NO742344L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO742344L NO742344L NO742344A NO742344A NO742344L NO 742344 L NO742344 L NO 742344L NO 742344 A NO742344 A NO 742344A NO 742344 A NO742344 A NO 742344A NO 742344 L NO742344 L NO 742344L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- product
- fermentation
- microorganisms
- destruction
- continuous
- Prior art date
Links
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 33
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 33
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 7
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 3
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims description 3
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 claims 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims 1
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000187310 Streptomyces noursei Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/812—Foam control
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Description
" Fermenteringsprosess"
Det er et stadig økende marked for fermenteringsprodukter, spesielt på det farmasøytiske område og på næringsmiddelområdet. Imidlertid er produksjonskostnadene for disse materialer relativt
høye. Eftersom produksjonen av disse materialer øker har man i tillegg fått problemer med å bli kvitt anvendte fermenterings-materialer. Det er gjort en meget stor forskningsinnsats for å øke produksjonen, redusere kostnadene og gjøre forurensningene til omgivelsene minst mulig, spesielt i den farmasøytiske industri som anvender fermenteringsprosesser i utstrakt grad for fremstilling av antibiotika og andre biologisk virksomme midler. Vanligvis fremstilles antibiotika ved satsvise prosesser. Antibiotika oppnås ved adskillelse fra de mikrobielle buljonger. Anvendt buljong-materiale anvendes vanligvis ikke omigjen, men man kvitter seg med
det som et avfallsutslipp. Det er omtalt forsøk på å benytte mikrobielle cellulære materialer omigjen; i disse tilfeller ble materialet adskilt fra produktet, behandlet og tilsatt som en separat tilsetning til en påfølgende satsvis fermentering i den første satstilsetningen.
Foreliggende oppfinnelse vedrører kontinuerlig fjernelse
av buljong fra et fermenteringsapparat, efterfulgt av en delvis eller fullstendig ødeleggelse av cellulær levedyktighet i nærvær av antibiotika uten et adskillelsestrinn hvor antibiotika fjernes fra buljongen, og ved kontinuerlig tilbakeføring av den resulterende behandlede buljongen som inneholder antibiotika og ikke-levedyktig. cellulært materiale til fermenteringsapparatet under den samme fortløpende fermentering. Foreliggende oppfinnelse vedrører dessuten anvendelsen av kontinuerlig mikrobiell celleødeleggelse Og resirkulasjon, hvorved det finner sted en adskillelse av. antibiotika i resirkulasjonsstrømmen. Foreliggende oppfinnelse vedrører dessuten en kontinuerlig eller halvkontinuerlig fermentering som ibefatter den angitte resirkulasjonsstrøm. Endelig vedrører oppfinnelsen den tilsiktede ødeleggelse av celler direkte inne i fermenteringsapparatet når fermenteringsprosessen er på sitt høyeste.
Mens den foretrukne anvendelsen av foreliggende oppfinnelse er rettet på fremstillingen av antibiotika, spesielt penicillin, nystatin, tetracyklin og amfotericin, omfatter oppfinnelsen også andre nyttige fermenteringer slik som produksjonen av aminosyrer og vitaminer, spesielt B12 og produksjonen og overføringen av steroider, spesielt triamkinolon.
Foreliggende oppfinnelse beskrives ved hjelp av figurene: Figur 1: Fermenteringsapparatet (10) som er utstyrt med midler for omrøring (7) tilføres fra tilførselsreservoaret (5)
ved hjelp av en pumpe (4). Dessuten tilsettes et skumhindrings-middel fra et lagringsområde (1) ved hjelp av en pumpe (2). Oksygeninnholdet av fermenteringsapparatet styres og reguleres
ved hjelp av en måler og regulator (3). Materialet pumpes ut av fermenteringsapparatet (10) ved hjelp av en utløpspumpe (8) som er koblet til en timer (9) til et destruksjonkammer (13 eller 14). Destruksjonskammeret 1 styres av et pH-meter og regulator (12) og materialet føres tilbake til fermenteringsapparatet (10) ved hjelp av en resirkulasjonspumpe (11).
