PL100342B1 - Sposob otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2h-1,3-benzoksazynonu-2 - Google Patents
Sposob otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2h-1,3-benzoksazynonu-2 Download PDFInfo
- Publication number
- PL100342B1 PL100342B1 PL18591875A PL18591875A PL100342B1 PL 100342 B1 PL100342 B1 PL 100342B1 PL 18591875 A PL18591875 A PL 18591875A PL 18591875 A PL18591875 A PL 18591875A PL 100342 B1 PL100342 B1 PL 100342B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- dihydro
- aryl
- alkyl
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 alkyl sulphate Chemical compound 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M sodium cyanate Chemical compound [Na]OC#N ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- WTAVYBAEMMFITK-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,3-benzoxazine Chemical class C1=CC=C2OCNCC2=C1 WTAVYBAEMMFITK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2H-1,3-benzoksyzynonu-2
o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2 i R3 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru/atom
chlorowca, grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe aryIowa, grupe alkoksylowa, grupe nitrowa, grupe
cyjanowa lub grupe sulfonamidowa w dowolnej kombinacji tych podstawników w pozycjach 5, 6,7,8. Zwiazki
z tej grupy charakteryzuja sie interesujacymi wlasnosciami-farmakologicznymi. Stwierdzono, ze pochodne
3,4-dwuhydro-2H-1,3-benzoksazynonu-2 maja wlasnosci przecibólowe i dzialaja rozluzniajaco na miesnie.
Istnieje równiez mozliwosc zastosowania benzoksyzynonów o wzorze 1, jako preparatów przeciwbakteryjnych.
Najczesciej stosowanym dotychczas sposobem otrzymywania 3,4-dwuhydro-2H-1,3-benzoksyzynonów-2,
na przyklad wedlug opisu patentowego St.Zjedn.Am. nr 3296259, jest reakcja aldehydu 2-hydroksybenzoesowe-
go z izocyjanianami alkilowymi w obecnosci katalizatorów zasadowych.
Znana jest równiez reakcja aldehydu salicylowego zfosgenem i gazowym amoniakiem w obecnosci
N,N-dwumetyloaniliny, podana na przyklad w holenderskich zgloszeniach patentowych nr 6297368
i nr. 6511478. Zwiazki z tej grupy syntetyzowano równiez uzywajac jako substratów pochodne o-hydroksyben-
zyloaminy i fosgen, jak podano w opisie patentowym brytyjskim nr1180337. '
Wszystkie przedstawione wyzej sposoby syntezy pozwalaja otrzymac tylko zwiazki podstawione w pierscie¬
niu heterocyklicznym. Wymagaja one substratów stwarzajacych duze trudnosci preparatywne, a ponadto
wymagaja stosowania tak niebezpiecznych substarfcji jak fosgen.
Dotychczas znany jest tylko jeden sposób otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2H-1,3-benzoksazyno-
nu-2 niepodstawionych w pierscieniu heterocyklicznym. Jest to reakcja halogenków o-hydrksybenzylowych
z cyjanianami metali alkalicznych, na przyklad wedlug francuskiego opisu patentowego nr M 2933. Halogenki te
sa jednakze trudno dostepne, a reakcja przebiega z bardzo niskimi wydajnosciami.
Celem wynalazku jest opracowanie dogodnego sposobu otrzymania pochodnych 3,4«Jwuhydro-2H-1#3-ben-
zoksyzynonu-2 o wzorze ogólnym 1/ w którym Ri, R2, i R3 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atom2 100 342
wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa o1 5 atomach wegla, grupe arylowa, grupe alkoksylowa, grupe
nitrowa, grupe cyjanowa lub grupe sulfonamidowa w dowolnej kombinacji tych podstawników w pozycjach 5, 6,
7, 8, przy uzyciu substratów latwo dostepnych i umozliwiajacych syntetyzowanie pochodnych dowolnie
podstawionych w pierscieniu aromatycznym.
Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji 2-hydroksybenzylotrójalkiloamoniowych o wzorze ogólnym 2,
w którym Rj, R2, R3 maja wyzej podane znaczenie, R4, R5 i R6 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja
grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, a X— oznacza anion chlorowcowy lub arylo- lub alkilosiarczanowy albo
arylo- lub alkilosulfonianowy z cyjanianami metali alkalicznych w srodowisku aprotonowego, polarnego rozpusz¬
czalnika, takiego jak korzystnie nitrometan, acetonitryl, metyloetyloketon, dwumetyloformamid w temperaturze
70—140°C w czasie 15—60 godzin. Po zakonczeniu reakcji wydzielony osad odsacza sie i przemywa woda w celu
oddzielenia od produktu nieprzereagowanych substratów oraz soli nieorganicznej tworzacej sie w wyniku reakcji.
