PL122833B2 - Process for preparing novel n2 downwards and n3 downwards substituted derivatives of the ester of 3h-2-imino-4-oxo-7-methylpyrido/3,2-e/-1,3-thiazin-5-carboxylic acid - Google Patents

Process for preparing novel n2 downwards and n3 downwards substituted derivatives of the ester of 3h-2-imino-4-oxo-7-methylpyrido/3,2-e/-1,3-thiazin-5-carboxylic acid Download PDF

Info

Publication number
PL122833B2
PL122833B2 PL22797380A PL22797380A PL122833B2 PL 122833 B2 PL122833 B2 PL 122833B2 PL 22797380 A PL22797380 A PL 22797380A PL 22797380 A PL22797380 A PL 22797380A PL 122833 B2 PL122833 B2 PL 122833B2
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methyl
downwards
ester
carboxylic acid
oxo
Prior art date
Application number
PL22797380A
Other languages
English (en)
Other versions
PL227973A2 (pl
Inventor
Tadeusz Zawisza
Barbara Siwinska
Tadeusz Jakobiec
Marian Wilimowski
Original Assignee
Akad Wroclawiu Med
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akad Wroclawiu Med filed Critical Akad Wroclawiu Med
Priority to PL22797380A priority Critical patent/PL122833B2/pl
Publication of PL227973A2 publication Critical patent/PL227973A2/xx
Publication of PL122833B2 publication Critical patent/PL122833B2/pl

