NO760920L

NO760920L -

Info

Publication number: NO760920L
Application number: NO760920A
Authority: NO
Inventors: M J Smithers
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1975-04-17
Filing date: 1976-03-16
Publication date: 1976-10-19
Also published as: FR2307478A1; AR209158A1; IE42655L; DE2616646A1; ZA761608B; FR2307478B1; SE7603988L; NL7604023A; IE42655B1; NZ180331A; AU1218176A; JPS51131862A; IL49275A0; ES447077A1; SU668572A3; DK142376A; DD126626A5; BE840889A; US4112120A; GB1504151A

Description

Oppfinnelsen vedrører fremgangsmåter, preparater og kjemiske forbindelser for anvendelse i husdyr for forbedring av dyrenes vekst og for forbedring av effektiviteten av nyttiggjør-elsen av dyrefor.

I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for anvendelse ved husdyrhold, omfattende oral administrering til kjøttproduserende husdyr, f.eks. kyllinger, kalkuner, ender, gjess, griser, får, kveg eller kaniner, av et kinonderivat av formelen:

hvor X er et guanidinoiminoradikal, som eventuelt har 1 til 3 substituenter på nitrogen utvalgt blant^-alkylradikaler og fenylradikaler eventuelt substituert med halogenatomer, f.eks.

et kloratom; eller et (1,3-diaza-2-en-heterocyklisk)-2-hydrazono-radikal; og Y er et. guanidinoiminoradikal eventuelt substituert som definert ovenfor; et (3-nitroguanidino)iminoradikal; et semikarbazono- eller tiosemikarbazonoradikal eventuelt substituert på N-4 med et. karbamoylradikal, et benzylradikal, etC^_3~alkyl-

eller. -alkenylradikal, eller et fenylradikal; eller et 3-[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienylideneimino]-guanidinoimino-eller 3-(4-semikarbazonocykloheksa-2,5-dienylidenimino)guanidino-imidoradikal eller et dihydroderivat derav; eller et salt derav.

I kinonderivatet av formel I er X ellér.Y, når hvert

av dem er et guanidinoiminoradikal, fortrinnsvis usubstituert eller har bare én substituent på nitrogen, fortrinnsvis på det endestående nitrogen, og siibstituenten er fortrinnsvis et metyl-,

benzyl- eller karbamoylradikal. En egnet verdi for X når den er et (1,3-diaza-2-en-heterocyklisk)-2-hydrazonoradikal er f.eks.

et 2-iraidazolin-2-yl-hydrazonoradikal, og en egnet eventuell substituent i Y når den er et semikarbazono- eller tiosemicarba-zonoradikal er f.eks. et metylradikal. Et egnet dihydroderivat er et hvor kinonringen er blitt redusert til en aromatisk p-fenylenring; og et egnet salt er f.eks. et hydroklorid, nitrat, sulfat, hydrogensulfat eller toluen-p-sulfonat.

En foretrukken gruppe av forbindelser som kan anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, omfatter kinonderivater av formel i hvor X er et guanidinoimino-, (3-metylguanidino)imino- eller 2-imidazolin-2-yl-hydrazonoradikal,

og Y er et guanidinoimino-, (3-me.tylguanidino) imino-, (3-nitro-guanidino)imino-, 3-(4-klorfenyl)guanidinoimino-, semikarbazono-, 4-benzylsemikarbazono-, 4-karbamoylsemikarbazono-, tiosemikarbazono-, 3-[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienylidenimino]guanidinoimino- eller 3-(4-semikarbazonocykloheksa-2,5-dienylidenimino)-guanidinoiminoradikal; dihydroderivater derav hvor kinonringene er blitt redusert til aromatiske p-fenylenringer: og hydroklorid-, nitrat-, sulfat-, hydrogensulfat- og toluen-p-sulfatsalter derav, eller et lignende salt av et dihydroderivat derav som definert ovenfor.

Foretrukne kinonderivater som kan anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, er N-guanidino-N'-ureido-p-benzokinondi-imid , N-(3-metylguanidino)' -N ' -ureido-p-benzoqui-nondi-imid, N-guanidino-N'-(4-metylsemikarbazono)-p-benzoquinondi-imid, N-guanidino-N<1->tioureido-p-benzoquinondi-imid, N-guanidino-N'-(3-nitroguanidino)-p-benzoquinondi-imid og hydroklorider derav, og 1,3-bis[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienylidenimino]-guanidin og dets trihydrat.

Ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen administreres kinonderivatet eller dets dihydroderivat eller salt derav eller et salt av et dihydroderivat derav fortrinnsvis oralt til dyrene i kosten, dvs. i blanding med fast føde, oppløst i drikkevannet eller, for slike unge dyr som smågriser eller kalver, oppløst i skummet melk. Det er generelt bekvemt å administrere kinonderivatet eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav blandet med dyrenes normalt nær-ingsriktig ballanserte kost, og et slikt supplert for bør inneholde fra 0,0001 vekt% (et gram pr. tonn) til0,025 vekt% (250 g pr. tonn) av et kinonderivat, eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav som definert ovenfor, eller fra 0,0001 vekt% (et g pr. tonn) til 0,005 vekt%

(50 g pr. tonn) av en foretrukkeh forbindelse. Dyrene kan fores med et slikt supplert for i praktisk talt hele sin vekstperiode, eller i bare en del av sin vekstperiode, fortrinnsvis den første del og/eller den periode som går forut for slaktingen. Økningen i vektraten som oppnås ved utførelse av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, gjør det mulig å bringe dyrene til markedsvekt, eller slaktevekt, på kortere voksetid enn normalt, eller den gjør det mulig å produsere tyngre dyr ved slutten av den normale vekstperiode. Utførelsen av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen gir også økonomisk fordel for gårdbrukeren og landbruksindustrien ved det at en bestemt vektøkning hos dyrene oppnås under anvendelse av mindre for enn normalt på grunn av økningen i forings-effektivitet som oppnås ved fremgangsmåten.

I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes et preparat for anvendelse ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, som omfatter et kinonderivat eller et dihydroderivat eller et salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav som definert ovenfor, sammen med en flytende eller fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer.

Egnede kinonderivater, og dihydroderivater og salter derav og salt av dihydroderivater derav er di som er definert ovenfor.

En egnet flytende fortynner eller bærer er f.eks. drikkevann, hélmelk eller skummet melk. En egnet fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer kan f.eks. være et næringsmessig ballansert dyrefor, f.eks. en standard konvensjonell broiler-kylling-diett av malt korn og korn-biprodukter, animalsk protein supplert med vitaminer og mineraler, en standard kommersiell grisefetnings- eller avslutningsdiett eller et annet konvensjonelt dyrefor, eller det kan være en inert, fast fortynner eller bærer, f.eks. kaolin, talk, kalsiumkarbonat, fuller-jord, attapulgusleire, malte østersskall, malt kalksten, stivelse eller laktose.

Preparatet i henhold til oppfinnelsen kan ha form av et supplert for som er egnet for direkte foring til dyr, i hvilket tilfelle det vil inneholde fra 0,0001 vekt% til 0,025 vekt% av

et kinonderivat eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav, fortrinnsvis 0,0001 vekt%

til 0,005 vekt% av en foretrukken forbindelse, .i blanding med et konvensjonelt dyrefor, eller det kan ha form av en .konsentrert premiks for fortynning med en konvensjonelt for for frem-bringelse av et supplert for som er egnet for direkte foring,

og en slik premiks vil inneholde fra 0,025 vekt% til 50 vekt%

av et kinonderivat, eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav, i blanding med enten et næringsmessig avballansert dyrefor eller en inert, fast fortynner uten næringsverdi, f.eks. kalksten. En slik premiks kan fortynnes på konvensjonell måte, fortrinnsvis i 2 eller flere trinn for å sikre jevn blanding, med et konvensjonelt dyrefor slik at man får et supplert for som er egnet for direkte foring av dyr ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen.

I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av et fast preparat som definert ovenfor, omfattende jevn blanding av et kinonderivat, eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav, som definert ovenfor, med en fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer.

I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes et nytt kinonderivat av formelen:

hvor enten X' er et guanidinoradikal ogY<1>er et 4-metylsemi-karbazono-; 4-benzylsemikarbazono-, 4-karbamoylsemikarbazono-, (3-metylguanidino)imino-, (3-nitroguanidino)imino-, 3-(4-kloro-fenyl)guanidinoimino- eller 3-[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienylidenimino]guanidinoiminoradikal, ellerX' er et (3-metylguanidino)imino-, 2-imidazolin-2-yl-hydrazono- eller 3-(4-semikarbazonocykloheksa-2,5-dienylidenimino)guanidinoiminoradikal , og Y' er et semikarbazonoradikal, ellerX' er et (3-metylguanidino)iminoradikal ogY<1>er et 4-metylsemikarbazonoradikal.

Foretrukne nye kinonderivater i henhold til oppfinnelsen er N-(3-metylguanidino)-N<1->ureido-p-benzokinondi-imid, N-guanidino-N'-(4-metylsemikarbazono)-p-benzokinondi-imid og 1,3-bis[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienyliden-imino]-guanidin og salter derav.

