NO824242L - Nytt antigen for utforskning av toxoplasmisk immunitet samt fremstilling derav - Google Patents
Nytt antigen for utforskning av toxoplasmisk immunitet samt fremstilling deravInfo
- Publication number
- NO824242L NO824242L NO824242A NO824242A NO824242L NO 824242 L NO824242 L NO 824242L NO 824242 A NO824242 A NO 824242A NO 824242 A NO824242 A NO 824242A NO 824242 L NO824242 L NO 824242L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- antigen
- toxoplasmic
- cells
- toxoplasma
- carried out
- Prior art date
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims description 49
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims description 44
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims description 44
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 12
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 claims description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 11
- 244000309466 calf Species 0.000 claims description 7
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 claims description 5
- 241000700198 Cavia Species 0.000 claims description 4
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 claims description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 4
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002296 Ilex sandwicensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002294 Ilex volkensiana Nutrition 0.000 description 1
- 241001214257 Mene Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 231100001221 nontumorigenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et nytt toksoplasmisk antigen for urforskning av den toksoplasmiske immunitet ved utprøving, samt en fremgangsmåte for frem-stillingen av dette antigen.
Toksoplasmose er en sykdom som hele befolkningen synes å bli mer og mer følsom overfor. Den oppviser en spesiell alvorlighet for fostere og en påvisning før ekte-skapet av toksoplasmisk immunitet er nå gjort obligatorisk.
Immunitetsundersøkelsen kan gjennomføres ved serologiske prøver men, av enkelhets- og omkostningsgrunner,
har man søkt å komme frem til kutane prøver for påvisning av retardert hypersensibilitet.
Allerede i 1948 har J.K. Frenkel påvist de toksoplasmiske antigener, kalt "toksoplasminer", for påvisning
av retardert hypersensibilitet ("Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine", 1948, 68, 634 - 639). Antigenene består av en råmasse av parasitter inneholdt i
det peritoneale eksudat fra dyr slik som mus eller hamstere,
der 0,25% fenol benyttes som preservativ mot eventuelle reaktantforurensninger under lagring. En reaksjonsmasse av denne type bringes deretter på markedet og benyttes i stor grad (se publikasjoner av W.F. Mc Culloch i "Public Health Reports", 1963, 78, nr. 8, 689 - 698; og av J.L. Krahenbuhl, "Infection and Immunity", 1971, 3, nr. 2, 260 - 267). Et slikt preparat tilfredsstiller imidlertid ikke de foreliggende risikonormer på grunn av det eventuelle nærvær av forurensninger i museeksudatet.
Man har deretter forsøkt å oppnå antigenpreparater ved dyrking av Toxoplasma gondii på cellelinjer fra apenyrer. Antigenet ble oppnådd ved frysing og tining av de innsamlede parasitter (se S.D. Chaparas et al. i "Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine", 1966, 121,
734 - 739). Disse antigenpreparater viser når de benyttes
ved intradermoreaksjon ved hjelp av sprøyter, som reaktant ut fra parbeidet til J.K. Frenkel, imidlertid den mangel at de oppviser tallrike partikler som stammer fra parasittene.
Man har videre kunnet påvise at i kulturer på diploide cellelinjer av human opprinnelse eller på cellelinjer fra apenyrer, at disse toksoplasmaer frigjør ekso-antigener i dette kulturmedium (P.T. Desgeorges, X, Billiault, P. Ambroise-Thomas og M. Bouttaz, "Lyon Médical", 30, 06, 80 - 243, 12, 737 - 740). Man har videre kunnet vise at det er tilrådelig å anvende slike toksoplasmiske ekso-antigener for utforskning av den toksoplasmiske immunitet. Disse antigener oppviser således den fordel at de praktisk talt er frie for partikkelformig materiale som stammer fra toksoplasma og at de ikke inneholder forurensninger av cellulær opprinnelse. Ikke desto mindre er de beskrevne antigenpreparater ikke tilpasset en anvendelse på human-området.
Gjenstanden for foreliggende oppfinnelse er således å tilveiebringe et slikt toksoplasmisk antigen for utforskning av den toksoplasmiske immunitet, hvilket toksoplasmisk antigen oppviser en stor renhetsgrad og som er fritt for forurensninger med risiko for mennesker.
