NO842260L - Stabilisert produkt for koaguleringsregulering - Google Patents
Stabilisert produkt for koaguleringsreguleringInfo
- Publication number
- NO842260L NO842260L NO842260A NO842260A NO842260L NO 842260 L NO842260 L NO 842260L NO 842260 A NO842260 A NO 842260A NO 842260 A NO842260 A NO 842260A NO 842260 L NO842260 L NO 842260L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- water
- group
- net
- reagent
- plasma
- Prior art date
Links
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 title claims description 29
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 title claims description 29
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 22
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 19
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 19
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 14
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 11
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 10
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 10
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 claims description 9
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 9
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 9
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 claims description 9
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 9
- -1 monosaccharide sugars Chemical class 0.000 claims description 9
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims description 7
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 claims description 7
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 claims description 7
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims description 7
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 125000003071 maltose group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001547 cellobiose group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 2
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 2
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 2
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 2
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000006624 extrinsic pathway Effects 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 201000000839 Vitamin K Deficiency Bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010047634 Vitamin K deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007820 coagulation assay Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- XJFQCYIFOWHHFN-PLKCGDGVSA-N hypertensinogen Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 XJFQCYIFOWHHFN-PLKCGDGVSA-N 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000006623 intrinsic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127216 oral anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 150000003267 reducing disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010038464 renal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 1
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000016794 vitamin K deficiency hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører stabiliserte kontroll-j produkter som er nyttige i kliniske omgivelser og angår spesielt stabiliserte koaguleringskontrollreagenser og plasma-renin kontrollreagenser.
I forbindelse med foreliggende oppfinnelse skal det vises
til norsk patentsøknad 842259 angående et stabilisert multi-parameter-kontrollprodukt.
Blodstansing er en komplisert redningsprosedyre som inne-
bærer blodkar, plasma, plater, karvegger, neural og humo-
ral aktivitet, alle for det formål å stanse blødning. Selv om det har vært foretatt mye forskning, spesielt innen de siste tiår, vedrørende koaguleringsprosessen spesielt og blodstansing generelt, er det meget som ikke er fullstendig forstått spesielt når det gjelder de spesifikke detaljer vedrørende den gjensidige påvirkning av innvolverte mekan-ismer. Det er f.eks kjent at det ikke er mindre enn 35 for-bindelser som deltar i dannelsen av en fast klump av størk-
net blod. Tilsynelatende er blodkoagulering således en av de mer kompliserte kjemiske prosesser som foregår i legemet.
Det er faktisk såpass mange separate komponenter i koaguler-ingsskjemaet at "the International Committee on Nomenclature for Blood Coagulation" dannet av "the International Hematologi Congress" har tatt i bruk en rekke navn som nå har fått gene-rell godtakelse. De mest vanlige av disse navn (med generelt benyttede alternativer) og faktorbetegnelser innbefatter følgende:
Diagnostisk bestemmelse av tilstedeværelsen og kvantiseringen av forskjellige av ovenfor nevnte faktorer er viktig siden mange klinisk relevante sykdommer forbundet med abnormal proppdannelse er forbundet med dette. F.eks er fravær av faktor VIII den mest hyppige og.alvorlige årsak til genetisk bestemt levringsdefekter slik som hemofili A som har vært kjent over 2000 år. En mangel i plasmakonsentrasjon av faktor IX er vanligvis forbundet med den genetisk bestemte defekt som er ansvarlig for hemofili B. Blødersykdom resul-terer fra mangler på faktorer X og XI mens mangler på faktor XII induserer lengre levringstider, men tillater fremdeles
en endelig levring. Sykdommer i leveren eller vitamin K mangel har også vært forbundet med abnormale nivåer av lev-ringsfaktorer II, VII, IX og X siden disse hovedsaklig produseres av leveren. Andre årsaker til abnormal blodlevrinq kan skyldes reduserte blodplatetall, trombocytopenia, ofte forbundet med pernisiøs anemi, visse legemiddelterapier, bestråling eller forøket perifer ødeleggelse av antistoffer.
