NO761940L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO761940L NO761940L NO761940A NO761940A NO761940L NO 761940 L NO761940 L NO 761940L NO 761940 A NO761940 A NO 761940A NO 761940 A NO761940 A NO 761940A NO 761940 L NO761940 L NO 761940L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- stands
- lower alkyl
- alkyl group
- Prior art date
Links
- -1 vinyl compound Chemical class 0.000 claims description 54
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims description 8
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000003980 alpha-chlorocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Substances CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZIOMJGCTBNSXIK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenoxy)-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(N)C=C1 ZIOMJGCTBNSXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMOSZSHTSOWPRX-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 QMOSZSHTSOWPRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLLIZDPTTHVIHB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)phenyl]propanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(CC(Cl)C(N)=O)C=C1 OLLIZDPTTHVIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLGRMVDRQKCDBT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)phenyl]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(CC(Cl)C(O)=O)C=C1 HLGRMVDRQKCDBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVSCENGNXWPDPL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropan-1-ol Chemical compound OCC(C)(C)C1=CC=CC=C1 ZVSCENGNXWPDPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 3-hexanone Chemical compound CCCC(=O)CC PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLLRNGJPGZMVCL-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)aniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(N)C=C1 GLLRNGJPGZMVCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- ZSLFECMJERXWSY-UHFFFAOYSA-K aluminum;2-chloro-3-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)phenyl]propanoate Chemical compound [Al+3].C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(CC(Cl)C([O-])=O)C=C1.C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(CC(Cl)C([O-])=O)C=C1.C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(CC(Cl)C([O-])=O)C=C1 ZSLFECMJERXWSY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- WZVXUVCSMYLZIU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-2-[[4-(2-methyl-1-oxo-1-phenylpropan-2-yl)oxyphenyl]methyl]-3-oxobutanoate Chemical compound C1=CC(CC(Cl)(C(=O)OCC)C(C)=O)=CC=C1OC(C)(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 WZVXUVCSMYLZIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N neopentyl alcohol Chemical compound CC(C)(C)CO KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- ZAOUOBFZAWXHFB-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-dimethylpropoxy)-4-nitrobenzene Chemical compound CC(C)(C)COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZAOUOBFZAWXHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1 WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCEWMKWFXOUDAL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)phenyl]propanoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(CC(Cl)C(Cl)=O)C=C1 VCEWMKWFXOUDAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CC1=CC=CC=C1 RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QFHUFLZJXAZQNK-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropoxy)aniline Chemical compound CC(C)(C)COC1=CC=C(N)C=C1 QFHUFLZJXAZQNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVKSYTWFLFFQH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)oxyaniline Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1OC(C)(C)CC1=CC=CC=C1 BMVKSYTWFLFFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LLKFNPUXQZHIAE-UHFFFAOYSA-N 5-(3-aminopropyl)-8-bromo-3-methyl-2h-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-one Chemical compound O=C1N(CCCN)C2=CC=C(Br)C=C2C2=C1C(C)=NN2 LLKFNPUXQZHIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034157 DNA mismatch repair protein Msh2 Human genes 0.000 description 1
- 101100511454 Epichloe uncinata lolO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100511455 Epichloe uncinata lolO2 gene Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001134036 Homo sapiens DNA mismatch repair protein Msh2 Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005027 Lynch syndrome Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- AXPXJXFPXUYTES-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[4-(2-methyl-1-oxo-1-phenylpropan-2-yl)oxyphenyl]methyl]-3-oxobutanoate Chemical compound C1=CC(CC(C(=O)OCC)C(C)=O)=CC=C1OC(C)(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 AXPXJXFPXUYTES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFUOLUJTLUFLIG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-3-[4-(2-methyl-1-oxo-1-phenylpropan-2-yl)oxyphenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(CC(Cl)C(=O)OCC)=CC=C1OC(C)(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 DFUOLUJTLUFLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical class CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- ICZLSNFVMHZDCJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-methyl-1-oxo-1-phenylpropan-2-yl)oxyphenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OC(C)(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ICZLSNFVMHZDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKMJPFNDGYDSGH-UHFFFAOYSA-N n-acetyl-2-chloro-3-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)phenyl]propanamide Chemical compound C1=CC(CC(Cl)C(=O)NC(=O)C)=CC=C1OCC(C)(C)C1=CC=CC=C1 PKMJPFNDGYDSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-IDEBNGHGSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 LQNUZADURLCDLV-IDEBNGHGSA-N 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUPSZFGCEDEEDL-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloro-3-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)phenyl]propanoate Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C(C)(C)COC1=CC=C(CC(Cl)C([O-])=O)C=C1 KUPSZFGCEDEEDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
- C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
- C07C275/50—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye a-klorkarboksylsyrer med følgende formel:
