NO750325L - - Google Patents

Info

Publication number
NO750325L
NO750325L NO750325A NO750325A NO750325L NO 750325 L NO750325 L NO 750325L NO 750325 A NO750325 A NO 750325A NO 750325 A NO750325 A NO 750325A NO 750325 L NO750325 L NO 750325L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
hydroxy
carbonamido
naphthyridine
acetamido
Prior art date
Application number
NO750325A
Other languages
English (en)
Inventor
H Yamada
H Tobiki
N Tanno
K Shimago
K Okamura
S Ueda
T Nakagome
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of NO750325L publication Critical patent/NO750325L/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte ved fremstilling av penicilliner.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstillingen av nye penicilliner med formelen:
hvor R er cyclohexadienyl, cyclohexenyl, cyclohexyl eller isobutyl, og A er en polycyklisk nitrogenholdig heteroaromatisk ring, og ikke-toksiske salter derav.
Penicillinene med formel (I) som fremstilles ifølge oppfinnelsen, kjennetegnes ved at den polycykliske heteroaromatiske ring representert ved symbolet A har minst én hydroxygruppe som illu-strert i formel (I), fortrinnsvis i nabostilling til carbonatomet til hvilket 6-(a-aminoacylamido)-penicillansyregruppen med formelen:
hvor R er som ovenfor angitt, er bundet. I tilfelle av at hydroxy-gruppen er i stand til å anta en tautomer form som en keto-enol-form, kan den være tilstede i keto-formen (0=CC^) •
Eksempler på den polycykliske nitrogenholdige heteromaromatiske ring A er kinolin, isokinolin, cinnolin, nafthyridin, kinoxalin, pyrazolopyridin, pyridopyrimidin, etc. Blant disse foretrekkes en nafthyridinring.
Ringen A kan-, foruten minst én hydroxygruppe som angitt ovenfor, ha hvilke som helst andre substituenter som f.eks.: lavere alkyl, lavere alkoxy, lavere alkanoyl, lavere alkoxycarbonyl, lavere 'alkyl- thio, mercapto, lavere alkoxymethyl, halogen, cyano, nitro, lavere alkylsulfonyl, arylsulfonyl, sulfamoyl , carbamoyl, aryloxycarbonyl-amino, acetoacetylamino, lavere alkylamino, di-laverealkylamino, liuiOyvin—lavoXSoilCyl , luvélt a J-KfeJHy i , cxj. yj. , cyCiO-xavuieaiKyi , kondensert cyclo-laverealkylen, etc.
De ikke-toksiske -farmasøytisk godtagbare salter av penicillinene (I) er f.eks. de uorganiske salter som natrium-, kalium-, ammonium-, calcium- og magnesiumsalter, og de organiske salter som diethylamin-, triethylamin-, N,N'-dibenzylethylendiamin-, diethanol-amin-, pyrrolidin-, morfolin- og procainsalter.
a-carbonatomet på penicillin-sidekjeden (til hvilket acyl-gruppen er bundet) er et asymmetrisk carbonatom, og forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen, kan derfor foreligge i to optisk aktive isomere former (dvs. D- og L-diastereoisomerene) såvel som i DL-formen som er en blanding av de to optisk aktive former; idet
alle slike isomere former av forbindelsene omfattes av oppfinnelsen, men D(-)-formen foretrekkes. Foreliggende oppfinnelse omfatter også estere som lett kan hydrolyseres til de tilsvarende frie syrer ved kjemisk eller enzymatisk hydrolyse.