Den kliniske verdi til testing av koaguleringstider er ikke begreset til påvisningen av genetiske eller patologiske syk-domtilstander, men er også nyttig i forbindelse med reguler-ingen av antikoaguleringsmiddelterapi. Antikoaguleringsmidler inhiberer typisk koaguleringsmekanismen slik som ved den heparin-formidlede inhibering av faktor X av anti trombin III. Mangler i blodlevringsmekanismene på grunn av medfødte defekter, patologiske tilstander eller antikoaguleringsterapi er generelt omtalt i kapittel 7, "Coagulation and Kemostasis" av Robert D. Langdell, i Clinical Diagnosis, Davidson and Henry, 1979.
Som vanlig forstått kan koagulering foregå ad to veier, den såkalte intrinsike veg og den ekstrinsike veg. Den først-nevnte utløses generelt av tilstedeværelsen av en overflate (antatt å aktivere faktor XII) og, med tilstedetilværelsen av fosfolipider og kalsium, gjennom et antall trinn som til slutt stimulerer dannelsen av en stabilisert fibrinklump.
Den partielle test for tromboplastin-tid (PTT) måler typisk den intrinsike veg hvor de fleste medfødte mangler forekommer. Følgelig tjener denne testtype som en utmerket prekirurgisk koaguleringsbestemmelsestest, men siden den reagens som be-nyttes i denne test typisk er et blodplate-erstatningsmiddel, måler PTT-testen ikke blodplateaktivitet.
Den ekstrinsike veg utløses generelt ved skade på vev og den resulterende eksudasjon av vevstromboplastin virker på faktorer VII og X hvilket, etter en serie trinn, deretter danner en fibrinklump. Den ekstrinsike veg testes generelt ved hjelp av den såkalte ettrinnstest for protrombintid for derved å påvise de fleste faktorene som undertrykkes av orale antikoagulerende legemidler for.antikoaguleringsmiddel-terapi-kontroll. Trombin-tidstesten måler typisk mengden av og reaktivi-teten til fibrinogen. Denne test er en hurtig, semikvanti-tativ test og er følgelig den test som velges for analyse av intravaskulær levring og -fibrinolyse. Det ovenfor angitte er presentert oversiktlig i tabell I samt i et skrift be-tegnet "Concentric Concepts of Coagulation 1971, 1975" tilgjengelig fra Ortho Diagnostics, Inc., Raritan, New Jersey. Med en slik oppmerksomhet rettet mot bestemmelsen av en spesi-ell pasients koaguleringsevne og tilstedeværelsen og fraværet av spesifikke faktorer, er det aksiomatisk at adekvatet kontrollmaterialer må være tilgjengelig for å sikre riktig oper-asjon av manuelle og automatiske metoder som er'beregnet for å bestemme disse faktornivåer og koagulering generelt.
Hittil har slike tilgjengelige kontrollmaterialer typisk
vært kjennetegnet ved relativt kort lagringstid både i væske-form og tørr tilstand stort sett, delvis, p.g.a. den ustabile natur til bestanddelene eller p.g.a. at de . ikke er i stand til å motstå tørkermetoder slik som lyofilisering.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe plasma-renin- og koagulerings-kontrollreagenser som inneholder hensiktsmessige nivåer av spesielle faktorer i et stabilisert.: format og som kan lyofiliseres.
Et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe fremgangsmåter hvorved koaguleringskontrollreagenser og plasma-renin kontrollreagenser kan stabiliseres.
Et ytterligere formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe reagenser i et stabilisert format som er nyttige ved den manuelle og automatiske renal-hypertensive testing og koa-guleringstesting. ;
Ifølge oppfinnelsens formål og prinsipper er det tilveie-bragt koaguleringskontrollreagenser og plasma-renin kontrollreagenser hvilket er vesentlig stabilisert ved tilsetning av nettformede stabiliseringsmidler. Tilfellet for koagulerings-kontrollreagenser er antikoaguleringsmidlar tilsatt til vesentlig defibrinert plasma, hvorved levringskomponenter holdes intakte og resterende fibrindannelse inhiberes. Videre er nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av sukrose, reduserende monosakkaridsukkere . og reduserende disakkaridsukkere, tilsatt sin?; at det er tilstede i sluttpro-duktet i området fra ca. 3-10 volum-%. Det foretrukne nett formede stabiliseringsmiddel er valgt fra gruppen bestående av maltose, mannitol, cellobiose, glukose og laktose idet det sistnevnte er det mest foretrukne. Videre og ifølge typen av ønsket koaguleringskontrollreagens, kan en spesifikk levringsfaktor eller -faktorer være fjernet slik som faktor VIII og/eller faktor I.
