NO881413L - Vannopploeselig kompleks av en poly(vinylpyrrolidon)kopolymer og d-treo-(1,1'-dihydroksy-1-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid. - Google Patents
Vannopploeselig kompleks av en poly(vinylpyrrolidon)kopolymer og d-treo-(1,1'-dihydroksy-1-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid.Info
- Publication number
- NO881413L NO881413L NO881413A NO881413A NO881413L NO 881413 L NO881413 L NO 881413L NO 881413 A NO881413 A NO 881413A NO 881413 A NO881413 A NO 881413A NO 881413 L NO881413 L NO 881413L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- approx
- dihydroxy
- copolymer
- threo
- dichloroacetamide
- Prior art date
Links
- WCGGWVOVFQNRRS-UHFFFAOYSA-N dichloroacetamide Chemical compound NC(=O)C(Cl)Cl WCGGWVOVFQNRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 33
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims description 22
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- -1 alkyl methacrylates Chemical class 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylimidazole Chemical compound C=CN1C=CN=C1 OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 4
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 13
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XQBHAZDVLGNSOJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethenylphenyl)-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=C(C=C)C=C1 XQBHAZDVLGNSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAVHQOUUSHBDAA-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-1-ethenylaziridin-2-one Chemical compound CCCCC1N(C=C)C1=O GAVHQOUUSHBDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
D-treo-(l,l' - dihydroksy-l-p-ni tr of enylisopropylisopropyl )-dikloracetamid er et velkjent antibakterielt middel som har bakteriocide egenskaper. Det er omfattende "benyttet for å bekjempe hudinfeksjoner og i antibiotiske oftalmologiske preparater og er markedført under betegnelsen kloramfenikol. Administrasjon av denne forbindelsen i oppløsning kompliseres imidlertid av dens ekstreme vannuoppløselighet. P.g.a. dens anvendelse på farmasøytiske områder er det viktig at intet oppløsningsmiddel som har toksiske eller andre skadelige bivirkninger benyttes for dens medisinske bruk.
Det er følgelig et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe D-treo-(l,l'-dihydroksy-l-p-nitrofenyl-isopropyl)dikloracetamid i en sterkt vannoppløselig form som ikke har noen uheldige bivirkninger.
Et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en kom-mersielt gjennomførbar fremgangsmåte for fremstilling av D-treo-(l ,1 '-dihydroksy-l-p-nitrofenylisopropylisopropyl) - dikloracetamid i sterkt vannoppløselig form.
Disse og andre formål ved oppfinnelsen vil fremgå<;>fra det nedenstående.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt et kompleksdannet, vannoppløselig produkt oppnådd fra omsetnin-gen mellom en N-vinyl-2-pyrrolidon-kopolymer eller N-vinyl-2-kmaprolaktam-kopolymer og D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-ni trofenylisopropyl)dikloracetamid. Dette produktet er et virkelig kompleks som inneholder gjentagende enheter av den struktur som kan dannes gjennom hydrogenbinding som vist hvor R er CH2- eller —C2H4- og er fortrinnsvis —CH-. Det skal imidlertid forstås at den ovenfor angitte formel bare representerer en av de mulige hydrogenbundede strukturene som kan dannes i løpet av reaksjonen. Det er også mulig at kompleksdannelse finner sted ikke bare ved hydrogenbinding, men også ved hydrofob binding og/eller ved hjelp av Van der Waals krefter i større eller mindre grad.
Foreliggende oppfinnelses omfang skal ikke begrenses av teo-retiske betraktninger m.h.t. beskaffenheten av kompleks-bindingen siden det vil bli forstått at forbindelsens evne til å kompleksdannes og oppløseliggjøres av poly(vinyllaktam)
i stor grad avhenger av forbindelsens kjemiske, fysikalske og morfologiske egenskaper, hydrofil-hydrofob-forholdet for dens strukturelle elementer, typen av og den relative posisjon til dens substituenter, voluminøsiteten til molekylet generelt og substituentene spesielt. Små forskjeller i noen av de ovenfor angitte faktorer kan i betydelig grad endre den opp-løseliggjørende evne. Mens forbindelsens evne til å kompleksdannes med poly(vinyllaktam) til en viss grad kan forutsies på grunnlag av dens substituenters kjemiske karak-ter, kan dens oppløselighet ikke forutsis på grunnlag'av dens strukturelle likheter alene. Isteden må en kombinasjon av ovennevnte faktorer som samvirker i forbindelsen som skal kompleksdannes, tas i betraktning. Hver forbindelse må så-ledes betraaktes og testes individuelt for en bestemmelse av dens oppløselighet.