En annen gjenstand for oppfinnelsen er å tilveiebringe et slikt antigen som tillater utforskning av den toksoplasmiske immunitet ved kutanprøver ved multipunktur.
Ytterligere en gjenstand for oppfinnelsen er å tilveiebringe et slikt antigen som likeledes kan benyttes i serologiske prøver.
Ytterligere en gjenstand for oppfinnelsen er å tilveiebringe et slikt antigen som ikke oppviser risiko for viral forurensning.
Oppfinnelsen har til gjenstand et toksoplasmisk antigen for påvisning av toksoplasmisk immunitet og antigenet karakteriseres ved at det består av ekso-antigen fritt for parietal- og serumrester, idet antigenet er konsentrert til en titer på minst 500 toksoplasmiske hypersensibilitetsenheter HSR Mérieux på marsvin, og inaktivert.
En slik HSR-enhet er definert som den mengde antigen som, injisert intradermisk i et volum av 0,1 ml på et spesifikt sensibilisert marsvin, gir en reaksjon på 100 mm<2>etter 18 timer eller 24 timer.
Fortrinnsvis oppviser antigenet en konsentrasjon
på 200 ganger den opprinnelige.
Oppfinnelsen har likeledes som gjenstand en fremgangsmåte for fremstilling av et toksoplasmisk antigen for utforskning av den toksoplasmiske immunitet der man inokulerer en kultur av celler i et egnet miljø ved hjelp av Toxoplasma gondii, og samler kulturmiljøet, utarmet på celler og toksoplasma og inneholdende toksoplasmiske ekso-antigener, og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at man gjennomfører dyrkingen i nærvær av toksoplasmaer i et miljø utarmet på animalserum, slik som spesielt kalveserum, at man fjerner toksoplasma og parietale rester fra cellene eller toksoplasmaet ved steril filtrering, at man behandler det opp-løselige antigen oppnådd etter filtreringen i en inaktiveringsprosess for viralpartikler som eventuelt er tilstede, fortrinnsvis ved hjelp av formol, og at man konsentrerer det oppløselige antigen etter inaktivering.
Cellekulturen kan være en kultur av primære celler av forskjellige typer slik som celler fra apenyrer, fra svin, celler fra høner, men fortrinnsvis benytter man enten diploide humanlinjer eller animale heteroploide linjer.
Fortrinnsvis benytter man som humane diploide cellelinjer den cellulære linje MRC 5. Denne linje er beskrevet av J.P. Jacobs et al. i "Nature", 1970, 227, nr. 5254, 168 - 170, og er f.eks. disponibel fra The National Institute for Medical Research Holly Hill, London NW 3, Storbritannia.
Som animalsk heteroploid cellelinje benytter man fortrinnsvis ikke-tumorigene linjer slik som linjen VERO, beskrevet av B.J. Montagnon og kolleger i "Intern. Symp. on Reassessment of Inactivated Poliomyelitis Vaccine", Bilthoven, 1980, "Develop. Biol. Standard", 47, side 55 - 64 (S. Karger, Basel, 1981).
I en spesielt foretrukket utførelsesform gjennom-føres en tilstrekkelig konsentrasjon, minst 190 ganger og fortrinnsvis ca. 200 ganger, for å oppnå et antigen som oppviser en titer på minst 160 enheter ved ELlSA-prøven, noe som tilsvarer grovt 500 enheter HSR Mérieux, før man bringer antigenet i suspensjon i glycerol for å kunne benytte det ved en overflatesnittmetode, spesielt ved multipunktur.
Titeren ELISA for et antigen er log^ av den inverse verdi av fortynningen tilsvarende 50% av den maksi-male optiske densitet bestemt på plater i overskudd av antigen. Den ukjente antigenaktivitet uttrykkes i forhold til den for et antigen med standardtiter under de samme beting-elser. Man beregner en relativkraft lik antilog-verdien for differansen mellom ELISA-titeren for det ukjente antigen og den for' standardantigenet. Sluttiteren for antigenet som prøves gis av produktet av den relative kraft med standardtiteren i milliliterenheter.
Fortrinnsvis fortsettes celledyrkingen i omtrent
6 dager ved 37°C etter inokulering.
