NO853050L - Anordning for kjemiske analyser og anvendelse derav - Google Patents
Anordning for kjemiske analyser og anvendelse deravInfo
- Publication number
- NO853050L NO853050L NO853050A NO853050A NO853050L NO 853050 L NO853050 L NO 853050L NO 853050 A NO853050 A NO 853050A NO 853050 A NO853050 A NO 853050A NO 853050 L NO853050 L NO 853050L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- segment
- reagent
- sample
- folded
- segments
- Prior art date
Links
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims description 34
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 29
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 63
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 35
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 29
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 29
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 27
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 27
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 26
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 26
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 24
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 21
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 14
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 9
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 8
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 7
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 6
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 101000800133 Homo sapiens Thyroglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 4
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 102000047688 human TG Human genes 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 208000004729 Feline Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019646 color tone Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/505—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes flexible containers not provided for above
- B01L3/5055—Hinged, e.g. opposable surfaces
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/528—Atypical element structures, e.g. gloves, rods, tampons, toilet paper
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/975—Kit
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Respiratory Apparatuses And Protective Means (AREA)
- Undergarments, Swaddling Clothes, Handkerchiefs Or Underwear Materials (AREA)
- Food-Manufacturing Devices (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder området kjemiske analyser og mere spesielt en anordning for utførelse av slike såvel som anvendelse av anordningen. Analyser som foreliggende oppfinnelse kan anvendes på, er slike hvor prøven som skal testes, bringes i kontakt med reagenser som reagerer med prøven for å danne en påvisbar substans som i sin tur påvises ved hjelp av en kvalitativ eller kvantitativ bestemmelse. Oppfinnelsen er spesielt interessant innenfor det medisinske område, f.eks. lmmuno-kjemiske analyser, men er ikke begrenset til dette da grunnidéen ved oppfinnelsen er anvendbar for forskjellige analyser av det slag som det er referert til ovenfor.
I immuno-kjemiske analyser som f.eks. enzym-immuno-forsøk (EIA) eller fluorescens-immunoforsøk (FIA), må fritt merket antistoff eller antigen i de fleste tilfeller skilles fra det merkede antigen-antistoffkompleks. Dette gjennom-føres vanligvis ved hjelp av en fast fase som kan være tilstede, f.eks. i form av en partikkel eller en overflate, idet enten den fritt merkede bestanddel eller komplekset tilbake-holdes av den faste fase på basis av molekylstørrelse, adsorp-sjon eller forskjellige typer av kjemisk (inkludert immuno-kjemisk) binding. Typisk for slike analyser er i dag at de krever flere behandlingstrinn i væskefase for utførelse av reaksjonssekvensen. Av denne grunn er de fleste immuno-kjemiske analyser, med den teknikk som anvendes i dag, begrenset til laboratorier som har trenet personale.
-Ved hjelp av anordningen Ifølge oppfinnelsen er det
vist å være mulig å lette og forenkle behandlings- og arbeids-trinnene ved analyser av den ovenfor nevnte type betydelig, slik at de også kan utføres av ikke trenet personale, f.eks. leger og sykepleiere i kontorer og sykehus. Anordningen er til og med enkel nok til i mange tilfeller å håndteres av pasienten selv.- En viktig faktor i den sist nevnte forbindelse er videre at på grunn av dens meget enkle konstruksjon kan også anordningen fremstilles meget billig, hvilket betyr at den kan oppnå en utbredt kommersiell anvendelse, i det minste for noen kvalitative og semi-kvantitative tester hvor
visse sykdomstilstander kan bekreftes av pasienten selv før det er et behov for en konsultasjon hos en lege.
Slik det ble nevnt ovenfor, er anordningen imidlertid på ingen måte begrenset til bruk i forbindelse med immuno-kjemiske analyser, men for enkelhets skyld og for en bedre forståelse skal den allikevel beskrives mere i detalj neden-for i forbindelse med disse. I denne sammenheng kan det også tilføyes at de beskrevne analyser og de reagenser som anvendes i forbindelse med disse, er vel kjente og er beskrevet i en rekke referanser. Således skulle det ikke være nødvendig å gjenta detaljer om dette her da disse kan finnes-i egnet litteratur på fagområdet. Når det gjelder eksempler på teknikker som anvendes innenfor fagområdet immuno-kjemiske analyser, refereres det her til de teknikker som er beskrevet i svensk patentsøknad nr. 8205751-4. Heller ikke nevnte litteraturhenvisning er imidlertid på noen måte ment å være uttømmende innenfor dette fagområde.
For å forklare oppfinnelsen enda mere såvel som det tekniske område som deri tilhører, skal det også tilføyes at den ikke har noen forbindelse med de mange enkle diffusjonsanordninger som er beskrevet i litteraturen, dvs. hvor en prøve enten passivt eller ved hjelp av kapillærkrefter til-lates å diffundere gjennom ett eller flere kjemisk aktive skikt. Eksempler på referanser som beskriver anordninger av dette slag, er US A 3 511 608, GB 2 031 583, EP 64 392,
US A 4 066 403 og EP 51 183. Når det gjelder disse, skal det påpekes at de overlappende segmenter som er beskrevet i US A 3 511 608 eller de foldbare ark som er beskrevet i
GB 2 031 583 og EP 64 392, gjelder mulige fremstillings-metoder for diffusjonsanordninger, men har ingen funksjonelle formål for utførelse av analysen, i løpet av hvilken tid de nevnte segmenter eller ark er permanent forbundet med hverandre . i ett enkelt stykke. Selv om det f.eks., i GB 2 031 538 og EP 64 392 er fliker som kan foldes av brukeren, anvendes disse flikene bare som beskyttelseslokk eller -dekke og tar ikke del i den kjemiske eller analytiske fremgangsmåte.
Anordningen ifølge oppfinnelsen skiller seg vesentlig fra de ovenfor nevnte anordninger ved det faktum at den ikke er basert på noe diffusjonsprinsipp. I stedet utføres analysen trinnvis som i laboratoriet. Nyheten ved ideen er at væskeprøver og reagenser ikke behøver å overføres mellom reagensglass eller reagensbegere ved gjentatte pipetterings-operasjoner. I stedet foreligger prøver, reagenser og til og med en vaskefunksjon på anordningens overflate. Overføring av prøver eller reagenser mellom overflatene gjennomføres ved hjelp av en enkel bretting. Dette byr på betydelige fordeler sammenlignet med flersklkts-diffusjonselementer av den type som er beskrevet f.eks. i US A 4 06 6 403 og EP 51 183. Brukeren har full kontroll med tiden for de forskjellige reaksjonstrinn, mens tiden for diffusjonsanordninger av flerskiktstypen bare kan varieres av fabrikanten ved valg av skiktmateriale og selv da bare i begrenset utstrekning. Dessuten kan anordningen ifølge oppfinnelsen anvendes for analyse av de fleste substanser uten behov for noen større modifika-sjoner av dens grunnstruktur eller konstruksjon. I immuno-kjemiske analyser forekommer det substanser med ekstremt varierende størrelse, fra medisiner med en molekylvekt på ikke mer enn 500 til hele celler og bakterier som er tusen millioner ganger større. Da substanser av forskjellig størr-else diffunderer med forskjellige hastigheter, har diffu-Sjonsanordninger derfor en ytterligere ulempe i at det er nødvendig å justere skikttypene for hver type analytt. Endelig skal det tilføyes at fremgangsmåten for fremstilling og lagringsegenskapene til anordningen ifølge oppfinnelsen er basert på etablert teknologi, mens disse faktorer har vist seg å være vanskelige å mestre i praksis for immuno-kjemiske diffusjonsanordninger av flerskiktstypen.