I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av et nytt kinonderivat av formel II som angitt ovenfor, omfattende omsetning av et kinonimid-derivat av formel:

hvor Z representerer X' eller Y' som definert, ovenfor, med en aminoforbindelse av formel Z'H, hvor Z' representerer X' eller Y', og hvor Z ogZ' er forskjellige, eller med et salt derav, f.eks. hydrokloridet eller bikarbonatsaltet.

Oppfinnelsen skal i det følgende illustreres, men ikke begrenses, av eksempler.

Eksempel 1

Premikser som er egnet for fortynning med et dyrefor kan fremstilles ved innblanding av 5, 10, 25, 50 eller 100 g N-guanidino-N'-ureido-p-benzoekinondi-imid i et standard broilerfor som omfatter malt maisstivelse og fiskemel, med tilsatt lysin, metionin, vitaminer og mineraler slik at sluttvekten av premiksen er 500 g.

Andre premikser kan fremstilles på lignende måte ved å erstatte N-guanidino-N<1->ureido-p-benzoekinondi-imidet med en lignende mengde av N-guånidino-N'-tioureido-p-benzokinondi-imid, N-guanidino-N'-(3-nitroguanidino)-p-benzoekinondi-imid eller N,N'-bis-guanidino-p-benzoekinondiimid, eller med hvilket som helst annet kinonderivat som beskrevet i det foregående.

Eksempel 2

Premikser som er egnet for fortynning med et dyrefor, kan fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, under anvendelse av malt kalksten istedenfor standard-broiler-foret.

Eksempel 3

Et dyrefor som er egnet for direkte foring av fjær-kre, kan fremstilles ved intin blanding av 500g av en premiks, oppnådd som beskrevet i eksempel 1 eller 2, med 4,5 kg standard-broilerfor, og deretter jevn blanding av blandingen som således er oppnådd, med 995 kg standard-broilerfor for oppnåelse av et fjærkrefor som inneholder 5, 10, 25, 50 eller 100 g av et kinonderivat pr. tonn, avhengig av konsentrasjonen av kinonderivat i den anvendte premiks.

Eksempel 4

Grupper på 20 vilkårlig utvalgte en dag gamle kyllinger ble anbragt i små innhegninger dekket med høvelspon og forsynt med automatiske vannfontener.Fuglene i 16 vilkårlig valgte slike innhegninger ble foret i 6 dager på en næringsmessig avballansert kontrolldiett som ikke inneholdt noen kjent vekstpromotor, og fuglene i andre innhegninger ble foret i samme tidsrom med den samme basisdiett til hvilken de angitte vektmengder i ppm av et kinonderivat ble tilsatt. Ved slutten av.testperioden ble fuglene veid, og den totale levende vekt for hver innhegning ble bestemt. I hver test var innhegninger med fugler som var behandlet med de kjente vekstpromotorer nitrovin (10 ppm) og penicillin (25 ppm) innbefattet som positive kontrolldyr. Følgende resultater ble oppnådd for forbindelsene: 1. N-guanidino-N'-ureido-p-benzokinondi-imid-hydroklorid. N-guanidino-N'-tioureido-p-benzokinondi-imid. 3. N-guanidino-N'-(3-nitrpguanidino)-p-benzokinondi-imid-hydroklorid. 4. N,N'-bis-guanidino-p-benzokinondi-imid-dinitrat. "Vektdifferånsen" er differansen mellom vekten for en behandlet gruppe (A) og vekten for en ubehandlet kontrollgruppe (B) uttrykt som prosent av vekten av den ubehandlede kontrollgruppe, dvs.:

Eksempel 5

I en lignende test ble N-guanidino-N<1->tioureido-p-benzokinondi-imid undersøkt på forskjellige inkluderingsnivåer mellom 10 og 500 ppm med følgende resultater (uttrykt som i eksempel 4) :

Eksempel 6

Én dag gamle hanekyllinger ble tilfeldig utplukket og anbragt i grupper på 30 i små gulvinnhegninger, dekket med høvel-spon og forsynt med automatiske vannfontener.Fuglene i 6 vilkårlig valgte slike innhegninger ble foret i 4 uker med en næringsmessig avbalansert kontrolldiett som ikke inneholdt noen . kjent vekstpromotor. Andre grupper bestående av 6 vilkårlig ut-

valgte innhegninger ble foret med den sammet diett til hvilken var tilsatt forbindelser som skulle testes, i den angitte vekt i ppm. Ved slutten av testperioden ble den gjennomsnittlige endelige levendevekt for fuglene i hver gruppe i 6 innhegninger registrert, og "foromdannelsesforholdet" (kg for pr. kg endelig levendevekt) ble beregnet. Følgende resultater ble oppnådd med nitrovin, en kjent vekstpromotor, N-guanidino-N<1->tioureido-p-benzokinondi-imid og N-guanidino-N'-ureido-p-benzoekinondi-imid-hydroklorid ved de angitte dosenivåer:

