PL100004B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-acyloamino-oksazoli - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-acyloamino-oksazoli Download PDFInfo
- Publication number
- PL100004B1 PL100004B1 PL1976190128A PL19012876A PL100004B1 PL 100004 B1 PL100004 B1 PL 100004B1 PL 1976190128 A PL1976190128 A PL 1976190128A PL 19012876 A PL19012876 A PL 19012876A PL 100004 B1 PL100004 B1 PL 100004B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyloxazole
- formula
- butyl
- alkyl
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 2-oxazolyl Chemical class 0.000 claims description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- PUMREIFKTMLCAF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC=N1 PUMREIFKTMLCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 6
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- YVORRVFKHZLJGZ-UHFFFAOYSA-N 4,5-Dimethyloxazole Chemical compound CC=1N=COC=1C YVORRVFKHZLJGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical class C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 125000006621 (C3-C8) cycloalkyl-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCYFOZWGXKXDJA-UHFFFAOYSA-N 1-butoxyhexane Chemical compound CCCCCCOCCCC QCYFOZWGXKXDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFAIQINIVNSNQE-UHFFFAOYSA-N 2-butylsulfinyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CCCCS(=O)C1=NC(C)=CO1 ZFAIQINIVNSNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQAIEHDXUZPMBJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-phenyl-1,3-oxazole Chemical compound O1C(Cl)=NC=C1C1=CC=CC=C1 RQAIEHDXUZPMBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAXRUMDVEFKCBB-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfinyl-1,3-oxazole Chemical compound CCS(=O)C1=NC=CO1 WAXRUMDVEFKCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCFCQBPUOMKUGV-UHFFFAOYSA-N 2-hexylsulfinyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CCCCCCS(=O)C1=NC(C)=CO1 SCFCQBPUOMKUGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWAYCFHPZZAERR-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-methylsulfonyl-1,3-oxazole Chemical compound CC=1N=C(S(C)(=O)=O)OC=1C TWAYCFHPZZAERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 2
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- MWDNZMWVENFVHT-UHFFFAOYSA-L (2-decoxy-2-oxoethyl)-[2-[2-[(2-decoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]ethylsulfanyl]ethyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCSCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCC MWDNZMWVENFVHT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PFJWWVNCWHBPJL-MDZDMXLPSA-N (e)-n-butyl-3-phenylprop-2-enamide Chemical compound CCCCNC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 PFJWWVNCWHBPJL-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- BKHIXCNJVHVHAG-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazol-4-ylmethanol Chemical compound OCC1=COC=N1 BKHIXCNJVHVHAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONXLZGFECOWEGI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)azepan-2-one Chemical compound CC1=COC(N2C(CCCCC2)=O)=N1 ONXLZGFECOWEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSOZJOZKEVZLKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyloxazole Chemical compound CC1=COC(C)=N1 PSOZJOZKEVZLKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNNNJMWLGUNYCF-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfinyl)-4,5-diphenyl-1,3-oxazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)C(O1)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 CNNNJMWLGUNYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTGDJSCRTHJOSE-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-4,5-diphenyl-1,3-oxazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C(O1)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 YTGDJSCRTHJOSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEANAPSFXQOCFL-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfinyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC(S(=O)CC=2C=CC=CC=2)=N1 OEANAPSFXQOCFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNTVPAJXSZUQQW-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfonyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC(S(=O)(=O)CC=2C=CC=CC=2)=N1 XNTVPAJXSZUQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIVZZSQNOFRFCO-UHFFFAOYSA-N 2-butylsulfanyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CCCCSC1=NC(C)=CO1 FIVZZSQNOFRFCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWUCSWPQVRMJJQ-UHFFFAOYSA-N 2-butylsulfonyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CCCCS(=O)(=O)C1=NC(C)=CO1 SWUCSWPQVRMJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHDAQHZKUROXEE-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylsulfanyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC(SC2CCCCC2)=N1 SHDAQHZKUROXEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQWFXAYJAOLPDI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylsulfinyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC(S(=O)C2CCCCC2)=N1 DQWFXAYJAOLPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOBZPIGODYBZND-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylsulfonyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC(S(=O)(=O)C2CCCCC2)=N1 ZOBZPIGODYBZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOAZJBLSEVXTCZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-n-(2-methoxyethyl)-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)butanamide Chemical compound CCC(CC)C(=O)N(CCOC)C1=NC(C)=CO1 SOAZJBLSEVXTCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPSNFLPCBRIQKF-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfonyl-1,3-oxazole Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=NC=CO1 RPSNFLPCBRIQKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCOVPCFVNYUBAL-UHFFFAOYSA-N 2-hexylsulfanyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CCCCCCSC1=NC(C)=CO1 KCOVPCFVNYUBAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXFPIXBUCQHCQM-UHFFFAOYSA-N 2-hexylsulfonyl-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound CCCCCCS(=O)(=O)C1=NC(C)=CO1 XXFPIXBUCQHCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LAXDZLSWPAFVGM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylbutyl)-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound CCC(C)CN(C(=O)C(C)C)C1=NC(C)=CO1 LAXDZLSWPAFVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFOHISWVBXEJLZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-[(3-methylphenyl)methyl]propanamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(C(=O)C(C)C)CC1=CC=CC(C)=C1 PFOHISWVBXEJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBFPJYGEGCAWKY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-[(4-methylphenyl)methyl]propanamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(C(=O)C(C)C)CC1=CC=C(C)C=C1 WBFPJYGEGCAWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBCICOXIBJQUHH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-propan-2-ylpropanamide Chemical compound CC(C)C(=O)N(C(C)C)C1=NC(C)=CO1 KBCICOXIBJQUHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFVUCXAYVQLROT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-pentylpropanamide Chemical compound CCCCCNC(=O)C(C)C NFVUCXAYVQLROT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWFJFRRBVSGOPP-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-4-phenyl-1,3-oxazole Chemical compound O1C(SC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YWFJFRRBVSGOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNOKFJMXGUXDFP-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfinyl-4-phenyl-1,3-oxazole Chemical compound O1C(S(=O)C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 RNOKFJMXGUXDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRJBZMWQBRBJET-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonyl-4-phenyl-1,3-oxazole Chemical compound O1C(S(=O)(=O)C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YRJBZMWQBRBJET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIMZARKKKXQPQX-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-methylsulfinyl-1,3-oxazole Chemical compound CC=1N=C(S(C)=O)OC=1C BIMZARKKKXQPQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKCIMXCVGFZEN-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-1,3-oxazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=COC=N1 BVKCIMXCVGFZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQPBBURQQRLAKF-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-1,3-oxazole Chemical compound CCC1=COC=N1 GQPBBURQQRLAKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOXOKDZRWNZBPP-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-2-methylsulfinyl-1,3-oxazole Chemical compound CCC1=COC(S(C)=O)=N1 NOXOKDZRWNZBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFYNCRCDKHIWBA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-oxazol-5-ol Chemical compound CC=1N=COC=1O PFYNCRCDKHIWBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONKNTGBPBLBZFN-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-methylsulfinyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC(S(C)=O)=N1 ONKNTGBPBLBZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIHHEIYJPWPRPX-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-methylsulfonyl-1,3-oxazole Chemical compound CC1=COC(S(C)(=O)=O)=N1 SIHHEIYJPWPRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRLSPIFOIDNFTL-UHFFFAOYSA-N 4-oxothiolane-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CSCC1=O GRLSPIFOIDNFTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150047265 COR2 gene Proteins 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- UMTRHUMDWZKUJC-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide N-methyl-N-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)acetamide Chemical compound CNC(C)=O.CN(C(C)=O)C=1OC=C(N1)C UMTRHUMDWZKUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100467189 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) QCR2 gene Proteins 0.000 description 1
