenzenobutylonitrylu W temperaturze pokojowej poddaje sie mieszaniu 4,4 g 4-chloro-J"-(1-ketoetylo)-/£- metylobenzenobutylonitrylu i 3f7 g chlorowodorku metoksyaminy w 80 ml pirydyny. Mieszani¬ ne wylewa sie nastepnie do lodu, zawierajacego dosc stezonego HC1 do zobojetnienia piry¬ dyny, miesza sie i ekstrahuje dwuchlorometanenu Otrzymany roztwór dwuchlorometanowy prze¬ mywa sie woda i nasyconym roztworem chlorku sodu po czym suszy nad siarczanem magnezu* Przesaczenie i odpedzenie rozpuszczalnika daje jasna bezbarwna zywice, której identycznosc jako pozadanego produktu potwierdzaja wyniki analizy widma NMR i widma w podczerwieni, Wyniki analizy elementarnej. Obliczono: C 63,51, H 6,47, N 10,58; znaleziono: C 63,80, H 6,19, N 10,63.Ci Wytwarzanie 5-(4-chlorofenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydyloaminy Przez krótka nasadke destylacyjna, wyposazona w rurke destylacyjna powoli poddaje sie destylacji 19f5 g kwasu metanosulfonowego w 500 ml chlorobenzenu. Destylacje prowadzi sie do uzyskania klarownego destylatu bez zadnej heterogenicznosci i dopóki temperatura wrze¬ nia nie osiagnie 130-131°C. V ciagu nastepnych 30 minut wkrapla sie 25 g 4-chloro-^*-/l- (metoksyimino)etylo/-/6*metylobenzenobutylonitrylu w 150 ml chlorobenzenu, prowadzac powol¬ na destylacje mieszaniny mieszanej mieszadlem magnetycznymi Nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 18 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna po czym chlodzi sie ja, rozciencza dwuchlorometanem, przemywa 100 ml wodorotlenku sodu, woda i wreszcie nasy¬ conym roztworem chlorku sodu* Po wysuszeniu nad siarczanem magnezu, surowy material poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym, stosujac po 1 litrze dwuchlorometanu, 1# i 2% me¬ tanolu i 2,5 1 596 metanolu, otrzymujac 8,1 g czystego pozadanego produktu o temperaturze topnienia 148-152°C, którego identycznosc potwierdza analiza widma NMRi Di Wytwarzanie 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-4,6-dwumetylo-2-piry- dylo/mocznika W 25 ml dwuchlorometanu poddaje sie reakcji 500 mg 4,6-dwumetylo-5-(4-chlorofenylo)- -2-pirydyloaminy i 650 mg izocyjanianu, 2,6-dwufluorobenzoilUi Powstaje osad, który odsacza sie, suszy i identyfikuje na podstawie analizy widma NMR jako pozadany produkt o temperatu¬ rze topnienia 204-206°Ci wyniki analizy elementarnej* Obliczono: C 60,66, H 3,88, N 10,11; znaleziono: C 60,54, N 3,85* N 9,86i Innymi reprezentatywnymi przykladami zwiazków, które wytwarza sie stosujac poprzednio opisane sposoby sa zwiazki wymienione w tablicy 15.Tablica 15 Nr przy- I kladu 1 XIV XV XVI XVII XIX XX XXI XVIII Nazwa zwiazku 2 1-(2-chloro-6-fluorobenzoilo)-3-/5-(4-chloro- fenylo)-2-pirydylo/mocznik 1-(2-chloro-6-metoksybenzoilo)-3-/'5-(4-chlo- rofenylo)-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo )-3-/5-( 3-chlorofenylo)- -2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-bromofenylo )- -2-pirydylo/mocznik 1-(2%6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-tolilo)-2-piry- dylo/mocznik 1-(2.6-dwumetoksybenzoilo )-3-/5-(4-tolilo)-2-pi¬ rydylo/mocznik 1-(2.6-dwuchlorobenzoilo)-3- ^-/^-(trójfluoro- metylo)fenylo/-2-pirydyloJ mocznik 1-(216-dwumetokgybenzoilo)-3-3-( 4-bromofenylo)- -2-pirydylo/mocznik Temperatura topnienia 5 211-221°C 212-221°C 211-216°C 231-234°C 230-234°C 197-199°C 192-194°C 221-228°C40 132 039 I Tj XXII XXIII XXIV xxv XXVI XXVII XXVIII XXIX xxx XXXI XXXII XXXIII XXXIV xxxv XXXVI XXXVII XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII XLIV XLV XLVI I 2 1-(2f6-dwumetoksybenzoilo)-3- / 5-/3-(trój- I fluorometylo)fenylo/-2-pirydyloJ mocznik 1-(2f 6-dwufluorobenzoilo)-3- { 5-/3-(trój- fluorometylo)fenylo/-2-pirydyloJ mocznik 1-(2f6-dwuchlorobenzoilo)-3- /* 5-/3-(trój- fluorometylo)fenylo/-2-pirydyloj mocznik 1-(2f6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(2t4-dwuchlo- rofenylo)-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(3f4-dwuchlo- ¦ rofenylo)-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(3,4-dwume- toksyfenylo)-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-(4-metylo-5-fe- nylo-2-pirydylo)mocznik 1-(2*6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofeny¬ lo )-4-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2.6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofeny¬ lo )-4-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2-chloro-6-fluorobenzoilo) -3-/5-(4-chloro- fenylo)-4-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2f6-dv^ifluorobenzoiloi)-3-/5-(^-bromofenylo )- -4-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2.6-dwuchlorobenzoilo)-3-/4-metylo-5-(4-to- lilo;-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/"4-metylo-5-(4- tolilo)-2-pirydylo/nocznik 