Figurene 2 og 3 er kurver hvor penicillin-konsentrasjon (PEN), cellekonsentrasjon på tørrvektbasis (DCW), uorganisk løselig fosfatkonsentrasjon (PI) og konsentrasjonen av.ammoniakk-nitrogen (NH^-N) er tegnet mot tiden ved å anvende et destruksjonskammer med ultralyd eller med et felt med høye skjærkrefter.
Fordelene ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse fremfor- de som nå vanligvis anvendes på området for antibiotisk fermentering er mange. Fermenteringen kan utføres, slik som cellevekst kan reguleres med en ønsket spesifikk veksthastighet uten de store volumetriske gjennomløp som man har ved en entrinns, ettomløps kontinuerlig fermentering. Gjenvinningen av produktet omfatter derved et mindre buljongvolum, mer konsentrert i produkt-, innhold, i motsetning til større buljongvolum, mer fortynnet i produktinnhold. Man får økonomisk forbruk av råmaterialer ved at karbonenergien, nitrogen og mineraler i det cellulære materiale resirkuleres, istedenfor å anvendes i en ettomløps-passasje. Man får lave kostnader ved behandling av avfallet ved at volumet av forbrukt materiale reduseres betraktelig. Man får økonomiske besparelser ved at fermenteringsperioden kan gjøres lengere og således reduserer stopptidene for den totale satscyklus og øke fermenteringsapparatets produktivitet på årsbasis.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse krever destruksjonsmetoder som ikke forårsaker spaltning av produktet i det tilfelle hvor det ikke finner sted noen adskillelse av antibiotika i resirkulasjonsstrømmen. Den cellulære leve-dyktighet kan således ødelegges ved regulerbar ultralyd, forandring i pH, temperatur-forandring, mangel på næring, homogenisering og høye skjærkrefter og den foretrukne metode for ødeleggelse er høye skjærkrefter.
Dersom ødeleggelsen utføres in situ synes teknikken med høye skjærkrefter å være mest egnet.
I den følgende beskrivelse og eksempler anvendes de
nedenfor angitte symboler:
V = volum av fermenteringsapparatur, ml
X = konsentrasjon av levedyktig cellemasse, mg/ml
y = spesifikk veksthastighet, h 1
F = tilførsels/uttappingshastigheter, ml/h.
F R= resirkulasjonshastighet ml/h
K = fraksjon drepte
D = F/V = fortynningshastighet, h 1
K_ = FDK = spesifikk destruksjonshastighet, h 1.
DR
~v
Siden det er ønskelig å bibeholde en viss spesifikk hastighet er det nødvendig å ødelegge celler i resirkulasjonen med en slik hastighet at det tilsvarer veksthastigheten. Dette kan oppnås ved å innstille destruksjonshastigheten slik at man ødelegger i en time det antall celler som fremstilles i fermenteringsapparatet i en time. For ethvert system- kan beregninger lett utføres for å bestemme strømningshastigheten ved hjelp av den følgende formel:
Et utluftet og vel omrørt fermenteringskar tilsettes således passende medium, steriliseres, avkjøles til en ønsket temperatur og podes med en podekultur av ønsket mikroorganisme. Man tillater cellevekst inntil næringsstoffene i den første tilsetningen er oppbrukt. Derefter begynner tilførselen eller tilførslene av sterile næringsstoffer. Når cellemassekonsentrasjonen har nådd et ønsket nivå fjernes kontinuerlig fermenteringsbuljongen aseptisk fra fermenteringsapparatet og pumpes gjennom et celledestruksjons-trinn, hvor cellene gjøres, delvis eller fullstendig ikke-levedyktige, og føres derefter tilbake til fermenteringsapparatet. Resirkulasjonshastigheten beregnes efter formelen:
Det oppnås en stabil tilstand hvor
(a) spesifikk celleveksthastighet og cellemassekonsentrasjon i fermenteringsapparatet holdes på et ønsket nivå og (b) produktet fremstilles kontinuerlig i høyere konsentrasjon. Størrelsen av produktkonsentrasjonen kan bestemmes ved hjelp av relative.verdier av spesifikk veksthastighet og anvendt fortynningshastighet.