hvor *Y står for en lavere alkylgruppe med fra 1-6 karbonatomer eller en fenylgruppe, en benzoylgruppe eller en fenylalkylgruppe med fra 7-11 karbonatomer, og hvor man'på fenylringene som en substituent kan ha en lavere alkylgruppe med fra-1-3 karbonatomer,' en lavere alkoksygruppe med fra 1-3 karbonatomer eller et halogenatom; R<1>står for en lavere alkylengruppe med. fra 1-4 karbonatomer eller en valensbinding; L står for én lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer; og Z står■for en .karboksylgruppe eller en gruppe som lar seg omdanne til en karboksylsyre, foruten at oppfinnelsen angår fremgangsmåter for fremstilling av disse a-klorkarboksylsyrer. ;Etter inngående undersøkelser har man hå lykkes å syntetisere de ovennevnte forbindelser med formel I, og man har funnet at de ovennevnte forbindelser har bemerkelsesverdige hypolipidemiske og hypoglycemiske aktiviteter foruten andre biologiske egenskaper. ;Det er således en prinsippiell hensikt ved foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe nye forbindelser med formel I ;som kan brukes som et middel mot hyperlipemi og sukkersyke, osv. hos pattedyr, heri inngår mennesker. ;Det er videre en hensikt ved oppfinnelsen å tilveiebringe fremgangsmåter for fremstilling, av dis.se forbindelser. ;Andre hensikter vil fremgå av den etterfølgende beskrivelse. ;Symbolet R1 representerer en lavere alkylengruppe, f.eks. metylen, etylen, trimetylen, butylen eller lignende,, eller en valensbinding. Med begrepet "valensbinding" mener man slike symboler som (-), (.), osv. som vanligvis brukes i forbindelse med kjemiske strukturformler. Når R representerer en ;valensbinding, så vil karbonatomet på den ene sid.e av R"<1>direkte "være kombinert med oksygenatomet på den annen side av R"'", og forbindelsen med formel I er da som vist nedenfor. ; ;
Symbolet L representerer en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, f. eks. metyl, etyl eller lignende.■• Symbolet Y representerer en lavere alkylgruppe med fra 1-6 karbonatomer (f..eks. metyl, etyln-propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-heksyl, etc.'), en fenyl, en benzoyl eller fenylalkylgruppe med fra 7-H karbonatomer (f.eks. benzyl,"' fenetyl, fenylpropyl, fenylbutyi, etc.). Hver av de'nevnte fenyl, benzoyl eller fenylalkylgrupper kan ha en substituent på fenyiringene, og substituenten innbefatter en lavere alkylgruppe med .fra 1-3 karbonatomer (f.eks. metyl, etyl, etc.), en lavere alkoksygruppe med .fra 1-3- karbonatomer (f.eks. metoksy, .etoksy, etc.), og et halogenatom (f.eks. fluor, klor, brom og jod). ;Symbolet Z betegner en karboksylgruppe eller- en gruppe som lar seg omdanne til en karboksylgruppe. Som en gruppe som lar seg omdanne til en karboksylsyre kan man f. eks. nevne eri gruppe med formelen: -COOR" (hvor R^ representerer en lavere alkylgruppe med fra 1-4 karbonatomer, f.eks. metyl, etyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, t-butyl, etc), CONH2, CONHR^ (hvor R^ repre-senterer en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, f.eks. metyl, etyl, n-propyl, etc., cykloalkyl med fra 3_6 karbonatomer, f.eks. cyklopropyl, cyklopentyl, cykloheksyl, etc. eller en arylgruppe med fra 6-10 karbonatomer, f.eks. fenyl,"klorfenyl., tolyl, metoksy fenyl, etc..), CONR R (hvor hver .av gruppene R og R har samme betydning som for R ), eller ; (hvor R° representerer hydrogen eller en lavere-alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, f.eks. metyl, etyl, etc., X representerer oksygen eller svovel og R 7 representerer en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, f.eks. metyl, etyl, etc., amino, mono -.eller di-alkylamino med fra 1-6 karbonatomer, f.eks. N-metyl-amino, N,N-dimetylamino, N-etylamino, N,N-dietylamino, N-propyl-amino, etc., eller mono' eller diarylamino med fra 6-20 karbonatomer, f.eks. N-fenylamino, N,N-difenylamino, N-naftylamino, etc.). ;Nevnte mono- eller di-substituerte aminokarbonyl-;4 5 6 ;grupper representert ved formelene CONHR . eller CONR R kan f.eks. inkludere mono- eller di-alkylaminokarbonylgrupper som N-metylaminokarbonyl, N,N-dimetylaminokarbonyl, N-etylamino-karbonyl, N,N-dietylaminokarbonyl, N-propylaminokarbonyl, N,N-• dipropylaminokarbonyl', N-isopropylaminokarbonyl, N ,N'-diisopropyl-aminokarbonyl eller N-butylamihokarbonyl; mono- eller di-cyklo-alkylaminokarbonylgrupper som N-cyklopentylaminokarbonyl, N,N-dicyklopentylaminokarbonyl, N-cykl'oheksylaminokarbonyl eller N,N-dicykloheksylaminokarbonyl, foruten mono- eller di-arylamino-karbonylgrupper som N-fenylaminokarbonyl, N,N-difenylamino-karbonyl, N-tolylaminokarbonyl eller N,N-ditolylaminokarbonyl. ;Når Z representerer en karboksylgruppe, kan forbindelsen med f-orme 1 I være i form av et salt ved karboksylgruppen, f.eks. et alkaiimetallsalt (f.eks. COONa, COOK, COOLi, 'etc.), alkalijordmetallsaltér (f. eks. COOCa-,, ,C00Mgi_ , etc.), ammonium-2 ;salt, aluminiumsalt (f.eks. C0CA1, (OH) , , C00A1,,-,, etc.) et 2 2 ;organisk aminsalt (polyhydroksyalkylaminsalt, f.eks. M-metyl-glucaminsait, dietanolamin.salt,. trietanolaminsalt, tris-hydroksy-metylaminometansalt, etc.) og så videre. ;Forbindelser med formel I kan fremstilles ved de forskjellige prosesstrinn som er beskrevet nedenfor. ■ ;
I ovennevnte formler representerer R° Q en lavere acylgruppe med. fra 2-5 karbonatomer, f.eks. acetyl, propionyl,. ;.butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, et.c, R 9 representerer 10 ;hydrogen eller karbamoyl. R representerer en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, f.eks. metyl, etyl, etc. Q representerer et halogenatom, f. eks. klor, brom, et.c.- Z repre-senterer samme som, ,Z, bortsett fra-en gruppe med formelen. ; Reaksjonen i trinn"A utføres ved å omsette diazonium-•saltet. (III) med en vinylforbindelse (VIII). Det er vanligvis ønskelig å omsette diazoniumsaltet med et støkiometrisk svakt overskudd av vinylforbindelsen. Hvis ikke' reaksjonen påvirkes i uønsket grad av dette, kan vinylforbindelsen brukes i et stort -overskudd. Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel. Blant vanlige oppløsningsmidler som kan brukes' er- vann, aceton, metyletylketon, dietylketon, etylpropylketon, acetonitrii, N-metylpyrrolidon, dimetylsulfoksyd og-sulfolan, foruten blandinger av disse. Reaksjonen går. glattere ved å tilsette et hydrogenklorid, f.eks. saltsyre.eller lignende. Når man f.eks. bruker et oppløsningsmiddel inneholdende hydrogenklorid, så'kan man bruke et dia.zoniumsa.lt (III) med et annet anion forskjellig- fra et kloratom, som et utgangsmateriale i denne -reaksjon. Dette skyldes antagelig at det. annet anion forskjellig fra kloratomet . erstattes med hydrogenklorid i oppløsningsmidlet, hvorved man får diazoniumsaltet (III). Reaksjonen skjer også mer tilfredsstil-lende i nærvær, av en katalysator. Som en katalysator for dette formål, kan man f.eks. bruke en kobberforbindelse, f.eks. enverdig eller toverdig kobbercksyd, en- eller toverdig kobberklorid, en- eller toverdig kobberbromid, kobbernitrat, kobber-sulfat, kobbercyanid og kobberacetat. Kobberoksyd gir spesielt gode resultater. Mengden av katalysator.er fra 0,02-0,4 mol, fortrinnsvis 0,05-0,2 mol pr. mol av diazoniumsaltet. ;For å regulere reaksjonshastigheten kan forannevnte katalysator brukes i en meget stor mengde eller i en meget liten mengde..Betingelser med hensyn til temperatur, tid og trykk velges ut fra slike faktorer som utgangsforbindelsenes natur, oppløsningsmidlet" og katalysatoren. Vanligvis skjer reaksjonen ved temperaturer fra under romtemperatur (ved avkjøling) og opp til 50°C. Reaksjonstiden er vanligvis fra 1-5 timer. ;De fremstilte a-klorkarboksylsyrer kan isoleres og renses på kjent måte, f.eks. ved konsentrering, konsentrering ;under redusert trykk, destillasjon, destillasjon under redusert ' -trykk, fraksjonert destillasjon, pH-justering, -oppløsningsmiddel-ekstraksjon, utkrystallisering, omkrystallisering, faseover-føring og kromatografi . ;Reaksjonen i trinn.B utføres ved å la et klorineringsmiddel virke på en a-oksypropionsyre (IV)'. Som klorineringsmiddel kan man bruke klorineringsmidler som kan omdanne hydroksylgruppen i a-stillingen i utgangsforbindelsen (IV) til et kloratom. Klorineringsmidlet kan f.eks. eksemplifiseres ved tionylklorid, fosforoksyklorid, fosfortriklorid, titantetraklorid, hydrogenklorid, fosforpentaklorid eller lignende. Klorineringsmidlet, brukes normalt i en mengde på ca. 1 mol ekvivalent i forhold til a-oksypropionsyren (IV), men kan brukes i et overskudd i forhold til utgangsf orbindelsen- førut.satt at dette ikke påvirker reaksjonen i skadelig retning. Hvis nødvendig kan man bruke et egnet oppløsningsmiddel i reaksjonen. Som nevnte oppløsnings-middel kan man bruke .kloroform, karbontetraklorid, ' en eter (f. eks. dietyleter, tetrahydrof uran eller dioksan)., et aromatisk hydrokarbon (f.eks. benzen, toluen eller xylen) eller lignende. En katalytisk mengde av en base kan' tilsettes for å la reaksjonen skje glattere. Som nevnte base kan-man bruke pyridin, kinolin, trietylamin og lignende. Reaksjonen "skjer vanligvis ved temperaturer fra 20-110°C i tidsrom fra g-20 timer.. De fremstilte-a-klorkarboksylsyrer (I-a) kan isoleres og renses på kjent måte slik det er nevnt ovenfor. ;Reaksjonen i trinn C utføres ved å la forbindelsen-med formel V underkastes en deacyleringsreaksjon. I denne reaksjon kan man bruke enhver hensiktsmessig måte som kan omdanne en lavere acylgruppe i a-stillingen i forbindelsen med formel V til ;et hydrogenatom. F.eks. kan man utføre omdannelsen ved å la;en base virke på forbindelsen (V).;Som nevnte base kan man f.eks. bruke- bariumhydroksyd, natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, natriumkarbonat, kaliumkarbonat eller lignende. Basen kan 'brukes- i en mengde på. ca. 1 mol ;-ekvivalent eller i et svakt overskudd I forhold til forbindelsen ;med formel V. Reaksjonen er vanligvis ønsket å utføre under ialt .vesentlig vannfrie betingelser. Som oppløsningsmidler kan man bruke-alkoholer som■metylalkohol,- etylalkohol, propylalkohol, isopropylalkohol eller butylalkohol, etere som dietyleter, ;tetrahydrofuran eller dioksan, eller blandinger av disse, og disse oppløsningsmidler bør fortrinnsvis brukes under vannfrie betingelser. Reaksjonen skjer vanligvis ved temperaturer fra ;-10 til +10°C i tidsrom fra 1-120. min.;De resulterende a-klorkarboksylsyrer (I-a) kan isoleres og renses på kjent måte. ;■Forannevnte a-klorkarboksylsyrer (I-a) kan når 7?~ representerer en karboksylsyre, brukes som sådan, dvs. med karboksylsyren i form av en fri syre, eller kan omdannes på vanlig måte til et salt med et kation, f.eks. natrium, kalium, kalsium, litium, magnesium, ammonium eller et organisk amin som et polyhydroksyalkylamin, f. eks-. N-metylglucamin, dietanolamin, trietanolamin, tris-hydroksymetylaminometan eller lignende, til en .ester såsom metylesteren, etylésteren, propylesteren, isopropylesteren eller lignende, eller til de tilsvarende amider. ;Når Z i forannevnte a-klorkarboksylsyrer (I-a) representerer en gruppe som lar seg omdanne til en karboksylsyre, ;.så kan førstnevnte' gruppe omdannes til en karboksylsyregruppe på vanlig måte. F. eks. når Z^"er en aikoksykarbonylgruppe eller- en usubstituert eller substituert aminokarbonylgruppe, så kan ;denne omdannes- til en karboksylgruppe ved å underkaste forbindelsen ■ en vanlig hydrolyse.. For å nevne et spesifikt eksempel kan hydrolysen utføres ved å behandle a-klorkarboksylsyreforbin-delsene med en syre såsom saltsyre, svovelsyre eller 'lignende, eller en base såsom natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, natriumkarbonat, kaliumkarbonat eller lignende. Hvis det er nødvendig kan hydrolysen utføres i nærvær av en.alkohol såsom metylalkohol, etylalkohol- eller lignende.' Hydrolysen utføres vanligvis ved temperaturer fra 20-130°C i tidsrom fra \ time til 30 timer. ;Blant forbindelser med formel I-a som kan fremstilles ved'ovennevnte fremgangsmåte A, B eller C, kan forbindelsen (I-a") føres' inn i forbindelsen (I-b) gjennom trinnene D'og E, og videre kan forbindelsen (I-a') føres inn i forbindelsen (I-b') ;-gjennom trinn F.;Reaksjonen i trinn D utføres ved å la forbindelsen ;(I-a") reagere med. et halogener ingsmiddel.. Som dette kan man bruke tionylklorid, tionylbromid, fosforoksyklorid, fosfortriklorid, fosforpentaklorid, titanklorid,. etc. Reaksjonen kan utføres i nærvær eller fravær av et oppløsningsmiddel. Som ;sistnevnte kan man anvende et aromatisk hydrokarbon, med' fordel f.eks. benzen, toluen eller lignende. Halogeneringsmidlet brukes vanligvis i en mengde på fra 1,0 - 1,2 mol pr.' mol av forbindelsen med formel I-a". ;Når man imidlertid bruker et stort overskudd av et halogeneringsmiddel, så kan man unnlate'å bruke et oppløsnings-middel. Reaksjonen utføres vanligvis ved romtemperatur til. .kokepunktet for reaksjonssystemet i tidsrom fra 1-5 timer. Forbindelsen med formel VI kan underkastes en reaksjon i trinn E uten videre isolering. Reaksjonen i trinn E utføres ved å la.et syrehaloge-nid (VI) reagere med et amid (VII).