NO802408L

NO802408L - Rensemiddelsammensetninger.

Info

Publication number: NO802408L
Application number: NO802408A
Authority: NO
Inventors: William George Gorman; Karl Frederick Popp
Original assignee: Sterling Drug Inc
Priority date: 1979-08-13
Filing date: 1980-08-12
Publication date: 1981-02-16
Also published as: PT71693A; FI64636C; DE3065614D1; IE801685L; PT71693B; PH21044A; AU6118180A; CA1168949A; MX6841E; FI64636B; KR830003206A; EP0024031B2; IL60818A0; IL60818A; ES494192A0; NZ194593A; EP0024031B1; HK3089A; BR8005033A; IE50101B1

Description

Foreliggende oppfinnelse angår rensemiddelsammensetninger med bedret skumevne for bruk under vasking av huden.

Polyetylenglykol eller polyoksyetylenestere av fettsyrer er en kjent gruppe overflateaktive midler (W.B. Satkowski, S.K. Huang og R.L. Liss i Nonionic Surfactants, Martin J. Schick, redaktør, Marcel Dekker, Inc. New York, 1967, s. 142-174) av den ikke-ioniske typen, og de er listet opp etter varemerke i McCutcheon;'s Detergents&Emulsifiers, North Amercian Edition, McCutcheon Division, MC Publishing Co., 175 Rock Road, Glen Rock, Nj,07452, 1977, og et kjemisk navn og formel i CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary, 2. utgave, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., 1133 Fifteenth Street, N.W., Washington, D.C. 20005, 1977).

Betainoverflateaktive midler er også kjente og er av den amfoteriske typen (McCutcheon<1>s Detergents&Emulsifiers, ibid.; CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary, ibid.). Forbindelser fra denne gruppen har., antimikrobielle egenskaper så vel som over flateaktive egenskaper (Seymour S. Block, Disinf ection, Ster ili zat ion , and preservation, ibid. s. 348-360) .

Aminoksydrensemidler er også kjente og er av den ikke-ioniske typen (AROMOX Aminoksyder, Product Data Bulle-tin No. 74-21 fra Armak Company, box 1805, Chicago, Illinois, 60690, 1974, McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, ibid., CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary, ibid.).

Det er imidlertid behov for rensemiddelsammensetninger med bedret skumevne sammenlignet med de sammensetninger som erkjent..

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en rensemiddelsammensetning som inneholder: (1) fra ca. 0,75 til ca. 30 vekt-% av en eller flere polyetylenglykolester-overflateaktive midler med følgende strukturformler:

hvor R er alkyl eller alkenyl med fra 8 til 20 karbonatomer, eller lanolin og n er et tall fra 8 til ca. 200; (2) fra ca. 0,5 til ca. 30 vekt-% av en eller flere overflateaktive midler valgt fra gruppen bestående av:

a) betainer med følgende strukturformler:

hvor R er alkyl eller alkenyl med fra ca. 8 til ca. 18 karbonatomer; R 2 er m' etyl, etyl eller 2-hydroksyetyl; R<3>er 2-hydroksyetyl eller CH2COO~; R4 er CH^COO" eller CH2CH2-0-Cf^COO ; og hvor n er 2 eller 3, og b) aminoksyder med følgende struktur formel:

hvor R<1>tatt alene er metyl, etyl'eller 2-hydroksyetyl,

2 1

R tatt alene er metyl, etyl eller 2-hydroksyetyl, R og

R 2 tatt tilsammen er morfolino; R 3■ er alkyl med fra 8-18

4 ' : 4

karbonatomer eller R CONH(CH2)3hvor R er en alkylgruppe med fra ca. 8 til ca. 18 kar bona t eime r , og hvor 2-hydroksyetyl kan kondenseres med fra 1 til ca. 200 enheter etylenoksyd; og 3) vann, vandig etylalkohol, vandig isopropylalkohol eller en blanding av vandig etylalkohol og vandig•isopropyl-alkohol.

De vesentlige ingredienser i rensemiddelsammen-setningene er rent generelt og i de fleste tilfeller beskrevet i den litteratur som er nevnt pvenfor. Sammensetningene fremstilles på vanlig kjent måte og i tillegg til de vesentlige ingrediensene kan de videre inneholde fortynningsmidler, smøremidler, stabilisatorer, fargestoffer, parfymer og kon-serveringsmidler. En egnet syre eller base kan også tilset-tes for pH-justering.

