NO324692B1 - Engangs-sproyte - Google Patents
Engangs-sproyte Download PDFInfo
- Publication number
- NO324692B1 NO324692B1 NO20002754A NO20002754A NO324692B1 NO 324692 B1 NO324692 B1 NO 324692B1 NO 20002754 A NO20002754 A NO 20002754A NO 20002754 A NO20002754 A NO 20002754A NO 324692 B1 NO324692 B1 NO 324692B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- chamber
- protein
- volume
- amino acid
- stabilizer
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 11
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 11
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 7
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 24
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000026928 Turner syndrome Diseases 0.000 description 1
- -1 alanine Chemical class 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940063135 genotropin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 208000003068 pituitary dwarfism Diseases 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- KUUVQVSHGLHAKZ-UHFFFAOYSA-N thionine Chemical group C=1C=CC=CSC=CC=1 KUUVQVSHGLHAKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Sammendrag
Éndoses sprøyte omfattende et første kammer med en fryse-tørket sammensetning omfattende et protein i en mengde på mindre enn 1,4 mg, aminosyre og stabilisator, hvor vekt-forholdet mellom protein og aminosyre vs. stabilisator er under 1,5 og hvor forholdet av vekten av den tørre kompo-nent og kakevolumet i det første kammer er over 12 mg/ml, og et andre kammer med en vandig rekonstitusjonsoppløsning med et injiserbart volum på under 0,5 ml.
Innledninfi
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en éndoses sprøyte omfattende et frysetørret protein i et første kammer og en vandig rekonstitusjonsoppløsning i et andre kammer.
Éndoses sprøyten omfatter et første kammer med en frysetørket sammensetning omfattende et protein i en mengde på mindre enn 1,4 mg, aminosyre og stabilisator, hvor vektforholdet mellom protein og aminosyre vs. stabilisator er under 1,5 og hvor forholdet av vekten av den tørre komponent og kakevolumet i det første kammer er over 12 mg/ml, og et andre kammer med en vandig rekonstitusjonsoppløsning med et injiserbart volum på under 0,5 ml.
Teknikkens stand
Proteiner, som ofte er følsomme for lagring i væsker, frysetørkes normalt og rekonstitueres av pasienten kort tid før injeksjon.
Når man fremstiller en slik sprøyte med en terapeutisk mengde av et protein for pasienten, er viktige kriterier: En akseptabel stabilitet av pulveret før rekonstitueringen. Preparatet bør ha en
minst like høy kvalitet som frysetørkede produkter på markedet. Det tørkede
produktet bør kunne lagres ved romtemperatur, i det minste over et visst tidsrom. Ingen smerter når det gis til pasienten, f. eks. ved anvendelse av en isotonisk
oppløsning og et lite injeksjonsvolum.
En akseptabel rekonstitusjonstid.
En anordning for preparering av en injiserbar oppløsning av substanser som er tilbøyelige for spaltning, beskrives i US 4.968.299, og benevnes "KabiPen" på markedet. Med "KabiPen" har pasienten fått en anordning som er nokså lett å håndtere. Anordningen omfatter en tokammers ampull med "Genomix" som inneholder hGH (humant veksthormon) i form av et lyofilisert pulver i ett av kamrene, og en rekonstitue-ringsoppløsning i det andre. Pasienten rekonstituerer produktet før bruk. Det rekonstituerte produkt er deretter stabilt i 3 uker hvis det lagres ved 2-8 °C. Denne anordningen er en flerdosers sprøyte.
På markedet finnes også en éndoses anordning for veksthormon, nemlig "KabiQuick", som har et injeksjonsvolum på 0,5 ml eller mer.
I patentsøknaden WO 89/09614 fra Genentech beskrives en stabilisert formulering av hGH omfattende glycin, mannitol og en buffer, og i en foretrukket utførelse tilsettes en ikke-ionisk surfaktant så som polysorbat 80. Natriumfosfat foreslås som buffersubstans. Formuleringen har en hevet stabilitet i lyofilisert formulering og etter rekonstitueringen. Det endelige forhold av ingrediensene oppnås ved et buffer bytte på en gelfiltrasjonskolonne.
Det nevnes ingenting om volumet som skal injiseres til pasienten, eller om mengden av protein.
I patentsøknaden WO 91/18621 (Genentech) nevnes mannitol generelt som bærer for stabilitet av GH og IGF.
Patentsøknad WO 94/03198 (Genentech) beskriver en vandig formulering med GH + buffer + surfaktant + mannitol.
Det har funnets et ønske om å tilveiebringe en éndoses sprøyte som har et injiserbart volum på mindre enn 0,5 ml og en liten mengde protein pr. dose, som kan fremstilles ved frysetørking uten produksjonsproblemer.