Anordningen ifølge oppfinnelsen kan i korthet beskrives som en fullstendig testutrustning for utførelse av en analyse av den ovenfor nevnte type hvor alle kjemisk aktive deler, som er nødvendige for utførelse av analysen, er innebygget-1 anordningen, dvs. det er ikke nødvendig å utføre noe trinn av analysen utenfor anordningen i og for seg. Disse kjemisk aktive deler er arrangert eller montert på en slik måte at de bringes i kontakt med prøven og hverandre ved hjelp av et enkelt brettesystem. Videre kan nevnte brette system gjøres fullstendig selv-instruerende, dvs. instruk-sjoner for utførelse av analysen kan være inkludert i brettesystemet, og det er også mulig å inkludere en rekke nummererte eller farvekodede tunger som en del av brettesystemet, hvilke tunger gir trinnvise anvisninger på operasjonsrekke-følgen. I tillegg dertil omfatter anordningen også som en integrert del en resultatanvlser som eksempelvis i form av en farve eller fluorescens gir en positiv, negativ eller eventuelt kvantitativ respons. Med andre ord kan alle nødven-dige reagenser og reaksjonstrinn innbygges i en meget enkel, kompakt og billig konstruksjon som byr på hittil ugjennom-førte muligheter, spesielt innenfor det medisinske område.
Mere spesielt er anordningen ifølge oppfinnelsenkarakterisert vedat den omfatter et kontinuerlig ark med to eller flere segmenter, av hvilke det første inneholder en stilling der kontakt mellom prøve og reagens kan finne sted, og det andre inneholder en stilling der nærvær av en ønsket påvisbar substans kan vises, idet segmentene kan brettes på en slik måte at de kan overlappe hverandre etter ønske for å utføre de krevede reaksjoner. Stillingen på det første segment inneholder fortrinnsvis først det påtenkte reagens,
dvs. dette reagens er tilstede eller inkludert i anordningen slik at den ikke behøver prepareres før den aktuelle analyse'; kan startes. Dette kan også gjelde påvisningsreagenset på det andre segment, dvs, også dette reagens kan, om ønsket, være tilstede 1 anordningen fra starten. -Karakteristisk for oppfinnelsen er også at anordningen også omfatter minst ett arrangement for separering av over-skudd av reagens, dvs. reagens som ikke har reagert under kontakten mellom f.eks. prøve og reagenser idet nevnte arrangement er plassert slik at det er i stand til å utøve sin funksjon før nærvær av påvisbar substans vises.
_Med andre ord er grunnidéen ved foreliggende oppfinnelse en rekke segmenter med påførte reagenserL, hvilke segmenter er forbundet med hverandre til'en kontinuerlig struk-tur og på en slik måte at de kan brettes slik at ønskede reagenser kommer i kontakt med hverandre. Mens den enkleste og derfor den billigste konstruksjon ville være en der nevnte
ark representeres av et enkelt stykke, f.eks. i form av et papirark eller plastark med brettelinjer, langs hvilke de gitte segmenter kan brettes over hverandre, skal uttrykket "kontinuerlig ark" bety en hvilken som helst konstruksjon der de forskjellige segmenter er forbundet med hverandre. Således kan oppfinnelsen naturligvis også anvendes ved å fremstille separate segmenter, hvilke segmenter så forbindes med hverandre ved hjelp av en forbindingsmekanisme av heng-seltypen eller lignende. Slike mere avanserte anordninger skal anordnes primært for anordninger som er ment å anvendes flere ganger, f.eks. ved bruk av slike stillinger som inneholder kjemiske reagenser som lett kan utbyttes, men i mange tilfeller er anordningen tenkt kastet etter bruk, og i disse tilfeller foretrekkes et enkelt brettbart materiale av økonomiske grunner.
Ofte omfatter analyser av den type som det er referert til, et trinn der én eller flere bestanddeler eller reak-tanter må være separert fra de andre bestanddelene eller reaktantene før påvisning kan eller skal startes. Dette er f.eks. tilfelle ved separering av en flytende fra en fast fase (reagens i fast fase eller en fast fase dannes ved reak-sjonen) , Spesielt for denne type av analyser har anordningen ifølge oppfinnelsen vist seg å være spesielt interessant, da-også denne separeringsoperasjon er innebygget i den meget kompakte og lett opererbare anordning. Det eneste reagens eller tilbehør som muligens behøver å tilsettes utenfra, er en vaskevæske som det kan være fordelaktig å håndtere separat av praktiske grunner, spesielt siden denne vaskevæsken ofte er kjemisk stabil og i mange tilfeller til og med består av ordinært vann. Heller ikke krever anvendelsen av en vaskevæske noen nøyaktighet, i motsetning til det som vanligvis er tilfelle med reagenser,
.Separeringsarrangementet kan eksempelvis være et tredje segment utstyrt med et separeringselement eller -medium, hvilket segment arrangeres eller monteres slik at det kan
brettes inn mellom de ovenfor nevnte hhv. første og andre segmenter, for å gjennomføre den ønskede separering. Når det gjelder et slikt separeringsarrangement, skal det bemerkes at, slik det også er tilfelle for de andre reagenser som anvendes, det velges fullstendig overensstemmende med det som er kjent på fagområdet. I mange tilfeller skal det være mulig ganske enkelt å anvende et filtrerpapir for å oppnå den ønskede funksjon, hvilket naturligvis også holder prisen nede.
Ifølge en annen foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen er separeringsarrangementet for reagenset ett eller flere separerings- eller absorpsjons-medier som er anbragt i nærhet av stillingen på det første segment. Med andre ord anvendes intet ekstra segment i dette tilfelle, men nevnte arrangement er inkludert i det segment på hvilket kontakten mellom prøve og reagens finner sted. Det faktum at nevnte media er anbragt nær stillingen på det første segment, betyr i prinsippet at de kunne være i stand til å aktiveres bare ved påføring av væske, dvs, generelt vaskevæske i en mengde som overstiger det volum som anvendes for påføring av prøven. Med andre ord vil væske automatisk suges opp av det absorberende medium. Dette kan gjennomføres ved å anbringe et absorberende materiale i minst én brønn eller beholder i det første segment, hvilken brønn eller beholder har en åpning som tillater innstrømning av væske fra stillingen på det første segment,
I noen tilfeller består analysen i reaksjoner i flere trinn før påvisning kan utføres. På tross av dens enkelhet er anordningen ifølge oppfinnelsen også anvendbar i slike tilfeller, dvs. ved ganske enkelt å innføre ytterligere segmenter som inneholder de ønskede reagenser og som er montert slik at de kan brettes inn 1 en hvilken som helst ønsket rekkefølge for å gjennomføre en reaksjon med prøven eller med et reaksjonsprodukt som er dannet i et hvilket som helst foregående trinn,
_En annen .utførelsesform av anordningen ifølge oppfinnelsen er en anordning som inneholder et ekstra.segment som bare er beregnet for påføring av testprøven eller for en for-tynning derav før den brettes ved hjelp av nevnte ekstra segment i kontakt med et reagens og et annet segment.
Enda en utførelsesform av anordningen ifølge oppfinnelsen er en anordning der påvisningsreagenset er et farve-dannende reagens og der et av segmentene inneholder ett eller flere vinduer med referansefarve eller -farver, med hvilket den dannede farve direkte kan sammenlignes for en evaulering av analysen. Med andre ord har anordningen på forhånd blitt utstyrt med én eller flere farver som gir et direkte kvalitativt eller kvantitativt mål på den substans som skal påvises og med hvilken den farve som dannes ved analysen, kan sammenlignes. Fortrinnsvis er nevnte vindu(er) naturligvis arrangert på det samme segment der den farve som - dannes ved analysen utvikles/slik at de farver eller farve-toner som skal sammenlignes, er helt inntil hverandre.
Den sistnevnte utførelsesform muliggjør en direkte visuell avlesning, og selv om en slik visuell avlesning kan
utføres med stor nøyaktighet, kan det noen ganger være ønskelig å påvise farven optisk.Anordningen ifølge oppfinnelsen kan naturligvis også konstrueres for dette formål slik at det kan innføres direkte i eller på et instrument for en optisk
avlesning av den farve som utvikles. Også andre påvisnings-reagenser enn de som utvikler farver, kan anvendes, og i slike tilfeller anvendes kjent teknikk. Det skulle således ikke være nødvendig å gå i nærmere detalj her. Som eksempler på dette kan imidlertid fluorescens og luminescens nevnes.