1-(2-chlorobenzo ilo)-3-/5-(3-chlorofenylo)-4- metylo-2-pirydylo/mocznik ^ 1-(2f 6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(3-chlorofenylo)- I -4-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2f6-dwumetoksybenzoilo)-3-(6-metylo-5-fenylo- 2-pirydylo) mocznik 1-(2 f 6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- 6-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(26-dwumetoksybenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- 6-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- 6-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2-fluoro-6-chlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofe- nylo)-6-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2-chloro-6-metoksybenzoilo)-3-/5-(4-chloro- fenylo)-6-metylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-metoksyfenylo)- 6-metylo-2-pirydyloymocznik 1-(2,6-dwumetoksybenzoilo)-3-/5-(4-metoksyfeny¬ lo )-b-metylo-2-pirydylq/mocznik 1-(2 f 6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-metoksyfeny¬ lo )-6-metylo-2-pirydylp/mocznik 1-(2,6-dwumetylobenzoilo)-3-/5-(4-metoksyfenylo)- I -6-metylo-2-pirydylo/mocznik I 'i 198-206°C 225-227°C 233-237°C 214-224°C 226-228°C 201-205°C 219-224°C 226-233°C I 205-211°C 209-215°C 245-248°C 208-211QC 208-211°C 206-211°C 191-204°C 188-197°C 225-228°C 219-222°C • 218-221°C 226-231°C 225-230°C 216-220°C 203-206°C 236-240°C 218-221°C132 039 41 1 XLVII XLVIII XLIX L LI LII LIII LIV LV LVI LVII LVIII LIX LX LXI LXII I LXIII LXIV LXV LXVI LXVII LXVIII LXIX LXX LXXI I 1 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/o-metylo-5- (4-tolilo)-2-pirydylo/mocznik I 1-(2 96-dwumetoksybenzoilo)-3-/6-nietylo-5- (4-tolilo)-2-pirydylo/mocznik 1- (2,6-dwufluorobenzoilo )-3-/6-metylo-5- (4-tolilo)-2-pirydylo/raocznik I 1-(2f6-dwumetylobenzoilo)-3-/6-metylo-5- (4-tolilo)-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwufluorobenzoilo )-3-/'6-metylo-5- (3-chlorofenylo)-2-pirydylo/raocznik 1«(2f6-dwufluorobenzoilo )-3-/"6-chloro-5- -(4-chlorofenyle)-2-pirydylo/mocznik 1-(2-chloro-ó-fluorobenzoilo)-3-/6-chloro- -5-(4-chlorofenylo)-2-pirydylo/mocznik 1 - (2 f 6-dwufluorobenzoilo) -3-(416-dwumetylo- 5-fenylo-2-pirydylo)mocznik 1-(2-chloro-6-fluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlo- | rofenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik 1 - (2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-(6-fenylo-3-piry- dylo mocznik 1-(2.6-dwumetoksybenzoilo)-3-(6-fenylo-3-piry- dylo;mocznik | 1-(2.6-dwumetok^ybenzoilo)-3-/6-(4-chlorofe- nylo;-3-pirydylo/mocznik 1-(2t6-dvAifluorobenzoilo)-3-/6-(4-chlorofenylo- I -3-pirydylo/mocznik 1-(2,6-d\vuchlorobenzoilo )-3-/6-(3-chlorofeny¬ lo )-3-pirydylo/mocznik 1-(296-dwuraetoksybanzoilo)-3-/6-(3-chlorofeny¬ lo )-3-pirydylo/mocznik 1-(2f 6-dwuchlorobenzoilo)-3- i 6-/3-(trójfluoro- metylo)-fenylo/-3-pirydyloj mocznik 1-(2t6-dwumetoksybenzoilo)-3- |[6-/3-(trójfluoro- metylo)fenylo/-3-pirydyloj mocznik 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/6-(4-tolilo)-3-pi- rydylo/roocznik i 1-(2 f 6-dwumetoksybenzoia.o )-3-/6-( 4-tolilo )-3- pirydylo/mocznik 1-(2f6-dwuchlorobenzoilo)-3-/6-(4-metoksyfeny¬ lo )-3-pirydylo/mocznik 1-(2f 6-dwumetoksybenzo ilo )-3-/6-(4-metoksyfeny¬ lo )-3-pirydylo/mocznik 1-(2f 6-dwumetoksybenzoilo)-3-(5-metylo-6-fenylo- 3-pirydylo)mocznik 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-(5-metylo-6-fenylo- ' 3-pirydylo)mc cznik 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/6-(4-chlorofenylo- 5~metylo-3-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwumetoksybenzoilo)-3-/6-(4-chlorofenylo)- 5-metylo-3-pirydylo/mocznik I 3 203-204°C 203-207°C 223-226°C 213-216°C 194-197°C | 237-2-'<1°C 215-221°C 215-218°C 222-225°C 2o9-216°C 210-213°C j 214-219°C 246-232°C I 217-220°C 191-194°C 201-208°C 185-188°C 220-223°C 224-227°C 203-205°C 203-206°C 200-205°C 204-208°C 178-191°C 173-177°Ci 42 132 039 I ^ LXXII LXXIII LXIV LXV LXVI LXVII LXVIII LXXIX LXXX LXXXI r —2 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-bromofe- nylo-4,6-dwunetylo-2-pirydyloj mocznik 1-(2-chloro-6-fluorobenzoilo)-3-/5-(4-bromo- fenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2 ,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-bromofenylo- -4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2,6-dwufluorobenzoilo )-3-/4, 6-dwumetylo-5- (4-metoksyfenylo)-2-pirydylo/ mocznik 1-(2-chloro-6-fluorobenzoilo)-3-/4, 6-dwumetylo- -5-(4-metoksyfenylo)-2-pirydylo/mocznik 1-(2-chloro-6-fluorobenzoilo)-3-(6-metylo-5-fe- nylo-2-pirydylo)mocznik 1-(2-chloro-6-metoksybenzoilo)-3-/5-(4-chloro- fenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik 1-(2.6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofeny¬ lo )-4, 