Plasmaet-renin kontrollreagensene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter utvalgt plasma hvortil det tilsatt antikoaguleringsmiddel hvorved levringskomponenter holdes vesentlig intakte, og nettformet stabiliseringsmiddel lik det som er beskrevet for koaguleringskontrollreagensen. Anti-koaguleringsmidlet er idielt valgt fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA (etylendiamintetraeddiksyre), heparin, og en hvilken som helst kombinasjon av disse.
De mest foretrukne utførelser vil ha vesentlig alt vann fjernet ved i og for seg kjente fremgangsmåter slik som ved lyofilisering.
Reagensproduktene ifølge foreliggende oppfinnelse er nyttige for bruk ved manuelle metoder samt ved automatiserte metoder innen kjemisk analyse og er særlig nyttige for de tester som innebærer koaguleringsaktivitet og plasma-renin aktivitet. Disse tester innbefatter f.eks. testing av renalhypertensjon, testing av aktuell koagulering, testing for angiotensin I og/eller II, og testing av reninaktivitet som typisk foretas på friskt humant plasma. Slik det kan forventes, spesielt med den sistnevnte test, er adekvatet kontrollreagenser vanskelige å oppnå spesielt i et egnet stabilisert format.
Et slik stabilisert format er spesielt ønskelig innen det kliniske miljøet for å minimalisere omkostninger og for å tilveiebringe forøket komparativ dataintegretert på en dag-lig testbasis.
Idielt vil kontrollreagensmaterialene simulere en pasients prøve så nær som mulig unntatt i den grad kontrollmaterialene kan kunstig forandres for å tilveiebringe faktor-mangelfulle kontrollmaterialer i nivåer som rimelig kan forventes med spesielle sykdomstilstander. F.eks kan en pasient som lider under et hjerteinfarkt forventes å ha forøkede ncivåe<r>av renin. Renin er kjent for å virke på plasmaproteiner og derved danne angiotensin jsom igjen er ansvarlig for en økning i blodtrykk for anlediget av innsnevrede blodkar. Reninet,
et proteolytisk enzym som antas å produseres i de efferente golmerularet arterioler, reagerer med hypertensinogen til produktet angiotensin II. Det sistnevnte er et dekapeptid-hormon som i tillegg til å har innvirkning på blodkar-sammensnevring, også endrer binyrebarkens aldosteron-ut-skilling. Angiotensin er også kjent som hypertensin. Aldo-steron er et steroidhormon som hovedsaklig har den virkning at det regulerer natrium- og kaliummetabolisme og derved spiller det også en viktig rolle i hjertefunksjonen.
Følgelig, og for å sikre nøyaktig testingsmetoder, er en plasma-renin kontrollreagens en faktisk nødvendighet og er spesielt ønskelig dersom den er fremstilt i et stabilt format. I overensstemmelse med oppfinnelsens formål er en slik kontrollreagens nå gjort mulig. Den omfatter plasma, idielt av human opprinnelse, fortrinnsvis valgt for dens høye renin-nivåer. I tillegg er det tilsatt et antikoaguleringsmiddel hvorved levringskomponentene kan holdes intakte og fibrindannelse inhiberes. Et slikt antikoaguleringsmiddel kan velges fragruppen bestående av .sitrat, oksalat, EDTA, heparin eller en kombinasjon derav.
Den ønskede stabilitet oppnås ved tilsetning av nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av reduserende monosakkaridsukkeret og reduserende disakkaridsukk-eret. Foretrukne utførelser benytter maltose, mannitol, cellobiose, laktose eller glukose. Det nettformede stabiliseringsmiddel i tilsettes slik at den sluttelige prosentvise konsentrasjon fortrinnsvis er i området fra ca. 3-10%. Som mer fullstendig beskrevet i norsk patentsøknad 842259 angis det nettformede stabiliseringsmiddel og tilveiebringe en tredimensjonal "krystallinsk" struktur hvorved proteinene, analyttene og bestanddelene i kontrollreagensene holdes i stabilisert sidestilling. Det antas videre at selv om man ikke ønsker å være begrenset til en slik antagelse, at det nettformede stabiliseringsmiddel tjener til å holde de individuelle bestanddelene i et vesentlig stivt mønster for derved å redusere omfanget av nedbrytning eller labilitet som kan være forbundet med eller foranlediget av analyttenes fysiske bevegelse.