I noen tilfeller kan det være ønskelig å stanse påvisningsreaksjonen som anvendes 1 analysen, f.eks. efter en viss forhåndsbestemt tid, for å gjøre en nøyaktig sammenligning mellom den dannede farve og referansefarvene, og i et slikt tilfelle er det mulig å utstyre anordningen med et ekstra segment med en stilling som inneholder en inhibitor for den anvendte påvisningsreaksjon. Dette segment arrangeres da Slik at det kan brettes i kontakt med. det segment på hvilket påvisningsreaksjonen finner sted, for å inhibere eller stanse påvisningsreaksjonen. v
En interessant anvendelse av anordningen.ifølge oppfinnelsen representeres ved det.tilfelle der analysen omfatter en separasjon.av en fluidumfase, vanligvis en væskefase, fra en fa.st fase og en påvisning av en substans i fluidumfasen. En foretrukken anordning i et slikt tilfelle erkarakterisertved at stillingen på det første segment består av en beholder hvori prøven er tenkt tilsatt for å reagere med et reagens i fast fase som er tilstede i beholderen eller alternativt å reagere til dannelse av en fast fase, at stillingen på det andre segment inneholder påvisningsreagens for den ønskede substans i fluidumfasen, og at et tredje segment som inneholder et separeringsarrangement som muliggjør en passasje av fluidumfasen, men ikke av den faste fase, plasseres slik at den kan brettes inn mellom beholderen på det første segment og påvisningsstillingen på det andre segment. Når således anordningen i dette tilfelle snus opp ned, vil fluidurafasen og derved den substans som skal påvises, komme i kontakt med påvisnlngsreagenset uten at det er noen påvirkning fra den faste fase på påvisningsreaksjonen.
For å lagre reagenset i beholderen i det første segment slik at det er beskyttet for ytre innvirkning før prøven påføres, dekkes åpningen av beholderen fortrinnsvis av en type av beskyttelsesskikt, f.eks. en folie, som holder reagenset på plass før påføringen av prøven.
En annen interessant anvendelse av anordningen ifølge oppfinnelsen er dens bruk i et enzym^immunoforsøk basert på antigen-antistof f--reaksjoner og hvor anordningen erkarakterisert vedet første segment som har en stilling laget av en gjennomskinnelig plast for påføring av prøven og fortrinnsvis også en andre stilling for en kontrollprøve, idet plasten er preparert med reagens i form av antistoff eller antigen som er festet til den. En slik fiksering av antigener eller antistoffer til plastoverflater er vel kjent og.beskrevet i litteraturen, se f.eks. Immunoenzymatic Techniques (utgitt av S, Avrameas/ P- Druet, R. Massayeff og G. Feldman) Elsevier Science Publishers/Amsterdam/New York/Oxford, 1983. Anordningen er viderekarakterisert vedet andre segment som har en stilling med påvisningsreagens i form av et kromogent enzymsubstrat, et tredje segment utstyrt med en stilling med en absorberende pute med løselig, eventuelt lyofilisert, enzym-merket antistoff eller antigen, idet nevnte tredje segment er arrangert slik at det kan brettes for å overlappe det første segment før det andre segment brettes for å overlappe nevnte første segment. Anordningen inneholder dessuten et separeringsarrangement i form av absorberende materiale plassert i minst én brønn på det første segment på en slik måte at når vaskevæske påføres på den gjennomskinnelige plast i det første segment for å vaske vekk uomsatt reagens før det andre segment brettes for å overlappe det første, absorberes nevnte vaskeløsning automatisk av nevnte absorberende materiale.
Slik det var nevnt ovenfor, kan tallfunksjoner innbygges i anordningen ifølge oppfinnelsen. Den kan således også utstyres med ett eller flere ytterligere segmenter som er av et annet slag enn de tidligere beskrevne, kjemisk aktive deler. Eksempler på slike interessante anordninger ifølge oppfinnelsen er en anordning som erkarakterisert vedat den omfatter ett eller flere ytterligere segmenter som gjelder håndtering av anordningen under drift og/eller pasi-entdata eller lignende, hvilke segmenter også kan brettes på en slik måte at segmentene kan overlappe hverandre i ønsket rekkefølge, eller en anordning som erkarakterisert vedsegmenter med en lukkemekanisme som kan brettes for å forsegle pakningen.
For ytterligere å bygge opp eller forbedre det selv-instruerende brettesystem, for i"en meget stor grad å eli-minere risikoen for en feilaktig operasjon av det, kan en annen interessant anordning ifølge oppfinnel-sen karakteriseres ved nummererte eller farve-kodede tunger, som trinnvis gir anvisninger på rekkefølgen for åpningen av segmentene. Anordningen kan også konstrueres slik at den erkarakterisertved visse segmenter som kan rives av slik at de kan fjernes fra anordningen etter å være brukt. F.eks. kan det være passende bare å bibeholde det eller de segmenter på hvilke resultatet av analysen avleses og på hvilke eventuelt også
data som gjelder f.eks. pasientidentifikasjon, type av test, tid eller serienummer er tilstede eller er notert.
Når det gjelder brettbarheten til segmentene og over-lappingene av de forskjellige segmenter, er anordningen ifølge oppfinnelsen fortrinnsvis konstruert på en slik måte at seg mentene kan brettes for i det vesentlige å overlappe hverandre. Dvs. alle segmenter er fra begynnelsen av, dvs. når anordningen er klar til bruk, brettet slik at de er over hverandre i en hvilken som helst egnet rekkefølge i én enkelt stabel.
På denne måte har den ferdige pakning en meget kompakt form, dvs. formen til en fyrstikkeske med et deksel som kan brettes.
Dessuten gjelder oppfinnelsen anvendelse av anordningen som er beskrevet ovenfor for kjemiske analyser generelt og spesielt innenfor områdene medisin og jordbruk. En foretrukken anvendelse i denne forbindelse er i immuno-kjemiske analyser, f.eks. for enzym-immunoforsøk, fluorescens-immuno--forsøk og luminescens-immunoforsøk, og analyser der hybridis-eringsreaksjoner mellom nucleinsyrer anvendes.
Anordningen ifølge oppfinnelsen skal nå beskrives mere
i detalj i forbindelse med de medfølgende tegninger som viser to foretrukne utførelsesformer av anordningen.
Fig. la viser en anordning Inneholdende 6 segmenter sett ovenfra og hvor separeringsutstyret representeres ved et spesielt segment,
fig. lb viser en 4 av segmentene fra fig. la fra siden, fig. 2 viser anordningen fra fig. la i brettet tilstand og sett hhv. ovenfra og nedenfra,
fig. 3-4 viser analysesekvensen når anordningen ifølge", fig. la anvendes for enzym-immunoanalyse,
fig. 5a viser en andre anordning inneholdende 3 segmenter sett ovenfra og hvor separeringsutstyret er tilstede på det første segment,
fig. 5b viser anordningen ifølge fig. 5a fra undersiden, fig. 5c viser anordningen ifølge fig. 5a sett fra siden langs en tenkt tverr snittslinje X - X,
fig, 6a viser anordningen fra fig. 5a i brettet tilstand sett ovenfra og i forstørret skala på 2:1, -fig. 6b viser anordningen fra fig. 5a i brettet tilstand sett fra siden langs en tenkt tverr snittslinje- X - X og i for-størret skala på 2:1,
fig, 6c viser anordningen fra fig. 5a i brettet tilstand sett fra siden langs en tenkt partiell tverrsnitts-
linje XI - XI og i forstørret skala på 2:1,
fig. 7 viser analysesekvensen når anordningen ifølge fig. 5a anvendes for enzym-immunoanalyse.
Anordningen som er vist i fig. 1, omfatter et kontinuerlig ark med 6 segmenter 6-11 av hvilke segmenter 6-9 viser kjemisk aktive stillinger, mens segmentene 10 og 11 represen-terer logistiske hjelpesegmenter for den kjemiske operasjon. Videre er noen av segmentene utstyrt med tunger som er nummerert 1-5 som skal vise rekkefølge for åpning av anordningen. Endelig viser figuren et mindre brettbart segment 12 som skal forsegle anordningen.
Mere spesielt omfatter segment 6 en reaksjonsbeholder 13 inneholdende et reagens 14 i fast fase og dekket av en folie 15. Segment 7 er utstyrt med et område 16 som er et filtrerpapir, mens segmentet 8 inneholder en kjemisk aktiv overflate 17 i form av et enzymsubstrat og en beskyttende, gjennomskinnelig plastfolie 18. Segmentet 9 i sin tur har en kjemisk aktiv overflate 19 i form av en enzyminhibitor.