- ULMUIXVDPKANFT-UHFFFAOYSA-N [2-[acetyl(butyl)amino]-1,3-oxazol-5-yl]methyl acetate Chemical compound CCCCN(C(C)=O)C1=NC=C(COC(C)=O)O1 ULMUIXVDPKANFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940047889 isobutyramide Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- ICRWBBQXMVAKAK-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound CC(C)C(=O)N(C)C1=NC(C)=CO1 ICRWBBQXMVAKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAFJXAYWVBYUEH-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis(4-methoxyphenyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NCCNC1=CC=C(OC)C=C1 MAFJXAYWVBYUEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNQWDNDPXXKYQD-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyethyl)-2-methyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound COCCN(C(=O)C(C)C)C1=NC(C)=CO1 NNQWDNDPXXKYQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSCAVCXYQEAHS-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyethyl)-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)acetamide Chemical compound COCCN(C(C)=O)C1=NC(C)=CO1 ARSCAVCXYQEAHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRXRMKWAFAZIDV-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylbutyl)-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)butanamide Chemical compound CCCC(=O)N(CC(C)CC)C1=NC(C)=CO1 GRXRMKWAFAZIDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKFCSCKLEBGCGA-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylbutyl)-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound CCC(C)CN(C(=O)CC)C1=NC(C)=CO1 WKFCSCKLEBGCGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCQMSAPGIRJLKB-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloropropyl)-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)N(CCCCl)C1=NC(C)=CO1 VCQMSAPGIRJLKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGHQKDQZILYIOO-UHFFFAOYSA-N n-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-ethyl-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)C(=O)N(CC)C1=NC(C)=C(C)O1 DGHQKDQZILYIOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFCYECMRYCVLID-UHFFFAOYSA-N n-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-ethylbutanamide Chemical compound CCCC(=O)N(CC)C1=NC(C)=C(C)O1 PFCYECMRYCVLID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEUHIFQNPUTWQD-UHFFFAOYSA-N n-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-ethylpropanamide Chemical compound CCC(=O)N(CC)C1=NC(C)=C(C)O1 YEUHIFQNPUTWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQGUCTZWZZAMQP-UHFFFAOYSA-N n-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-methylacetamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=NC(C)=C(C)O1 WQGUCTZWZZAMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYQDNEVWAHWCDZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-(2-phenylethyl)propanamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(C(=O)CC)CCC1=CC=CC=C1 BYQDNEVWAHWCDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXRGJUCRANQNHP-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-pentan-3-ylbutanamide Chemical compound CCCC(=O)N(C(CC)CC)C1=NC(C)=CO1 AXRGJUCRANQNHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUTQXUCKABCPQQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-pentan-3-ylpentanamide Chemical compound CCCCC(=O)N(C(CC)CC)C1=NC(C)=CO1 YUTQXUCKABCPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGWURFNBXJXEEU-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-pentylbenzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XGWURFNBXJXEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVSVLFPUYNHTDD-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-pentylbutanamide Chemical compound CCCCCN(C(=O)CCC)C1=NC(C)=CO1 QVSVLFPUYNHTDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHQJBFRBPDBYLF-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound CC(C)N(C(C)=O)C1=NC(C)=CO1 FHQJBFRBPDBYLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWEZJOMFVJBKEB-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-propylpentanamide Chemical compound CCCCC(=O)N(CCC)C1=NC(C)=CO1 DWEZJOMFVJBKEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKXTUYTVTBBAHH-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(C(=O)C(C)C)C1=NC(C)=CO1 CKXTUYTVTBBAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKAJCRHJPBNTGG-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)acetamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(C(=O)C)CC1=CC=CC=C1 JKAJCRHJPBNTGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKZVUXRFRKFFNR-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)benzamide Chemical compound CC1=COC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=N1 IKZVUXRFRKFFNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAMFKNRIQSUOBB-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(C(=O)CC)CC1=CC=CC=C1 HAMFKNRIQSUOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRMXRAKRLMCKDG-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-chloro-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)benzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1Cl ZRMXRAKRLMCKDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJPLOCHZOYBEIG-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-ethyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)butanamide Chemical compound CCCCN(C(=O)C(CC)CC)C1=NC(C)=CO1 OJPLOCHZOYBEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLWIPROGVGJKII-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-methoxy-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)benzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1OC ZLWIPROGVGJKII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZAROOOHRGKEPC-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-methylpropanamide Chemical compound CCCCNC(=O)C(C)C GZAROOOHRGKEPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAJCBZWSTOYELA-UHFFFAOYSA-N n-butyl-3-chloro-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)benzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 FAJCBZWSTOYELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQZRONWHHSCCBV-UHFFFAOYSA-N n-butyl-4-methoxy-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)benzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 UQZRONWHHSCCBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMVLLSXUNYXLP-UHFFFAOYSA-N n-butyl-4-methyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)benzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 HFMVLLSXUNYXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVJFUZCNOOPYIS-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)acetamide Chemical compound CCCCN(C(C)=O)C1=NC(C)=C(C)O1 DVJFUZCNOOPYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTCQJTYMXBTFJS-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-butyl-1,3-oxazol-2-yl)-2-methylpropanamide Chemical compound CCCCN(C(=O)C(C)C)C1=NC(CCCC)=CO1 FTCQJTYMXBTFJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOSFDRDCXCUCPR-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-cyclohexyl-1,3-oxazol-2-yl)-2-methylpropanamide Chemical compound O1C(N(C(=O)C(C)C)CCCC)=NC(C2CCCCC2)=C1 MOSFDRDCXCUCPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWPMZNUVHZKWIT-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KWPMZNUVHZKWIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSMLJQAAMZFOMA-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-3-phenylpropanamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 BSMLJQAAMZFOMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLEYNUMIDNFBGK-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-4-nitrobenzamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WLEYNUMIDNFBGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVUQKRDHEROLMQ-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)adamantane-1-carboxamide Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C(=O)N(CCCC)C1=NC(C)=CO1 LVUQKRDHEROLMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUZJWTFIQCWMSD-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)cycloheptanecarboxamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1CCCCCC1 DUZJWTFIQCWMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHPIALGSGCJLNJ-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)cyclohexanecarboxamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1CCCCC1 SHPIALGSGCJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSKPHODLBKBYJO-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)cyclopropanecarboxamide Chemical compound N=1C(C)=COC=1N(CCCC)C(=O)C1CC1 YSKPHODLBKBYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHKZNNKWMESRC-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)hexanamide Chemical compound CCCCCC(=O)N(CCCC)C1=NC(C)=CO1 BJHKZNNKWMESRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXDEQVFCVFBEM-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)N(CCCC)C1=NC(C)=CO1 VOXDEQVFCVFBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIUPVUSAABKKQX-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexylbutanamide Chemical compound CCCC(=O)NC1CCCCC1 MIUPVUSAABKKQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUHWUFXRYOHUJC-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)butanamide Chemical compound CCCC(=O)N(CC)C1=NC(C)=CO1 QUHWUFXRYOHUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJBHVIXTTFEYRY-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-2-methyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound CCCCCCN(C(=O)C(C)C)C1=NC(C)=CO1 GJBHVIXTTFEYRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTUHRKSMPCEBBS-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)acetamide Chemical compound CCCCCCN(C(C)=O)C1=NC(C)=CO1 PTUHRKSMPCEBBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQQVBEVWIWFPPZ-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-n-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propanamide Chemical compound CCCCCCN(C(=O)CC)C1=NC(C)=CO1 JQQVBEVWIWFPPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEIZGTXQZLSLFL-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC(C)(C)C OEIZGTXQZLSLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CABJJNMRUWQXNR-UHFFFAOYSA-N n-tert-butylbutanamide Chemical compound CCCC(=O)NC(C)(C)C CABJJNMRUWQXNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000007978 oxazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZHNNJXWQYFUTD-UHFFFAOYSA-N phosphorus triiodide Chemical compound IP(I)I PZHNNJXWQYFUTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008659 phytopathology Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000003169 respiratory stimulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/46—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-acyloaminooksazoli, czynnych
farmakologicznie.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie pochodne oksazolu o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe
Ci_io alkilowa, C2-6 alkenylowa, C2_6 alkoksyalkilowa,C2-6 karboksyalkilowa, Ci_$ chlorowcoalkilowa,
C3-I0 cykloalkilowa, C3_iq cykloalkilo-Ci_6 alkilowa, ewentualnie podstawiona grupe fenylo-Ci_$ alkilowa
lub ewentualnie podstawiona grupe fenylo-C2_6 alkenylowa; R2 oznacza grupe C;_g alkilowa, Ci_$ chloro¬
wcoalkilowa, C2_6 alkenylowa, C3_i0 cykloalkilowa, C3_i0 cykloalkilo-Ci_6 alkilowa, ewentualnie podsta¬
wiona grupa fenylowa, ewentualnie podstawiona grupe fenylo-Ci_6 alkilowa lub ewentualnie podstawiona
grupe fenylo-CV 6 alkenylowa, wzglednie R1 i R2 tworza wspólnie piecio-, szescio- lub siedmioczlonowy
pierscien laktamowy i w którym R3 i R4 oznaczaja kazdy niezaleznie od siebie atom wodoru, grupe formylowa,
.karboksylowa, hydroksylowa, Ci_4 hydroksyalkilowa, atom chlorowca, grupe Ci_4 alkilowa, C3_i0 cykloalki¬
lowa, C3_6 acyloksyalkilowa lub ewentualnie podstawiona grupe fenylowa. Sposób wedlug wynalazku polega na
reakcji soli o wzorze 2, w którym M jest metalem z grup glównych I i II grupy ukladu okresowego i w którym
R i R maja wyzej podane znaczenie, z pochodna 2-oksazolilowa o wzorze 3, w którym L jest grupa wymienio¬
na, a R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie.
