NO851603L - Salter av fosfomycin med imidazol og derivater derav - Google Patents
Salter av fosfomycin med imidazol og derivater deravInfo
- Publication number
- NO851603L NO851603L NO851603A NO851603A NO851603L NO 851603 L NO851603 L NO 851603L NO 851603 A NO851603 A NO 851603A NO 851603 A NO851603 A NO 851603A NO 851603 L NO851603 L NO 851603L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fosfomycin
- imidazole
- salts
- alkyl
- salt
- Prior art date
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 25
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 title 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical class C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 claims description 15
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 claims description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005191 hydroxyalkylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005122 aminoalkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- -1 phosphonate monohydrate Chemical class 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000187438 Streptomyces fradiae Species 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZIQJIKUVJMTDG-JSTPYPERSA-L disodium;[(2r,3s)-3-methyloxiran-2-yl]-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane Chemical compound [Na+].[Na+].C[C@@H]1O[C@@H]1P([O-])([O-])=O QZIQJIKUVJMTDG-JSTPYPERSA-L 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
- C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye salter av antibioti-kumet fosfomycin, kjemisk betegnet som (-)(cis-1,2-epoksypropyl)fosfonsyre. De nye saltene som utgjør foreliggende oppfinnelse er de som dannes med imidazol og derivater derav av generell formel I:
hvor n kan være 1 eller 2 og OR-gruppene er begge 0 når n er 2, og en av dem er 0 og den andre er OH når n er 1; R^, R2, R^og R^, som kan være like eller forskjellige, står for hydrogen, alkyl-, aryl-, amino-alkyl-, hydroksy-alkyl-, og hydroksy-alkyl-amino-grupper.
Fosfomycin er et antibiotikum som ble oppdaget i Spania i 1966 og er beskrevet i Merck Index, 9. ut. 1976, nr. 4110, side 547, det ble opprinnelig isolert fra fermenter-ingsbuljonger av en stamme av Streptomyces fradiae oppnådd fra en jordprøve tatt i Javea, Alicante, Spania.
Fosfomycin kan danne mono-salter og di-salter, som er aktive mot gram-positive og gram-negative bakterier, og terapeu-tisk nyttige ved behandlingen av infeksjoner forårsaket av disse. Dets antibiotiske spektrum innbefatter følgende bakteriespecies:
Aerobe bakterier:
Anaerobe bakterier
Saltene av alkalimetaller og jordalkalimetaller som f.eks. mono- og di-saltene av natrium, kalium, kalsium,. magnesium etc, har lenge vært kjent. Videre er saltene som dannes med aminer kjent, som f.eks. a-fenetylamin, kinin, lysin, procain, etc., disse kan være mono- eller di-salter.
Saltene av fosfomycin som nå benyttes ved antibiotika terapi er kalsiumsalter for oral administrering og natriumsalter for parenteral adeministrering (intramuskulær og intravenøs).
Imidazolsaltene av fosfomycin viser fordeler sammenlignet med de som på det nåværende tidspunkt benyttes, dette fremgår fra forsøk som er utført på mennesker hvor imidazolsaltene ved oral administrering viser en betydelig høyere biodisponerbarhet enn kalsium- og natriumsaltene. Plasmakon-sentrasjonen som ble oppnådd ved kryssforsøk med kalsiumsaltet og mono-imidazolsaltet, ved en enkelt oral dose på 1 g, var som følger:
Forsøksresultatene er gjengitt i den følgende tabellen hvor forkortelsene har følgende betygninger:
AUC = areal under kurven som fremkommer ved grafisk frem
stilling hvor ordinaten er konsentrasjonen (i |ig/ml) av medisinen i plasma som funksjon av tiden (i timer) på abscisseaksen.
Ke = elimineringskonstant (timer
th = halveringstiden for medisinen. Denne parameteren representerer den tiden som forløper før plasmakonsen-trasjonen er redusert til det halve.
U = total mengde utskilt i urinen (mg).
