PL118131B1 - Method of manufacture of novel derivatives of 1-pyrrolidinecarboxylic acidojj kisloty-1 - Google Patents

Method of manufacture of novel derivatives of 1-pyrrolidinecarboxylic acidojj kisloty-1 Download PDF

Info

Publication number
PL118131B1
PL118131B1 PL1979216217A PL21621779A PL118131B1 PL 118131 B1 PL118131 B1 PL 118131B1 PL 1979216217 A PL1979216217 A PL 1979216217A PL 21621779 A PL21621779 A PL 21621779A PL 118131 B1 PL118131 B1 PL 118131B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
model
buffer solution
alkali metal
ethyl
Prior art date
Application number
PL1979216217A
Other languages
English (en)
Other versions
PL216217A1 (pl
Original Assignee
Labaz
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Labaz filed Critical Labaz
Publication of PL216217A1 publication Critical patent/PL216217A1/xx
Publication of PL118131B1 publication Critical patent/PL118131B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/262-Pyrrolidones
    • C07D207/2732-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania -nowych pochodnych kwasu pirolidynokarboksylo- wego-1.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku, czyli 3-ketopirolidynokarboksylany-l przedsta¬ wia wzór 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, Ri oznacza grupe o wzorze H3-C/0/-CH2-CH2- lub o wzorze Rj-C/0/-CH=CH-, a R2 oznacza atom wodoru, albo Ri i Rz sa takie same i oznaczaja grupy o wzorze RJ-C/O/-CH2-CH2- lub grupy o wzorze Rj-C/0/-CH=CH-, w których to wzorach Ra oznacza grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, zeena- minoketon lub enaminodwuketon o wzorze 2, w któ¬ rym R, Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie hydrolizie w srodowisku wodnym, przy uzyciu roztworu buforowego kwasu octowego/octa¬ nu metalu alkalicznego, takiego jak IM wodny roz¬ twór, na przyklad kwasu octowego i octanu sodu, w temperaturze od 10°C do temperatury wrzenia srodowiska reakcji pod chlodnica zwrotna.Stosowane jako zwiazki wyjsciowe enaminoketo- ny lub enaminodwuketon o wzorze 2 otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 3-ketopirolidynokarboksy- lan-1 alkilu o wzorze 3, w którym R ma wyzej po¬ dane znaczenie, ogrzewa sie w obojetnym rozpusz¬ czalniku organicznym, takim jak na przyklad ben¬ zen, z pirolidyna, w obecnosci kwasu p-toluenosul- 10 15 20 30 fonowego, w temperaturze wrzenia srodowiska re¬ akcji pod chlodnica zwrotna.Otrzymany w opisany wyzej sposób enamine o wzorze 4, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie reakcji z odpowiednia iloscia ke¬ tonu o wzorze Ra-CO-R4, w którym Rs ma wyzej podane znaczenie a R4 oznacza grupej CH=CHz lub C=CH, przy czym reakcje prowadzi sie w oboje¬ tnym rozpuszczalniku organicznym, takim jak eter etylowy lub benzen, w temperaturze 10—100°C, w celu otrzymania enaminoketonów lub enamino- dwuketonów o wzorze 2.Zwiazek o wzorze 3, w którym R oznacza grupe etylowa, czyli 3-ketopirolidynokarboksylan-l etyiu jest znanym zwiazkiem, opisanym w J.Am.Chem.Soc, 84, 630 (1962). Inne zwiazki o wzorze 3 mozna otrzymac w taki sam sposób jaki podano w cyto¬ wanej literaturze.Ketony o wzorze Ra-CO-R4 sa w wiekszosci zna¬ nymi zwiazkami lub produktami, które mozna 0- trzymac w znanych procesach.Na przyklad l-oktynon-3 