SU612635A3 - Способ получени 5 ,17 -диацетокси6 -хлор-2 ,3 ,16 ,17 диэпоксиандростана - Google Patents

Description

тавл ют сто ть при комнатной температуре в течение 16 час, затем выливают ,в 5л лед ной воды. Выпавший сырой продукт отфильтровывают, освобождают от пиридина добавл ют 1р%-ной сол ной кислоты, затем промывают до нейтральной реакции водой и высушивают в вакууме над п тиокисью фосфора. Полученный продукт раствор ют в 20-кратном количестве ацетона и при перемеишвании обрабатывают 100 г силикагел . Фильтруют,- фильтрат и выпаривают до образовани  сиропа, выделившийс  продукт отфильтровывают и высушивают Таким образом получают 47 г 5Л-окси-6р-хлор-17-оксо-андрост-2-ена (88% от теории), т.пл. 178-l80 C;Co(., (, в хлороформе).

Найдено, %: С 70,4; Н 8,63; СЕ 10,8

с, н„ се 02

Вычислено, %: С70,6; Н8,6; С 11,0.

Примен емый в качестве исходного вещества 5о(., 6 (4-диокси-17-оксо-андрост-2-ен получают следующим образом.

250 г (0,87 мол ) 3|а-окси-17-оксо -андрост-5-ена раствор ют в 2500 мл хлороформа, затем смешивают со 198 г (1,01 мол ) 88%-ной м-хлор-надбензойной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение часа при температуре ниже , затем смешивают с раствором 75 г гидроокиси натри  в 5л воды. После перемешивани  фазы раздел ют. Хлороформную фазу встр хивают с водным раствором гидроокиси натри  до установлени  рН 7, затем с водой. После разделени  фаз, хлороформную фазу высушивают над безводным сульфатом натри  и затем растворитель отгон ют. В качестве остатка получают смесь 3 )Ь-окси-5с.,6сЛ.-эпокси-17-оксо-андростана и 3 окси-5р, 6IV -эпокси-17-оксоандростана. Эту смесь изомеров перемешивают с 10-кратным количеством эфира, затем отфильтровывают . Получают 234 г смеси изомеров (Выход 90% от теории), т.пл. 197- 200°С.

Найдено, %: С 74,70; Н 8,98.

--(9 29 Ъ

Вычислено, %: С 75,00; Н 9,22. 275 г (0,905 мол ) полученной смеси изомеров раствор ют в 2150 мл диоксана. К раствору, при 20-30с, примерно за 20 мин, добавл ют 725 мл 10%-ного раствора хлорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 1,5 часа, затем вьтйвают в 7 л 20%-ного раствора хлористого натри . Осадившийс  продукт отфильтровывают и промывают 500 мл воды. Маточный раствор насыщают хлористым натрием и насыщенный раствор оставл ют на ночь при .; Осадившуюс  вторую порцию продукта отфильтровывают , объедин ют с основным продуктом , высушивают и очищают 10-кратHfcJM количеством эфира. Получают 263 г Зр,5Л, 6(Ь-триокси-17 оксо-андростана (95% от теории), т.пл. 304-306 С.

Найдено, %: С 70,71 Н 9,08.

Hjpp4

Вычислено, %: С 70,80; Н 9,33.

100 г (0,31 мол ) триокси-производного раствор ют в 1000 мл безводного пиридина и смешивают с 89 г (0,466 мол ) хлорангидрида п-толуолсульфокислоты . Реакционную смесь оставл ют на 48 час при , затем выливают в 10 л лед ной воды. Осадив шийс  продукт отфильтровывают, промывают водным 3-4%-ным раствором сол ной кислоты и затем водой, дл  удалени  пиридина и высушивают в вакууме, над п тиокисью фосфора, при 40°С. Продукт очищают путем перемешивани  с 10-кратным количеством эфира. Получают 138 г Зр-тозилокси-5сС 6р-диокси-17-оксо-а1 дростана (93% от теории) ,

toljj 0°( C.I, т.пл. 154-156°С;

снсе)

Найдено, %: С 65,41; Н 7,29; 6,50

C HjgOgS

Вычислено, %: С 65,.40; Н 7,55; 6,70.

