PL111474B1 - Process for preparing novel neamine drivatives - Google Patents

Process for preparing novel neamine drivatives Download PDF

Info

Publication number
PL111474B1
PL111474B1 PL1976192253A PL19225376A PL111474B1 PL 111474 B1 PL111474 B1 PL 111474B1 PL 1976192253 A PL1976192253 A PL 1976192253A PL 19225376 A PL19225376 A PL 19225376A PL 111474 B1 PL111474 B1 PL 111474B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
nht
compound
neamine
carbon atoms
Prior art date
Application number
PL1976192253A
Other languages
English (en)
Other versions
PL192253A1 (pl
Inventor
Barney J Magerlein
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of PL192253A1 publication Critical patent/PL192253A1/pl
Publication of PL111474B1 publication Critical patent/PL111474B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
    • C07H15/224—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with only one saccharide radical directly attached to the cyclohexyl radical, e.g. destomycin, fortimicin, neamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
    • C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
    • C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

zNHT NHT „NH, ' ' - CH2NH2 A^A ^ /3 z\jv '* blokowanie qrup V_V Ni**/ ¦ aminowych Hon nn ' ' ho NH2 OH NHT fVzdr6 Wzór 7 NHT Etap 2 CHzNHT NHT( QHVo^jlHTko^sja9r,jp H0H' W i6iSSTH0T CH2NHT NHT NH"i 0- NHT OH Wzór 7 do monoketalu Schemat 1 c.d l .t iii 4?4 Rop 3 CHzNHT NjHT Etap 4 CH2NHT 3R—O RO NHT Wzór 9 CHNHT NHT NHT , . J-fj -\^HT 3"4'-hydroksyio-D^l^u ^V_Y O w*ch ' NHT \0 NHT o! V Wzór 9 usuwani qrupy ketalowej ROI CH2NHT NHT -a Anht ¦o—w) NHT ( H cc/, schematu 4 \ Wzór 10 ElaP5 CH2NHT NHT CH2NHT NHT ./""O. /—V1 '' giikozyiocja /l-Q ifeX-o---^,; ——Drm~o NHT OH NHT OG WzórW Wzór / HT EtapG CH2NHT NHT M i-^NHT tóR.—0 W - CH2NH2 NH: (oh}-o-- H07^ ©. OG ftzór ia c ot. schematu iiii 474 CH2NHT N\iX ,/Ki J-\NHT , , ( . \ffr] ) s_(Q Xl qUko2ylacja HóT-f ~v~ NHT Wzór 8 CH2NHT CH2NHT NHT ,J-Q Knht m HOi ¦ • NH' •O—*£_•* O /fro,* •// CH2NHT NHT CH2NHT NHT zhO /KNHT ho h-\NHT hoW Vr k*to^ H0¥Y r-Y NHT \p /-/rdz- i Schemat 2 Ri K, -z ho -h X NZ R1 Ri R,W f/zo/-/J Ri Ri "^d/" « CHNHT NHT nkt- o " CH3 R2OCH fMHRrCH RzOi-O OR; CH2NHT mht RO CH2CAc y CAcOAc Wzót 4$£ NHT CHoGAc U111 474 CH2NH2 NH2 ho^°^T NHz O CH2NH2 NH2 MÓW"0 NH2 CH2OH OH OH fYzór 16 c( NHT C^c Wzór -17 (i CH2NHT NHT AcO NHT Wzór -/7< AcO NHT Wzór j$ CHzNH2 NH2 o-4)NHz NH2 T)H Wzd/* NHT CHflAc W \P 20fi (i*p) NHT O^cOAc Ufi (4-fl) CH2NH2 \UY\z O NH2 Wzór 22cL(1"c<) 22p {vp ) DN-3, zam. 635/81 Cena 45 zl PL

Claims (22)