Links

Landscapes

  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania nowych N2 i N3 podstawionych pochodnych estru kwasu 3H-2-imino-4-okso-7-metylopirydo- [3,2-e] -l,3-tiazyno-5-karboksylowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym gdy R oznacza atom wodoru to Ri oznacza grupe metylowa lub allilowa, a gdy R oznacza grupe metylowa to Ri oznacza grupe metalowa, allilowa lub butylowa.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja dzialanie deprymujace osrod¬ kowy uklad nerwowy, przy znikomym dzialaniu toksycznym.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych N2 i N3 podstawionych pochodnych estru kwasu 3H-2-imino-4-okso-7-metylopirydo- [3,2-e] -l,3-tiazyno-5-karboksylowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R i Ri maja wyzej podane znaczenie,polega na kondensacji estru dwumetylowego kwasu 2-chloro-6-metylo-pirydyno-3,4-dwukarboksylowego z tiomoczni¬ kiem odpowiednim do rodzaju podstawników R i Ri, jak N-metylotiomocznikiem, N- allilotiomocznikiem, N,N'-dimetylotiomocznikiem, N-metyIo-N'-allilotiomocznikiem lub N-me- tylo-N'-butylotiomocznikiem w bezwodnym metanolu, w obecnosci etanolowego roztworu chlorowodoru w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, najkorzystniej w czasie 2-3 godzin.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku charakteryzuja sie wlasciwosciami depry¬ mujacymi osrodkowy uklad nerwowy, przy znikomej toksycznosci, co zostalo potwierdzone w badaniach farmakologicznych. Toksycznosc ostra tych zwiazków, która oceniano metoda Licht- fielda i Wilcoxona po podaniu dootrzewnowym i doustnym (LD50) wahala sie w granicach 710-2000 mg/kg. Wszystkie preparaty w dawce 0,1 LD50 wyraznie przedluzaja sen wywolany heksobarbitalem. Dzialanie przeciwdrgawkowe sprawdzano w testach: maksymalnego szoku elek¬ trycznego i antagonizmu z pentetrazolem. W tescie maksymalnego szoku elektrycznego zwiazki te zapobiegaja drgawkom klonicznym u 60-100% badanych zwierzat, podobniejak fenobarbital,a w tescie pentetrazolowym hamuja drgawkotwórcze dzialanie kardiazolu. Ponadto badane preparaty2 122 833 podawane w dawkach 0,04 i 0,01 LD50 znosza prawie wszystkie objawy wywolane przez L-5-HTP.W dawce odpowiadajacej 0,01 LD50poteguja one natomiast osrodkowe dzialanie DOPAu myszy z zahamowana aktywnoscia MAO.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w nastepujacych przykladach wykonania.Przyklad I. 2,4g(0,01 mola)estrudwumetylowegokwasu2-chloro-6-metylopirydyno-3,4- dwukarboksylowego rozpuszcza sie w 15 ml bezwodnego metanolu, dodaje 1,2 g N- metylotiomocznika i zakwasza 0,5 ml etanolu wysyconego chlorowodorem. Roztwór ogrzewa sie do wrzenia na lazni wodnej w ciagu 2-3 godzin. Po ochlodzeniu oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Syropowata pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i filtruje. Przesacz alkalizuje sie wodnym roztworem amoniaku i pozostawia do krystalizacji. Uzyskuje sie 1,8 g estru metylowego kwasu 3H-2-metyloimino-4-okso-7-metylopirydo- [3,2-e] [1,3] -tiazyno-5-karboksy- lowego, co stanowi 70% wadajnosci teoretycznej, który po krystalizacji z etanolu topnieje w temperaturze 252-253°C.P r z y k l a d II. 7,2 g (0,03 mola)estru dwumetylowego kwasu 2-chloro-6-metylopirydyno-3,4- dwukarboksylowego rozpuszcza sie w 45 ml bezwodnego metanolu, dodaje sie 4,35 g N- allilotiomocznika i zakwasza 1,5 ml etanolu wysyconego chlorowodorem. Reakcje prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 5,2 g estru metylowego kwasu 3H-2-alliloimino-4- okso-7-metylopirydo- [3,2-e] [l,3]-tiazyno-5-karboksylowego z wydajnoscia 66% wydajnosci teo¬ retycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z etanolu topnieje w temperaturze 204-206°C.Przyklad III. 2,4 g (0,01 mola) estru dwumetylowego kwasu 2-chloro-6-metylopirydyno- 3,4-dwukarboksylowego rozpuszcza sie w 15 ml bezwodnego metanolu, dodaje sie 1,3 g N,N'- dimetylotiomocznika i zakwasza 0,5 ml etanolowego roztworu chlorowodoru. Reakcje prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I. Uzyskuje sie 1,7 g estru metylowego kwasu 3H-2-metyloimino- 3,7-dimetylo-4-oksopirydo [3,2-e] [l,3]-tiazyno-5-karboksylowego z wydajnoscia 60% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z etanolu topnieje w temperaturze 129-130°C.Przyklad IV. 2,4 g (0,01 mola) estru dwumetylowego kwasu 2-chloro-6-metyIopirydyno- 3,4-dwukarboksylowego rozpuszcza sie w 15 ml bezwodnego metanolu, dodaje sie 1,75 g N-metylo- N'-butylotiomocznika i zakwasza 0,5 ml etanolowego roztworu chlorowodoru. Reakcje prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 1,9 g estru metylowego kwasu 3H-2- butyloimino-3,7-dimetylo-4-oksopirydo- [3,2-e] [l,3]-tiazyno-5-karboksylowego, co stanowi 60% wydajnosci teoretycznej, który po krystalizacji z etanolu topnieje w temperaturze 79-80°C.PrzykladV. 2,4 g (0,01 mola) estru dwumetylowego kwasu 2-chloro-6-metylopirydyno-3,4- dwukarboksylowego rozpuszcza sie w 15 ml bezwodnego metanolu, dodaje sie 1,95 g N-metylo-N'- allilotiomocznika i zakwasza 0,5 ml etanolu wysyconego chlorowodorem. Reakcje prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 0,8 g estru metylowego kwasu 3H-2-alliloimino- 3,7-dimetylo-4-oksopirydo- [3,2-e] [1,3] -tiazyno-5-karboksylowego z wydajnoscia 25% wydaj¬ nosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z etanolu topnieje w temperaturze 93-95°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N2 i N3 podstawionych pochodnych estru kwasu 3H-2-imino-4- okso-7-metylopirydo- [3,2-e] -[l,3]-tiazyno-5-karboksylowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym gdy R oznacza atom wodoru to Ri oznacza grupe metylowa lub allilowa, a gdy R oznacza grupe metylowa to Ri oznacza grupe metylowa, allilowa lub butylowa, znamienny tym, ze ester dwumetylowy kwasu 2-chloro-6-metylopirydyno-3,4-dwukarboksylowy poddaje sie reak¬ cji kondensacji z tiomocznikiem odpowiednim do rodzaju podstawnikiem R i Ri, jak N- metylotiomocznikiem, N-allilotiomocznikiem, N,N'-dimetylotiomocznikiem, N-metylo-N'-allilo- tiomocznikiem lub N-metylo-N'-butylotiomocznikiem w bezwodnym metanolu, w obecnosci etanalowego roztworu chlorowodoru, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.122833 0=C-OCH3 Gdzie: R = -H, -CH5 R1 = -CHj, -CH2-CH = CH2 -CH2-CH2-CH2-CH3 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N2 i N3 podstawionych pochodnych estru kwasu 3H-2-imino-4- okso-7-metylopirydo- [3,2-e] -[l,3]-tiazyno-5-karboksylowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym gdy R oznacza atom wodoru to Ri oznacza grupe metylowa lub allilowa, a gdy R oznacza grupe metylowa to Ri oznacza grupe metylowa, allilowa lub butylowa, znamienny tym, ze ester dwumetylowy kwasu 2-chloro-6-metylopirydyno-3,4-dwukarboksylowy poddaje sie reak¬ cji kondensacji z tiomocznikiem odpowiednim do rodzaju podstawnikiem R i Ri, jak N- metylotiomocznikiem, N-allilotiomocznikiem, N,N'-dimetylotiomocznikiem, N-metylo-N'-allilo- tiomocznikiem lub N-metylo-N'-butylotiomocznikiem w bezwodnym metanolu, w obecnosci etanalowego roztworu chlorowodoru, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.122833 0=C-OCH3 Gdzie: R = -H, -CH5 R1 = -CHj, -CH2-CH = CH2 -CH2-CH2-CH2-CH3 PL
PL22797380A 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel n2 downwards and n3 downwards substituted derivatives of the ester of 3h-2-imino-4-oxo-7-methylpyrido/3,2-e/-1,3-thiazin-5-carboxylic acid PL122833B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL22797380A PL122833B2 (en) 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel n2 downwards and n3 downwards substituted derivatives of the ester of 3h-2-imino-4-oxo-7-methylpyrido/3,2-e/-1,3-thiazin-5-carboxylic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL22797380A PL122833B2 (en) 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel n2 downwards and n3 downwards substituted derivatives of the ester of 3h-2-imino-4-oxo-7-methylpyrido/3,2-e/-1,3-thiazin-5-carboxylic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL227973A2 PL227973A2 (pl) 1981-10-02
PL122833B2 true PL122833B2 (en) 1982-08-31