Det er kjent antimikrobielle arylbisbiguanidiner (US patent 2.684.924, US patent 4.053.636), og heri inngår klorheksidin (The Merck Index, 9. utgave, 1976, monograf 2060), og klorheksidindiglukonatéalt (US patent 2.990.425).

US patent 3.855.140 beskriver polyoksyetylen-polyoksypropylen-blokksampolymer-rensemiddeIsammen setninger inneholdende visse klorheksidinsalter såsom klorheks idindiglukonatsalt. Videre er det også kjent antimikrobielle'alkylbisbiguanidiner (US patent 3.468.898) som bl.a. innbefatter aleksidin (The Merck Index, ibid., monograf 224) og vandige sammensetninger av disse forbindelser med "et forenelig over flateaktivt middel eller blanding av over flateaktive midler valgt fra gruppen bestående av kationiske, ikke-ioniske og arnfoteriske over flateaktive midler" (belgisk patervt 862.808), foruten cykloalkyl-bisbiguanidiner (US patent; 4 .022 . 834) .

De kvaternære ammoniumdesinfiserende midler (A.N. Petrocci, Disinfection, Ster ilization, and Preservation, 2. utgave, Seymour S. Block, redaktør, Lea&Febiger, Philadelphia, 1977, s. 325-347) er en velkjent gruppe antimikrobielle midler. Spesielt velkjente eksempler er benzalkoniumklorid (The Merck Index,: ibid., monograf 1059), benzetoniumklorid (ibid., monograf 1078), cetylpyridinium-klorid (ibid., monograf 1987), dequa1iniumklorid (ibid., monograf 2874) og N-myr istyl-N-me ty Irnor f oliniumme tylsulf at.

Antimikrobielle bispyridiner og sammensetninger av disse "med ethvert forenelig, farmasøytisk akseptabelt overflateaktivt middel, fortrinnsvis et ikke-ionisk overflateaktivt middel, såsom polyoksyetylenpolyoksypropylen-sampolymerer, ... aminoksyder, såsom stearyldimetylaminoksyd ... eller med blandinger av disse"; er beskrevet i britisk patent 1.533.952.

Tallrike andre basiske amino eller ammonium-antimikrobielle midler er beskrevet i tidligere kjent litteratur, såsom angitt i de følgende eksempler. Amidinoureaer er beskrevet i US patent 4.045.483, US patent 3.940.441 beskriver bisfenoksybenzyldiaminer. US patent 3.775.477,

US patent 3.867.454 og US patent 4.140.860 beskriver diol-diaminer.

Rensemiddelsammensetninger ifølge foreliggende oppfinnelse kan ytterligere inneholde en antimikrobiell effektiv mengde av et basisk amino eller ammonium-antimikro-bielt middel, som kan være en eller flere av de følgende:

a) en forbindelse med følgende struktur formel:

hvor R tatt alene er fenyl substituert med alkyl, alkoksy,

nitro eller halogen, p-(2,2-diklorcyklopropyl)fenyl, alkyl med fra 6-16 karbonatomer, cykloaLkyl eller polycyklisk alkyl med mer enn 6 karbonatomer eller lavere-alkyl-cyklo-

alkyl eller cykloalkyl-lavere-alkyl med fra 1-4 karbonatomer i nevnte laverealkylgruppé;'R 1 tatt alene er hydrogen; R og R' kan tilsammen være 3-azabicyklo-(3,2,2)-nonyl; og n er et tall fra 3 til: 9; eller farmasøytisk akseptable salter av slike forbindelser;

b) en forbindelse med■ st ruktur formelen

hvor R 1 er en langkjedet alkyl eller aralkylgruppe; R<2>er en

kortkjedet alkyl, langkjedet alkyl' eller aralkyl, benzyl-gruppe eller en del av et aromatisk system eller ikke-aromatisk system; R<3>og R<4>'er kortkjedet alkylgruppe eller del av et aromatisk ringsystem eller ikke-aromatisk ringsystem;