- Denne reaksjon utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel. Som et' oppløsningsmiddel kan man bruke et aromatisk hydrokarbon som benzen, toluen, etc., eller en eter som tetrahydrofuran J, dioksan, etc. Skjønt kontakt-forholdet mellom syrehaiogenidet og amidet ikke er begrenset, så blir fortrinnsvis amidet (VII) brukt i et svakt overskudd i forhold til syrehaiogenidet (VI). For å lette reaksjonen kan man fortrinnsvis og med fordel tilsette'reaksjonssystemet en syre (svovelsyre, etc.) eller en base (pyridin, etc.). Mengden av slike forbindelser er vanligvis fra 0,01 - ,2 mol, fortrinnsvis 0,1 -0,5 mol pr. mol av syrehaiogenidet (VI). Andre betingelser såsom reaksjonstemperatur■og tid velges avhengig av faktorer som utgangsf orbindelsenes natur, det anvendte oppløsning-smiddel, etc., så vil reaksjonen vanligvis kunne utføres ved romtempera- ■ tur til kokepunktet for reaksjonssystemet i tidsrom fra. 1-5 timer. ;De resulterende a-klorkarboksylsyrer -(I-b) kan isoleres og renses på kjent måte. ;Reaksjonen i trinn F utføres ved å la et amid (I-a') reagere med et acyleringsmiddel. Som sistnevnte middel kan man bruke ac etylklor id , acetylbromid , propiony lklorid , etc, foruten et syreanhydrid som -eddiksyreanhydrid, propionsyreanhydrid, benzoesyreanhydrid, etc. ;■Acyleringsmidlet brukes vanligvis i en mengde på;1-3 mol'pr. mol av amidet (I-a'). Man kan bruke et overskudd av ;acyleringsmidlet hvis dette ikke påvirker reaksjonen i uønsket, grad. ;' Reaksjonen kan utføres i nærvær eller fravær av et oppløs-ningsmiddel. Som oppløsningsmiddel kan man bruke et aromatisk ;hydrokarbon som benzen, toluen, etc. eller en organisk karboksyl-:syre såsom eddiksyre. For å få reaksjonen til å gå glattere ;kan man tilsette en mindre mengde svovelsyre, sinkklorid, aluminiurnklorid etc. • Betingelser med hensyn til reaks j onstempe-ratur og tid velges avhengig av slike faktorer som utgangsforbindelsenes natur, det anvendte oppløsningsmiddel■, etc., så er det dog vanlig å finne at temperaturen vil ligge mellom 80 og 130°C, fortrinnsvis 100-110°C'i tidsrom fra 1-3 timer. ;De fremstilte a-klorkarboksylsyrer (I-b') kan isoleres og renses på vanlig måte. ;Diazoniumsaltene (III) som skal brukes i reaksjonen;i trinn A kan, f.eks. fremstilles ved å diazotere den tilsvarende aminoforbindelse i nærvær av hydrogenklorid på vanlig kjent måte, eller ved .a la hydrogenklorid virke på et diazoniumsalt (III) med et annet anion enn et kloratom. ;Andre utgangsforbindelser (TV) og (V) kan f.eks. fremstilles ved følgende reaksjoner: ;
hvor hvert av symbolene er som'definert tidligere.;De forannevnte a-klorkarboksylsyrer med formel I har fremtredende hypolipidemisk og hypoglycemisk aktivitet og har dessuten ekstremt lav. toksitet, og kan derfor brukes som verdi-fulle medisiner for hyperlipemi og ■ sukkersyke for alle typer pattedyr. ;Således'er forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse med formel I flere ganger sterkere enn kommersielt kjente medisiner for hyper lipemi-, såsom etyl-2,2-dimetyl-2-(4-■ klorfe'noksy) acetat og har dessuten en annen virkning. ;Forbindelsene (I) kan tilføres oralt i doserings-former som tabletter, kapsler^pulvere -eller granulater, eller på annen måte, f.eks. i form av injeksjoner, suppositorier eller pellets. Dosen i forbindelse med hyperlipemi vil for en voksen person være fra 0,05 0,3 g daglig'tilført oralt eller på annen 'måte. Som middel mot sukkersyke kan disse forbindelser brukes i en'daglig dose,på-fra 0,05 -lg for en voksen pasient, tilført oralt e.ller på annen måte. ;De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.;Med forkortelsene "g", "ml", "sm.p." og "°C", forstås gram, milliliter, smeltepunkt og °C. ;Referanseeksempel 1;a) - I 200 ml dimetylsulfoksyd ble det oppløst 23- g 4-nitroklorbenzen og 25 g 2,2-dimetyi-2-fenyletylalkohol. Oppløs-ningen ble tilsatt 4 g natriumhydrid under omrøring. Etter 24 timers omrøring ved romtemperatur og ytterligere 30 min. omrøring ;'ved 60°C ble 500 ml vann tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med eter. Ekstraktet ble vasket med vann, tørket, hvoretter oppløsningsmidlet ble fordampet. Omkrystallisering av resten fra-200 ml metanol ga 28,5 g 4-(2;2-dimetyl-2-fenyletyloksy)nitro-benzen, sm.p.:'79~80°C. ;IR-spektrum (cm-1,- nujol) , T510 , 1340;NMR-spektrum (6 ppm, CDCl^), 1,47 (6H,s), 4,03 *(2H,s), 6,87 (2H.,d), 7,35 (5H,m), 8,13 (2H,d)" b) I et blandet oppløsningsmiddel av 6,0 ml benzen og 40 ml metanol tilsatte man 20 g av■den .ovenfor fremstilte nitro-forbindélse samt 1,5 g 10 % palladium-på-trekull og blandingen ble rystet i en hydrogenatmosfære.- Etter at man hadde fått absorbert .5,25 1 hydrogen, ble•katalysatoren frafiltrert og opp-løsningsmidlet fordampet. Man fikk et oljeaktig produkt av 4-(2,2-dimetyI-2-fenyletyloksy)anilin. Utbytte:.1751 g-IR-spektrum (cm"'<1>, væskefilm), 3450 , 3370 , 1620 NMR-spektrum (6 ppm, CDCl-^), l,20.(6H,s), 3,19 (2H, s,NH2) ,-"4,83 (2H,s),.6,57 (4H,.q), ca. 7,3 (5H,m).
Referanseeksempel 2
a) På samme måte som angitt i referanseeksempel 1
brukte man 1,l-dimetyl-2-fenyletylalkohol og 4-nitrofluorbenzen
i stedet for 2,2-dimetyl-2-fenyletylalkohol cg 4-nitroklorbenzen
henholdsvis, hvorved man .fikk 4- (1, l-d,imetyi-2-f enyletyloksy ) - nitrobenzeh. Sm.p.: 78-79°C.
IR-spektrum (cm<-1>, væskefilm), 1605, 1590 ; '1515, 1490, 1350. NMR-spektrum (6 ppm, CDCl^), 1,30 (6H,s), 3,00 (2H,
s),.6,96 (2H,d), 7,16 (5H,s), 8,06 (2H,d).
b) Den ovenfor fremstilte nitroforbindelse ble redusert i nærvær av palladium-på-trekull med hydrogen'på samme måte som
beskrevet i referanseeksempel I-b.
Man fikk et oljeaktig produkt av 4-(1,l-dimetyl-2-fenyletyloksy)-anilin.
IR-spektrum (cm<-1>, væskefilm), 3'45'0 , 3375, 1620, 1520.' NMR-spektrum (6 ppm, CCl^), 1,10 (6H,s), 2,85 (2H,s),'3,33 (2H,NH2)y 6,36 (2H.jd), 6,60 (2H,d), 7,06 (5H,s).'
Referanseeksempel 3
a) I 15 ml dimetylformamid ble det oppløst 11,4 g 2-brom-2-rnetylpropiof enon samt 7,6 g 4-acetaminof enol, hvoretter
man ved omrøring ved romtemperatur tilsatte 7,7 g kaliumkarbonat.vEtter 4■timers'omrøring ble oppløsningsmidlet fordampet under redusert trykk, og resten ble tilsatt 300 ml vann og 150 ml benzen.
Den utfelte krystallinske masse ble frafiltrert og tørket, og man fikk 10,5 g 2-metyl-2-(4-acetamidofenoksy)-propio-■fenon. 'Sm.p.: l4l-l4-2°C:.