Det ble bemerket at når det ble tilveiebrakt en éndoses sprøyte med protein i en liten mengde i et lite injeksjonsvolum, oppstod problemer når oppløsningen i det første kammer av sprøyten ble frysetørket.
Matriksen av den frysetørkede kaken holdt ikke sammen, og dette førte på overraskende måte til utblåsning. Kaken sprengtes i kammeret, og proteinet gikk dermed tapt. Dette er ikke akseptabelt, ikke bare av produksjonshensyn, men også av økonomiske grunner når det fremstilles et legemiddel som inneholder et dyrt protein. En løsning på dette
problemet må derfor finnes.
Dette problemet foreligger ikke når det fremstilles "KabiQuick" eller andre frysetørkede proteinprodukter. Det ble bemerket at disse produkter inneholder store mengder protein og aminosyre. Problemet som opptrer med en liten mengde protein pr. dose, er nå blitt løst med foreliggende oppfinnelse.
Oppfinnelsen
Vi har nå funnet at én mulig måte å fremstille den ønskede éndoses sprøyten med en liten mengde protein og et lite injeksjonsvolum, er å kombinere mengden av veksthormon, tørrinnholdet og forholdet mellom innholdet av protein og de ytterligere komponenter i henhold til de vedlagte krav.
Foreliggende oppfinnelse vedrører dermed en éndoses sprøyte som inneholder et første kammer med en frysetørket sammensetning omfattende et protein i en mengde på under 1,4 mg, aminosyre og stabilisator, hvor vektforholdet mellom protein og aminosyre vs. stabilisator er under 1,5, og aminosyre, og hvor forholdet mellom vekten av tørrkomponenten og kakevolumet i det første kammer er over 12 mg/ml, og et andre kammer med en vandig rekonstitusjonsoppløsning med et injiserbart volum på under 0,5 ml. Denne nye anordning som kreves patentbeskyttet, med den nye sammensetningen kan fremstilles uten komplikasjoner, og lagres med god stabilitet.
Vektforholdet mellom protein og aminosyre vs. stabilisator er fortrinnsvis mindre enn eller lik 1,3. Den vandige rekonstitusjonsoppløsningen har fortrinnsvis et injiserbart volum på under 0,3 ml. Oppløsningen kan inneholde et konserveringsmiddel og/eller en buffer.
Med stabilisator menes et matriksbyggende bulkmiddel og/eller en kakedanner, f. eks. mannitol, men ikke en aminosyre, og som aminosyre brukes fortrinnsvis glycin, men andre aminosyrer, så som alanin, kan også brukes.
Med isotonisk middel menes en substans for å oppnå den riktige osmolalitet av injeksjonsoppløsningen.
Proteinet er fortrinnsvis et veksthormon, rekombinant eller naturlig, som kan være enten humant eller av animalsk opphav, så som humant veksthormon (hGH), bovint veksthormon (bGH) eller porcint veksthormon (pGH).
hGH er et protein som består av en enkelt kjede med 191 aminosyrer. Molekylet er fornettet med to disulfidbroer, og den monomere form har en molekylvekt på 22 kDa.
To typer terapeutisk nyttige rekombinante hGH-preparater finnes på markedet: den autentiske, f.eks. "Genotropin", Pharmacia & Upjohn AB, og en analog med et ytterligere mitioninresiduum i N-terminal ende, f. eks. "Somatonorm".
hGH brukes for å stimulere lineær vekst i pasienter med hypofysær dvergvekst eller Turners syndrom, men andre indikasjoner er også blitt foreslått.
EKSEMPLER
Oppfinnelsen beskrives i det følgende eksempel med forskjellige formuleringer A-K, hvor forskjellige sammensetninger og volumer ble frysetørket, se de følgende tabeller.
I de følgende eksempler ble et rekombinant fremstilt hGH brukt (GH).
Oppløsningen av hGH for å fylles på beholderne erholdes fra det endelige gelfiltrasjonstrinn av bulkoppløsningsrenseprosessen. Buffer settes til for å justere den endelige eksipienskonsentrasjonen, og deretter fortynnes oppløsningen med buffer for å korrigere proteinkonsentrasjonen.
Med kakevolum menes innfylt volum før frysetørkingen. Løsemidlet som brukes, er vann.
Eksemplene F, I og K er i henhold til oppfinnelsen.
Formuleringene A og B førte til utblåsning.
For å unngå utblåsningsproblemet, ble forholdet mellom vekt og kakevolum hevet ved tilsetning av mannitol, se den følgende tabellen.