zostal opisany w Agr.Biol.Chem. 1969, 33(9) str. 1264—1269, l-oktenon-3 w J.Org.Chem. 22 str. 92—93 (1957), metylowinylo- keton w J.Soc.Chem.Ind. 29 str. 1037 (1910) i metylo- etyloketon w J.Am.Chem.Soc. 72 str. 494—500 (1950).Zwiazki o wzorze 1 sa bardzo cennymi zwiazkami posrednimi uzytecznymi w syntezach chemicznych, 1181313 118 131 4 1, f kt 4-/3'- a zwlaszcza jako zwiazki posrednie uzyteczne przy syntezie azaprostaglandyn.Zastosowanie to jest calkowicie nieoczekiwane w swietle zwiazków znanych z opisu patentowego 5 St. Zjedn. nr 4 003 911 jako zwiazki posrednie do wy¬ twarzania azaprostaglandyn.W rzeczywistosci te zwiazki posrednie, l-/p-feny- lobenzoilo/-2-/karbometoksyalkilo/-3-keto-4-acetok- sy-1-pirolidony, maja budowe chemiczna calkowi- io cie rózna od budowy zwiazku o wzorze 1, zwlasz¬ cza co do grup przylaczonych w polozeniach 1, 2- i 4-pierscienia pirolidyny.Sposób wedlug wynalazku ilustruja nastepujace przyklady. Przyklad I. Wytwarzanie 4-/3'-keto- 15 but|yio/-3-ketopirolidynokarboksylanu-1 etylu/wzór którym Ri=CHi -Ketobutylo/-3-pirolidynylo-lV-2,5-dwuwodo- ropirolokarboksylan-1 etylu otrzymany w poprzed¬ nim przykladzie w surowej postaci zadaje sie 10 ml 20 roztworu buforu octowego otrzymanego z 1 mola kwasu octowego i 1 mola octanu sodu rozpuszczo¬ nych w 1 litrze wody. Reakcje prowadzi sie mie¬ szajac calosc 2 godziny w temperaturze 20°C. Sro¬ dowisko reakcji zobojetnia sie dodajac weglan sodu 25 i poddaje sie ekstrakcji chlorkiem metylenu. Wars¬ twe organiczna oddziela sie, przemywa kilkakrot¬ nie woda a nastepnie suszy sie siarczanem sodu.Rozpuszczalnik odparowuje sie pod obnizonym cis¬ nieniem i pozostalosc rozpuszcza sie w mieszaninie 30 octanu etylu/heksanu zmieszanych w stosunku 10/1.Otrzymany roztwór poddaje sie nastepnie chro¬ matografii na kolumnie wypelnionej zelem krze¬ mionkowym i roztwory poddaje sie dalszemu od¬ parowaniu. 35 W ten sposób otrzymuje sie 1,07 g 4-(3'-ketobuty- lo)-3-ketopirolidynokarboksylanu-l etylu w postaci oleistego produktu. Wydajnosc 47%; nMD = 1,501.Widmo absorbcji w podczerwieni (w CCh): maks.=1750 cm 1 (C=0 w pierscieniu) 40 1710 cm 1 (C=0 w lancuchu bocznym i -COO-) Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego (w CDCls): 45 50 0=1,3 ppm (t, CH sCH2)j 2,2 ppm (s, CH sCO) 2,7 ppm (m, CH2) 4,2 ppm (q, CH 2CH3) Chromatografia cienkowarstwowa: — nosnik: Merck F 254 — rozpuszczalnik i eluent: octan etylu — wywolywacz: ultrafiolet i jod Rf = 0,5 Przyklad II. Wytwarzanie 4-/3'-ketooktylo/-3- ketopirolidynokarboksylanu-1 etylu/o wzorze 1, w którym Ri = C5Hn -CO-CH2-CH2- a R2= H/. 4-/3,-Ketooktylo/-3-/pirolidynylo-l,/-2,5-dwuwodoro- pirolokarboksylan-1 etylu otrzymany w surowej po¬ staci poddaje sie hydrolizie w ciagu 2 godzin w tem¬ peraturze pokojowej przez dodanie 10 ml IM roz¬ tworu buforu octowego opisanego w przykladzie I.Srodowisko reakcji zobojetnia sie dodatkiem we¬ glanu sodu a nastepnie poddaje sie ekstrakcji chlor¬ kiem metylenu. Warstwe organiczna oddziela sie, przemywa kilkakrotnie woda a nastepnie suszy sie siarczanem sodu. Rozpuszczalnik odparowuje sie 65 55 60 pod obnizonym cisnieniem i pozostalosc rozpuszcza sie w mieszaninie octan etylu/heksan zmieszanych w stosunku 10/1.Otrzymany roztwór poddaje sie nastepnie