PL109181B1 - Method of producing new 5 alpha,17 beta-diacetoxy-6 beta-chloro-2 alpha,3 alpha,16 alpha,17 alpha-diepoxyandrostane - Google Patents
Method of producing new 5 alpha,17 beta-diacetoxy-6 beta-chloro-2 alpha,3 alpha,16 alpha,17 alpha-diepoxyandrostane Download PDFInfo
- Publication number
- PL109181B1 PL109181B1 PL1976191157A PL19115776A PL109181B1 PL 109181 B1 PL109181 B1 PL 109181B1 PL 1976191157 A PL1976191157 A PL 1976191157A PL 19115776 A PL19115776 A PL 19115776A PL 109181 B1 PL109181 B1 PL 109181B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alpha
- beta
- chloro
- sulfonic acid
- ketone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical group CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
- C07J13/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 16 (17)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 30,01.1981 109181 Int. Cl.2 C07J 21/00 C07J 1/00 Twórca wynalazku Uprawniony z patentu: Rlilchter Gedeon Yegyeazeti Gyar R.T., Buda¬ peszt (Wegry) Sposób wytwarzania nowego 5a,17^-dwuacetoksy-6/^-chloro-2a,3«?16a,17a-dwuepoksyandrostanu Przedmiotem wynalazku jelst sposób wytwarza¬ nia nowego 5«,17y5-;dwuacie(tioksy-<6^-ic0i(liOiro-2«,3a, 16a,17«-dwuepdksyari|ofroisitanu. Stanowi on subfcitam- cje wyjsciowa do wytwarzania nowych 2^,6^,16/5- -trójaminoandrostanów o silnym dziailaniu typu kurary. Zwiazki te wykazuja sillne, ndeldepoilary- zujace nieuiTiotmieisimioiwe dzialanie blokujace. Czas trwania tego dzialania jeslt okolo 9—ftO naizy dluz¬ szy, a skuteczne dawki sa okolo 2,5 raza mniej¬ sze niz bromku panciuronijuim.Nowy 5a,17i^-dwiiaicejto(kisy-6^Hchloro-2ay3a,16«,17a- dwuepoksyaindlrdstan wytwarza sie wedlug wyna¬ lazku w nastepujacy sposób: 5a,6yff-ioVuhy|droksy- -17-lketoanidrositan-2 traktuje sie chlorkiem orga¬ nicznego kwasu sulfonowego, zwlaiszcza chlorkiem kwasu meltasuJlfoniowego, otrzymany 5a-hydroksy- -6^-cMoro-jl7-ketoanidro5itanH2 poddaje sie reakcji z enolooctanem alifatycznego (ketonu o 3—6 ato¬ mach wegla, ewentualnie w obecnosci kwasnego katalizatora, a otrzymany 5a,17^-d!wuaiceiJokisy-6^- nchloroanidros(ta(dien-2,l6 epoksyduje sie nadfcwa- sem organicznym i wydziela -uzyslkany produkt z mieszaniny reakcyjnej.Stosowany jako subsitahicja wyjsciowa 5a,6/?- -.dwunydroksy-17-ketcianidriois!ten-i2 stanowi znany zwiazek np. J. Org. Chem. 4, 506 (1939); Tetirahe- diron Detters 27 1517^1526 (197jl).Wymienione zwiazki pdsredmie w opisanej wy¬ zej syntezie sa nowe, niie opijane plotychczaB w li- teraltuirze. 10 15 30 Wytwarzanie 5q,17^-dwiuaceltdkisy-6^-chloiro-i2a,3a, 16a,jl7a-dwiuepoksya]ndirositanu korzystnie prowadzi sie wedlug wynalazku w nastepujacy sposób. 5a,6^-dJwulhydrolksy-17HketoandriOBitenr2 w obec¬ nosci trzeciorzedowej zasady, korzystnie pirydy¬ ny poddaje stte reakcji z chlorkiem Organicznego kw.asiu sulfonowego, korzystnie z chlorkiem kwa¬ su metanoisuMonoweigo, w temperaturze od —-10 do 50°C, korzystnie 20—30°C. Otrzymany 5a-hyJdro- ksy-^-chloiro-17-k]etoanJdroisten-2 mozna wytracic z mieszaniny reakcyjnej np. przez dodanie wody.Wydzielony zwiazek posredni poddaje sie naistep- nie reakcji w obecnosci ikwaisu siarkowego lub or¬ ganicznego kwasu