Dersom y>>D, dvs. fermenteringsapparatet tilføres konsentrert næringstilførsel med lavt volum, er resirkulasjonshastigheten tilnærmet lik^jformelen:
og produktkonsentrasjonen er maksimal. Dersom fortynningshastigheten som skyldes næringstilsetningene er betydelig innstiller man ut-byttet slik at fermenteringsapparatet tillater at man bibeholder
et regulert reaksjonsvolum via periodisk, permanent fjernelse av buljong fra fermenteringsapparatet. I dette tilfelle består en kontinuerlig fremgangsmåte av en kontinuerlig næringstilførsel, kontinuerlig destruksjon og resirkulasjon av celler og periodisk fjernelse av buljong fra fermenteringsapparatet for gjenvinning av konsentrert produkt.
Eksempel 1
Fremstilling av kaliumpenicillin G ved hjelp av stammen, penicillin chrysogenum.
Metode
Et glassfermenteringsapparat med omrøring og med et 8 liters arbeidsvolum ble oppstilt som vist i figur 1. Fermenterings-
apparatet tilsettes med medium som beskrevet i tabell I og steriliseres ved 121°C i 1 time i en autoklav. Fermenterings-temperaturen avkjøles til 2 5°C og bibeholdes ved denne temperatur ved automatisk temperaturregulering. pH-verdien av mediet justeres til 7,0 og holdes ved denne pH ved automatisk tilsetning av 10 volum% vandig NaOH-løsning (ved å anvende enveis av-på regulering). Man begynner med utlufting ved 0,5 WM og omrøring ved 600-800 omdr./min. og tillater metning av mediet med oppløst oksygen. En oppløst oksygenprøve kalibreres ved å innstille 100% tilsvarende mettet
medium ved 25°C og atmosfærisk trykk. Oppløst oksygennivå holdes i
et overskudd på 5.0% ved å øke utluftingen og/eller omrøringen om nødvendig.
Når pH, temperatur og oppløst bksygenkonsentrasjon er
innstilt podes fermenteringsapparatet med 100 ml soppkultur som tidligere har vokst ved 25°C i samme medium i en rysteflaske. Fermenteringen får forløpe som en enkel satsvis prosess i 24 timer og derefter tilsettes løsningen beskrevet i. tabell II med en hastighet på 13 ml/h. Samtidig fjernes buljong aseptisk fra fermenteringsapparatet med en hastighet på 133 ml/h. En prøve på 13 ml/time fjernes og.den gjenværende mengde på 120 ml/time av buljong pumpes ned i et 4-liters ikke-gjennomluftet kar.
Mycelie-buljongen holdes i destruksjonskaret under høye skjærkrefter og uten tilsetning av næringsstoffer i en gjennom-
snitlig oppholdstid på 33 timer og føres derefter tilbake til det 8-liters fermenteringsapparat i en kontinuerlig resirkulasjonsstrøm. Produktet konsentreres i 300 timer på samme måte som vist i
figur 2 mens den levedyktige cellemassekonsentrasjonen holdes
konstant. Det observeres en oppbygning av total cellemasse-konsentras jon som skyldes ufullstendig gjenutnyttelse av ødelagte celler i 8-litérs fermenteringsapparatet.
Eksempel 2
Produksjonen av kaliumpenicillin G ved hjelp av stammen penicillin chrysogenum.
Metode
Man anvender en metode som er identisk med metoden i eksempel 1 bortsett fra at det anvendes et ultralyd-destruksjons-apparat for celler med kontinuerlig gjennomstrømning istedenfor 4-liters destruksjonskar. Buljongen fjernes igjen kontinuerlig fra 8-liters fermenteringsapparat med en hastighet på 120 ml/h og pumpes aseptisk gjennom en ultralyd strømnings-celle (20 Kh 2) hvor temperaturen holdes ved 10°C ved hjelp av en vannfylt kjølemantel. Kaliumpenicillin G konsentreres, mens leve-dyktig cellemasse holdes konstant som vist i figur 3.
Eksempel 3
Fremstilling av nystatin med Streptomyces noursei.
Man innstiller en resirkulasjonsstrøm som følger:
Blandingen ovenfor ble innstillet på 8 liter i glassfermenterings-apparatur ved hjelp av springvann.