Det er vel kjent at 6-(a-aminoacylamido)-penicillansyre-derivater soni 6-(a-amino-f enylacetamido) -penicillansyre (ampicillin), 6-(a-amino-p~hydroxy.fenylacetamido) -penicillansyre (amoxycillin ) , 6-(a-amino-thienylacetamido)-penicillansyre, 6-(1-amino-cyclohexan-carboxamido)-penicillansyre (cyclacillin), 6-(a-amino-isothiazolyl-acetamido)-penicillansyre og 6-[a-amino-2-(1,4-hexadienylacetamido)]-penicillansyre (epicillin) inhiberer veksten av forskjellige grampositive og gramnegative bakterier. Særlig har ampicillin utmerkede kjemoterapeutiske egenskaper. Disse forbindelser utøver imidlertid ingen særlig antimikrobiell aktivitet mot Pseudomonas. På den annen side er der en tilbøyelighet til at infeksjoner bevirket av Pseudomonas er økende. Nylig viste noen penicillin-antibiotika som er effektive ved behandling av infeksjoner med Pseudomonas som "Carbeni-cillin" og "Sulfocillin" seg på markedet, men deres aktivitet mot Pseudomonas er ikke tilstrekkelig sterk. I US patent 3-433.784 er angitt noen N-acylderivater av aminobenzylpenicillin (ampicillin). Deres aktivitet mot Pseudomonas er imidlertid ikke så høy, og den antimikrobielle aktivitet mot andre gramnegative bakterier, er temmelig lav. I tysk offentliggjørelsesskrift 2.165-462 er angitt noen N-acylderivater av aminobenzylpenicillin. Men grupper av 'for-
v
bindelser hvor symbolet R er annet enn fenyl, er ikke angitt. I
c japansk ugranskede patent- nr. 48-92391 > er angitt analoge peniciilmer til dem med formel (I)- Symbolet A er imidlertid begrense.t til en monocyklisk nit rogenholdig heteroaromatisk ring. Sammenlignet meci den antibakterielle aktivitet hos penicillinene i det japanske patent, er den antibakterielle aktivitet av penicillinene (I) sterkere, særlig mot Escherichia coli, Proteus vulgaris og Klebsiella pneumoniae.
Pencillinene (I) som fremstilles ifølge oppfinnelsen, utøver en utmerket antibakteriell aktivitet mot grampositive og gramnegative bakterier,,særlig mot Pseudomonas aeruginosa. De er således nyttige som antibakterielle midler, særlig ved behandling av infeksjoner bevirket av grampositive og gramnegative bakterier innbefattende Pseudomonas aeruginosa.
Det er følgelig et hovedmål ved foreliggende oppfinnelse å fremskaffe penicillinene (I) og deres ikke-toksiske salter som er nyttige som antimikrobielle midler.
I henhold til foreliggende oppfinnelse fremstilles penicill-inet (I) ved å omsette en carboxylsyre med formelen: hvor A er som ovenfor angitt, eller et reaktivt derivat derav, med en forbindelse med formelen:
hvor R er som ovenfor angitt, eller dets derivat.
Reaksjonen mellom forbindelsen (II) eller dens reaktive derivat, og forbindelsen (III) eller dens derivat, utføres vanligvis i et inert oppløsningsmiddel som et polart oppløsningsmiddel (f.eks. diklormethan, kloroform, aceton, tetrahydrofuran, dioxan, acetonitril, methylisobutylketon, ethanol, dimethylformamid, dimethylacetamid. dimethylsulfoxyd, sulfon, hexamethylfosfor-triamid, vann), et upolart-oppløsningsmiddel (f.eks. benzen, toluen, petrolether, n-hexan) eller blandinger derav. I noen tilfelle kan der anvendes et vandig medium. Reaksjonstemperaturen er ikke begrensende og er vanligvis under 50°C.
Det reaktive derivat av carboxylsyren (II) pa carboxylgruppen innbefatter f.eks. syrehalogenider, syreanhydrider, blandede syreanhydrider, syreazolider, syreazider og aktive estere. Eksempler på syreazolider er de som fremstilles fra imidazol, substituert imidazol, dimethylpyrazol, triazol, tetrazol, etc. De aktive estere kan være cyanomethylester, p-nitrofenylester, 2,4-dinitrofenylester, triklor-fenylester, pentaklorfenylester, methansulf onylester , l-hydroxy~2(1H)-pyridon, N-hydroxysuccinimid, N-hydroxydifthalimid, etc.
Når carboxylsyren (II) anvendes i form av en fri syre, kan amideringen med forbindelsen (III) eller dens derivat fortrinnsvis utføres i nærvær av et koblingsreagens som N,N'-dicyclohexylcarbo-diimid, N-cyclohexyl-N'-morfolinoethylcarbodiimid, trifenylfosfin , 2-ethyl-5-(m-sulfonyl)-isdxazoliumhydroxyd-internt salt eller carbonyldiimidazol.