Det kompleksdannede produkt Ifølge oppfinnelsen kan også inneholde en mindre mengde av ikke-kompleksdannede laktam-steder. En faktor som påvirker antallet av ikke-kompleksdannede steder er mengden vinyllaktam som inneholdes i kopolymeren. For foreliggende oppfinnelses formål bør følgelig mengden av vinyllaktam i kopolymeren være mellom ca.
50 og ca. 95 vekt-$, idet mellom ca. 70 og ca. 85 vekt-# er foretrukket. Kopolymerens antallsmidlere molekylvekt bør være større enn 1000 og fortrinnsvis mellom 10.000 og 500.000. Slike kopolymerer er i stand til å kompleksdanne den vannuoppløselige kloramfenikol til en høy grad slik at ca. 8$, opp til 30$ av de laktam-kompleksdannende steder, er omsatt med kloramfenikol gjennom kompleks-binding.
Vinyllaktam-kopolymeren ifølge oppfinnelsen inneholder N-vinyl-2-pyrrolidon-monomer eller N-vinyl-2-kaprolaktam-monomer og en komonomer valgt fra gruppen av et di-laverealkylaminolaverealkylakrylat eller -metakrylat, f.eks. di-metylaminoetylakrylat eller -metakrylat, en di-lavere-alkylaminolaverealkylstyren, f.eks. dimetylaminometylstyren eller N-vinylimidazol. De ovenfor angitte kopolymerer kan være ikke-kvaterniserte eller kvaterniserte som i tilfelle for GAFQUAT-734 (den 50$ kvaterniserte kopolymeren av 80$ N-vinyl-2-pyrrolidon og 20% dimetylaminoetylmetakrylat i alkoholoppløsning).
De kompleksdannede enhetene i polymeren kan forekomme i blokkvis, vilkårlig eller vekselvis fordeling. I ethvert tilfelle Inneholder det resulterende produkt minst 5% kompleksdannede enheter, fortrinnsvis minst 9% kompleksdannede enheter, i produktet, slik at egeneksaper' som er forbundet med kloramfenikolforbindelsen bibeholdes.
Kloramfenikol kompleksdannet med kopolymeren er mest foretrukket til stede i en mengde mellom ca. 8 og ca. 115 vekt-#. Kloramfenikol kompleksdannet på denne måten viser i det minste en 50-gangers økning i vannoppløselighet i forhold til den ikke-kompleksdannede forbindelsen.
Den kompleksdannede tilstand til kloramfenikol har blitt fastslått ved forsøk som viser at ved gradvis fortynning fra 2% til 0,01$ i vann, så utskilles intet fritt kloramfenikol fra den vandige oppløsningen. Dersom legemiddelet ikke var kompleksdannet, så ville det utfelles fra den vandige opp-løsningen ved en konsentrasjon i dette området. At materia-let forblir i oppløsning ved relativt høy fortynning, betydelig over oppløselighetsgrensen for ikke-kompleksdannet kloramfenikol (mindre enn 1 mg i 1 ml HgO ved romtemperatur), er virkelig uventet.
Mens kompleksene ifølge oppfinnelsen er stabile under normale betingelser, utsettes de for in vivo hydrolytiske krefter og andre fysikalske kjemiske effekter som leder til langsom dissosiasjon. Disse kompleksene har derfor virke som sys-temer med langsom frigjøring egnet for langvarig utlevering av legemiddeldelen i komplekset ved medisinske og veterinær-anvendelser.
Kloramfenikolkomplekset ifølge oppfinnelsen fremstilles ved hjelp av en relativt enkel og direkte fremgangsmåte som innebærer separat oppløsning av kloramfenikol og N-vinyllaktam-kopolymeren i en C^-C5alkohol, fortrinnsvis etanol, for tilveiebringelse av oppløsninger som har en konsentrasjon av de respektive reaktanter mellom ca. 5 og ca. 25 vekt-#. Generelt foretrekkes oppløsninger med fra ca. 8 til ca. 115 vekt-# reaktive komponenter. Oppløsningene kombineres deretter i et vektforhold av kopolymer til syre mellom ca. 1:1 og ca. 10:1, fortrinnsvis i et forhold 4-7:1, og'blandes grundig under atmosfærisk trykk eller superatmosfærisk trykk opp til 446,1 KPa, ved en temperaur over 3°C, og under kokepunktet for alkoholoppløsningsmiddelet, hvilket innbefatter et område mellom ca. 4 og ca. 100°C, fortrinnsvis mellom ca. 10 og ca. 40°C. Blandingen omrøres under disse betingelser i en periode fra ca. 5 min. til ca. 3 timer, mer ofte mellom ca. 10 og ca. 30 min., for å bevirke den kompleksdannende reaksj on.