Som det var nevnt ovenfor, viser fig. 2 anordningen i
brettet tilstand og sett hhv. nedenfra og ovenfra, idet referansetallene er de samme som i fig. 1. Fig. 2 viser imidlertid også to farvereagensvinduer 20 som farven på overflate 17 som dannes ved analyse- kan sammenlignes med.
Når det gjelder håndteringen av den viste anordning, henvises det til fig. 3-4 hvor sekvenser nummerert I-IX er Vist, hvilke sekvenser kan beskrives som følger. - I. Pakningen brytes og åpnes ved hjelp av tungen 1. Navn såvel som data for pasienten kan noteres der det er angitt ved hjelp av en penn 21. II. Tungen 2 åpnes. Prøven tilsettes til reaksjonsbeholderen 13 ved hjelp av en teststav 22 med hvilken folien 15 gjennomhulles. Prøven blandes inn i reaksjonsblandingen 14 med teststav.en. Prøven får så lov å inkubere i en passende tid. Flik 2 kan så, om ønsket, forsegles igjen. III. Etter inkuberingen gjenåpnes tungen 2 dersom den er forseglet. IV. Tungen 3 åpnes hvorved overflaten av filtrerpapiret 16 eksponeres, og under nevnte overflate er det en enzymsubstratoverflate 17. Segmentet med filtrerpapiret 16
brettes så over reagensbeholderen 13.
V. Anordningen snus øyeblikkelig på hodet.
VI. Tungen 4 åpnes så, hvilket eksponerer enzym-substratoverf laten 17 og enzyminhibitoroverflaten 19. VII. Overflaten 19 brettes slik at den dekker overflate 17 ved hjelp av tungen 5 for å stanse den eventuelle enzymreaksjon. Etter brettingen forblir disse overflater festet til hverandre da de i det viste tilfelle er utstyrt med et klebemiddel av den type som muliggjør en åpnings-
og gjenforseglingsoperasjon.
VIII. De andre segmenter kan nå rives av eller fjernes. På de to gjenværende segmenter som kleber til hverandre, kan navn og data for pasienten finnes.
IX. Gjennom vinduet på den motsatte side av de gjenværende segmenter avleses den oppnådde farvereaksjon ved hjelp av en sammenligning med referansefarvene i vindu 20.
Når det gjelder den eksemplifiserte reaksjon, er farvereaksjonen avhengig av mengden av enzym som ikke er opptatt av den faste fase 14 i reaksjonsbeholderen 13. Reaksjons-systemet i reaksjonsbeholderen 13 har således en slik sammen-setning at mengden av enzym som opptas av den faste fase 14, er direkte avhengig av nærvær av hhv. antigen eller antistoff i prøven. Ved snulngen i fig. 3, trinn V, filtreres prøven gjennom filtrerpapiret 16 som hindrer den faste fase 14 fra å nå enzymsubstratoverflaten 17;'" . Den anordning som er vist i fig. 5 og 6, viser tre segmenter 30-32 som alle tar aktiv del i analyseprosessen. Segmentene 31 og 32 er dessuten utstyrt med farvekodede tunger 33 og 34 som viser rekkefølgen for åpning av anordningen.
Segmentet 30 inneholder en gjennomskinnelig plastoverflate 35 til hvilken et antistoff (eller antigen) er festet kjemisk ..eller fysisk. På plastoverflaten 35 er det en flekk 36 som er markert for en prøve og en flekk 37 markert for en kontroll eller standard. Rundt plastoverflaten 35 er det et innebygget separasjonsarrangement i form av et absorberende medium 48 1 brønner på bunnplaten 51. Segmentet 31 inneholder en brønn 50 på hvis motsatte konvekse side 38 er festet en absorberende pute 3 9 som inneholder et kromogent enzymsubstrat. På tilsvarende måte er det en hevning i segmentet 32 på den øvre konvekse side 40 til hvilken er festet en absorberende pute 41 som inneholder et enzym-merket antistoff (eller antigen). Når det gjelder putene 39 og 41, er de plassert slik at begge overlapper plastoverflaten 35 ved en passende bretting av hhv. segmentet 31 eller 32. Den pute som ikke er i operasjon, hviler i den konkave fordypning (hhv. 49 eller 50) som er dannet på den motsatte side av den andre pute. Brettingen av segmentene lettes av brettelinjene 42. I den sammenbrettede startposisjon som er vist i fig. 6, er segmentet 31 brettet mot bunnsiden av segment 32 idet det låses ved hjelp av en smekklås 43. Segmentet 32 er i sin tur brettet mot segment 30 og låses av de to låsetapper 44 som er reversibelt låst i brønnene 45 i segment 30. Innsnittet 46 i segment 32 gjør det mulig å få tak i.tungen 34 når segment 31 åpnes, mens innsnittet 47 også muliggjør en bretting av segment 31 mot oversiden av segment 32 med en bibeholdt mulighet for å brette og låse segment 32 mot segment 30 med låsetappene 44.
Når det gjelder anvendelsen av anordningen som er vist i fig, 5-6, henvises det til fig. 7 i hvilken sekvenser som er nummerert XX - XXVI er markert, hvilke sekvenser kan beskrives som følger: XX. Pakningen åpnes ved hjelp av tungen 33. Om ønsket, kan pasientens navn og data noteres på baksiden av pakningen.
XXI. Prøven påføres på flekken 36 på overflaten 35. Dersom prøven er flytende, kan dette utføres f.eks. ved å påføre en dråpe av prøven på overflaten. På tilsvarende måte påføres en kontroll eller standard på flekken 37. Dersom den substans som skal testes er tilstede i prøven, kontrollen eller standarden, reagerer den med og bindes Mzil antistoffet (eller antigenet) som er festet på plastoverflaten 35.
XXIX. Pakningen forsegles igjen. Derved startes et andre analysetrinn. Dersom den substans som skal testes er tilstede, reagerer den nå også med og bindes til det løselige/enzym-merkede antistoff (eller antigen) som er tilstede i den absorberende pute 41. Derved vil dette enzym-merkede antistoff også bli indirekte bundet til plastoverflaten 35 ved den tidligere reaksjon i trinn XXi som stadig fortsetter.
XXIII. Etter en passende reaksjonstid gjenåpnes pakningen ved hjelp av tungen 33. Vaskevæske dryppes nå på overflaten 35 som derved vaskes fri fra løselig, enzym-merket antistoff som ikke har reagert med den testede sub-s tans.
XXIV. Ved hjelp av tungen 34 åpnes nå segment 31 og
brettes oppå segment 32.
XXV. Pakningen forsegles igjen. Derved startes på-visningsreaks jonen. Enzym-merket antistoff som har reagert i det første reaksjonstrinn, omdanner det kromogene enzymsubstrat på den absorberende pute 39 til en farvet substans.
XXVI. Etter den riktige reaksjonstid avleses resultatet på baksiden av pakningen gjennom den gjennomskinnelige plastoverflate 35. Den farve som dannes på testflekken 36, sammenlignes med resultatet av kontrollreaksjonen på flekken 37 eller med referansefarver.
Når det gjelder den eksemplifiserte analytiske sekvens,, kan det videre tilføyes at farvereaksjonen er direkte avhengig av mengden av enzym som er tilstede på overflaten 35 - etter vasketrinnet XXIII. Denne mengde er i sin tur direkte-avhengig av nærværet av den testede substans i prøven som er i stand til å binde enzym-merket antistoff (eller antigen) .og er på samme tid bundet til antistoff (antigen) som er festet på overflaten 35,
Eksempler
Følgende arbeidseksempler er ment å forklare anordningen, ifølge oppfinnelsen mere i detalj. Disse eksempler beskriver anvendelsen av anordningen for bestemmelse av et Ute såvel som et meget stort protein og et virus.
For alle anvendelsene ble det brukt en anordning ifølge fig. 5-6 i en skala 1:1. Segmentene 30-32 ble fremstilt av polyvinylklorid (PVC). Den gjennomskinnelige plastoverflate 35 besto av en rektangulær slide fremstilt av poly- styren av immunokvalitet (Nunc A/S, Roskilde, Danmark), med markerte, sirkulære flekker 36 og 38 på overflaten. Antistoff ble festet til disse flekkene slik det vil bli beskrevet for hver type av anvendelse.