6-dwumetylo-2-pirydyloy mocznik 1-(2,6-dwumetylobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofeny¬ lo ) -4,6-dwumetylo-2-pirydylo/ mocznik 1-(2.6-dwumetoksybenzoilo)-3-/5-(4-bromofeny¬ lo )-4 f 6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik I 3 210-212°C 227-232°C 207-220°C 224-226°C 200-207°C 194-198°C 235-240°C 232-234°C 248-251°C 250-256°C Ponizej przedstawiono przyklady sposobów nadawania zwiazkom wytwarzanym sposobem wedlug wynalazku postaci preparatów.Dla wygody podano, ze preparaty zawieraja 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofe- nylo)-2-pirydylo/mocznik i 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-4f6-dwumetylo-2- pirydylo/mocznik, lecz podobnie mozna równiez wytwarzac preparaty zawierajace kazdy ze zwiaz¬ ków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku* Ponadto zrozumiale jest, ze fachowiec bedzie mial równiez inne sposoby nadawania zwiazkom wytwarzanym sposobem wedlug wynalazku postaci preparatów. Sklad przykladowych preparatów podano w procentach wagowych.Przyklad LXXXII* Proszek zawiesinowy Skladnik Zawartosc Zawartosc (%)« 51,50 5,0 5,0 5,0 33,50 ^^awiera 505z substancji czynnej 1-(2,6-dwuchlorobenzollo)- 3-/5-(4-chlorofenylo)-2- pirydylo/mocznik (97?o) Polyfon O*** Stepanol ME*** Zeolex 7XXX Barden Clay*** zawiera 75% substancji czynnej nr 77,32 5,0 5,0 5,0 7,68 XXX Polyfon 0 jest lignosulfonianem, który stosuje sie jako srodek dyspergujacy (produkt Westvaco Chemical Company, North Charleston, South Carolina 29406) Stepanol ME jest laurylosiarczanem sdowym i stosuje sie go jako srodek zwilzajacy Zeolex 7 jest preparatem dwutlenku krzemu, który stosuje sie jako srodek przeciwzbry- lajacy (produkt JiM* Huber Corporation, Edison, New Jersey 08817) Barden Oley stosuje sie jako nosnik rozcienczajacy (produkt Vanderbilt Chemical Company, 230 Park Avenue, New York 10017) i132 039 43 Przyklad LXXXIII, Granulka Skladnik Zawartosc {%) 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- -4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik 5,15 Zmielone glówki kukurydzy lub lupinki orzecha wloskiego 94,85 Przyklad LXXXIV. Roztwór do emulgov/aniax Skladnik Zawartosc ($o) 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- -2-pirydylo/mocznik (97%) 25,77 Toximul Dxx - 2,50 ToximulHxx 2,50 DowanolEM** 20,00 Ksylen 49,23 xZawiera 200 kg/nr substancji czynnej xxToximul D i H sa mieszankami sulfonian/substancje niejonoweCprodukt Stepan Chemical Company, Morthfield, Illinois 60093) Dowanol EM stosuje sie jako rozpuszczalnik (produkt Dow Chemical Company, Midland, Michgan 48640) Przyklad LXXXV, Pylx Skladnik Zawartosc (%) 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- 4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznik (97?0 1f03 Micro-CelExx 0,20 vv Sunspray7N 1,00 Talk** 97,77 zawiera V,£ substancji czynnej xxMicro-Cel E jest krzemianowym srodkiem absorbujacym (produkt John Mansville Company, Denver, Colorado S0217) Sunspray 7N jest srodkiem wiazacym (produkt SUNOCO, Fhiladelphia, Pennsyl- vania 19103) Talk mozna otrzymac z Cypress Industrial Kinerals Company, Los Angeles, Califomia 90071 Przyklad LXXXVI* Zawiesina wodnax Skladnik Zawartosc (%) 1-(2,6-dwuchlorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)- 2-pirydylo/mocznik(.9750 58,00 PlurafloE-42^ 4,00 Pelyfon0 1,00 ZywicaXanthan 0,10 Formalina 0,10 Glikoletylenowy " 7,30 Woda 29,50 zawiera 500 kg/nr substancji czynnej44 132 039 / xxPluraflo S-4 jest srodkiem zwilzajacycu Mozna go otrzymac z BASF Wyandotte, Wyandotte, Michigan 48192 Zywica Xanthan jest srodkiem zageszczajacym, który stosuje sie w celu otrzymania trwalosci preparatu^ Mozna go otrzymac z Kelco Corporation, Division of Merck, Rahway, New Jersey 07066 Glikol etylenowy stosuje sie w celu nadania preparatowi odpornosci na zamarzanie/rozmar¬ zanie.Zastrzezenia patentowe 1i srodek owadobójczy zawierajacy znane substancje pomocnicze i substancje czynna, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom bromu, chloru lub fluoru albo gru¬ pe -CH, lub -OCH,, X oznacza atom tlenu lub siarki, n oznacza zero lub 1, kazdy z podstaw¬ ników R niezaleznie oznacza atom chloru lub bromu albo grupe -CH, lub -CH^CK,, m oznacza zero, 1 lub 2, a R oznacza rodnik fenylowy o ogólnym wzorze 2, w którym R? oznacza atom bromu, chloru lub fluoru, R oznacza grupe -CF^, -OCF,, -0C2Fc, -0CF2CF2K lub -SCF,, Br oznacza grupe metylowa, etylowa, metoksylowa, etoksylowa, -3CH, lub -SCI^CH, z tym, ze pod¬ stawiony rodnik fenylowy o wzorze 2 zawiera albo nie wiecej niz 4 podstawniki, gdy wszystkie podstawniki sa atomami chlorowców, albo nie wiecej niz 3 podstawniki, gdy którykolwiek z nich ma znaczenie inne niz atom chlorowca, albo nie wiecej niz 2 rózne