PL127009B1 - Method of obtaining e and z isomers of new heterocyclic 1-aminopropanol-2 derivatives - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania izomeru E i izomeru Z zwiazku o wzorze 13, w któ¬ rym R1 oznacza atom wodoru i R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony o 1'—8 atomach wegla, monocykliczny rodnik cy- kloalkilowy o 5—12 atomach wegla, adamatylowy, a,a-dwualkilopropynylowy o 1—4 atomach wegla w czesciach alkilowych, fenyloalkilowy o 1^-4 ato¬ mach wegla w czesci alkilowej, ewentualnie jedno- lub wielo- f)odsatwiony w plerseienu fenylowym girupa alkoksyilowa o 1—4 atomach wegla, rodnik pirydyloalkilowy o l1—4 atomach wegla w czesci alkilowej, rodnik dwualkiloacminoalkllowy o 1—4 atomach wegla w czesciach alkilowych albo R1 i R2 tworza z atomem azotu, z którym sa zwazane gru¬ pa pirolidynowa, piperydynowa, morfolinowa lub pipeirazynowa, przy czym ta ostatnia ewentualnie jest podstawiona przy drugim atomie azotu grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla lub grupa benzy¬ lowa, zas n oznacza liczbe calkowita 1—3, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami nieor¬ ganicznymi lub organicznymi dopuszczalnymi far¬ maceutycznie.Budowe izomerów E i Z zwiazku o wzorze 13 przedstawiaja strukturalnie wzory 1 i 2, w których 15 25 30 wszystkie symbole maja znaczenie, jak we wzo¬ rze 13..Z francuskiego opisu patentowego medycznego BSM nr 8 2154 znane sa pochodne heterocyklicznie piecioczlonowe zawierajace ugrupowanie oksymo- we w bocznym lancuchu, przylaczone do pierscie¬ nia heterocyklicznego za pomoca atomu wegla.Zwiazki te przedstawione sa -wzorem 16, w któ¬ rym gdy A i B oznaczaja razem grupe benzo, to R1 oznacza atom wodoru lub grupe CH3, R ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla, a X oznacza atom tlenu, grupe NH lub atom siarki, zas gdy A i B oznaczaja kazdy z osobna atom wodoru, grupe metylowa lub" atom chlorowca (Cl, Br lub J), to X oznacza atom sdarki, R1 oznacza atom wodoru, chlorowca (Cl, Br lub J) lub ^grupe CH3, zas R oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1 — 5 atomach wegla, grupe cykloalki- lowa o 3—6 atomach wegla, grupe fenylowa, grupe m- lub p-ehlorofenylowa, grupe m, p-dwuchloro- fenylowa, grupe tiemylowa-2 lub 5-ehlorotienylo- wa-'2, zas w przypadku gdy A i B oznaczaja kazdy z osobna atom wodoru, a X oznacza atom siarki, R i R1 moga razem oznaczac grupe o-fenylowa lub grupe trójimetylenowa, przy ."czym R1 jest przyla¬ czone w pozycji 2 lub grope fenylowa 2, 3, przy czym R1 jest przylaczone w pozycji 3.Pierwsza róznica w budowie zwiazków o wzo¬ rze 16 w porównaniu do zwiazków o wzorze 13, otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku je^t 127 0091 i nu. Mieszanine 100 g (0,60 mola) oksymu E 4-keto- -4^,6,7-c^rowodorobeinizeno/ib7tiofenu, 330 g (3,6 mo¬ la) epicrilorohydryny i 391,2* g (2,8 mola) weglanu potasowego w jednym litrze dwuimetylofornianiidu ogrzewa sie w ciagu 6 godzin w temperaturze 110°C. Po odsadzeniu isoli nieorganicznych i odpa¬ rowaniu przesaczu do, suchosci otrzymuje