  1. Zastrzez en i a (patentowe 50 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ne¬ aminy o wzorze 1, w którym T oznacza atom wodoru lub grupe blokujaca igrupe amiinowa, R oznacza atom wodoru, weglowodorowy rodnik a- cylowy kwasu karboksylowego o 2—18 atomach wegla, ewentualnie podstawiony atomem chlo¬ rowca, grupa nitrowa, hydroksylowa, aminowa, cyjanowa, itiocyjanowa lub nizsza alkolksyliowa a G oznaicza reszte gliikozyfljowa o wzorze 3 lub 4, gdzie Ri oznacza grupe hydroksylowa, ace- toksylowa, benzoiloksylowa, benzyiloksyiliowa, ami¬ nowa, acyloaminowa o 1—8 atomach wegla, al- kiloaminowa o 1—6 atomach wegla lub acylo- alkiloaminowa o 1—8 atomach wegla ¥ w czesci acylcwej i 1—5 atomach wegla w czesci alki¬ lowej lub G oznacza reszte o wzorze 5, gdzie R2 oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, znamienny tym, ze blokuje sie selektywnie gru¬ py aminowe neamliny o wzoirze 6, otrzymujac zwiazek o wzorze 7, w którym nastepnie blokuje sie seleiktywnie grujpy 5,6-hydrolksylowe z utwo¬ rzeniem ketalu o wzoirze 8, po czym selektywnie acyluje siie gruipy 3',4'-hydroksyl)owe zwiazku o wzorze 8 oitrzymujac rawiajzek o wzorze 9, z któ¬ rego selektywnie usuwa sie grupe ketailowa a otrzymany zwiazek o wzorze 10 poddaje sie re¬ akcji glikozylacji z halogenkiem glilkozylowym o wzorize 12 lufo 13, gdzie Z oznacza atom chloru lub bromu, Rj oznaciza grupe acetoksylowa, ben¬ zoiloksylowa, foenzyloksylowa, acyloaminowa .0 1—8 atomach wegla, alkiiloam;inowa o 1—5 ato¬ mach wegla lufo acyloalkiloaimiinowa o 1—8 ato¬ mach wegla w czesci acylloweij i 1—5 aitomach wegla w czesci alkilowej lub z halogenkiem o, wzorze 14, gdzie R2 oznacza grupe acetylowa, i ewentualnie usuwa siie seleiktywnie gruipy za¬ bezpieczajace gruipy aminowe i usuwa sie grupy acylowe.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze grupy aminowe blokuje sie selektywnie w postaci trójfluoToootanów.
  3. 3. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze ketail Itworzy sie przez reakcje neaminy z zabezpieczonymi grupami aminowymi w aceto- 'nitryiu i w nizszym w dwualkoksyallkanie, w którym grupa aillkoksylowa. i nizsza grupa alka- nowa zawieraja 1—S atomów wegla, w obec¬ nosci katailizaJtora kwasowego.
  4. 4. sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako nizszy dwualkoksyailkan stosuje sie 2,2- -dwumetoJksypropan, a jako katalizator kwasowy stosuje sie kwas trójfiluorooctowy.
  5. 5. Sposób wedlug zasitrz. 1", znamienny tym, ze jako srodelk acylujacy stosuje sie chlorek p- Hnitrobenizoilu.
  6. 6. Sposób wedlug, zastrz. 1, znamienny tym, ze grupe 5,6-keltalOwa ulsuwa sie seleiktywnie w drodze lagodnej hydrolizy kwasowej.
  7. 7. Siposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze lagodna hydrolize kwasowa przeprowadza sie przy uzyciu kwasu octowego.
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym,23 ze glikozylowanie przeprowadza sie w warun¬ kach bezwodnych przy uzyciu nadmiaru halo¬ genku glikozyllowego w mieszaninie benzen-ni- trometan w obecnosci cyjanku rteciowego.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze grupy zabezpieczajace grupy estrowe i ami¬ nowe usuwa sie selektywnie i jednoczesnie przy uzyciu wodnych roztworów silnych alkaliów o .,,stezeniu okolo 2n roztworu w metanolu.
