PL100895B1 - Sposob wytwarzania chlorowodorku nowego eteru oksymu - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego zwiazku chemicznego z grupy eterów oksymów o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupe /3-tiwuctyloaminoetylowa, w postaci chlorowodorku. Jest to zwiazek nowy, nie opisany w literaturze chemicznej, biologicznie czynny.

W opisie patentowym NRD nr 78241 przedstawiono otrzymywanie oksymów 7-chlorochromanonu, 7-bro- mochromanonu, 7,8-dwuchlorochromanonu, 7-chloro-6-fluorochromanonu, 7-bronw>-6-fluorochromftnonu i 7-chloro-8-fluoroehromanonu oraz ich eterów metylowych. Wymienione zwiazki otrzymano w wyniku reakcji, odpowiednich chromanonów z chlorowodorkiem hydroksyloaminy (oksymy) lub chlorowodorkiem metoksyami- ny (etery metylowe) w srodowisku wodno-etanolowym w obecnosci octanu sodowego.

Otrzymane sposobem wedlug opisu patentowego zwiazki posiadaja dzialanie diuretyczne i moga znalezc zastosowanie jako srodki antycisnieniowe.

Sposobem wedlug wynalazku oksym o wzorze ogólnym, przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru poddaje sie alkilowaniu za pomoca chlorku j3-dwuetyloaminoetylowego w srodowisku bezwodnego nizszego alkoholu, korzystnie etanolu i/lub metanolu w obecnosci alkoholanu metalu alkalicznego lub metalu alkalicznego, korzystnie sodu, w temperaturze wrzenia. Po usunieciu alkoholu i dodaniu wody przez ekstrakcje rozpuszczalnikiem organicznym, a nastepnie kwasem nieorganicznym usuwa sie nieprzereagowany oksym. Z ko¬ lei po zalkalizowaniu warstwy wodnej ekstrahuje sie utworzony eter dwuetyloaminoetylowy rozpuszczalnikiem organicznym. Pozostalosc po usunieciu rozpuszczalnika oczyszcza sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a nastepnie, po rozpuszczeniu w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w eterze poddaje sie dzialaniu chlorowodoru w eterze, po czym utworzony chlorowodorek oczyszcza sie przez krystalizacje z mieszaniny chlo¬ roformu i eteru.

Uzyty jako substrat oksym 2-metylochromanonu o wzorze ogólnym podanym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru posiada temperature topnienia 156—157°C i jest nierozpuszczalny w wodzie, co uniemozli¬ wia zbadanie jego aktywnosci biologicznej.

Otrzymany sposobem wedlug wynalazku nowy zwiazek posiada temperature topnienia 150—151°C, jest dobrze rozpuszczalny w wodzie i wykazuje aktywnosc biologiczna.2 100895 Zblizone budowa chemiczna zwiazki z grupy eterów dwuetyloaminoetylowych oksymu flawanonu (2-fehy- lochromanonu) wykazuja dzialanie antyacetylocholinowe i antyhistaminowe.

Nieoczekiwanie okazalo sie, ze nowy zwiazek o wzorze ogólnym, w którym R oznacza grupe 0-dwuetylo- aminoetylowa, w postaci chlorowodorku, wykazuje korzystne dzialanie przeciwbakteryjne, szczególnie przeciw- rzesistkowe i przeciwgronkowcowe.

Ponizej podano przyklad wykonania sposobu wedlug wynalazku, w którym czesci wagowe oznaczaja gramy, a czesci objetosciowe - centymetry szescienne.

Przyklad. 0,46 czesci wagowych (0,02 mola) sodu metalicznego rozpuszczono w 25 czesciach objeto¬ sciowych bezwodnego etanolu, po czym dodano 3,5 czesci wagowych (0,02 mola) oksymu chromanonu i ogrze¬ wano w temperaturze wrzenia przez 15 minut. Nastepnie do mieszaniny reagujacej wkroplono 2,7 czesci wago¬ wych (0,02 mola) chlorku 0-dwuetyloaminoetylowego wciagu 10 minut ikontynuowano ogrzewanie przez 5 godzin. Po usunieciu etanolu dodano wody i ekstrahowano eterem. Nastepnie ekstrakt eterowy wytrzasano z 10% kwasem solnym, po czym oddzielona warstwe wodna alkalizowano 10% roztworem wodorotlenku sodowe¬ go i ekstrahowano chloroformem. Po oddestylowaniu chloroformu pozostalosc oczyszczono przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymane 4,0 czesci wagowe eteru 0-dwuetyloaminoetylowego oksymu 2-mety¬ lochromanonu (temperatura wrzenia 145-146°C przy cisnieniu 0,5 mm Hg) rozpuszczono w 30 czesciach obje¬ tosciowych eteru i dodano eterowy roztwór chlorowodoru. Wydzielony osad oczyszczono przez krystalizacje z mieszaniny bezwodnego chloroformu i bezwodnego eteru. Otrzymano 4,1 czesci wagowych (65% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku eteru /3-dwuetyloaminoetylowego oksymu 2-metylochromanonu.

Analiza elementarna: Obliczono: 8,95% N; otrzymano: 8,72% N.

IR v max: 2600, 2460 (NH), 2920, 1480,1460 (-CH2 -), 1620 (C=N), 1335 (CH3), 1600, 1570, 830, 770 (aromat.), 1260, 1230 (C~0) cm"1.

Otrzymany sposobem wedlug wynalazku nowy zwiazek o wzorze ogólnym wykazuje dzialanie przeciwrze- sistkowe, a takze bakteriostatyczne na drobnoustroje Gram-ujemne i Gram-dodatnie i i moze znalezc zastosowa¬ nie w lecznictwie.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania chlorowodorku nowego eteru oksymu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza reszte 0-dwuetyloaminoetylowa, w postaci chlorowodorku, znamienny t y m, ze oksym 2-metylochromanonu alkiluje sie chlorkiem 0-dwuetyloaminoetylowym w srodowisku bezwodnego nizsze¬ go alkoholu, szczególnie etanolu i/lub metanolu w obecnosci alkoholanu metalu alkalicznego lub metalu alkalicz¬ nego, korzystnie sodu, w temperaturze wrzenia mieszaniny reagujacej, po czym utworzony eter oczyszcza sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem, a nastepnie, po rozpuszczeniu w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w eterze, poddaje sie dzialaniu chlorowodoru w eterze, po czym utworzony chlorowodorek oczysz¬ cza sie przez krystalizacje z mieszaniny chloroformu i eteru. Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+8 Cena 45 zl