PL107945B1 - Method of producing new derivatives of benzoxotin sposob wytwarzania nowych pochodnych benzoksocyny - Google Patents
Method of producing new derivatives of benzoxotin sposob wytwarzania nowych pochodnych benzoksocyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL107945B1 PL107945B1 PL1977199364A PL19936477A PL107945B1 PL 107945 B1 PL107945 B1 PL 107945B1 PL 1977199364 A PL1977199364 A PL 1977199364A PL 19936477 A PL19936477 A PL 19936477A PL 107945 B1 PL107945 B1 PL 107945B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- radical
- catalyst
- general formula
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- OWQBEYANGACMHH-UHFFFAOYSA-N 2h-1-benzoxocine Chemical class C1=CC=CCOC2=CC=CC=C21 OWQBEYANGACMHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 65
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 37
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 34
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 17
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001026509 Kata Species 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloroethane Chemical compound ClCCBr IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADQDHJNEPOZIFO-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methyloctan-2-yl)-12-propan-2-ylidene-8-oxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4,6-triene-3,9-diol Chemical compound C1C2(O)CCC(=C(C)C)C1C1=C(O)C=C(C(C)(C)CCCCCC)C=C1O2 ADQDHJNEPOZIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methyloctan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical class C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N olivetol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005207 1,3-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- JJTPUDXMBPLIQA-UHFFFAOYSA-N 1-benzoxocin-2-one Chemical class C1=CC=CC(=O)OC2=CC=CC=C21 JJTPUDXMBPLIQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBQYFMKBZLSPIY-UHFFFAOYSA-N 3,4,4a,5,6,7-hexahydrochromen-2-one Chemical class C1CCC=C2OC(=O)CCC21 NBQYFMKBZLSPIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMABKTBGUKQFST-UHFFFAOYSA-N 5-(cyclohexen-1-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C=2CCCCC=2)=C1 FMABKTBGUKQFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEAIBPKVGVMMBW-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohept-2-en-1-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2C=CCCCC2)=C1 DEAIBPKVGVMMBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COCDCQUPGMKXAL-UHFFFAOYSA-N 5-cyclooctylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2CCCCCCC2)=C1 COCDCQUPGMKXAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKPDTYONPMECHO-UHFFFAOYSA-N 5-hex-3-enylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCC=CCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 OKPDTYONPMECHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYVDMEPIYCRYCY-UHFFFAOYSA-N 5-octan-3-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC(CC)C1=CC(O)=CC(O)=C1 DYVDMEPIYCRYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOLMSPGWNYJHQQ-UHFFFAOYSA-N Pyranone Natural products CC1=C(O)C(=O)C(O)CO1 VOLMSPGWNYJHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzani! nowych pochodnych benzoksocyny o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznaczarodnikalkilowylub alkenylowy o 5—10 atomach wegla albo rodnik cykloalkilowy lub cykloalkenyiowy o 5—S atomach wegla.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sta¬ nowia produkty wyjsciowe do wytwarzania pewnych po¬ chodnych dwubenzopiranonu-9, majacych cenne wlasci¬ wosci jako srodki znieczulajace oraz srodki do zwalczania stanów lekowych i depresji.Zwiazki te sa pochodnymi 2,7-dwuhydroksy-5-izopropy- lideno-2,6-metyleno-3,4,5,6-czterowodoro-2H-l-benzokso- cyny podstawionej w pozycji 9. Pewne pochodne benzo¬ ksocyny sa zwiazkami znanymi. Na przyklad, 2-metylo-5- -izopropenylo-7-hydroksy-9-n-pentylo-2,6-metyleno-3,4,5, 6-czterowodoro-2H-l-benzoksocyne otrzymano przez rea¬ kcje eterowegokompleksutrójfluorku boru z2- (3-metylo-6 izopropenylo-2-cykloheksenylo)-5-n-penty!orezorcyna, zna¬ na pod nazwa cynnabidiol {patrz Oaoni i Alechoulam, Tetrahedron, 22, 1481 (1966) i J. Am. Chem. Soc, 93, 217 (1971)]. Znane jest, ze wyzej wymieniona pochodna benzoksocyny mozna droga reakcji z kwasem p-tolueno- sulfonowym przeprowadzic w odpowiednia pochodna izo- propylideaowa.Ponadto z TetrahedronLett., 56,4947 (1969), wiadomo iz 2-metylo-5-izopropylideno-7-hyd,roksy-9-n-peatylo-2,6 -metyleno-3,4,5,ó^3terowodoro-2H-l-benzoksocyilc mozna w srodowisku kwasnym przeprowadzic w l-hydroksy-3-n- -^entylo-6,6,9-trójmetyio*6a,75S10aHczterowo(forodwubeii* zo[b,d] piran. Znane jest z J. Am. Chem. Soc., 96 5860 lf ii (1974), ze 2-metylo-5-izopropylideno-7hydroksy-9-n-pen- tylo-2,6-metyleno-3,4,5,6-czterowodoro-2H-l-benzoksoc7- ny otrzymuje sie w reakcji 5-n-pentylorezorcyny z 1-hydro- ksy-l-metylo-44zopropenylocykloheksenem-2. Wszystkie wyzej wymienione pochodne benzoksocyny maja w po¬ zycji 2 grupe metylowa. Ze zwiazków takich otrzymac mozna droga przegrupowania dwubenzo]b,d]pirany-9 podstawione grupa metylowa.Nie znano dotychczas pochodnych benzoksocyny daja¬ cych w wyniku przegrupowania dwubenzo[b,d]piranon-9, gdyz potrzebna do tego benzoksocyna musi byc w pozycji 2 podstawiona grupa ketonowa zamiast grupy metylowej, a takie zwiazki 2-ketonowe nie byly dotad osiagalne. Pewne dwubenzo[b,d] piranony-9 otrzymywane z pochodnych 2-ketobenzoksocyny maja szczególne znaczenie jako leki przeciwdepresyjne i przeciwlekowe, co podano w opisach patentowych St. Zjedn. Am. nr nr 3 928 598, 3 944 673 i 3 953 603.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzanianowych 2,7-dwahydroksy-5-izopropylideno-2,6-metyIeno-3,4,5,6- -czterowodoro-2H-l-benzoksocyn o ogólnym wzorze 1, w którym R± oznacza rodnik alkilowy o 5—10 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 5—10 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 5—8 atomach wegla lub rodnik cykloalke¬ nyiowy o 5—3 atomach wegla. Zgodnie z wynalazkiem zwiazki te wytwarza sie w ten sposób, ze l-alkoksy-4-(l- -hydroksy-l-metyloetylo)-cykloheksadien-l,4 o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, poddaje&ie w organicznym rozpuszczalnika reakcji z podstawiona w pozycji 5 rezorcyna o ogólnym 107 945h 107 945 wzorze 3, w którym R± ma wyzej podane znaczenie. Reakcje te prowadzi sie w obecnosci katalizatora, takiego jak trój- fluorek boru, trójbromek boru lub chlorek cynku, przy czym jezeli jako katalizator stosuje sie trójfluorek boru lub trójbromek boru, wówczas ilosc katalizatora jest wieksza 5 od równomolowej i reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—5°C, jakkolwiek temperatura reakcji z uzyciem trój- fluorkulubtrójbromku borumoze takze wynosic od—30°C do 0°C. Zastosowanie chlorku cynku jako katalizatora prowadzi do uzyskania zwiazków o wzorze 1 bez wzgledu 10 na temperature reakcji i uzyta ilosc ZnCl2.Reakcje miedzy zwiazkiem o wzorze 2 i zwiazkiem o wzo¬ rze 3 przedstawia schemat 1. Na schemacie tym linia prze¬ rywana i cyframi 2 i 3 zaznaczono fragmenty czasteczki pochodzace odpowiednio od czasteczki zwiazku o wzorze 15 2 i czasteczki zwiazku o wzorze 3. Podczas reakcji grupa hydroksylowa z. grupy 1-hydroksy-l-metyIoetylowej, sta¬ nowiacej podstawnik pierscienia zwiazku o wzorze 3 ulega odszczepieniu z wytworzeniem wiazania podwójnego, podobnie jak odszczepieniu ulega grupa alkilowa stanowiaca 20 podstawnik R3 w tym zwiazku, przy czym w miejsce od- szczepionego podstawnika R3 przylacza sie atom wodoru Istnieje przypuszczenie, ze grupa alkilowa R3 tworzy po odszczepieniu alkohol pozostajacy w srodowisku reakcji, jakkolwiek nie zostalo to dotadudowodnione. 