NO752551L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO752551L NO752551L NO752751A NO752551A NO752551L NO 752551 L NO752551 L NO 752551L NO 752751 A NO752751 A NO 752751A NO 752551 A NO752551 A NO 752551A NO 752551 L NO752551 L NO 752551L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solution
- deutero
- fluoro
- alanine
- isomer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims abstract description 9
- UYTSRQMXRROFPU-VMNATFBRSA-N 2-amino-2-deuterio-3-fluoropropanoic acid Chemical class FCC(N)([2H])C(O)=O UYTSRQMXRROFPU-VMNATFBRSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 13
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XOXBTKOKBQADJP-DWXPJDSVSA-N (2s)-2-amino-2-deuterio-3-fluoropropanoic acid;benzenesulfonic acid Chemical compound FC[C@](N)([2H])C(O)=O.OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 XOXBTKOKBQADJP-DWXPJDSVSA-N 0.000 claims description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 11
- XOXBTKOKBQADJP-NGRIDVMYSA-N 2-amino-2-deuterio-3-fluoropropanoic acid;benzenesulfonic acid Chemical compound FCC(N)([2H])C(O)=O.OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 XOXBTKOKBQADJP-NGRIDVMYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 3
- DHALQLNIDMSKHU-UWTATZPHSA-N (2r)-2-(fluoroamino)propanoic acid Chemical class FN[C@H](C)C(O)=O DHALQLNIDMSKHU-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- DHALQLNIDMSKHU-UHFFFAOYSA-N 2-(fluoroamino)propanoic acid Chemical class FNC(C)C(O)=O DHALQLNIDMSKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UYTSRQMXRROFPU-LIIDHCAMSA-N (2s)-2-amino-2-deuterio-3-fluoropropanoic acid Chemical compound FC[C@](N)([2H])C(O)=O UYTSRQMXRROFPU-LIIDHCAMSA-N 0.000 description 5
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 229950010030 dl-alanine Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 2-deutero-3-fluoro-DL-alanine p-toluenesulfonate Chemical compound 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PLRMZEOAPQMDCQ-NGRIDVMYSA-N C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)O.[2H]C(N)(CF)C(=O)O Chemical compound C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)O.[2H]C(N)(CF)C(=O)O PLRMZEOAPQMDCQ-NGRIDVMYSA-N 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/34—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/20—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte ved spaltning av 2-deutero-3-fluor-DL-alaninsalter.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av 2-deutero-3-fluor-D-alanin som er et sterkt antibakterielt middel som er verdifullt til å inhibere veksten av patogene bakterier av både den grampositive og gramnegative type* Spesielt angår oppfinn-elsen fremstillingen av 2-deutero-3~fluor-D-alanin i i det vesentlige ren form ved direkte spaltning av 2-deutero-3~fluor-DL-alaninsalter, fortrinnsvis organiske sulfonater som 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat; 2-deutero-3~fluor-DL-alanin-p-toluensulfonat; 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-2-nafthalinsulfonat og lignende.
Denne direkte spaltningsfremgangsmåte omfatter å oppløse DL-blandingen av 2-deutero-3~fluor-DL-alaninsalt som 2-deutero-3~fluor-DL-alanin-benzensulfonat, i en lavere alkanol, fortrinnsvis ethanol, propanol eller lignende, og overføre den erholdte opp-løsning til en overmettet oppløsning av DL-blandingen (hvilket bekvemt bevirkes ved å heve temperaturen i oppløseren til ca.
30°C og opprettholde en ca. 5°C forskjell mellom temperaturen i oppløseren og i krystallisatoren). Ved denne fremgangsmåte over-føres en oppløsning av 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat i propanol, fremstilt i oppløseren, til en overmettet propanoloppløsning som så bringes i kontakt med krystallkim av 2-deutero-3-fluor-L-alanin-benzensulfonat, og morluten skilles fra det krystallinske materiale som utskilles. Det foretrekkes vanligvis først å krystallisere den uønskede L-isomer, da større sammsynlighet for forurensning inntrer i dette første krystallisasjonstrinn. Den nevnte morlut , med eller uten økning av overmetning, bringes så i kontakt med krystallkim av 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat, og den krystallinske D-isomer som utfelles, skilles fra morluten. Den propanoliske morlut fra denne annen krystallisasjon føres tilbake til oppløseren. Ved kontinuerlig utførelse av denne fremgangsmåte føres morluten fra
den annen krystallisasjon (dvs. av D-isomeren) tilbake til opp-løseren, og de krystallinske D- og L-isomerer trekkes av fra hver krystallisator kontinuerlig eller periodevis.