Z er en karbon-hydrogenkjede; og X ei: et farmasøytisk akseptabelt anion; eller

c) en forbindelse med str.uk tur formelen

hvor R er en alkylgruppe med fra 6-18 karbonatomer, en cyklo-alkylgruppe med fra 5-7 karbonatomer. benzyl, benzyl substituert med en eller to substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, hydroksy, laverealkyl, laverealkoksy, nitro, cyano og trifluormetyl eller fenyl substituert med metylendioksy eller en eller to substituenter valgt fra

gruppen bestående av halogen, laverealkyl, laverealkoksy, nitro, cyano og trifluormetyl; Y- er en alkylengruppe med fra 4-18 karbonatomer og skiller' de to 4-(R-NH)-1-pyridi-nylgruppene med fra 4-18 karbonatomer;

A er et farmasøytisk akseptabelt;anion;

m er 1 eller 3;

n er 1 eller 2;

x er- 1, 2 eller 3; og

(m) (2) = (n) (x) .

Slike.resulterende antimikrobielle sammensetninger har

bedret skumningsevne sammenlignet .!med de som er kjent i tidligere kjente patenter, f.eks./<;>som i US patent 3.855.140.

Man kan redusere antallet mikrober som lever i huden ved å påføre huden en antimikrobiell effektiv mengde av en av de ovennevnte beskrevne antimikrobielle rensemiddelsammensetninger.

Den foretrukne mengde ;av det antimikrobielle middel i sammensetninger for anvendelse på huden varierer fra 0,01 til 10 vekt-% av sammensetningen. Til tross for et nærvær av det antimikrobielle midlfet, så kan et konserverings-middel være nødvendig for å hindre vekst av mikroorganismer i de antimikrobielle sammensetningene. De fortynningsmidler som brukes i de antimikrobielle sammensetninger må være farmasøytisk akseptable.

Spesielt foretrukne bisbLguanider er følgende forbindelser med formel I.

Forbindelsen med formel Ia er klorheksidin (The Merck Index, ibid., monograf 2060). Forbindelsen med formel

Ic er aleksidin (ibid., monograf 2:2 4). Diglukonatsaltet

er et spesielt foretrukket bisbiguånidsalt (klorheks idin-glukonat).

Et spesielt foretrukket kvaternært ammonium-salt er benzalkoniumklorid (ibid., monograf 1059; R er tetradecyl) (Roccal MC-14 dihydrat: McCutcheon's Detergents&Emulsifiers, ibid., s. 214), som har følgende struktur-

i

formel:

De følgende bispyridiner med formel IV er spesielt foretrukket.

Skjønt ethvert polyetylenglykolester-overflateaktivt middel med formel V, VI eller VII og ethvert betain-overflateaktivt middel med formel VIII, IX, X eller XI og ethvert aminoksyd-overflateaktivt middel med formel XII kan brukes for gjennomføring av foreliggende oppfinnelse, så kan spesifikke forbindelser fra hver gruppe vise fordeler for visse spesielle anvendelser.

Enkelte forbindelser som relativt nylig er blitt markedsført er ikke angitt i siste utgave av CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary (ibid.) ellér McCutcheon's Detergents&Emulsifiers (ibid.).

Spesielt foretrukne polyetylenglykolester-overflateaktive midler er angitt nedenfor.

Varemerke CTFA1 Cosmetic Ingredient Dictionary, side

Spesielt foretrukne betain-overflateaktive midler er angitt nedenfor.

Spesielt foretrukne aminoksyd-overflateaktive midler er angitt nedenfor.

Foreneligheten mellom de antimikrobielle midler med formel Id, Ila, IVa (A = Br) , :IVb (A= Br) og formel IVc (A = Br) med en prototypevæske ifølge foreliggende oppfinnelse ble prøvet ved en serie f or tynriingsprøver mot Staphylo-coccus aureus ATCC 6538. Man brukte volumer på 2 ml. For-tynningene ble utført i tryptose-fosfatmedium. Inkuberingen ble utført i fra 16 til 18 timer ved 37°C. Vekst ble veri-fisert med 2,3,5-trifenyltetrazoliumklorid. Inokulumet var 1,8 x 10^ levende celler pr. rør. ' ■Prototypevæsken hadde følgende formel.

Man oppnådde de følgende resultater.

Det ble konkludert at hver de prøvede fem antimikrobielle midler var forenelige med prototypevæsken.