25 Jako produkt wyjsciowy o wzorze 3 mozna stosowac dowolne pochodne rezorcyny, zawierajace w pozycji 5 podstawnik Rj o wyzej podanym znaczeniu. Jako rodnik alkilowy o 5—10 atomach wegla R± oznacza np. rodnik n-pentylowy, n-heksylowy, 1-metylopentylowy, izohepty- 30 Iowy, l,l-dwumetyloheptylowy-l,2,3-trójmetyloheptylowy, izodecylowy, 1-etyloheptylowy, 1,1-dwuetylopentylowy i 1,2-dwumetylooktylowy. Przykladami rodników alkenylo- wych o 5—10 atomach wegla sa rodniki takie jak 2-pente- nylowy, 1,2-dwumetylo-l-heptenylowy, 4-oktenylowy, 1,1- 35 -dwumetylo-2-heptenylowy, l-etylo-2-metylo-2-penteny- lowy i l,2,3-trójmetylo-3-heptenylowy.Typowymi grupami cykloalkilowymi o 5—8 atomach wegla sa grupy takie jak cyklopentylowa, cykloheksylcwa cykloheptylowa i cyklooktylowa. Podobnie, typowymi, 40 grupami cykloalkenylowymi o 5—8 atomach wegla sa, takie jak grupa 1-cyklopentenylowa, 2-cyklohekaenylowa, 3-cykloheksenylowa, 1-cykloheptenylowa i 1-cyklookteny- lowa.Przykladami 5-podstawionych rezorcyn, które reagujac 45 z podanym wyzej l-alkoksy-4-(l-hydroksy-l-metyloetylo) cykloheksadienem-1,4 daja zwiazki o wzorze 1, sa takie jak -n-pentylorezorcyna, 5- (l,l-dwumetyloheptylo)-rezorcyna - (l,2-dwumetylo-l-heptenylo)-rezorcyna,5-/l-etyIohe- ksylo/-rezorcyna, 5-(3-heksenylo)-rezorcyna, 5-cyklohepty- 50 lorezorcyna, 5-cyklooktylorezorcyna, 5- (1-cykloheksenylo)- -rezorcyna, 5-(2-cykloheptenylo)-rezorcyna oraz podobne pochodne rezorcyny.Zgodnie zniniejszym wynalazkiem w przyblizeniurówno- molowe ilosci zwiazków o wzorach 2 i 3 miesza sie w obec- 55 nosci odpowiedniego katalizatora w rozpuszczalniku orga¬ nicznym, w temperaturze wynoszacej od —30 CC do 5°C.Katalizatorami stosowanymi na ogól w tej reakcji sa trój¬ bromek boru, trójfluoru boru, zazwyczaj w postaci kom¬ pleksu z eterem dwuetylowym oraz chlorek cynkowy, gp Szczególnie korzystnymi katalizatorami sa trójfluorek boru i chlorek cynkowy.Najkorzystniejszym katalizatorem jest chlorek cynkowy gdyz np. w wyniku reakcji 5-podstawionej-rezorcyny i 1- -alkoksy-4- (1-hydroksy-l-metyloetylo)-cykloheksadienu-l,4 65 prowadzonej w obecnosci chlorku cynku, w temperaturze 0°—25° otrzymuje sie wylacznie 2,7-dwuhydroksy-5-izo- propylideno-9-podstawiona-2,6-metyleno-3,4,5,6-czter cwo- doro-2H-l-benzoksocyne. Ilosc chlorku cynkowego sto¬ sowanego w takiej reakcji moze byc równomolowa lub w razie potrzeby mozna stosowac nadmiar 0,5—5,0 molowy katalizatora w stosunku do obu skladników reakcji.Gdy stosuje sie nadmiar fluorku boru lub trójbrcmku boru wynoszacy 0,5—5,0 moli w stosunku do skladnika rezorcynowego i cykloheksadienowego oraz gdy reakcje prowadzi sie w temperaturze 0°—5°C, wówczas pro¬ duktem jest odpowiednia 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylo- deno-9-podstawiona-2,6-metyleno-3,4,5,6-czterowodoro-2H -1-benzoksocyna. Nieoczekiwanie jednak, produktem reak¬ cji prowadzonej w obecnosci nadmiaru trójfluorku boru lub trójbromku boru w temperaturze 25 CC, a nie w tempe¬ raturze obnizonej do 0°C, jest pochodna dwubenzopirano- nu, mianowicie D,L-cis-l-hydroksy-3-podstawiony-6,6- -dwumetylo-6,6a,7,8,10,10a-szesciowodoro-9H-dwubcnzo (b,d)piranon-9. Z tych tez wzgledów, przy stosowaniu wyzej wymienionych katalizatorów trzeba prowadzic reakcje w temperaturze nie wyzszej niz 5°C.Opisane reakcje kondensacji prowadzace do otrzymania zwiazków o wyzej podanym wzorze 1 prowadzi sie ko¬ rzystnie w rozpuszczalniku organicznym. Stosowanymi zwykle rozpuszczalnikami sa chlorowcowane weglowodory, np. dwuchlorometan, chloroform, 1,1-dwuchloroetan, 1,2- -dwuchloroetan, bromoetan, 1,2-dwubromoetan, 1-bromo- -2-chloroetan, 1-bromopropan, 1,1-dwubromoetan, 2-chlo- ropropan, l.-jodopropan, l-bromo-2-chloroetan, bromo- benzen i 1,2-dwuchlorobenzen, rozpuszczalniki aromatycz¬ ne, takie jak benzen, chlorobenzen, nitrobenzen, toluen i ksylen oraz etery, np. eter dwuetylowy, eter metylowo- etylowy, eter dwumetylowy i eter dwuizopropylowy. Male ilosci wody nie maja wplywu na przebieg reakcji.Jak wspomniano, reakcje prowadzi sie w temperaturze nizszej od 5°C, w kazdej jednak temperaturze reakcja przebiega na ogól zasadniczo do konca w ciagu 2—8 go¬ dzin, przy czym czas ten nie ma decydujacego znaczenia i w razie potrzeby moze byc przedluzony. Po zakonczeniu reakcji wyodrebnianie utworzonej pochodnej benzoksocyny jest na ogól proste i zazwyczaj mozna je przeprowadzic przemywajac mieszanine reakcja woda i rozcienczonym wodnym roztworem zasady, odparowujac rozpuszczalnik w którym prowadzono reakcje, a nastepnie krystalizujac pozostalosc ze zwyklego, stosunkowo niepolarnego roz¬ puszczalnika, np. takiego jak heksan lub metylocyklohek- san.Zwiazki o