Det nettformede stabiliseringsmiddel tjener videre til å hjelpe sublimeringen av vann under vannfjerningsprosessene slik som ved lyofilisering. Den aktuelle mekanisme hvorved dette oppnås er ukjent, men det har imidlertid vært obser-vert, spesielt med hensyn til de kliniske kjemiske kontrollreagensene i ovennevnte norske patentsøknad nr. 842259, at rekonstituering av reagensen etter lyofilisering opp nåes med større hastighet og med forøket reproduserbarhet fra materialbeholder til materialbeholder. Disse fordeler kan også forventes etter ~lyoTiTi sering av ^kontroTlreagexrseTre ~i~føl~ge—f ore-liggende oppfinnelse.
Likeledes blir koaguleringskontrollreagensene idielt fremstilt fra plasma hvortil det er tilsatt et antikoaguleringsmiddel slik som det som er beskrevet ovenfor, hvorved levringskomponentene holdes intakte og resterende fibrindannelse vesentlig inhiberes. I tillegg til supplering med det ovennevnte nettformede stabiliseringsmiddel, kan koaguleringskontrollreagensen justeres for å fjerne spesifikk levringsfaktor eller -faktorer i overensstemmelse med den type koaguleringskontrollreagens som er ønsket. Skulle det f.eks. være ønskelig med en reagens som vesentlig mangler faktor I (fibrinogen) eller faktor VIII (antihemofil faktor), så kan disse komponenter fjernes slik som ved etanolekstraksjon.eller ved avkjøling, respektivt, eller ved hjelp av andre metoder for andre faktorer som i og for seg kjent.
Som med plasma-renin kontrollreagensen virker det nettformede stabiliseringsmiddel slik at det tilveiebringes en tredimensjonal struktur hvorved man får en sterk økning i stabilitet, rekonstitueringshastighet etter lyofilisering og overlegen reproduserbarhet fra materialprøve til materialprøve. Videre, _og -Slik _ds_t med fulLstendig __er-forklart i norsk patent søknad 842259, kan den hastighet med hviiken lyofilisering oppnås ~ fak^tTi^k^^k^s^trr^tross ~f olT^elllseTrtelsen av~f rysepunkTfr~Det"te ~ antas generelt å skyldes elimeneringen åv plattået for det; eutektiske punkt. I tillegg, og av grunner som ikke enda er helt forklart, utviser de rekonstituerte materialene typ-
isk større optisk klarhet. Dette skyldes antageligvis, i det minste delvis, den nedsatte denaturering av proteiner, som spesielt er et problem ved lyofilisering.
Ytterligere fordeler oppnås ved foreliggende oppfinnelse og innbefatter den observasjon at det defibrinerte plasma synes mer fullstendig defibrinert med tilsetningen av det nettform-
ede stabiliseringsmiddel enn definbrinert plasma som ikke er tilsatt på denne måte. Den observerte, mer ensartede gellign-ende blodklump kan således være en naturlig progresjon derfra og kan også indikere forøket total stabilitet for andrelevrings-faktorer som er tilstede i plasmaet.
De mest foretrukne reagenser ifølge foreliggende op pfinnelse vil også .ha vesentlig alt vann fjernet ved.i og for seg kjente fremgangsmåter. Slike fremgangsmåter innbefatter, uten begrens-ning, lyof ilisering og lignende, og tjener til å gi enda større-", lagringstider. Idielt lagres det resulterende tørre produkt ved ca. 2-8°C og rekonstitueres like før bruk.
Stabilitet, slik som betegnelsen her er benyttet, skal bety senere målt aktivitet som er minst 90% av den opprinnelig malte aktivitet.
Claims (48)
1.
Stabilisert koaguleringskontrollreagens, karakterisert ved at den innbefatter:
a) plasma;
b) antikoagulasjonsmiddel hvorved levringskomponenter holdes intakte og fibrindannelse inhiberes;
c) nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av sukrose, reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakkaridsukkeretilstede i området fra ca.