Filtreringstrinnet kan fordelaktig omfatte en første steriliserende filtrering fulgt av en filtrerende ultradialyse og deretter en ny steriliserende filtrering.
Inaktiveringen gjennomføres fortrinnsvis ved formol i en mengde av en promille i løpet av. ca. 24 timer ved omgivelsestemperatur under permanent omrøring.
I henhold til en foretrukket utførelsesform blir det således konsentrerte antigen bragt i suspensjon i glycerol eller en annen bærer for å benyttes ved en over-flatesårmetode, spesielt ved multipunktur.
Andre fordelaktige trekk og karakteristika ved oppfinnelsen vil fremgå av det følgende ikke-begrensende eksempel.
Man tilveiebringer en kultur av celler MRC 5 i
et EAGLE BME-miljø tilsatt 10% kalveserum. Denne kultur tilveiebringes i flasker med overflater på ca. 500 cm 2.
Dyrkingen skjer ved 37°C i 3 timer med en opp-rinnelig cellekonsentrasjon på 20 millioner pr. flaske i EAGLE BME-miljø pluss 10% kalveserum. Den tredje dag er-stattes miljøet med et EAGLE BME-miljø tilsatt 2% kalveserum. Flaskene holdes ved 37°C i 4 dager. Etter fjerning av miljøet gjennomfører man deretter 3 vaskinger av celle- matten med fysiologisk vann og man bringer cellene igjen i et EAGLE BME-miljø uten kalveserum. 24 timer etter denne vasking gjennomfører man en ny forandring av BME-miljøet uten kalveserum før man tilfører parasittene. Toksoplas-
mene fra hunnmus av Swiss-typen inokuleres i mengder på
5
2,4 x 10 toksoplasmer pr. ml kulturmedium.
Man tilveiebringer således en kultur i løpet av
6 dager ved 37°C.
Etter den sjette dag blir væsken over kulturen
samlet. Denne underkastes en første steriliserende filtrer-
ing (forfilter AP 20 - AW06 - filtre 0,22 y sterile "Millipore").
Deretter fortsetter man man med tilsetning av formol
i l%o og oppløsningen holdes ved omgivelsestemperatur under permanent omrøring i 24 timer. Denne inaktiveringsfase følges av en ultrafUtrerende dialyse og en konsentrasjon på minst 200 ganger på et materiale (kolonne og celler) 'Amicon" på membran PM 10 .
Konsentratet underkastes deretter en ny steriliserende filtrering på suksessive "Millipore"-filtre (AP 20, 8 y, 0,45 ym, 0,22 ym).
På dette tidspunkt oppviser den oppnådde antigen-oppløsning en titer for retardert hypersensibilitet på mar-
svin på minst 500 - 20% toksoplasmiske HSR Mérieux-enheter.
Det rensede , konsentrerte og inaktiverte oppløse-lige antigen titreres deretter serologisk in vitro ved en ELISA-test og kalibreres deretter med henblikk på sin retar-derte hypersensibilitetsvirkning ved hjelp av en titrering in vivo på marsvin som på forhånd er sensibilisert ved et spesielt Toxoplasma gondii-ekstrakt.
Til slutt bringes antigenet i suspensjon i glyce-
rol i en mengde av 70%, et preparat som er ment til anvend-
else på spissene på en multipunkturinnretning.
De prekliniske studier tillater å gi de følgende resultater:
På marsvin På mennesker
Forklaring:
Ser. : Serologi
U.T.: Undersøkelsestid v.i.: ved immunofluorescens.
Claims (12)
1. Toksoplasmisk antigen for påvisning av toksoplasmisk immunitet, karakterisert ved at det består av ekso-antigenet fritt for parietal- og serumrester idet antigenet er konsentrert til en titer på minst 500 toksoplasmiske HSR Mérieux-hypersensibilitetsenheter på marsvin, og inaktivert.
2. Antigen ifølge krav 1, karakterisert ved at det bringes i suspensjon i en bærer slik som glycerol for å kunne anvendes ved en multipunkturmetode.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av et toksoplasmisk antigen ifølge kravene 1 og 2 der man inokulerer en kultur av celler i et egnet medium ved hjelp av Toxoplasma gondii og gjenvinner kulturmediet, befridd for celler og toksoplasma og inneholdende toksoplasmiske ekso-antigener, karakterisert ved at man gjennomfører dyrking i nærvær av toksoplasma i et medium utarmet på animalserum slik som spesielt kalveserum, at man fjerner toksoplasma og parietalrester fra cellene eller toksoplasmaet ved steriliserende filtrering, at man konsentrerer det oppnådde oppløselige antigen etter filtrering og at man behandler antigenet ved en inaktiveringsprosess for virale partikler.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at man gjennomfører en konsentrasjon på minst 200 ganger.