Det absorberende materiale 38 i separeringsarrangementet Cr) AB,
ble fremstilt av cellulosesvamp (Wettex-', Celloplast AB, Norrkoping, Sverige). For de absorberende puter 39 og 41 ble det brukt Whatman® filtrerpapir (Whatman Ltd., Maidstone, Kent, England). Disse filtrerpapirputer ble impregnert med reagens slik det vil bli beskrevet for hver type av anvendelse.
For bestemmelsen av thyroglobulin ble anordningen utstyrt med et ekstra segment hvis eneste formål var å utgjøre et deksel for overflaten 35 for å hindre fordampning av prøven.
Bestemmelse av humant chorionisk gonadotropin
Humant chorionisk gonadotropin (hCG) er et lite protein med en molekylvekt på ca. 46.000. Bestemmelsen er anvendbar i diagnosen av graviditet.
Preparering av anordningen.
Antistoff ble festet til plastsliden 35 ved påføring av 75^,ul av monoklonal anti-a:-;underenhet av hCG-antistoff (clone 5503, Oy Medix Ab, Kauniainen, Finland) i en konsen- - trasjon på lOyUg/ml fortynningsmiddel, til hver av flekkene 36 og 37. Fortynningsmidlet (forkortet PBS) var 0,05 mol/l natriumfosfat, 0,15 mol/l NaCl, pTT 7,2. Slidene ble inkubert i et fuktighetskammer i 18 timer ved 4°C. De ble så skylt med ca. 10 ml vaskeløsning (forkortet PBS-Tweerr^ bestående av 0,05% Tween^-20 (Merck, Hohenbrunn, Vest-Tyskland) i PBS. Deretter ble slidene neddykket i et kar inneholdende en løsning (forkortet PBS-BSA) bestående av 1% vekt/volum okseserumalbumin (Sigma Chemical Co., St..Louis, Missouri, U.S.A.) i PBS og inkubert i 90 minutter ved romtemperatur. Deretter ble slidene igjen skylt med .ca, 10 ml PBS-Tween<®>fulgt av 10 ml destillert vann og fikk stå og tørke.
Den absorberende pute 41 ble impregnert med en løsning av peroxydase-konjugert monoklonal anti-f3 underenhet av hCG-antistoff ("Sensi-Chrome" Conjugate Reagent, Hoffman-La Roche Inc., Nutley, New Jersey, U.S.A.), ufortynnet. Den absorberende pute 39 ble impregnert med en kromogen substrat-løsning av 0,42 ramol/1 3,3<1>,5,5<1->tetramethylbenzidin,
(Miles Laboratories, Inc., Elkhart,- Indiana, U.S.A.),
1,4 mmol/1 urea-peroxyd i 0,1 mol/l natriumacetat/sitronsyre-buffer, pH 6,0, fremstilt som beskrevet av E. S. Bos et al.
(1981), J. Immunoassay 2, 187.
Utførelse av bestemmelsen
Bestemmelsen ble utført i hovedsak som illustrert i fig. 7 med sekvensene XX - XXVI. Følgende detaljer når det gjelder prøver, volumer, tider og andre betingelser, kan imidlertid tilføyes.
Som prøver for undersøkelsen ble det anvendt "Lyphocheck" I og II humane kontroll-uriner (Bio-Rad Laboratories, Inc., Anaheim, California, U.S.A) med konstaterte hCG-konsentrasjoner på hhv. 3.900 og 550 internasjonale enheter pr. 1. Disse prøver ble videre fortynnet med en kjent negativ urinprøve 1:2, 1:4, 1:8 .og 1:16. Den kjente negative urinprøve ble brukt som blindprøve.
Anordningen ble åpnet, og 1 dråpe på ca. 50^ul av hver prøve ble påført på flekk 36 og det samme volum av blindprøve på flekk 37. Anordningen ble så lukket ved å brette segment 3 2 på segment 30 for å overføre det konjugerte antistoff i den absorberende pute 41 til plastoverflaten 35. Anordningen fikk stå lukket og inkubert i 15 minutter ved romtemperatur.
Anordningen ble så åpnet igjen for å eksponere over-(r}
flaten 35 som ble vasket med ca. 1 ml PBS-Tweerr-% Segment 31 ble så brettet på segment 30 for å overføre det kromogene'substrat i den absorberende pute 39 til plastoverflaten 35. Anordningen fikk igjen stå lukket og ble inkubert i 5 minutter ved romtemperatur. Farvereaksjonen ble så straks avlest på baksiden av anordningen gjennom den gjennomskinnelige plasten på stedene 36 og 37. En svak blåfarve ble betegnet "+", en tydelig blåfarve "++" og en sterk blåfarve "+++", Forsøksresultatene ble sammenlignet med en kommersi-
elt tilgjengelig graviditetstest, "Sensi-Chrome" (Hoffman-La Roche Inc., Nutley, New Jersey, U.S.A.) som ble utført samtidig i reagensglass.
Resultater
Som det kan sees, var det en god korrelasjon mellom fremgangsmåtene.
Prøve på humant thyroglobulin
Humant thyroglobulin er et relativt stort protein med en molekylvekt på ca. 660.000. Prøven er anvendbar for å påvise kreft i skjoldbruskkjertelen.
Preparering av anordningen
Antistoff ble festet til plastsliden 35 ved påføring av 75^ul monoklonalt anti-humant thyroglobulin-antistoff (clone TF-33, Novo Industri A/S, Bagsværd, Danmark) i en konsentrasjon på 10yUg/ml fortynningsmiddel, til hver av flekkene 36 og 37, Fortynningsmidlet (forkortet PBS) var 0,05 mol/l natriumfosfat, 0,15 mol/l NaCl, pH 7,2. Slidene ble inkubert i et fuktighetskammer i 18 timer ved 4°C. De ble skylt med ca. 25 ml yaskeløsning (forkortet PBS-Tween^ , bestående av 0,05% Tween^-20 (Merck, Hohenbrunn, Vest-Tyskland) i PBS. Deretter ble slidene neddykket i et kar inneholdende en.løsning (forkortet PBS-BSA) bestående av 1% vekt/volum okseserumalbumin (Sigma Chemical Co-,, St. Louis,
(r)
Missouri, U.S,A.) i PBS-Tweeri^og inkubert i 45 minutter
ved romtemperatur. Deretter ble slidene igjen skylt med ca.
25 ml PBS-Tween<®>, fulgt av 25 ml destillert vann og til slutt
tørket under en strøm av komprimert luft.
Den absorberende pute 41 ble impregnert med en løsning av peroxydase-konjugert anti-humaht thyroglobulin fra kanin (Dakopatts A/S, Glostrup, Danmark), fortynnet 1:500 i PBS-BSA. Den absorberende pute 39 ble impregnert med en kromogen substratløsning av 0,05% vekt/volum ortho-fenylendiamin (Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, U.S.A.), 0,01% volum/volum ^ 2^ 2 ^ 0,06 mol/l natriumfosfat, 0,03 mol/l natriumcitrat, pH 5,0.
Utførelse av prøven
Prøven ble utført i hovedsak som illustrert i fig. 7 med sekvensene XX - XXVI. Følgende detaljer når det gjelder prøver, volumer, tider og andre betingelser kan imidlertid tilføyes.
Som prøver for denne undersøkelse ble det brukt løs-ninger med 500 ng/ml, 100 ng/ml og 10 ng/ml av en renset human-thyroglobulin-standard (Novo Industri A/S, Bagsværd, Danmark) i PBS-BSA. PBS-BSA uten tilsatt thyroglobulin ble brukt som en blindprøve.
Anordningen ble åpnet, og 25^ul av hver prøve ble på-ført på flekk 36 og det samme volum blindprøve på flekk 37. Det ekstra lokket som ble brukt for å hindre fordampning,
ble lukket, og anordningen ble inkubert i 30 minutter ved romtemperatur. Overflaten 35 ble så vasket med ca. 1 ml PBS-Tween®.