På lignende måte overføres en oppløsning av 2-deutero-3~fluor-DL-alanin-benzensulfonat i ethanol, fremstilt i oppløseren, til en overmettet ethanoloppløsning som så bringes i kontakt med krystallkim av 2-deutero-3~fluor-L-alanin-benzensulfonat, morluten skilles fra det krystallinske materiale som utskilles, og bringes så i kontakt med krystallkim av 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat. Den krystallinske D-isomer som utfelles, fraskilles, og den ethanoliske morlut fra denne annen krystallisasjon føres tilbake til oppløseren.
Skjønt det foretrekkes å utføre den kontinuerlige fremgangsmåte som en serieoperasjon, kan den utføres i parallell om ønskes, dvs. ved å dele oppløsningen fra oppløseren i to like store deler, danne en overmettet oppløsning av hver del, bringe en del i kontakt med kim av D-isomer og bringe den annen i kontakt med kim av L-isomer, og resirkulere begge morluter til opp-løseren, idet de krystalliserte D- og L-isomerer isoleres fra deres respektive suspensjoner kontinuerlig eller med mellomrom.
Alternativt kan denne kontinuerlige direkte spaltning ut-føres i en fremgangsmåte som omfatter bare to trinn, dvs. et oppløsningstrinn og et krystallisasjonstrinn. Ved en fore-trukken utførelsesform av denne to-trinns metode fremstilles en mettet propanoloppløsning av 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat i oppløseren, og oppløsningen overføres til en krystal-lisas jonssone hvor oppløsningen gjøres overmettet, fortrinnsvis ved å senke dens temperatur. Den overmettede propanoloppløs-ning av 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat podes med krystaller av den tilsvarende D-isomer, derved bevirkes selektiv krystallisasjon av D-isomeren i i det vesentlige ren form, og dette krystallinske 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat utvinnes så ved filtrering eller sentrifugering. Morlutene føres så tilbake til oppløseren, og temperaturen heves til temperaturen av den opprinnelige oppløsning i oppløseren. Den dannede oppløsning bringes så i kontakt med ytterligere 2-deu-tero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat, hvorved D-isomeren opp-løses selektivt, og efterlater L-isomeren uoppløst i i det vesentlige ren form, hvorved der kontinuerlig bevirkes en selektiv adskillelse av en av de enantiomorfe som utgjør DL-blandingen i oppløsningssonen (dvs. L-isomeren), og bevirke utskillelse av den annen enantiomorfe (dvs. D-isomeren) i krystallisasjonssonen, idet D- og L-isomerene fjernes fra krystallisasjons- og oppløs-ningssonene kontinuerlig eller med mellomrom eftersom de dannes.
Som nevnt ovenfor, er 2-deutero-3-fluor-D-alaninet et sterkt og nyttig antibakterielt middel, og er nyttig til å inhibere veksten av patogene bakterier av både grampositive og gramnegative slekter..
De følgende eksempler belyser fremgangsmåtene for utførelse av foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
Apparatet består av 3 kar, hvert forsynt med en rører og middel for temperaturregulering. De tre kar er forbundet i en sirkel med tilførselsledninger, som hver begynner i et indre filter og fører gjennom en pumpe til det neste kar. Ytterligere filtere er også innsatt efter hver pumpe. Det første kar i kretsen, oppløseren, er dessuten utstyrt for tilsetning av fast 2- deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat og oppløsningsmiddel. De to andre kar er D- og L-krystallisatorene. Driften av ut-styret er som følger. 2 liter propanol innføres i oppløseren, og 400 g 2-deutero-3- fluor-DL-alanin-benzensulfonat tilsettes. Oppslemningen bringes i likevekt ved 25°C i 1 time, og pumpingen til L-krystallisatoren begynnes. Når volumet i L-krystallisatoren når 500 ml, settes pumpen mellom L- og D-krystallisatorene i gang, og has-tigheten reguleres til å holde volumet i L-krystallisatoren på 500 ml. Når volumet i D-krystallisatoren når 500 ml, settes pumpen mellom D-krystallisatoren og oppløseren i gang-, og hastig-heten innstilles for å holde volumet konstant.Ytterligere 1 liter propanol og 170 g 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulf onat tilsettes til oppløseren, og systemet bringes i likevekt ved 25°C ved pumping fra kar til kar. 25 g 2-deutero-3-fluor-L-alanin-benzensulfonat tilsettes til L-krystallisatoren, og 25 g 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat tilsettes til D-krystallisatoren.
Temperaturen heves så i oppløseren til 30°C, hvilket be-virker overmetning i krystallisatorene som holdes ved 25°C. Ytterligere fast 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat tilsettes til oppløseren for å opprettholde en fast fase.