5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 3 og 4, karakterisert ved at benytter en human diploid cellelinje, og spesielt cellelinjen MRC 5.
6. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 3 og 4, karakterisert ved at man benytter en heteroploid animalcellelinje og spesielt linjen VERO.
7. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 3og4, karakterisert ved at man benytter en kultur av primærceller.
8. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 3-7, karakterisert ved at man bringer antigenet i suspensjon i glycerol.
9. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 3-8, karakterisert ved at man gjennomfører dyrkingen av cellene etter okulering i 6 dager ved 3 7°C.
10.. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 3-9, karakterisert ved at filtreringen omfatter et trinn med steriliserende filtrering fulgt av en ultrafUtrerende dialyse før en ny steriliserende filtrering.
11. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 3- 10, karakterisert ved at man gjennomfører inaktiveringen ved hjelp av formol.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 11, karakterisert vedat inaktiveringen ved hjelp av formol gjennomføres i løpet av ca. 24 timer med formal i l%o ved omgivelsestemperatur.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8123565A FR2518407A1 (fr) | 1981-12-17 | 1981-12-17 | Nouvel antigene pour la recherche de l'immunite toxoplasmique et son procede de preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO824242L true NO824242L (no) | 1983-06-20 |
Family
ID=9265121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO824242A NO824242L (no) | 1981-12-17 | 1982-12-16 | Nytt antigen for utforskning av toxoplasmisk immunitet samt fremstilling derav |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0082745B1 (no) |
| JP (1) | JPS58126814A (no) |
| AR (1) | AR228806A1 (no) |
| AT (1) | ATE14274T1 (no) |
| AU (1) | AU554541B2 (no) |
| CA (1) | CA1206904A (no) |
| DE (1) | DE3264792D1 (no) |
| ES (1) | ES518127A0 (no) |
| FI (1) | FI71165C (no) |
| FR (1) | FR2518407A1 (no) |
| NO (1) | NO824242L (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2564731B1 (fr) * | 1984-05-28 | 1986-10-10 | Ambroise Thomas Pierre | Nouvelles fractions exo-antigeniques toxoplasmiques, leur procede de preparation et leur application a la recherche de l'immunite toxoplasmique chez l'homme par tests cutanes |
| FR2618680B1 (fr) * | 1987-07-31 | 1990-05-11 | Pasteur Institut | Antigenes d'excretion-secretion specifiques de toxoplasma gondii, leurs produits d'expression, leur procede d'obtention et leurs applications diagnostiques et prophylactiques |
| FR2625099B1 (fr) * | 1987-12-24 | 1991-06-14 | Transgene Sa | Proteines et leur procede de preparation, sequences d'adn, anticorps et leur application, poxvirus, cellules transformees ou infectees et compositions pharmaceutiques utiles dans la prevention de la toxoplasmose |
| SI1856159T1 (sl) | 2005-03-08 | 2010-08-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Kimerni rekombinantni antigeni toksoplazme gondii |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5444016A (en) * | 1977-09-13 | 1979-04-07 | Nippon Touketsu Kansou Kenkiyu | Latex coagulation and reaction reagent for detecting toxoplasma antibody and production thereof |
| FR2482980A1 (fr) * | 1980-05-20 | 1981-11-27 | Biomerieux Sa | Procede d'obtention de preparations de toxoplasmes pour le diagnostic de la toxoplasmose, et preparations ainsi obtenues |
-
1981
- 1981-12-17 FR FR8123565A patent/FR2518407A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-12-02 AT AT82402197T patent/ATE14274T1/de active
- 1982-12-02 EP EP82402197A patent/EP0082745B1/fr not_active Expired
- 1982-12-02 DE DE8282402197T patent/DE3264792D1/de not_active Expired
