NO890198L - Stabilisert toerrpreparat av cytostatisk virksomt antracyclin-antibiotikum og fremgangsmaate for fremstilling av dette - Google Patents
Stabilisert toerrpreparat av cytostatisk virksomt antracyclin-antibiotikum og fremgangsmaate for fremstilling av detteInfo
- Publication number
- NO890198L NO890198L NO89890198A NO890198A NO890198L NO 890198 L NO890198 L NO 890198L NO 89890198 A NO89890198 A NO 89890198A NO 890198 A NO890198 A NO 890198A NO 890198 L NO890198 L NO 890198L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- lactose
- preparation
- rhodomycinone
- antibiotic
- dry preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 title description 4
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 title description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 20
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- MWMZEHHNWIPABX-IHIFUPQISA-N (7s,9r,10r)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-(dimethylamino)-5-[5-(5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(4s,5s,6s)-4-(dimethylamino)-5-[5-(5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-9-ethyl-6,9 Chemical compound O([C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)OC1O[C@@H](C)[C@@H](OC2OC(C)C(OC3OC(C)C(O)CC3)CC2)[C@H](C1)N(C)C)(O)CC)N(C)C)C(OC1C)CCC1OC1CCC(O)C(C)O1 MWMZEHHNWIPABX-IHIFUPQISA-N 0.000 claims description 5
- PYFOXRACBORDCT-GOSXWKPOSA-N epsilon-rhodomycinone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC=C2C(=O)C2=C1C(O)=C1[C@@H](O)C[C@@](CC)(O)[C@H](C(=O)OC)C1=C2O PYFOXRACBORDCT-GOSXWKPOSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- -1 rhodomycinone tetrasaccharide Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 claims description 4
- JXVAMODRWBNUSF-KZQKBALLSA-N (7s,9r,10r)-7-[(2r,4s,5s,6s)-5-[[(2s,4as,5as,7s,9s,9ar,10ar)-2,9-dimethyl-3-oxo-4,4a,5a,6,7,9,9a,10a-octahydrodipyrano[4,2-a:4',3'-e][1,4]dioxin-7-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,4s,5s,6s)-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-6-methyloxan-2 Chemical compound O([C@@H]1C2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C2[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H]4O[C@@H]5O[C@@H](C)C(=O)C[C@@H]5O[C@H]4C3)[C@H](C2)N(C)C)C[C@]1(O)CC)[C@H]1C[C@H](N(C)C)[C@H](O)[C@H](C)O1 JXVAMODRWBNUSF-KZQKBALLSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229950004892 rodorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHFHNVHRVKQQHN-UHFFFAOYSA-N Islandicin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O FHFHNVHRVKQQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 229930194692 Rhodomycin Natural products 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- IFLREYGFSNHWGE-UHFFFAOYSA-N tetracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3C=C21 IFLREYGFSNHWGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Antracyclin-cytostatika er cytotoksiske virksomme antibiotika fra antracyclin-rekken. Det dreier seg om glukosidiske forbindelser med en antracen- hhv. naftacen-grunngitter. De mest kjente representantene for denne gruppen som er innført i terapi er doksorubicin, daunorubicin og mitomycin.
Det er kjent at antracyclin-cytostatika er kjemisk relativt ustabilt. Ved siden av fotolabiliteten er de i vandig oppløsning utsatt for en hydrolytisk dekomponering. De administreringsformene som finnes i handelen er derfor tørrpreparater, overveiende i form av lyofilisater (kfr. Thoma, K., Dt. Apotheker Ztg. 127. 197 (1987), i det følgende også betegnet som LI). Det er videre beskrevet at lyofilisater, på grunn av deres større indre overflate (svampgitter) i motsetning til tørrpulverene har en høyere oppløsningshas-tighet, som er sterkt ønsket ved fremstilling av injeksjons-og infusjonsoppløsninger, idet oppløsningene fremstilles umiddelbart før administreringen på grunn av instabiliteten av de virksomme stoffene (kfr. LI). For forbedring av gitterstabiliteten av lyofilisatene tilsettes ved lavt doserte preparater gitterdannende hjelpestoffer, som f.eks. egnede sakkarider eller aminosyrer (kfr. f.eks. LI og sukker, H. et al., Pharmazeutische Technologie, G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, side 621, i det følgende også sitert som L2 ).
Det er fastslått av lyofilisater av antracyclin-cytostatika, spesielt rhodomycinon-heksasakkarider og tetrasakkarider, som f.eks. rodorubicin (INN) med standardhjelpestoffet mannitol som gitterdanner, selv ved oppbevaring i kjøleskap ikke har tilfredsstillende stabilitet. Forsøk på å oppnå en forbedring ved anvendelse av glycin som gitterdanner eller ved endring av pH-verdien for preparatet, viste ikke det ønskede resultatet; det ble etter lagring fastslått en i tilsvarende grad opptredende dekomponering.