wzorze 2, stanowiace produkty wyjsciowe w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku, mozna wytwarzac latwo na drodze redukcji alkoholi p- -metoksy-a, a-dwumetylobenzylowych. Zazwyczaj reduk¬ cje prowadzi sie poddajac pochodna alkoholu benzylowego reakcji z takim metalem jak lit, w obecnosci cieklego amo¬ niaku i donora protonów, np. alkoholu etylowego, stosujac znana metode Bircha. Zwiazki wyjsciowe o wzorze 3 wy¬ twarza sie np. metoda Adamsa i wspólpracowników, podana w J. Am. Chem. Soc. 70, 664 (1948).Zwiazki o wzorze 1 stanowia uzyteczne produkty przej¬ sciowe w syntezie szesciowodorodwubenzopiranonów. Zwia¬ zki tepoddaje sie reakcji z halogenkiem glinu,np. chlorkiem glinowym, otrzymujac odpowiedni D,L-trans-l-hydroksy- -3-podstawiony-6,6-dwumetylo-6,6a-7-8-10-10a-szesciowo- doro-9H-dwubenzo(b,d)piranon-9. Przykladowo, w wyniku reakcji 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9- (1,2-dwume-\ tylofaeptylo^ó-metyleno^a^Sjó-czterowodoro^H-l-ben- zoksocyny z okolo 2—4 molowym nadmiarem chlorku glinowego, w rozpuszczalniku takim jak dwuchloroetan, nastepuje przegrupowanie prowadzace do otrzymania D,L-trans-l-hydroksy-3-(l,2-dwumetyloheptylo)-6,6-dwu- metylo-6,6a,7,8,1040a-szesciowodoro-9H-dwubenzo (b,d) . piranonu-9. Tego typu piranony sa uzyteczne w leczeniu stanów leku i depresji, jak równiez stanowia srodki przeciw¬ bólowe. 2-Hydroksybenzoksocyny o wzorze 1 mozna przeprowa¬ dzac w oedpowiednie D,L-cis-szesciowodorodwubenzopira- nony, dzialajac na nie chlorkiem cynowym. Jakkolwiek takie cis-szesciowodorodwubenzopiranony wykazuja ak¬ tywnosc farmakologiczna w leczeniu stanów leku i depresji to jednak sa one nieco mniej aktywne niz odpowiadajace im trans-izomery. Jednakze dzialanie na takie cis-szescio- wodorodwubenzopiranony halogenkiem glinowym, takim jak chlorek glinowy, powoduje epimeryzacje, w wyniku której otrzymuje sie aktywniejszy farmakologicznie trans- -szesciowodorodwubenzopiranon.Przykladowo, reakcja D,L-cis-l-hydroksy-3-n-pentylo- -6,6-dwumetylo-6,6a,7,10,10a-szesciowodoro-9H-dwuben- zo (b,d)piranonu-9 z chlorkiem glinowym w dwuchloro- metanie powoduje epimeryzacje prowadzaca do. otrzymania odpowiedniego D,L-trans-szesciowodorodwubenzopirano- nu.Przyklad, I. 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9- - (1,1-dwumejtyloheptylo)-2,6-metyleno-3,4,5,6-czterowo- doro-2H-l-benzoksocyna.Roztwór X,0 g l-metoksy-4-(l-hydroksy-l-metyloetylo) cykloheksadi*nu^l,4 w 4Q ml dwuchlorometanu zawieraja¬ cego 1,18, g: 5r(J*.l-dwumetyloheptylo)rezorcyny chlodzi sie lodowata woda do temperatury 5 °C i mieszajac wkrapla w ciagu 5 minut 1,5 ml kompleksu trójfluorku boru z ete¬ rem dwuetylowym, po czym miesza sie w temperaturze °C w ciagu 5 godzin, a nastepnie przemywa 5% roztwo¬ rem wodnym wodoroweglanu sodowego i suszy. Po od¬ parowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem otrzymany oleisty produkt rozciera sie w n-heksanie i po¬ zostawia w temperaturze pokojowej na okres 12 godzin, przy czym olej ulega zestaleniu. Staly produkt odsacza sie i krystalizuje z metylocykloheksanu, otrzymujac 580 mg 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9-(1,1-dwumetylohep- tylo)-2,6-metyleno-3,4,5,6-czterowodoro-2H-l-benzoksocy- ny o temperaturze-iopnienia 158—159°C.Analiza dla C24H3603: Obliczenia teoretyczne: C: 77,38 H: 9,74 Stwierdzono: C: 77,33 H: 9,55 NMR (CDC13): S 6,2 i 6,4 (dwa dublety,2H, aromatyczne) ó 4,3 (m, 1H, C6-H) Stosowany w tym przykladzie jako produkt wyjsciowy l-metoksy-4-(l-hydroksy-l-metyloetylo)cykloheksadien-l,4 wytwarza sie w ten sposób, ze roztwór 33,2 g alkoholu p-metoksy-a, a-dwumetylobenzylowego w 500 ml alkoholu etylowego wkrapla sie mieszajac w ciagu 2 godzin do roz¬ tworu 14,0 g wiórków metalicznego litu w 800 ml cieklego amoniaku i 200 ml czterowodorofurami. Po zakonczeniu wkraplania miesza sie dodatkowo w ciagu 15 minut i na¬ stepnie dodaje jeszcze alkoholu etylowego i otrzymany roztwór wlewa na 1000 g lodu. Otrzymana wodna miesza¬ nine ekstrahuje sie kilkakrotnie eterem etylowym, laczy wyciagi eterowe, przemywa je roztworem wodnym siarcza¬ nu amonowego, suszy i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Oleisty produkt przedestylowuje sie, uzyskujac 22 g l-metoksy-4-(1-hydroksy-l-metylo- 7 945 6 etylo)-cykloheksadienu-l,4 o temperaturze wrzenia 85— —90°C pod cisnieniem 0,3 tora.NMR (CDGlj): 3,55 (s,3H, grupa metoksylowa) 1,38 (s,6H, grupa izopropylowa) Przykladu. 