Sposób wedlug wynalazku jest szczególnie korzystny w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1,
w którym.R1 oznacza grupe C{_6 alkilowa, C2-6 alkenylowa, C2-6 alkoksylowa, C3_8 cykloalkilowa, C3_8
cykloalkilo-C] _ 6 alkilowa, ewentualnie podstawiona grupe fenylo-Ci _6 alkilowa lub ewentualnie podstawiona
grupe fenylo-C2-6 alkenylowa; R2 oznacza grupe Ci_6 alkilowa, Ci_6 chlorowcoalkilowa, C3-6 alkenylowa,
C3_8cykloalkilowa, C3_g cykloalkilo-C 1 _$ alkilowa, ewentualnie podstawiona grupe fenylowa, ewentualnie
podstawiona grupe fenylo-Ci_6 alkilowa lub ewentualnie podstawiona grupe fenylo-C3_6 alkenylowa,
wzglednie R1 i R2 tworza wspólnie piecio - lub szescioczlonowy pierscien laktamowy i w których R3 i R4
kazdy niezaleznie od siebie oznacza atom wodoru, grupe Ci_4 alkilowa, Ci_4 hydroksyalkilowa, C3_8 cykloal¬
kilowa, C3_6 acyloksyalkilowa lub ewentualnie podstawiona grupe fenylowa. Korzystnymi zwiazkami typu
oksazoli o wzorze 1 sa zwiazki, wykazujace jedna lub wiecej podanych nizej cech charakterystycznych:2 100004
a) R1 oznacza grupe C3_$ alkilowa, np. n-butylowa lub n-propylowa;
b) R1 oznacza grupe C3_ 4 alkenylowa;
c) R1 oznacza grupe fenylo-Ci_2 alkilowa;
d) R2 oznacza grupe fenylowa;
e) R2 oznacza grupe Ci _4 alkilowa, np. metylowa, n-propylowa lub izopropylowa;
f)R2 oznacza grupe C3_ 5 cykloalkilowa;
g) R1 i R2 tworza wspólnie piecioczlonowy pierscien laktamowy;
h) jedna lub obie mozliwe pozycje w pierscieniu oksazolowym podstawione sa grupa metylowa;
i)jedna lub obie mozliwe pozycje w pierscieniu oksazolowym podstawione sa grupa hydroksymetylowa;
j) pierscien oksazolowy, nie zawierajacy grupy acyloaminowej, jest niepodstawiony.
Sposób wedlug wynalazku najbardziej korzystny przy wytwarzaniu zwiazków o wzorze 1, w którym R1
oznacza grupe n-butylowa, R2 oznacza grupe izopropylowa, R3 oznacza grupe metylowa, a R4 oznacza atom
wodoru.
Reakcje miedzy sola o wzorze 2 i pochodna oksazoliowa o wzorze J prowadzic mozna w warunkach bez¬
wodnych, przy czym mozna uzyc jakiegokolwiek odpowiedniego rozpuszczalnika neutralnego. Szczególnie ko¬
rzystne sa rozpuszczalniki eterowe, takie jak eter dwuetylowy, dioksan lub czterowodorofuran, ale mozna tez
stosowac takie rozpuszczalniki jak dwumetyloformamid, N-metylopirolidon lub N,N',N"-szesciometylotrójamid
kwasu fosforowego. Reakcja przebiegac moze w temperaturze od 0° do 110°C, korzystnie od 0° do 40°C,
a najkorzystniej w temperaturze pokojowej. W temperaturach tych reakcja przebiega do konca na ogól po 1—6
godzinach.
Korzystna sola o wzorze 2 jest pochodna litu, która otrzymac mozna w reakcji butylolitu z odpowiednim
amidem o wzorze HNR^OR2. Reakcje te prowadzic mozna w atmosferze gazu obojetnego, np. azotu, korzys¬
tnie w niskich temperaturach, np. nizszych niz -10°C. Korzystne dzialanie na przebieg reakcji wywiera obecnosc
srodków chelatujacych, np. czterometylenodwuaminy. Wytwarzanie soli przebiegac moze in situ jesli jest to
pozadane, przy czym wywiazywac sie moze gazowy butan.
Wymieniona grupe L w oksazylilowej pochodnej o wzorze 3 stanowic moze atom chloru, bromu lub jodu,
wzglednie grupa o wzorze -SOR lub S02R, w którym R oznacza grupe Ci_8 alkilowa, C3_8 cykloalkilowa,
. benzylowa lub fenylowa. Ma fachowców jest rzecza zrozumiala waznosc wyboru odpowiednich grup L, ze
wzgledu na to, ze reakcja w sposobie wedlug wynalazku zachodzi zgodnie z mechanizmem podstawienia nukleo-
filowego grupy L anionowym ugrupowaniem /—/ NR1 COR2 . Pochodne o wzorze 3 wytwarzac mozna z óksasola-
nów-2 lub oksazolotionów-2 o wzorach 4 i 5, w których R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie. Zwiazki takie sa
badz znane (np. Berichte 89, 1748 /1956/; Acta. Chem. Scan. 23, 2879 /1969/ i Buli. Soc. Chim. Belg. 70, 745
/l 961/), badz tez otrzymac je mozna ze znanych zwiazków zwyklymi metodami.
Jesli pozadane jest otrzymanie pochodnych o wzorze 3, w którym L jest atomem chloru, bromu lub jodu,
zwiazek o wzorze 4 lub 5 poddaje sie reakcji z pieciochlorkiem fosforu, tlenochlorkiem fosforu, pieciobromkiem
fosforu lub trójjodkiem fosforu itd. (np. Berichte 92, 1928 /1959/) w obecnosci akceptora kwasowego np.
trójetyloaminy, w celu uzyskania odpowiedniego pochodnej chlorowej, bromowej lub jodowej.
Zwiazki o wzorze 3, w których L jest grupa -SOR lub -S02R otrzymac mozna z odpowiednich pocho¬
dnych alkilotio, to jest takich, w których L jest grupa -SR, dzialajac odpowiednia iloscia srodka utleniajacego,
korzystnie kwasem 3-chloro-nadbenzoesowym. Pochodne otrzymywac mozna przez alkilowanie odpowiedniego
tionu o wzorze 5, korzystnie przez wytwarzanie anionu tiolanowego za pomoca sodu lub wodorku sodowego.
Zwiazki o wzorze 3, za wyjatkiem niewielkiej ich liczby (np. Berichte 92, 1928 /1959/; Chem. Abstr. 79,
P 126485 m i 65 7159h) sa nowymi substancjami, stanowiacymi przedmiot dalszej czesci opisu niniejszego wyna¬
lazku.
Do stosowania w sposobie wedlug wynalazku nadaja sie zwiazki o wzorze 3, w którym R3 i R4 maja wyzej
podane znaczenie, a L oznacza atom bromu lub jodu lub oznacza grupe o wzorze -SOR lub -S02R, w któryin R
oznacza grupe Ci_g alkilowa, C3_8 :ykloalkilowa, benzylowa lub fenylowa, przy czym gdy L oznacza atom
jodu, R3 i R4 nie moga byc jednoczesnie grupami fenylowymi.
Zwiazki o wzorze 1 okazaly sie przydatne w postepowaniu profilaktycznym i leczniczym w przypadku
chorób zwiazanych z bezposrednia nadwrazliwoscia, z wlaczeniem astmy, a takze przy lagodzeniu stanu dycha-
wicznego. W pewnych przypadkach zwiazki te stosowane moga byc w chorobach zwiazanych z nadmiernym
wydzielaniem prostaglandyn, a takze jako stymulator oddychania. Zwiazki te wykazuja niska toksycznosc.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug niniejszego wynalazku moga byc podawane róznymi drogami
i w tym celu moga byc przetwarzane w rózne formy uzytkowe. Tak wiec zwiazki o wzorze 1 podawac mozna100004 3
doustnie lub doodbytniczo, miejscowo lub pozajelitowo, to jest droga injekcji i ciaglej wzglednie nieciaglej
infuzji sródtetniczej, w postaci np. tabletek, pastylek do ssania, tabletek podjezykowych, w saszetkach, w opla¬
tku, jako plynne leki w roztworze wodno-alkoholowym, zawiesiny, aerozole, masci zawierajace przykladowo od
1 do 10% wagowych substancji aktywnej w odpowiedniej bazie, miekkie i twarde kapsulki zelatynowe, czopki,
roztwory i zawiesiny do injekcji w fizjologicznie przyswajalnych mediach, oraz sterylnie opakowane proszki
zaadsorbowane na nosniku i sluzace do sporzadzania roztworów do injekcji.
Korzystne jest gdy kompozycje zawieraja jednostke dawkowania, przy czymjednostka dawkowania wyno¬
sic powinna korzystnie od 5 do 500 mg (od 5 do 50 mg w przypadku podawania pozajelitowego, od 5 do 50 mg
w przypadku inhalacji i od 25 do 500 mg w przypadku podawania doustnego lub doodbytniczego) zwiazku
o wzorze 1. Dzienna dawka substancji czynnej wynosic powinna od 0,5 do 300 mg/kg, korzystnie od 0,5 do
mg/kg, jakkolwiek jest rzecza zrozumiala, ze ilosc zwiazku lub zwiazków o wzorze 1 zaordynpwana przez
lekarza pozostawac musi w scislej zaleznosci od wielu czynników, a wiec od stanu chorego, wyboru zwiazku
i metody jego podawania, a ponadto, ze podane wyzej wielkosci dawki nie wprowadzaja jakichkolwiek ograniczen
istoty niniejszego wynalazku.
Ponizej podano przyklady ilustrujace niniejszy wynalazek. Przyklady od I do IV ilustruja Wytwarzanie
pólproduktów o wzorze 3, podczas gdy przyklady od V do CXXXI ilustruja zastosowanie tych pólproduktów
w sposobie wedlug wynalazku. Skróty „THF" i „HMPA" stosowane w przykladach oznaczaja czterowodorofu-
ran i N,N\N"-szesciometylotrójamid kwasu fosforowego.