sulfonowego, zwlaszcza kwasu p-itoluenosiulfonowago z enoloatomem alifatyczne¬ go ketonu o 3—6 atomach wegla, korzystnie octa¬ nem iziopropenylu.Reakcje prowadzi sie w podwyzszonej tempera¬ turze, korzystnie w temperaturze wrzenia miesza- oiny reakcyjnej, przy czym Oddziejlony w reakcji alifatyczny keton o 3—5 atomach wegla odidesty- lowuje sie na biezaco z mlieiszaniny reakcyjnej.Otrzymany jako produkt reakcji 5a,17^-tiwiuace!tio- ksy-6^-chloroanidirositaidiien-2,16 ekstrahuje sie z po¬ zostalosci destylacyjnej alifatycznym eterem lub chlorowanym weglowodorem i ewentualnie oczy¬ szcza metoda adsorpcyjma, korzystnie chromato¬ grafia kolumnowa i/lub przez przekrystalizowande z ajlMatycznego alkoholu o 1—3 atomach wegla. , Otrzymany w powyzszy sposób 5«,17^dwiuaceto- 109 181109 181 ksy-'6^-.chl'oroaindirostadien-2,16 rozpuszcza sie na¬ stepnie ¦ zenie lub eterze i epoksyduje nadikwasom organi- czinym, korzystnie kwasem nadbemzioesowyni, lub m-chloronadbenzoesowym. Reakcje korzystnie pro¬ wadzi sie w temperaturze od —5 do 30°C, zwlasz¬ cza w temperaturze 10—20°C.Nadmiar kwalsiu ziobojetnia sie w mieszaninie reakcyjnej za pomoca zasady, korzystnie roztwo- ru wodorotleniku siadu i myje wioda. Wydzielona warstwe organiczna nastepnie odparowuje sie a otrzymamy j,aiko pozostalosc produkt koncowy e- wentualnde oczyszcza przez przekrystallizowanie.Przyklad. a) Wytwarzanie 5a-hydrOksy-6/?- -cbloro-17-ke/toandrositenu-2 50 g (0,16 mola) Sa^^-dwubyidtroksy-lT-kieltoain- dijosteniu-2 rozpuszcza sie w 500 ml bezwodnej pi¬ rydyny/a nastepnie dodaje 30 g (0,26 mola) chlor¬ ku kwalsiu meitano&uilfonoweigo. Mieszanine reak¬ cyjna odstawia sie na 16 godzin do temperatury pokojowej a nastepnie wylewa do 5 1 wody z lo¬ dem. Wydzielajacy sie surowy produkt saczy sie, myje najpierw 10% wodnym roztworeni kwasu solnego bez pirydyny, a nastepnie woda do od¬ czynu obojetnego d suszy pod zimniejiszonym cis¬ nieniem nad pieciotlenkiem fosforu. Otrzymany w ten sposób produkt rozpuszcza sie w 20-krotnej ilosci acetonu i mieszajac traktuje 100 g zelu krze¬ mionkowego.Po odsaczeniu przesacz odparowuje sie do sy¬ ropu, wydzielajacy sie produkt saczy i suszy. O- trzymiuje sie w ten sposób 47 g 5«-hydTolkjsy-6^- -icbloono-17^etloaindirositenlU-2 (88% wydajnosci teo- retyczniej), o temiperalaiirze topnienia 178—180°C Md25 = +59,8° (c = 1 w chloroformie).Analiza dla CigH27C102: Obliczono: C 70,6% H 8,6% Cl lil,0°/o Znaleziono: C 70,4% H 8,63% Cl 10,8% Stosowany jako substancja wyjsciowa 5a,6/?-dwu- hydroksy-17-k«8t**«i^^ wytwarza sie w na¬ stepujacy sposób. 250 g (0,87 mola) 3^-ihydrdkisy^l7Hketoaindrositen-5 rozpuszcza sie w 2500 ml chkroiformiu, a nastep¬ nie dodaje 198 g (1,01 mola) 88% kiwalsu m-ichlo- roinad(benzoesoweigb. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez godzine w temperaturze 30°C, nastepnie dodaje roztwór 75 g wodorotlenku sodu w 5 1 wody. Pio wymieszaniu warsltwy rozdzielaja sie.Warstwe chloroformowa ustawia sie na wartosc pH = 7 wodnym rozitworem wodóridtleniku sodu i nasteiphdie wyitrzasa z woda.Po rozdzieleniu warstw suszy sie warstwe cihlo- roformowa za pomoca beziwoldnelgo siarczartu sodu a nasitepniie oddestylowiuje sie rozpuszczadinik. Ja¬ ko pozositaJfoisc otrzymuje sde rndesizanine 3^-hydro- ksy-5«,6a-epoksy-17-lketó^ i 3^-hydlroksy- ^^-6^-epoksy-l^-kdtoandircfetami. ^tieszandne izo¬ merów miesza sie z lO-lkrortnia iloscia eteru, na¬ stepnie odsacza. Otrzymuje sde 234 g mieszaniny izomerów (90% wydajnosci teoretycznej) o tempe¬ raturze topnienia 197^200°C.Analiza dla Ci9H?803: Obliczono: C 75,00% H 9,22% Zrtaleiliono: C 74,70% H 8,98% Z75 g (0,905 mola) otrzymanej w powyzsizy spo¬ sób mieszaniny izomerów rozpuszcza sie w 2150 ml dioksanu. Do roztworu dodaje sie w tempe¬ raturze 20—30°C w czasie okolo 20 minut 725 ml 10% roztworu kwasu nadchlar'cwego. Mieszanine 3 reakcyjna miesza sde w temperaturze pokojowej przez 1,5 godziny, a nastepnie wylewa do 7 1 20% lodowatego roztworu chlorku sodu. Wydzie¬ lajacy sie produkt saczy sie i myje 500 ml wo¬ dy. Lug macierzysty nasyca sie chlorkiem sodu io i nasycony roztwór odstawia na moc do tempera¬ tury 0^5°C.Wydzielajaca sie druga czesc produktu saczy sie, laczy z produktem glównym, suszy i oczyszcza przez wymieszanie z 10-krotna iloscia eteru. 15 Otrzymuje sie 263 g 3/?,5a,6/^trójihydroksy-17-ke- toandrostaniu (95% wydajnosci teoretycznej), o temperaturze topnienia 304—306°C.Analiza dla C19H30O4: Obliczono: C 70,80%, H 9,33% 20 Znaleziono: C 70,71%, H 9,08% 100 g (0,31 moila) wyrnienionej pochodnej trój- hydroksy rozpuszcza sie w 1000 ml bezwodnej pi¬ rydyny i dodaje do niej 89 g (0,466 mola) chlorku kwa&u pntoluemosiulfonawego. Mieszanine reakcyj- 23 na odstawia sie w temperaturze 0—5°C na 48 go¬ dzin, a nastepnie wylewa do 10 1 wody z lodem.Wydzielajacy sie produkt saczy sie, myje 3—4% wodnym roztworem (kwasu solnego, nastepnie wo¬ da bez pirydyny i suszy nad pieciotlenkiem fosfo- 30 ru, pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze, co najwyzej 40°C. Produkt mozna oczyscic przez wymieszanie z lOnkrotna iloscia eteru. Otrzymu¬ je sie 138 g 3^-tozylcksy-5cL,6^-dlwuihydroksy-17- -fcetoandrostaniu (93% wydajnosci teoretycznej), o 35 temperaturze topnienia 154—^li5i6°C; [a]D26 = 0° (c = i w chloroformie).Anaildza dla C26HStfOcS: Obliczono: C 65,40% H 7,55% S 6,70% Znaileziionio: C 65,41% H 7,29% S 6,50% 40 70 g ,(0,147 mola) 3/?-itozyloksy-5a,6/?-idw,uhydrok- sy-117-iketoandrosltanu rozpuszcza sie w 350 ml ko- lidyny i ogrzewa roztwór, mieszajac w atmosferze azotu w kapieli olejowej o temperaturze 160°C przez 1,5 igodziny. Nastepnie oddestyloiwuije sie ko- 45 lildyne pod zmniejszonym ciisnieniem, pozostalosc miesza z 400 ml wody, saczy i myje najpierw 10% wodnym roztworem kwaisu solnego, a naste¬ pnie woda do usuniecia Ikolidyny.Produkt suszy sie pod obnazonym cisnieniem 50 nad pieciotlenkiem fosforu w temperaturze 40°C i ewentualnie oczyszcza przez wymieszanie z 5- krotna iloscia eteru. Otrzymuje sie 45 g 5c,6^-dwu- hydrOksy-ltf-iketoandrostenu-E (90% wydajnosci te¬ oretycznej) o temperaturze topnienia 183—186°C, W [a]D25 = +81° (c = 1 w chloroformie) Analiza dla C19H28O3: Obliczono: C 75,00%, H 9,22% Znaleziono: C 75,10%, H 9,07% b) 5«,il7^-jdwuacetdksy-6/?