Eksempel 7

En blanding av N-guanidino-p-benzokinonimid (8,2 g;

50 mmol) og l-amino-2-nitroguanidin (6,0 g; 50 mmol) i 100 ml ln-saltsyre ble ristet automatisk i 3 timer ved romtemperatur. Det faste produkt ble oppsamlet, vasket med vann og tørket i vakuum, slik at man fikk N-guanidino-N'-(3-nitroguanidino)-p-

benzokinondi-imid, smp. 250°C (under spaltning).

Eksempel 8

Den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 4 ble gjentatt, under anvendelse av forskjellige testforbindelser, og følgende resultater ble oppnådd (vektforskjellene er de gjennomsnittlige verdier fra 2 separate tester, unntatt for forbindelser 13 og 17 som er resultatene fra enkelttester):

Eksempel 9

Fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4 ble gjentatt, under anvendelse av den frie base og forskjellige faser av N-guanidino-N<1->ureido-p-benzokinondi-imid og N-guanidino-N'-tioureido-p-benzokinondi-imid, og 1-(4-aminoguanidino-fenyl)-tiosemikarbazid, og følgende resultater ble oppnådd:

Eksempel 10.

64 grupper av 50 én dag gamle broilerkyllinger (32

• innhegninger med hanner og 32 innhegninger med hunner) ble an-

bragt i små gulvinnhegninger som var dekket med høvelspon og forsynt med automatiske vannfontener. Fuglene i 8 vilkårlig utvalgte slike innhegninger (4 innhegninger med hanner og 4 innhegninger med hunner) ble foret med en næringsmessig avbalansert kontrolldiett som ikke inneholdt noen kjent vekstpromotor. De gjenværende 7 grupper med 8 vilkårlig utvalgte innhegninger (4 innhegninger med hanner og 4 med hunner) ble satt på de 7 dietter som er vist i nedenstående tabell. De kjente vekstpromotorer virginiamycin og nitrovin ble inkludert som positive kontrollfor-bindelser. Ved utløpet av 8 uker ble gruppene veid, og. den : gjennomsnittlige levendevekt pr. fugl i hver gruppe ble bestemt. Foromdannelsesforholdet (FCR=fortært f6r/levehdevekt) ble også bestemt for hver diett.

Følgende resultater ble oppnådd:

Eksempel 11

112 unge griser, startvekt tilnærmet 35 kg for hver, ble veid og overført til 8 avpassede forsøksgrupper å 14 dyr. Hver gruppe ble vilkårlig satt på én av 8 dietter, som spesifisert

i nedenstående tabell. Diettene som inneholdt de kjente vekstpromotorer virginiamycin og nitrovin ble inkludert som positive kontroller. Alle dyr ble foret individuelt 2 ganger daglig på

en nøyaktig innveid mengde av dietten, i henhold til en forings-skala som stod i forhold til kroppsvekten og ble justert ukentlig. Etter 25 dager og 64 dager ble dyrene veid, og den gjennomsnittlige daglige levendevektøkning (D.L.W.G.) og foromdannelsesforholdet (F.C.R.=kg for pr. kg vektøkning) ble bestemt. Følgende resultater ble oppnådd:

Eksempel 12

En løsning av 72,5 g semikarbazid-hydroklorid i 325 ml vann ble tilsatt dråpevis under omrøring til en avkjølt (10°C) løsning av N-(3-metylguanidino)-p-benzokinonimid (57,9 g) i 325 ml ln saltsyre. Løsningen ble omrørt i 4 dager ved romtemperatur, og det gule utfellingsprodukt ble filtrert fra, vasket i rekke-

o

følge med vann og etanol og tørket i vakuum ved 55 C, slik at man fikk N-(3-metylguanidino)-N'-ureido-p-benzokinondi-imid-hydroklorid, smp. 218-220°C (spaltning).

Det N-(3-metylguanidino)-p-benzokinonimid som ble anvendt som utgangsmateriale ved ovennevnte prosess, kan fremstilles på følgende måte: En løsning av 60,3 g 3-metyl-l-aminoguanidin-dihydroklorid i 190 ml vann ble tilsatt dråpevis, i løpet av 1 time,

ved romtemperatur til en omrørt suspensjon av -pbenzoquinon i 190 ml etanol. Omrøringen ble fortsatt i 2 timer, og løsningen ble fortynnet med 250ml vann og ekstrahert 3 ganger med 250 ml-porsjoner av eter. Vannfasen ble avkjølt til 4°c og behandlet med 60 ml konsentrert ammoniumhydroksydløsning, og. det utfelte faste stoff ble filtrert fra, vasket med vann og tørket ved 55°C

i vakuum, slik at man fikk N-(3-metylguanidino)-p-benzokinonimid, smp. 215-216°C (spaltning).