podstawniki, zas po¬ zycje podstawników w pierscieniu pirydynowym sa nastepujace (1) grupa NH znajduje sie w po- 2 zycji 2 pierscienia pirydynowego, grupa R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia pirydynowe¬ go, a gdy m oznacza liczbe 1 lub 2, to wówczas podstawnik lub podstawniki R znajduja sie w pozycjach 4 lub 6 albo 4 i 6 pierscienia pirydynowego, z tym ze (a) gdy jednoczesnie pod- 1 1 stawnik R oznacza atom bromu i n oznacza zero, to wówczas m oznacza 1, a podstawnik R znaj- duje sie w pozycji 6, (b) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom chloru i m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (c) gdy jednoczesnie min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -OCH,, to wówczas R ma znaczenie inne niz niepodsta- wiony fenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dwuchlorofenyl i 4-metoksyfenyl, (d) gdy jednoczesnie min aznazaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -CH,, to wówczas R ma znaczenie inne niz 4-chlorofenyl, (e) gdy jednoczesnie m oznacza liczbe 2, n oznacza liczbe zero i jeden z podstawników R oznacza grupe -CH, lub -Cl^CH,, to wówczas drugi z podstawników R ma zna¬ czenie inne niz atom chloru lub bromu, (f) gdy n oznacza liczbe 1, to wówczas kazdy z pod¬ stawników R ma znaczenie inne niz grupa -CH, i -OCH,, podstawnik lub podstawniki R1, o ile sa obecne, oznaczaja grupe -CH, lub atom chlorowca, a R oznacza rodnik fenylowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, (g) gdy jednoczes¬ nie n oznacza 1 i jeden z podstawników R oznacza atom wodoru, to wówczas m oznacza liczbe 1 lub 2, albo tez (2) grupa NH znajduje sie w pozycji 3 pierscienia pirydynowego, podstawnik R znajduje sie w pozycji 6 pierscienia pirydynowego, a m oznacza zero lub 1, przy czym gdy m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia pirydynowego z tym^i ze (a) gdy n oznacza zero, to wówczas R oznacza grupe -CH, lub -C^CH,, (b) gdy n oznacza 1. to wówczas kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub fluoru, pod¬ stawnik R , o ile jest obecny, oznacza grupe -CH-z, a R oznacza rodnik fenylowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, lub dopuszczalna w rolnictwie addycyjna sól tego zwiazku z kwasenu132 039 45 2. srodek wedlug zastrzi 1, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydylq/moczniki 3# Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1-benzoilo-3-(arylopirydylo)mocznika o ogól¬ nym wzorze 1, w którym kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom bromu, chloru lub fluoru albo grupe -CH, lub -OCH,, X oznacza atom tlenu lub siarki, n oznacza zero lub 1, kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub bromu albo grupe -CH7 lub 2 -Ct^CH,, m oznacza zero, 1 lub 2, a R oznacza rodnik fenylowy o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym R^ oznacza atom bromu, chloru lub fluoru, R oznacza grupe -CF-- -OCF,, 0C2Fc, -0CF2C?2H lub -3CF*, R^ oznacza agrupe metylowa, etylowa, metoksylowa, etoksylowa, -SCH, lub -SCl^CK- z tym, ze podstawiony rodnik fenylowy o wzorze 2 zawiera albo nie wiecej niz 4 podstawniki, gdy wszystkie podstawniki sa atomami chlorowców, albo nie wiecej niz 3 podstawniki, gdy którykolwiek z nich ma znaczenie inne niz atom chlorowca, albo nie wiecej niz 2 rózne pod¬ stawniki, zas pozycje podstawników w pierscieniu pirydynowym sa nastepujace (1) grupa NH znajduje sie w pozycji 2 pierscienia pirydynowego, grupa R znajduje sie w pozycji 5 pier¬ scienia pirydynowego, a gdy m oznacza liczbe 1 lub 2, to wówczas podstawnik lub podstawniki R znajduja sie w pozycjach 4 lub 6 albo 4 i 6 pierscienia pirydynowego, z tym, ze (a) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom bromu i n oznacza zero, to wówczas m oznacza 1, a 1 1 podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (b) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom chlo- ru i m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (c) gdy jednoczesnie p min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -OCH,, to wówczas R ma znacze¬ nie inne niz niepodstawiony fenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dwuchlorofenyl i 4-netoksyfenyl, (d) gdy jednoczesnie min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -CH,, to wów- czas R ma znaczenie inne niz 4-chlorofenyl, (e) gdy jednoczesnie m oznacza liczbe 2, n ozna¬ cza liczbe zero i jeden z podstawników R oznacza grupe -CH, lub -CK2CH-z, to wówczas drugi z podstawników R ma znaczenie inne niz atom chloru lub bromu, (f) gdy n oznacza liczbe 1, to wówczas kazdy z podstawników R ma znaczenie inne niz grupa -CH, i -CCK,, podstawnik lub podstawniki R , o ile sa obecne, oznaczaja grupe -CH, lub atom chlorowca, a R" oznacza rodnik fenylowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, (g) gdy jednoczesnie n oznacza 1 i jeden z podstawników R oznacza atom wodoru, to wów¬ czas liczbe 1 lub 2, albo tez (2) grupa MH znajduje sie w pozycji 3 pierscienia pirydynowego, p podstawnik R znajduje sie w pozycji 6 pierscienia pirydynowego, a m oznacza zero lub 1, przy czym gdy m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia piry- dynowego, z tym, ze (a) gdy n oznacza zero, to wówczas R oznacza grupe -CH, lub -CHpCH,, (b) gdy n oznacza 1, to wówczas kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub fluoru, podstawnik R1, o ile jest obecny, oznacza grupe -CH^, a R oznacza rodnik fenylowy podstawiony vw polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, ewen¬ tualnie w postaci dopuszczalnych w rolnictwie soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze pochodna benzoilowa o ogólnym wzorze 3, w którym R i X maja wyzej podane znacze- nie, poddaje sie reakcji z pochodna pirydyloaminy o ogólnym wzorze 4, w którym R , R , m i n maja wyzej podane znaczenie, i ewentualnie otrzymany produkt przeprowadza sie w dopuszczalna w rolnictwie sól addycyjna z kwasem, poddajac go reakcji z odpowiednim kwasem. 4» Sposób wedlug zastrz* 3, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznika, 4,6-dwu- metylo-5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloamine poddaje sie reakcji z izocyjanianem 2,6-dwufluoro- benzoilu*132 039 o x /R,m (O h~ cnhcnh —fo|l- r* Wzór \ R io-«o 10-31 5 10-3) Wzór 2 (OKCNCX R Wzór 3 H.N-^-R2 N Wzór 4 P0C13 NaOH /CHO R-(*2CO0H -^ J=J_ R^-C-- ? o NCCH2CNHj Na0Me metanol-"""Cr' CN O cipcia 180° C NH3 DMSO kwas tub zasada Cu chinolina *ia: CN n-^ci CN N ^NH2 COOH ^N-^NH2 R*-CH,C0OH --1- DMF 2 /—NMe, JaClO* CH2(CN); NaOMe pirydyna.CHjOH L NH40H ^Y^' CN N^NH2 kwas lub zasada Cu chinolina Tor000" Sj^NH, m, N^ Schemat 1 Schemat 2 N132 039 ™NMe2 R--< 004 v=NMe2 (CH,},SiCH2CN / \ CHjCN BuLi / lub \StiLi, dwuizopro- o* / JM NMe, •yloamlna NH, R2 DMSO 01 Schemat 3 CN NMe2 I c.d schematu 4 jj_y] (mieszanina) ,1^1 N^XH2 R1VN" (HOCH2)2 KOH ^frfr000" ? R2-rnVCDOH N^NH Neszanirm) chinolina Cu *& N NH, RK"N ~MHj RJ Schemat 4 tf-CHjC-R1 CH2(CN)2j NH40Ac HOAc benzen NC CN \ / C Fp-CHj-C-R1 IWIjC"/ \(CH,0)3CH ^[c^o A BF,-iyy2o ' CHlOC^ h CH(GCH3!2 f^-C-C-R1 R^-G-C-R1 1 1 c c NC \n NC/NCN THF NH^OH lub NH, THF Schemat 4 c.d NH^GH lub ? NH3 . ? a 9Fj 2tH,CDDH , ? ? , R^C-R1 ^r~* - R-CCHC-R1 Ó NaOCHj^ R*- ^ i-ONa R1 ot H RJ NCC^Ótty r :r w "ó , LQTCN TNAa Di KOH R^N^NH, (HOCH^ DMSO R1 . f ft Rl-r^rCOOH ___€«_ "y^, Schemat 5132 039 Z f *A Na i X HCUC,H5)20 0XHXo* N /* flTO O^N^R' H -wp-jóc%-°- 0'^^R' 225' C Ri^N ANH2 Schemat 6 PlNKj), "KZ N|CH,)2 / CH, COjCjH, NlCHjlj NoOCjH5 ClOt_ + CN pirydyn NH2OH HCl pirydyna '< CO^H, N(C2H5)2 C02C2H5 N^NH2 O R2 Cl' COjCjHj OMF* . AVA ^onyHCl Q^NH2 NHCH Ó R1 a VN' HjO.^L YnT^ eo^HjSO. Ygi NaOH ^Xmi ~"^ Sr.hemat 7 ^ ?»"» -i^ " - ^ R2 NH2 N H20 HOAc, Qnh fcc I H OMF -WOCl^ yQvCN jy/C ^N-^Cl MW R. ? )?rN nr-^ R*^N Br2 # NaOH HjO .^JT^J .SchemcTt-8 R2 ta VN"^NH2 JCPB aceton Schemat 9 'ta R2-CH2C-Y + Y-CH-CHCN Triton B t-BuOH A JJH2OCH3 • HCl pirydyna rY Y, r2Vnoch3 ^-CHjCN CH3S03H CH-Ó— 1° Schemat 11132 039 0 0 r*-ch2cr1 + ich3)2nch(och3)2 f^-c-cr1 Cnh(ch3)2 0 - 02 H YXY KOH A . Yr^C^ Cu r^T koh a "^ Schemat10 P1 N^NH PL

Claims (1)

  1. Zastrzezenia patentowe 1i srodek owadobójczy zawierajacy znane substancje pomocnicze i substancje czynna, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom bromu, chloru lub fluoru albo gru¬ pe -CH, lub -OCH,, X oznacza atom tlenu lub siarki, n oznacza zero lub 1, kazdy z podstaw¬ ników R niezaleznie oznacza atom chloru lub bromu albo grupe -CH, lub -CH^CK,, m oznacza zero, 1 lub 2, a R oznacza rodnik fenylowy o ogólnym wzorze 2, w którym R? oznacza atom bromu, chloru lub fluoru, R oznacza grupe -CF^, -OCF,, -0C2Fc, -0CF2CF2K lub -SCF,, Br oznacza grupe metylowa, etylowa, metoksylowa, etoksylowa, -3CH, lub -SCI^CH, z tym, ze pod¬ stawiony rodnik fenylowy o wzorze 2 zawiera albo nie wiecej niz 4 podstawniki, gdy wszystkie podstawniki sa atomami chlorowców, albo nie wiecej niz 3 podstawniki, gdy którykolwiek z nich ma znaczenie inne niz atom chlorowca, albo nie wiecej niz 2 rózne podstawniki, zas po¬ zycje podstawników w pierscieniu pirydynowym sa nastepujace (1) grupa NH znajduje sie w po- 2 zycji 2 pierscienia pirydynowego, grupa R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia pirydynowe¬ go, a gdy m oznacza liczbe 1 lub 2, to wówczas podstawnik lub podstawniki R znajduja sie w pozycjach 4 lub 6 albo 4 i 6 pierscienia pirydynowego, z tym ze (a) gdy jednoczesnie pod- 1. 