Imidlertid fortsatte problemet med utblåsning. Formuleringene C, D og E førte alle til utblåsning.
Istedenfor ble kakevolumet nedsatt for å heve forholdet mellom vekt og kakevolum.
Resultatet var at jo mindre volumet var, desto bedre så kaken ut. Konklusjonen var at for små mengder av veksthormon, må forholdet mellom vekten og kakevolumet heves ved å nedsette fyllvolumet. Heving ved å øke mannitolmengden er ikke fremgangsrikt.
Disse resultater ble bekreftet i to ytterligere eksperimenter, se den følgende tabell.
Konklusjon
Observasjonen at kakevolumet bør nedsettes for å heve forholdet mellom vekt og kakevolum, ble bekreftet. Jo mindre volumet er, desto bedre ser kaken ut. For små mengder av veksthormon må dermed forholdet mellom vekt og kakevolum heves ved å nedsette fyllvolumet. Å heve forholdet ved å øke mannitolmengden, er ikke fremgangsrikt.
Dette gjelder for formuleringer hvor vektforholdet mellom protein og aminosyre vs. stabilisator er under 1,5.
Claims (8)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en éndoses sprøyte omfattende et frysetørret protein i et første kammer og en vandig rekonstitusjonsoppløsning i et andre kammer karakterisert ved trinnene: - fylle det første kammeret med en sammensetning omfattende et protein i en mengde på mindre enn 1,4 mg, stabilisator og aminosyre, hvor vektforholdet mellom protein og aminosyre vs. stabilisator er under 1,5 - frysetørke det første kammeret for å danne en kake i hvilken forholdet mellom vekten av den tørre komponent og kakens volum er over 12 mg/ml; og - fylle det andre kammeret med en vandig rekonstitusjonsoppløsning med et injiserbart volum på under 0,5 ml.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor forholdet mellom vekten av den tørre komponent og kakevolumet i det første kammer er over 15 mg/ml.
3. Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, hvor proteinet er veksthormon, fortrinnsvis humant veksthormon.
4. Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, hvor aminosyren er glycin.
5. Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, hvor stabilisatoren er mannitol.
6. Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, hvor det første kammeret omfatter en buffer, slik som natriumfosfat.
7. Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, hvor det andre kammeret omfatter et isotonisk middel.
8. Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, hvor det første kammeret omfatter mannitol og en buffer, så som natriumfosfat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704405A SE9704405D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | New syringe |
| PCT/SE1998/002096 WO1999027983A1 (en) | 1997-11-28 | 1998-11-19 | A ONE DOSE SYRINGE, COMPRISING A FREEZE-DRIED PROTEIN COMPOSITION, FOR ADMINISTERING OF A VOLUME LESS THAN 0.5 ml |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20002754L NO20002754L (no) | 2000-05-29 |
| NO20002754D0 NO20002754D0 (no) | 2000-05-29 |
| NO324692B1 true NO324692B1 (no) | 2007-12-03 |
Family
ID=20409182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20002754A NO324692B1 (no) | 1997-11-28 | 2000-05-29 | Engangs-sproyte |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6152897A (no) |
| EP (1) | EP1034007B1 (no) |
| JP (1) | JP4564652B2 (no) |
| KR (1) | KR100567358B1 (no) |
| CN (1) | CN1156315C (no) |
| AT (1) | ATE354390T1 (no) |
| AU (1) | AU742494B2 (no) |
| CA (1) | CA2311754C (no) |
| CY (1) | CY1106403T1 (no) |
| CZ (1) | CZ300255B6 (no) |
| DE (1) | DE69837159T2 (no) |
| DK (1) | DK1034007T3 (no) |
| ES (1) | ES2281142T3 (no) |
| HK (1) | HK1032920A1 (no) |
| HU (1) | HUP0004410A3 (no) |
| MX (1) | MXPA00005214A (no) |
| NO (1) | NO324692B1 (no) |
| NZ (1) | NZ505150A (no) |
| PL (1) | PL193243B1 (no) |
| PT (1) | PT1034007E (no) |
| RU (1) | RU2214285C2 (no) |
| SE (1) | SE9704405D0 (no) |
| SK (1) | SK285668B6 (no) |
| WO (1) | WO1999027983A1 (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7959600B2 (en) * | 2004-12-30 | 2011-06-14 | Byeong S. Chang | Container closure delivery system |
| US20060144869A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Chang Byeong S | Container closure delivery system |
| US20060157507A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Chang Byeong S | Multi-functional container closure delivery system |
| US8062254B2 (en) | 2008-01-08 | 2011-11-22 | MacLean, LLC | Spring driven adjustable oral syringe |
| EP2663275B1 (en) | 2011-01-10 | 2017-03-08 | Byeong Seon Chang | Compact medication reconstitution device and method |