Etter vasking ble anordningen lukket ved å brette segment -32 på segment 30 for å overføre det konjugerte antistoff i den absorberende pute 41 til plastoverflaten 35. Anordningen fikk stå lukket og ble inkubert i 30 minutter ved romtemperatur.
Anordningen ble så åpnet igjen for å eksponere over-PBS-Twee Segment 31 ble så brettet- på segment 30 for å overføre det kromogene substrat 1 den absorberende pute 39 til plastoverflaten 35. Anordningen fikk igjen stå lukket og ble inkubert i 10 minutter ved romtemperatur. Farvereaksjonen ble så straks avlest på baksiden av anordningen gjennom den gjennomskinnelige plast på stedene 36 og 37. En svak gulfarve ble betegnet "+", en tydelig gulfarve "++" og en sterk gulfarve "+++".
Resultater
Humane thyroglobulin-standarder (i PBS-BSA)
Som det kan sees, var anordningen ifølge oppfinnelsen ; i stand til å gi semikvantitativ analytisk informasjon ved meget lave konsentrasjoner av analytten.
Prøve på leukemivirus hos katter
Prøven på leukemivirus hos katter er viktig i veteri-nærpraksis for å diagnostisere leukemi hos katter.
Preparering av anordningen
Antistoff ble festet til plastsliden 35 ved å påføre 5Cyul av monoklonalt anti-felint leukemivirus-antistoff (clone 1, Cambridge BioScience Corporation, Hopkinton, Massachusetts, (U.S.A.), i en konsentrasjon av lCyug/ml fortynningsmiddel, til hver av flekkene 36 og 37. Fortynningsmidlet (forkortet PBS) var 0,05 mol/l natriumfosfat, 0,15 mol/l NaCl, pH .7,2. Slidene ble inkubert i et fuktig- .: hetskammer i 3 timer ved 37°C. De ble så skylt med ca. 10 ml vaskeløsning (forkortet PBS-Tweer® , bestående av 0,05% Tween®-20 (Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, U.S.A.)
i PBS, Slidene ble deretter neddykket i et kar inneholdende en løsning (forkortet PBS-BSA) bestående av 1% vekt/volum okseserumalbumin (Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, U.S.A.) i PBS og inkubert i 60 minutter ved 37°C. Deretter ble slidene igjen skylt med ca. 10 ml PBS-Tween^, fulgt av 10 ml destillert vann og fikk stå og tørke.
Den absorberende pute 41 ble impregnert med en løsning av peroxydase-konjugert monoklonalt anti-felint leukemivirus-antistoff (clone 2, Cambridge BioScience Corporation, Hopkinton, Massachusetts, U.S.A.), fortynnet 1:5. Den absorberende pute 39 ble impregnert med en kromogen substrat-løsning av 0,1% vekt/volum 2,2'-azino-di-3-ethylbenzthiazolin-sulfonat (Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim, Vest-Tyskland), 0,15% H202i 0,05 mmol/1 natriumfosfatbuffer, pH 6,0.
Utførelse av undersøkelsen
Undersøkelsen ble utført i hovedsak som illustrert i fig. 7, med sekvensene XX - XXVI. Følgende detaljer når det gjelder prøver, volumer, tider og andre betingelser, kan imidlertid tilføyes.
Som prøver for denne undersøkelse ble det brukt
10 aktuelle serumprøver fra mistenkte katter. PBS-BSA ble brukt som blindprøve.
Anordningen ble åpnet, og 1 dråpe på ca. 50yUl av hver prøve ble påført på flekk 36, og det samme volum blindprøve til flekk 37. Anordningen ble så lukket ved å brette segment 32 på segment 30 for å overføre det konjugerte antistoff i den absorberende pute 41 til plastoverflaten 35. Anordningen fikk stå lukket og ble inkubert i 15 minutter
ved romtemperatur.
Anordningen ble så åpnet igjen for å eksponere overflaten 35 som ble vasket med ca. 5 ml PBS-Tween^ Segment 31 ble så brettet på segment 30 for å overføre det kromogene substrat 1 den absorberende pute 39 til plastoverflaten 35. - Anordningen fikk så igjen stå lukket og ble inkubert i
2 minutter ved romtemperatur. Farvereaksjonen ble så straks avlest på baksiden av anordningen gjennom den gjennomskinnelige -plasten på stedene 36 og 37. En svak grønnfarve ble betegnet en tydelig grønnfarve "++" og en sterk grønn-farve "+++". Resultatene av undersøkelsen ble sammenlignet med en kommersielt tilgjengelig test på katteleukemivirus (Pitman-Moore, Inc., Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A) som ble utført sanvtidlg i mikrotitreringsbegere, Resultater
Fremgangsmåtene var i samsvar når det gjaldt 8 av de 10 testede prøver. De divergerende resultater for prøvene 4 og 6 kan enten ha vært forårsaket av faktorer ved fremgangsmåten eller prøvenes kliniske status.
Claims (13)
1. Anordning for kjemiske analyser, spesielt innen det medisinske område, f.eks. immuno-kjemiske analyser, hvor prøven som skal testes, bringes i kontakt med minst ett reagens som reagerer med prøven for å danne en påvisbar substans som så i sin tur påvises for en kvalitativ eller kvantitativ bestemmelse derav,
karakterisert ved at den omfatter et kontinuerlig ark av minst to segmenter (6,8 eller 30,31), av hvilke det første (6 eller 30) inneholder en stilling (13 eller 35) på hvilken minst ett av de nevnte reagenser er tilstede fra begynnelsen og på hvilken kontakten mellom nevnte prøve og reagens kan finne sted, og det andre (8 eller 31) inneholder en stilling (17 eller 39), fortrinnsvis med det ønskede påvisningsreagens tilstede fra begynnelsen, på hvilken nærværet av en påvisbar substans kan vises, de første og andre segmenter (hhv. 6 og 8 eller hhv. 30 og 31) kan brettes på en slik måte at stillingen (13 eller 35) med reagenset kan bringes til å overlappe stillingen (17 eller 39) for påvisning, at det omfatter minst ett arrangement (7 eller 48) for separering av reagenser som ikke er omsatt under kontakten mellom prøve og reagens, hvilket arrangement er plassert slik at det aktiveres før nærværet av den påvis-? bare substans vises, og at tilstedeværende segmenter kan brettes på en slik måte at ønskede segmenter kan overlappe hverandre for utførelse av de nødvendige analysetrinn.
2. Anordning ifølge krav 1,
karakterisert ved at arrangementet for separering av reagenser er et tredje segment (7) som inneholder et separeringselement eller -medium (16), idet segmentet (7) er plassert slik at det kan brettes inn mellom det første (6) og det andre (8) segment.
3. Anordning ifølge krav 1,
karakterisert ved at arrangementet for separering av reagenser er ett eller flere separerings- eller absorpsjons-medier (48) som er plassert inntil stillingen (35) på det første segment (30).
4. Anordning ifølge krav 3,
karakterisert ved at separerings- eller absorpsjons-mediene er plassert i én eller flere brønner eller beholdere (51) i det første segment på en slik måte at når vaskeløsning påføres på området (35) for å vaske vekk uomsatt reagens, separeres vaskeløsningen automatisk eller absorberes i brønnene.
5. Anordning ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at den omfatter et ytterligere segment (9) med en stilling (19) som inneholder en inhibitor for den påvisningsreaksjon som brukes, hvilket segment (9) er plassert slik at det kan brettes i kontakt med det andre segment (8) slik at det kan inhibere påvis-ningsreaks jonen.
6. Anordning ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at den omfatter ett eller flere ytterligere segmenter (32) som inneholder reagenser (41), hvilke segmenter er plasert slik at de kan brettes i en hvilken som helst ønsket rekkefølge for å reagere med prøven eller et reaksjonsprodukt som er dannet i et hvilket som helst tidligere trinn. f
7. Anordning ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at den omfatter et segment for påføringen eller fortynningen av prøven, hvilket segment er plassert slik at det kan brettes for å bringe prøven i kontakt med et hvilket som helst ønsket reagens på et annet segment.
8. Anordning ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at påvisningsreagenset er et farve-genererende reagens og at et av segmentene inneholder ett eller flere vinduer (20) med referansefarver,
med hvilke den genererte farve direkte kan sammenlignes for å få et resultat av analysen.