chro¬ matografii na kolumnie wypelnionej zelem krze¬ mionkowym i usuwa sie rozpuszczalniki.W ten sposób otrzymuje sie 1,16 g 4-?3,-ketóokty- lo/-3-ketopirolidynokarboksylanu-l etylu w postaci oleistego produktu. Wydajnosc 41%; n^D=*i,486.Widmo absorpcji w podczerwieni (w CCU). maks: 1750 cm 1 (C=0 w pierscieniu) 1710 cm 1 (-COO-) 1670 cm 1 (C=0 w lancuchu bocznym) Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego (w CDCls) ó=0,9 ppm (t, CH 3) 1 do 2 ppm (m, CH2 w lancuchu bocznym, CH2 w pierscieniu, CH 8-CH2) 4,3 ppm (q, CH3-CH2 i N-CH2) 2,2 ppm (t, CH 2CO) Chromatografia cienkowarstwowa — nosnik: Merck F 254 — rozpuszczalnik i eluent: octan etylu — wywolywacz: ultrafiolet i jod Rf =0,056.Przyklad III. Wytwarzanie 2,4-dwu-/3'-ketobu- tylo/-3-ketopirolidynokarboksylanu-l etylu/wzór 1, w którym Ri=R2=CHs-CO-CH2-CH2-/.Przez ogrzewanie do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny 1,5 g 2,4-dwu- -/3,-ketobutylo/-3-pirolidynylo-l,/-2,5-dwuwodoropi- rolokarboksylanu-1 etylu hydrolizuje sie go przy uzyciu 10 ml IM roztworu buforu octowego, opisa¬ nego w przykladzie I.Srodowisko reakcji zobojetnia sie dodajac weglan sodu i poddaje sie ekstrakcji chlorkiem metylenu.Roztwór organiczny kilkatrotnie przemywa sie woda i suszy siarczanem sodu. Po usunieciu roz¬ puszczalnika otrzymany zólty olej rozpuszcza sie w malej ilosci bezwodnego eteru etylowego. Roz¬ twór ten ochladza sie do temperatury 0°C i zóltawy osad odsacza sie i rekrystalizuje z mieszaniny eter etylowy/eter naftowy zmieszanych w stosunku 95/5.W ten sposób otrzymuje sie 1,03 g 2,4-dwu-/3'-ke- tobutylo/-3-ketopirolidynokarboksylanu-l etylu. Wy¬ dajnosc: 83%; temperatura topnienia: 104°C.Widmo absorpcji w podczerwieni (film) maks.: 1750 cm-1 (C=0 w pierscieniu) 1710 cm -1 (C=0 w lancuchach bocznych i -0-C=0) Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego (w CDCL.3. <5=1,3 ppm (t, CH sCHz) 0=1,35 ppm (m, CH2 lancuchy boczne) 2,15 ppm (s, CH «CO) 2,4 ppm (t, NCH 2) 4,2 ppm (t, NCH i CH2CH3).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwa¬ su pirolidynokarboksylowego-1 o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach we¬ gla, Ri oznacza grupe o wzorze R3-C/O/-CH2-CH2- lub o wzorze Rs-C/0/-CH=CH-, a R2 oznacza atom wodoru albo Ri i R2 sa takie same i oznaczaja gru-118131 5 6 py o wzorze R3-C/O/-CH2-CH2- lub grupy o wzo¬ rze R3-C/0/-CH=CH-, w których to wzorach R3 ?oznacza grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, czyli 3-ketopirolidynokarboksylanów-l alkilu, znamienny tym, ze enaminoketon lub enaminodwuketon o wzo¬ rze 2, w którym R, Ri i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, hydrolizuje sie w wodzie przy uzyciu roz¬ tworu buforowego kwasu octowego/octanu metalu alkalicznego w temperaturze od 10°C do tempera¬ tury wrzenia srodowiska reakcji pod chlodnica zwrotna. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ja¬ ko roztwór buforowy stosuje sie IM roztwór kwa¬ su octowego i octanu metalu alkalicznego. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze stosuje sie roztwór buforowy zawierajacy octan sodu jako octan metalu alkalicznego. 5 10118131 O N^-R2 I C02R WZÓR 1 I C02R WZÓR 2 cf° c=rO I l C02R C02R WZÓR 3 WZÓR k DN-8, z. ?088/?2 Cena 100 zl PL PL PL