-cMiaroanidrostadlieni-2,16.W 30 g (0,09 mola) 5a-hydrolksy-6^chloro-,17-ketloan- drosteniu-2 rozpuszcza sie w 60 md swiezo prze¬ destylowanego octanu izopropenylu i dodaje 1,5 g kwaisu p-ltoluenio^ulfonoweigo. Mieszanine reakcyj¬ na gotuje sie pod kolumna o dlugosci 80 cm, wy- *5 pelniiona pierscieniami Rascniiga przez 1,5 godzi-109 181 6 ny i na biezaco oddestylowuje poiwstajacy w re¬ akcji aceton. Po 8 godzinach chlodzi sie miesza¬ nine reakcyjna do temiperatury pokojowej i wy¬ lewa do 3500 ml wody z lodem. Wydzielajacy sie oleisty prddulkt ekstrahuje sie dwukrotnie porcja¬ mi po 300 ml eteru, polaczone ekstrakty chlodzi S'ie do temperaltury 0—5°C i przy zewnetrznym chlodzeniu lodem myje wodnym, 5% roztworem wodorotlenku sodu do wartosci pH = 7.Oddzieliona warstwe organiczna suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodu, saczy i oddestylo¬ wuje z przesaczu nieprzereagowarny octan izopro- penyhi ciraz eter. Otrzymana oleista pozostalosc chromatografuje sie w kolumnie wypelnionej ze¬ lem krzemionkowym w ilosci 180 g i o ziarnistos¬ ci 0,003—0,200 mm, eluujac heksanem zawieraja¬ cym 5% eteru. Identyfikowane za pomoca chro¬ matografii cienkowarstwowej (zel krzemionkowy, roztwór rozwijajacy — mieszanina benzenu i ace¬ tonu w stosunku 8 :2) frakcje eluatu zawierajace produkt laczy sie i odparowuje. Produkt, otrzy¬ many jako pozostalosc krystalizuje sie z metanolu.Otrzymuje sie 2i5°/o 5^17/?-d;wuacetoksy-6^-ciMoro- androisitajdieiniu^2,li6 (74% wydajnosci teoretycznej) o temperaturze topnienia 127—129°C.Md25 = —(14,8° (o = 1 w chloroformie).Analiza dla C23H31G104: Obliczono: C 67,8%, H 7,6%, Cl 8,7% Znaleziono: C 67,7%, H 7,3%, Ol 8,5% c) Wytwarzanie 5«,17^-diwuiacetoksy-6^-chloro- -2a,3«, 16rc,17a-diwue|pokisyanidroistanu 20,5 g (0,054 mola) 5a,17/?-idwuaceitolkisy-6^-ichLo- roandroistadienu-2,16 rozpuszcza sie w 100 ml ben¬ zenu i do rozitworiu dodaje 400 ml (0,20 mola) 7% roztworu kwasu nadibenzoesowego w eterze. Mie¬ szanine reakcyjna odstawia sie do temperatury po¬ kojowej na 24 godziny, nastepnie chlodizi do tem¬ peratury 0—5°C i myje równiez ochlodzonym do temperatury 0—5°C wodnym roztworem wodoro¬ tlenku sodu do waritosci pH = 7.Warstwy rozdziela sie, warstiwe organiczna su¬ szy nad beziwodinym siarczanem siodiu i oddestylo¬ wuje rozpu&zczallndlk, a pozostalosc miesza z 100 ml eteru, saczy i siiszy. Otrzymmije sie 16,8 g (76% wydajnosci tecretycznej) 5a,d7/?^dwiuacetoksy-6/9- ^chloro- 2a,3a,16a,17a-dwiue|pdksyandrostanu o tem¬ peraturze topnienia 164—168°C. [a]25D = —1,1° (c = = 1 iw chloroformie). 5 Analiza dla Cr3H31C106: Obliczono: C 62,9%, H 7,0%, Cl 8,0% Znaleziono: C 62,68%, H 7,11%;, Cl 7,9% 10 Zastrzezenia p a ;t e n t o w e 1. Sposób wytwarzania 5a,17/?^dwuacetdksy-6/?- -chloro-2a,3a,16a, 17a-diw'uepofksyandrostanu, zna¬ mienny tym, ze 5«,6/?-dwuhydroksy-17-ketoandro- 15 sten-2 traktuje sie chlorkiem organicznego kwasu sulfonowego, otrzymany 5anhydrdksy-6/ff-chloro-17- -'keitoandrosten-2 poddaje sie reakcji z enoloocta- nem alifatycznego ketonu o 3—5 atomach wegla i otrzymany 5a,17^-dwuacetoiksy-6^-chloroandro- 20 stadien-2,16 przeksztalca w dwuejpolksyd przez po¬ traktowanie naidkwaisem organicznym. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako chlorek organicznego kwasu sulfonowego sto¬ suje sie chlorek kwasu metanosulfonowego. 