1 stawnik R oznacza atom bromu i n oznacza zero, to wówczas m oznacza 1, a podstawnik R znaj- duje sie w pozycji 6, (b) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom chloru i m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (c) gdy jednoczesnie min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -OCH,, to wówczas R ma znaczenie inne niz niepodsta- wiony fenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dwuchlorofenyl i 4-metoksyfenyl, (d) gdy jednoczesnie min aznazaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -CH,, to wówczas R ma znaczenie inne niz 4-chlorofenyl, (e) gdy jednoczesnie m oznacza liczbe 2, n oznacza liczbe zero i jeden z podstawników R oznacza grupe -CH, lub -Cl^CH,, to wówczas drugi z podstawników R ma zna¬ czenie inne niz atom chloru lub bromu, (f) gdy n oznacza liczbe 1, to wówczas kazdy z pod¬ stawników R ma znaczenie inne niz grupa -CH, i -OCH,, podstawnik lub podstawniki R1, o ile sa obecne, oznaczaja grupe -CH, lub atom chlorowca, a R oznacza rodnik fenylowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, (g) gdy jednoczes¬ nie n oznacza 1 i jeden z podstawników R oznacza atom wodoru, to wówczas m oznacza liczbe 1 lub 2, albo tez (2) grupa NH znajduje sie w pozycji 3 pierscienia pirydynowego, podstawnik R znajduje sie w pozycji 6 pierscienia pirydynowego, a m oznacza zero lub 1, przy czym gdy m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia pirydynowego z tym^i ze (a) gdy n oznacza zero, to wówczas R oznacza grupe -CH, lub -C^CH,, (b) gdy n oznacza 1. to wówczas kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub fluoru, pod¬ stawnik R , o ile jest obecny, oznacza grupe -CH-z, a R oznacza rodnik fenylowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, lub dopuszczalna w rolnictwie addycyjna sól tego zwiazku z kwasenu132 039 45 2. srodek wedlug zastrzi 1, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydylq/moczniki 3# Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1-benzoilo-3-(arylopirydylo)mocznika o ogól¬ nym wzorze 1, w którym kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom bromu, chloru lub fluoru albo grupe -CH, lub -OCH,, X oznacza atom tlenu lub siarki, n oznacza zero lub 1, kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub bromu albo grupe -CH7 lub 2 -Ct^CH,, m oznacza zero, 1 lub 2, a R oznacza rodnik fenylowy o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym R^ oznacza atom bromu, chloru lub fluoru, R oznacza grupe -CF-- -OCF,, 0C2Fc, -0CF2C?2H lub -3CF*, R^ oznacza agrupe metylowa, etylowa, metoksylowa, etoksylowa, -SCH, lub -SCl^CK- z tym, ze podstawiony rodnik fenylowy o wzorze 2 zawiera albo nie wiecej niz 4 podstawniki, gdy wszystkie podstawniki sa atomami chlorowców, albo nie wiecej niz 3 podstawniki, gdy którykolwiek z nich ma znaczenie inne niz atom chlorowca, albo nie wiecej niz 2 rózne pod¬ stawniki, zas pozycje podstawników w pierscieniu pirydynowym sa nastepujace (1) grupa NH znajduje sie w pozycji 2 pierscienia pirydynowego, grupa R znajduje sie w pozycji 5 pier¬ scienia pirydynowego, a gdy m oznacza liczbe 1 lub 2, to wówczas podstawnik lub podstawniki R znajduja sie w pozycjach 4 lub 6 albo 4 i 6 pierscienia pirydynowego, z tym, ze (a) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom bromu i n oznacza zero, to wówczas m oznacza 1, a 1 1 podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (b) gdy jednoczesnie podstawnik R oznacza atom chlo- ru i m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 6, (c) gdy jednoczesnie p min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -OCH,, to wówczas R ma znacze¬ nie inne niz niepodstawiony fenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dwuchlorofenyl i 4-netoksyfenyl, (d) gdy jednoczesnie min oznaczaja zero i kazdy z podstawników R oznacza grupe -CH,, to wów- czas R ma znaczenie inne niz 4-chlorofenyl, (e) gdy jednoczesnie m oznacza liczbe 2, n ozna¬ cza liczbe zero i jeden z podstawników R oznacza grupe -CH, lub -CK2CH-z, to wówczas drugi z podstawników R ma znaczenie inne niz atom chloru lub bromu, (f) gdy n oznacza liczbe 1, to wówczas kazdy z podstawników R ma znaczenie inne niz grupa -CH, i -CCK,, podstawnik lub podstawniki R , o ile sa obecne, oznaczaja grupe -CH, lub atom chlorowca, a R" oznacza rodnik fenylowy podstawiony w polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, (g) gdy jednoczesnie n oznacza 1 i jeden z podstawników R oznacza atom wodoru, to wów¬ czas liczbe 1 lub 2, albo tez (2) grupa MH znajduje sie w pozycji 3 pierscienia pirydynowego, p podstawnik R znajduje sie w pozycji 6 pierscienia pirydynowego, a m oznacza zero lub 1, przy czym gdy m oznacza 1, to wówczas podstawnik R znajduje sie w pozycji 5 pierscienia piry- dynowego, z tym, ze (a) gdy n oznacza zero, to wówczas R oznacza grupe -CH, lub -CHpCH,, (b) gdy