IR-spektrum (cm-1, nujol), 3250,'l680, l660, 1506, 1140. NMR-spektrum (6 ppm, CDCl^): 1,67 (6H,s), 2,00 "(3H,
' s),' 6 , 57-7 , 47 (7K,m), 7,90 (IK,br), 8,17-8,33 (2H,m). ' b) I 40 ml 6N saltsyre tilsatte man 5,6 g av ovennevnte acetamidpforbindelse, og blandingen ble kokt under tiibakeløp i
en time. Det oljeaktige produkt ble ekstrahert med benzen, ekstraktet ble vasket med.fortynnet natriumhydroksyd, deretter med vann og så tørket, og en fordampning av oppløsningsmidlet ga et oljeaktig produkt på 4 g av 2-metyl-2-(4-aminofenoksy)propio-fenon.
IR-spektrum (cm<-1>, væskefilm), 345C, 3370, 3220, l675,_ 1505, 1230, 1165.
NMR-spektrum (6 ppm, CDCl^), 1,60 ( 6H, s ) ,. 3., 37 (2H, br), 6,33-6,70.(4H,m), 7,17-7,47 (3H,m), 8,17-8,40 (2H,m).
Referanseeksempel 4
I 20 ml etanol ble det oppløst 1,4 g etyl-2-hydroksy-3~(4-hydroksyfenyl)propionat, og oppløsningen ble tilsatt 1,5 g 30 % natriumetylat i etanol og 1,6 g 2-brom-2-metylpropiofenon. Blandingen ble kokt under tilbakeløp- i 3 timer hvoretter oppløs-, ning.smidlet ble fordampet. Resten ble ekstrahert med eter, ekstraktet vasket med vann og tørket og en fordampning av eteren
. ga et -oljeaktig produkt som ble renset ved kolonnekromatografi med sili.siumdioksydgel. '.Man fikk således fremstilt rent etyl-2-hydroksy-3-{4 - ( 2-benzoyl-2-propyloksy.) f enyl}propionat Referanseeksempel 5
Under omrøring i et' isbad ble 0,5 g sulfurylklorid langsomt tilsatt 1,3 g etyl-2-acetyl-3~{4-(2-benzoyl-2-propyl-oksy)fenyl}propionat. Etter at gassutviklingen var stoppet opp ble blandingen hensatt i 30 min. og så.heit over i vann og ekstrahert med eter. Ekstraktet ble vasket med vann, tørket, hvoretter oppløsningsmidlet ble fordampet.
Man fikk således fremstilt. etyl-2-acetyl-2-klor-3-{4-(2-benzoyl-2-propyloksy)fenyl}propionat.
Referanseeksempel 6
a) På lignende måte som i referanseeksempel 1 brukte man neopentylalkohol og natriumhydroksyd i stedet for 2,2-di-
metyl-2-fenyletylalkohol og natriumhydrid henholdsvis, hvorved man fikk 4-(2,2-dimetylpropyloksy)nitrobenzen. : Sm.p. 36°C ..
IR-spektrum (cm-1, ' nujol) , l605, 1595, 1510 , 1340
NMR-spektrum.(6 ppm, CDCl^), 0,97 (9H,s), 3,63 (2H, s), 6,86 (2H,d), 8,09 (2H,d)..
b) Den ovenfor nevnte nitroforbindelse ble redusert i nærvær av palladium-på-trekull med hydrogen 'på lignende måte som -beskrevet i referanseeksempel 1-b. Man fikk et oljeaktig produkt ,av 4-(2,2-dimetylpropyloksy)anilin.
NMR-spektrum (6 ppm, CDCly , 0,97 (9H,s), 3,30 (2H, s,NH2), 3,50 (2H,s), 6,54 (2H,d), 6,74 (2H,d).
Referånseeksempel 7
På lignende måte som'i referånseeksempel 4 brukte man 3,'3-dimetylbutylbromid i stedet for 2-brom-2-metylpropio-fenon, og man fikk fremstilt 2-hydroksy-3~{4-( 3 , 3-dimetylbutyl-■oksy)fenyl}propionat.
Eksempel l-( a)
I 150 ml aceton ble det oppløst.16,8 g 4-(2,2-di-metyl-2-fenyletyloksy)anilin og under avkjøling med is■og
omrøring tilsatte man 20 ml saltsyre, en oppløsning av 6 g natriumnitritt i 20 ml vann, 75 nil etylakrylat og 0,-3 g finfordelt •kobberoksyd i forannevnte rekkefølge. Blandingen ble om-rørt ved 1'0°C i \ time- og så ved romtemperatur i 2 timer. Etter at reaksjonen-var ferdig, ble blandingen konsentrert under redusert' trykk og ekstrahert méd eter. • Eteren ble aydestillert og den gjenværende olje ble renset ved kromatograf i - på' silisiumdioksydgel. Denne fremgangsmåte'gir 17,7 g etyl-2-klor-.3-{4-■
( 2 ,2-dimetyl-2-f enyietyloksy')f enyllpropionat som et gult oljeaktig produkt. Cykloheksan./benzen ble brukt som elueringsmiddel
.(1:1). Kokepunkt :. 205-206°C/0,9 råm Hg. -
Analyse, beregnet for C^H^CIO^: C 69 ,89, H 6,89.
funnet: C 70 ,53 ,'. H 6,76
IR-spektrum (cm<-1>, væskefilm), 1740 , 1250 NMR-spektrum (6 ppm., 'CDCl^ ) , ' 1,10 (3H,t), 1,27 (6H, s), 3,13 (2H,m), 3,'87 (2H,s), 4,07 (2H,q), 4,3l'(lH,t), 6,98 (4H,<q>), 7,3 (5H,m).
Eksempel l-( b~)
I 15 ml etanol ble det oppløst 3,6 g etyl-2-klor-.3-{4-(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}propionat og under avkjø-ling med is og -omrøring tilsatte man en oppløsning av 0,35 g
■natriumhydroksyd i 3,5 ml vann. Blandingen ble holdt under samme betingelser i-30 min., hvoretter den ble konsentrert til tørrhet.. Resten ble oppløst i '10 ml vann og oppløsningen ble vasket tre ganger med eter og deretter konsentrert til tørrhet. Denne, fremgangsmåte gir 2,6 g nat.rium-2-klor-3-{ 4 - ( 2', 2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}propionat som et hvitt amorft'stoff.
Sm.p.: 169-170°C (fra metanol). Analyse beregnet-for C-^H^O^ClNa:" C 64 ,32, -H 5,69
funnet: C 64 ,-57 , H 5,42"
IR-spektrum'(cm-1, KBr), Io00,.l400, 1250, 1040
NMR-spektrum (6 ppm, dg-DMSO), 1,31 (6H,s), 2,7-3,4 (2H,m), 3,97 (2H,s), 4,21 (lH,q), 6,7-7,5 (9H,m).
Eksempel l-( c)
I 5 -Til vann ble det oppløst 350 mg natrium-2-klor--3-{4-(2 , 2-dimetyl-2-f enyletyloksy-) f enyl}propionat, hvoretter man tilsatte' 2N saltsyre. Man fikk utskilt et oljeaktig,stoff som ble ekstrahert med eter. Ekstraktet ble vasket med vann og oppløsningsmidlet ble avdestillert.■' Denne fremgangsmåte gir 300 mg 2-klor-3-{4-(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}propionsyre som et gult oljeaktig stoff.