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9- - (1,1-dwumetyloheptylo)-2,6-metyleno-3,4,5,6,-cztercwo- doro-2H-l-benzoksocyna.Roztwór 2,0 g i-metoksy-4-(l-hydroksy-l-metyloetylo)- -cykloheksadienu-1,4 w 80 ml technicznego dwuchloro- metanu i 2,36 g 5-(l,l-dwumetyloheptylo)rezorcyny chlo¬ dzi sie lodowata woda do temperatury 5 °C i mieszajac dodaje jako jedna porcje 3,4 g chlorku cynkowego, po czym miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze 0 °—5 °G i nastepnie przemywa woda i rozcienczonym roztworem 18 wodnym wodorotlenku sodowego. Po wysuszeniu miesza¬ niny reakcyjnej odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem, otrzymujac oleisty produkt, który ulega zestaleniu po pozostawieniu go w temperaturze pokojowej. Produkt ten rozciera sie w n-heksanie, otrzy- mujac 1,8 g 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9-(l,l- -dwumetyloheptylo)-2,6-metyleno-3,4^,6-czterowodoro- -2H-l-benzoksocyny o temperaturze topnienia 153-^155°C.Przyklad III. 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9- - (1,l-dwumetyloheptylo)-2,6-metyleno-3,45i6VGzterowo- doro-2H-l-benzoksocyna.Roztwór 4,7 g 5-(l,l-dwumetyloheptylo)-rezorcyny i 4,0 g l-metoksy-4-(1-hydroksy -l-metyloetylo)-cyklo- heksadienu-1,4 w 100 ml dwuchlorometanu chlodzi sie lodowata woda i dodaje 0,36 ml wody, a nastepnie 6,8 g chlorku cynku, po czym usuwa sie kapiel wodna i miesza¬ jac pozostawia mieszanine do ogrzania sie do temperatury pokojowej. Po uplywie 6 godzin mieszanine poddaje sie przeróbce opisanej w przykladzie II.Przyklad IV. 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9- 36 - (l^l-dwumetyloheptylo)-2,6-metyleno-3,4,5,6-czterowo- doro-2H-l-benzoksocyna.Do roztworu 4,0 g l-metoksy-4-(1-hydroksy-l-metylo- etylo)-cykloheksadienu-l,4 i 4,72 g 5-(1,1-dwumetylo- heptylo)-rezorcyny w 150 ml dwuchlorometanu dodaje sie 40 mieszajac w temperaturze —5°C—0°C 6 ml kompleksu trójfluorku boru z eterem dwuetylowym, po czym utrzy¬ mujac temperature 2°C miesza sie w ciagu 7 godzin, a nastepnie poddaje mieszanine przeróbce w sposób opisa¬ ny w przykladzie II. Otrzymuje sie 3,1 g 2,7-dwuhydroksy- 45 -5-izopropylideno-9-(l,l-dwumetyloheptylo)-2,6metyleno- 3,4,5,5-czterowodoro-2H-l-benzoksocyny o temperaturze topnienia 155—156 °C.Otrzymany produkt przeprowadza sie w odpowiednia pochodna dwubenzopiranonu-9 w ten sposób, ze do roz- 50 tworu 100 mg 2,7-dwuhydroksy-5-izopropylideno-9-(l,l- -dwumetyIoheptylo)-2,6-metyleno-3,4,5,6-czterowodoro- -2H-l-benzoksocyny w 5 ml dwuchlorometynu dodaje sie w temperaturze pokojowej, mieszajac, 100 mg chlorku glinowego w postaci jednej porcji i miesza w temperaturze 55 24 °C w ciagu 6 godzin, po czym przemywa kolejno In roztworem kwasu solnego i woda, suszy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik. Stala pozostalosc przekrystalizowuje sie z heksanu, otrzymujac D,L-trans-l- -hydroksy^Cljl-dwumetyloheptyloJ-ójó-dwumetylo-óaóa, 60 7,8,10,10a-szesciowodoro-9H-dwubenzo(b,d)piranon-9 o temperaturze topnienia 160—161CC.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzoksocy- 85 ny o ogólnym wozrze 1, w którym R± oznacza rodnik alki-107 045 Iowy o 5—10 Atomach wegla lub alkenylowy o 5—10 atomach wegla albo rodnik cykloalkilowy o 5—8 atomach wegla lub cykloalkenylowy o 5—8 atomach wegli, zna~ mlenny tym, to l-alkokty-4-(l*hydrok«y-l-metyloetylo)- -cyklohckiadien-1,4 o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik metylowy i podstawiona w pozycji 5 rezo- rcyne o ogólnym wzorze 3, w którym Rt me wylej podane znaczenie, poddaje iie reakcji w organicznym rozpuszczal¬ niku,W obecnosci katalizatora, takiego )ak trójfiuorek bom trójbromek boru i chlorek cynku, przy czym jezeli jako katalizator stosuje sie trójfiuorek boru lub trójbromek boru, wówczas ilosc katalizatora jest wieksza od równo- molowej i reakcje prowadzi tle w temperaturze 0—5°C. 2. Sposób wedlug zaitrz. 