Når det blandede syreanhydrid fremstilles for å aktivere carboxylsyren (II), kan følgende metode anbefales. En molar mengde av carboxylsyren (II) omsettes med ca. 2 molare mengder av et lavere alkoxycarbonylhalogenid (f.eks. ethylklorformiat, isobutyIklorformiat) eller et lavere aIkanoylhalogenid (f.eks. pivaloylklorid) i nærvær av ca. 2 molare mengder av en base for å få et blandet syreanhydrid med formelen: hvor Z er en acylgruppe, og A er som ovenfor angitt. Produktet ved amideringen under anvendelse av et slikt blandet anhydrid kan angies ved formelen:
hvor A, R og Z er som ovenfor angitt, som kan overføres til det tilsvarende penicillin (I) ved behandling med en organisk eller uorgan-isk base (f.eks. natriumcarbonat, kaliumcarbonat, natriumhydroxyd, ammoniakkvann, triethylamin, dimethylamin, kalium-2-ethylhexanoat). Overføringen kan også utføres under sure betingelser, skjønt basiske betingelser vanligvis foretrekkes.
Derivatet av forbindelsen (III) kan f.eks. være salter, estere eller N-substituerte forbindelser derav. Eksempler på saltene er salter av alkalimetaller (f.eks. natrium, kalium), jordalkalimetaller
(f.eks. calcium, barium), organiske baser (f.eks. trimethylamin, triethylamin) og organiske sulfonsyrer (f .eks. toluensulfonsy re, nafthalensulfonsyrejtetrahydronafthaiensulfonsyre)..Eksempler på esterne og de N-substituerte forbindelser er som følger:
hvor R er som ovenfor angitt, , r2og R3er lavere alkyl eller lavere alkoxy,R^ogR^er lavere alkyl, og R6er lavere alkyl, aryl eller en heteroring.
Videre eksempler på esterenheten i esterne av forbindelsen (III) er som følger: toluensulfonylethylester, p-nitrobenzylester, benzyl-ester, fenacylester, difenylmethylester, substituert difenylmethylester, trxtylester, benzoyioxymetnyiester, lavere alkanoyioxyrnetnyl-ester, dimethylmetbylenaminoester, p-nitrofenylester, methylsulfonyl-fenylester, methylthiofenylester, t-butylester, 3, 5-di-t-buty1~4~ hydroxybenzylester, trikloretbylester, etc. Disse esterenheter anvendes alle konvensjonelt som beskyttende gruppe for en carboxylsyre-gruppe i teknikken.
Disse estere kan. anvendes i saltform som de som fåes ved anvendelse av organiske s\.ilf onsyrer (f .eks. toluensulf onsyre, tetrahydro-nafthalen.su.lf onsy re) .
Efter amideringen med forbindelsen (II) eller dens reaktive derivat, kan disse esterdeler elimineres under anvendelse av i og for seg kjente metoder som reduksjon eller hydrolyse under så milde betingelser at man ikke påvirker (3-lactamringen av penicillinkjernen.
De følgende eksempler er gitt for å illustrere oppfinnelsen, ytterligere.
Eksempel 1
Fremstilling av 6-[D-2-(4-hydroxy-7-methyl-l,8-nafthyridin-3-carbonamido)-2-cyclohexylacetamido j-penicillansyre:
Til en oppløsning av 2,l6 g 6-aminopenicillansyre, 2,02 g triethylamin og 1,33 g dimethylanilin i 40 ml diklormethan ble tilsatt "dråpevis 2,l6 g trimethylklorsilah. Efter tilbakeløpskokning i 50 minutter ble blandingen avkjølt til -20°C. Til denne blanding ble tilsatt 2,33 g D-a-cyclohexylglycylklorid-hydroklorid, og blandingen ble omrørt i 1 time mens temperaturen ble holdt ved -20°C. Efter tilsetning av 3,01 g 4-hydroxy -7-methyl-l, 8-naf thyridin.~3-carboxylsyre-N-hydroxysuccinimidester, 2,26 g triethylamin og 55 ml dim et hy lf ormamid ble blandingen omrørt ved værelset emperatur i 4 timer. Uoppløselige stoffer ble fjernet ved filtrering, ether ble tilsatt til filtratet, og de utfelte krystaller ble oppsamlet ved filtrering. De således erholdte krystaller ble suspendert i 100 ml diklormethan
under omrøring, og suspensjonen ble filtrert, hvorved man fikle 3;5g av triethylaminsaltet av tittelforbindelsen.