Løsningen ble innstilt til 16 liter med springvann og sterilisert en time i en autoklav ved 121°C.
Claims (7)
1. Fermenteringsfremgangsmåte,
karakterisert ved at man dyrker mikroorganismer som gir et nyttig produkt i et gjennomluftet næringsmedium i en omrørt
fermenteringsapparatur, fjerner kontinuerlig og aseptisk mikroorganismene med en forutbestemt strømningshastighet og ødelegger levedyktigheten av en del eller alle mikroorganismene i nærvær av det nyttige produktet under betingelser somQElske er ødelegg ende for produktet og kontinuerlig resirkulerer strømmen som inneholder produktet og delvis eller fullstendig ikke-levedyktige mikroorganismer til den samme fermenteringsapparaturen med samme strømningshastighet.
2. Fremgangsmåte som .angitt i krav 1,
karakterisert ved at mikroorganismene adskilles kontinuerlig fra produktet i resirkulasjonsstrømmen og at strømmen som bare inneholder mikroorganismen føres gjennom en destruksjons-sone og kontinuerlig føres tilbake til den samme fermenteringsapparaturen.
3. Fremgangsmåte som angitt i kravene 1 eller 2, karakterisert ved at fermenteringsfremgangsmåten er en satsvis, "fed-batch", halvkontinuerlig eller kontinuerlig fremgangsmåte.
4. Fremgangsmåte som angitt i kravene 1, 2 eller 3, karakterisert ved at produktene er antibiotika..
5. Fremgangsmåte som angitt i kravene 1, 2, 3 eller 4, karakterisert ved at produktet er valgt fra penicillin, nystatin og tetracyklin.
6. Fremgangsmåte som angitt i hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at destruksjons-midlene er valgt blant varme, homogenisering, skjærkrefter, forandring i pH, ultralydbølger eller ultrafiolett lys.
7. Fremgangsmåte som angitt i hvilket som helst .av kravene 1 til 6, karakterisert ved at den ' spesifikke destruksjonshastighet ligger i området fra 0,01 til 0,02 h" <1> .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US374721A US3886046A (en) | 1973-06-28 | 1973-06-28 | Recycle fermentation process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO742344L true NO742344L (no) | 1975-01-27 |
Family
ID=23477954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO742344A NO742344L (no) | 1973-06-28 | 1974-06-27 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3886046A (no) |
| JP (1) | JPS5036680A (no) |
| AR (1) | AR203852A1 (no) |
| BE (1) | BE817062A (no) |
| DE (1) | DE2431002A1 (no) |
| DK (1) | DK346274A (no) |
| FR (1) | FR2235195B3 (no) |
| NL (1) | NL7408666A (no) |
| NO (1) | NO742344L (no) |
| SE (1) | SE7408531L (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1563392A (en) * | 1975-11-28 | 1980-03-26 | Ici Ltd | Production of single cell protein by continuous fermentation |
| US4127447A (en) * | 1976-05-03 | 1978-11-28 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Biomass growth restriction in a packed bed reactor |
| FR2481317A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roquette Freres | Procede microbiologique perfectionne |
| BE890086A (fr) * | 1981-08-26 | 1982-02-26 | Acec | Procede et installation de production de composes liquides ou gazeux dans un reacteur microbiel |
| US4883759A (en) * | 1983-07-12 | 1989-11-28 | Phillips Petroleum Company | Fermentation method and apparatus |
| US4752564A (en) * | 1983-07-12 | 1988-06-21 | Phillips Petroleum Company | Fermentation method and apparatus |
| FR2581055A1 (fr) * | 1985-04-26 | 1986-10-31 | Fives Cail Babcock | Perfectionnements aux procedes de fermentation lactique avec traitement biologique des effluents |
| JP2655618B2 (ja) * | 1990-03-31 | 1997-09-24 | 工業技術院長 | 微生物凝集剤ｎｏｃ―１の製造方法 |
| US8414940B2 (en) * | 2002-11-06 | 2013-04-09 | Urth Tech, LLC | Reduction of acrylamide formation in cooked starchy foods |