n oznacza 1, to wówczas kazdy z podstawników R niezaleznie oznacza atom chloru lub fluoru, podstawnik R1, o ile jest obecny, oznacza grupe -CH^, a R oznacza rodnik fenylowy podstawiony vw polozeniu para atomem bromu, chloru lub fluoru albo grupa -CH, lub -CF,, ewen¬ tualnie w postaci dopuszczalnych w rolnictwie soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze pochodna benzoilowa o ogólnym wzorze 3, w którym R i X maja wyzej podane znacze- nie, poddaje sie reakcji z pochodna pirydyloaminy o ogólnym wzorze 4, w którym R , R , m i n maja wyzej podane znaczenie, i ewentualnie otrzymany produkt przeprowadza sie w dopuszczalna w rolnictwie sól addycyjna z kwasem, poddajac go reakcji z odpowiednim kwasem. 4» Sposób wedlug zastrz* 3, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 1-(2,6-dwufluorobenzoilo)-3-/5-(4-chlorofenylo)-4,6-dwumetylo-2-pirydylo/mocznika, 4,6-dwu- metylo-5-(4-chlorofenylo)-2-pirydyloamine poddaje sie reakcji z izocyjanianem 2,6-dwufluoro- benzoilu*132 039 o x /R,m (O h~ cnhcnh —fo|l- r* Wzór \ R io-«o 10-31 5 10-3) Wzór 2 (OKCNCX R Wzór 3 H.N-^-R2 N Wzór 4 P0C13 NaOH /CHO R-(*2CO0H -^ J=J_ R^-C-- ? o NCCH2CNHj Na0Me metanol-"""Cr' CN O cipcia 180° C NH3 DMSO kwas tub zasada Cu chinolina *ia: CN n-^ci CN N ^NH2 COOH ^N-^NH2 R*-CH,C0OH --1- DMF 2 /—NMe, JaClO* CH2(CN); NaOMe pirydyna.CHjOH L NH40H ^Y^' CN N^NH2 kwas lub zasada Cu chinolina Tor000" Sj^NH, m, N^ Schemat 1 Schemat 2 N132 039 ™NMe2 R--< 004 v=NMe2 (CH,},SiCH2CN / \ CHjCN BuLi / lub \StiLi, dwuizopro- o* / JM NMe, •yloamlna NH, R2 DMSO 01 Schemat 3 CN NMe2 I c.d schematu 4 jj_y] (mieszanina) ,1^1 N^XH2 R1VN" (HOCH2)2 KOH ^frfr000" ? R2-rnVCDOH N^NH Neszanirm) chinolina Cu *& N NH, RK"N ~MHj RJ Schemat 4 tf-CHjC-R1 CH2(CN)2j NH40Ac HOAc benzen NC CN \ / C Fp-CHj-C-R1 IWIjC"/ \(CH,0)3CH ^[c^o A BF,-iyy2o ' CHlOC^ h CH(GCH3!2 f^-C-C-R1 R^-G-C-R1 1 1 c c NC \n NC/NCN THF NH^OH lub NH, THF Schemat 4 c.d NH^GH lub ? NH 3. . ? a 9Fj 2tH,CDDH , ? ? , R^C-R1 ^r~* - R-CCHC-R1 Ó NaOCHj^ R*- ^ i-ONa R1 ot H RJ NCC^Ótty r :r w "ó , LQTCN TNAa Di KOH R^N^NH, (HOCH^ DMSO R1 . f ft Rl-r^rCOOH ___€«_ "y^, Schemat 5132 039 Z f *A Na i X HCUC,H5)20 0XHXo* N /* flTO O^N^R' H -wp-jóc%-°- 0'^^R' 225' C Ri^N ANH2 Schemat 6 PlNKj), "KZ N|CH,)2 / CH, COjCjH, NlCHjlj NoOCjH5 ClOt_ + CN pirydyn NH2OH HCl pirydyna '< CO^H, N(C2H5)2 C02C2H5 N^NH2 O R2 Cl' COjCjHj OMF* . AVA ^onyHCl Q^NH2 NHCH Ó R1 a VN' HjO.^L YnT^ eo^HjSO. Ygi NaOH ^Xmi ~"^ Sr.hemat 7 ^ ?»"» -i^ " - ^ R2 NH2 N H20 HOAc, Qnh fcc I H OMF -WOCl^ yQvCN jy/C ^N-^Cl MW R. ? )?rN nr-^ R*^N Br2 # NaOH HjO .^JT^J .SchemcTt-8 R2 ta VN"^NH2 JCPB aceton Schemat 9 'ta R2-CH2C-Y + Y-CH-CHCN Triton B t-BuOH A JJH2OCH3 • HCl pirydyna rY Y, r2Vnoch3 ^-CHjCN CH3S03H CH-Ó— 1° Schemat 11132 039 0 0 r*-ch2cr1 + ich3)2nch(och3)2 f^-c-cr1 Cnh(ch3)2 0 - 02 H YXY KOH A . Yr^C^ Cu r^T koh a "^ Schemat10 P1 N^NH PL
PL1982235287A 1981-03-03 1982-03-02 Insecticide and method of manufacture of novel derivatives of 1-benzoyl-3-/arylopyridyl/-urea PL132039B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24033181A 1981-03-03 1981-03-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL235287A1 PL235287A1 (pl) 1982-09-27
PL132039B1 true PL132039B1 (en) 1985-01-31

Family

ID=22906106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982235287A PL132039B1 (en) 1981-03-03 1982-03-02 Insecticide and method of manufacture of novel derivatives of 1-benzoyl-3-/arylopyridyl/-urea

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0060071A1 (pl)
JP (1) JPS57158759A (pl)
KR (1) KR830009032A (pl)
AR (1) AR229048A1 (pl)
AU (1) AU8097682A (pl)
BR (1) BR8201054A (pl)
CS (1) CS227040B2 (pl)
DD (1) DD201751A5 (pl)
DK (1) DK90582A (pl)
ES (1) ES510067A0 (pl)
FI (1) FI820573L (pl)
GB (1) GB2093844A (pl)
GR (1) GR76031B (pl)
IL (1) IL65151A0 (pl)
NZ (1) NZ199836A (pl)
OA (1) OA07032A (pl)
PL (1) PL132039B1 (pl)
PT (1) PT74510A (pl)
RO (1) RO84305B (pl)
SU (1) SU1158043A3 (pl)
TR (1) TR21377A (pl)
ZA (1) ZA821339B (pl)
ZW (1) ZW3482A1 (pl)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57132927A (en) * 1981-02-03 1982-08-17 Inoue Japax Res Inc Spark machining device
IL70169A0 (en) * 1982-11-18 1984-02-29 Sterling Drug Inc 2(1h)-pyridinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4617316A (en) * 1984-03-14 1986-10-14 Fmc Corporation Insecticidal heteroaryl substituted phenyl benzoylureas
ZA861446B (en) * 1985-03-01 1986-10-29 Duphar Int Res Benzoyl urea derivatives having anti-tumor activity
US4684477A (en) * 1985-03-06 1987-08-04 Chisso Corporation Pyridine derivatives and their use in liquid crystals
ATE77817T1 (de) 1985-04-30 1992-07-15 Dresden Arzneimittel 3-cyan-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung.