1, uinmietmy tym, ze jako organiczny rozpuszcaalnik stosuje sie chlorowcowany weglowodór. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 1-me- tcksy-4-(l-hyc^fey-l^metyloetylo)-cykloheksadien-l,4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Rt oznacza rodnik l*lKlwumetyloheptylowy, stosujac jako katalizator chlorek cynku, przy czym reakcje prowadzi sie w dwochlorometanie w temperaturze 5 *C. 4. Sposóbwedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 1-me- toksy-4-(l^ydrokgy-l-metyloetylo)-cykic^ek»adien--l)4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Rt oznacza rodnik l,l»dwumetyl6heptylowy, stosujac jako katalizator trójfiuorek bora, przy czym reakcje prowadzi sie w dwuchloromstanie, w temperaturze 5°C.. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzokto* cyny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy o 5—10 atomach wegla lun alkenylowy o 5*—10 atomach wegla albo rodnik cykloalkilowy o 5—3 atomach wegla lub rodnik cykloalkenylowy o 5—8 atomach wegla, 1S 18 znamienny tym, ze l-alkoksy-4-(l-hydroksy-l-metylo- etylo)-cykloheksadien-l54 o ogólnym wiórze 2, w którym R, oznacza rodnik alkilowy o 2—4 atomach wegla i pod* stawiona w pozycji 3 rezorcyne o ogólnym wzorze 3, w którym Rt me wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji w organicznym rozpuszczalniku, w obecnosci kata* lizitora, takiego jak trójfluorek boru, trójbromek bom i chlorek cynka, przy czym jezeli jako katalizator stosuje sie trójfiuorek boru lub trójbromek boru, wówczas ilosc* katalizatora jest wieksza od równomólowej 1 reakcje pro¬ wadzi sie w temperaturze od —30 G do 5*G. 6, Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie chlorowcowany weglowodór. 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzokso- cyny o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 5—10 atomach wegla lab alkenylowy o 5—10 atomach wegla albo rodnik cykloalkilowy o 5—8 atomach wegla lub cykloalkenylowy o 5—8 atomach wegla, zna- mlenny tym, ze l-alkok3y-4-(l-hydrok3y-l-metyJoetylo)- -cykloheksadien-1,4 o ogólnym wzorze 2, w którym R, oznacza rodnik metylowy i podstawiona w pozycji 5 re¬ zorcyne oogólnymwzorze 3,w którym Rt ma wyzejpodane znaczenie, poddaje sie reakcji w organicznym rozpuszczal* niku, w obecnosci katalizatora, takiego jak trójfiuorek boru, trójbromek boru i chlorek cynku, przy czym jezeli jako katalizator stosuje sio trójfiuorek bom lub trójbromek bom, wówczas ilosc katalizatora jest wieksza od równo¬ mólowej i reakcje prowadzi sie w temperaturze od —30 C doO C. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie chlorowcowany weglowodór.Hzórt ^-R, nzór2 HO-OCH, I ° CH3 r JJ rlzdrs R1107 945 HO H- HO-C- CH3 CH* .OH H3Cx /CH3 / . 3 Ri Schemat l PL
Claims (8)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzoksocy- 85 ny o ogólnym wozrze 1, w którym R± oznacza rodnik alki-107 045 Iowy o 5—10 Atomach wegla lub alkenylowy o 5—10 atomach wegla albo rodnik cykloalkilowy o 5—8 atomach wegla lub cykloalkenylowy o 5—8 atomach wegli, zna~ mlenny tym, to l-alkokty-4-(l*hydrok«y-l-metyloetylo)- -cyklohckiadien-1,4 o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik metylowy i podstawiona w pozycji 5 rezo- rcyne o ogólnym wzorze 3, w którym Rt me wylej podane znaczenie, poddaje iie reakcji w organicznym rozpuszczal¬ niku,W obecnosci katalizatora, takiego )ak trójfiuorek bom trójbromek boru i chlorek cynku, przy czym jezeli jako katalizator stosuje sie trójfiuorek boru lub trójbromek boru, wówczas ilosc katalizatora jest wieksza od równo- molowej i reakcje prowadzi tle w temperaturze 0—5°C.
- 2. Sposób wedlug zaitrz. 1, uinmietmy tym, ze jako organiczny rozpuszcaalnik stosuje sie chlorowcowany weglowodór.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 1-me- tcksy-4-(l-hyc^fey-l^metyloetylo)-cykloheksadien-l,4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Rt oznacza rodnik l*lKlwumetyloheptylowy, stosujac jako katalizator chlorek cynku, przy czym reakcje prowadzi sie w dwochlorometanie w temperaturze 5 *C.