Dodatkowa ilosc produktu mozna odzyskac przez zatezenie filtratu.
Sposobem wedlug wynalazku uzyskuje sie produkt z wydajnoscia 45-80% w stosunku do uzytej soli
amoniowej. Mozna go oczyscic przez krystalizacje z odpowiedniego rozpuszczalnika. Sposobem tym mozliwe jest
uzyskanie produktu o wysokiej czystosci w sposób prosty i przy uzyciu latwo dostepnych substratów.
Przedmiot wynalazku jest blizej objasniony w przykladach wykonania, które jednakze nie: ograniczaja
zakresu jego stosowania.
Przyklad I. Do roztworu 38 g (0,1 mola) metylosiarczanu N,N,N- trójmetylo-2-hydroksy-3,5, >
trójchlorobenzyloamoniowego w 300 cm3 nitrometanu dodaje sie 8,1 g (0,1 mola), cyjanianu potasowego.
Calosc ogrzewa sie wciagu 35 godzin w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Osad odsacza sie
i przemywa woda. Otrzymuje sie 15,9 g 5, 6,8-trójchloro-3,4-dwuhydro-2H-1,3- benzoksyzynonu-2 o temperatu¬
rze topnienia 237—238°C po krystalizacji z mieszaniny dwumetyloformomid^woda, co stanowi 63% wydajnosci
w stosunku do uzytej soli amoniowej.
Przyklad II. Do roztworu 29,2 (OJ mola) chlorku N,N,N-metylodwuetylo-2- hydroksy-4,6-dwumety-
io-5-chlorobenzyloamoniowego w 200 cm3 metyloetyloketonu dodaje sie 6,5 g (0,1 mola) cyjanianu sodowego.
Calosc ogrzewa sie w ciagu 40 godzin w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Osad z reakcji odsacza sie
i przemywa woda. Otrzymuje sie 16,5 g e-cMoro-S^-dwumetylo- 2H-1,3- benzoksyzynonu-2 o temperaturze
topnienia 244—246°C po krystalizacji z mieszaniny etanol-woda, co stanowi 78% wydajnosci w stosunku do
uzytej soli amoniowej.
Przyklad Ml. Do zawiesiny 33,8 g (0,1 mola) jodku N,N,N-trójmetylo-2- hydroksy-5-nitrobenzyloamo«
niowego w 300 cm3 acetonitrylu dodaje sie 6,5 g (0,1 mola) cyjanianu sodowego. Calosc miesza sie i ogrzewa
w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej w ciagu 60 godzin. Osad odsacza sie i przemywa woda. Otrzymuje
sie 13,6 g 6-nitro-3,4-dwuhydro-2H-1,3-benzoksyzynonu-2 o temperaturze topnienia 248-250°C po krystalizacji
z mieszaniny dwumetyloformamid-woda, co stanowi 69% wydajnosci w stosunku do uzytej soli amoniowej.
Prz y k lad IV. Do roztworu 38,5g (0,1 mola) p-toluenosulfonianu N,N,N-dwumetyloetylo-2- hydro¬
ksyl- chlorobenzyloamoniowego w 200 cm3 dwumetyloformamidu dodaje sie 8,1 g (0,1 mola) cyjanianu
potasowego. Calosc ogrzewa sie w temperaturze 115-125°C wciagu 15 godzin. Osad odsacza sie i przemywa
woda. Filtrat zateza sie, a otrzymany osad przemywa woda. Otrzymuje sie 8,5 g 6-chloro-3,4-dwuhydro-
2H-1,3-benzoksazynonu-2 o temperaturze topnienia 266-268°C po krystalizacji z etanolu, co stanowi 46,5%
wydajnosci teoretycznej.