Likeledes ble det, under anvendelse av 4-metylsemikarbazid istedenfor semikarbazid, oppnådd N-(3-metylguanidino)-N'-(3-metylureido)-p-benzokinondi-imid-hydroklorid-hemihydrat, smp. 198-200°C (spaltning).

Eksempel 13

En løsning av 1,81 g l-amino-3-metylguanidin-dihydroklorid i 5 ml vann ble tilsatt dråpevis til en omrørt suspensjon av 1,65 g N-ureido-p-benzokinonimid i 50ml metanol.Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager, det gule, faste stoff

ble filtrert fra, vasket med litt vann og deretter metanol og tørket i vakuum ved 55°C, slik at man fikk N-(3-metylguanidino)-N<1->ureido-p-benzokinondi-imid-hydroklorid, smp. 224-225°C (spaltning).

Likeledes, under anvendelse av 2-hydrazinimidazolin-dihydroklorid istedenfor 3-metyl-l-aminoguanidin-dihydroklorid ble dét således oppnådd N-(2-imidazolin-2-ylamino)-N'-ureido-p-benzokinondi-imid-hydroklorid, smp. 198°C (spaltning).

Eksempel 14

En løsning av 6,07 g 1-aminoguanidinbikarbonat i

40 ml iseddik ble tilsatt i én porsjon til en løsning av 4,0 g N-(3-metylureido)-p-benzokinonimid i 60 ml iseddik.Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 18 timer, og løsningsmidlet ble fordampet ved redusert trykk, under 25°C. Restoljen ble behandlet méd 12 ml konsentrert saltsyre, og blandingen ble fortynnet med 60 ml vann. Det utfelte, faste stoff ble filtrert fra, vasket med vann og tørket i vakuum ved romtemperatur, slik at man fikk N-guanidino-N<1->(3-metylureido)-p-benzokinondi-imid-hydroklorid-monohydrat, smp. 232-233°C (spaltning).

Det N-(3-metylureido)-p-benzokinonimid som ble anvendt som utgangsmateriale i ovennevnte prosess, kan fremstilles på følgende måte:

En løsning av 2,23 g 4-metylsemikarbazid i 13 ml

2n saltsyre ble tilsatt i løpet av 5 minutter ved romtemperatur til en kraftig omrørt suspensjon av 3,4 g p-benzokinon i 60 ml vann som inneholdt 2 dråper konsentrert saltsyre. Omrøringen ble fortsatt i 10 minutter, og det faste stoff som dannet seg, ble filtrert fra, vasket med vann og tørket i vakuum ved 55°C, slik at man fikk N-(3-metylureido)-p-benzokinonimid, smp. 180-182°C (spaltning).

Eksempel 15

En løsning av 3,28 g N-guanidino-p-benzokinonimid i 40ml 0,5 n saltsyre ble tilsatt ved romtemperatur i løpet av 15 minutter til en omrørt løsning av 1,26 g 1,3-diaminoguanidin-hydroklorid i 25 ml vann. Blandingen ble omrørt i 48 timer og fikk henstå i ytterligere 24 timer.. Til den omrørte iskolde løsning ble tilsatt 10ml konsentrert ammpniumhydroksydløsning, og etter 10 minutter ble det faste stoff filtrert fra, vasket med vann og tørket i vakuum ved 60°C, slik at man fikk 1,3-bis-[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienylidenimino]guanidin-trihydrat smp. 193-5°C (spaltning).

Eksempel 16

En løsning av 1,37 g l-amino-3-metylguanidin-dihydroklorid i 5 ml vann ble tilsatt ved romtemperatur til en omrørt løsning av 1,64 g N-guanidino-p-benzoquinon-imid i 10 ml 0,5 n saltsyre som inneholdt 1 ml konsentrert saltsyre. Løsningen ble omrørt i 64-timer ved romtemperatur og fortynnet med samme volum etanol, og eter ble tilsatt dråpevis under omrøring, slik at man fikk et gult utfellingsprodukt som ble filtrert fra, vasket godt med eter og tørket i vann, slik at man fikk N-guanidino-N<1->(3-metylguanidino)-p-benzokinondi-imid-dihydroklorid-monohydrat, smp, 22 7-229°C (spaltning).

