NO761227L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO761227L NO761227L NO761227A NO761227A NO761227L NO 761227 L NO761227 L NO 761227L NO 761227 A NO761227 A NO 761227A NO 761227 A NO761227 A NO 761227A NO 761227 L NO761227 L NO 761227L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- triamterene
- cyclothiazide
- pharmaceutical compositions
- per
- compositions obtained
- Prior art date
Links
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 claims description 31
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 claims description 29
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 7
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 230000012495 positive regulation of renal sodium excretion Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 206010050394 Hyperkaliuria Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000036230 kaliuresis Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000000054 salidiuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010048961 Localised oedema Diseases 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 1
- 208000013222 Toxemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003337 anti-kaliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005048 flame photometry Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000002077 kaliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av nye
farmasøytiske komposisjoner og kompo-
sisjoner erholdt ved denne fremgangs-
måtas
Gjenstanden for foreliggende oppfinnelse er en fremgangsmåte til fremstilling av nye farmasøytiske komposisjoner som omfatter en ny forening av to;kjente aktive forbindelser, nemlig triamteren og cyclothiazid.
Triamteren eller 2,4,6-triamino-6-fenylptheridin, dets egenskaper såvel som. en fremgangsmåte til dets fremstilling er beskrevet i det franske spesielle medikamentpatent nr. M. 1014, innlevert i Frankrike den 5.november 1960 i navnet Société S.K.F.
Cyclothiazid eller 6-klor-3,4-dihydro-3-(2-norbornen-
5 yl)-2H-1, 2 , 4-benzothiadiazin-7-sulf onamid. 1,1-dioxyd er gjenstanden for det spesielle medikament-patent nr. M.1367, innlevert i Frankrike den 23.januar 1961, i navnet
Société Dr. Karl Thomas G.m.b.H., i hvilket patent er beskrevet fremgangsmåten til fremstilling av cyclothiazid såvel som dets egenskaper.
Triamteren og cyclothiazid er i tallrike år anvendt i terapien på mennesker på grunn av deres diuretiske og antihyper-tensive egenskaper.
Det er videre kjent og av interesse å forene' et derivat
av triamteren-typen med et derivat av thiazid-typen.
Således er f.eks. en komposisjon av triamteren og benz-olthiazid bragt i handelen i Frankrike under navnet Ditériam som et diuretisk og antihypertensivt medikament. Men forening av triamteren og cyclothiazid er ikke tidligere utført.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse til fremstilling av nye farmasøytiske komposisjoner erkarakterisertved at man bringer i en til terapeutisk anvendelse egnet form en medikamentkomposisjon inneholdende triamteren og cyclothiazid.
Oppfinnelsen omfatter også de nye farmasøytiske komposisjoner som erholdes ved denne fremgangsmåte.
Det er funnet at denne nye forening av triamteren og cyclothiazid viser meget interessante farmakologiske egenskaper sett i forhold til disse forbindelsers kjente egenskaper.
Cyclothiazid er et salidiuretikum med kraftig virkning som medfører en kontinuerlig og regelmessig utskillelse av elek-trolytt, uten å være brutalt. Dets anvendelse alene medfører, som det er tilfelle med alle salidiuretika, en hypokaliemi som er en årsak til tretthet og til forskjellige andre besværligheter.
Triamteren er et diuretikum somøker natriurese og vandig diurese, men minsker kaliurese.
Triamteren tillater altså ved sin antikaliuretiske virkning å motbalansere cyclothiazidets kaliuretiske virkning. Terapeutisk anvendelse av komposisjoner som omfatter triamteren og cyclothiazid muliggjør da utførelse av en effektiv diuretisk og antihypertensiv behandling som kan være langvarig, under opprett-holdelse av en tilfredsstillende hydro-elektrisk likevekt i blodet under behandlingen..