Family

ID=20005981

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL22797380A PL122833B2 (en) 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel n2 downwards and n3 downwards substituted derivatives of the ester of 3h-2-imino-4-oxo-7-methylpyrido/3,2-e/-1,3-thiazin-5-carboxylic acid

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL122833B2 (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104672256A (zh) * 2013-11-29 2015-06-03 沈阳药科大学 4H-吡啶并[3,2-e][1,3]噻嗪-4-酮类衍生物及其应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104672256A (zh) * 2013-11-29 2015-06-03 沈阳药科大学 4H-吡啶并[3,2-e][1,3]噻嗪-4-酮类衍生物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
PL227973A2 (pl) 1981-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI64144C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat
PL81189B1 (pl)
US3755583A (en) Chas0!nhx
PL135383B1 (en) Method of obtaining disubstituted and trisubstitute xantine compounds
PL91729B1 (pl)
US4960773A (en) Xanthine derivatives
EP0496238A1 (de) Substituierte Benzoxazepine und Benzthiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
US3407193A (en) Substituted biurets
US4378359A (en) Theophyllinylmethyldioxolane derivatives, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PL122833B2 (en) Process for preparing novel n2 downwards and n3 downwards substituted derivatives of the ester of 3h-2-imino-4-oxo-7-methylpyrido/3,2-e/-1,3-thiazin-5-carboxylic acid
US4521619A (en) Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives
US4012414A (en) 2-(5-Phenyl-2-furyl)imidazoles
DE2530516A1 (de) Verfahren zur herstellung von thieno eckige klammer auf 3,2-c eckige klammer zu pyridin und thieno eckige klammer auf 2,3-c eckige klammer zu pyridin
US4431664A (en) Compound with antiulcerogenic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom
DK148302B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater
US4012416A (en) 2-[5-(3-Trifluoromethylphenyl)2-furyl]imidazole hydrochloride
SU1311621A3 (ru) Способ получени 2-гуанидино-4-триазолил-тиазолов
IE50059B1 (en) 1-benzoxepin-5(2h)-one derivatives and their salts;processes and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds
US3042674A (en) Xanthene and thiaxanthene cyclic amidines
Augstein et al. Adrenergic neurone blocking agents. III. Heterocyclic analogs of guanoxan
US3321470A (en) 5-arylidene-2-amino-2-oxazolin-4-ones
US4022798A (en) 2-(5-Phenyl-2-furyl)imidazolines
EP0392233B1 (de) Substituierte 1.2.3.4-Oxatriazolium-5-olate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
SE446181B (sv) Substituerad kinazolin samt forfarande for dess framstellning
Scarborough et al. Pyrrolidines. V. 3-Pyrrolidinylmethylamines and Quinoline Derivatives1