Przyklad I. 2-chloro-5-fenylooksazol
Do 19,6 g (0,11 m) 5-fenylo-/3H/-oksazolotionu-2 (Acta.Chem.Scand, 23, 2879 /1969/) i 70 ml tlenochlor¬
ku podczas mieszania, stosujac chlodzenie, dodano ostroznie trójetyloamine (12,4 g, 0,123 mola). Mieszanine
ogrzewano pod chlodnica zwrotna przez 20 godzin, nadmiar reagentów usunieto pod zmniejszonym cisnieniem
i pozostalosc oddestylowano pod zmniejszonym cisnieniem uzyskujac tytulowy produkt w postaci bezbarwnego
oleju, tezejacego podczas stania, o temperaturze wrzenia 96—8°C pod cisnieniem 0,6 mm i temperaturze topnie¬
nia 34°C.
Przyklad II. 4,5-dwumetylo-2-metylotiooksazol
4,5-dwumetylo-/3H/-oksazolotion-2 (Bull.Soc.Chim.Belg. 70, 745 /1961/) (37,5 g, 0,29 mola) w 2-normal-
nym roztworze wodnym wodorotlenku sodu (150 mililitrów) mieszano w temperaturze pokojowej dodajac jedno¬
czesnie kroplami siarczan dwumetylowy (40,0 g, 0,317 mola). Mieszanine mieszano przez 4 godziny w tempera-'
turze pokojowej, nastepnie podgrzano do 50°C, ochlodzono i faze wodna wyekstrahowano eterem dwuetylo-
wym. Po odparowaniu rozpuszczalnika i przedestylowaniu pozostalosci pod zmniejszonym cisnieniem otrzymano
33,85 g (81%) tytulowego zwiazku w postaci bladozóltego oleju o temperaturze wrzenia 82°C/13 mm.
Analiza: stwierdzono C:50,39; H:6,20; N:10,03; 0:11,30; S:22,35%
C6H9NOS powinno byc C:50,32; H:6,33; N:9,78; 0:11,17; S:22,39%
W podobny sposób wytworzono metodami podanymi w odpowiednich zródlach literaturowych:
4-metylo-2-metylotiooksazol (Arch.Pharm. 301,/3/ 186/1968/)
4-etylo-2-metylotiooksazol, t.w. 72°C (laznia powietrzna) /14 mm
-metylo-2-metylotiooksazol, t.t. 66°C (laznia powietrzna) /l 1 mm
2-metylotio-4-fenylooksazol (Z.Obszcz.Chim. 33, 1507 /l963/)
-etylo-2-metylotiooksazol, t.w. 75°C (laznia powietrzna) /l5 mm
2-etylotiooksazol (Phytopathology, 56/8/929/1966/)
2-n-butylotio-4-metylooksazol, t.w. 98°C/10 mm
2-n-heksylotio-4-metylooksazol, t.w. 124°C/10 mm
2-cykloheksylotio-4-metylooksazol, t.w. 66-8°/8 mm
4-metylo-2-fenylometylotiooksazol, t.w. 114°/1 mm
4,5-dwufenylo-2-fenylotiooksazol (Tetrahedron,Suppl. No.8 Pt.l, 305/1966/).
Przyklad III. 4-metylo-2-metylosulfinylooksazol
4-metylo-2-metylotiooksazol (6,06 g, o,047 mola) w 50 mililitrach suchego chloroformu ochlodzono miesza¬
jac intensywnie do 0°C i dodano bezwodny weglan sodowy (6,06 g 0,057 mola). Nastepnie przez ponad 45
minut dodawano kroplami 96% kwas 3-chloronadbenzoesowy (8,90 g 0,0495 mola) w suchym chloroformie (100
mililitrów), po czym mieszanine mieszano przez dalsze 45 minut w temperaturze 0°C. Do mieszaniny dodano
stalego siarczynu sodowego (2,0 g), po czym pozwolono jej wrócic do temperatury pokojowej. Nastepnie miesza¬
nine odsaczono, przesacz odparowano i otrzymany olej przedestylowano pod zmniejszonym cisnieniem uzysku¬
jac zwiazek tytulowy jako bezbarwny olej (6,48 g 95%) o temperaturze wrzenia (laznia powietrzna)
76°C/0,1 mm.4 100004
' Analiza: stwierdzono C:41,54; H:5,04; N:9,89; 0:22,24%
C5H7N02S powinno byc C:41,36; H:4,86; N:9,65; 0:22,04%
W podobny sposób wytworzono:
4,5-dwumetylo-2-metylosulfinylooksazol, t.w. 96°C (laznia powietrzna) /0,1 mm
4-etylo-2-metylosulfinylooksazol, t.w. 82°C/0,1 mm
-etylo-2-metylosulfinylooksazol, t.w. 85°C/0,1 mm
-metylo-2-metylosuIfinylooksazol, t.w. 79°C/0,1 mm
2-metylosulfinylo-4-fenylooksazol, t.t.53°C ¦ ' *
2-etylosulfmylooksazol, t.w. 68GC/0,1 mm
2-n-butylosulfinylo-4-metylooksazol, t.w. 82°C (laznia powietrzna) przy 0,1 mm
2-n-heksylosulfinylo-4-metylooksazol, t.w. 90°C (laznia powietrzna) przy 0,1 mm
2-cykloheksylosulfinylo-4-metylooksazol, t.w. 100°C (laznia powietrzna) /0,1 mm
4-metylo-2-fenylometylosulfinylooksazol, t.t. 50°C
4,5-dwufenylo-2-fenylosulfinylooksazol, t.t. 92°C
Przyklad IV. 4,5-dwumetylo-2-metylosulfonylooksazol
4,5-dwumetylo-2-metylotiooksazol (4,21 g, 0,029 mola) w suchym chloroformie (15 mililitrów) ochlodzo¬
no do 0°C i dodano don bezwodny weglan sodowy (8,0 g, 0,0755 mola). Nastepnie przez ponad 45 minut
dodawano 88,5% kwas 3-chloronadbenzoesowy (11,5 g, 0,059 mola) w suchym chloroformie i mieszanine mie¬
szano przez dalsze 45 minut w temperaturze 0°C. Do mieszaniny dodano 5 g stalego siarczynu sodowego i po¬
zwolono jej wrócic do temperatury pokojowej. Nastepnie mieszanine przesaczono, przesacz odparowano i pozo¬
stalosc poddano analizie chromatograficznej na zelu krzemionkowym przy uzyciu eteru dwuetylowego. Otrzy¬
mana substancje stala poddano rekrystalizacji z mieszaniny octanu etylu i heksanu uzyskujac zwiazek tytulowy
o temperaturze topnienia 42°C.
W podobny sposób wytworzono:
4-metylo-2-metylosulfonylooksazol, 4-evylo-2-metylosulfonylooksazol,
-etylo-2-metylosulfonylooksazol, 2-metylosulfonylo-4-fenylooksazol,
2-etylosulfonylooksazol, 2-n-butylosulfonylo-4-metylooksazol,
2-n-heksylosulfonylo-4-metylooksazol, 2-cykloheksylosulfonylo-4-metylooksazol,
4-metylo-2-fenylometylosulfonylooksazol, 4,5-dwufenylo-2-fenylosulfonylooksazol.
Przyklad V. 2-/N-butylo-2-metylopropanamido/-5-metylooksazol
n-butylo-izobutyroamid (143 mg, 0,001 mola) w suchym THF (5 cm3) ochlodzono w atmosferze azotu do
temperatury —15°C. Do roztworu dodano czterometylenodwuamine (0,116 g, 0,001 mola), a nastepnie n-BuLi
(0,75 cm3, 0,001 mola) w postaci roztworu w heksanie o stezeniu 8,8% wagowych (objetosc roztworu) i konty¬
nuowano mieszanie przez 1,5 godziny. Podczas reakcji wydzielal sie gaz. Nastepnie do roztworu dodano powoli
2-chloro-5-fenylooksazol (0,18 g, 0,001 mola) w suchym THF (1 cm2Xi pozwolono, mu wrócic do temperatury
pokojowej. Mieszanie kontynuowano przez dalsze 2 godziny, po czym przy uzyciu eteru wydzielono z roztworu
0,22 g produktu w postaci bladozóltego oleju. Za pomoca chromatografii uzyskano zwiazek tytulowy, który, jak
wykazala chromatografia cienkowarstwowa, byl homogeniczny. Temperatura wrzenia zwiazku wynosila 190°C
(laznia powietrzna) /0,2 mm.
Analiza wg wzoru ti7 H22N202
powinno byc C:71,39; H:7,75; N:9,79%
stwierdzono C:71,64; H:7,59; N:9,85%
Widma w podczerwieni, magnetycznego rezonansu jadrowego i chromatografia cienkowarstwowa potwier¬
dzily budowe zwiazku.