- 4. Sposóbwedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 1-me- toksy-4-(l^ydrokgy-l-metyloetylo)-cykic^ek»adien--l)4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Rt oznacza rodnik l,l»dwumetyl6heptylowy, stosujac jako katalizator trójfiuorek bora, przy czym reakcje prowadzi sie w dwuchloromstanie, w temperaturze 5°C.
- 5. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzokto* cyny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy o 5—10 atomach wegla lun alkenylowy o 5*—10 atomach wegla albo rodnik cykloalkilowy o 5—3 atomach wegla lub rodnik cykloalkenylowy o 5—8 atomach wegla, 1S 18 30 znamienny tym, ze l-alkoksy-4-(l-hydroksy-l-metylo- etylo)-cykloheksadien-l54 o ogólnym wiórze 2, w którym R, oznacza rodnik alkilowy o 2—4 atomach wegla i pod* stawiona w pozycji 3 rezorcyne o ogólnym wzorze 3, w którym Rt me wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji w organicznym rozpuszczalniku, w obecnosci kata* lizitora, takiego jak trójfluorek boru, trójbromek bom i chlorek cynka, przy czym jezeli jako katalizator stosuje sie trójfiuorek boru lub trójbromek boru, wówczas ilosc* katalizatora jest wieksza od równomólowej 1 reakcje pro¬ wadzi sie w temperaturze od —30 G do 5*G.
- 6. , Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie chlorowcowany weglowodór.
- 7. 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzokso- cyny o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 5—10 atomach wegla lab alkenylowy o 5—10 atomach wegla albo rodnik cykloalkilowy o 5—8 atomach wegla lub cykloalkenylowy o 5—8 atomach wegla, zna- mlenny tym, ze l-alkok3y-4-(l-hydrok3y-l-metyJoetylo)- -cykloheksadien-1,4 o ogólnym wzorze 2, w którym R, oznacza rodnik metylowy i podstawiona w pozycji 5 re¬ zorcyne oogólnymwzorze 3,w którym Rt ma wyzejpodane znaczenie, poddaje sie reakcji w organicznym rozpuszczal* niku, w obecnosci katalizatora, takiego jak trójfiuorek boru, trójbromek boru i chlorek cynku, przy czym jezeli jako katalizator stosuje sio trójfiuorek bom lub trójbromek bom, wówczas ilosc katalizatora jest wieksza od równo¬ mólowej i reakcje prowadzi sie w temperaturze od —30 C doO C.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie chlorowcowany weglowodór. Hzórt ^-R, nzór2 HO-OCH, I ° CH3 r JJ rlzdrs R1107 945 HO H- HO-C- CH3 CH* .OH H3Cx /CH3 / . 3 Ri Schemat l PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70280576A | 1976-07-06 | 1976-07-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL199364A1 PL199364A1 (pl) | 1978-04-10 |
| PL107945B1 true PL107945B1 (pl) | 1980-03-31 |
Family
ID=24822674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977199364A PL107945B1 (pl) | 1976-07-06 | 1977-07-04 | Method of producing new derivatives of benzoxotin sposob wytwarzania nowych pochodnych benzoksocyny |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4140701A (pl) |
| JP (1) | JPS5927349B2 (pl) |
| AR (1) | AR222140A1 (pl) |
| AT (1) | AT352120B (pl) |
| AU (1) | AU512404B2 (pl) |
| BE (1) | BE856409A (pl) |
| BG (1) | BG28064A3 (pl) |
| CA (1) | CA1090357A (pl) |
| CH (1) | CH633790A5 (pl) |
| CS (1) | CS193579B2 (pl) |
| DD (1) | DD131470A5 (pl) |
| DE (1) | DE2729816C2 (pl) |
| DK (1) | DK144912C (pl) |
| ES (1) | ES460383A1 (pl) |
| FR (1) | FR2357558A1 (pl) |
| GB (1) | GB1579137A (pl) |
| GR (1) | GR66414B (pl) |
| HU (1) | HU177309B (pl) |
| IE (1) | IE45243B1 (pl) |
| IL (1) | IL52424A (pl) |
| MX (2) | MX4499E (pl) |
| NL (1) | NL7707461A (pl) |
| NZ (1) | NZ184529A (pl) |
| PH (1) | PH15708A (pl) |
| PL (1) | PL107945B1 (pl) |
| PT (1) | PT66743B (pl) |
| RO (1) | RO75589A (pl) |
| SE (1) | SE428017B (pl) |
| SU (1) | SU915803A3 (pl) |
| YU (1) | YU163377A (pl) |
| ZA (1) | ZA773958B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4171315A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-16 | Eli Lilly And Company | Preparation of cis-hexahydrodibenzopyranones |
| US4315006A (en) * | 1979-08-09 | 1982-02-09 | Glaxo Group Limited | Benzoxocin derivatives having anxiolytic and anti-convulsant activities |
| JPS62149449U (pl) * | 1986-03-15 | 1987-09-21 | ||
| WO1992009284A1 (en) * | 1990-11-29 | 1992-06-11 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings), Inc. | 2,6-methano-2h-1-benzoxocincarboxamides as 5-ht3-antagonists |
| US6566560B2 (en) | 1999-03-22 | 2003-05-20 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Resorcinolic compounds |
| AU2001296402A1 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compounds for inhibiting eicosanoid metabolism and platelet aggregation |
| AU2002213429A1 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral methods and compounds |