Man har konstatert at aktiviteten av slike komposisjoner er særlig bemerkelsesverdig og uventet i den retning at de - samtidig.som de sikrer en meget betydelig vandig diurese og natri-urese -.muliggjør en meget verdifull kalium-økonomi på grunn av en urinutskillelse som er bragt på et fysiologisk nivå. Dette gjelder særlig komposisjoner med 25 - 75 deler triamteren pr. 1 del cyclothiazid, spesielt med 50 deler triamteren pr. 1 del cyclothiazid. Man har altså konstatert den fordelaktige effekt som oppnåes.ved å føre sammen de nevnte stoffer.
Denne effekt er så meget mere interessant, fordi man har konstatert at blandingens toksisitet er mindre enn den man kunne vente når man tar i betraktning én av bestanddelenes toksisitet. Man har nemlig fastslått ved oral administrasjon på mus at toksisiteten av komposisjoner ifølge oppfinnelsen er mindre enn toksisiteten av dens ene bestanddel, triamteren, idet dens annen bestanddel, cyclothiazid, ikke er giftig.
Dette utgjør en ytterligere og uventet fordel ved kom-posisjonene ifølge oppfinnelsen.
Egenskapene hos de farmasøytiske komposisjoner ifølge oppfinnelsen vises ved de i det følgende angitte resultater av sammenlignende farmakologiske forsøk mellom triamteren, cyclothiazid og komposisjoner inneholdende begge disse stoffer.
Disse interessante egenskaper rettferdiggjør terapeutisk anvendelse på mennesker av farmasøytiske komposisjoner omfattende triamteren og cyclothiazid, erholdt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, særlig ved behandling av ødematiske syndromer eller vann-natrium-retensjon-syndromer av hjertesvikt, toxemi under gra-viditet (fra 4.måned), visse former av fettsyke, cirrhoser, ved behandling av alvorlige og hårdnakkedeødemer, særlig sådanne ved kongestiv hjertesvikt, og ved langtidsbehandling av arteriell hy-pertensjon.
Mengdeforholdet mellom.de aktive bestanddeler i'komposi-sjonene ifølge oppfinnelsen kan variere. Der kan f.eks. være fra 10 til 100 deler triamteren pr. 1 del cyclothiazid. Fordelaktig er mengdeforholdet fra 25 til 75 deler triamteren pr. 1 del cyclothiazid.
Spesielt foretrekkes et mengdeforhold på 50 deler triamteren pr. 1 del c<y>clothiazid.
Den daglige dose av de aktive stoffer kan for voksne mennesker være f.eks. fra 75 til 300 mg triamteren og fra 1,5 til 6 mg cyclothiazid, fortrinsvis fra 15 til 150 mg triamteren og fra 1,5 til 3 mg cyclothiazid.
De'farmasøytiske preparater ifølge oppfinnelsen kan væ-re bestemt til digestiv eller-parenteral anvendelse. Oral administrasjon foretrekkes.
Disse farmasøytiske preparater kan foreligge i fast eller flytende tilstand og i farmasøytiske former som er vanlige ved behandling av mennesker som f.eks. tabletter, eventuelt dra-gerte, gelatinkapsler, granulater, drikkelige suspensjoner, sup-positorier eller injiserbare preparater, og kan være fremstillet ved vanlige metoder. De aktive stoffer kan i. disse være ført inn i excipienter som vanligvis anvendes i farmasøytiske preparater, såsom talkum, kolloidal kiselsyre, gummi arabicum, lactose, sti-velse, magnesiumstearat, kakaosmør, vandige eller ikke-vandige" bærere, fettarter av animalsk ellér vegetabilsk opprinnelse, mi- neraloljederivater, glycoler, forskjellige fuktningsmidler, disper-gatorer eller emulgatorer, konserveringsmidler.
I det følgende beskrives som ikke begrensende eksemp-ler to utførelsesformer for oppfinnelsen.
Eksempel 1 Farmasøytisk preparat
Der ble fremstillet tabletter med følgende sammensetning :
(Excipientens bestanddeler: aérosil, maisstivelse, behandlet sti-velse, lactose, magnesiumstearat, talkum).