Claims (3)

1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwa¬ su pirolidynokarboksylowego-1 o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach we¬ gla, Ri oznacza grupe o wzorze R3-C/O/-CH2-CH2- lub o wzorze Rs-C/0/-CH=CH-, a R2 oznacza atom wodoru albo Ri i R2 sa takie same i oznaczaja gru-118131 5 6 py o wzorze R3-C/O/-CH2-CH2- lub grupy o wzo¬ rze R3-C/0/-CH=CH-, w których to wzorach R3 ?oznacza grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, czyli 3-ketopirolidynokarboksylanów-l alkilu, znamienny tym, ze enaminoketon lub enaminodwuketon o wzo¬ rze 2, w którym R, Ri i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, hydrolizuje sie w wodzie przy uzyciu roz¬ tworu buforowego kwasu octowego/octanu metalu alkalicznego w temperaturze od 10°C do tempera¬ tury wrzenia srodowiska reakcji pod chlodnica zwrotna.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ja¬ ko roztwór buforowy stosuje sie IM roztwór kwa¬ su octowego i octanu metalu alkalicznego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze stosuje sie roztwór buforowy zawierajacy octan sodu jako octan metalu alkalicznego. 5 10118131 O N^-R2 I C02R WZÓR 1 I C02R WZÓR 2 cf° c=rO I l C02R C02R WZÓR 3 WZÓR k DN-8, z. ?088/?2 Cena 100 zl PL PL PL
PL1979216217A 1978-06-12 1979-06-09 Method of manufacture of novel derivatives of 1-pyrrolidinecarboxylic acidojj kisloty-1 PL118131B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7817424A FR2428641A1 (fr) 1978-06-12 1978-06-12 Nouveaux derives d'acides pyrrole-1 et pyrrolidine-1 carboxyliques ainsi que leur procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL216217A1 PL216217A1 (pl) 1980-07-01
PL118131B1 true PL118131B1 (en) 1981-09-30

Family

ID=9209345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979216217A PL118131B1 (en) 1978-06-12 1979-06-09 Method of manufacture of novel derivatives of 1-pyrrolidinecarboxylic acidojj kisloty-1

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4299768A (pl)
JP (1) JPS5540663A (pl)
BE (1) BE876786A (pl)
CA (1) CA1121823A (pl)
CH (1) CH640532A5 (pl)
DD (1) DD144262A5 (pl)
DE (1) DE2923697A1 (pl)
DK (1) DK241679A (pl)
ES (1) ES481486A1 (pl)
FR (1) FR2428641A1 (pl)
GB (1) GB2023585B (pl)
HU (1) HU180258B (pl)
IT (1) IT1121530B (pl)
NL (1) NL7904560A (pl)
NO (1) NO791937L (pl)
PL (1) PL118131B1 (pl)
SE (1) SE439161B (pl)
SU (1) SU843737A3 (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4127796A1 (de) * 1991-08-22 1993-02-25 Iro Ab Faden-fournisseur
CN103044418B (zh) * 2011-10-14 2015-02-04 上海朴颐化学科技有限公司 (s,s)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的不对称合成方法、相关原料及制备方法
CN104277036B (zh) * 2013-07-02 2016-12-28 上海朴颐化学科技有限公司 一种(4aS,7aS)‑八氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶的纯化方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3060194A (en) * 1960-03-29 1962-10-23 American Cyanamid Co 4-cyano-3-oxo-pyrrolidine carboxylates