  10. 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze jako wodny roztwór silnych alkaliów stosuje siie 2n wodorotlenek sodowy.
  11. 11. Sposób wedlug zastirz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-0-/^nD^rytoofutt"!a- nozylo/neaminy, neaimine .poddaje sie reakcji w acetoriifcryiu z bezwodnikiem trójfliuoro octowym w obecnosci trójetyloaminy, otrzymujac l,2',3,6/-tetra-_ kis-N-Ztrójfiluoroacetylo/neaimine o wzorze 7, zwia¬ zek o wzorze 7 poddaje sie reakcji w acetoni- trylu i 2,2-dwuImeto!ksypropanie zawierajacym kwas trójfiluorooc'to ciagu 45 minut, a nastepnie mieszanine reak¬ cyjna miesza sie z zywiica zasadowa, oitrzymu¬ jac 5,6^0-,iizo,proipylideno-:l^'^'^tetrakis^N-Ztrój- iluoroacetylo/nieamiine o wzorze 8 i 3',4',i5,6-0^dwu- izop^pylliden^l^^S^-tetrakiis^N-Ztrójfluoiroacelty- lo/heamine, zwiazek o wizoirze 8 acyiluje sie se¬ lektywnie chlorkiem p-nitrobenzofllu w obecnosci pirydyny, otrzymujac SjejO-izopropyllideno-S^^^bis- -0-/pnnitrobewzi6ilo/-)l,2',3,6'Htetraikis-N-/trójifiluoro- acetylo/neamine o wzorze 9, usuwa sie selek¬ tywnie reszte 5,6-lketalowa, poddajac zwiazek o wzorze 9 lagodnej hydrolizie kwasowej przy u- zycdu kwasu octowego, otrzymujac 3',4'-bis^O-/p- Hniti^enzoliloM^-Sj^-Ite^ . lo/neamiine %o wzorze 10, otrzymany zwiazek pod¬ daje sie gliikozylowaniu na drodze reakcji ^zwiaz- ku o wzorze 10 z bromkiem 2,3,5-CMirójacetylo- -D-irybofuranozylu w niitrometanie i cyjankiem rteciowym, otrzyrmujac 3',4'Hbiis-tO-^p^niitroibenzoilo/- -6-0-/2,3,5-trój-0-aicetylo-«-DHrybofu:ranozylo/^l,2,,3, 6'-(tetrakis-N-/trójfliuoroacetyik/neaimine o wzorze 15a i 3^4^bis^-^pHnitrobenizoilo/-6^0r/l2,3,i5Htrój-0- -iacetylo-^-DHrylbo(f|uranozy,lo/Hl,2/,.3,6'^tetrakijs-N- -/trójfluoroacetylo/neamiine o wzorze 15fi i usuwa sie selektywnie grupy zabezpieczajace grupy a- minowe i estrowe ze zwiazku o wzorze 15fi na dirodize przereagoiwania zwiazku (15fi) z 2n NaOH w metanolu pod chlodnica -zwrotna w ciagu 15 minut- i Otrzymujac 6-0-/^-D-ryiboifuiranozylo/nea- miine o wzorze 16j3.