Analyse beregnet for C-^H^O-^Cl: C 68 ,57 , H 6,36
funnet: " C 68 ,72 ,'- H 6,19 -
IR-spektrum (cm<-1>, væskefilm): 1710, 1510, 1250, 1040 NMR-spektrum '(6 ppm, CDCl^) 1,30 (6H,s), ' 2,8-3 ,4 (2H,m)-,' 3,87' (2H,s), 4,39 (lH,t), 6,7-7,5 (9H,m), 10,20 (1H, bred)..
Eksempel 2
Ety-l-2-klor-3-{4-( 2 ,27dimetyl-2-f enyletyloksy )-fenyl}propionat ble fremstilt på lignende måte som i eksempel 1- (a) ved å bruke metyletylketon og"toverdig kobberklorid i
.stedet for aceton-og enverdig kobberoksyd henholdsvis. -
Eksempel 3
2-klor-3-{4-(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}--propionamid ble fremstilt på lignende måte som beskrevet I eksempel l-(a) ved.å bruke akrylamid i stedet for etylakrylat. Forbindelsen ble oppnådd som et oljeaktig stoff.
Analyse, beregnet for CigH22ClN02: C 68,77, H 6,68, N 4,22
funnet: C 69,-10, H 6,63, N 4,09 IR-spektrum (cm<-1>, væskefilm): 3500-3300, 1680, 1515, 1250
NMR-spektrum (5 ppm, CDCXU): 1,4 0 (6H,s), 2,8-3,5 (2H,rn),.3,90 (2H,s),-4;40 (lH,q), 6,37 (2H,br), 6,7-7,5 (9H,m)
. Eksempel 4 I 30 ml aceton ble det oppløst 2,6 g 4-(2-benzoyl-2- propyloksy)anilin, og under isavkjøling og" omrøring tilsatte man 3,5 ml saltsyre, og en oppløsning .av 0,8 g natriumnitritt i 3 ml vann, deretter 7 ml akrylsyre og 0,7- g finfordelt enverdig kobberklorid. Blandingen ble rørt ved 35 — o C i 1 ti• me og sa°
ved romtemperatur i 1 time og-ble så ekstrahert med benzen. Ekstraktet ble vasket tre ganger med vann hvoretter oppløsnings-midlet ble avdestillert. Resten ble oppløst i.10 % vandig natriumbikarbonat, oppløsningen ble vasket med benzen og så sur-gjort med saltsyre. Den resulterende oljeaktige forbindelse ble ekstrahert med eter og eteren ble avdestillert, noe som ga 2 g
■2-klor-3~{4-(2-benzoyl-2-propyloksy)fenyl}propionsyre.som et gult stoff. Analyse, beregnet for C-^H^CIO^,: C 65,30, H- 5,52
funnet: C 65,52, H 5,60
IR-spektrum (cm<-1>, væskefilm): 1720, 1675, 1510,
1-240 , 1170 , 1150
NMR-spektrum (6 ppm, CDCT^): 1,63-(6H,s), 2,8-3,43
■(2H,m),' 4,33 UH,q), 6,67 (2H,d), 7,00 (2H,d), 7 ,20-8 ,30 ( 5H,m), 11,37 (lH,s).
Eksempel 5
I 10 ml eter tilsatte man 350 mg etyl-2-hydroksy-3_
{4-(2-bertzoyl-2-propyloksy)fenyl}propionat, 360 mg tionylklorid og en katalytisk mengde pyridin, og oppløsningen ble omrørt ved' romtemperatur over natten. Deretter tilsatte man mettet vandig natriumbikarbonatoppløsning, og det utskilte eterlag ble tørket, fordampet cg renset ved kolonnekromatografi. Man fikk fremstilt etyl-2-klor-3-{4-(2-benzoyl-2-propyloksy)fenyl}propionat i et utbytte på 300 mg. IR- og NMR-spektrumet.av dette produkt er i overensstemmelse med forbindelse nr. i i eksempel 7-
Eksempel 6
I 3 ral absolutt etanol oppløste man 400 "mg etyl-2-acetyl-2-klor-3-{4-(2-benzoyl-2-propyloksy)fenyl}propionat og under omrøring og isavkjøling tilsatte man 85 mg bariumhydroksyd (dehydrert ved 125°C i 8 timer under redusert trykk)..Etter 10 min. omrøring ble eter tilsatt og uoppløst materiale - f raf i-ltrert. Eterlaget ble vasket med vann, tørket og fordampet, og dette ga
et oljeaktig produkt av etyl-2-klor-3~ { 4--( 2-benzoyl-2-propyloksy)-fenyllpropionat. TR- og NMR-spektrumet av dette produkt er i overensstemmelse med forbindelse nr. 1 i eksempel 7-
Eksempel 7
På lignende måte som beskrevet i eksemplene 1-6 .ble' følgende forbindelser fra 1-22 fremstilt.
Eksempel 8'
a) I 30 ml isopropanol ble det oppløst 3,05 g 2-klor-3~
{4-(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}propionsyre og 0,62 g
aluminiumisopropoksyd ble tilsatt oppløsningen. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Deretter ble 0,5 ml vann • tilsatt blandingen og blandingen ble omrørt i" 1 time. Det
resulterende bunnfall ble'oppsamlet ved-^f iltrering, vasket med vann og isopropanol og så tørket. Fremgangsmåten gir 2,0 g aluminium-2-klor-3-{4-(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}propio-nat.
Elementæranalyse : Beregnet for ( C-^H^qO^C! ) ^Al2 (OB") ^ ■
C 62,21, H .5,77 Funnet : C 62,03, 'H '6,18.
IR-spektrum (cm<-1>, KBr):'3450 (bred), 1610, 1520 , 1250. b) En isopropanoloppløsning av aluminiumisopropoksyd ble tilsatt en vandig isopropanoloppløsning av 2-klor-3-{4-(2.,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}propionsyre hvorved man fikk fremstilt aluminium-2-klor-3-{4 -(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}-propionat. Sm.p.: 220-230°C.
Elementæranalyse: Beregnet for ( C^K^O ^Xl) ^Al ( OH) ^
C 63,11, H 5,80
Funnet: C 63,25, H 5,86 .
IR-spektrum (cm<-1>, KBr) : 3660 , 3400' (bred) 1620 , 1520, 1250.
c )' En isopropanoloppløsning av aluminiumisopropoksyd ble tilsatt en vannfri isopropanoloppløsning av■2-klor-3~{4-(2,2-dimetyl-2-f enyletyloksy )'f enyl }propionsyre hvorved man fikk frem-' ■ stilt aluminium- 2-klor-3- {4 - ( 2 , 2-d ime t-y 1-2-f enyletyloksy ) fenyl} - propionat. Sm.p.: 239~240°C (dekomp.).