Som det fremgår av resultatene i tabellen er biodisponerbar-heten for mono-imidazol saltet av fosfomycin 100% høyere enn den for kalsiumsaltet.
Parenteral administrering gir natriumfosfomycin svært alka-liske vandige oppløsninger, dette gjør at syrer må anvendes fer å oppnå en fysiologisk pH, dette øker i sin tur tonisi-teten av oppløsningen og resulterer følgelig i smertefull intramuskulær administrering med ekstra begrensninger grun-net det høye natriuminnholdet.
Ved imidazolsaltene forbedres eller unngås alle de virkning-ene av natriumsaltet fordi pH for oppløsningene av de først nevnte saltene ligger nærmere den fysiologiske pH-verdien,
og følgelig er anvendelsen av nøytraliserende syrer ikke påkrevet. Videre potensierer imidazol virkningen av lokal bedøvelse, med det resultatet at intramuskulær administrering av imidazol-saltet er nærmest smertefritt, i tillegg elimineres problemet med høyt natriuminnhold. Videre oppnås en noe overlegen biodisponerbarhet ved intramuskulær administrering.
Imidazolsaltene av fosfomycin av formel I fremstilles med /I-)-cis-1,2-epoksypropyl/fosfonsyre, fremstilt fra mono--f enetylammonium-/7-) -cis-1, 2-epoksypropyl//f osf onat monohydrat og en ione-vekslerharpiks i en egnet alkohol,
som f.eks. metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, butanol , etc, eller i en blanding derav, dette produktet omsettes deretter med imidazol eller derivater derav av generell formel II:
hvor R^, R2, R^og R4er som definert tidligere.
Fosfomycinet (syreformen) fremstilles "in situ" fra saltet med fenetylamin på grunn av instabiliteten av den nevnte
frie syrefiormen.
Det følgende eksempel illustrerer fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Eksempel.
Fremstilling av mono (imidazol) ~/_ J-) -ois-1, 2-epoksypropyl/ fosfonatsalt (mono-imidazol fosfomycin).
Formel I: R-^, R2, R^ , R4= H
n = 1, en R=H
Det fremstilles en oppløsning av 20 g mono(+)-a-fenetylamin-salt av fosfomycin i metanol. Denne oppløsningen behandles ) med 200 g ionevekslerharpiks under sterk omrøring ved en temperatur mellom -10°C og 20°C, fortrinnsvis i dn laveste delen av temperaturområdet på grunn av instabiliteten av syren, blandingen filtreres på en porøs plate i en flaske som inneholder 5,4 g imidazol. Harpiksen vaskes med metanol. Flasken plasseres på et isbad og omrøres i 30 minutter. Innholdet konsentrerescunder redusert trykk, utfelles med aceton og filtreres.
Derved oppnås en utfelling eller en våt kake som tørkes3ved 50°C i 8 timer.
Derved oppnås ca. 13 g mono-(imidazol)-/T-)-cis-1,2-epoksypropyl/fosfonat, som er kjennetegnet ved IR spektrum i KBr pressede tabletter, ved RMN i deutert vann og ved andre5parametere som angitt nedenfor:
EMN:
IR SPEKTRUM:
IR spektret viser karakteristiske bånd ved 1600, 1410, 1130, 1000, 920 og 800 cm"<1>.
Smeltepunkt: 105-105°C
pH ( 5% oppløsning) : 5,8
Op tisk rotasjon: ( )^gg (5%, vann), -4,4%.
Antibakteriell aktivitet:
Mot Proteus vulgaris ATCC 21100, ekvivalent med 630 [ xq av fri fosfomycinsyre/mg.
FARMASØYTISKE FORMER.