På grunn av disse observasjonene måtte fagmannen vente at det også ved anvendelse av andre gi tterdannere fra den samme klassen (sakkarider eller aminosyrer) ikke kunne oppnås mer stabile preparater.
Det er nå overraskende funnet at lyofilisater med laktose som hjelpestoff selv etter 12 måneders lagring ved romtemperatur, ikke viser noen dekomponering.
Denne observasjonen er fullstendig uventet for fagmannen fordi laktose på samme måte som aldose er mindre inert enn f.eks. mannitol og følgelig kan føre til uønskede reaksjoner med det virksomme stoffet (f.eks. Maillard-reaksjoner , kfr. f.eks. List, P.H., Årzneidformenlehre, "Wiss. Verlagsges. Stuttgart, 1982, sidene 79, 109 og 476, i det følgende også sitert som L3).
Hertil kommer at laktose har relativt dårlige tørkeegenskaper (kfr. L2). Etter vakuumtørking ved romtemperatur inneholder laktosebærere for det meste 3-5$ restvann. Et så høyt vanninnhold eller en tørking ved høyere temperaturer fører imidlertid erfaringsmessig til dekomponering av ømfindtlige virksomme stoffer. Ifølge L2 og L3 skulle derfor laktose hverken være egnet som gitterdanner eller som stabilisator.
Oppfinnelsen vedrører følgelig tørrpreparater av cytostatisk virksomme antracyclin-antibiotika, som er kjennetegnet ved at de inneholder et rhodomycinon-heksasakkarid eller et rhodomycinon-tetrasakkarid eller fysiologisk tålbare syreaddisjonssalter derav som virksomt stoff og laktose som stabilisator.
Oppfinnelsen vedrører videre en fremgangsmåte for fremstilling av slike tørrpreparater som er kjennetegnet ved at man blander det virksomme stoffet med laktosen i tørr tilstand, eller bringer det virksomme stoffet og laktosen sammen i en vandig oppløsning og deretter lyofiliserer eller underkaster oppløsningen en spraytørking.
Fremgangsmåten med spraytørking kan også gjennomføres under aseptiske betingelser for fremstilling av sterile produkter (kfr. P.H. List og P.C. Schmidt: Technologie pflanzlicher Arzneizubereitungen side 354, Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 1984). Ved fremstillingen av tørrpreparatet ved tørr blanding av virksomt stoff og laktose anvendes hhv. amorf hhv. delvis amorf laktose, hvorved den amorfe hhv. delvis amorfe laktosen er tilgjengelig ved frysetørking eller spraytørking av laktoseoppløsninger.
Rhodomycin-heksasakkarider og rhodomycinon-tetrasakkarIder, som finnes i preparatene ifølge oppfinnelsen som virksomme stoffer, er gjenstand for de europeiske patentsøknadene EP-A-0131181 (heksasakkarid), EP-A-0131942 og EP-A-0207463 (tetrasakkarid).
Spesielt inneholder preparatene rhodomycinon-tetrasakkaridet rodorubicin (kfr. EP-A-0131942) eller rhodomycinon-heksasak-karidet som i EP-A-0131181 betegnes som cytorhodin A.
De virksomme stoffene foreligger eventuelt i blanding med pH-regulerende forbindelser. Preparatet må etter oppløsning i vann oppvise en nøytral til svakt sur pH, hensiktsmessig mellom ca. pH 2,5 og pH 7. Et slikt medium foreligger når det for saltdannelsen av det virksomme stoffet anvendes et overskudd av syre. Det kan også være hensiktsmessig å tilsette en tilsvarende buffer, som f.eks. citratbuffer.
Preparatene inneholder et overskudd av laktose. Det er hensiktsmessig å velge tilsatsen av laktose (gitterdanner/stabilisator) på en slik måte at det etter oppløsning i vann oppstår en blodisotonisk oppløsning.
Preparatene kan tilføres parenteralt etter oppløsning i vann eller i et farmasøytisk egnet oppløsningsmiddel, f.eks. fysiologisk koksaltoppløsning eller glukoseoppløsning.
Oppfinnelsen vedrører følgelig også anvendelsen av tørrpre-paratene for fremstilling av injeksjonsoppløsninger, ved at lyofilisatet opptas i et egnet oppløsningsmiddel som er vanlig for injeksjonsformål.
De etterfølgende eksemplene viser at det ved anvendelse av laktose som hjelpestoff oppstår stabile preparater, mens det ved anvendelse av andre "bærere observeres betydelige dekomponeringshastigheter.
Eksempel 1
Ved fremstillingen av tørrpreparatene oppløses virksomme stoffer, laktose og hjelpestoffer i vann og lyofiliseres deretter på i og for seg kjent måte (kfr. H. Sucker et al.
