PL103537B1 - Sposob wytwarzania kwasu m-bromofenylobursztynowego - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia kwasu m-bromofenylobursztynowego, który stanowi pólprodukt do otrzymywania znanych leków przeciwpadaczkowych.

Znany np. z opisu patentowego nr 98405 sposób otrzymywania kwasu m-bromofenylobursztynowe¬ go polega na hydrolizie 2,3-dwucyjano-3/m-bromo- fenylo/-propionianów alkilowych, kwasami chlo¬ rowcowodorowymi w wodnych roztworach kwasu octowego.

Sposób ten wymaga jednak.wyodrebnienia wyj¬ sciowych 2,3-dwucyjano-3/m-bromofenylo/-propio- nianów alkilowych otrzymywanych w wyniku kondensacji w roztworze alkoholowym, aldehydu m-bromobenzoesowego z cyjanooctanami alkilów i nastepnego cyjanowania cyjankiem metalu alka¬ licznego, powstalego m-bromobenzylidenocyjano- octanu alkilowego w roztworze wodno-alkoholo- wym, Otrzymany w wyniku cyjanowania dwucy- janoester wyodrebnia sie prziez zakwaszenie mie¬ szaniny poreakcyjnej kwasem solnym, odsaczenie, przemycie i suszenie wytraconego produktu.

Zasadnicza wada znanego sposobu jest jego pra¬ cochlonnosc i koniecznosc hermetyzacji calego procesu syntezy.

Podstawowe substraty 2,3^dwucyjano-3/m-bro- mofenylo/-propioniany alkilów nie sa surowcami przemyslowymi i musza byc dodatkowo syntety¬ zowane. Wyodrebnianie substratów przez sacze¬ nie, przemywanie i suszenie jest klopotliwe i nie- bezpieczne z uwagi na znajdujacy sie w mieszani¬ nie poreakcyjnej cyjanowodór. Powstaly po odsa¬ czeniu substratów wodny roztwór alkoholu jest trudny i niebezpieczny do regeneracji, ze wzgle¬ du na koniecznosc odwadniania i obecnosc cyjano¬ wodoru.

Celem wynalazku jest opracowanie jednoetapo¬ wej, latwej technologicznie i bezpiecznej syntezy kwasu m-bromofenylobursztynowego, przy zasto¬ sowaniu jako substratów latwo dostepnych i ta¬ nich cyjanooctanów alkilowych oraz aldehydu m- -bromobenzoesowego.

Nieoczekiwanie stwierdzono, ze cel ten uzysku¬ je sie jezeli znana reakcje kondensacji aldehydu m-bromobenzoesowego z cyjanooctanami alkilów prowadzi sie w roztworze weglowodoru chlorowa¬ nego lub mieszaninach takich weglowodorów ko¬ rzystnie w chlorku metylenu, a powstaly m-taro- mobenzylideno-cyjanooctan alkilu cyjanuje sie w ukladzie dwufazowym woda — weglowodór chlo¬ rowany lub mieszanina chlorowanych weglowo¬ dorów za pomoca wodnego roztworu cyjanku me¬ talu alkalicznego.

Po wykonaniu cyjanowania mieszanine poreak¬ cyjna zadaje sie nadmiarem kwasu octowego i od- destylowuje weglowodór chlorowany, który bez regeneracji i oczyszczania mozna powtórnie sto¬ sowac do reakcji kondensacji. Nastepnie do pozo¬ stalego roztworu dwucyjanoestru w kwasie octo¬ wym, dodaje sie stezonego kwasu solnego i ogrze- 103 537103 537 3 wa we wrzeniu w ciagu 6 godzin w celu zhydróli- zowania dwucyjanoestru do kwasu m-bromofeny- lobursztyriowego, który wyodrebnia sie przez roz¬ cienczenie mieszaniny poreakcyjnej woda.

Zaleta metody wedlug wynalazku jest mozliwosc zrealizowania syntezy w jednym etapie, dzieki czemu proces technologiczny znacznie sie uprasz¬ cza.

Dodatkowa zaleta nowego sposobu jest wyelimi¬ nowanie palnego i toksycznego alkoholu przez za¬ stapienie go la/twymi do regeneracji weglowodora¬ mi chlorowanymi.

Nizej podane przyklady blizej wyjasniaja spo¬ sób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego za¬ kresu.

Przyklad I. Do roztworu 185 g aldehydu m- -bromobenzoesowego i 99 g cyjanooctanu metylu w 300 ml chlorku metylenu dodaje sie 1,5 ml pi- perydyny i miesza sie w czasie 1 godziny. Na¬ stepnie do mieszaniny poreakcyjnej dodaje sie 150 ml wody i 65 g cyjanku potasu i miesza sie w czasie 1 godziny. Do roztworu dodaje sie 300 ml kwasu octowego i oddestylowuje sie chlorek me¬ tylenu. Do pozostalosci dodaje sie 500 ml stezo¬ nego kwasu solnego i ogrzewa we wrzeniu przez 6 godzin. Po zakonczeniu ogrzewania dodaje sie 2 litry wody i pozostawia do wykrystalizowania kwasu m-bramofenylobursztynowego. Otrzymuje sie 251 g produktu o temperaturze topnienia 170— 172°C, co stanowi 92% wydajnosci teoretycznej.

Przyklad II. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I otrzymano z wydajnoscia 86% kwas m-bromofenylobursztynowy, uzywajac jako rozpu¬ szczalnika chloroformu zamiast chlorku metyle¬ nu.

Przyklad III. Powtórzono synteze wedlug przykladu I, z tym, ze zamiast chlorku metylenu jako rozpuszczalnika uzyto mieszaniny 100 ml czterochlorku wegla i 200 ml dwuchloroetanu.

Otrzymano kwas m-bromofenylobursztynowy z wydajnoscia 90%.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasu m-bromofenylobur- sztynowego przez kondensacje aldehydu m-bromo- benzoesowego z cyjanooctanem alkilu, cyjanowa- nie cyjankiem metalu alkalicznego powstalego m- -bromobenzylMenocyjanoocitanu alkilu, a nastepnie hydrolize 2,3-dwucyjano-3/m-bromofenylo/-propio- nianu alkilu, znamienny tym, ze reakcje konden¬ sacji prowadzi sie w roztworze weglowodoru chlo¬ rowanego lub w mieszaninie tych weglowodo¬ rów korzystnie w chlorku metylenu, zas reakcje cyjanowania prowadzi sie w ukladzie dwufazo¬ wym woda — weglowodór chlorowany, lub woda — mieszanina chlorowanych weglowodorów za po¬ moca wodnego roztworu cyjanku metalu alkalicz¬ nego. PZCfraf. KoKialin D-400 95 egz. A-4 Cena 45 zl %