25 3. Sipoisób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 5a,6^-dwuhydroikjsy-il7-ketoaindrositenru-2 z chlorkiem organicznego kwaisu sulfonowego pro¬ wadzi sie w temperaturze od —10 do 50°C, ko¬ rzystnie w temiperaturze 20^30°C. 30 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 5a-hydroksy-6^-chloro-l7-ketoandrostenu-2 z enoilooctanem ketonu prowadzi sie w obecnosci kwasnego katalizatora. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 35 jako katalizator stosuje sie organiczny kwas sul¬ fonowy, korzystnie aromatyczny fciwas sulfonowy. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako enolooctan ketonu stosuje sie octan izopro- penylu. 40 7. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 5c^ydroksy-6/?-chloro-17-fke!toamdrolstanu-2 z enoloocitanem ketonu prowadzi sie w podiwyz- szolnej temjperaturze, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. PL
Claims (7)
- Zastrzezenia p a ;t e n t o w e 1. Sposób wytwarzania 5a,17/?^dwuacetdksy-6/?- -chloro-2a,3a,16a, 17a-diw'uepofksyandrostanu, zna¬ mienny tym, ze 5«,6/?-dwuhydroksy-17-ketoandro- 15 sten-2 traktuje sie chlorkiem organicznego kwasu sulfonowego, otrzymany 5anhydrdksy-6/ff-chloro-17- -'keitoandrosten-2 poddaje sie reakcji z enoloocta- nem alifatycznego ketonu o 3—5 atomach wegla i otrzymany 5a,17^-dwuacetoiksy-6^-chloroandro- 20 stadien-2,16 przeksztalca w dwuejpolksyd przez po¬ traktowanie naidkwaisem organicznym.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako chlorek organicznego kwasu sulfonowego sto¬ suje sie chlorek kwasu metanosulfonowego. 25
- 3. Sipoisób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 5a,6^-dwuhydroikjsy-il7-ketoaindrositenru-2 z chlorkiem organicznego kwaisu sulfonowego pro¬ wadzi sie w temperaturze od —10 do 50°C, ko¬ rzystnie w temiperaturze 20^30°C. 30
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 5a-hydroksy-6^-chloro-l7-ketoandrostenu-2 z enoilooctanem ketonu prowadzi sie w obecnosci kwasnego katalizatora.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 35 jako katalizator stosuje sie organiczny kwas sul¬ fonowy, korzystnie aromatyczny fciwas sulfonowy.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako enolooctan ketonu stosuje sie octan izopro- penylu. 40
- 7. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 5c^ydroksy-6/?-chloro-17-fke!toamdrolstanu-2 z enoloocitanem ketonu prowadzi sie w podiwyz- szolnej temjperaturze, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75RI00000571A HU171661B (hu) | 1975-07-15 | 1975-07-15 | Sposob poluchenija novogo 5-al'fa-17-beta-diacetoksi-6-beta-khloro-2-al'fa-3-al'fa-16-al'fa-17-al'fa-diepoksi-androstana |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL191157A1 PL191157A1 (pl) | 1979-01-29 |
| PL109181B1 true PL109181B1 (en) | 1980-05-31 |
Family
ID=11000980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976191157A PL109181B1 (en) | 1975-07-15 | 1976-07-14 | Method of producing new 5 alpha,17 beta-diacetoxy-6 beta-chloro-2 alpha,3 alpha,16 alpha,17 alpha-diepoxyandrostane |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4171306A (pl) |
| JP (1) | JPS5212157A (pl) |