Etter fullføring av reaksjonen blir den resulterende blanding omfattende en flytende alkoholfase og en fast produktfase behandlet for å fjerne oppløsningsmiddel på en hvilken som helst konvensjonell måte, slik som rotasjonsfordampning eller frysetørking. Rotasjonsfordampning utføres i vakuum, f.eks. under et trykk fra ca. 2 til ca. 40 mm Hg, fortrinnsvis høyst 25 mm Hg. De resterende faste stoffer utvinnes og tørkes ved en temperatur mellom ca. 45 og ca. 100°C, fortrinnsvis mellom ca. 50 og ca. 63°C, i vakuum i en periode på 1-24 timer.
Det tørkede produktet oppnådd ved fremgangsmåten lar seg lett oppløse i vann, og vannoppløseligheten til kloramfenikolforbindelsen i denne kompleksdannede form er øket fra 0,01 til minst 5$ ved romtemperatur.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Ekempel 1 D-treo-(l,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenylisopropyl )kloracetamido (10 g) ble oppløst i 90 g etanol og helt i en skylletrakt. GAFQUAT-736 (60 g) ble oppløst i 540 g etanol og helt i en separat skilletrakt. De to oppløsningene ble gradvis blandet i løpet av 15 min. ved romtemperatur og atmosfæretrykk under god omrøring i en 2000 ml kolbe. Blandingen ble omrørt i ytterligere 10 min., og kolben ble deretter overført til en rotasjonsfordamper under et trykk på ca. 20 mm Hg for å fjerne etanoloppløsningsmidddelet. Etter inndampning ble det resterende faste stoffet tørket i vakuum ved 60°C natten over. 24 g av det faste stoffet ble ovverført til en beholder med skrulokk hvor det ble blandet med 20 g destillert vann på en horisontal rysteanordning i 6 timer ved romtemperatur. Etter denne perioden var oppløsningsmiddelet fullstendig oppløst, og oppløseligheten til D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitro-fenylisopropyl)dikloracetamid i vann ble funnet å være 16,69*.
Som en kontroll ble 1 g D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitro-fenylisopropyl)dikloracetamid anbragt i en beholder med skrulokk sammen med 99 g destillert vann og agitert i en horisontal rysteanordning i 24 timer ved romtemperatur. Opp-løseligheten til det ikke-kompleksdannede D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid ble funnet å være 2,5 mg i 1 ml vann.
Eksempel 2
Eksempel 1 ble gjentatt med unntagelse for at poly(N-vinyl-2-pyrrolidon)homopolymer ble benyttet istedenfor GAFQUAT-734 og forholdet for polymeren til D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenylisopropylisopropyl)dikloracetamid var 5:1. Den resulterende kompleksdannede forbindelse ble funnet å være bare 3,7$ oppløselig i vann.
Eksempel 1 representerer en foretrukken utførelse av foreliggende oppfinnelse, men mange variasjoner og modifika-sjoner av de kompleksdannede produkter vil imidlertid fremgå fra det ovenstående. F.eks. kan andre alkoholoppløsnings-midler benyttes, samt de andre ovennevnte poly(N-vinyl-pyrrolidon)- eller poly(N-vinylkaprolaktam-kopolymerene for tilveiebringelse av komplekser hvor kloramfenikolforblndelsen viser betydelig forøket vannoppløselighet.
Claims (15)
1. Vannoppløselig D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitro-fenylisopropyl)dikloracetamid i en kompleksdannet tilstand,karakterisert vedat det er oppnådd fra reaksjonen mellom D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenyl-isopropyl)dikloracetamid og en kopolymer av minst 50 vekt-# av en C^- C^ N-vinyllaktam-monomer og en komonomer valgt fra gruppen bestående av di-laverealkylaminolaverealkylakrylater, di-laverealkylaminolaverealkylmetakrylater, di-laverealkyl-aminolaverealkylstyren og N-vinylimidazol.