3 til 10%, sluttvolum-%, hvorved levringskomponentenes integretet forøkes; og hvorved
d) nevnte plasma kan manipuleres for justering av spesifikk levringsfaktor eller -faktorer i overensstemmelse med typen av ønsket koaguleringskontrollreagens.
2.
Reagens ifølge krav 1, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er valgt fra gruppen bestående av sukrose, laktose, mannitol, cellobiose og maltose.
3.
Reagens ifølge krav 2, karakterisert ved at plasmaet er humant plasma.
4.
Reagens ifølge krav 3, karakterisert ved at antikoagulasjonsmidlet er valgt fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA, heparin, og kombinasjoner derav.
5.'
R eagens ifølge krav 4, karakterisert ved at de fjernede levringsfaktorene er valgt fra gruppen bestående av faktor I, faktor VIII og en kombinasjon derav.
6.
Reagens ifølge krav 4, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose.
7.
Reagens ifølge krav 4, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er sukrose.
8.
Reagens ifølge krav 4, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er cellobiose.
9.
Reagens ifølge krav 4, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
10.
Reagens ifølge krav 6, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
11.
Reagens ifølge krav 7, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
12.
Reagens ifølge krav 8, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
13.
Fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert koaguleringskontrollreagens, karakterisert ved følgende trinn:
a) tilveiebringelse av helt blod;
b) fjerning av vesentlig alle celler fra nevnte hele blod for oppnåelse av plasma;
c) tilsetning av antikoagulasjonsmiddel hvorved levringskomponenter holdes intakte og fibrindannelse inhiberes;
d) justering av spesifikk levringsfaktor eller -faktorer i overensstemmelse med den type koaguleringskontrollreagens som er ønsket;
e) tilsetning av nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av sukrose, reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakkaridsukkere slik at nevnte nettformede stabiliseringsmiddel er tilstede i område fra ca. 3 til ca. 10%, sluttvolum-%.
14.
Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved at det nettformede .stabiliseringsmiddel velges fra gruppen bestående av sukrose, laktose, mannitol, cellobiose og maltose.
15.
Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose.
16.
Fremgangsmåte ifølge frav 14, karakterisert ved at antikoagulasjonsmidlet velges fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA, heparin og kombinasjoner derav.
17.
Fremgangsmåte ifølge krav 15, karakterisert ved at antikoagulasjonsmidlet velges fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA, heparin og kombinasjoner derav .
18.
Fremgangsmåte ifølge krav 16, karakterisert ved at faktor-fjerningstrinnet omfatter et trinn valgt fra gruppen bestående av fjerning av faktor VIII ved avkjøling, fjerning av faktor I ved etanolekstraksjon, og kombinasjoner derav.
19.
Fremgangsmåte ifølge krav 17, karakterisert ved at fjerningstrinnet innbefattet et trinn valgt fra gruppen bestående av fjerning av faktor VIII ved avkjøling, fjerning a-v faktor -I-~ve-d--etan&leksi:rakH'jo"n og~ kombinas j oner" derav.
20.
Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
21 .
Fremgangsmåte ifølge krav 18, .- karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
22.
Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
23.
Fremgangsmåte ifølge krav 20, karakterisert ved at vannfjerningstrinnet foretas ved lyofilisering.
24.
Fremgangsmåte ifølge krav 21, karakterisert ved at vannfjerningstrinnet foretas ved lyofilisering.
25.
Fremgangsmåte ifølge krav 22, karakterisert ved at vannfjerningstrinnet foretas ved lyofilisering.
26.
Stabilisert plasma-renin kontrollreagens egnet for angiotensin-testing, karakterisert ved at den innbefatter:
a) plasma som har et kjent renin-nivå;
b) antikoaguleringsmiddel hvorved levringskomponenter holdes intakte og fibrindannelse vesentlig inhiberes;
c) nettformet stabiliserings .-middel valgt fra gruppen bestående;
av reduserende monosakkaridsukkere og reduserende disakka
ridsukkere hvorved nevnte nettformede stabiliseringsmiddel er tilstede i området fra ca. 3 til 10%, sluttvolum-%.
27.