| AT (1) | AT351687B (pl) |
| AU (1) | AU499844B2 (pl) |
| BE (1) | BE844028A (pl) |
| CA (1) | CA1069497A (pl) |
| CS (1) | CS186247B2 (pl) |
| DD (1) | DD126737A5 (pl) |
| DE (1) | DE2631679A1 (pl) |
| FR (1) | FR2318175A1 (pl) |
| GB (1) | GB1533452A (pl) |
| HU (1) | HU171661B (pl) |
| IL (1) | IL49968A (pl) |
| IT (1) | IT1070245B (pl) |
| NL (1) | NL7607686A (pl) |
| PL (1) | PL109181B1 (pl) |
| RO (2) | RO69203A (pl) |
| SE (2) | SE418187B (pl) |
| SU (1) | SU612635A3 (pl) |
| YU (1) | YU164276A (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6291049B1 (en) | 1998-10-20 | 2001-09-18 | Aztex, Inc. | Sandwich structure and method of making same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1468539A (fr) * | 1965-02-19 | 1967-02-03 | Organon Labor Ltd | Nouveaux 2beta, 16beta-diamino-androstanes et procédé pour leur préparation |
| HU168431B (pl) * | 1972-07-27 | 1976-04-28 | ||
| HU172521B (hu) * | 1975-08-01 | 1978-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh triamino-androstana i chetvertichnykh solejj |
-
1975
- 1975-07-15 HU HU75RI00000571A patent/HU171661B/hu not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-07-01 SE SE7607549A patent/SE418187B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-01 AT AT480376A patent/AT351687B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-04 IL IL49968A patent/IL49968A/xx unknown
- 1976-07-05 YU YU01642/76A patent/YU164276A/xx unknown
- 1976-07-06 AU AU15628/76A patent/AU499844B2/en not_active Expired
- 1976-07-07 SE SE7607790A patent/SE396167B/xx unknown
- 1976-07-09 CS CS7600004574A patent/CS186247B2/cs unknown
- 1976-07-10 RO RO7686926A patent/RO69203A/ro unknown
- 1976-07-10 RO RO7686925A patent/RO70324A/ro unknown
- 1976-07-12 NL NL7607686A patent/NL7607686A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-07-12 FR FR7621322A patent/FR2318175A1/fr active Granted
- 1976-07-12 GB GB28823/76A patent/GB1533452A/en not_active Expired
- 1976-07-12 BE BE168824A patent/BE844028A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-12 DD DD193812A patent/DD126737A5/xx unknown
- 1976-07-14 IT IT68767/76A patent/IT1070245B/it active
- 1976-07-14 JP JP51083914A patent/JPS5212157A/ja active Granted
- 1976-07-14 DE DE19762631679 patent/DE2631679A1/de active Pending
- 1976-07-14 PL PL1976191157A patent/PL109181B1/pl unknown
- 1976-07-14 CA CA256,930A patent/CA1069497A/en not_active Expired
- 1976-07-15 SU SU762380906A patent/SU612635A3/ru active
-
1977
- 1977-01-25 US US05/762,234 patent/US4171306A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL49968A0 (en) | 1976-09-30 |
| NL7607686A (nl) | 1977-01-18 |
| CS186247B2 (en) | 1978-11-30 |
| RO70324A (ro) | 1982-09-09 |
| US4171306A (en) | 1979-10-16 |
| RO69203A (ro) | 1981-06-30 |
| SE7607790L (sv) | 1977-01-16 |
| HU171661B (hu) | 1978-02-28 |
| AT351687B (de) | 1979-08-10 |
| SE7607549L (sv) | 1977-01-16 |
| GB1533452A (en) | 1978-11-22 |
| SE418187B (sv) | 1981-05-11 |
| JPS5212157A (en) | 1977-01-29 |
| JPS5412464B2 (pl) | 1979-05-23 |
| SE396167B (sv) | 1977-09-05 |
| CA1069497A (en) | 1980-01-08 |
| AU1562876A (en) | 1978-01-12 |
| YU164276A (en) | 1982-05-31 |