Eksempel 2
Fremstilling av 6--[D-2 - (4-hydroxy-1 , 5-naf thy ridin-3-ca rbon-amido) -2- (1 -cyclohex:enyl) -acet ara ido ] -penicillansy re :
Til en oppløsning av 5>079f enacyl-6-[D-2-amino-2 - (1--cyclohexenyl)-acetamido]-penicillanat-hydroklorid og 2,02 g triethylamin i 50 ml dimethylformamid ble tilsatt 3?00 g 4-hydroxy-1,5~nafthyridin-3-carboxy.lsyre-N-hydroxysuccinimidester, og blandingen ble omrørt ved værelsetemperatur i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble helt i 250 ml isavkjølt vandig 1%-ig nat riurnbicarbonatoppløsning under omrøring. De utfelte hvite krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og tørret over fosforpentoxyd under nedsatt trykk, hvorved man fikk 5,6o g fenacyl-6-[D-2-(4-hydroxy-1,5-nafthyridin-3-carbonamido)-2-(l-cyclohexenyl)-acetamido]-penicillanat. Den således erholdte fenacylester av tittelforbindelsen ble tilsatt til 150 ml dimethylformamid, 2,3 g natriumthiofenoxyd ble tilsatt, og derpå ble omrøringen fortsatt ved værelsetemperatur i 1 time. Til denne blanding ble tilsatt 500 ml aceton, og det utfelte faste stoff ble oppsamlet ved filtrering og vasket med aceton og ether, hvorved man fikk 4,28 g av natriumsaltet av tittelforbindelsen.
Eksempel 3
Fremstilling av 6-[D-2-(4-bydroxy-l,5-nafthyridin-3-carbon-amido)-2-isobutylacet amido]-penicillansyre:
Til en avkjølt oppløsning av 3,29 g 6-(D-2-amino-2-isobutyl ■-acetamido)-penicillansyre og 2,02 g triethylamin i 60 ml diklormethan ble tilsatt 2,45 g 4-hydroxy-1,5-nafthyridin-3~carbonylklorid-hydro - klorid, og derpå 1,01 g triethylamin under omrøring. Blandingen ble omrørt i 3 timer under avkjøling i et isbad og ytterligere i 1 time ved værelsetemperatur. De utfelte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med diklormethan og tørret under nedsatt trykk, hvorved man fikk 3,76 g av triethylaminsaltet av tittelforbindelsen.
Eksempe l 4
Fremstilling av 6-[D-2-(3-hydroxykinoxalin-2-carbonamido) -2- (1 - cyclohexenyl)-acetamido]-penicillansyre:
Til en oppløsning av 1,90 g 3-hydroxy-kinoxalin~2-carboxylsyre
i 30 ml dimethylformamid ble tilsatt 1,78 g carbonyldiimidazol, og blandingen ble omrørt ved værelsetemperatur i 30 minutter. Til denne reaksjonsblanding ble tilsatt en oppløsning av 4,54 g 6-[D-2-amino-2-(1-cyclohexenyl) -acetamido ] -penicillansyre-triethylaminsalt i 30 ml. diklormethan, og omrøringen ble fortsatt ved værelsetemperatur i 6 timer. Efter tiTsetning av 3,64 g 50%-ig n-butanolisk oppløsning av kalium-2-ethylhexanoat fulgt av ether, ble de utfelte krystaller
oppsamlet ved filtrering, vasket med aceton og oppløst i vann. Denne vandige oppløsning ble innstilt på pH 2 med 1 N saltsyre under omrør-ing og avkjøling. De utfelte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket godt med koldt vann og tørret over fosforpentoxyd under nedsatt trykk, hvorved man fikk 3,32 g av tittelforbindelsen.
Eksempel 5
Fremstilling av 6-[D-2-(4-hydroxy-1,5-nafthyridin-3-carbon-amido)-2-(l,4-cyclohexadienyl)-acetamido]-penicillansyre:
Til 100 ml tørt dimethylforæamid ble tilsatt 1,896-[D-2~araino-2-(1,4-cyclohexadienyl)-acetamidoj-penicillansyre og 0,92 g triethylamin, og blandingen ble omrørt ved værelsetemperatur en stund. £, i Lei lxla<=Lilxiivj av ,L,4h- puxVeiiSéi'u i+-åy <_»± oxy -x , j -u<jx <- i«y x iiixn - j ~ carboxylsyre-N-bydroxysuccinimidester og derpå 20 ml dimethylformamid, ble blandingen omrørt ved værelsetemperatur i 3 timer. Blandingen ble helt i 1000 ml aceton, hvorved man fikle 1,489av triethylaminsaltet av tittelforbindelsen som utfelte krystaller.