Claims (2)
1. , Sposób otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2H-1,3- benzoksyzynonu-2 o wzorze ogólnym 1, w którym Rj i R2 i Ra moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe arylowa, grupe alkoksylowa, grupe nitrowa, grupe cyjanowa lub grupe sulfonamidowa, znamienny tym, ze sole 2-hydroksybenzylotrójalkiloamoniowe o wzorze ogólnym 2, w którym R1# R2 i R3 maja wyzej podane znaczenia, R4, R5 i R6 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla a X~ oznacza anion chlorowcowy lub arylo- lub alkilosiarczanowy albo arylo- lub alkilosulfonianowy, poddaje sie reakcji z cyjanianami metali alkalicznych w srodowisku polarnego rozpuszczalnika, w temperaturze 70—140°C, w czasie 15-60 godzin.
2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako polarne rozpuszczalniki stosuje sie nitrometan, acetonitryl, metyloetyloketon lub dwumetyloformamid.100 342 R2 CH£N R5 R6 Wzór 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18591875A PL100342B1 (pl) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | Sposob otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2h-1,3-benzoksazynonu-2 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18591875A PL100342B1 (pl) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | Sposob otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2h-1,3-benzoksazynonu-2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL100342B1 true PL100342B1 (pl) | 1978-09-30 |
Family
ID=19974925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18591875A PL100342B1 (pl) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | Sposob otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2h-1,3-benzoksazynonu-2 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL100342B1 (pl) |
-
1975
- 1975-12-23 PL PL18591875A patent/PL100342B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| George et al. | Synthesis of 3‐nitrophthalonitrile and tetra‐α‐substituted phthalocyanines | |
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| FI59991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter | |
| SE457956B (sv) | Bis-(2-alkoxikarbonylaminobensimidazol-5-yl)-disulfidderivat till anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat samt foerfarande foer dess framstaellning | |
| MXPA06010913A (es) | Un proceso mejorado para la preparacion de sulfonamidas de n-(1,2,4)triazolopirimidin-2-il)arilo. | |
| IE44213B1 (en) | Thiazolidine derivatives and process for their manufacture | |
| EP0030140A2 (en) | Processes for preparing herbicidal N-(substituted heterocyclicaminocarbonyl)-aromatic sulfonamides | |
| PL100342B1 (pl) | Sposob otrzymywania pochodnych 3,4-dwuhydro-2h-1,3-benzoksazynonu-2 | |
| PL97901B1 (pl) | Sposob wytwarzania tieno/3,2-c/pirydyny lub tieno/2,3-c/pirydyny | |
| US3095446A (en) | Haloalkylaniline disulfonyl chlorides | |
| US5155226A (en) | Method for the preparation of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine | |
| Shalimov et al. | Heterocyclization of N-(chlorosulfonyl) imidoyl chlorides with anilines, a new method of synthesis of 1, 2, 4-benzothiadiazine 1, 1-dioxides | |
| CA2153242C (en) | 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2-4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2h)-thione compounds | |
| PL108030B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych 2,2-dwutlenku 2,1,3-tiadiazynonu-4 | |
| KR950001041B1 (ko) | 이환식 방향족 설포닐 클로라이드의 합성방법 | |
| DK169946B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider | |
| Hassanien | Phthalazinone in heterocyclic synthesis: synthesis of some s-triazole, s-triazolothiadiazine, s-triazolothiadiazine, and s-triazolothiadiazole derivatives as pharmaceutical interest | |
| US3267095A (en) | Process for the preparation of | |
| JPS5936638B2 (ja) | ビスジチオリウム塩類の製造法 | |
| Campaigne et al. | Synthesis of a novel 8‐thia‐1, 4‐diazacycl [3.3. 2] azine | |
| Yamamoto et al. | Reactions of 1, 3‐thiazine‐2, 6‐dithiones. Part 7. Formation reactions of 3‐thioureidocinnamthioamides, 3‐[bis (alkylthio) methyleneamino]‐and 3‐[bis (alkoxy) methyleneamino]‐dithiocinnamic acid esters by the thiazine ring opening reactions with primary amines, thiols, and alcohols. Recyclizing reactions of the acyclic thioamides and the alkyl dithiocinnamates and some related compounds | |
| US3855218A (en) | 5-aryl-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxides and 5,6-dihydro-aryl-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxides | |
| Wasfy | Studies on quinazolines. Part III. Synthesis of some fused-ring cationic and mesoionic derivatives of the 1, 3-thiazolo [3, 2-c] quinazoline ring system | |
| PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL | |
| SU1056904A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-диазепина |