  12. 12. Sposób wedluig zasltrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wyltwarzania 6^0-/a-D-rylbofu'ra- nozylo/neaiminy, neaimine poddaje sie w acetoni- trylu reakcji z bezwoidniilkiern trójfiluoFooctowyim w obecnosci trójetylloaminy, otrzymujac 1,2',3,6'- *teftrakis-N-/trój[fluoroacetyllo/neamine o wzorze 7, zwiazek o wizorze 7 poddaje sie reakcji w ace- tonitirylu i 2,2^wuimeto/ksypropanie zawierajacym kwas trójflluorooctowy pod chlodnica zwrotna w Ciagu 45 minut, a nastepnie mieszanine reakcyj- a miesza sie z zywica zasadowa, otrzyrmujac 5,6-0-izopropyl!M'enQ-l,^ 1474 24 acetylo/neamine o wzorze 8 i 3',4',5,6-O-dwuizo- propylideno-1,2',3,6/-itetraikisHN-/tróijfl,uoroaicetyló/ /neiamine, zwiazek o wzorze 8 acyiluje sie se¬ lektywnie chlorkiem pHnitroibenzoilu w obecno¬ sci pirydyny, otrzymujac 5,6-0-lizoproipyiiideno^3/,4'- -bis-0-/pHnitixben!zolilo/-l,2',3,6'-tetrakis-N-yitrójfliu- oroacetylo/neaimine o wzorze 9, uJsuwa sie selek¬ tywnie reszte 5,6-ketalowa, poddajac zwiazek o wzorze 9, lagodnej hydrolizie Ikwasowiejj przy u- zyciu kwasu octowego, otrzymujac 3',4'4is-0-/p- Hni'trobenizolloi/-l,2,,3,6'-tetraki\s-N-/trójcBl!Uoroaicety- lo/neamine o wzorze 10, zwiazek o wzorze 5 pod¬ daje sie glJkozyllowaniu, poddajac go reakcji z bromkiem rybofuiranozyilu w nifcrometanie i cy¬ janku rteciowym, otrzymujac 3^4'Hbiis^O-/pHnitro- benzoilo/^6-0-/2^,3,5^tr ój j0^acetyilo-«-D^ryfciofluraino- zylo/-2/,3/,i6,^tetraikijs-N-/trójifluoroacetylo/neamiine o wzorze 15/? i 3/,4'^bi|s-0-/p-nit!robenizoilo/H6-'0-/2,3,5- -trój^O-acetylo-^-D^r yboif'uranozylo/^1,2',3,6'-rtetira- kis-N/trójfluoroaioetylo/neaimiine o wzorze H5^ i usuwa sie selektywnie grupy zabezpieczajace gru¬ py estrowe i aminowe ze zwiazku o wzonze 15a poddajac go w ciagu .15 minut realkcji z 2n NaOH w metanolu pod chlodnica, zwrotna i oitrzymujac 6-0-/a-D-rybofuranozylo/neamine o wzorze 16a.
  13. 13. Sposób wytwarzania nowych pochodnych neaminy o wzorze 2, w którym T oznacza atom wodoru lub grupe blokujaca grupe aminowa, a 30 G oznacza .reszte glikolzylowa o wzorze 3 lub 4, gdzie Rj oznacza grupe hydroksyllowa, acetoksy- lowa, benzoilokisylowa, benzyloksylowa, aminowa, acyloamiinowa o 1^8 atomach wegla, alkiloami- nowa o 1—5 atomach wegla lub acyloalkiloa- 35 minowa o 1—8 atomach wegla w czesci acylo- wej i 1—15 atomach wegla w azesci alkilowej lub G oznacza reszte o wzorze 5, gdzie R2 oz¬ nacza atom wodoru lub grupe acetylowa, zna¬ mienny tym, ze. blokuje sie selektywnie grupy 40 aminowe neaminy o wzorze 6 otrzymujac zwia¬ zek, o wzorze 7, w którym nastepnie blokuje sie selektywnie grupy 5,6-hydroksylowe z utwo¬ rzeniem ketalu o wzorze 8, który poddaje sie reakcji gliikozylacji z halogenkiem glikozylowym 45 o /wzorze 12 lub 13, gdzie Z oznacza atom chlo¬ ru lub broimiu, Ri oznacza grupe acetoiksylowa, benzoilo^syilowa, benzylolksylowa, acyloaminowa o 1—8 atomach wegla, aUkiloaimiinowa o 1—5 ato¬ mach wegla lub acyloalkiloamiinowa o 1—8 ato- 50 mach wegla w czesci acylowej i 1—15 atomach wegla w czesci alkilowej lub z halogenkiem o wzorze 14, gdzie R2 oznacza „ grupe aceltylowa, po czym w otrzymanym zwiazku o wzorze 11 usuwa sie selektywnie reszte 5,6-ketalowa i ewen- 55 tualmie usiuiwa sie selektywnie grupy zabezpie¬ czajace grupy aminowe i usuwa grupy acylo- we.