Przyklad VI. 2-/N-butylo-2-metylopropanamido/^,5-dwufenylooksazol
n-butylo-izobutyroamid (2,06 g, 0,0144 mola) w suchym THF (20 ml) mieszano w temperaturze pokojowej
dodajac don kroplami 1,445 molowy roztwór n-butyloli*u w heksanie (10,0 mililitrów, 0,01445 mola). Po doda¬
niu calego roztworu mieszano mieszanine przez 5 minut, po czym dodano do niej kroplami 4,5-dwufenylo-2-jo-
dooksazol (Chem. Abstr. 65 7159h) (5,CLg, 0,0144 mola) w suchym THF (20 mililitrów). Mieszanine mieszano
jeszcze przez 6 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie przeprowadzono hydrolize woda. Rozpuszczalnik
usunieto pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc wyekstrahowano etereni dwuetylowym. W wyniku desty¬
lacji otrzymano produkt tytulowy w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia 200°C (laznia powie¬
trzna) /0,1 mm
Analiza wg wzoru C2 3 H2 6 N2 02
powinno byq C:76,21; H:7,23; N:7,73; 0:;8,83%
stwierdzono C'76,10; H:7,31; N:7,62; 0:8,92%100004 5
Przyklad \^I. 2r^
n-butylo-izobutyroamid (4,93 g 0,0344 mola) w suchym eterze dwuetylowym (25 mililitrów) mieszano
w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu, dodajac don kroplaimi 1,445 milowy roztwór n-butylolitu (23,8
mililitrów, 0,0344 mola). Mieszanine mieszano:^ 15 minut, po czym szybko
dodano do niej 2-etylosulfinylooksazol (5,0 g, 0,0344 mola) w suchym eterze dwuetylowym (25 mililitrów).
Mieszanine mieszano w temperaturze pokojowej przez 3 godziny, a nastepnie przeprowadzono hydrolize woda.
Faze organiczna przemyto kilkakrotnie woda, wysuszono nad siarczanem magnezowym i odparowano pod
zmniejszonym cisnieniem uzyskujac zólty olej. Po destylacji otrzymano zwiazek tytulowy w postaci bezbarwne¬
go oleju o temperaturze wrzenia 120°C [laznia powietrzna/0,5 mm].
Analiza wg wzoru Cj i H{ 8N2 02
powinno byc C:62,83; H:8,63: N:13,32; 0:15,22%
stwierdzono C:62,61; H:8,74; N:13,14; 0:15,32%
Przyklad VIII. 2-/N-etylo-acetamido/4,5-dwumetylooksazol
N-etylo-acetamid (10,0 g, 0,115 mola) w suchym eterze butylowoheksylowym (50 mililitrów) mieszano
w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu, dodajac don kroplami 1,445 molowy roztwór n-butylolitu
w heksanie (79,6 mililitrów, 0,115 mola). Po dodaniu n-BuLi mieszanine mieszano przez 15 minut, a nastepnie
dodano do niej kroplami roztwór 4,5-dwumetylo-2-metylosulfonylooksazolu (20,0 g, 0,114 mola) w suchym
eterze butylowoheksylowym (50 mililitrów), po czym mieszanine mieszano przez 2 godziny w temperaturze
pokojowej. Oddzielenie i destylacja produktu daly w wyniku bezbarwny olej o temperaturze wrzenia
61 -2°C/0,3 mm.
Analiza wg wzoru C18H14N2 02
powinno byc C:56,45; H:8,29; N:16,46; 0:18,80%
stwierdzono C;56,21; H:8,42; N:16,41; 0:18,92%
Przyklad IX. 2-/N-etylo-acetamido/-4-metylooksazol
N-etylo-acetamid (1,18 g, 0,0135 mola) w suchym dwumetyloformamidzie (10 mililitrów) mieszano w tem¬
peraturze pokojowej w atmosferze azotu, dodajac don porcjami 50% dyspersje wodorku sodu woleju (0,65 g,
0,0135 mola). Po dodaniu dyspersji mieszanine podgrzano do 50°C, a nastepnie dodano do niej 4-metylo-2-feny-
lometylosulfinylooksazolu (3,0 g, 0,0135 mola). Mieszanine mieszano w temperaturze 50°C przez 5 godzin,
a nastepnie przeprowadzono hydrolize woda. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym cisnieniem, a po¬
zostalosc wyekstrahowano eterem dwuetylowym. Przy uzyciu eteru wydzielono na kolumnie chromatograficznej
zawierajacej krzemionke bladozólty olej, zJctórego po destylacji otrzymano produkt tytulowy w postaci bez¬
barwnego oleju o temperaturze wrzenia 50— 1°C przy 0,05 mm.
Analiza wedlug wzoru C7H! 2N2 02
powinno byc C:53,82; H:7,74; N:17,94; 0:20,49%
stwierdzono C:53,92; H:7,62; N:17,82; 0:20,59%
Przyklad X. 2-/N-metylo-acetamido/—4-metylooksazol
N-metylo-acetamid (1,02 g, 0,0140 mola) w HMPA (10 mililitrów) mieszano w temperaturze 50°C w atmo¬
sferze azotu, dodajac don porcjami 50% dyspersje wodorku potasu woleju (1,12 g, 0,0140 mola). Po dodaniu
dyspersji mieszanine podgrzano do 100°C, dodano do niej 2-n-heksylosulfinylo-4-metylooksazol (3,0 g, 0,0139
mola) w HMPA (10 mililitrów), po czym kontynuowano mieszanie w temperaturze 100°C przez 5 godzin. Po
przeprowadzeniu hydrolizy woda usunieto pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik, a produkt oddzielono
przy uzyciu eteru na kolumnie chromatograficznej zawierajacej krzemionke. Po rekrystalizacji z eteru dwuetylo-
wego i heksanu przeprowadzonej w temperaturze —20° C uzyskano tytulowy zwiazek w postaci bezbarwnych
krysztalów iglastych o temperaturze topnienia 27—9°C.
Przyklad XI. 2-/N-butylo-fenyloacetamido/-4-metylooksazol
N-butylo-fenyloacetamid (1,80 g, 0,0094 mola) w N-metylopirolidonie (10 mililitrów) mieszano w tempera¬
turze 80°C, w atmosferze azotu, dodajac don porcjami 50% dyspersje wodorku sodu w oleju (0,75 g, 0,0094
mola). Po dodaniu dyspersjimieszanine podgrzano do 100°C i dodano do niej 2-cykloheksylosulfinylo-4-mety -
looksazolu (2,0 g, 0,0094 mola) w suchym N-metylopirolidonie (10 mililitrów). Mieszanine mieszano w tempera¬
turze 100°C przez 5 godzin, a nastepnie poddano hydrolizie woda. Rozpuszczalnik usunieto pod zmniejszonym
cisnieniem, a produkt oddzielono za pomoca eteru na kolumnie chromatograficznej zawierajacej krzemionke.
W wyniku destylacji uzyskano tytulowy produkt w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia
126-130°C/0,2 mm.
Analiza wg wzoru C16H20N2O2
powinno byc C:70,56; H:7,40; N:10,29; 0:11,75%
stwierdzono C:70,62; H:7,60; N:10,05; 0:11,62%6 100004
Przyklad, XII. 2-/N-lI.rz-butylo-izobutyroamido/-4-metylooksazól
N-II-rz.-butylo-izobutyroamid (2,30 g, 0,016 mola) i czterometylenodwuamine (1587 g, 0,016 mola) mie¬
szano w temperaturze 40°C wsulfolanie (20 mililitrów) w atmosferze azotu, dodajac porcjami 50% dyspersje
wodorku potasu w oleju (1,29 g, 0,016 mola). Po dodaniu dyspersji mieszanine ogrzano do 70°C i dodano do niej
2-n-butylosulfinylo-4-metyloksazol (3,0 g, 0,016 mola) w sulfolanie (20 mililitrów). Mieszanine mieszano w tem¬
peraturze 70°C przez 6 godzin, a nastepnie przeprowadzono hydrolize woda. Po usunieciu rozpuszczalnika pod
zmniejszonym cisnieniem na kolumnie chromatograficznej zawierajacej krzemionke, przy uzyciu eteru dwuetylo¬
wego uzyskano zwiazek tytulowy. Po destylacji pod zmniejszonym cisnieniem posiadal on postac bezbarwnego
oleju o temperaturze wrzenia 82°C/0,8 mm.
Analiza wg wzoru C12 H2 0N2 02
powinno byc C:64,26; H:8,99; N:12,49; 0:14,27%
stwierdzono C:64,04; H:9,12; N:12,54; 0:14,34%
Przyklad XIII. 2-/N-II-rz.-butylo-butyroamido/-4-metylooksazol
N-II-rz.-butylo-butyroamid (0,99 g, 0,0069 mola) w suchym dioksarJe (10 mililitrów) ochlodzono w atmo¬
sferze azotu do 10°C, dodajac don kroplami 1,445 molowy roztwór n-butylolitu (4,8 mililitra, 0,0069 mola).
Mieszanine mieszano w temperaturze 10°C przez 15 minut, nastepnie dodano do niej 4-metylo-2-metylosulfiny-
looksazol (1,0 g, 0,0068 mola) w suchym dioksanie (10 mililitrów), po czym pozwolono mieszaninie wrócic do
temperatury pokojowej. Mieszano ja przez nastepne 3 godziny, po czym poddano hydrolizie woda. Rozpuszczal¬
nik odparowano pod zmniejszonym cisnieniem, a eterowy ekstrakt zawierajacy pozostalosc poddano chromato¬
grafii eterem na kolumnie zawierajacej krzemionke. Produkt tytulowy otrzymano w wyniku destylacji pod
zmniejszonym cisnieniem jako bezbarwny olej (0,95 g) o temperaturze wrzenia 75- 6°C/0,5 mm.