Den faste fase i hver av krystallisatorene holdes tilnærmet konstant ved leilighetsvis fjernelse av noe av den krystallinske suspensjon fra hver krystallisator. Filtrering av propanolopp-slemningen fra L-krystallisatoren gir i det vesentlige rent 2-deutero-3-fluor-L-alanin-benzensulfonat, og filtrering av sus-pensjonen fra D-krystallisatoren gir i det vesentlige rent 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat. Filtratene føres tilbake til oppløseren.
Produktiviteten kan økes ved å heve temperaturen av opp-løseren og opprettholde en fast fase. Risikoen for forurensning og produksjon av mindre rent 2-deutero-3~fluor-D-alanin-benzensulfonat øker imidlertid med høyere overmetning. I tilfelle av overmetning kan produktet renses ved en enkel satsvis omkrystal-lisasjon fra vandig isopropanol.
2-deutero-3~fluor-D-alanin-benzensulfonat overføres til 2-deutero-3-fluor-D-alanin ved å oppløse saltet i vann og adsorbere aminosyren på en sulfonsyreharpiks i H+<->formen. kolonnen vaskes med vann og elueres så med fortynnet vandig ammoniakkoppløsning. Eluatet konsentreres til lite volum, og 2-deutero-3-fluor-D-alanin krystalliseres ved å tilsette isopropanol.
Eksempel 2
På en måte analogt med den beskrevet i eksempel 1 innføres
7 liter n-propanol i et 8 liters kinetisk spaltningssystem, forsynt med en oppløser, en L-kolonne, en D-kolonne og passende temperaturregulatorer og pumper. Til oppløseren tilsettes 1200 g 2-:deutero-3~f luor-DL-alanin-benzensulf onat , og systemet mettes ved 27°C i 1 time. D- og L-kolonnene innstilles på 25°C, og 100 g av angjeldende kim ved 100 - 120 mesh tilsettes til hver kolonne. Kolonnetemperaturene innstilles på 22°C mens opp-løseren holdes ved 27°C. En strømningshastighet på 300 - 600 ml/ minutt opprettholdes gjennom hver kolonne i 8 timer. Strøm-ningshastigheten er slik at der opprettholdes en maksimal flui-disert laghøyde under hele forsøket. Efter 8 timer filtreres innholdene av D-kolonnene, det krystallinske materiale vaskes med 2 x 400 ml n-propanol, 4 x 400 ml n-hexan og lufttørres, hvorved man får 400 g 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat med 100% optisk renhet. Det krystallinske 2-deutero-3-fluor-L-alanin-benzensulfonat utvinnes fra L-kolonnen på samme måte. 10 g 2-deutero-3~fluor-D-alanin-benzensulfonat oppløses under omrøring i 30 ml 50%-ig vandig isopropanol ved værelse-temperatur. Den klare farveløse oppløsning avkjøles under omrør-ing til ca. 0°C, og 3,89triethylamin tilsettes dråpevis til denne oppløsning. Krystallisasjon inntrer efter tilsetning av de første dråper triethylamin. Den krystallinske suspensjon om-røres ved 0°C i 1/2 time og filtreres. Det ut vundne krystallinske materiale vaskes med 50 ml kold 90%-ig vandig isopropanol, 50 ml ispropanol, derpå med hexan, og lufttørres ved værelse-temperatur, hvorved man får ca. 3,9 g deutero-3-fluor-D-alanin.
)
Claims (9)
1. Fremgangsmåte ved spaltning av en DL-blanding av et 2-deutero-3-fluor-DL-alaninsalt,
karakterisert ved at der fremstilles en mettet lavere alkanoloppløsning av DL-blandingen i en oppløsningssone, denne oppløsning overføres til en overmettet oppløsning av DL-blandingen, den overmettede oppløsning bringes i kontakt med krystaller av en av de tilsvarende individuelle isomerer, hvorved denne isomer krystalliseres fra oppløsningen, og den annen individuelle isomer utvinnes fra den gjenværende morlut.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at den omfatter å frem-stille en mettet lavere alkanoloppløsning av en DL-blanding av et 2-deutero-3~ fluor-DL-alaninsalt i en oppløsningssone, at denne oppløsning overføres til en overmettet oppløsning av DL-blandingen, at den overmettede oppløsning bringes i kontakt med tilsvarende L-isomerkrystaller, hvorved L-isomeren krystalliseres fra oppløsningen, at morluten fraskilles og bringes i kontakt med tilsvarende D-isomerkrystaller, hvorved det tilsvarende 2-deutero-3~ fluor-D-alaninsalt krystalliseres og utvinnes.
3- Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at der fremstilles en mettet lavere alkanoloppløsning av en DL-blanding av et 2-deutero-3-fluor-DL-alaninsalt i en oppløsningssone, at denne oppløsning overføres til en overmettet oppløsning av DL-blandingen, at den overmettede oppløsning bringes i kontakt med tilsvarende D-isomerkrystaller, hvorved D-isomeren krystalliseres fra oppløsningen, at morluten fraskilles og bringes i kontakt med ytterligere DL-blanding av 2-deutero-3-fluor-DL-alaninsalt, hvorved den tilstedeværende D-isomer i DL-blandingen oppløses selektivt og efterlater den tilsvarende L-isomer uoppløst i i det vesentlige ren form.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1-3»karakterisert ved at der som 2-deutero-3-fluor-DL-alaninsalt anvendes 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat, og at D-isomeren som utvinnes, er 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonat.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, ved spaltning av 2-deutero-3-fluor-DL-alanin-benzensulfonat,
karakterisert ved at der fremstilles en lavere alkanoloppløsning av DL-blandingen i en oppløsning, at denne opp-løsning overføres til en overmettet oppløsning av DL-blandingen, at den overmettede oppløsning bringes i kontakt med krystaller av. den tilsvarende L-isomer, hvorved L-isomeren krystalliserer fra oppløsningen, at morluten fraskilles og bringes i kontakt med krystaller av den tilsvarende D-isomer, hvorved 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonatet krystalliserer og utvinnes.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,
karakterisert ved at der som oppløsnings-middel anvendes ethanol.
7- Fremgangsmåte ifølge krav 6,
karakterisert ved at morluten fra 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonatkrystallisasjonen føres tilbake til oppløseren, og spaltningen utføres som en kontinuerlig prosess.
8» Fremgangsmåte ifølge krav 5,
karakterisert ved at der som oppløsnings-middel anvendes propanol.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8j
karakterisert ved at morluten fra 2-deutero-3-fluor-D-alanin-benzensulfonatkrystallisasjonen føres tilbake til oppløseren, og spaltningen utføres som en kontinuerlig prosess.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49335274A | 1974-07-31 | 1974-07-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO752551L true NO752551L (no) | 1976-02-03 |
Family
ID=23959889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO752751A NO752551L (no) | 1974-07-31 | 1975-07-17 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5139626A (no) |
| AR (1) | AR207648A1 (no) |
| AU (1) | AU497991B2 (no) |
| BE (1) | BE831760A (no) |
| CA (1) | CA1054158A (no) |
| CH (1) | CH598194A5 (no) |
| CS (1) | CS191271B2 (no) |
| DD (1) | DD119209A5 (no) |
| DE (1) | DE2534031A1 (no) |
| DK (1) | DK345875A (no) |
| ES (1) | ES439857A1 (no) |
| FI (1) | FI752130A (no) |
| FR (1) | FR2280366A1 (no) |
| GB (1) | GB1472396A (no) |
| HU (1) | HU170472B (no) |
| IE (1) | IE41498B1 (no) |
| LU (1) | LU73100A1 (no) |
| NL (1) | NL7508925A (no) |
| NO (1) | NO752551L (no) |
| PL (1) | PL103968B1 (no) |
| SE (1) | SE7508553L (no) |
| SU (1) | SU568362A3 (no) |
| YU (1) | YU190675A (no) |
| ZA (1) | ZA754918B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4028405A (en) * | 1974-10-15 | 1977-06-07 | Merck & Co., Inc. | Fluorinated amino acids |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7300576A (no) * | 1972-02-03 | 1973-08-07 |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR259830A patent/AR207648A1/es active
- 1975-07-17 NO NO752751A patent/NO752551L/no unknown
- 1975-07-17 IE IE1592/75A patent/IE41498B1/en unknown
- 1975-07-21 CA CA231,941A patent/CA1054158A/en not_active Expired
- 1975-07-23 AU AU83316/75A patent/AU497991B2/en not_active Expired
- 1975-07-24 CH CH968275A patent/CH598194A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-24 FI FI752130A patent/FI752130A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-07-25 YU YU01906/75A patent/YU190675A/xx unknown