70 г (0,147 мол ) Зр-тозилокси-5о1 .,6р-диокси-17-оксо-ен-дростана раствор ют в 350 мл коллидина и раствор при перемешивании нагревают в атмосфере азота, на масл ной бане, в течение 1,5 час при 160°С. Затем коллидин отгон ют при пониженном давлении , остаток растирают с 400 мл воды, отфильтровывают и промывают сначала водным 10%-ным раствором сол ной кислоты и заТем водой дл  удалени  коллидина . Продукт высушивают в вакууме над п тиокисью фосфора при и очищают 5-кратным количеством эфира. Получают 45 г 5с(.,6| -диoкcи-17-oкco-aндpocт-2-eнa . Выход (90% от теории) т.пл. Д83-186С; W +81 (с J 1, в хлороформе).

Найдено, %: С 75,10; Н 9,07.

0,9 Нрв Од

Вычислено, %: С 75,00; Н 9,22б ) 5d, 17| -Диацетокси-6р-хлор-андроста-2 ,6-диен

Claims (3)

1. 30 г (0,09 мол ) 5с1.-окси-6р-хлор-17-оксо-андрост-2-ена раствор ют в 60 мл свежеперегнанного изопропенилацетата и смешивают с 1,5 г п -толуолсульфокислоты . Реакционную смесь кип т т в течение 1,5 час образующийс  в процессе реакции ацетон непрерывно отгон ют. После кип чени  в течение 8 4acj реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в 3500 мл лед ной воды. ВЕДДВЛИВшийс  масл нистый продукт экстрагирую два раза по 300 мл эфира, объединенныё эфирные экстракты охлаждают до 0-5С и при наружном охлаждении льдом промывают водным 5%-ным раствором гидроокиси натри  до рН 7. Отделенную органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натри , фильтруют и из фильтрата отгон ют непрореагировавший изопропенилацетат и эфир. Полученный масл нистый остаток хроматографируют на колонне, заполненной 180 г силикагел  с величиной частиц 0,003-0,200 мм, элюируют гексаном , содержащим 5% эфира. Содержащие продукт фракции элюата, идентифицированные с помощью тонкослойной хро матографии, объедин ют и выпаривают. Полученный в качестве остатка продукт кристаллизуют из метанола. Получают 25 г 5Л, 17р-диацетокси-6| -хлор-андроста-2 ,16-диена. Выход (74% от теории) т.пл. 127-129 С. оСЗ|, -14,8 (с 1, в хлороформе). Найдено, %: С 67,7; Н 7,3; Св 8,5 Вычислено, %: С 67,8; Н 7,6; СС 8 Пример 2. 2о1., ЗсС, 16о1, 17oL-Диэпокси-5с1 ,17р-диацетокси-6р-хлорандростан . 20,5 г (0,054 мол ) 5оС, 17p-диaцeтoкcи-6|i-xлopaндpocтa-2 ,16-диена раст вор ют в 100 мл бензола и раствор смешивают с 400 мл 7%-ного эфирного раствора надбензойной кислоты (0,20 м л ) . Реакционную смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре 24 час, затем охлаждают до и промывают также охлажденным до 0-5 С водным раствором гидроокиси натри  до рН-7. Фазы раздел ют, органическую фазу высушивгиот над безводным сульфатом натри  и растворитель отгон ют. Остаток растирают со 100 мл эфира, отфильтровывают , и высушивают. Получгиот 16,8 г 2(,ЗсС l€oi, 17сС-дизпокси-5о1,17р-диацето си-бй-хлорандростана. Выход (76% от теории); т.пл. 164-168 С; toLJifal, 1 1с S 1 в хлороформе) . Найдено, %i С 62,68; Н 7,11; С 7,9. СдН CeOj Вычислено,%: С 62,9; Н 7,0; С 8,0 Формула изобретени  Способ получени  , l7 диaцeтoкcи-6j -xлop-2oL , 3oL, 16oL, 17« -диэпоксиандростана , отличающийс  тем, что 5сС,6р-диокси-17-оксо-анлрост-2-ен обрабатывают хлорангидридом сульфокислоты Лри температуре от. в присутствии третичного амина, полученный 5о1-окси-6р-хлор-17-оксо-андрост-2-ен ввод т во взаимодействие с иэопропенилацетатом при температуре кип чени  реакционной смеси в присутствии кислого катализатора и полученный SoL, 7Э-Диaцeтoкcи-6)-xлop-aндpocт-2 ,16-диeн обрабатывают органической надкислотой при температуре от -5 до в инертном органическом растворителе с получением соответствующего диэпоксида.
2. 2.Способ поп.1,отличающ и и с   тем, что в качестве хлорангидрида сульфокислоты используют хлорангидрид метансульфокислоты.
3. 3.Способ по п.2, отличающийс  тем, что в качестве катализатора используют ароматическую сульфокислоту.