sie bru¬ natny olej, który roz^usiaczia sie w octanie etylu.Faze organiczna przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje do suchosci.Pozostajacy olej chromatografuje sie na kolumnie z zelem krzemionkowym {eluent: toluen—octan ety¬ lu 95/6). Uzyskuje sie izomer E w postaci oleju o barwie pomaranczowej iz wydajnoscia 83%. W ten sam sipoisólb wychodzac z wyodrebnionego oksymu Z otrzymuje sie iizomer Z w postaci (zielonkawego oleju iz wydajnoscia 56%. b) Otrzymywanie pochodnej 1. Roztwór 8 g (0,01316 mola) E-4-i(imino/23,3i(apO'ksyipropoksy/-4,5,[6,7- -czterowodoroibenzo/b/-tiofenu i 5,3 g (równowaz¬ niki) Ill-rzed.-butyloaniiny w jlOO ml etanolu ogrze¬ wa sie w ciagu 4 godzin we wrzeniu pod chlod¬ nica zwrotna. Odparowuje sie'do suchosci i pozo- . stajacy olej chromatografuje sie ma kolumnie_z ze¬ lem krzemionkowym (eluent: chlorek metylenu — metanol 9/1). Otrzymany produkt /przeksztalca sie w malenian: biale krysiztaly; temperatura topnienia 148°C (izopropanol — eter izopropylowy); wydaj¬ nosc 55,5%.Przyklad 11/ E-4-iimino/-2-hydroksy-3-izopro- pyloaminopropoksy/- 4,5,6,7 - czterowodorobenzeno/b/ tiofen o wzorze 1 (R1=H; R2=rod'nik lizoprofpyIo¬ wy; n=2). Zwiazek otrzymuje sie sposobem opi¬ sanym w przykladizie I poprzez kondensacje E-4- -imi T /2,3 - epoksypropoiksy/ - 4,5,6,? - czterowodo- robenzeno/b/tiofenu iz- izopropyloaimina.Szczawian: biale krysztaly; temperatura topnie¬ nia 150°C (izopropanol) — eter izopylowy); wydaj¬ nosc 62,5%.. Pizyklad III. E-4-imino-/3-cykloheksyloami- no- 2:-hydroksypro!^Oiksy/4',5,6,7 - czterowodórobenzena /b/tiolen o wzorze 1 (R1=,H; R2=rodnik cyklohek- sylowy; n=;2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug s^fbsobu opisanego w przykladzie I przez konden¬ sacje - E^-imino^^^-epoksyprotpokisyM^^^-oztero- wodorobenzeno/Ib/tiofenu z cyklcheksyloamina..Maleinian: biale krysztaly; temperatura topnie¬ nia li38°C {'izopropanol); wydajnosc 77%.P r z y k l a id IV. E - 4 - amino - [/l - adarnantylo/ " - 3' - -amino - 2 - ihydroksypropofcsy] - 4,5,6,7 - - czterowodorobenzo /b/ tiofen o wzorze 1 R1=H; R2—rodnik adamantylowy; n=2). Zwiazek ten otrzy¬ muje sie wedlug sposobu opisanego w przykla¬ dzie I przez kondensacje ET4-imino-/2,3-epoksypro- poksy/-4,5^,7-czterowodorobenzo/b/itdofeniu z 1-a- damanftanoamina.Malenian: biale krysztaly; temperatura topnie¬ nia 304°C .(etanol); wydajnosc 5(6%.Przyklad V E-4-'im,ino-/3-cyklododecyioami- no-^hydroksypropoksy/-4,5,6,7-czterowodorobenzo/b/ tiofen o wzorze 1 l(R1=H; R2=rodnik cyklododecy- lowy; n=i2). Zwiazek ten otrzymuje sie wecllug sposobu opisanego w przykladzie £ przez konden¬ sacje E-4-iimino-/2,,3-eepoksypropoiksy/4,5,6,7Hcz?tero- wodorobenzo/b/tiofenu iz cyHododecyloaimina.* Maleinan: Diale krysztaly; temperatura topnie¬ nia 164°C '(iizopropanol); wydajnosc 70%.P^nzyklad VI, iE-4-'imino-[3-amino-/I,l-dwuety- lopropyn - 2- ylo/-2-hydroksypropoiksy]-4,5,6,7-cztero- 5 wodorobenzo/b/-itiioifen o wzorze l.