PL119045B2 - Process for preparing novel 1,3,3a6,7,7a-hexahydrodibenzo/4,5:8,9/-3a,6-ethenoisoindolo/4,5:8,9/-3a,6-ehtenoizoinidola - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowego l,3,3a,6,7,7a-heksahydrodibenzo[4,5:8,9]- -3a6-etenoizoindolu o wzorze przedstawionym na rysunku. Zwiazek ten wywiera korzystne dzialanie tera¬ peutyczne i moze znalezc zastosowanie w lecznictwie, a takze sluzyc do wytwarzania innych cennych pola¬ czen.Sposobem wedlug wynalazku dziala sie na kwas 9-formylo-9,10-etano-9,10-dihydro-12-antracenokar- boksylowy hydroksyloamina i redukuje uzyskany oksym kwasu 9-formylo-9,10-etano-9,10-dihydro-12- antracenokarboksylowego wodorkiem litowoglinowym w okolo 2,3-krótnym nadmiarze w stosunku do zwiazku redukowanego, prowadzac reakcje redukcji w temperaturze ponizej 70°C, a otrzymany 9- aminometylo-12-hydroksymetylo-9,10-etano-9,10-dihydroantracen poddaje sie cyklizacji dzialaniem srod¬ ków odwadniajacych, jak pieciotlenek lub tlenochlorek fosforu.Otrzymany sposobem wedlug wynalazku l,3,3a,6,7,7a-heksahydrodibenzo[4,5:8,9]-3a,6-etenoizoindol uzyskuje sie w zaleznosci od sposobu jego wydzielania, w wolnej postaci lub w postaci jego soli z kwasem nieorganicznym albo organicznym.Badania farmakologiczne omawianego zwiazku wykazaly, iz powoduje on uspokojenie u zwierzat, zmniejszenie wrazliwosci na dotyk, wydluzenie czasu trwania narkozy, obnizenie cisnienia krwi i zwolnienie akcji serca oraz poglebienie hipotermii rezerpinowej.Sposób wedlug wynalazku ilustruje nastepujacy przyklad, w którym procenty oznaczaja procenty wagowe, a stopnie temperatury podano w stopniach Celsjusza..Przyklad. 10,3 g kwasu 9-formyIo-9,10-etano-9,10-dihydro-12-antracenokarboksylowego rozpu¬ szcza sie w 100cm3 alkoholu etylowego i zobojetnia 50% lugiem potasowym. Do otrzymanego roztworu, po ogrzaniu do lagodnego wrzenia, wkrapla sie zobojetniony soda roztwór 3g chlorowodorku hydroksyloa¬ miny w 50 cm3 wody. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 30 minut do wrzenia, a nastepnie chlodzi.Otrzymane krysztaly po odsaczeniu rozpuszcza sie w alkoholu etylowym i roztwór zakwasza kwasem solnym. Otrzymuje sie z wydajnoscia 64% oksym kwasu 9-formylo-9,10-etano-9,10-dihydro-12- antracenokarboksylowego w postaci bezbarwnych krysztalów. Temperaturatopnienia produktu po krystali¬ zacji z czterochlorku wegla wynosi 167-170°.Do zawiesiny 2g wodorku litowoglinowego w 60 cm3 tetrahydrofuranu wkrapla sie w temperaturze okolo 60° roztwór 4,2 g oksymu kwasu 9-formyIo-9,10-etano-9,10-dihydro-12-antracenokarboksylowego w 50 cm3 tetrahydrofuranu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 11 godzin, po czym ochladza sie ja i rozklada nadmiar wodorku litowoglinowego woda. Nieorganiczny osad odsacza sie i przemywa2 119045 eterem. Rozpuszczalniki oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc rozpuszcza na goraco w 50 cm3 metanolu. Do otrzymanego roztworu dodaje sie 7,5 cm3 stezonego kwasu solnego, a nastepnie 0,25 dcm3 wody i pod zmniejszonym cisnieniem oddestylowuje metanol. Otrzymany roztwór odbarwia sie na goraco weglem aktywowanym. Po odsaczeniu wegla przesacz chlodzi sie i wytraca produkt nadmiarem lugu sodowego. Osad odsacza sie, przemywa woda i po frakcjonowanej krystalizacji z etanolu z eterem etylowym otrzymuje 23% 9-aminometyIo-12-hydroksymet\io-9,10-etano-9,10-dihydroantracenu o temperaturze top¬ nienia 219-222° i 31% l,3,3a,6,7,7a-heksahydrodibenzo[4,5:8,9]-3a,6-etenoizoindolu o temperaturze topnie¬ nia 117-119°.Roztwór 2,65g 9-aminometylo-12-hydroksymetyio-9,10-etano-9,10-dihydroantracenu w 25cm3 tle¬ nochlorku fosforu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 8 godzin. Po oddestylowaniu nadmiaru tlenochlorku fosforu pod zmniejszonym cisnieniem dodaje sie do pozostalosci 5% roztwór lugu sodowego i ekstrahuje produkt eterem. Po przemyciu warstwy organicznej woda eter oddestylowuje sie. Pozostalosc krystalizuje sie z rozcienczonego metanolu, otrzymujac z wydajnoscia powyzej 90% l,3,3a,6,7,7a-heksahdrodibenzo[4,5:8,9] -3a-6-etenoizoindol o temperaturze topnienia 118-120°. Chlorowodorek tego zwiazku wykazuje temperature topnienia z rozkladem 320-322°.Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowego l,3,3a,6,7,7a-heksahydrodibenzo-[4,S:8,9]-3a,6-etenoizoindolu o wzo¬ rze przedstawionym na rysunku, zaamiewiy tym, ze na kwas 9-formylo-9,10-etano-9,10-dihydro-12- antracenokarboksylowy dziala sie hydroksyloamina i redukuje uzyskany oksym kwasu 9-formylo-9,10-eta- no-9,10-dihydro-12-antracenokarboksylowego wodorkiem litówoglinowym w okolo 2,3-krotnym nadmia¬ rze w stosunku do zwiazku redukowanego, prowadzac reakcje redukcji w temperaturze ponizej 70°C, a otrzymany 9-aminometylo-12-hydroksymetylo-9,10-etano-9,10-dihydroantracen poddaje sie reakcji cykli- zacji dzialaniem srodków odwadniajacych.Pracowni* PoUgraficzna UP PRL. Naklad 120 egz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowego l,3,3a,6,7,7a-heksahydrodibenzo-[4,S:8,9]-3a,6-etenoizoindolu o wzo¬ rze przedstawionym na rysunku, zaamiewiy tym, ze na kwas 9-formylo-9,10-etano-9,10-dihydro-12- antracenokarboksylowy dziala sie hydroksyloamina i redukuje uzyskany oksym kwasu 9-formylo-9,10-eta- no-9,10-dihydro-12-antracenokarboksylowego wodorkiem litówoglinowym w okolo 2,3-krotnym nadmia¬ rze w stosunku do zwiazku redukowanego, prowadzac reakcje redukcji w temperaturze ponizej 70°C, a otrzymany 9-aminometylo-12-hydroksymetylo-9,10-etano-9,10-dihydroantracen poddaje sie reakcji cykli- zacji dzialaniem srodków odwadniajacych. Pracowni* PoUgraficzna UP PRL. Naklad 120 egz. Cena 100 zl PL