Analiza wg wzoru C12 H2 0 N2 02
powinno byc C:64,26; H:8,99; N:12,49; 0:14,27%
stwierdzono C:64,02; H:9,21; N:12,25; 0:14,31%
Przyklad XIV. 2-/N-n-butylo-2-metylopropanamido/-4-metylooksazol
N-butylo-izobutyroamid (0,99 g, 0,0069 mola) w suchym THF (10 mililitrów) ochlodzono do temperatury
-20°C w atmosferze azotu, dodajac don kroplami 1,445 molowy roztwór n-butylolitu (4,8 mililitrów, 0,0069
mola). Mieszanine mieszano przez 20 minut w temperaturze -20°C, nastepnie dodano do niej szybko 4-mety-
lo-2-metylosulfinylooksazol (1,0 g, 0,0068 mola) w suchym THF (10 mililitrów) i pozwolono jej ogrzac sie do
temperatury 0°C. W tej temperaturze kontynuowano mieszanie przez 1,5 godziny, nastepnie podniesiono tempe¬
rature do pokojowej i mieszano przez dalsze 0,5 godziny. Mieszanine poddano hydrolizie woda i usunieto z niej
rozpuszczalnik stosujac zmniejszone cisnienie. Pozostalosc wyekstrahowano eterem dwuetylowym i ekstrakt
odparowano. Otrzymany olej poddano chromatografii na kolumnie zawierajacej krzemionke przy uzyciu eteru
i heksanu. Zwiazek przedestylowano pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac produkt tytulowy w postaci
bezbarwnego oleju (1,12 g, 78%) o temperaturze wrzenia 70°C/0,01 mm.
Analiza wg wzoru L12 H20N2O2
powinno byc C:64,26; H:8,99; N:12,49; 0:14,27%
stwierdzono C:64,22; H:8,76; N:12,23; 0:14,30%
Przyklady XV—CXXXI. W podobny sposób wytworzono: '
2-/N-butylo-pentanamido/-4-metylooksazol, t.w. 88-91°C/0,2 mm
2-/N-butylo-heksanamido/-4-metylooksazol, t.w. 102°C/0,3 mm
2-/N-butylo-2-etylobutyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 127°C/2,5mm
2-/N-butylo-cyklopropanokarboksamido/-4-metylooksazol, t.w. 97- 100°C/0,5 mm
2-/N-butylo-cykloheksanokarboksamido/-4-metylooksazol, t.t. 46,5-48,5°C
2-/N-butylo-cykloheptanokarboksamido/-4-metylooksazol, t.w. 138-141°C/1 mm
2-/N-butylo-fenylopropionamido/-4-metylooksazol, t.w. 137-8°C/0,2 mm
2-/N-butylo-2-chlorobenzamido/-4-metylooksazol, t.w. 130- !°C/0,2 mm
2-/N-butylo-3-chlorobenzamido/-4-metylooksazol, t.w. 145-7°C/0,4 mm
2-/N-butylo-2-metoksybenzamido/-4-metylooksazol, t.w. 158-160°C/0,8 mm
2-/N-butylo-4-metoksybenzamido/-4-metylooksazol, t.w. 162-3°C/1 mm
2-/N-butylo-4-metylobenzamido/-4-metylooksazol, t.w. 139-140°C/0,7 mm
2-/N-butylo-3-trójfluorometylobenzamido/-4-metylooksazol, t.w. 114-115°C/0,3 mm
2-/N-butylo-4-nitrobenzamido/-4-metylooksazol, t.w. 178-180°C/1 mm
2-/N-metylo-izobutyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 49—50°C/0,35 mm
2-/N-etylo-butyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 63-4°C/0,l nim100004
2-/N-izopropylo-acetamido/-4-metylooksazol, t.w. 75°C/3,0 mm . 2-/N-izopropylo-propionamido/4-metylooksazol, t.w. 65°C/0,5 mm
2-/N-izopropylo-butyroamido/4-metylooksazol, t.w. 69°C/0,35 mm
2-/N-izopropylo-izobutyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 60-2°C/0,4 mm
2-/N-II.rz.-butylo-acetamido/4-metylooksazol, t.w. 64°C/0,6 mm
2-/N-IIrz.-butylo-izobutyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 82°C/0,8 mm
2-/N-heksylo-acetamido/-4-metylooksazol, t.w. 90-2°C/0,08 mm
2-/N-heksylo-izobutyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 106-9°C/1,0 mm
2-/N-benzylo-acetamido/-4-metylooksazol, t.w. 119—120°C/0,3 mm
2-/N-benzylo-propionamido/-4-metylooksazol, t.w. 132-3°C/0,3 mm
2-/N-benzylo-butyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 128°C/0,15 mm
2-/N-propylo-pentanamido/-4-metylooksazol, t.w. 83—4°C/0,2 mm
2-/N-/2-metoksyetylo/-acetamido/-4-metylooksazol, t.w. 84°C/0,6 mm
2-[N72-metoksyetylo/propionamido]-4-metylooksazol, t.w. 88°C/0,4 mm
2-[N-/2-metoksyetylo/butyroamido]'4-metylooksazol, t.w. 96°C/0,4 mm
2-[N-/2-metoksyetylo/-2-etylobutyroamido]4-metylooksazol, t.w. 98°C przy 0,4 mm
2-[N-/2-metoksyetylo/izobutyroamido]-4-metylooksazol, t.w. 84-5°C/ przy 0,05 mm
2-/N-allilo-acetamido/-4-metylooksazol, t.w. 67°C/0,8 mm
2-/N-allilo-propionamido/-4-metylooksazol, t.w. 75°C/0,8 mm
2-/N-allilo-benzamido/-4-mctylooksazol, t.w. 119°C/0,7 mm
2-/N-allilo-butyroamido/-4-metyiooksazol, t.w. 76°C/0,6 mm
2-/N-allilo-2-etylobutyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 83°C/0,65 mm
2-/N-etylo-propionamido/-4,5-dwumetylooksazol, t.w. 68-9°C/0,3 mm
2-/N-etylo-butyroamido/-4,5-dwumetylooksazol, t.w. 68-70°C/0,25 mm
2-/N-etylo-izobutyroamido/-4,5-dwumetylooksazol, t.w. 63—5°C/0,25 mm
2-/N-butylo-acetamido/-4,5-dwumetylooksazol, t.w. 89—91°C/1 mm
2-/N-butylo-propionamido/-4,5'dwumetylooksazol, t.w. 86—8°C/0,4 mm
2-/N-butylo-izobutyroamido/-4-cykloheksylooksazol, t.w. 165°C/0,4 mm *
2-/N-butylo-izobutyroamido/-4-butylooksazol, t.w. 140°C/0,5 mm *
2-/N-butylo-acetamido/-5-acetoksymetylooksazol, t.w. 170°C/0,5 mm *
-izobutyroksymetylo-2-/N-butylo-izobutyroamido/oksazol, t.w. 180°C przy 0,5 mm *
-cykloheksylo-2-/N-butylo-izobutyroamido/oksazol, t.w. 170°C/0,5 mm
2-/N-cyUopentylo-waleramido/-4-metylooksazol, t.w. 102-4°C/0,2 mm.