DE4223013A1 (de) * 1992-07-13 1994-01-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2,5-disubstituierten Pyridinen
DE4234637A1 (de) * 1992-10-14 1994-04-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 5-Alkyl-pyridinen
DE4301110A1 (de) * 1993-01-18 1994-07-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-aminomethyl-pyridin
DE4301109A1 (de) * 1993-01-18 1994-07-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 6-Amino-nicotinsäurenitrilen
JP2002322152A (ja) * 2001-04-24 2002-11-08 Koei Chem Co Ltd シアノピリジン類の製造方法
WO2012097869A1 (en) * 2011-01-19 2012-07-26 Universita' Degli Studi Di Parma Derivatives of nicotinic acid n-oxide, their preparation and their use as inhibitors of enzyme 3-hydroxyanthranilate-3,4-dioxygenase
USD975797S1 (en) * 2019-12-19 2023-01-17 Maserati S.P.A. Car, toy replica, and/or other replicas

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL160809C (nl) * 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
US4219557A (en) * 1978-08-31 1980-08-26 Eli Lilly And Company 1-(2,6-Dihalobenzoyl)-3-(5-substituted-2-pyridinyl)urea compounds and insecticidal use
GR71911B (pl) * 1978-08-31 1983-08-16 Lilly Co Eli

Also Published As

Publication number Publication date
GB2093844A (en) 1982-09-08
FI820573L (fi) 1982-09-04
OA07032A (fr) 1983-12-31
IL65151A0 (en) 1982-05-31
TR21377A (tr) 1984-04-26
ZA821339B (en) 1983-01-26
ES8305719A1 (es) 1983-04-16
AR229048A1 (es) 1983-05-31
RO84305B (ro) 1984-07-30
GR76031B (pl) 1984-08-03
BR8201054A (pt) 1983-01-11
PT74510A (en) 1982-04-01
DK90582A (da) 1982-09-04
EP0060071A1 (en) 1982-09-15
NZ199836A (en) 1984-10-19
AU8097682A (en) 1982-09-09
ES510067A0 (es) 1983-04-16
CS227040B2 (en) 1984-04-16
RO84305A (ro) 1984-05-23
PL235287A1 (pl) 1982-09-27
ZW3482A1 (en) 1982-05-19
DD201751A5 (de) 1983-08-10
JPS57158759A (en) 1982-09-30
KR830009032A (ko) 1983-12-17
SU1158043A3 (ru) 1985-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2013003977A1 (zh) 2,5-二取代-3-硝亚胺基-1,2,4-三唑啉类化合物及其制备方法与其作为杀虫剂的应用
JP2005531549A (ja) 置換ピラゾロ−ピリミジン−４−オン
US4405552A (en) 1-Benzoyl-3-(arylphyridyl)urea compounds
WO2010060231A1 (zh) 硝基缩氨基胍类化合物及其制备方法与其作为杀虫剂的应用
PL132039B1 (en) Insecticide and method of manufacture of novel derivatives of 1-benzoyl-3-/arylopyridyl/-urea
EA017629B1 (ru) Гербицидные соединения
US5438033A (en) Substituted pyridine herbicides
WO2000024735A1 (en) Insecticidal 1-(substituted pyridyl)-1,2,4-triazoles
JPH07165730A (ja) 新規の農薬
US4504484A (en) Certain N,N-di-substituted-pyridine carboxamides, fungicidal compositions and fungicidal method of use
JPH07309848A (ja) 新規の殺ダニ活性テトラジン誘導体
JPH01163171A (ja) ４（１ｈ）−ピリジノン誘導体および農園芸用殺菌剤
US4293552A (en) Novel 1-(mono-o-substituted benzoyl)-3-(substituted pyrazinyl) ureas
JPS6133188A (ja) 新規な除草剤として有効なスルホニル尿素
US4623378A (en) Gametocidal pyridazinylcarboxylic acid derivatives
TW202144356A (zh) 稠合雜環化合物及其作為害蟲防治劑的用途
HU200655B (en) Herbicide comprising (2-imidazolin-2-yl)-thieno- or -furo(2,3-b)- or -(3,2-b)pyridine derivative and plant growth regulator comprising (2-imidazolin-2-yl)-thieno(2,3-b)pyridine derivative as active ingredient and process for producing such compounds
US4782074A (en) Fungicidal N,N-disubstituted-heterocyclic carboxamides
CN109232534B (zh) 含杂环二芳胺基吡唑甲酰胺类化合物及其制备方法与应用
CA1152893A (en) 1-(2,6-dihalobenzoyl)-3-(5-substituted-2- pyridinyl)urea insecticides and insecticidal method
HU182954B (en) Process for producing 1-bracket-2,6-dihalogeno-benzoyl-bracket closed-3-bracket-2-pyridinyl-bracket closedurea derivatives, and insecticide compositions containing them as active agents
US4508722A (en) 1-Benzoyl-3-(arylpyridyl)urea compounds
US4931452A (en) N-cyanomethyl-2-pyridinone insecticides
JPS61267575A (ja) ニトロイミノ誘導体、その製法及び殺虫剤
DD246022A5 (de) Fungizides mittel