Oral fremgangsmåte
Kapsler (250 mg)
Puter (50 0 mg)
Puter (1000 mg)
Parenteral - fremgangsmåte. Inj iserbar (intramuskulært) 1 g Hver flaske inneholder:
Inj iserbar (intravenøst) 1 g Hver flaske inneholder:
Injiserbar (intravenøst) 4 g Hver flaske inneholder:
Claims (3)
1. Fremgangsmåte til fremstilling nye mono- og di-salter av fosfomycin med imidazol og/eller derivater derav av generell formel:
hvor n kan være 1 eller 2, og.OR-gruppene begge er 0 når n er 2, og en av dem er 0 og den andre er OH når n er 1; R-jy R2 , R3og R^ , som kan være like eller forskjellige, står for hydrogen, alkyl-, aryl-, amino-alkyl-, hydroksy-alkyl- og hydroksy-alkyl-amino-grupper,karakterisert vedat fosfomycinsaltet og fenetylamin omsettes med en ionevekslerharpiks i et alkoholisk medium, derved oppnås fri fosfomycinsyre som så omsettes med et imidazolderivat av formel II:
hvor R^, R2, R3 og R^er som definert ovenfor, ved å benytte et molart forhold mellom fri fosfomycinsyre og imidazolderivat på 1:1 eller 1:2, hvoretter det fremstilte saltet utfelles ved tilsats av et oppløsningsmiddel.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat alkoholen velges fra en rett-kjedet eller forgrenet monohydroksylalkohol som innbefatter et antall karbonatomer mellom 1 og 5 eller en blanding av de nevnte alkoholene, fortrinnsvis metanol.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat utfellingsoppløsningen velges fra etylacetan, aceton, petroleumseter, etyleter eller en blanding derav, fortrinnsvis aceton.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08410502A GB2158828B (en) | 1984-04-25 | 1984-04-25 | Salts of fosfomycin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO851603L true NO851603L (no) | 1985-10-28 |
Family
ID=10560028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851603A NO851603L (no) | 1984-04-25 | 1985-04-22 | Salter av fosfomycin med imidazol og derivater derav |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4675315A (no) |
| EP (1) | EP0161843A1 (no) |
| JP (1) | JPS615088A (no) |
| AU (1) | AU4166985A (no) |
| DK (1) | DK182585A (no) |
| ES (1) | ES8603903A1 (no) |
| FI (1) | FI851618L (no) |
| GB (1) | GB2158828B (no) |
| NO (1) | NO851603L (no) |
| PT (1) | PT80343B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1124610B (it) * | 1979-10-18 | 1986-05-07 | Zambo Spa | Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato |
| ES2239536B1 (es) * | 2004-03-05 | 2007-02-01 | Labiana Development, S.L. | Procedimiento de obtencion de la sal de metiloxiranilfosfonato de trometamina con una relacion molar de 1:1. |
| CN105963244A (zh) | 2016-01-15 | 2016-09-28 | 赵鸣 | 注射用青蒿琥酯制剂及其应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2750379A (en) * | 1952-10-06 | 1956-06-12 | American Home Prod | Imidazolidine salts of penicillin |
| US2801243A (en) * | 1956-06-05 | 1957-07-30 | American Home Prod | Imidazole salts of penicillin |
| US3914231A (en) * | 1970-09-04 | 1975-10-21 | Merck & Co Inc | ({31 )(Cis-1,2-epoxypropyl)-phosphonic acid and salts thereof |
| IT1161974B (it) * | 1978-02-02 | 1987-03-18 | Italchemi Spa | Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
-
1984
- 1984-04-25 GB GB08410502A patent/GB2158828B/en not_active Expired
-
1985
- 1985-04-17 US US06/724,093 patent/US4675315A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-22 NO NO851603A patent/NO851603L/no unknown
- 1985-04-24 DK DK182585A patent/DK182585A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-04-24 AU AU41669/85A patent/AU4166985A/en not_active Abandoned