  14. 14. Sipfosób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze grupy aminowe neaminy blokuje sie selek- 60. tywnie w postaci trójfiuorooctanów.
  15. 15. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze ketal tworzy sie przez reakcje neaminy z za¬ bezpieczonymi grupami aminowymi^ w aceitoni- trylu i nizszym dwualkoksyalJkainie, w którym 65 grupa alkoiksylowa i nizsza grupa alkanowa za-Z6 wieraja i—8 atomów wegla, w obecnosci kata¬ lizatora kwasowego.
  16. 16. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze gilikoizylacje prowadzi sie w warunkach .bez¬ wodnych przy uzyciu nadmiaru halogenku gli- kozylowego w mieszaninie niltroTnetambenzen w o- becnosci cyjanku rteciowego.
  17. 17. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze grupe 5,6-ikatalowa usuwa sie selektywnie dro¬ ga lagodnej hydroilfey kwasowej.
  18. 18. Sposób wedlug zastnz. 13, znamienny tym, ze lagodna hydrolize kwasowa prowadzi sie przy uzyciu kwasu celtowego.
  19. 19. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze grupy zabezpieczajace grupy aminowe usuwa sie selektywnie przy pomocy wodnych roztwo¬ rów silnych alkaliów o stezeniu okolo-' 2n roz¬ tworu w metanolu.
  20. 20. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze jako wodny roztwór silnych alkaliów stosu¬ je sie 2n wodorotlenek sodowy.
  21. 21. Sposób wedlug zastnz. 13, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3'-0-//?-D-gliiikopira- nozylo/ineamiiny, neaimine poddaje sie w aeeto- ndtrylu reakcji z bezwodnikiem trójfluoroocto- wym w obecnosci trójetytoaminy, otrzymujac 1,2', 3,6'-tetrakis-N-/tirój.fliuoroaiCietylo/ineamiine o wzorze 7, zwiazek o wzorze 7 poddaje sie w ciagu 45 minut reakcji w acetonitrylu i 2,2-dwumetok.sy- propanie zawierajacym kwas ftrójfluoTOootowy pod chlodnica zwrotna, a nastepnie' mieszanine reak¬ cyjna miesza sie z zaisadowa zywica, otrzymu¬ jac 5,6-0^iizoprop^lideno-l,2/,3,6'Htetrakis-N-/!trójflu- oroacetylo/neaimine o wzorze 8 i 3,4',5,6^0ndwu- izoipropylideno-l,2',3,6,Hteitraikis-N-/trójfiluoroaceity- lo/neamine, zwiazek o wzorze 8 poddaje sie gli- kozylowaniu poddajac go reakcji z a-acetobro- moglikoza i cyjankiem rteci pod chlodnica zwrot¬ na, otrzymujac Sje-O-izopropyliden-o-S'-©-^^^^- -te|trakis-O^aceit^lo^-D^glikopiran0!zylo/-l,2/,3,6'Hte- trakis-N-/trójfiluoroacetylo/neaniine o wzorze 17 i 5,6-0-izoipropylideno-3'-0-/2,3,4,6-tetrakijs-OHace- tylo-a-D-glikopiranozylo/-l,2',3,6'-/tetrakis^N-/trój- ' fluoToaeetylo/neamine o wzorze 10a, ze zwiazku o wzorze 17 usuwa sie selektywnie reszte 5,6- -ketalowa poddajac go lagodnej hydrolizie kwa¬ sowej przy uzyciu kwasu octowego, otrzymujac 5 S^O-^^^^Htetra-O^acetylo^^D^glikopiranozylo/- -1,2',3,6'-1eitrakis-N-/trójfiluoroaceitylo/neamine o wzorze 18 i usuwa sie ze zwiazku o wzorze 18 grupy zabezpieczajace grupy estrowe i aminowe poddajac go reakcji z 2n NaOH w metanolu *o pod chlodnica zwrotna i otrzymujac 3'-0-/^-D- -glikopirainozylo/neaimine o wzorze 19. ,