| EP1731617A1 (de) * | 2005-06-06 | 2006-12-13 | DSM IP Assets B.V. | Rückführung lysierter Biomasse als Nährmedium bei der fermentativen Herstellung von Riboflavin |
| WO2016072960A1 (en) * | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Young Thomas Benton | Municipal waste water treatment plant design to produce byproducts and recycle water of drinking water quality |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2609327A (en) * | 1948-12-10 | 1952-09-02 | Seagram & Sons Inc | Continuous process for penicillin production |
| US3062724A (en) * | 1960-08-31 | 1962-11-06 | Upjohn Co | Method for preventing culture degeneration in a continuous fermentation |
| US3591455A (en) * | 1968-02-14 | 1971-07-06 | Nalco Chemical Co | Continuous microbial process |
-
1973
- 1973-06-28 US US374721A patent/US3886046A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-06-27 SE SE7408531A patent/SE7408531L/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-06-27 NO NO742344A patent/NO742344L/no unknown
- 1974-06-27 DE DE2431002A patent/DE2431002A1/de active Pending
- 1974-06-27 NL NL7408666A patent/NL7408666A/xx unknown
- 1974-06-27 DK DK346274A patent/DK346274A/da unknown
- 1974-06-28 BE BE146060A patent/BE817062A/xx unknown
- 1974-06-28 JP JP49074923A patent/JPS5036680A/ja active Pending
- 1974-06-28 FR FR7422795A patent/FR2235195B3/fr not_active Expired
- 1974-06-28 AR AR254480A patent/AR203852A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3886046A (en) | 1975-05-27 |
| NL7408666A (no) | 1974-12-31 |
| DE2431002A1 (de) | 1975-01-30 |
| JPS5036680A (no) | 1975-04-05 |
| FR2235195A1 (no) | 1975-01-24 |
| SE7408531L (no) | 1974-12-30 |
| FR2235195B3 (no) | 1977-05-06 |
| AR203852A1 (es) | 1975-10-31 |
| DK346274A (no) | 1975-03-17 |
| BE817062A (fr) | 1974-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roukas | Ethanol production from non-sterilized beet molasses by free and immobilized Saccharomyces cerevisiae cells using fed-batch culture | |
| US3973043A (en) | Feedlot animal wastes into useful materials | |
| CN101353672B (zh) | 由木质纤维素制备含糖水解产物的方法 | |
| US4044500A (en) | Integrated fermentation-photosynthesis biomass process | |
| NO742344L (no) | ||
| Hosler et al. | Penicillin from chemically defined media | |
| JPS6212988B2 (no) | ||
| US3328262A (en) | Heteropolysaccharide fermentation process | |
| Park et al. | Effect of dissolved oxygen concentration and impeller tip speed on itaconic acid production by Aspergillus terreus | |
| US2906622A (en) | Production of growth stimulating agents | |
| US6451565B1 (en) | Method of producing γ-decalactone using Yarrowia lipolytica strain HR 145 (DSM 12397) | |
| CN101268179A (zh) | 连续培养产醇细菌的装置和培养该细菌的方法 | |
| NO146331B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et enecellet proteinmateriale ved dyrking av termofile bakterier | |
| Bai et al. | Ammonium lactate production by Lactobacillus lactis BME5-18M in pH-controlled fed-batch fermentations | |
| Ichii et al. | Development of a new commercial-scale airlift fermentor for rapid growth of yeast | |
| CN106544293A (zh) | 一种使用毕赤酵母发酵菌泥生产丁酸梭菌的方法 | |
| NZ243827A (en) | Preparation of natamycin by continuous fermentation | |
| NO161811B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av etanol ved hjelp av fermentering i to trinn. | |
| EP0844308B1 (en) | Method for producing L-glutamic acid by continuous fermentation | |
| Pfeifer et al. | Pilot plant vitamin B12 by fermentation with Streptomyces olivaceus | |
| JPS5913276B2 (ja) | 酵母による工場廃液の浄化方法 | |
| EP2287324A2 (en) | Fermentation processes with low concentrations of carbon- and nitrogen-containing nutrients | |
| US4229543A (en) | Process for culturing methanol-utilizing yeasts | |
| KR100513996B1 (ko) | 연속발효에의한l-글루탐산의제조방법 | |
| Malek et al. | Continuous cultivation of microorganisms |