- 1985-04-24 ES ES542522A patent/ES8603903A1/es not_active Expired
- 1985-04-24 PT PT80343A patent/PT80343B/pt unknown
- 1985-04-24 FI FI851618A patent/FI851618L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-04-24 EP EP85302877A patent/EP0161843A1/en not_active Ceased
- 1985-04-25 JP JP60089884A patent/JPS615088A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI851618A0 (fi) | 1985-04-24 |
| JPS615088A (ja) | 1986-01-10 |
| ES542522A0 (es) | 1986-01-01 |
| DK182585D0 (da) | 1985-04-24 |
| FI851618L (fi) | 1985-10-26 |
| PT80343B (en) | 1986-11-20 |
| US4675315A (en) | 1987-06-23 |
| PT80343A (en) | 1985-05-01 |
| EP0161843A1 (en) | 1985-11-21 |
| GB2158828B (en) | 1987-12-09 |
| GB2158828A (en) | 1985-11-20 |
| AU4166985A (en) | 1986-10-30 |
| GB8410502D0 (en) | 1984-05-31 |
| ES8603903A1 (es) | 1986-01-01 |
| DK182585A (da) | 1985-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH01308282A (ja) | ジデオキシジデヒドロ炭素環式ヌクレオシド | |
| JPS6145626B2 (no) | ||
| US4596794A (en) | Method for the treatment of hyperglycemia, hyperlipemia, inflammatory diseases, pains or pyrexia due to the accentuation of central nerve, or tumor | |
| NO851603L (no) | Salter av fosfomycin med imidazol og derivater derav | |
| CA2231365A1 (en) | Bismuth salts of antibiotics of the moenomycin group, processes for their preparation, their use and pharmaceuticals comprising such salts | |
| HRP20020231A2 (en) | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A | |
| PT93571B (pt) | Processo para a preparacao do acido (s)-7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-ciclopropil -6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridino-3-carboxilico e de composicoes farmaceuticas que o contem | |
| AU716883B2 (en) | Antibiotics | |
| US4424348A (en) | Methods of manufacture of nitrile-containing glucuronic acid conjugates | |
| JPH0631301B2 (ja) | 抗細菌性９−デオキソ―９ａ―アリルおよびプロパルギル―９ａ―アザ―９ａ―ホモエリスロマイシンＡ誘導体 | |
| EP0812320B1 (en) | Amorphous piretanide, piretanide polymorphs, process for their preparation and their use | |
| US9328128B2 (en) | Arylfluorophosphate inhibitors of intestinal apical membrane sodium/phosphate co-transport | |
| US3978214A (en) | Novel 4,6-di-o-(aminoglycosyl)-2-deoxystreptamine, method for its manufacture, method for its use as an antiprotozoal agent and compositions useful thereof | |
| EP0094639B1 (en) | Sodium 7-beta-(2d-2-amino-2-carboxyethylthioacetamido)-7-alpha-methoxy-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylate heptahydrate, process for its preparation as well as pharmaceutical compositions containing same | |
| US4380536A (en) | Pharmaceutical composition containing para-amino-benzoic acid-N-D-mannoside as an active ingredient | |
| US3456007A (en) | Carboxymethyl derivatives of tetracycline antibiotics | |
| JP2862912B2 (ja) | ５’―（４―プロピルまたは４―イソプロピルピペラジニル）ベンゾキサジノリファマイシン誘導体 | |
| EP0213704A2 (en) | Mixtures of mono- and disodium salts of fosfomycin | |
| KR860000450B1 (ko) | α-6-데옥씨-5-하이드록씨 테트라 싸이클린과 소듐 테트라메타포스 페이트의 수용성 복합체의 제조방법 | |
| US11667658B2 (en) | Chemical synthesis of the organoarsenical antibiotic arsinothricin | |
| FR2471984A1 (fr) | Derives de l'acide aminobenzoique et leur utilisation pour preparer des compositions pharmaceutiques | |
| US3783159A (en) | Pharmaceutical compositions containing kanamycin embonate | |
| US3696110A (en) | Certain hyoscyaminium compounds | |
| US3770809A (en) | Thiamphenicol derivatives | |
| US3574209A (en) | Quaternary ammonium salts of methenamine |