Eksempel 2 Farmasøytisk preparat
Der ble f rems tLlle t gelatinkapsle r med følgende sammen-: setning:
(Excipientens bestanddeler: Talkum, magnesiumstearat, aérosil).
Farmakologisk undersøkelse
1) Diuretisk virkning: Den diuretiske virkning av den nye komposisjon og av dens enkelte bestanddeler, på vanlig diurese, natri-urese og kaliurese blev undersøkt på normale rotter som var utsatt for en over-belastning med vandig saltoppløsning.
Forsøksprotokoll
Hanrotter av stammen Spraque Dawley SPF (Specific Pathogen Free), med vekt 180 - 200 g, blev hensatt uten tilførsel av næring i 17 timer før behandlingen (f - 18) (t = tidspunkt) og satt på vanndiet 1 time før behandlingen (t - 2). Man anvendte grupper på 10 dyr for hvert stoff,, samt 10 blindprøver. Dyrene fikk behandlingen eller den vandige dispersjon alene på (t - 1).
På tidspunkt 0 fikk de behandlede rotter, såvel som blindprøvene
et overmål av vandig saltoppløsning (vandig natriumkloridoppløs-ning med konsentrasjon 9 g pr. liter) på intraperitonal vei, og i
en mengde på 5 ml pr. 100 legemsvekt. De blev derpå anbragt i grupper på 2 dyr i et bur for metabolisme-undersøkelser,
Urinporsjonene blev oppsamlet i løpet av 4 timer (for-sert urinutskillelse i begynnelsen,. før anbringelsen i burene, og ved slutten av forsøkene). Urinvolumene blev målt og, efter skyl-ling av apparaturen med destillert vann., blev natrium og kalium bestemt ved flammefotometri.
De produkter spm skulle undersøkes blev administrert på oral vei, i suspensjon i en vandig oppløsning av carboxymethyl-cellulose med konsentrasjon 0,25 %, og i et volum på 0,5 ml pr. 100 g legemsvekt. Aktiviteten av cyclothiazid alene i en dose på 0,2 mg pr. kg, og aktiviteten av triamteren alene i en dose på 10 mg pr. kg blev sammenlignet med aktiviteten av blandingen av disse forbindelser i samme doser.
Resultater
Resultatene er oppført i nedenstående tabell:
Denne tabell viser at den nye kombinasjon sikrer en meget god effektivitet av hver av dens bestanddele r med hensyn til diurese og natriurese, men det er dertil meget bemerkelsesverdig at denne diurese og denne natriurese ledsages av en stor økonomi i fjernelse av kalium. Denne fjernelse er nemlig, på en uventet måte, meget, la-vere enn den man kunne vente når man tar i betraktning egenskapene hos de enkelte bestanddeler i komposisjonen.
2) Bestemmelse av den akutte giftighet ved oral administrasjon på mus
Den akutte giftighet blev bestemt på grupper av 10 mus av hunkjøn , stammen "Swiss", med vekt ca. 20 g.
Produktene blev administrert på oral vei med svelgsonde..
Triamterenet og cyclothiazidet blev administrert hver for seg, samt i blanding i mengdeforhold 50 deler triamteren pr. 1 del cyclothiazid.
Resultatene var følgende:
440 mg/kg triamteren + 8,8 mg cyclothiazid
Giftigheten er følgelig mindre for komposisjonen inneholdende triamteren og cyclothiazid enn for triamteren alene (cyclothiazid viser ikke noen akutt giftighet i seg selv). Kombinasjo-nen av cyclothiazid med triamteren medfører således en klar nedset-telse av sistnevnte forbindelses giftighet.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av farmasøytiske komposisjoner, karakterisert ved at man bringer en til et medikament formet triamteren og cyclothiazid i en form som er egnet til, terapeutisk anvendelse.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man avpasser mengdeforholdet mellom triamteren og cyclothia-zol til 50 deler triamteren pr. 1 del cyclothiazid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at mengdeforholdet avpasses til 50 deler triamteren pr. 1 del cyclothiazid.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av. de foregående krav, karakterisert ved at komposisjonen bringes i en form som er egnet til oral anvendelse.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert , ved at komposisjonen formes til eventuelt dragérte tabletter med følgende sammensetning:
6. Farmasøytiske komposisjoner erholdt ved fremgangsmåten ifølge krav 1.
7. Farmasø ytiske komposisjoner erholdt ved fremgangsmåten ifølge krav 2.
.