2. Vannoppløselig D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitro-fenylisopropyl)dikloracetamid ifølge krav 1,karakterisert vedat nevnte kopolymer er kopolymeren av N-vinyl-2-pyrrolidon og dimetylaminoetylmetakrylat.
3. Kompleksdannet produkt ifølge krav 2,karakterisert vedat det inneholder mellom ca. 10 og ca. 30 vekt-# D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenyl-isopropyl )dikloracetamid.
4. Kompleksdannet produkt ifølge krav 3, karakte risert ved at det inneholder mellom ca. 12 og ca.
20 vekt-# av D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenyl-isopropyl )dikloracetamid.
5. Produkt ifølge krav 3,karakterisertved at kopolymeren omfatter ca. 80$ N-vinyl-2-pyrrolidon-monomer.
6. Kompleksdannet produkt ifølge krav 2,karakterisert vedat de inneholder gjentagende enheter av D-treo-(l,1 '-dihydroksy-l-p-nitrofenyllsopropyl)-dikloracetamid-N-vinyl-2-pyrrolidon-kompleksdannede grupper.
7. Fremgangsmåte for fremstilling av den kompleksdannede forbindelsen Ifølge krav 1,karakterisert vedat man blander alkoholiske oppløsninger av D-treo-(l ,1 '-dihydroksy-l-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid og en kopolymer av N-vinyl-2-pyrrolidon inneholdende ikke mer enn 50$ av en komonomer valgt fra gruppen bestående av et di-laverealkylaminolaverealkylakrylat, et di-lavere-alkylaminolaverealkylmetakrylat, en di-laverealkylamino-laverealkylstyren og N-vinylimidazol og som har en molekylvekt over 1000 i et molforhold for kopolymer til D-treo-(1 ,1 '-dihydroksy-l-p-nitrofenyli sopropyl )dikloracetamid mellom ca. 1:1 og ca. 10:1, omrører blandingen under et trykk fra ca. atmosfæretrykk til ca. 446,1 KPa ved en temperatur fra ca. 4 til ca. 100°C og under kokepunktet for nevnte alkohol, i en tidsperiode fra ca. 5 min. til ca. 3 timer, for dannelse av en flytende oppløsningsmiddelfase og en fast kompleksdannet produktfase, separerer nevnte opp-løsningsmiddel fra det kompleksdannede produkt, tørker det kompleksdannede produkt og utvinner det tørkede faste stoffet som det kompleksdannede produkt fra reaksjonen.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakfe ri-se r t ved at en C-^- C^ alkohol danner de alkoholiske oppløsningene av reaktantene, og at reaktantene er til stede i nevnte oppløsninger i en konsentrasjon mellom ca. 5 og ca.
25 vekt-#.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 7,karakterisert vedat nevnte kopolymer er poly(N-vinyl-2-pyrrolidon/dimetylaminoetylmetakrylat), og at nevnte N-vinyl-2-pyrrolidon omfatter 80$ av kopolymeren.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9,karakterisert vedat poly(N-vinyl-2-pyrrolidon)-kopolymer-oppløsningen blandes med D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenylisopropyl )dikloracetamid-oppløsning i et vektforhold mellom ca. 4:1 og ca. 7:1, og at blandingen oppvarmes til en temperatur fra ca. 10 til ca. 40°C under et trykk fra ca. 197,9 til ca. 446,1 KPa.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10,karakterisert vedat den kompleksdannende reaksjon bevirkes ved atmosfæretrykk.
12. Vannoppløselig form av D-treo-(1,1'-dihydroksy-l-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid,karakterisert vedat den innbefatter D-treo-(1,1'-dihydroksy-1-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid kompleksdannet med en kopolymer av minst 50 vekt-$ av en C^-Cy N-vinyllaktam-monomer og en komonomer valgt fra gruppen bestående av di-laverealkylaminolaverealkylakrylater, di-laverealkylaminolaverealkylmetakrylater, di-laverealkylaminolaverealkyl-styrener og N-vinylimidazol og inneholder gjentagende enheter som har strukturen:
hvor R er -CH2- eller -Cjj2-«
13. Vannoppløselig kompleks ifølge krav 12,karakterisert vedat N-vinyllaktam-monomeren er N-vinyl-2-pyrrolidon, og hvor R er -CH2-.