- 1982-12-10 AU AU91404/82A patent/AU554541B2/en not_active Ceased
- 1982-12-10 AR AR291563A patent/AR228806A1/es active
- 1982-12-13 ES ES518127A patent/ES518127A0/es active Granted
- 1982-12-14 JP JP57217930A patent/JPS58126814A/ja active Pending
- 1982-12-14 FI FI824280A patent/FI71165C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-12-16 CA CA000417915A patent/CA1206904A/en not_active Expired
- 1982-12-16 NO NO824242A patent/NO824242L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI824280L (fi) | 1983-06-18 |
| ATE14274T1 (de) | 1985-08-15 |
| EP0082745A1 (fr) | 1983-06-29 |
| ES8308485A1 (es) | 1983-09-01 |
| FI71165C (fi) | 1986-11-24 |
| FR2518407B1 (no) | 1984-05-04 |
| CA1206904A (en) | 1986-07-02 |
| JPS58126814A (ja) | 1983-07-28 |
| FI824280A0 (fi) | 1982-12-14 |
| ES518127A0 (es) | 1983-09-01 |
| FR2518407A1 (fr) | 1983-06-24 |
| AU554541B2 (en) | 1986-08-28 |
| AR228806A1 (es) | 1983-04-15 |
| EP0082745B1 (fr) | 1985-07-17 |
| AU9140482A (en) | 1983-06-23 |
| FI71165B (fi) | 1986-08-14 |
| DE3264792D1 (en) | 1985-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schaffer et al. | Purification and properties of poliovirus | |
| Pinto et al. | Immune response to virus-infection-associated (VIA) antigen in cattle repeatedly vaccinated with foot-and-mouth disease virus inactivated by formalin or acetylethyleneimine | |
| Brown et al. | The use of acetylethyleneimine in the production of inactivated foot-and-mouth disease vaccines | |
| RU2446824C2 (ru) | Вакцина против гриппа и способ ее получения | |
| Weiss et al. | Cytomegaloviruses. Rinderpest virus. Lumpy skin disease virus | |
| NO824242L (no) | Nytt antigen for utforskning av toxoplasmisk immunitet samt fremstilling derav | |
| Jawetz et al. | Studies on herpes simplex virus: II. A soluble antigen of herpes virus possessing skin-reactive properties | |
| Redman et al. | Comparison of IgM and IgG anti-A and anti-B levels in Asian, Caucasian and Negro donors in the North West Thames Region | |
| RU2603003C1 (ru) | Вакцина инактивированная сорбированная против ящура типов а, о, азия-1 | |
| Bell | An introduction to general virology | |
| RU2699671C1 (ru) | Вакцина для ранней защиты против ящура типа О инактивированная эмульсионная | |
| Kono et al. | An epidemic of Getah virus infection among racehorses: properties of the virus | |
| Karim et al. | Sero-epidemiology ofhepatitis A in black South African children | |
| Musser et al. | Measles virus growth in canine renal cell cultures | |
| Plotkin et al. | Persistence of antibodies after vaccination with living attenuated poliovirus | |
| Kroon et al. | Abortive and subclinical poliomyelitis in a family during the 1992 epidemic in The Netherlands | |
| RU2682876C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типа О | |
| CN104402995A (zh) | 抗流感病毒鸡卵黄抗体的制备方法及应用 | |
| RU2817031C1 (ru) | Штамм "О N 2222/Тайвань/1/2012" вируса ящура Aphtae epizooticae для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура | |
| RU2816943C1 (ru) | Штамм "Азия-1/G-V/2006" вируса ящура Aphtae epizooticae генотипа Азия-1/G-V для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура | |
| Middleton Jr et al. | Micro diffusion precipitin tests for enteroviruses and influenza B virus | |
| Trivello et al. | Immunity status to poliovirus in Veneto region (north-east Italy). A seroepidemiological survey | |
| RU2322503C1 (ru) | Способ получения высокоспецифичной гетерологичной антирабической сыворотки | |
| Smith et al. | Serologic evidence that infectious canine hepatitis virus commonly infects humans and is related to human adenovirus type 8 | |
| FUJITA | RESEARCH ON DENGUE IN TISSUE CULTURE: IV. Serologic Responses of Human Beings to Combined Inoculations of Attenuated, Tissue-Cultured Type I Dengue Virus and Yellow Fever Vaccine |