| ATA480376A (de) | 1979-01-15 |
| SU612635A3 (ru) | 1978-06-25 |
| DE2631679A1 (de) | 1977-04-14 |
| DD126737A5 (pl) | 1977-08-10 |
| IT1070245B (it) | 1985-03-29 |
| FR2318175B1 (pl) | 1981-06-19 |
| BE844028A (fr) | 1976-11-03 |
| PL191157A1 (pl) | 1979-01-29 |
| FR2318175A1 (fr) | 1977-02-11 |
| IL49968A (en) | 1979-11-30 |
| AU499844B2 (en) | 1979-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Premasagar et al. | Methanesulfonic acid catalyzed cyclization of 3-arylpropanoic and 4-arylbutanoic acids to 1-indanones and 1-tetralones | |
| House et al. | Perhydroindan derivatives. XII. 6-Methoxyindanone and its derivatives | |
| Wikholm et al. | Dimethyl sulfoxide-acetic anhydride oxidative rearrangements of hydroxyterphenylquinones. Possible biosynthetic model | |
| US3113137A (en) | Method for isomerizing stereoisomeric xanthene and thioxanthene compounds via the use of oxalic acid | |
| DeBoer et al. | Baeyer-Villiger oxidation of. DELTA. 1, 9-octalone-2 and. DELTA. 1, 8-indanone-2 | |
| PL109181B1 (en) | Method of producing new 5 alpha,17 beta-diacetoxy-6 beta-chloro-2 alpha,3 alpha,16 alpha,17 alpha-diepoxyandrostane | |
| US3833671A (en) | Process for the preparation of isobornylphenol | |
| PL80477B1 (pl) | ||
| Magnusson | Carbohydrate thio ortho esters. Synthesis and characterization | |
| Korytnyk et al. | Acyl migration and selective esterification in pyridoxol | |
| Katritzky et al. | Reactions of alkyl-substituted 2-cyclohexen-1-ones with Vilsmeier reagents | |
| US3847906A (en) | Process for the manufacture of beta-(3-oxo-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-17alpha-yl)-propionic acid gamma-lactone | |
| Birch et al. | Studies in relation to biosynthesis. Part 47. Phomazarin. Part 1. The structure of phomazarin, an aza-anthraquinone produced by Pyrenochaeta terrestris Hansen | |
| US4594192A (en) | 2α-fluorovitamin D3 | |
| Allan | Alicyclic Diketones and Diols | |
| Honel et al. | Selective permanganate oxidation of cis-vs. trans-2, 5-dihydro-2, 5-dimethoxyfuran | |
| US2387706A (en) | Compounds of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series and process of making same | |
| Sośnicki et al. | Thioamide derivatives of cannabinoids. A study of the influence of the thioamide function on regiochemistry in the synthesis of thioamide cannabinoids from 2, 4‐dihydroxybenzothioamides | |
| JPS59116285A (ja) | １５−ハロ−ｅ−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法 | |
| Cope et al. | Proximity Effects. V. Reaction of Cycloöctene Dibromide with Tetraethylammonium Acetate | |
| Lowry et al. | The absolute stereochemistry of piptoside and dihydropiptosidin | |
| Wittek et al. | Synthesis of C-methyl derivatives of 1-phenyl-1, 3, 5-hexanetrione | |
| US2750371A (en) | Products from the oxidation of the lactone of hydroxytetrahydroabietic acid | |
| Hase et al. | Dehydrogenation of triterpenoid alcohols in alkali melt. A short synthesis of the so-called jasminol | |
| EP0005145B1 (en) | Process for preparing 5-(2-bromoethylidene)-2(3h)-4a-methyl-4,4a,5,6,7,8-hexahydronaphthalene-2-one and 5-ethenyl-2(3h)-4a-methyl-4,4a,7,8-tetrahydronaphthalene-2-one therefrom by dehydrobromination |