  22. 22. Sposób wedlug zastirz. 13, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3'-0-//?-D-:rybof/ura- nozylo/Hneaminy neamine poddaje sie w aceto- 15 nitrylu reakcji z bezwodnikiem trójfiuoroocto- wym w obecnosci trójetylloaminy, oitrzymujac 1,2', 3,6'- 7, otrzymany zwiazek o wzorze 7 poddaje sie w ciagu 45 minut reakcji w. acetonitrylu i 2,2- 20 -dwumetoksypropanie zawierajacym kwas trójflu- orooiotowy pod chlodnica zwrotna, a nastepnie mieszanine (reakcyjna miesza sie z zasadowa zy¬ wica, otrzymujac i5,6HO-izopropylideno-l,2,3,6'-itetra- kis-N-Ztrójfiluoiroacietylo/nieaimiine o wzorze 8 i 3'x4'- 25 5,6 -".OHdwuizopropylideino^1,2',3,6'ntetrakis^N-/trój- fluoroaeeltylo/neamine, zwiazek o wzoirze 8 pod¬ daje sie glikozylowaniu na drodze reakcji i z bromkiem 2,3,5-trój-O-aoetylo-^-D-rybofuiranozylu w ' initro.metanie i cyjanku rteciowym, otrzymu- 30 jac 5,6-O-izopropylideno-3'HO-/2,3,5-trój-O-aceltyl0- -^-D^ryb iroacetylo/neamine o wzorze 20/?, usuwa sie se¬ lektywnie reszte 5,6-iketalowa poddajac zwiazek o wzorze 20yff lagodnej byidroiliizie kwasowej przy 35 uzyciu kwasu octowego, otrzymujac 3'-C-/2,3,5- -trój-0-acetylo-^-D-irybofuranozylo/-l,2',3,6'-tetra- kis-N-Ztrójfiluoroacetylo/ineamine o wzorze 21j5 i - usuwa sie selektywnie grupy zabezpieczajace gru¬ py estrowe i aminowe ze zwiazku o wzomze 21j# 40 na drodze ireakcji zwiazlku o wizorze 21/? z 2n NaOH w metanolu pod chlodnica zwrotna, o- trzymujac 3'-0-//?-D-irybofuranozylo/neamine p wzorze 22/?.iii m CH2NHT ,J-a I Nin CHNK HÓH NHT 0 to'zdr / NHT "W Oj NHT aNHT ¦0 Wzór Z CH2Ri ./O ^ R' R1 OH R1 CH2 Ri CHs R2OCH NHR?CH R2gi-Q( (\iyc - ' C)R2 R1R1 Wzór $ Etopl NH2 , CHzNHT NHT „NH, ' ' - CH2NH2 A^A ^ /3 z\jv '* blokowanie qrup V_V Ni**/ ¦ aminowych Hon nn ' ' ho NH2 OH NHT fVzdr6 Wzór 7 NHT Etap 2 CHzNHT NHT( QHVo^jlHTko^sja9r,jp H0H' W i6iSSTH0T CH2NHT NHT NH"i 0- NHT OH Wzór 7 do monoketalu Schemat 1 c.d l .t iii 4?4 Rop 3 CHzNHT NjHT Etap 4 CH2NHT 3R—O RO NHT Wzór 9 CHNHT NHT NHT , . J-fj -\^HT 3"4'-hydroksyio-D^l^u ^V_Y O w*ch ' NHT \0 NHT o! V Wzór 9 usuwani qrupy ketalowej ROI CH2NHT NHT -a Anht ¦o—w) NHT ( H cc/, schematu 4 \ Wzór 10 ElaP5 CH2NHT NHT CH2NHT NHT ./""O. /—V1 '' giikozyiocja /l-Q ifeX-o---^,; ——Drm~o NHT OH NHT OG WzórW Wzór / HT EtapG CH2NHT NHT M i-^NHT tóR.—0 W - CH2NH2 NH: (oh}-o-- H07^ ©. OG ftzór ia c ot. schematu iiii 474 CH2NHT N\iX ,/Ki J-\NHT , , ( . \ffr] ) s_(Q Xl qUko2ylacja HóT-f ~v~ NHT Wzór 8 CH2NHT CH2NHT NHT ,J-Q Knht m HOi ¦ • NH' •O—*£_•* O /fro,* •// CH2NHT NHT CH2NHT NHT zhO /KNHT ho h-\NHT hoW Vr k*to^ H0¥Y r-Y NHT \p /-/rdz- i Schemat 2 Ri K, -z ho -h X NZ R1 Ri R,W f/zo/-/J Ri Ri "^d/" « CHNHT NHT nkt- o " CH3 R2OCH fMHRrCH RzOi-O OR; CH2NHT mht RO CH2CAc y CAcOAc Wzót 4$£ NHT CHoGAc U111 474 CH2NH2 NH2 ho^°^T NHz O CH2NH2 NH2 MÓW"0 NH2 CH2OH OH OH fYzór 16 c( NHT C^c Wzór -17 (i CH2NHT NHT AcO NHT Wzór -/7< AcO NHT Wzór j$ CHzNH2 NH2 o-4)NHz NH2 T)H Wzd/* NHT CHflAc W \P 20fi (i*p) NHT O^cOAc Ufi (4-fl) CH2NH2 \UY\z O NH2 Wzór 22cL(1"c<) 22p {vp ) DN-3, zam. 635/81 Cena 45 zl PL