EKSEMPLER

De følgende eksempler .beskriver sammensetninger ifølge foreliggende oppfinnelse.,<;>

EKSEMPEL 1

EKSEMPEL 2

EKSEMPEL 3 EKSEMPEL 4

EKSEMPEL 5

Den første ingrediensen, dvs. det antimikrobielle middel, kan utelates i hver av de ovennevnte eksempler, hvor-ved man får en rensemiddelsammensetning uten vesentlige antimikrobiell effekt.

Sammensetningen fra eksempel 2 ble prøvet for antimikrobiell effekt på menneskehender ved å bruke en behansket håndmodell (R.N. Michaud, M.B. McGrath og W.A. Goss, Journal of Clinical Microbiology,'vol. 3, 1976, s. 406-413).

12 hender ble vilkårlig tatt ut for vasking med sammensetningen fra eksempel 2, mens 12 hender ble vilkårlig tatt ut for vasking med den tilsvarende sammensetningen, dog med et fra-vær av det antimikrobielle midlet ?: ( kontrollprøve) . Hver hånd ble vasket fire ganger i løpet av 6 timer med et minimum på

en time mellom hver vasking, idet man brukte 5 ml av hver sammensetning for hver vask. Under hver vasking ble den motsatte hånden på hver person beskyttet med kirurgisk hanske.

Det ble tatt ut mikrobiologiske prøver for kvan-titativ bestemmelse av aerobresisbente bakterier fra hver hånd umiddelbart før den første vaskingen (vask 1 pre), etter en hanskebærende periode på 1 time- etter den første vasken (vask 1 T^), den andre (vask 2 T^)'og den fjerde (vask 4 T^), og etter en periode uten hanske 24 timer etter den fjerde vaskingen (vask 4 T20^'Det totale antall bakterier pr. hånd ble uttrykt logaritmisk. Den rensende effekten etter en vask ble bedømt som den bakterielle reduksjonen (vask 1 pre -

vask 1 T^) , forkortet (W-^pr e-W^T^)Den samlende effekt etter to og fire vaskinger ble bedømt som den bakterielle reduksjonen (vask 1 pre - vask 2 T^) , forkortet (W-^pre-t^T^) , og (vask 1 pre - vask 4 T^) , forkortet (W-^pr e-W^T^) . Den ved-varende effekten ble bedømt som den bakterielle reduksjon (vask 1 pre - vask 4 T2q) i forkortet (W^pre-W^T g).

Mikrobiologiske prøver ble tatt ut ved å ekstra-here hver behansket hånd med en cppsamlingsvæske (100 ml 0,1% triton X-100 i 0,074 molar fosfatbuffer ved pH 7,8 ± 0,1).

En porsjon på 10 ml av hvert ekstrakt ble blandet med en avkjølt nøytraliserende væske (10 ml av en 0,0003M kalium-dihydrogenfosfatbuffer med pH 7,2 inneholdende 2% tamol N Micro (varemerke) av natriumsalt av et kondensert naftalen-sulfonsyreanionisk dispergeringsmiddel). Desimale fortynninger -2 -3 (10 ,10 ,10 ) av den nøytraliserte prøven ble fremstilt i 0,0003M KH2P04-buffer, pH 7,2,;og ble uttrykket på plater i tre paralleller med trypticase soya-agar idet man brukte en uthellingsplateteknikk. Platene ble inkubert aerobt ved 30 ± 2°C i fra 48-72 timer. Det ; totale antall kolonier på hver plate ble bestemt ved å bruke en automatisert koloni-teller. Det midlere antall kolonier ble brukt for å bedømme det totale antall bakterier som ble innvunnet pr. hånd.

Man oppnådde de følgende resultater.

De forannevnte midlere'log-^g bakterielle reduk-sjoner er betydelig større (P^0,01), for hender behandlet med sammensetninger ifølge eksempel 2 enn for hender behandlet med kontrollsammensetningen.