9. Anordning ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at segmentene kan brettes på en slik måte at de i det vesentlige overlap <p> er hverandre når anordningen er tilstede i form av en pakning som er ferdig for bruk.
10. Anordning ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at det kontinuerlige ark' med dets brettbare segmenter er konstruert fra ett enkelt stykke papp, plast eller et annet lett brettbart materiale.
11. Anordning ifølge et av de foregående krav for anvendelse i analyser omfattende en separering av en fluidumfase fra en fast fase og påvisning av en substans i fluidumfasen, karakterisert ved at stillingen på det første segment (6) har en beholder (13) til hvilken prøven skal tilføres for å reagere med et reagens i fast fase (14) som er tilstede i beholderen eller alternativt å reagere for dannelse av en fast fase, idet beholderåpningen fortrinnsvis dekkes av et beskyttelsesskikt (15), f.eks. en folie, som holder reagenset på plass før prøven tilføres,
at stillingen (16) på det andre segment (8). inneholder et påvisningsreagens for en ønsket substans i fluidumfasen, og at et tredje segment (7) som inneholder et separeringselement eller -medium (16), f.eks, et filtrerpapir, som mulig-gjør passasje av fluidumfasen, men ikke den faste fase, er plassert slik at det kan brettes inn mellom beholderen (13) på det første segment (6) slik at når anordningen snus opp ned, kan fluidumfasen bringes i kontakt med påvisningsreagenset,
12. Anordning ifølge et av de foregående krav for anvendelse ved enzym-immunoforsøk basert på antigen-antistoff-reaksjoner, karakterisert ved at stillingen på det første segment inneholder en fast fase til hvilken enzym opptas i forhold til nærværet av antigen eller antistoff i prøven, og at det andre segment inneholder et enzymsubstrat som reagerer med enzymet, som ikke er tatt opp av den faste fase i nevnte stilling på det første segment eller forblir på den faste fase i nevnte stilling på det første segment etter vasking,
13. Anordning ifølge et av kravene 1, 3-4, 6-10 og 12 for anvendelse i enzym-immunoforsøk basert på antigen-antistoff-reaksjoner, karakterisert ved et første segment med en stilling fremstilt av gjennomskinnelig plast ; for påføring av prøven og fortrinnsvis også en stilling for en kontrollprøve, idet plasten er utstyrt med reagens i form av antistoff eller antigen som er festet til den, et andre segment med en stilling med påvisningsreagens i form av et kromogent enzymsubstrat, et tredje segment med en stilling med en absorberende pute med løselig, eventuelt lyofilisert, enzym-merket antistoff eller antigen, idet det tredje segment er plassert slik at det kan brettes for å overlappe det første segment før det andre segment brettes for å overlappe det første segment, og et separeringsarrang <g> ment i form av absorberende materiale, plassert i minst én brønn på det første segment, på en slik måte at når vaskevæske påføres på; den gjennomskinnelige plasten på det første segment for å vaske vekk uomsatt reagens før det andre segment brettes for å overlappe det første, absorberes vaskeløshingen automatisk av absorberingsmaterialet.
14, Anvendelse av en anordning ifølge et hvilket som helst av kravene 1-13 for kjemiske analyser, spesielt innenfor medisin- og jordbruks-området, f.eks. immuno-kjemiske analyser, som f,eks. enzym-immunoforsøk, fluorescens-immuno-forsøk og luminescens-immunoforsøk, og analyser basert på hybridiserlngsreaksjoner mellom nucleinsyreri
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8306666A SE454811B (sv) | 1983-12-02 | 1983-12-02 | Anordning for kemiska analyser innefattande ett sammanhengande ark av flera vikbara segment samt anvendning av anordningen for kemiska analyser |
SE8403883A SE8403883L (sv) | 1983-12-02 | 1984-07-27 | Anordning for kemiska analyser samt anvendning derav |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO853050L true NO853050L (no) | 1985-08-01 |
Family
ID=26658582
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO853050A NO853050L (no) | 1983-12-02 | 1985-08-01 | Anordning for kjemiske analyser og anvendelse derav |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4717656A (no) |
EP (1) | EP0165288B1 (no) |
AU (1) | AU579123B2 (no) |
CA (1) | CA1237074A (no) |
DE (1) | DE3481645D1 (no) |
FI (1) | FI78361C (no) |
IT (1) | IT1196349B (no) |
NO (1) | NO853050L (no) |
WO (1) | WO1985002466A1 (no) |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4826759A (en) * | 1984-10-04 | 1989-05-02 | Bio-Metric Systems, Inc. | Field assay for ligands |
JPS61247965A (ja) * | 1985-04-25 | 1986-11-05 | Susumu Kogyo Kk | 酵素免疫測定法 |
JPH076984B2 (ja) * | 1985-05-31 | 1995-01-30 | 株式会社日立製作所 | 複数項目分析方法 |
TW203120B (no) * | 1985-10-04 | 1993-04-01 | Abbott Lab | |
US5501949A (en) | 1985-12-10 | 1996-03-26 | Murex Diagnostics Corporation | Particle bound binding component immunoassay |
DE3630999A1 (de) * | 1986-09-12 | 1988-03-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Mehrschichtiger testtraeger |
US4918025A (en) * | 1987-03-03 | 1990-04-17 | Pb Diagnostic Systems, Inc. | Self contained immunoassay element |
US4849340A (en) * | 1987-04-03 | 1989-07-18 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Reaction system element and method for performing prothrombin time assay |
US5256372A (en) * | 1987-11-06 | 1993-10-26 | Idexx Corporation | Dipstick test device including a removable filter assembly |
CA1339723C (en) * | 1988-01-19 | 1998-03-17 | Philip Mcmahon | Immunoassay with multiple test spots |
US4963325A (en) * | 1988-05-06 | 1990-10-16 | Hygeia Sciences, Inc. | Swab expressor immunoassay device |
US5100621A (en) * | 1988-09-20 | 1992-03-31 | Hygeia Sciences, Inc. | Test kit for diagnostic procedures |
EP0442872A4 (en) * | 1988-11-14 | 1992-08-05 | Idexx Corp. | Dual absorbent analyte detection |
US5106758A (en) * | 1988-12-12 | 1992-04-21 | Technicon Instruments Corporation | Analytical test device and the use thereof |
AU633965B2 (en) * | 1989-09-08 | 1993-02-11 | Terumo Kabushiki Kaisha | Test instrument |
US5008077A (en) * | 1989-12-26 | 1991-04-16 | Miles Inc. | Easy handling reagent strip |
US6352863B1 (en) * | 1990-01-19 | 2002-03-05 | La Mina, Inc. | Assay device |
WO1992008977A1 (en) * | 1990-11-14 | 1992-05-29 | Southern Research Institute | Rapid diagnostic device and kit |
US5998220A (en) | 1991-05-29 | 1999-12-07 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them |
US5869345A (en) * | 1991-05-29 | 1999-02-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing conductive barrier |
US5607863A (en) * | 1991-05-29 | 1997-03-04 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Barrier-controlled assay device |
US5468648A (en) * | 1991-05-29 | 1995-11-21 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Interrupted-flow assay device |
US6168956B1 (en) * | 1991-05-29 | 2001-01-02 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple component chromatographic assay device |
US5877028A (en) | 1991-05-29 | 1999-03-02 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochromatographic assay device |
US5726010A (en) * | 1991-07-31 | 1998-03-10 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
US6007999A (en) * | 1991-07-31 | 1999-12-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
EP0727038B1 (en) * | 1992-07-31 | 2005-12-14 | Thermo Biostar, Inc. | Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference |
CA2171968A1 (en) * | 1993-09-17 | 1995-03-23 | Raouf A. Guirguis | An assay device |