(Utgivere): Pharmazeutische Technologie, 1. opplag., s. 198/199 og 620-628, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978 eller K.E. Avis et al. (Redaktører): Parenteral Dosage/Forms, bind 1, side 245-251, Marcel Dekker Inc., New York/Basel 1984 ).
Sammensetningene av tørrpreparatene pr. ampulle fremgår av de etterfølgende tabellene. De gir etter oppløsning i 10 ml vann blodisotoniske oppløsninger.
For fremstilling av tørrpreparatet kan den ovenfor angitte vandige oppløsningen av virksomt stoff (virksomme stoffer), laktose og hjelpestoffer i stedet for lyofilisering også underkastes en spraytørking (kfr. P.H. List: Arzneiformen-lehre, 3. opplag, side 280 ff, Wiss. Verlagsgesel1schaft, Stuttgart, 1982 eller E.A. Kenneth et al.: Pharmaceutical Dosage Forms-Parenteral Medications, bind 1, side 176-178, Marcel Dekker Inc., New York/Basel, 1984) og det resulterende pulveret fylles i ampuller eller injeksjonsflasker.
Eksempel 2
Cytorodin A-hydroklorid, tilsvarende 5 g cytorhodin A og 995 g laktose, amorft hhv. delvis amorft, blandes. Blandingen fylles i injeksjonsflasker på 1 g som lukkes med gummikorker og tildekkes med aluminiumskapper. De derved oppnådde injeksjonsflaskene inneholder 5 mg cytorhodin A og gir etter oppløsning av innholdet i vann en isotonisk injeksjons-oppløsning.
Claims (4)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av et stabilisert tørrpreparat av zytostatisk virksomt antracyclin-antibiotika, karakterisert ved at det oppnås ved tørr blanding av et antracyclin-antibiotikum valgt fra gruppen bestående av rhodomycinon-heksasakkarid og rhodomycinon-tetrasakkar id med laktose som stabiliseringsmiddel, eller ved fremstilling av en felles oppløsning av et antibiotikum valgt fra gruppen bestående av rhodomycinon-heksasakkarid og rhodomycinon-tetrasakkarid og laktose som stabiliseringsmiddel med etterfølgende lyofilisering hhv. spraytørking.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at man arbeider slik at minst en av følgende betingelser oppfylles:
a) som antracyclin-antibiotikum anvendes rodorubicin eller cytorhodin,
b) tørrpreparatet oppnås ved lyofilisering eller spray-tørking ,
c) i tillegg tilsettes en pH-regulerende forbindelse.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det anvendes rodorubicin eller cytorhodin A og fremstillingen foregår fra en felles oppløsning med etterfølgende lyofilisering.
4 .
Anvendelse av et tørrpreparat ifølge krav 1 for fremstilling av injeksjonsoppløsninger.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3801178A DE3801178A1 (de) | 1988-01-18 | 1988-01-18 | Stabilisierte trockenzubereitung zytostatisch wirksamer anthracyclin-antibiotika und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO890198D0 NO890198D0 (no) | 1989-01-17 |
| NO890198L true NO890198L (no) | 1989-07-19 |
Family
ID=6345429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO89890198A NO890198L (no) | 1988-01-18 | 1989-01-17 | Stabilisert toerrpreparat av cytostatisk virksomt antracyclin-antibiotikum og fremgangsmaate for fremstilling av dette |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0325113A1 (no) |
| JP (1) | JPH02707A (no) |
| KR (1) | KR890011600A (no) |
| AU (1) | AU2852689A (no) |
| DE (1) | DE3801178A1 (no) |
| DK (1) | DK19389A (no) |
| FI (1) | FI890211A (no) |
| IE (1) | IE890127L (no) |
| IL (1) | IL88956A0 (no) |
| NO (1) | NO890198L (no) |
| PT (1) | PT89465A (no) |
| ZA (1) | ZA89331B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2828810B1 (fr) * | 2001-08-27 | 2005-10-07 | Lvmh Rech | Composition cosmetique a effet tenseur contenant un polymere d'origine naturelle et un agent hydratant polyhydroxyle |
| KR101307999B1 (ko) | 2004-12-01 | 2013-09-12 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 건조물 및 그 제조방법 |
| KR100858444B1 (ko) * | 2007-07-24 | 2008-09-12 | 주식회사이노텔레콤 | 이진부호분할다중접속 무선통신기반 웹 카메라시스템 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2017373A1 (de) * | 1969-04-15 | 1971-04-22 | Orsymonde S A , Paris | Lyophihsierte Produkte und Ver fahren zu ihrer Herstellung |