14. Fremgangsmåte ved påføring av et preparat på huden,karakterisert vedat det anvendes et preparat som inneholder en effektiv desinfiserende mengde av komplekset som angitt i krav 12.
15. Fremgangsmåte ved påføring av et preparat på huden,karakterisert vedat det anvendes et preparat som inneholder en effektiv desinfiserende mengde av komplekset som angitt i krav 13.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/902,535 US4666992A (en) | 1986-09-02 | 1986-09-02 | Water soluble complex of a poly(vinylpyrrolidone) copolymer and D-threo-(1,1'-dihydroxy-1-p-nitrophenylisopropyl) dichloroacetamide |
| PCT/US1987/001819 WO1988001627A1 (en) | 1986-09-02 | 1987-07-30 | Water soluble complex of a poly(vinylpyrrolidone) copolymer and d-threo-(1,1'-dihydroxy-1-p-nitrophenylisopropyl) dichloroacetamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO881413D0 NO881413D0 (no) | 1988-03-29 |
| NO881413L true NO881413L (no) | 1988-03-29 |
Family
ID=26776057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO881413A NO881413L (no) | 1986-09-02 | 1988-03-29 | Vannopploeselig kompleks av en poly(vinylpyrrolidon)kopolymer og d-treo-(1,1'-dihydroksy-1-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO881413L (no) |
-
1988
- 1988-03-29 NO NO881413A patent/NO881413L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO881413D0 (no) | 1988-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4704436A (en) | Water soluble complex of a poly(vinylpyrrolidone) copolymer and α-methyl-(2-methylpropyl)benzene acetic acid | |
| CA1225029A (en) | Medicaments with a high degree of solubility and method for their production | |
| Qu et al. | Synthesis and characterization of pH‐sensitive hydrogels based on chitosan and D, L‐lactic acid | |
| Bera et al. | Degradable/cytocompatible and pH responsive amphiphilic conetwork gels based on agarose-graft copolymers and polycaprolactone | |
| KR102110119B1 (ko) | 저점도 및 고분자량의 신규한 에스테르화된 셀룰로스 에테르 | |
| CN1879887B (zh) | 基于水溶性环糊精聚合物的难溶性药物给药系统 | |
| Awasthi et al. | Poly (vinylpyrrolidone) | |
| US5683709A (en) | Poly(benzalkonium salt) as an anti-microbial agent for aqueous drug compositions | |
| US5556619A (en) | Crosslinked polymeric ammonium salts | |
| EP0259982B1 (en) | Solid iodophor composition | |
| US4128632A (en) | Solubilization of Rafoxanide | |
| WO1987006134A1 (en) | Method of preparing a polyvinylpyrrolidone-halogen complex of improved stability | |
| NO881413L (no) | Vannopploeselig kompleks av en poly(vinylpyrrolidon)kopolymer og d-treo-(1,1'-dihydroksy-1-p-nitrofenylisopropyl)dikloracetamid. | |
| US4666992A (en) | Water soluble complex of a poly(vinylpyrrolidone) copolymer and D-threo-(1,1'-dihydroxy-1-p-nitrophenylisopropyl) dichloroacetamide | |
| JPH01115951A (ja) | 水不溶性有機化合物を含有する水溶性複合体およびその製造方法 | |
| NO875166L (no) | Vannopplelig kompleks av en poly(vinylpyrrolidon)-kopoly mer og alfa-metyl-(2-metylpropyl)benzeneddiksyre. | |
| EP0338092A1 (en) | Anti-hiv agent | |
| US4713238A (en) | Water soluble complex of a poly (vinyl lactam) and chlorothiazide and process for producing same | |
| US4684698A (en) | Water soluble multicomplex of chlorothiazide, furosemide and poly(N-vinyl-2-pyrrolidone) | |
| JP3705810B2 (ja) | ポリ−ｎ−ビニルラクタムおよびデキストリンからなるヨードホア | |
| Mustafin et al. | Diffusion transport properties of polymeric complex matrix systems based on eudragit E100 and L100 copolymers | |
| NO875494L (no) | Vannopploeselige polyvinyllaktamlegemiddelkomplekser. | |
| US4758674A (en) | Water soluble multicomplex of a poly(N-vinyl-2-pyrrolidone)-halogen complex and aminobenzoic acid | |
| US4851543A (en) | Water soluble multicomplex of aminobenzoic acid | |
| US3398226A (en) | Complex of thiamine and a styrenemaleic anhydride copolymer |