8. Farmasøytiske komposisjoner erholdt ved fremgangsmåten ifølge krav 3.
9. Farmasøytiske komposisjoner erholdt ved fremgangsmåten ifølge krav 4.
10. Farmasøytiske komposisjoner erholdt ved fremgangsmåten ifølge krav 5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7511377A FR2314719A1 (fr) | 1975-04-11 | 1975-04-11 | Nouveau medicament notamment diuretique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO761227L true NO761227L (no) | 1976-10-12 |
Family
ID=9153829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO761227A NO761227L (no) | 1975-04-11 | 1976-04-09 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4056618A (no) |
| JP (1) | JPS51123833A (no) |
| BE (1) | BE840608A (no) |
| CA (1) | CA1059913A (no) |
| DE (1) | DE2615694B2 (no) |
| DK (1) | DK137376A (no) |
| ES (1) | ES446878A1 (no) |
| FR (1) | FR2314719A1 (no) |
| GB (1) | GB1547826A (no) |
| GR (1) | GR60258B (no) |
| HU (1) | HU170891B (no) |
| IE (1) | IE44117B1 (no) |
| IL (1) | IL49291A (no) |
| NL (1) | NL184599C (no) |
| NO (1) | NO761227L (no) |
| NZ (1) | NZ180534A (no) |
| PT (1) | PT64998B (no) |
| ZA (1) | ZA761880B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3305935C2 (de) * | 1983-02-21 | 1985-05-30 | Medice Chem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co KG, 5860 Iserlohn | Kaliumneutrales Saluretikum mit antihypertensiver Wirkung |
| US4898729A (en) * | 1983-12-09 | 1990-02-06 | Euroceltique, S.A. | Treatment of hypertension, compounds and compositions for antihypertension and diuresis |
| US5846554A (en) * | 1993-11-15 | 1998-12-08 | Zeneca Limited | Microcapsules containing suspensions of biologically active compounds and ultraviolet protectant |
| EP2727587A1 (en) * | 2012-10-30 | 2014-05-07 | Pharnext | Compositions, methods and uses for the treatment of diabetes and related conditions by controlling blood glucose level |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3275625A (en) * | 1966-09-27 | Derivatives of |
-
1975
- 1975-04-11 FR FR7511377A patent/FR2314719A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-03-25 IL IL49291A patent/IL49291A/xx unknown
- 1976-03-26 HU HU76RO00000885A patent/HU170891B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-03-29 ZA ZA761880A patent/ZA761880B/xx unknown
- 1976-03-29 DK DK137376A patent/DK137376A/da unknown
- 1976-03-31 GB GB13102/76A patent/GB1547826A/en not_active Expired
- 1976-04-06 JP JP51037878A patent/JPS51123833A/ja active Granted
- 1976-04-06 NZ NZ180534A patent/NZ180534A/xx unknown
- 1976-04-08 CA CA249,806A patent/CA1059913A/fr not_active Expired
- 1976-04-08 US US05/674,755 patent/US4056618A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-04-09 PT PT64998A patent/PT64998B/pt unknown
- 1976-04-09 BE BE166037A patent/BE840608A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-09 IE IE758/76A patent/IE44117B1/en unknown
- 1976-04-09 ES ES446878A patent/ES446878A1/es not_active Expired
- 1976-04-09 NO NO761227A patent/NO761227L/no unknown
- 1976-04-09 DE DE2615694A patent/DE2615694B2/de not_active Ceased