| DE3325957A1 (de) * | 1983-07-19 | 1985-02-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Anthracyclin-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als cytostatika |
| JPS6092212A (ja) * | 1983-10-26 | 1985-05-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ドキソルビシン塩の製剤 |
| EP0169700B1 (en) * | 1984-07-23 | 1990-05-16 | Eli Lilly And Company | Improved pharmaceutical formulations for ceftazidime |
| GB8426672D0 (en) * | 1984-10-22 | 1984-11-28 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
| GB8519452D0 (en) * | 1985-08-02 | 1985-09-11 | Erba Farmitalia | Injectable solutions |
-
1988
- 1988-01-18 DE DE3801178A patent/DE3801178A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-01-05 EP EP89100118A patent/EP0325113A1/de not_active Withdrawn
- 1989-01-15 IL IL88956A patent/IL88956A0/xx unknown
- 1989-01-16 ZA ZA89331A patent/ZA89331B/xx unknown
- 1989-01-16 FI FI890211A patent/FI890211A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-01-17 DK DK019389A patent/DK19389A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-01-17 AU AU28526/89A patent/AU2852689A/en not_active Abandoned
- 1989-01-17 NO NO89890198A patent/NO890198L/no unknown
- 1989-01-17 IE IE890127A patent/IE890127L/xx unknown
- 1989-01-17 JP JP1006078A patent/JPH02707A/ja active Pending
- 1989-01-17 PT PT89465A patent/PT89465A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-01-18 KR KR1019890000403A patent/KR890011600A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK19389D0 (da) | 1989-01-17 |
| IE890127L (en) | 1989-07-18 |
| PT89465A (pt) | 1990-02-08 |
| JPH02707A (ja) | 1990-01-05 |
| ZA89331B (en) | 1989-09-27 |
| FI890211A (fi) | 1989-07-19 |
| IL88956A0 (en) | 1989-08-15 |
| KR890011600A (ko) | 1989-08-21 |
| AU2852689A (en) | 1989-07-20 |
| DK19389A (da) | 1989-07-19 |
| NO890198D0 (no) | 1989-01-17 |
| EP0325113A1 (de) | 1989-07-26 |
| DE3801178A1 (de) | 1989-07-27 |
| FI890211A0 (fi) | 1989-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3031570B2 (ja) | 安定化されたゴナドトロピンを含有する調製品 | |
| US10966993B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a sulfonylurea drug and preparation method thereof | |
| FI86252C (fi) | Foerfarande foer foerbaettring av en antracyklinglykosids upploesbarhet i en foer injektering laemplig loesningsmedelsblandning. | |
| US20180000932A1 (en) | Formulation of aglycosylated therapeutic antibodies | |
| NO344885B1 (no) | En stabil sammensetning omfattende et benanabolt protein, nemlig en PTHrP-analog, og anvendelser derav | |
| JP6942182B2 (ja) | カルグルミン酸を含有する非経口的薬剤配合物 | |
| JP6461945B2 (ja) | ある含有量のマイトマイシンｃを有する凍結乾燥医薬組成物を製造する方法 | |
| EP0833640B1 (en) | Pharmaceutical composition containing lamotrigine | |
| KR20050084829A (ko) | 약제학적 활성 펩티드의 서방형 투여 형태 및 이의 제조 방법 | |
| JP2603480B2 (ja) | 安定化されたアンスラサイクリン系製剤 | |
| JP3726255B2 (ja) | 安定な凍結乾燥済みチオテパ組成物 | |
| US4963551A (en) | Stable lyophilized form of (S)-(+)-bis-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)2,6-piperazinedione and solutions thereof | |
| NO890198L (no) | Stabilisert toerrpreparat av cytostatisk virksomt antracyclin-antibiotikum og fremgangsmaate for fremstilling av dette | |
| JP7317804B2 (ja) | ドセタキセル結合体の医薬組成物及び調製方法 | |
| JP7423028B2 (ja) | ボルテゾミブを含有する凍結乾燥医薬組成物 | |
| JP4594736B2 (ja) | 安定化されたアンスラサイクリン系化合物の凍結乾燥製剤 | |
| JP2023553106A (ja) | 改善された凍結乾燥製剤 | |
| JP2023551698A (ja) | フォスフェニトインナトリウム固体組成物、凍結乾燥法、及びその使用 | |
| WO2022169582A1 (en) | Compositions and methods for clear concentrated parenteral delivery of dantrolene therapeutic agents | |
| US20030139468A1 (en) | Amiodarone solutions suitable for intravenous administration | |
| WO2023209731A1 (en) | Injectable liquid or lyophilized powder dosage forms of selexipag and their method of preparation | |
| EP0369714A1 (en) | Cisplatin hypertonic solution | |
| JP5389910B2 (ja) | アンスラサイクリン系化合物の安定な凍結乾燥製剤 | |
| CN1562007A (zh) | 一种盐酸吡硫醇冻干组合物及其制备方法 |