E ksempel 6
Fremstilling av 6-[D-2-(6-dimethylamino-4-hydroxy-l,5-nafthyridin-3-carbonamido)-2-(1,4-cyclohexadienyl)-acetamido]-penicillansyre:
Til en suspensjon av 3 ,-49 g 6-dimethylamino-4-hydroxy-.l ,5-nafthyridin-3-carboxylsyre og 3,039triethylamin i 80 ml diklormethan avkjølt til mellom -15° og -20°C, ble tilsatt dråpevis 3,249ethyl-klorcarbonat, og blandingen ble omrørt ved fra -15° til -20°C i 30 minutter. En avkjølt oppløsning av 6,80 g 6-[D-2-amino-2-(1,4-cyclohexadienyl ) -acetamido ] -penicillansyre-triethylaminsalt i 40 ml diklormethan ble tilsatt, og den dannede blanding ble omrørt i 2 timer. Efter tilsetning av en oppløsning av 3>40 g natriumbicarbonat i 200 ml vann ble blandingen rystet med 600 ml ethylacetat, og vannskiktet ble fraskilt. Vannskiktet ble innstilt på pH 2 med 1 N saltsyre under omrøring og avkjøling. De utfelte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og tørret over fosforpentoxyd under nedsatt trykk, hvorved man fikk 8,70 g av ethylpyrocarbonatderivatet av tittelforbindelsen. Produktet ble oppløst i en blanding av 20 ml dimethylformamid og 220 ml aceton. Efter fjernelse av uoppløselige stoffer ved filtrering ble 5,45 g 50%-ig n-butanolisk oppløsning av kalium-2-ethylhexanoat tilsatt til filtratet og omrøring. Tilsetning av 5p0 ml ether til blandingen førte til utfeining av krystaller, som ble oppsamlet ved filtrering, vasket med ether og tørret under nedsatt trykk, hvorved man fikk 8,39av kaliumsaltet av tittelforbindelsen.
Bestemt ved agar-fortynningsmetoden viste penicillinene (I) de minimale inhiberingskonsentrasjoner mot mikroorganismer som er angitt i- tabell 1.
I ovenstående beskrivelse er uttrykket "lavere" anvendt i forbindelse med hydrocarbongrupper, særlig alkyl, for å angi en gruppe med ikke mere enn 8 carbonatomer, fortrinnsvis ikke mere enn 5 carbonatomer, og helst ikke mere enn 3 carbonatomer. Typiske eksempler på uttrykket "aryl" omfatter fenyl og nafthyl. Uttrykket "halogen"
kan dekke klor, brom, jod og fluor.

Claims (12)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av penicilliner med formelen:
hvor R er cyclohexadienyl, cyclohexenyl, cyclohexyl eller isobutyl , og-A er en polycyklisk nitrogenholdig heteroaromatisk ring, og deres ikke-toksiske farmasøytisk godtagbare salter, karakterisert ved at en carboxylsyre med formelen: HO-A-COOH hvor A er som ovenfor angitt, eller dens reaktive derivat, omsettes med en forbindelse med formelen:
hvor R er som ovenfor angitt, eller dets derivat.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres i et inert oppløsningsmiddel.
3- Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at der som inert oppløsnings-middel anvendes diklormethan, kloroform, aceton, tetrahydrofuran, dioxan, acetonitril, methylisobutylketon, ethanol, dimethylformaraid, dimethylacetamid, dimethylsulfoxyd, sulfon, hexamethylfosfortriamid, vann, benzen, toluen, petrolether eller n-hexan, eller blandinger derav.
4- Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres ved en temperatur under 50°C.
5« Fremgangsmåte ifølge krav 1-4? karakterisert ved at der som reaktivt derivat av carboxylsyren anvendes syrehalogenid , syreanhydrid, et aktivt azolid, syreazid eller aktiv ester.
6 . F re m ga n g sm å t e if ø 1 g g krav 1 - 5 , karakterisert ved at derivatet av forbindelsen som skal omsettes med carboxylsyren eller dens reaktive derivat,
7« Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 6-[D-2-(4-hydroxy-1,5-nafthyridin-3-ca rbonamido)-2-(1-cyclohexenyl)-acetamido]-penicillansyre.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man. fremstiller 6-[d-2-(4-hydroxy -1 , 5-naf thyridin-3-carbonamido ) -2-isobuty.lacetamido ] -peni-c.i liansyre .
9- Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 6-[d-2-(3-hydroxykinoxalin-2-carbonamido)-2-(1-cyclohexenyl)-acetamido]-penicillansyre.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 6-[D-2-(4~ hydroxy-7-methy1-1,8-nafthyridin-3-carbonamido)-2-cyclohexylacet-amido]-penicillansyre.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller' 6-[D-2-(4-hydroxy-1,5-nafthyrldin-3-carbonamido)-2-(l,4-cyclohexadienyl)-acet-amido]-penicillansyre.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at mari fremstiller 6-[D-2-(6-dimethylamino-4-hydroxy-l,5-nafthyridin-3-carbonamido)-2-(1,4-cyclohexadienyl )-acetamido]-penicillansyre.
NO750325A 1974-02-04 1975-02-03 NO750325L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP49014692A JPS5761760B2 (no) 1974-02-04 1974-02-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO750325L true NO750325L (no) 1975-09-01

Family

ID=11868231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO750325A NO750325L (no) 1974-02-04 1975-02-03

Country Status (12)

Country Link
JP (1) JPS5761760B2 (no)
BE (1) BE825171A (no)
CA (1) CA1070295A (no)
CH (1) CH609058A5 (no)
DE (1) DE2504609A1 (no)
DK (1) DK37575A (no)
FR (1) FR2259604B1 (no)
GB (1) GB1493475A (no)
HU (1) HU169936B (no)
NL (1) NL7501326A (no)
NO (1) NO750325L (no)
SE (1) SE7501155L (no)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS569511B2 (no) * 1972-03-15 1981-03-02

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5761760B2 (no) 1982-12-25
SE7501155L (no) 1975-08-05
BE825171A (fr) 1975-08-04
JPS50106989A (no) 1975-08-22
DE2504609A1 (de) 1975-08-14
AU7770875A (en) 1976-07-29
FR2259604B1 (no) 1978-07-21
GB1493475A (en) 1977-11-30
DK37575A (no) 1975-10-13
CH609058A5 (en) 1979-02-15
HU169936B (no) 1977-02-28
NL7501326A (nl) 1975-08-06
FR2259604A1 (no) 1975-08-29
CA1070295A (en) 1980-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3945995A (en) D-α-(4-hydroxypyridine-3-carbonamido)-p-hydroxyphenylacetamidopenicillanic acid
NO743777L (no)
FI65259C (fi) Foerfarande foer framstaellning av omaettade derivat av 7-acylamido-3-cefem-4-karboxylsyra
US4005075A (en) Penicillins and their preparation
CA1049504A (en) Penicillins and their production
NO764054L (no)
HU176615B (en) Process for preparing 7-/heteroaromaticnacylamido/-acetamido-ceph-3-em-4-carboxylic acid derivatives
US4104469A (en) 7-(Syn-α-alkoxy-iminofuryl)acetamido-3-(2-methyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids
NZ203734A (en) Beta-lactam derivatives and pharmaceutical compositions
NO750325L (no)
US3814755A (en) 7-(omikron-aminomethylphenylacetamido)-3-(tetrazolo(4,5-b)pyridazin-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
IL43913A (en) Preparation of acid D] - 7) a - amino - a - p - hydroxyphenyl (- acetamido [- 3 -) 1, 2, 3 - triazole - 5 - ile (thymethyl - 3 - cephalic - 4 - carboxylitol salt
CA1041482A (en) 2-oxo-1-pyridinyl penicillin and cephalosporin derivatives
US4103085A (en) 7-(Syn-α-alkoxy-iminofurylacetamido-3-(2-carboxyalkyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids
US3427302A (en) Alpha-tetrazolylbenzylpenicillins
DK159153B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af penicillinforbindelser
CA1067893A (en) Penicillin derivative, its preparation and use
US4138554A (en) 7-[D-α-(4-Hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxamido)-α-phenyl (and p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-carbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acids
US4308259A (en) Penicillin derivatives
US3813391A (en) 7-(beta-(o-aminomethylphenyl)propion-amido)-3-(tetrazolo(4,5-b)pyridazin-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
US4224442A (en) 7-Ureido acetamido substituted cephalosporin antibiotics
NO752217L (no)
US4661480A (en) Formamido oxacephems
US3910900A (en) 7-(D-a-hydroxy-2-arylacetamido)-3-(3-hydroxypyridazin-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids
CA1098117A (en) Indole cephalosporin derivatives