- 1976-04-09 GR GR50511A patent/GR60258B/el unknown
- 1976-04-09 NL NLAANVRAGE7603767,A patent/NL184599C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2314719B1 (no) | 1978-10-06 |
| IL49291A (en) | 1979-05-31 |
| BE840608A (fr) | 1976-10-11 |
| DK137376A (da) | 1976-10-12 |
| NL184599B (nl) | 1989-04-17 |
| PT64998B (fr) | 1978-04-03 |
| GB1547826A (en) | 1979-06-27 |
| ES446878A1 (es) | 1977-11-01 |
| NZ180534A (en) | 1978-04-28 |
| GR60258B (en) | 1978-04-20 |
| PT64998A (fr) | 1976-05-01 |
| IE44117L (en) | 1976-10-11 |
| JPS6112892B2 (no) | 1986-04-10 |
| FR2314719A1 (fr) | 1977-01-14 |
| CA1059913A (fr) | 1979-08-07 |
| AU1287676A (en) | 1977-10-13 |
| HU170891B (hu) | 1977-09-28 |
| ZA761880B (en) | 1977-08-31 |
| NL7603767A (nl) | 1976-10-13 |
| JPS51123833A (en) | 1976-10-28 |
| DE2615694B2 (de) | 1979-06-28 |
| NL184599C (nl) | 1989-09-18 |
| US4056618A (en) | 1977-11-01 |
| DE2615694A1 (de) | 1976-10-21 |
| IL49291A0 (en) | 1976-05-31 |
| IE44117B1 (en) | 1981-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Molla et al. | Turning off the diarrhea: the role of food and ORS | |
| US3849561A (en) | Anti-peptic ulcer substance from corydalis tubers | |
| CN106166150A (zh) | 右旋奥拉西坦在制药领域中的应用 | |
| Aitio et al. | Enhanced metabolism and diminished efficacy of disopyramide by enzyme induction? | |
| Parkes | Adverse effects of antiparkinsonian drugs | |
| NO761227L (no) | ||
| CN104069391B (zh) | 一种治疗痛风和高尿酸血症的中药组合物及其制备方法 | |
| Linder | THE EFFECT OF MINERAL ACID ON ACID-BASE REGULA-TION IN HEALTH AND IN NEPHRITIS ¹ | |
| US4952410A (en) | Pharmaceutical products of moxonidine and hydrochlorothiazide | |
| DE3305935C2 (de) | Kaliumneutrales Saluretikum mit antihypertensiver Wirkung | |
| NO784357L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et farmasoeytisk preparat | |
| Walker et al. | Acute interstitial nephritis in a patient taking tienilic acid. | |
| US4271191A (en) | Method of treating hyperuricemia and gout | |
| Fiddes et al. | Evaluation of indapamide 1.25 mg once daily in elderly patients with mild to moderate hypertension | |
| Borysiewicz et al. | Scombrotoxic atrial flutter. | |
| DE2349186C2 (de) | Arzneimittel zur Verbesserung der Zellatmung, der Herzmuskelleistung und der Hirnfunktion | |
| Singh | Clinical studies on amoebiasis and giardiasis evaluating the efficacy of kutaja (Holarrhena antidysenterica) in Entamoeba histolytica cyst passers | |
| JPS5953884B2 (ja) | 薬学的組成物 | |
| Campbell | Effect of neptazane on intra-ocular pressure in relation to its systemic action and its clinical application | |
| JP2548223B2 (ja) | 腎臓疾患治療剤 | |
| NZ243577A (en) | Synergistic anti-hypertensive composition containing tetrahydronaphthalene and pyridodiazepine derivatives | |
| WO1998000148A1 (de) | Arzneimittelzubereitungen, enthaltend kreatin mit mindestens einem salz von calcium, magnesium, mangan oder zink | |
| AU629520B2 (en) | A medicament | |
| JPH04210644A (ja) | 高血圧症治療剤 | |
| US4490368A (en) | Diuretic and antihypertensive composition comprising xipamide and triamterene |