På lignende måte, under anvendelse av l-amino-3-(4-klorfenyl)guanidin-dihydroklorid istedenfor l-amino-3-metyl-guanidin-dihydroklorid ble det umiddelbart oppnådd utfelling a<y>

N-[ 3- (4-klorfenyl)guanidino]-N1-guanidino-p-benzokinondi-imid-dihydroklorid, smp. 260-261°C (spaltning).

/ Eksempel 17

En løsning av 1,65 g 4-benzylsemikarbazid i en blanding av 15 ml 2n saltsyre og 10 ml etanol ble tilsatt til en om-rørt løsning av N-guanidino-p-benzokinonimid i 30ml0,5n saltsyre. Blandingen ble omrørt i 72 timer ved romtemperatur, og det

lysegule, faste stoff ble filtrert fra, vasket med vann og tørket i vaakum ved 60°C, slik at man fikk N-(3-benzylureido)-N<1->guanidino -p-benzokinondi-imid-hydroklorid-monohydrat smp. 180-185°C (spaltning).

Eksempel 18

En løsning av 1,26 g 1,3-diaminoguanidin-hydroklorid i 10 ml vann som inneholdt 2,5 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt til en omrørt løsning av 3,30 g N-ureido-p-benzokinonimid i en blanding av 90 ml metanol og 10 ml vann. Løsningen ble om-rørt i 72 timer ved romtemperatur, avkjølt natten over ved 4°C, det faste stoff filtrert fra, vasket med vann og tørket i vakuum ved 50°c, slik at man fikk 1,3-bis(4-semikarbazonocykloheksa-2,5-dienylidenimino)guanidin, smp. 203-205°C (spaltning).

Eksempel 19

En løsning av 1,3 g 1-aminobiuret-hydroklorid i vann ble tilsatt til en løsning av0,82 g N-guanidino-p-benzokinonimid i vann som inneholdt 5 ml 2n saltsyre. Løsningen ble omrørt natten over, og det faste produkt ble filtrert fra, vasket med vann, deretter med etanol og tørket i vakuum ved 60°C, slik at man fikk N-(3-karbamoylureido)-N'-guanidino-p-benzokinondi-imid-hydroklorid-monohydrat, smp. 211°C (spaltning).

Eksempel 20

Den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt, under anvendelse av samme mengde av N-(3-metylguanidino)-N<1->ureido-p-benzoquinondi-imid, N-guanidino-N!-(4-metylsemikarba-zono)-p-benzokinondi-imid eller 1,3-bis[4-(guanidinoimino)cyklo-heksa-2 ,5-dienylimino]guanidin, istedenfor N-guanidino-N'-ureido-p-benzokinon-imid, slik at man fikk premikser som er regnet for

"fortynning med et dyrefor.

Claims

1.F remgangsmåte for anvendelse ved oppdrett av husdyr, karakterisert ved oral administrering til kjøtt-produserende husdyr av et kinonderivat av formelen:

hvor X er et guanidinoiminoradikal, som eventuelt bærer én til tre substituenter på nitrogen utvalgt blant C-^-alkylradikaler og fenylradikaler, eventuelt substituert med halogenatomer; eller et (1,3-diaza-2-en-heterocyklisk)-2-hydrazonoradikal; og Y er et guanidinoiminoradikal, eventuelt substituert som definert ovenfor; et (3-nitroguanidino)iminoradikal; et semikarbazono- eller tiosemikarbazonoradikal eventuelt substituert på N-4 med et karbamoylradikal, et benzylradikal, et C-^ -alkyl- eller alkenylradikal, eller et fenylradikal; eller et 3-[4-(guanidinoimino)-cykloheksa-2,5-dienylidenimino]guanidinoimino- eller 3-(4-semi-karbazonocykloheksa-2,5-dienylidenimino)guanidinoiminoradikal; eller et dihydroderivat derav; eller et salt derav;, eller et salt av et dihydroderivat derav.

2.F remgangsmåte som angitt i krav 1, kara kt e r i — sert ved at den anvendes på oppdrett av kyllinger, kalkuner, ender, gjess, griser, får, kveg eller kaniner.

3.F remgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at enten X eller Y i kinonderivatet av formel I er et guanidinoiminoradikal som eventuelt bærer én substituent på nitrogen utvalgt blant c^^ -alkylradikaler, et fenylradikal og et klorfenylradikal.

4. Fremgangsmåte som angitt i krav 3, karakterisert ved at enten X eller Y i kinonderivatet av formel I er et guanidinoiminoradikal som eventuelt bærer én substituent på det endestående nitrogenatom.