Reagens ifølge krav 26, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er valgt fra gruppen bestående av maltose, mannitol, cellobiose, laktose og glukose .
28.
Reagens ifølge krav 26, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose.
29.
Reagens ifølge krav 27, karakterisert ved at plasmaet er humant plasma.
30.
Reagens ifølge krav 28, karakterisert ved at plasmaet er humant plasma.
31 .
Reagens ifølge krav 29, karakterisert ved at antikoagulasjonsmidlet er valgt fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA, heparin og kombinasjoner derav.
32.
Reagens ifølge krav 30, -k a- r- a k t e~r- i_s~ e r t ved at antikoagulasjonsmidlet er valgt fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA, heparin og kombinasjoner derav.
33.
Reagens ifølge krav 26, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
34.
Reagens ifølge krav 27, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
35.
Reagens ifølge krav 28, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
36.
Reagens ifølge krav 29, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
37.
Reagens ifølge krav 30, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
38.
Reagens ifølge krav 31, karakterisert ved at vesentlig alt vann er fjernet.
39.
Fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert plasma-renin kontrollreagens egnet for angiotensin-testing, karakterisert ved følgende trinn:
a) valg av et plasma som har en kjent renin-aktivitet;
b) tilsetning av antikoagulajonsmiddel hvorved levringskomponentene holdes intakte og fibrindannelsen vesentlig inhiberes;
c) tilsetning av nettformet stabiliseringsmiddel valgt fra gruppen bestående av reduserende monosakkaridsukker og reduserende disakkaridsukkere slik at det nettformede stabiliseringsmiddel er tilstede i en sluttlig volum-% mengde i område fra ca. 3 til 10%.
40.
Fremgangsmåte ifølge krav 39, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel velges fra gruppen bestående av maltose, mannitol, cellobiose, laktose og glukose.
41 .
Fremgangsmåte ifølge krav 39, karakterisert ved at det nettformede stabiliseringsmiddel er laktose.
42.
Fremgangsmåte ifølge krav 4 0., karakterisert ved at plasmaet er humant plasma og at antikoagulasjonsmidlet velges fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA, heparin og kombinasjoner derav.
43.
Fremgangsmåte ifølge krav 41, karakterisert ved at plasmaet er humant plasma og at antikoagulasjonsmidlet velges fra gruppen bestående av sitrat, oksalat, EDTA, heparin og kombinasjoner derav.
44.
Fremgangsmåte ifølge krav 39, karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
45.
Fremgangsmåte ifølge krav 40, karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
46.
Fremgangsmåte ifølge krav 41, karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
47.
Fremgangsmåte ifølge krav 42, karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
48.
Fremgangsmåte ifølge krav 43, karakterisert ved at den også omfatter fjerning av vesentlig alt vann.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US50121683A | 1983-06-06 | 1983-06-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO842260L true NO842260L (no) | 1984-12-07 |
Family
ID=23992589
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO842260A NO842260L (no) | 1983-06-06 | 1984-06-05 | Stabilisert produkt for koaguleringsregulering |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPS6018762A (no) |
AU (1) | AU584859B2 (no) |
CA (1) | CA1226795A (no) |
DK (1) | DK275384A (no) |
IL (1) | IL72032A0 (no) |
NO (1) | NO842260L (no) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1226795A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized coagulation control products |
US4663295A (en) * | 1983-06-29 | 1987-05-05 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Estrogen-progesterone control reagents and methods for making same |
CA1226794A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized multiparameter control product |
CA1230300A (en) * | 1983-06-06 | 1987-12-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized isoenzyme control product |
JPH0695092B2 (ja) * | 1989-10-30 | 1994-11-24 | 隆己 永田 | 血球計数用抗凝固剤 |