| WO2003080043A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-10-02 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Topical formulations of resorcinols and cannibinoids and methods of use |
| CA2638940C (en) * | 2008-08-28 | 2009-09-15 | Dalton Chemical Laboratories Inc. | Improved synthesis of hexahydrodibenzopyranones |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3869475A (en) * | 1973-04-05 | 1975-03-04 | Yissum Res Dev Co | 2,6-methano-benzoxacin compounds |
| US4054583A (en) * | 1976-07-06 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one |
-
1977
- 1977-06-29 GB GB27114/77A patent/GB1579137A/en not_active Expired
- 1977-06-30 NZ NZ184529A patent/NZ184529A/xx unknown
- 1977-06-30 PH PH19933A patent/PH15708A/en unknown
- 1977-06-30 SE SE7707630A patent/SE428017B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 IL IL52424A patent/IL52424A/xx unknown
- 1977-06-30 PT PT66743A patent/PT66743B/pt unknown
- 1977-06-30 ZA ZA00773958A patent/ZA773958B/xx unknown
- 1977-06-30 CA CA281,783A patent/CA1090357A/en not_active Expired
- 1977-07-01 DE DE2729816A patent/DE2729816C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 BG BG036781A patent/BG28064A3/xx unknown
- 1977-07-01 AU AU26681/77A patent/AU512404B2/en not_active Expired
- 1977-07-01 YU YU01633/77A patent/YU163377A/xx unknown
- 1977-07-04 SU SU772500954A patent/SU915803A3/ru active
- 1977-07-04 BE BE1008243A patent/BE856409A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 PL PL1977199364A patent/PL107945B1/pl unknown
- 1977-07-04 MX MX775867U patent/MX4499E/es unknown
- 1977-07-04 ES ES460383A patent/ES460383A1/es not_active Expired
- 1977-07-04 MX MX775871U patent/MX4598E/es unknown
- 1977-07-04 AR AR268307A patent/AR222140A1/es active
- 1977-07-04 JP JP52081485A patent/JPS5927349B2/ja not_active Expired
- 1977-07-04 CH CH819077A patent/CH633790A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 HU HU77EI752A patent/HU177309B/hu unknown
- 1977-07-05 DK DK301277A patent/DK144912C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 IE IE1385/77A patent/IE45243B1/en unknown
- 1977-07-05 RO RO7790931A patent/RO75589A/ro unknown
- 1977-07-05 FR FR7720641A patent/FR2357558A1/fr active Granted
- 1977-07-05 DD DD7700199898A patent/DD131470A5/xx unknown
- 1977-07-05 GR GR53876A patent/GR66414B/el unknown
- 1977-07-05 NL NL7707461A patent/NL7707461A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-06 CS CS774515A patent/CS193579B2/cs unknown
- 1977-07-06 AT AT483377A patent/AT352120B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-09-08 US US05/831,454 patent/US4140701A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3507885A (en) | 3-alkyl-6h-dibenzo(b,d)pyrans | |
| CA1101875A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| PL123995B1 (en) | Process for preparing derivatives of tetrahydrobenzoxycin | |
| US4395560A (en) | Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones | |
| PL107945B1 (pl) | Method of producing new derivatives of benzoxotin sposob wytwarzania nowych pochodnych benzoksocyny | |
| US5162551A (en) | Process for the preparation of dihydropyrans | |
| Jaxa-Chamiec et al. | A new route to 5-substituted resorcinols and related systems | |
| US4153614A (en) | Synthesis of (S)-(+)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-methanol and intermediates therein | |
| US4054583A (en) | Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one | |
| GB2030142A (en) | Aurone derivatives | |
| US4234490A (en) | Intermediates in the synthesis of vitamin E | |
| CA1090813A (en) | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6- dimethyl-6,6a-7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo ¬b, d| pyran-9-ones and intermediates therefor | |
| US4752646A (en) | 2-halochromans | |
| US4201879A (en) | Hydroquinones | |
| US4131614A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| CA1095062A (en) | 2,6-methano-2h-1-benzoxocins | |
| US7321053B2 (en) | Process for the manufacture of tocyl and tocopheryl acylates | |
| US4824971A (en) | 2-allylchromans | |
| KR810000428B1 (ko) | 2, 6-메타노-2h-1-벤즈옥소신 유도체의 제조방법 | |
| Shriner et al. | Benzopyrylium Salts. III. Syntheses from Substituted Coumarins and Chromones | |
| US4075230A (en) | Preparation of optically active trans-hexahydrodibenzopyranones | |
| KR810000427B1 (ko) | 시스-1-하이드록시-3-치환된-6,6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조[b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
| HU204265B (en) | Process for producing thienyl-chloro-acetamide | |
| GB1582564A (en) | Dibenzopyrans | |
| US4723038A (en) | Process for preparing seed germinating stimulants |