5. Fremgangsmåte som angitt i krav 3 eller 4, karakterisert ved at enten X eller Y i kinonderivatet i formel I er et guanidinoiminoradikal som eventuelt bærer én substituent utvalgt blant et metyl-, et fenyl- og et 4-klorfenylradikal.

6.F remgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at X i kinonderivatet av formel I er et 2-imidazolin-2-yl-hydrazonoradikal.

7. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at Y i kinonderivatet av formel I er et semikarbazono- eller tiosemikarbazonoradikal som eventuelt er substituert på N-4 med et metyl-, benzyl- eller karbamoylradikal.

8. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at kinonderivatet av formel I er i form av et hydroklorid-, nitrat-, sulfat-, hydrogensulfat-, bisulfitt- eller toluen-p-sulfonatsalt.

9. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved å administrere et kinonderivat av formel I hvor X er et guanidinoimino-, (3-metylguanidino)imino- eller 2-imidazolin-2-yl-hydrazonoradikal og Y er et guanidinoimino-, (3-metylguani-dino) imino-, (3-nitroguanidino)imino-, 3-(4-klorfenyl)guanidino-amino-, semikarbazono-, 4-benzylsemikarbazono-, 4-karbamoylsemikarbazono-, tiosemikarbazono-, 3-[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienylidenimino]guanidinoimino- eller 3-(4-semikarbazono- . cykloheksa-2,5-dienylidenimino)guanidinoiminoradikal, eller et dihydroderivat derav hvor kinonringene er redusert til aromatiske p-fenylenringer; eller et hydroklorid-, nitrat-, sulfat-, hydrogensulfat-, bisulfitt- eller toluen-p-sulfonatsalt derav eller et lignende salt av et dihydroderivat derav som definert ovenfor.

10. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved å administrere N-guanidino-N'-ureido-p-benzokinohdi-imid, N-(3-metylguanidino)-N'-ureido-p-benzokinondi-imid, N-guanidino-N 1-(4-metylsemikarbazono)-p-benzokinondi-imid, N-guanidino-N <1-> tioureido-p-benzokinondi-imid eller N-guanidino-N'-(3-nitroguani-dino) -p-benzokinondi-imid eller et hydroklorid derav, eller 1,3-bis[ 4-(guanidinoimino) cykloheksa-2., 5-dienylidenimino ]guanidin eller dets trihydrat.

11. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at kinonderivatet av formel I, eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav, administreres oralt til dyrene i deres diett.

12.F remgangsmåte som angitt i krav ll,karakt'eri-sert ved at kinonderivatet eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav, administreres.i blanding med fast for, drikkevann eller skummet melk.

13. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at kinonderivatet, eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav, administreres til dyr i form av et supplert, næringsmessig avballansert for som inneholder fra 0,0001 vekt% til 0,025 vekt% av kinonderivatet, eller et dihydroderivat eller salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav.

14. Fremgangsmåte som angitt i krav 10, karakterisert ved at kinonderivatet administreres til dyr i form av et supplert, næringsmessig avballansert for som inneholder fra 0,0001 vekt% til 0,005 vekt% kinonderivat.

15. Preparat for anvendelse ved fremgangsmåten som er angitt i krav 1, karakterisert ved at det omfatter et kinonderivat av formel I, hvor X og Y hår de betydninger som er angitt i krav 1, eller i et dihydroderivat eller et salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav, som angitt i krav 1, sammen med en flytende eller fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer.

16. Preparat som angitt i krav 15, karakterisert ved at X og Y i kinonderivatet har de betydninger som er angitt i krav 3.

17. Preparat som angitt i krav 16, karakterisert ved at X og Y i kinonderivatet har de betydninger som o er angitt i krav 4.

18. Preparat som angitt i krav 15 eller 16, karakterisert ved at X og Y i kinonderivatet har de betydninger som er angitt i krav 5.

19. Preparat som angitt i krav 15, karakterisert ved at X i kinonderivatet har den betydning som er angitt i krav 6.

20. Preparat som angitt i krav 15, karakterisert ved at Y i kinonderivatet har den betydning som er angitt i krav 7.

21. Preparat som angitt i krav 15, karakterisert ved at kinonderivatet er i form av et salt som definert i krav 8.

22. Preparat som angitt i krav 15, karakterisert ved at det omfatter et kinonderivat, eller et dihydroderivat eller et salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav som definert i krav 9, sammen med en flytende eller fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer.

23. Preparat som angitt i krav 15, karakterisert ved at kinonderivatet er N-guanidino-N'-ureido-p-benzokinondi-imid, Nr-(3-metylguanidino) -N ' -ureido-p-benzokinondi-imid , N-guanidino-N <1-> tioureido-p-bénzokinondi-imid eller N-guanidino-N'-(3-nitroguanidino)-p-benzokinondi-imid, eller et hydroklorid derav, eller 1,3-bis[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienyliden-imino Jguanidin eller dets trihydrat.

24. Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 15 til 23, karakterisert ved at den spiselige/ ikke-toksiske fortynner eller bærer er drikkevann, helmelk eller skummet melk.

25.. Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 15 til 23, egnet for direkte foring av dyr, hvorved den spiselige, ikke-toksiske fortynner eller bærer er et næringsmessig avballansert dyrefor.

26. Preparat som angitt i krav 25, karakterisert ved at det næringsmessig avballanserte dyrefor er en standard konvensjonell broilerkyllingdiett av malt korn og korn- . biprodukter.

27. Preparat som angitt i krav 25, karakterisert ved at det næringsmessig avballanserte dyrefor er en standard kommersiell grisefetnings- eller avslutningsdiett.

28. Preparat som angitt i krav 25, karakterisert , ved at det inneholder fra0 ,0001 vekt% til 0,025 vekt% av et kinonderivat, eller et dihydroderivat eller et salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav.

29. Preparat som angitt i krav 25, karakterisert ved at det inneholder fra 0,0001 vekt% til 0,005 vekt% av N-guanidino-N <1-> ureido-p-benzokinondi-imid, N-(3-metylguani-dino) -N'-ureido-p-benzokinondi-imid, N-guanidino-N'-tioureido-p-benzokinondi-imid, eller N-guanidino-N'-(3-nitroguanidino)-p-benzokinondi-imid eller et hydroklorid derav, eller 1,3-bis[4-(guanidinoimino)-cykloheksa-2,5-dienylidenimino]guanidin eller dets trihydrat.

30. Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 15 til 23, karakterisert ved at det er i form åv en konsentrert premiks hvor den spiselige, ikke-toksiske fortynner eller bærer er enten et næringsmessig avballansert dyrefor eller en inert, fast fortynner.

31. Preparat som angitt i krav 30, karakterisert ved at det inneholder fra 0,025 vekt% til 50 vekt% av et kinonderivat, eller et dihydroderivat eller et salt derav, eller et salt av et dihydroderivat derav.

32. Preparat som angitt i krav 31, karakterisert ved at det næringsmessig avballanserte dyrefor er en standard broilerkyllingdiett av malt korn og korn-biprodukter.

33. Preparat som angitt i krav 31, karakterisert ved at det næringsmessig avballanserte dyrefor er en standard kommersiell grisefetnings- eller avslutningsdiett.

34. Preparat som angitt i krav 30, karakterisert ved at den inerte, faste fortynner er kaolin, talk, kalsiumkarbonat, fuller-jord, attapulgusleire, malte østersskall, malt kalksten, stivelse eller laktose.

35. Fremgangsmåte fo <*> r fremstilling av et preparat som angitt i krav 25 eller 30, karakterisert ved at kinonderivatet, eller dihydroderivatet eller et salt derav, eller saltet av dihydroderivatet derav, blandes jevnt med en fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer.

36.K inonderivat av formelen:

hvor enten X' er.et guanidinoradikal ogY<1> er et 4-metyl-semi karbazono- , 4-benzylsemikarbazono-, 4-karbamoylsemikarbazono-, (3-metylguanidino)imino-, (3-nitroguanidino)imino-, 3-(4-klor-fenyl)guanidinoimino- eller 3-[4-(guanidinoimino)cykloheksa-2,5-dienylidenimino]guanidinoiminoradikal, ellerX ' er et (3-metyl-guanidino)imino-, 2-imidazolin-2-yl-hydrazono- eller 3-(4-semi-karbazonocykloheksa-2,5-dienylidenimino)guanidinoiminoradikal, og Y' er et semikarbazonoradikal, ellerX ' er et (3-metylguani-dino) iminoradikal , ogY ' er et 4-metylsemikarbazonoradikal.

37. Forbindelsene N-(3-metylguanidino)-N <1-> ureido-p-benzo-kinondi-imid, N-guanidino-N <1-> (4-metylsemikarbazono)-p-benzokinondi-imid og 1,3-bis[4-(guanidinoimino)cykliheksa-2,5-dienylidenimino]guanidin, og salter derav.

38. Fremgangsmåte for fremstilling av et kinonderivat som angitt i krav 36, karakterisert ved omsetning av et kinonimid-derivat av formelen:

hvor Z representererX ' eller Y' sorti definert ovenfor, med en aminoforbindeIse av formel z'H, hvor Z' representerer X' eller Y' som definert ovenfor, og hvor Z ogZ ' er forskjellige, eller med et salt derav.