Elementæranalyse: Beregnet for ( C -^H^O^Cl) 2A10H
C 64,49, H 5,84
Funnet: C 63,90, H'6,25
IR-spektrum (cm<-1>, KBr): 3450 (bred), l6l0, 1520, 1250
Eksempel 9
18,7 .g' 2-klor-3-{4-(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)-fenyl}propionsyre ble tilsatt 6 ml tionylklorid og blandingen ble kokt under tilbakéløp i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble. .konsentrert under redusert trykk for å avdestillere uomsatt tionylklorid. Den resulterende oljeaktige forbindelse ble tilsatt 7 g urea, 40 ml benzen og 5 dråper konsentrert svovelsyre . og blandingen ble kokt under tilbakéløp- i 3' timer. Etter at oppløsningsmidlet var avdestillert ble' vann tilsatt resten.
Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering., vasket
med vann og tørket. En omkrystallisering fra etanol gir 15 g . 1- { 2-klor-3-. ( 4-<2 , 2-d ime ty 1-2-f enyletyloksy > f enyl) pr op ionyl} urea ;
som flak som smelter ved 117-ll3°C'.
Elementæranalyse: beregnet for C^qB^-jCI^O^
IR-spektrum (cm-1, nujol): 3370, 1620, ll80. NMR-spektrum (6 ppm, CDC13): 1.47,(6H,s), 3,27(2H,m), 3,93 (2H,s), 4,48(lH,t), 6,00(lH,bred), 6,83(2H,d), 7,17(2H,d), 7,40(5H,m), 8,10(lH,bred), 9,57(1H,s.) ..
Eksempel 10
I en blanding av 1 ml pyridin og 30 ml tetrahydrofuran ble det oppløst 1,6 g tiourea. Blandingen ble tilsatt 10 ml av en tetrahydrofuranoppløsning av 3,8'g 2-klor-3~{4-(2,2-dimetyl-2-fenyletyloksy)fenyl}-propionylklorid under omrøring og isavkjø--ling. Blandingen ble omrørt, under isavkjøling i 40 min, og bunnfallet ble -frafiltrert. Filtratet ble konsentrert og konsentratet ble underkastet"kolonnekromatografi på silisiumdioksydgel (élueringsmiddel: benzen/etylacetat 10/1).. Omkrystallisering fra 80' % etanoloppløsning gir 1,5 g l-{2-klor-3~
(4-<2,2-dirnetyl-2-ifenyletyloksy>fenyl)propionyl}tiourea som flak ' med et sm.p. på 111-111,5°G.
Elementæranalyse, beregnet for C^qR^^CIN^C^S:
IR-spektrum (cm -, nujol), 3380, 3250, 3180, 1700, 1'595, 1520 , 1250.
NMR-spektrum (6 ppm, CDC.l^): l,40(6H,s), 3,10-3,30 (2Ii,m), 3,87(2H,s) ,. 4,43(lH,q) , 6 , 67-7 , 40 (10H,m), 9 ,40 (lH,bred), 9,67(lH,bred).
Eksempel 11
I 40 ml benzen ble det oppløst 6,0 g 1-{2-kior-3_(4-<2,2-dimety1-2-fenyletyloksy>fenyl)-propionyl}urea, og oppløsnin-gen ble tilsatt 0,3 g sinkklorid og 2,0 g eddiksyreanhydrid.'Blandingen ble kokt under tilbakéløp i .14 timer. Etter avdest.il-lering av oppløsningsmiddel ble vann tilsatt resten. Det'resulterende oljeaktige stoff ble ekstrahert med eter og eterlaget ble vasket med vann og tørket. Den resulterende forbindelse ble underkastet kolonnekromatogra.fi på silisiumdioksydgel. Man
brukte en blanding av benzen-og ety.lacetat (9:1) som elueringsmiddel. Omkrystall.isering fra etanol gir 1,6 g N-acetyl-2-klor-3-{4-(2,2-dimety1-2-fenyletyloksy)-fenyl}propionamid, sm.p.
125-126°C.
Elementæranalyse: beregnet for C^-^K^jjClNOj
IR-spektrum (cm , KBr): 3400, 327C, 3200,. 1745, 1700, lolO.
NMR-spektrum (5 ppm, CDC1,): L, 45 ('6H, s ) , 2,42(3H,s), 3,25(2H,m), 3,94(2H,s), 4,63'(iH,q), 6,86(2H,d), 7,l6(2H,d), 7,4 (5H,m), 8,9KlH,s) .
Eksempel 12
I 3 ml toluen ble det oppløst 2,8 g 2-klor-3-{4-(2,2-dimety1-2-fenyletyloksy)fenyl}propionamid, og oppløsningen ble tilsatt 1,0 g eddiksyreanhydrid og■en dråpe konsentrert svovelsyre. Oppløsningen ble omrørt under oppvarming ved 100-110°C
i 1,5 time. Etter avkjøling ble' oppløsningsmidlet avdestillert og vann tilsatt resten. De resulterende krystaller ble-omkrys-tallisert fra etanol, og man fikk 2,8 g N-acetyl-2-klor-3-{4-( 2-, 2-dimety 1-2-f enyletyloksy ) f enyl }propionamid .
Eksempel■ 13
På'lignende måte som beskrevet i eksempel 9 ble følgende forbindelser fra nr. 1 til 10 fremstilt.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling-av forbindelser med formelen:
hvor Y står for en lavere alkylgruppe med fra 1-6 karbonatomer eller en- fenylgruppe, en benzoylgruppe eller en fenylalkylgruppe med fra 7-11 karbonatomer, som på fenylringene som en substit.uent kan ha en lavere alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, - en lavere alkoksygruppe med 1-3 karbonatomer eller et halogenatom-; R1 står for en lavere alkylengruppe med 1-4 karbonatomer eller en valensring; L står for -en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbon
atomer; Z1 står for en gruppe med formelen:
COOH, CONHp, COOR <2>
(hvor R 2 står for en lavere alkylgruppe med 1-4 karbonatomer)', CONHR^ (hvor R^ representerer' en lavere alkylgruppe med 1-3
karbonatomer, cykloalkyl med fra 3-6 karbonatomer eller aryl med 45' 4 fra 6-10 karbonatomer), -CONR R (hvor hver av gruppene R og
R^ 5 har samme betydning som nevnt 'for R 3),
karakterisert ved at man.1) reagerer et diazoniumsalt med formelen:
hvor hvert av symbolene har samme betydning som angitt ovenfor, med en vinylforbindelse med formelen:
CH2 =CH -Z <1> ,
hvor Z1 har samme betydning som angitt ovenfor, eller 2) lar et klorineringsmiddel virke på en forbindelse med formelen:
hvor hvert av symbolene har samme betydning som angitt ovenfor, eller 3) underkaster en forbindelse med- forme len:
hvor R 8 representerer en-lavere acylgruppe med fra 2-5 karbon
atomer og hvor■de andre symbolene har samme betydning som angitt ovenfor, en deacyleringsreaksjon.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med' formelen:
hvor Y- står for en lavere alkylgruppe med fra 1-6 karbonatomer eller en fenylgruppe, en benzoylgruppe eller en fenylalkylgruppe med fra 7~H karbonatomer, og. som på fenylringene som en substituent kan ha en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, en lavere alkoksygruppe med fra 1-3 karbonatomer eller et halogenatom; R <1> står for en lavere alkylengruppe med fra 1-4. karbonatomer eller en valensbinding; L står for en lavere alkylgruppe 6 med fra 1-3 karbonatomer; R står for hydrogen eller lavere alkyl med fra 1-3 karbonatomer; R^ står for en lavere'alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, amino, mono eller dialkylamino med fra 1-6 karbonatomer eller mono eller diarylamino med fra 6-20 karbonatomer; og X står for oksygen eller svovel,karakterisert ved at man reagerer en forbindelse med formelen:
hvor Q representerer et halogenatom mens de andre symbolene har samme betydning som angitt ovenfor, med en forbindelse med■ formelen:
hvor hvert av symbolene har samme betydning som angitt, ovenfor.
3- Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formelen:
hvor Y står for en lavere alkylgruppe med fra 1-6 karbonatomer eller en fenylgruppe, en benzbylgruppe eller en fenylaikylgruppe med fra 7~H karbonatomer, som på fenylringene som en substituent
kan.ha en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, en lavere alkoksygruppe med fra 1-3 karbonatomer eller et 'halogenatom; R står for en lavere alkylengruppe med fra 1-4 karbonatomer eller en.valensbinding; L står for en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer; og R1^ står for en lavere alkylgruppe med fra 1-3 karbonatomer, karakterisert ved at man-reagerer en forbindelse med formelen: •
0 hvor R representerer hydrogen eller karbamoyl mens 'de1 andre symbolene har samme betydning som angitt tidligere, med et acyleringsmiddel.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB24666/75A GB1537838A (en) | 1975-06-09 | 1975-06-09 | Alpha-chlorocarboxylic acids |
| JP50118099A JPS5242847A (en) | 1975-09-29 | 1975-09-29 | Process for preparation of alpha-chlorocarboxylic acids |
| JP4487076A JPS52128348A (en) | 1976-04-19 | 1976-04-19 | Alpha-chlorocarboxylic acid derivatives and their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO761940L true NO761940L (no) | 1976-12-10 |
Family
ID=27258358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO761940A NO761940L (no) | 1975-06-09 | 1976-06-08 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4080505A (no) |
| AU (1) | AU500421B2 (no) |
| BE (1) | BE842692A (no) |
| CA (1) | CA1078403A (no) |
| CH (1) | CH620414A5 (no) |
| DE (1) | DE2625163A1 (no) |
| DK (1) | DK251276A (no) |
| ES (1) | ES448647A1 (no) |
| FI (1) | FI761637A (no) |
| FR (1) | FR2333771A1 (no) |
| GR (1) | GR60269B (no) |
| NL (1) | NL7606250A (no) |
| NO (1) | NO761940L (no) |
| PT (1) | PT65179B (no) |
| SE (1) | SE7606441L (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5657775A (en) * | 1979-10-17 | 1981-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazole derivative |
| WO1999019308A1 (en) * | 1997-10-16 | 1999-04-22 | Fmc Corporation | Process and intermediates for the preparation of a triazoline herbicide |
| GB0405033D0 (en) * | 2004-03-05 | 2004-04-07 | Karobio Ab | Novel pharmaceutical compositions |
| EP2266949B1 (en) * | 2009-06-10 | 2013-05-29 | Gregoria, Liberata | "Fast, high-efficiency quantitative synthesis of paracetamol" |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL45396A0 (en) * | 1973-08-23 | 1974-11-29 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions containing aryl aralkyl ether and thioether derivatives,certain such novel compounds and their preparation |
-
1976
- 1976-06-03 PT PT65179A patent/PT65179B/pt unknown
- 1976-06-03 US US05/692,577 patent/US4080505A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-04 DE DE19762625163 patent/DE2625163A1/de not_active Withdrawn
- 1976-06-08 NO NO761940A patent/NO761940L/no unknown
- 1976-06-08 FR FR7617253A patent/FR2333771A1/fr active Granted
- 1976-06-08 SE SE7606441A patent/SE7606441L/xx unknown
- 1976-06-08 AU AU14726/76A patent/AU500421B2/en not_active Expired
- 1976-06-08 DK DK251276A patent/DK251276A/da unknown
- 1976-06-08 CA CA254,290A patent/CA1078403A/en not_active Expired
- 1976-06-08 GR GR50929A patent/GR60269B/el unknown
- 1976-06-08 BE BE167710A patent/BE842692A/xx unknown
- 1976-06-09 NL NL7606250A patent/NL7606250A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-09 FI FI761637A patent/FI761637A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-06-09 CH CH730876A patent/CH620414A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-06-08 ES ES448647A patent/ES448647A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1078403A (en) | 1980-05-27 |
| US4080505A (en) | 1978-03-21 |
| DK251276A (da) | 1976-12-10 |
| AU500421B2 (en) | 1979-05-24 |
| GR60269B (en) | 1978-04-20 |
| FR2333771A1 (fr) | 1977-07-01 |
| ES448647A1 (es) | 1977-12-01 |
| DE2625163A1 (de) | 1976-12-30 |
| PT65179B (en) | 1977-11-18 |
| FR2333771B1 (no) | 1982-09-24 |
| PT65179A (en) | 1976-07-01 |
| SE7606441L (sv) | 1976-12-10 |
| FI761637A (no) | 1976-12-10 |
| CH620414A5 (no) | 1980-11-28 |
| AU1472676A (en) | 1977-12-15 |
| BE842692A (fr) | 1976-12-08 |
| NL7606250A (nl) | 1976-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1325222C (en) | Process for producing 4-biphenylylacetic acid | |
| DK170335B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin | |
| US4074057A (en) | 2-Halopropionic acid and its derivatives | |
| CA1066711A (en) | Thiophene derivatives | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| NO761940L (no) | ||
| CLAUSON-KAAS et al. | The Preparation of 2, 5-Diacetoxy-2, 5-Dihydrofuran, 2, 5-Diacetoxytetrahydrofuran and Pyridazine | |
| Jones et al. | Organic compounds of uranium. VI. Uranium (VI) alkoxides | |
| CH619955A5 (no) | ||
| EP0220025B1 (en) | 3-perfluoroalkyl-5-hydroxyisoxazoles | |
| US4264773A (en) | Preparation of 2-chloro-thioxanthone | |
| NO744352L (no) | ||
| Sherman et al. | Three 2-fluoroalkyl-5-nitrofurans | |
| CH498857A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten | |
| US3095443A (en) | Aryl derivatives | |
| US5254713A (en) | 2- and 3-chloropyrroles and process for preparing the same | |
| Gilman et al. | Orientation in the Furan Nucleus. XII. 3-Methyl-4-furoic Acid and Some of its Derivatives | |
| US5210218A (en) | 2- and 3-chloropyrroles and process for preparing the same | |
| US3280180A (en) | Pentafluorophenyl carboxylic acids | |
| US3558613A (en) | Substituted paratolyloxyacetic acids | |
| US3347864A (en) | Production of aminoquinolines | |
| KR810000802B1 (ko) | 4-벤조일피라졸 유도체 및 그의 금속염의 제조방법 | |
| King et al. | A Method for Reduction of Steroid Oxides | |
| KR910002282B1 (ko) | 인덴 아세틱산 유도체의 제조방법 | |
| RU1031103C (ru) | Способ получени 9,10-бис-(фенилэтинил)-антрацена и его хлорпроизводного |