PL1976192253A 1975-09-08 1976-09-08 Process for preparing novel neamine drivatives PL111474B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/611,349 US3996205A (en) 1975-09-08 1975-09-08 Aminoglycoside antibiotics and intermediates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL192253A1 PL192253A1 (pl) 1979-02-26
PL111474B1 true PL111474B1 (en) 1980-08-30

Family

ID=24448676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1976192253A PL111474B1 (en) 1975-09-08 1976-09-08 Process for preparing novel neamine drivatives

Country Status (14)

Country Link
US (1) US3996205A (pl)
JP (1) JPS5233649A (pl)
AU (1) AU506262B2 (pl)
BE (1) BE845942A (pl)
CA (1) CA1067899A (pl)
CH (1) CH626896A5 (pl)
DE (1) DE2638794A1 (pl)
FR (2) FR2322608A1 (pl)
GB (1) GB1530643A (pl)
HU (1) HU177271B (pl)
NL (1) NL7609874A (pl)
PL (1) PL111474B1 (pl)
SU (1) SU700066A3 (pl)
ZA (1) ZA764726B (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4182855A (en) * 1977-05-05 1980-01-08 The Upjohn Company Nitrosugar
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
WO2007113841A2 (en) * 2006-04-03 2007-10-11 Technion Research & Development Foundation Ltd. Novel aminoglycosides and uses thereof in the treatment of genetic disorders
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
WO2017037717A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Eloxx Pharmaceuticals Ltd. Aminoglycoside derivatives and uses thereof in treating genetic disorders
WO2017037718A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Eloxx Pharmaceuticals Ltd. Aminoglycoside derivatives and uses thereof in treating genetic disorders
US10899785B2 (en) 2015-09-02 2021-01-26 Eloxx Pharmaceuticals Ltd. Aminoglycoside derivatives and uses thereof in treating genetic disorders
US11136345B2 (en) 2017-03-15 2021-10-05 Eloxx Pharmaceuticals Ltd. Large scale preparation of pseudo-trisaccharide aminoglycosides and of intermediates thereof
EP3883943A4 (en) 2018-11-22 2023-01-04 Technion Research & Development Foundation Limited MODIFIED AMINOGLYCOSIDE COMPOUNDS AND THEIR USES TO DEACTIVATE BACTERIAL RIBOSOMES

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH84A (fr) * 1889-01-10 Fontainemelon Horlogerie Perfectionnement apporté dans la construction des mécanismes de remontoir des montres de tous calibres
JPS507595B1 (pl) * 1970-07-29 1975-03-27
US3792037A (en) * 1971-11-04 1974-02-12 Bristol Myers Co Process for preparing ambutyrosin
CA992535A (en) * 1972-03-08 1976-07-06 Bristol-Myers Squibb Company Antibiotic derivatives
US3897412A (en) * 1972-05-04 1975-07-29 Bristol Myers Co Paromomycin antibiotic derivatives