2-/N-2'-metoksyetylocyklop€ntanokarboksamido/-4- metylooksazol, t.w. 117°C/1 mm
2-/N-2'-fenetylo-propionamido/-4-metylooksazol, t.w. 126°C/0,6 mm
2-/N-2'-fenetylo-acetamido/-4-mctylooksazol, t.w. 122°C/0,5mm
2-/N-allilo-izobutyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 68°C/0,5 mm
2-[N-/j3-fenetylo/-butyroamido]4-metylooksazol, t.w. 133°C/0,7 mm
2-[N-/]3-fenetylo/'izobutyroamido]4-metylooksazol, t.w. 128°C przy 0,65 mm
4-izobutyroksymetylo-2-/N-butylo-izobutyroamido/oksazol, t.w. 180°C przy 0,5 mm *
2-/n-butylo-benzamido/4,5-dwumetylooksazol, t.w. 125-8°C/0,5 mm
2-/N-butylo-waleramido/4,5-dwumetylooksazoI, t.w. 102-5°C/0,5 mm
2-/N-butylo-cyklobutanokarboksamido/4,5-dwumetylooksazol, t.w. 105—7°C/0,5 mm
2-/N-butylo-butyroamido/4,5-dwumetylooksazol, t.w. 95-8°C/0,5 mm
2-/N-butylo-3-nitrobenzamido/4-metylooksazol, t.w. 152—5°C/0,2 mm
2-[N-/2-metylobutylo/-butyroamido]4-metylooksazol, t.w. 87°C/0,5 mm
2-[N-/2-metylobutylo/-propionamido]4-metylooksazol, t.w. 82—3°J przy 0,5 mm
2-[N-/2-metylobutylo/-izobutyroamido]4-metylooksazol, t.w. 83°C/0,5 mm
2-/N-pentylo-benzamido/4-metylooksazol, t.w. 130°C/0,7mm
2-/N-cykloheksylo-propionamido/4-metylooksazol, t.w. 101°C/0,5 mm
2-/N-etylo-hcksanamido/4-metylooksazol, t.w. 94-6°C/0,7 mm
2-/N-butylo-cykloheksanokarboksamido/4,5-dwumetylooksazol, t.w. 122-6°C/0,5 mm
2-/N-butylocyklopentanokarboksamido/4,5-dwumetylooksazol, t.w. 112-6°C/0,5 mm
2-/N-cykloheksylo-butyroamido/4-metylooksazol, t.w. 118°C/0,7 mm
2-/N-butylo-3,4-dwuclilorobenzamido/4-metylooksazol, t.w. 162-5°C przy 1,0 mm8 100004
2-/N-pentylo-butyroamido/-4-metylooksazol, t.w. 98°C/0,8 mm
2-/N-benzylo-benzamido/4-metylooksazol, t.t. 62°C
2-/N-benzylo-waleramido/4-metylooksazol, t.w. 134°C/0,7 mm
4,5-dwumetylo-2-/N-metylo-acetamido/oksazol, t.t. 40-2°C
2-/N-butylo-l-adamantanokarboksamido/-4-metylooksazol, t.w. 160°C przy 0,3 mm
2-/N-etylo-2-etylobutyroamido/4-metylooksazol, t.w. 71-2°C/0,3 mm
2-/N-butylo4-fluorobenzamido/4-metylooksazol, t.w. 120-2°C/0,3 mm
4-metylo-2-/N-propylo-heksanamido/oksazol, 96-8°C/0,4 mm
4-metylo-2-[N-/l-etylopropylo/-butanamido]oksazol, t.w. 58-60°C przy 0,5 mm
4-metylo-2-[N-/l-etylopropylo/-pentanamido]oksazol, t.w. 91°C/0,5 mm
2-/N-pentylo-propanamido/4-metylooksazol, t.w. 68°C/0,05 mm
2-/N-pentylo-izobutyroamido/4-metylooksazol, t.w. 86-7°C/0,4 mm
2-/N-butylo-izobutyroamido/4-etylooksazol, t.w. 140°C/0,5 mm *
2-/N-izopropylo-pentanamido/4-metylooksazol, t.w. 77°C/0,3 mm
2-/N-butylo-dwuchloroacetamido/4-metylooksazol, t.w. 112-4°C/0,8 mm
2-/N-p-chlorobenzylo-izobutyroamido/4-metylooksazol, t.w. 136°C/0,7 mm
2-/N-heksylo-propanamido/4-metylooksazol, t.w. 106—8°C/1,0 mm
2-/N-butylo-chloroacetamido/4-metylooksazol, t.w. 96—8°C/1,0 mm
2-/N-butylo-izobutyroamido/4-metylo-5-hydroksyoksazol **
/-/ 2-/N-II rz.-butylo-butanamido/4-metylooksazol, t.w. 86-9°C/l,2 mm
/+/ 2-/N-IIrz.-butylo-butanamido/4-metylooksazol, t.w. 85—8°C/1,5 mm
2-/N-butylo-izobutyroamido/4-hydroksymetylooksazol, t.w. 185°C przy 0,3 mm *
2-/N-cykloheksylo-izobutanamido/4-metylooksazol, t.w. 108°C/0,8 mm
2-/N-benzylo-heksanamido/4-metylooksazol, t.w. 144°C/0,6 mm
2-/N4)utylo4-chlorobutanamido/4-metylooksazol, t.w. 124-8°C/1,2 mm
2-/N-butylo-izobutyroamido/4-p-chlorofenylooksazol, t.w. 200°C przy 0,5 mm *
2-/N-butylo-izobutyroamido/-5-metylooksazol, t.w. 100°C/0,1 mm*
l-[4-metylo-/oksazol-2-ilo/]-2-keto-szesciowodoro-lH-azepina, t.w. 130°C/0,1 mm*
2-/N-cyklopentylo-izobutyroamido/4-metylooksazol, t.t. 73°C
D/—/ 2-/N-butylo-2-metylobutanamido/4-metylooksazol, t.w. 88—92° przy 0,6 mm
L/+/ 2-/N-butylo-2-metylobutanamido/4-metylooksazol, t.w. 88-9l°C przy 0,6 mm
2-/N-butylo-2-metylobutanamido/4-metylooksazol, t.w. 82-5°C/0,2 mm
2-/N-butylo-izobutyroamido/-5-fenylooksazol, t.w. 190°C/0,2 mm *
2-/N-cynamylo-izobutyroamido/4-metylooksazol, t.w. 152—6°C/1 mm
2-[N-/4-metylobenzylo/-izobutyroamido]4-metylooksazol, t.w. 120—4°C przy 0,3 mm
2-[N-/3-metylobenzylo/-izobutyroamido]4-metylooksazol, t.w. 118-122°C/0,3 mm
2-/N-butylo-heptanamido/4-metylooksazol, t.w. 106-8°C/0,05 mm
2-/N-butylo-cyklopentyloacetamido/4-metyIooksazol, t.w. 124-6°C przy 0,8 mm
2-/N-cykloheksylometylo-izobutanamido/4-metylooksazol, t.w. 122-124°C/0,8 mm
2-[N-/4-metoksybenzylo/-izobutyroamido]4-metylooksazol, t.w. 145-148°C/0,4 mm
2-/N-butylo-cynamamido/4-mety]ooksazol, t.w. 200°C/0,2 mm
2-[N-/2-karboksypropylo/-oktanamido]4-mctylooksazol, t.w. 200°C przy 0,2 mm
2-[N-/3-chloropropylo/-pentanamido]4-metylooksazol, t.w. 118-122°C przy 0,7 mm
2-[N-/3-chloropropylo/-izobutyroamido]4-mctylooksazol, t.w. 99-102°C przy 0,5 mm
2-/N-butylo-krotanamido/4-metylooksazol, t.w. 150°C/0,02 mm
2-/N-butylo-izobutyroamido/-5-etylooksazol, t.w. 70—2°C/0,2 mm
2-/N-butylotrójfluoroacetamido/4-metylooksazol, t.w. 67-9°C/0,8 mm
* Temperatura rejestrowana w lazni powietrznej
** Nie zbadano temperatury wrzenia, jednak budowe zwiazku potwierdzily wyniki widmowej analizy
masowej.
Wyniki mikroanalizy (C, H, N) dla kazdego ze zwiazków w przykladach XV—CXXXI potwierdzily w grani¬
cach bledu doswiadczalnego zalozenia teoretyczne. Ponadto zalozona strukture zwiazków potwierdzily wyniki
analizy w podczerwieni, ultrafiolecie i badania metoda magnetycznego rezonansu protonowego.
Wartosci cisnien podano we wszystkich przypadkach w mm slupa Hg.100004 9
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-acyloamino-oksazoli o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe Ci_io alkilowa, C2_6 alkenylowa, C2-6 alkoksyalkilowa, C2_6karboksyalkilowa, Ci_$ chlorowcoalki- Iowa, C3 4.10 cykloalkilowa, C3_io cykloakilo-Ci_6 alkilowa, ewentualnie podstawiona grupe fenylo-Ci_$alki¬ lowa lub ewentualnie podstawiona grupe fenylo-C2-6 alkenylowa; R2 oznacza grupe Ci_8 alkilowa, Ci_g chlorowcoalkilowa, C2_6 alkenylowa, C3_io cykloalkilowa, C3_io cykloalkilo-Ci_6 alkilowa, ewentualnie podstawiona grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona grupe fenylo-Ci_$ alkilowa lub ewentualnie podstawio¬ na grupe fenylo-C2_6 alkenylowa, wzglednie R1 i R2 tworza wspólnie piecio—, szescio—lub siedmioczlonowy pierscien laktamowy i w którym R3 i R4 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru, grupe formylowa, karbo¬ ksylowa, hydroksylowa, Ci-4 hydroksyalkilowa, atom chlorowca, grupe. Ci _4 alkilowa, C3_$ acyloksyalkilowa lub ewentualnie podstawiona grupe fenylowa, znamienny tym, ze sól o wzorze 2, w którym M oznacza metal z grup glównych I i II grupy ukladu okresowego, a R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z pochodna 2-oksazolilowa o wzorze 3, w którym R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie,, a L oznacza atom chloru, bromu lub jodu lub grupe o wzorze -SOR lub -S02r*, w którym R oznacza grupe Ci_g alkilowa, C3- g cykloalkilowa, benzylowa lub fenylowa.