Claims

1. Rensemiddelsammensetning, karakterisert ved å inneholde: .

(1) fra ca. 0,75 til ca. <;> .30 vekt-% av en eller flere polyetylenglykolester-overflateaktive midler med struktur-formlene V, VI eller VII

hvor R er alkyl eller alkenylgruppe med fra 8-20 karbonatomer, eller lanolin, og n er et tall fra ca. 8 til ca. 200; (2) fra ca. 0,5 til ca. 30 vekt-% av en eller flere overflateaktive midler valgt fra gruppen bestående av a) betainer med struktur formlene VITI, IX, X, XI eller XII

hvor R"'" er en alkyl- eller alkenylgruppe med fra 8-18 karbon-2 3 atomer; R er metyl, etyl eller 2-hydroksyetyl; R er 2-hydroksyetyl eller CH2 COO~; R4 er "CI-^COO" eller CH2 CH2 -0-CH2 COO~; og n er 2 eller 3; ogb) aminoksyder med struktur formel XIII

2 hvor R tatt alene er metyl, etyl eller 2-hydroksyetyl; R tatt alene er metyl, etyl eller 2-hydroksyetyl; R 1 og R <2> tilsammen er morfolino; R 3 er en alkylgruppe med fra ca. 8 til ca. 18 karbonatomer eller R 4 CONH(CH2)^, hvor R 4er en alkylgruppe med fra ca. 8 til ca. 18 karbonatomer, og hvor hydroksyetylgruppen kan være kondensert med fra ca. 1 til ca. 200 enheter av etylenoksyd.

3) vann, vandig etylalkohol, vandig isopropylalkohol eller blandinger av vandig etylalkohol og vandig isopropylalkohol.

2. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at det er tilstede en antimikrobiell effektiv mengde av et basisk amino. eller ammonium antimikro-bielt middel.

3. Sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at mengden av det antimikrobielle middel er fra ca. 0,01 til ca. 10 vekt-%,av sammensetningen.

4. Sammensetning ifølge Icrav 2 eller 3, karakterisert ved at nevnte antimikrobielle middel er valgt fra gruppen bestående av:a) en forbindelse med strukturformel I

hvor R tatt alene er fenyl substituert med alkyl, alkoksy, nitro eller halogen, p- ( 2 , 2-d iklotrcy klopropyl) f enyl, alkyl med fra 6-16 karbonatomer, cykloa.l kyl eller polycyklisk alkyl med mer enn 6 karbonatomer eller lavere-alkyl-cykloalkyl eller cykloalkyl-lavere-alkyl med fra 1-4 karbonatomer i nevnte laverealkylgruppe; R' tatt alene er hydrogen; R og R <1> tilsammen kan være 3-azabicyklo(3,2,2)nonyl; og n er et tall fra 3 til 9, eller et farmasøytisk akseptabelt salt av slike forbindelser; b) en forbindelse med st ruktur formel II eller III

hvor R 1 er en langkjedet alkyl- eller aralkylgruppe; R 2 er en kortkjedet alkyl, langkjedet alkyl eller aralkyl, benzyl-gruppe eller del av et aromatisk system eller ikke-aromatisk system; R <3> og R <4> er kortkjedet alkylgruppe eller del av et aromatisk ringsystem eller ikke-aromatisk ringsystem; Z er en karbon-hydrogenkjede; og X er et farmasøytisk akseptabelt anion; eller c) en forbindelse med strukturformelen IV

hvor R er en alkylgruppe med fra/ 6-18 karbonatomer, en cyklo-alkylgruppe med fra 5-7 karbonatomer, benzyl, benzyl substituert med en eller to substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, hydroksy, laverealkyl, laverealkoksy, nitro, cyano og trifluormetyl eller fenyl substituert med metylendioksy eller en eller to substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, laverealkyl,! laverealkoksy, nitro, cyano og trifluormetyl; Y er en alkylengruppe med fra 4-18 karbonatomer og skiller de to 4-(R-NH)-1-pyridinylgrupper med fra 4-18 karbonatomer; A er et farmasøytisk akseptabelt anion; m er 1 eller 3; n er 1 eller 2; x er 1, 2 eller 3; og (m) (2) - (n) (x) .

5. Sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at det antimikrobielle midlet er klorheksidin eller et farmasøytisk akseptabelt salt av dette.

6. Sammensetning ifølge k.rav 5, karakterisert ved at det farmasøytisk akseptable saltet er diglukonatsaltet.

7. Sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at R er CH3(CH2)7, Y er (CH2) Q, A er Cl eller Br, m er 1, n er 2 og x er.l'i strukturformelen på det antimikrobielle midlet.

8. Sammensetning ifølge krav 2, karakterisert ved at det antimikrobielle midlet er benzalkoniumklorid.