US3860574A (en) * 1972-12-06 1975-01-14 Bristol Myers Co Derivatives of neomycin b and neomycin c
US3886139A (en) * 1973-02-23 1975-05-27 Bristol Myers Co Derivatives of kanamycin
US3893997A (en) * 1974-07-01 1975-07-08 Smithkline Corp Pseudodisaccharide intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
US3996205A (en) 1976-12-07
SU700066A3 (ru) 1979-11-25
GB1530643A (en) 1978-11-01
BE845942A (fr) 1977-03-08
FR2355852A1 (fr) 1978-01-20
ZA764726B (en) 1977-07-27
AU1662676A (en) 1978-02-09
CH626896A5 (pl) 1981-12-15
HU177271B (en) 1981-08-28
FR2355852B1 (pl) 1980-04-04
NL7609874A (nl) 1977-03-10
FR2322608B1 (pl) 1979-09-07
FR2322608A1 (fr) 1977-04-01
JPS5233649A (en) 1977-03-14
PL192253A1 (pl) 1979-02-26
CA1067899A (en) 1979-12-11
DE2638794A1 (de) 1977-03-10
AU506262B2 (en) 1979-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL111474B1 (en) Process for preparing novel neamine drivatives
EP1097937B1 (en) N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics
EP3323893A1 (en) Beta2gpi gene expression inhibiting nucleic acid complex
RU2012107130A (ru) Композиция для нанесения металлического покрытия, содержащая подавляющий агент, для беспустотного заполнения субмикронных элементов поверхности
Mitsunobu et al. Selective phosphorylation of the 5'-hydroxy groups of thymidine and uridine
Miyake et al. The structures of a β-galactosidase inhibitor, galactostatin, and its derivatives
GB1529974A (en) Nucleotide derivatives and process for preparing the same
EP0425601B1 (en) Carbohydrateacryl- and methacrylcopolymers and their manufacture
US5001114A (en) Alkyl mono and polyglycoside phosphate esters
HUT36133A (en) Process for preparing benzy-phenyl-oxides and salts thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances
KR20220150881A (ko) 핵산 및 반감기 연장 모티프를 포함하는 화합물
Wang et al. Chemical synthesis of NodRm-1: the nodulation factor involved in Rhizobium meliloti-legume symbiosis
GB1155712A (en) Polyol Derivatives and their use as Surface-Active Agents
CN113045758B (zh) 一种高拉伸无卤阻燃聚磷腈弹性体的制备方法
Hockett et al. Sulfonic acid esters of sucrose
Zehavi et al. Polymers Having (1→ 4)-and (1→ 6)-linked α-d-glucopyranosyl Groups as Acceptors in the Glycogen Synthase Reaction
JP2018528219A (ja) 分岐アルコール系糖界面活性剤
US2642430A (en) Hydroxy substituted aliphatic ether derivatives of nitrogen heterocyclics
Padyukova et al. A new scheme for the synthesis of 5′-nucleotide phosphonate analogs
US2792388A (en) Process for preparing nu-monoacylated glucosamine
AU658277B2 (en) Amino sugar derivatives
GB1440973A (en) Method for the accelerated alcoholysis or phenolysis of phos phorus pentasulphide
Kwon et al. Total syntheses of fully lipidated glycosylphosphatidylinositol anchors of Toxoplasma gondii
WO1992002525A1 (en) Anionic furanose derivatives, methods of making and using the same
IE40026L (en) Antistatic polyacrylonitrile compositions