Also Published As

Publication number Publication date
SE7905060L (sv) 1979-12-13
DE2923697A1 (de) 1979-12-20
PL216217A1 (pl) 1980-07-01
ES481486A1 (es) 1980-07-01
JPS6340186B2 (pl) 1988-08-10
DD144262A5 (de) 1980-10-08
IT1121530B (it) 1986-04-02
DK241679A (da) 1979-12-13
NL7904560A (nl) 1979-12-14
GB2023585B (en) 1982-10-13
HU180258B (en) 1983-02-28
FR2428641A1 (fr) 1980-01-11
IT7923119A0 (it) 1979-05-30
FR2428641B1 (pl) 1981-04-17
JPS5540663A (en) 1980-03-22
SE439161B (sv) 1985-06-03
CH640532A5 (fr) 1984-01-13
GB2023585A (en) 1980-01-03
BE876786A (fr) 1979-12-06
NO791937L (no) 1979-12-13
CA1121823A (en) 1982-04-13
SU843737A3 (ru) 1981-06-30
US4299768A (en) 1981-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Case The Synthesis of Certain Substituted 2, 2'-Bipyridyls1
Martin et al. Synthesis of 1, 4-substituted imidazoles
CA1076134A (en) Process for preparing phenylacetic acid ester derivatives
US4465862A (en) Cyclopentendione and cyclopentenone
CS196395B2 (en) Process for preparing linear furocumarines
Nasini et al. Stereochemistry of cercosporin
US4159387A (en) Squaric acid esters
EP0857711A1 (de) Verfahren zur Herstellung von halogenierten Hydroxydiphenylverbindungen
Szmuszkovicz et al. New synthesis of azetidine
PL118131B1 (en) Method of manufacture of novel derivatives of 1-pyrrolidinecarboxylic acidojj kisloty-1
Shimada et al. Generation of 1, 3-Chalcogenaza-1, 3-butadienes by Thermal Cycloreversion of 2, 4, 6-Trisubstituted 6 H-1, 3, 5-Oxachalcogenazines
Prakash et al. A novel and convenient approach for tosyloxylation of aromatic ring of some ortho-substituted phenolic compounds using [hydroxy (tosyloxy) iodo] benzene
EP0302227B1 (de) 5-Halogen-6-amino-nikotin-säurehalogenide, ihre Herstellung und ihre Verwendung
US4208425A (en) Novel diketones
CH619955A5 (pl)
US4282372A (en) Process for producing cyclopentenolones
EP0290903B1 (de) Beta-Fluoracyl-beta-halogenvinylalkylether
DE2913770C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(3-Benzoylphenyl)-propionsäure, als Ausgangsmaterial verwendbares 3-Propionyl-benzophenon und dessen Herstellung
DE102008044993B4 (de) Synthese von Myrtucommulon A und Myrtucommulon-Analoga
DE2729846C2 (de) Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung alkylsubstituierten cis-1-Hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo [b,d] pyran-9-onen
Hajos et al. Novel Synthesis of Ethynyl Vinyl Carbinols and 2, 5-Disubstituted Furans from Aldehydes
DE4408083C1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Fluoralkoxyzimtsäurenitrilen
JPS62292737A (ja) ハロゲン化ジフエニルエ−テル及びその製造法
SU584760A3 (ru) Способ получени производных оксибифенила или их солей
吉川博道 et al. Syntheses of isocoumarins and isocarbostyrils and their biological activities