(R1 = H; R2 = . =C(C*H5)aC=CH; n=2). Zwiazek ten otrzymuje sie -wedlug- sposobu- opisanego w przykladizie L przez kondensacje E-4-imino/2y3-epoksypropolksy/-4,5,6,7- - -«czterowodorob¥nzo/b/tiofeniu iz 2,2-dwuetylopropar- 10 gjloamina.Szczawian: biale krysztaly; temperatura topnie¬ nia P r iz y k l a d VII. E-4-tóino- D2-hydroksy-'3-/4-mo¬ tylo - 1 T pipe:raizyno/-propoksy]-4,'5,6,7-iczterowoidoro- !5 benzo/bAiofen o wzorze 1 rze 7; n=i2i). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladizie I przez konden¬ sacje E-4-imino-/2,3-epoksypropoksy/-4^,6,7-cztero- wodorobenzo/b/tiofenu z 1-metylopiperazyna. 20 Dwusizczawian: biale krysztaly; temperatura top¬ nienia 1&8°C (metanol—woda); wydajnosc 66%.Przyklad VIII. E-4-imiino[2-hydroksy-3-/il-pi- rolidynylo]propo:ksy-4,5,6,7-czterowodorobenizo/bAio- fen o wizofze 1 (NR1R2=grupa o wzorze 8; n=2). 25 Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisa¬ nego w przykladzie I przez kondensacje E-4-dimino- /2,3i-epoksypropokisy/-4,5,6,7-czterowodorobenzoyb/tio- fenu iz pirolidyna.Szczawian: biale krysztaly; temperatura topnie- nfa 136° (izopropanol); wydajnosc 77,5%.Przyklad IX. E-4-imino-/2-hydroksy-3-morfo- linopropoksy/4,5,6,7-czterowodorobenzo/b/tioifen , o wzorze 1 (NR1R2-=grupa o wzorze 9; n=i2). Zwia¬ zek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie I przez kondensacje E-4-iimino-/2,3- , -epoiksypropoksy/-4,5,6,7-cizterowodoroibenzo/b/tiofenu — z morfolina. ¦- Szczawian: biale krysztaly; temperatura topnie¬ nia 152°C (izopropanol—metanol); wydajnoss 76%.Przyklad X. E-4-imino-[&-hydrcksy-3-/3,4-dwu- metaksyfeneityloaminoy-propoksy]-4,5,6,7--czterowodo- robenizo/b/tiofen^ o wzorze 1 (R1=H; R2=3,4-dwu- -MeO—CeH3—<€H22; m=2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie I przez kondensacje 3,4-dwumetoksyfenetyloaminy i E-4- -'imino^jS-epoiksypropoksy/^^je^-czterowodoroben- zo/b/tiofenu.Szczawian: biale krysztaly o temperaturze top¬ nienia 1,67°C (etanol); wydajnosc 48%.Chlorowodorek: biale krysztaly o temperaturze topnienia 134°C (izopropanol); wydajnosc 23,5%.Przyklad XI. E-4-iimino-/3-benzyloamino-2-hy- droksypropoksy/- 4,5,6,7 - _czterowodorobenzo/b/tioifen o wzorze 1 (R1=H; R2=C«H5CH2; n=2). Zwiazek ten uzyskuje sie wedlug sposobu opisanego w przy¬ kladzie I przez kondensacje E-4-imino-/2,3-epoksy- propokisy/-4,5,6,7-czterowodordben,zo/b/tiofenu iz ben- zyloaimina.Szczawian: biale krysztaly o temperaturze top¬ nienia 2£)7°C (iizojpropamol); wydajnosc 36%.Przyklad XII. E-4-im:ino-/2-hydroksy-3-pipe- rydyn9propoiksy/-4,5,6,7 - czterowodorobenzo/b/tiofen o wzorze 1 (NR1R2=grupa o wzorze 10; n=2). Zwia¬ zek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego 65 w przykiladizie I przez kondensacje E-4-imino-/2,3-127 009 10 -epoksypropoiksy/-4,5,6,7-czterowodoroibencLo/ib/tiofen,u z piperydyna.Przyklad XIII. E-4-toino-[3-/4-toenzylo-lHpipe- raizynylo/-E-(hydroksypropok6y]-4,5,6,7-iczterowiodaro- benzo/fo/tioifen o wzorze 1 {NRiR2=grupa o wzorze 11; n=2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug spo¬ sobu opisanego w przykladzie I przez kondensa- . cje E-4nimino-/2,2i-epoksypropoksy/-4y5,6,7-ezterowo- ^orofoenzo/b/tioiflenu z il-lbenzylopiperazyna.Dwumaleinian: (biale krysztaly o temperaturze topnienia B10°C (imetanol — woda; wydajnosc 46%.Px z y k l a d XIV. E-4-dimino'-/2i-hydG:okBy-3-okty- loaminopropok]sy/-4;5y6J-ozteriOwodorobenzo/ibyitiiOifen o wzorze X (R1=H; R2=rodnik oktylowy; n=0).Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opi¬ sanego w przykladzie I przez kondensacje E-4-imi- no-/a,3^epioksypropoksy/-4,i5i6J7-iC2terowodiorobenzo/b /tiofenu z oktyloaniina.Szczawian: biale krysztaly o temperaturze top¬ nienia lSia°C (izopropanol); wydajnosc 4j3%.Przyklad XV. E-4-imino-[2-hydroksy-3-amino/ 3-ipixydyilo'metyio/-propo;klsy]-4,i5i,6,7-iczterowodoroiben- zo/b/tiofen o wzorze 1 (R1=H; R2=grupa o wzorze . 12;'ii=2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug spo¬ sobu opisanego w przykladzie I przez kondensa¬ cje* E-4-imino-/2,3repoksypropoksy/-4,5,6/7-czterowo- dorobenzo/fo/tiofenu z pikoliloamina.Dwuszozawian:. krysztaly o barwie piaskowej; temperatura topnienia i214°C (metanol); wydaj¬ nosc 30%.Przyklad XVI. E-4-imino-/3-cyklopentyloami- no-2-hydroksypropoksy/-4,5,6,7-c2terowodoroibenzo/fo/ tiofen o wzorze 1 i(R1=H; R2=rodnik cyklopentylo- wy; m=2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug spo¬ sobu opisanego w przykladzie I przez kondensa¬ cje E-4-im!ino-/2,3-epoikisypropoksy.-4,5,6)7-iczterowo- doroibenzo/b/tioienu Maleinian: biale krysztaly o temperaturze top¬ nienia 120°C (izopropanol); wydajnosc 64%: Przyklad XVII. E-4-iimino-/[3-aimino-y11,l-dwu- metylopropyn - 2 - ylo/- 2i - hydroksypr'Opoksy]-4,5,6,7- -czetrowodorobenzo/fo/tiofen o wzorze 1 (R1=H; R2=C(CH3)2C=CH; n=2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie I przez kondensacje. E-4-iminoH/2,3-epoksypropoksy/- -4,5,6,7-czterowodorobenzo/ib/tiofenu, z 2,2-dwumety- lopropargiloamina.Pólszczawian: biale krysztaly o temperaturze top¬ nienia 204°C (metanol — woda); wydajnosc 44%.Przyklad XVIII. E-4-imino-/2-liydroksy-3-i3- -dwumetyloaminoetyloaminopropoksy/-4,5,6,7-icztero- wodorobenzo^b/tiofen o wzorze II =(CH8)aN—(CH2)2; in=2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie' I przez kondensacje E-4-imino-/2,3-epoksypropoksy/-4,5,6,7- -czterowodorofoenzo/fo/tiofenu z P-dwutmetyloamino- etyloamina.Dwuszczawian: biale krysztaly o temperaturze topnienia 222,0C (metanol — woda); wydajnosc 28%.Przyklad XIX. E-4-iimino-/2^!hydroksy-ill-i,zopro- pyloaiminopropoksy/-5,6,7,8 - ozterowodoro-4H-cyklo- hepta/fo/tioifen o wzorze 1 propylowy; n=3). Zwiazek ten otrzymuje sie we¬ dlug sposobu opisanego w przykladzie I przez kon- densacjeE-4-iimino-/2,3-epoksypropolksy/-5,6,7,8-iOzte- rowodoro-4H-cykk)hepta/lb/tiofenu z izopropylo- amina.Pólszczawian: ibdale krysztaly o temperaturze topnienia 176^C {aceton — etanol); wydajnosc 18%. 5 Przyklad XX. E-4-imino-/2Hhydrofcsy-3-izopro- pyloa Tb/tiofen o wzorze i (R1=H; R2=iródmdk izopropylo¬ wy; m=l). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug spo- 'sofou opisanego w przykladzie I przez kondensacje E-4-imino-/ 2,3-epofcsyporopoksy /-5,6-dwuworodo-4H- -cyplopenta/ib/tiofenu z izaplopyloamina.Pólszczawian: biale krysztaly o temperaturze topnienia '216PC (imietanol); wydajnosc 01%.Przyklad XXI. Z-4-iimiilO-/2i-lhydroksy-i3-izo- 15 propyloaminopropoksy /-4,'5^6,7-czterowodorobenzo/b/ tiofen o wzorze 2 (R1=-H; R2=rodnik izopropylowy; n=2). Zwiazek ten otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie I przez kondensacje Z-4- -immo-/2,3-epo)ksypropoksy/-4,5,6,7-cz'terowodoroJben- zo/b/tioifenu z izopr.opyloamina.Szczawian: biale krysztaly-o temperaturze top¬ nienia 138°C (izopropaniol); wydajnosc 2i0%. 20 25 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania izomeru E i izomeru Z nowych heterocyklicznych pochodnych l-aiminopro- panolu-2 o wzorze 13, w którym R1 oznacza'atom wodoru, a R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilo¬ wy prosty lub rozgaleziony o 1—8 atomach wegla, monocykaicziny cykloalkilowy o 5i—12 atomach we- 30 gla adamantyiowy, a,a-dwualk!iiopropylowy o 1—4 atomach wegla w czesciach alkilowych, feny- loalkjlowy o 1 —4 atomach wegla w czesci alkilowej, ewentualnie jedno- lufo" wieiopodsta- wiony w pierscieniu fenylowym grupa alko- 35 . ksylowa o 1'—4 atomach wegla, rodnik pi- rydyloalkilowy o 1—4"'. atomach wegla w czes¬ ci alkilowej, rodnik dwualkiloaminoalkilowy o 1—4 atomach wegla w czesciach alkilowych allbo R1 i R2 tworza z atomem azotu, z którym sa zwia- 40 zane grupe pirolidynowa, piperydynowa, mOrfolino- wa lufo piperazynowa, przy .czym ta ostatnia ewentualnie podstawiona jest przy drugim atomie azotu grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla lub grupa benzylowa, zas n oznacza liczbe calkowita 45 1—3 oraz ich soli addycyjnych z kwasami nieor¬ ganicznymi lub organicznymi, dopuszczalnymi far¬ maceutycznie, znamienny tym, ze kondensuje sie izomer E lufo izomer Z oksymu o wzorze 14, w któ¬ rym n ima wyzej podane znaczenie, z epichlorow- 50 cohydryna w obojetnym rozpuszczalniku, w obec¬ nosci zasady, w temperaturze pomiedzy 10°C i temperatura wrzenia rozpuszczalnika, a nastep¬ nie otrzymany izomer E lufo izomer Z zwiazku o wzorze 12, w którym n ma znaczenie wyzej po- 55 dane, poddaje isie kondensacji z amina o wzorze HiNIRiR2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, w obojetnym rozpuszczalniku, w tempera¬ turze pomiedzy 10PC i temperatura wrzenia roz¬ puszczalnika. v 60 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w reakcji kondensacji z epiohlorowcohydryna sto¬ suje sie epichlorohydryne w obojetnym rozpusz¬ czalniku, takim jak dwumetyloiformamid, meta¬ nol i etanol, w obecnosci weglanu metalu alkalicz- Sfl nego jako zasady.127 009 11 12 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wadzi sie w obecnosci nadmiaru aminy, w rdz- kondensacje z amina o wizonze HME^R2, w którym szym alkanolu jako rozpuszczalniku organicznym symbole maja znaczenie, jak w zastrzezeniu '1, pro- 12 ho " CCH-CHCH-Nf^FT , \„ N^ 2I 2 N OH WZÓR1 . WZÓR 4 ' R1RZNCH?CHCHoO ' M ^ OCH CH—CH 1 XN n \ / 2 WZÓR2 .. W2(5r 5 ' '. /Oh' r 3, VHCH2v . ksMcH?) 2'ri WZÓR 3 WZ0R 6127 009 \ -CH. OCH Chch Nr'r^ N OH N N N-CH2-C6H5 WZÓR 11 WZÓR 7 ^(CH^ WZÓR 13 {j OH I N nó WZÓR b kS^~(CH2)n WZOC? 14 NwO 0-CH2CH CH-, ¦N N \-/ WZÓR 9 ^S^—fCH.) '2'n WZÓR 15 R ' • WZOR W 'A 3_C=N-0-CH2-CH2-NH2 WZOR '16 ^ ¦CM -r^N 5 |^j-0-CH2-CHOH-CH2-NHR 2 L ii- S. ^ WZOR12 "'JF^i- PL PL PL