JP4592422B2 (ja) * | 2002-11-18 | 2010-12-01 | デンカ生研株式会社 | 血清および血漿の測定値乖離を防止する免疫測定法 |
US7588942B2 (en) * | 2006-08-04 | 2009-09-15 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Standard/reference/control for blood coagulation testing |
WO2010101206A1 (ja) * | 2009-03-05 | 2010-09-10 | 株式会社ビー・エム・エル | 管理試料の安定化剤、当該安定化剤を含有する管理試料、及び、当該管理試料を含む測定用キット |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2461969A1 (de) * | 1974-12-31 | 1976-07-08 | Behringwerke Ag | Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs- untersuchungen |
JPS5757661A (en) * | 1980-09-25 | 1982-04-06 | Daicel Ltd | Film for separately packing sliced cheese |
CA1226795A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized coagulation control products |
CA1226794A (en) * | 1983-06-06 | 1987-09-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized multiparameter control product |
CA1230300A (en) * | 1983-06-06 | 1987-12-15 | Michael K. Hoskins | Stabilized isoenzyme control product |
JPH0511264A (ja) * | 1991-07-05 | 1993-01-19 | Hitachi Ltd | 液晶表示装置 |
-
1984
- 1984-05-25 CA CA000455086A patent/CA1226795A/en not_active Expired
- 1984-06-04 DK DK275384A patent/DK275384A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-06-04 JP JP11322684A patent/JPS6018762A/ja active Granted
- 1984-06-05 AU AU29086/84A patent/AU584859B2/en not_active Ceased
- 1984-06-05 IL IL72032A patent/IL72032A0/xx unknown
- 1984-06-05 NO NO842260A patent/NO842260L/no unknown
-
1991
- 1991-12-10 JP JP34986791A patent/JPH0560753A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6018762A (ja) | 1985-01-30 |
CA1226795A (en) | 1987-09-15 |
AU584859B2 (en) | 1989-06-08 |
AU2908684A (en) | 1984-12-13 |
DK275384D0 (da) | 1984-06-04 |
DK275384A (da) | 1984-12-07 |
JPH0560753A (ja) | 1993-03-12 |
JPH0511264B2 (no) | 1993-02-15 |
IL72032A0 (en) | 1984-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2828837B2 (ja) | トロンボプラスチン抽出物、試薬およびそれらの調製方法 | |
Tripodi et al. | Evidence of normal thrombin generation in cirrhosis despite abnormal conventional coagulation tests | |
Al-Mondhiry et al. | Fibrinogen"" New York"--an abnormal fibrinogen associated with thromboembolism: functional evaluation | |
Quick et al. | The prothrombin consumption test: its clinical and theoretic implications | |
Aadland et al. | Free protein S deficiency in patients with chronic inflammatory bowel disease | |
CA1330302C (en) | Concentrates of coagulation factors ii, vii, ix and x, method of their preparation and use | |
NO842260L (no) | Stabilisert produkt for koaguleringsregulering | |
CN109082458B (zh) | 一种血栓弹力图法定量检测口服凝血因子Xa抑制剂试剂盒及其制备方法 | |
EP0130708A1 (en) | Stabilized clinical control reagents | |
NO161079B (no) | Reagens for optisk bestemmelse av blodkoaguleringsforholdet. | |
DIDISHEIM | Hageman factor deficiency (Hageman trait): case report and review of the literature | |
Knöfler et al. | Molecular markers of the endothelium, the coagulation and the fibrinolytic systems in healthy newborns | |
Becketta et al. | Plasma glutathione S-transferase measurements by radioimmunoassay: a sensitive index of hepatocellular damage in man | |
Outryve et al. | Antmaemophilic Factor A (F VIII) and Serum Fibrin‐Fibrinogen Degradation Products in Hepatic Cirrhosis | |
Angelos et al. | Coagulation studies: prothrombin time, partial thromboplastin time, bleeding time | |
CN112557665A (zh) | 一种狼疮抗凝物的确认试剂及其制备方法 | |
Kirchhof et al. | Control of anticoagulant therapy with a chromogenic substrate | |
JP2008530992A (ja) | 血液または血漿の試料の総凝固活性の測定方法 | |
EP2405274A1 (en) | Monitoring anticoagulant therapy and identifying reversible direct factor Xa inhibitors | |
JP2996517B2 (ja) | 採血容器 | |
Kunz et al. | Increased lipid binding to thrombi in coronary artery disease. Findings in patients without premedication in native (not anticoagulated) test systems. | |
Poller | The pathogenesis of thrombosis | |
Almér et al. | Fibrinolysis in relation to circulation through the legs in diabetics | |
Nighoghossian et al. | Free protein S spectrum in young patients with stroke | |
DANN et al. | Congenital serum prothrombin conversion accelerator (SPCA) deficiency |