US5747351A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-05 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochemical-based test device with lift and twist specimen full tab |
ES2107388B1 (es) * | 1995-11-07 | 1998-07-01 | Univ Granada | Desarrollo de un kit rapido para el diagnostico de la trichinellosis. |
ES2119674B1 (es) * | 1996-02-01 | 1999-05-16 | Univ Granada | Desarrollo de un kit rapido para el diagnostico de la hidatidosis. |
US5900379A (en) * | 1996-04-11 | 1999-05-04 | Mizuho Usa, Inc. | Analytical device |
US5879951A (en) * | 1997-01-29 | 1999-03-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing unidirectional flow |
US5939252A (en) * | 1997-05-09 | 1999-08-17 | Lennon; Donald J. | Detachable-element assay device |
TW356712U (en) * | 1998-03-04 | 1999-04-21 | Yung-Shiang Liou | Testing apparatus of immune |
WO1999045396A1 (en) * | 1998-03-04 | 1999-09-10 | Universal Healthwatch, Inc. | Chemiluminescence detection devices |
US6511814B1 (en) * | 1999-03-26 | 2003-01-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Method and device for detecting analytes in fluids |
US6551842B1 (en) | 1999-03-26 | 2003-04-22 | Idexx Laboratories, Inc. | Method and device for detecting analytes in fluids |
NO994873D0 (no) * | 1999-10-06 | 1999-10-06 | Sinvent As | Metode for syntese og analyse av kombinatoriske kjemibiblioteker |
DE10002819B4 (de) * | 2000-01-24 | 2004-07-08 | Sension, Biologische Detektions- Und Schnelltestsysteme Gmbh | Nachweissystem zur Prüfung der Originalität eines Objekts und Testvorrichtung zur Durchführung der Prüfung |
GB0105362D0 (en) * | 2001-03-05 | 2001-04-18 | Univ Sunderland | Assay |
US7587793B2 (en) * | 2001-12-14 | 2009-09-15 | Bode Technology Group, Inc. | Evidence collection holder and storage method |
EP1846164B1 (en) * | 2005-01-25 | 2018-05-02 | The Bode Technology Group, Inc | Evidence collection holder for sample automation |
US7288413B2 (en) * | 2005-08-12 | 2007-10-30 | Beckman Coulter, Inc. | Combined chemical and immunochemical fecal occult blood test |
US8557600B2 (en) * | 2005-11-03 | 2013-10-15 | Emd Millipore Corporation | Immunoassay product and process |
US8652421B2 (en) * | 2005-11-03 | 2014-02-18 | Emd Millipore Corporation | Immunoassay product and process |
US7741103B2 (en) * | 2006-03-31 | 2010-06-22 | Guirguis Raouf A | Integrated screening and confirmation device |
US8940527B2 (en) * | 2006-03-31 | 2015-01-27 | Lamina Equities Corp. | Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification |
US7879623B2 (en) * | 2006-03-31 | 2011-02-01 | Guirguis Raouf A | Integrated device for analyte, testing, confirmation, and donor identity verification |
US11906512B2 (en) | 2006-03-31 | 2024-02-20 | Zeus Diagnostics, LLC | Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification |
SG10201602702QA (en) | 2011-05-11 | 2016-05-30 | Emd Millipore Corp | Immunoassay product and process |
GB2558612B (en) * | 2017-01-10 | 2022-08-31 | Nammonic Holding Ltd | Biological sample collection and/or storage device |
US10564155B2 (en) | 2017-01-27 | 2020-02-18 | Raouf A Guirguis | Dual swab fluid sample collection for split sample testing and fingerprint identification device |
TWI650557B (zh) * | 2018-04-27 | 2019-02-11 | 國立臺灣大學 | 紙製直流式檢測平台及其使用方法 |
EP4257981A1 (en) * | 2022-04-07 | 2023-10-11 | CSEM Centre Suisse d'Electronique et de Microtechnique SA - Recherche et Développement | Sensing device with improved detection sensitivity for detecting the presence of a predefined chemical, biological or biochemical entity in a fluid sample |
CN116358968B (zh) * | 2023-06-01 | 2023-08-18 | 山东中医药大学第二附属医院(山东省中西医结合医院) | 一种医学检验匀浆装置 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3194963A (en) * | 1961-07-17 | 1965-07-13 | Sundstrand Corp | Light intensity measuring device and method using 2-(2', 4'-dinitrobenzyl)-pyridine |
US3689224A (en) * | 1966-04-13 | 1972-09-05 | Westinghouse Electric Corp | Chemical contaminant detection sampler |
US3511608A (en) * | 1967-12-14 | 1970-05-12 | Harold P Anderson | Multiple layer paper test strip |
US3644177A (en) * | 1969-11-12 | 1972-02-22 | Yissum Res Dev Co | Monitoring penicillin in biological substances |
US3992158A (en) * | 1973-08-16 | 1976-11-16 | Eastman Kodak Company | Integral analytical element |
US3936357A (en) * | 1974-08-16 | 1976-02-03 | Polaroid Corporation | Method and device for determining the concentration of a substance in a fluid |
CA1054034A (en) * | 1975-06-20 | 1979-05-08 | Barbara J. Bruschi | Multilayer analytical element |
US4055394A (en) * | 1976-10-18 | 1977-10-25 | Akzona Incorporated | Diagnostic test card |
US4108729A (en) * | 1977-05-16 | 1978-08-22 | U.S. Packaging Corp. | Paper booklet for presumptive diagnosis of Neisseria Gonorrhoeae in the male |
JPS5767860A (en) * | 1980-10-15 | 1982-04-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | Material for multilayer analysis |
US4365970A (en) * | 1981-05-01 | 1982-12-28 | Smithkline Instruments, Inc. | Specimen test slide and method for testing occult blood |
SE437207B (sv) * | 1983-12-13 | 1985-02-11 | Rolf Dahlberg | Monsterkort med berande stomme i form av vermeavledande metallplatta |
US4645743A (en) * | 1986-03-11 | 1987-02-24 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Method and device for collecting and testing for fecal occult blood |
-
1984
- 1984-11-30 US US06/740,065 patent/US4717656A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-30 WO PCT/SE1984/000409 patent/WO1985002466A1/en active IP Right Grant
- 1984-11-30 EP EP85900233A patent/EP0165288B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-30 DE DE8585900233T patent/DE3481645D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-30 IT IT23831/84A patent/IT1196349B/it active
- 1984-11-30 CA CA000469009A patent/CA1237074A/en not_active Expired
- 1984-11-30 AU AU36800/84A patent/AU579123B2/en not_active Ceased
-
1985
- 1985-08-01 FI FI852981A patent/FI78361C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-08-01 NO NO853050A patent/NO853050L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1985002466A1 (en) | 1985-06-06 |
EP0165288B1 (en) | 1990-03-14 |
FI78361C (fi) | 1989-07-10 |
CA1237074A (en) | 1988-05-24 |
AU3680084A (en) | 1985-06-13 |
FI852981A0 (fi) | 1985-08-01 |
FI78361B (fi) | 1989-03-31 |
FI852981L (fi) | 1985-08-01 |
EP0165288A1 (en) | 1985-12-27 |
US4717656A (en) | 1988-01-05 |
AU579123B2 (en) | 1988-11-17 |
IT8423831A0 (it) | 1984-11-30 |
DE3481645D1 (de) | 1990-04-19 |
IT1196349B (it) | 1988-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO853050L (no) | Anordning for kjemiske analyser og anvendelse derav | |
US7344893B2 (en) | Immuno-gold lateral flow assay | |
US5939252A (en) | Detachable-element assay device | |
AU764945B2 (en) | Multiple analyte assay device with sample integrity monitoring system | |
AU770231B2 (en) | Analytical test device and method of use | |
JP4138250B2 (ja) | 容器を操作する方法 | |
EP0920621B1 (en) | Chromatographic assay or test device | |
EP1018004B1 (en) | Multiple analyte assay device | |
TWI335430B (en) | Directed-flow assay device | |
JP4233686B2 (ja) | イムノクロマトグラフィー装置のハウジング | |
WO1994002850A1 (en) | Transparent assay test devices and methods | |
US8623291B2 (en) | Multiple analyte assay device | |
EP0283613A2 (en) | Dry test strip suitable for oxygen demanding detection system | |
EP0359550B1 (en) | Analytic reader device | |
AU714956B2 (en) | Chromatographic assay or test device | |
AU2003262462B2 (en) | Multiple analyte assay device | |
JPS61500565A (ja) | 化学分析装置とその使用 | |
JPH0453579Y2 (no) | ||
MXPA99000280A (en) | Test device or cromatograf test |