- 1975-07-25 NL NL7508925A patent/NL7508925A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-07-25 BE BE158335A patent/BE831760A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-28 GB GB3148875A patent/GB1472396A/en not_active Expired
- 1975-07-28 SE SE7508553A patent/SE7508553L/xx unknown
- 1975-07-29 FR FR7523617A patent/FR2280366A1/fr active Granted
- 1975-07-29 DD DD187544A patent/DD119209A5/xx unknown
- 1975-07-30 CS CS755338A patent/CS191271B2/cs unknown
- 1975-07-30 SU SU7502163062A patent/SU568362A3/ru active
- 1975-07-30 ES ES439857A patent/ES439857A1/es not_active Expired
- 1975-07-30 DK DK345875A patent/DK345875A/da unknown
- 1975-07-30 PL PL1975182389A patent/PL103968B1/pl unknown
- 1975-07-30 ZA ZA754918A patent/ZA754918B/xx unknown
- 1975-07-30 LU LU73100A patent/LU73100A1/xx unknown
- 1975-07-30 DE DE19752534031 patent/DE2534031A1/de active Pending
- 1975-07-31 HU HUME1881A patent/HU170472B/hu unknown
- 1975-07-31 JP JP50092656A patent/JPS5139626A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7508925A (nl) | 1976-02-03 |
| GB1472396A (en) | 1977-05-04 |
| AU497991B2 (en) | 1979-02-01 |
| DK345875A (da) | 1976-02-01 |
| ES439857A1 (es) | 1977-06-16 |
| YU190675A (en) | 1984-02-29 |
| AR207648A1 (es) | 1976-10-22 |
| DE2534031A1 (de) | 1976-02-12 |
| PL103968B1 (pl) | 1979-07-31 |
| SE7508553L (sv) | 1976-02-02 |
| HU170472B (no) | 1977-06-28 |
| FR2280366B1 (no) | 1982-07-30 |
| JPS5139626A (en) | 1976-04-02 |
| FI752130A (no) | 1976-02-01 |
| CA1054158A (en) | 1979-05-08 |
| AU8331675A (en) | 1977-01-27 |
| FR2280366A1 (fr) | 1976-02-27 |
| ZA754918B (en) | 1977-03-30 |
| CS191271B2 (en) | 1979-06-29 |
| SU568362A3 (ru) | 1977-08-05 |
| BE831760A (fr) | 1976-01-26 |
| CH598194A5 (no) | 1978-04-28 |
| IE41498L (en) | 1976-01-31 |
| LU73100A1 (no) | 1976-05-31 |
| IE41498B1 (en) | 1980-01-16 |
| DD119209A5 (no) | 1976-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1156864B1 (en) | Co-crystallization process | |
| US3931305A (en) | Terephthalic acid recovery by continuous flash crystallization | |
| US3405159A (en) | Process for resolving racemic mixtures of optically-active enantiomorphs | |
| US4865770A (en) | Process for the optical resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid | |
| US3943181A (en) | Separating optically pure d-l-isomers of menthol, neomenthol and isomenthol | |
| NO752551L (no) | ||
| US8822721B2 (en) | Method for separation of racemic compound-forming chiral substances by a cyclic crystallization process and a crystallization device | |
| CN104355990B (zh) | 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 | |
| US2703800A (en) | Process of producing n1-heterocyclically substituted benzene-sulfonic acid amides | |
| US3933902A (en) | Method for the optical resolution of DL-αphenylglycine | |
| US3527776A (en) | Optical resolution of dl-lysine | |
| US3167566A (en) | Resolution of dl-tryptophane and dl-alpha-phenylethylamine | |
| NL9000653A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van d-(-)-4-hydroxyfenylglycine en l-(+)-4-hydroxyfenylglycine, uitgaande van d.l.-4-hydroxyfenylglycine. | |
| US3158648A (en) | Direct resolution of alpha-methyl-3, 4-dihydroxyphenylalanine | |
| EP0036265A1 (en) | Method of optical resolution of (+/-)-2-amino-1-butanol and/or (+/-) -mandelic acid | |
| US4035419A (en) | Process for the preparation of malic acid crystals | |
| US4551548A (en) | Process for the recovery of S-(carboxymethyl)-(R)-cysteine and S-(carboxymethyl)-(S)-cysteine | |
| US2331948A (en) | Method for the purification of lactic acid | |
| PL100022B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej 3-fluoro-d-alaniny | |
| JPS62138443A (ja) | ビスクレゾ−ルの製造方法 | |
| JP3525223B2 (ja) | グアノシンモノナトリウム塩２水和物の選択的晶析方法 | |
| CA1085399A (en) | Conversion of trans-to cis-n,n-dimethyl-9- 3-(4- methyl-1-piperazinyl)propylidene thioxanthene-2- sulfonamide and recovery of the cis-isomer | |
| US3481976A (en) | Process for optical resolution of calcium pantothenate | |
| US2795605A (en) | Process for the production of tyrosine | |
| US2945879A (en) | Resolution of di-glutamic acid |