Claims (1)

1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania izomeru E i izomeru Z nowych heterocyklicznych pochodnych l-aiminopro- panolu-2 o wzorze 13, w którym R1 oznacza'atom wodoru, a R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilo¬ wy prosty lub rozgaleziony o 1—8 atomach wegla, monocykaicziny cykloalkilowy o 5i—12 atomach we- 30 gla adamantyiowy, a,a-dwualk!iiopropylowy o 1—4 atomach wegla w czesciach alkilowych, feny- loalkjlowy o 1 —4 atomach wegla w czesci alkilowej, ewentualnie jedno- lufo" wieiopodsta- wiony w pierscieniu fenylowym grupa alko- 2. 35 . ksylowa o 1'—4 atomach wegla, rodnik pi- rydyloalkilowy o 1—4"'. atomach wegla w czes¬ ci alkilowej, rodnik dwualkiloaminoalkilowy o 1—4 atomach wegla w czesciach alkilowych allbo R1 i R2 tworza z atomem azotu, z którym sa zwia- 40 zane grupe pirolidynowa, piperydynowa, mOrfolino- wa lufo piperazynowa, przy .czym ta ostatnia ewentualnie podstawiona jest przy drugim atomie azotu grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla lub grupa benzylowa, zas n oznacza liczbe calkowita 45 1—3 oraz ich soli addycyjnych z kwasami nieor¬ ganicznymi lub organicznymi, dopuszczalnymi far¬ maceutycznie, znamienny tym, ze kondensuje sie izomer E lufo izomer Z oksymu o wzorze 14, w któ¬ rym n ima wyzej podane znaczenie, z epichlorow- 50 cohydryna w obojetnym rozpuszczalniku, w obec¬ nosci zasady, w temperaturze pomiedzy 10°C i temperatura wrzenia rozpuszczalnika, a nastep¬ nie otrzymany izomer E lufo izomer Z zwiazku o wzorze 12, w którym n ma znaczenie wyzej po- 55 dane, poddaje isie kondensacji z amina o wzorze HiNIRiR2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, w obojetnym rozpuszczalniku, w tempera¬ turze pomiedzy 10PC i temperatura wrzenia roz¬ puszczalnika. v 602. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w reakcji kondensacji z epiohlorowcohydryna sto¬ suje sie epichlorohydryne w obojetnym rozpusz¬ czalniku, takim jak dwumetyloiformamid, meta¬ nol i etanol, w obecnosci weglanu metalu alkalicz- Sfl nego jako zasady.127 009 11 123. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wadzi sie w obecnosci nadmiaru aminy, w rdz- kondensacje z amina o wizonze HME^R2, w którym szym alkanolu jako rozpuszczalniku organicznym symbole maja znaczenie, jak w zastrzezeniu '1, pro- 12 ho " CCH-CHCH-Nf^FT , \„ N^ 2I 2 N OH WZÓR1 . WZÓR 4 ' R1RZNCH?CHCHoO ' M ^ OCH CH—CH 1 XN n \ / 2 WZÓR2 .. W2(5r 5 ' '. /Oh' r 3, VHCH2v . ksMcH?) 2'ri WZÓR 3 WZ0R 6127 009 \ -CH. OCH Chch Nr'r^ N OH N N N-CH2-C6H5 WZÓR 11 WZÓR 7 ^(CH^ WZÓR 13 {j OH I N nó WZÓR b kS^~(CH2)n WZOC? 14 NwO 0-CH2CH CH-, ¦N N \-/ WZÓR 9 ^S^—fCH.) '2'n WZÓR 15 R ' • WZOR W 'A 3_C=N-0-CH2-CH2-NH2 WZOR '16 ^ ¦CM -r^N 5 |^j-0-CH2-CHOH-CH2-NHR 2 L ii- S. ^ WZOR12 "'JF^i- PL PL PL