2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w warunkach bezwodnych.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól ó wzorze 2, w którym M oznacza metal z grupy IA ukladu okresowego, R1 oznacza grupe n-butylowa, a R2 oznacza grupe izopropylowa oraz zwiazek o wzorze 3, w którym R3 oznacza grupe metylowa, a R4 oznacza atom wodoru.100 004 R V-N 4 tfHf Vnr'-C0-R' o mór i O M-N-Cx t 'i K R Wzór Z Wzór 3 Wzór 4 R3 Wzór 5 Prac. Poligraf. !.!P PRL nakU.i 1 :>0-l 18 Oma 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB24552/75A GB1552125A (en) | 1975-06-07 | 1975-06-07 | 2-acylamino oxazoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL100004B1 true PL100004B1 (pl) | 1978-08-31 |
Family
ID=10213418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976190128A PL100004B1 (pl) | 1975-06-07 | 1976-06-04 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-acyloamino-oksazoli |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51146462A (pl) |
| AR (1) | AR219281A1 (pl) |
| AT (1) | AT345278B (pl) |
| AU (1) | AU502416B2 (pl) |
| BE (1) | BE842580A (pl) |
| BG (1) | BG25516A3 (pl) |
| CA (1) | CA1080707A (pl) |
| CH (1) | CH598236A5 (pl) |
| CS (1) | CS190536B2 (pl) |
| DD (1) | DD125347A6 (pl) |
| DE (1) | DE2625229A1 (pl) |
| DK (1) | DK243376A (pl) |
| ES (1) | ES448591A1 (pl) |
| FR (1) | FR2313372A1 (pl) |
| GB (1) | GB1552125A (pl) |
| GR (1) | GR60337B (pl) |
| HU (1) | HU174777B (pl) |
| IE (1) | IE43314B1 (pl) |
| IL (1) | IL49710A (pl) |
| MX (1) | MX3140E (pl) |
| NL (1) | NL7606177A (pl) |
| NZ (1) | NZ181026A (pl) |
| PH (1) | PH14307A (pl) |
| PL (1) | PL100004B1 (pl) |
| PT (1) | PT65183B (pl) |
| RO (1) | RO69114A (pl) |
| SE (1) | SE7606227L (pl) |
| SU (1) | SU610490A3 (pl) |
| YU (1) | YU136976A (pl) |
| ZA (1) | ZA763336B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH655312A5 (de) * | 1982-02-09 | 1986-04-15 | Sandoz Ag | Chloracetamide. |
| PL372332A1 (pl) | 2005-01-19 | 2006-07-24 | ADAMED Sp.z o.o. | Nowe związki, pochodne kwasu 3-fenylopropionowego |
| EP2112149A1 (de) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| EP2112143A1 (de) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | Bayer CropScience AG | 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1497536A (en) * | 1973-12-17 | 1978-01-12 | Lilly Industries Ltd | 2-acylaminooxazoles methods for their preparation and their use |
| US3888870A (en) * | 1974-03-08 | 1975-06-10 | Sandoz Ag | 2-sulfinyl-thiazoles and oxazoles |
-
1975
- 1975-06-07 GB GB24552/75A patent/GB1552125A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-06-01 CA CA253,867A patent/CA1080707A/en not_active Expired
- 1976-06-01 NZ NZ181026A patent/NZ181026A/xx unknown
- 1976-06-01 GR GR50869A patent/GR60337B/el unknown
- 1976-06-02 IE IE1181/76A patent/IE43314B1/en unknown
- 1976-06-02 DK DK243376A patent/DK243376A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-06-02 AR AR263482A patent/AR219281A1/es active
- 1976-06-02 SE SE7606227A patent/SE7606227L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-03 BE BE6045540A patent/BE842580A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-03 IL IL49710A patent/IL49710A/xx unknown
- 1976-06-03 PT PT65183A patent/PT65183B/pt unknown
- 1976-06-03 AU AU14616/76A patent/AU502416B2/en not_active Expired
- 1976-06-03 YU YU01369/76A patent/YU136976A/xx unknown
- 1976-06-03 HU HU76LI295A patent/HU174777B/hu unknown
- 1976-06-04 AT AT412576A patent/AT345278B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-04 PL PL1976190128A patent/PL100004B1/pl unknown
- 1976-06-04 PH PH18534A patent/PH14307A/en unknown
- 1976-06-04 CH CH710576A patent/CH598236A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-04 FR FR7616975A patent/FR2313372A1/fr active Granted
- 1976-06-04 ZA ZA763336A patent/ZA763336B/xx unknown
- 1976-06-04 JP JP51066028A patent/JPS51146462A/ja active Pending
- 1976-06-04 DE DE19762625229 patent/DE2625229A1/de not_active Withdrawn
- 1976-06-04 DD DD193193A patent/DD125347A6/xx unknown
- 1976-06-04 ES ES448591A patent/ES448591A1/es not_active Expired
- 1976-06-05 RO RO7686351A patent/RO69114A/ro unknown
- 1976-06-07 SU SU762367752A patent/SU610490A3/ru active
- 1976-06-07 CS CS763747A patent/CS190536B2/cs unknown
- 1976-06-07 BG BG033393A patent/BG25516A3/xx unknown
- 1976-06-07 MX MX000274U patent/MX3140E/es unknown
- 1976-06-08 NL NL7606177A patent/NL7606177A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH598236A5 (pl) | 1978-04-28 |
| GB1552125A (en) | 1979-09-05 |
| BG25516A3 (en) | 1978-10-10 |
| RO69114A (ro) | 1980-08-15 |
| GR60337B (en) | 1978-05-15 |
| JPS51146462A (en) | 1976-12-16 |
| PT65183B (en) | 1978-11-06 |
| PT65183A (en) | 1976-07-01 |
| IE43314B1 (en) | 1981-01-28 |
| NZ181026A (en) | 1978-06-20 |
| IL49710A0 (en) | 1976-08-31 |
| MX3140E (es) | 1980-05-06 |
| AT345278B (de) | 1978-09-11 |
| ZA763336B (en) | 1977-05-25 |
| BE842580A (fr) | 1976-12-03 |
| IE43314L (en) | 1976-12-07 |
| ATA412576A (de) | 1978-01-15 |
| ES448591A1 (es) | 1977-07-16 |
| NL7606177A (nl) | 1976-12-09 |
| SE7606227L (sv) | 1976-11-08 |
| DE2625229A1 (de) | 1976-12-23 |
| AR219281A1 (es) | 1980-08-15 |
| YU136976A (en) | 1983-02-28 |
| FR2313372B1 (pl) | 1980-02-15 |
| PH14307A (en) | 1981-05-19 |
| SU610490A3 (ru) | 1978-06-05 |
| DK243376A (da) | 1976-12-08 |
| FR2313372A1 (fr) | 1976-12-31 |
| AU1461676A (en) | 1977-12-08 |
| HU174777B (hu) | 1980-03-28 |
| AU502416B2 (en) | 1979-07-26 |
| IL49710A (en) | 1979-03-12 |
| DD125347A6 (de) | 1977-04-13 |
| CA1080707A (en) | 1980-07-01 |
| CS190536B2 (en) | 1979-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0684945B1 (en) | Pyrazole- or isoxazole-substituted alkyl amide acat inhibitors | |
| AU2004212151B2 (en) | Heterocyclic compounds useful as Nurr-1 activators | |
| MX2010011972A (es) | Derivados de aminodihidrotiazina como inhibidores de bace para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer. | |
| AU5731099A (en) | Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hppar gamma and hppar alpha activators | |
| WO2005065683A1 (en) | Triazole, oxadiazole and thiadiazole derivative as ppar modulators for the treatment of diabetes | |
| FI81348B (fi) | Framstaellning av de som antivirala aemnen anvaendbara (substituerade) fenyl-alifatiska isoxazolerna. | |
| EP3573960B1 (en) | N-{[2-(piperidin-1-yl)phenyl](phenyl)methyl}-2-(3-oxo-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazin-7-yl)acetamide derivatives and related compounds as ror-gamma modulators for treating autoimmune diseases | |
| JP2020528924A (ja) | １，３−ジ置換ケテン類化合物及びその使用 | |
| US11077115B2 (en) | Rorgamma modulators and uses thereof | |
| JPH05501886A (ja) | 抗アテローム性動脈硬化症性および抗血栓性２―アミノ―６―フェニル―４ｈ―ピラン―４―オン類 | |
| US4774253A (en) | Oxazole and isoxazole derivatives having anti-arthritic activity | |
| US4933345A (en) | Isoxazole-β-carboline derivatives | |
| TWI714702B (zh) | 一種吡啶衍生物類化合物的製備方法及其中間體和晶型 | |
| JP3642797B2 (ja) | フェニルカルボキサミドイソオキサゾールの新誘導体及びそれらの塩類、それらの製造法及びこの製造法の新規な中間体、それらの薬剤としての用途並びにそれらを含有する製薬組成物 | |
| PL100004B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-acyloamino-oksazoli | |
| US4450275A (en) | Cyclic iminocarboxylic acid derivatives | |
| US4766137A (en) | 4-(isoxazolyl)-thiazole-2-oxamic acids and derivatives thereof | |
| JPS5846089A (ja) | ヘテロ環状化合物 | |
| ES2364150T3 (es) | Derivados del ácido butanoico, procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los comprenden y sus aplicaciones terapéuticas. | |
| US4143047A (en) | 2-sulfinyl and 2-sulfonyl oxazoles | |
| US5574033A (en) | Heterocyclic compound and cardiotonic agent containing the same as effective component | |
| KR20240047401A (ko) | 중수소화 화합물 | |
| GB2159149A (en) | 1 2 4-thiadiazines | |
| EP0090275B1 (en) | Isoxazole (5,4-b) pyridines | |
| US3718656A (en) | Pyrazolo(1.5-a) pyridine derivatives |