| GB2498774A (en) | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Bruce Roser | Glass-stabilised biological materials and syringe |
| CA2925416A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Sustained type human growth hormone preparation |
| MX2017003095A (es) | 2014-09-09 | 2018-01-26 | Seon Chang Byeong | Dispositivo y método de entrega de solución. |
| EP3549946A4 (en) * | 2016-11-29 | 2020-10-21 | Spiber Inc. | COMPOSITION OF PROTEIN, ITS PRODUCTION PROCESS AND PROCESS FOR IMPROVING THERMAL STABILITY |
| CN108498467B (zh) * | 2018-05-21 | 2019-03-05 | 中山未名海济生物医药有限公司 | 注射用重组人生长激素无菌粉末及其制备方法 |
| IL272145A (en) * | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Stem Cell Medicine Ltd | Cosmetic preparations with protein concentrate from a conditioned growth medium of stem cells from adipose tissue |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL86799A (en) * | 1987-07-02 | 1993-03-15 | Kabi Pharmacia Ab | Method and device for injection |
| US5096885A (en) * | 1988-04-15 | 1992-03-17 | Genentech, Inc. | Human growth hormone formulation |
| JP3108077B2 (ja) * | 1989-06-08 | 2000-11-13 | 住友製薬株式会社 | 製剤投与器 |
| US5126324A (en) * | 1990-06-07 | 1992-06-30 | Genentech, Inc. | Method of enhancing growth in patients using combination therapy |
| US5158546A (en) * | 1991-08-07 | 1992-10-27 | Habley Medical Technology Corp. | Controlled action self-mixing vial |
| US5281198A (en) * | 1992-05-04 | 1994-01-25 | Habley Medical Technology Corporation | Pharmaceutical component-mixing delivery assembly |
| SE9202108D0 (sv) * | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Kabi Pharmacia Ab | Dual-chamber injection cartridge |
| MD1699F2 (ro) * | 1992-07-31 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Compoziţie apoasă a hormonului somatotrop uman şi procedeu de prevenire a denaturării ei |
| US5334162A (en) * | 1993-03-15 | 1994-08-02 | Eli Lilly And Company | Cartridge assembly for a lyophilized compound forming a disposable portion of an injector pen and method for same |
| FR2752733B1 (fr) * | 1996-09-05 | 1998-11-06 | Inst Nat Sante Rech Med | Dispositif permeable a base d'hydrogel contenant des cellules vivantes, et ses applications |
-
1997
- 1997-11-28 SE SE9704405A patent/SE9704405D0/xx unknown
-
1998
- 1998-11-19 AU AU13566/99A patent/AU742494B2/en not_active Ceased
- 1998-11-19 SK SK720-2000A patent/SK285668B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 EP EP98957272A patent/EP1034007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 CZ CZ20001948A patent/CZ300255B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 NZ NZ505150A patent/NZ505150A/xx unknown
- 1998-11-19 MX MXPA00005214A patent/MXPA00005214A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 HU HU0004410A patent/HUP0004410A3/hu unknown
- 1998-11-19 PL PL340731A patent/PL193243B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 KR KR1020007005756A patent/KR100567358B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 RU RU2000116647/14A patent/RU2214285C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 CA CA002311754A patent/CA2311754C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 WO PCT/SE1998/002096 patent/WO1999027983A1/en active IP Right Grant
- 1998-11-19 CN CNB988115921A patent/CN1156315C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 AT AT98957272T patent/ATE354390T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 PT PT98957272T patent/PT1034007E/pt unknown
- 1998-11-19 ES ES98957272T patent/ES2281142T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 JP JP2000522963A patent/JP4564652B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 DE DE69837159T patent/DE69837159T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 DK DK98957272T patent/DK1034007T3/da active
- 1998-11-20 US US09/196,514 patent/US6152897A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-29 NO NO20002754A patent/NO324692B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-23 HK HK01103571A patent/HK1032920A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 CY CY20071100395T patent/CY1106403T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU733592B2 (en) | A pharmaceutical formulation containing growth hormone, an amino acid and a non-ionic detergent | |
| US5496801A (en) | Parathyroid hormone formulation | |
| US5851992A (en) | Treatment of growth hormone deficiency | |
| JPH06508156A (ja) | 成長ホルモンから成る蛋白調合物 | |
| US5654278A (en) | Composition and method comprising growth hormone and leucine | |
| NO324692B1 (no) | Engangs-sproyte | |
| US20100029569A1 (en) | Pharmaceutical Formulation | |
| EP0785797B1 (en) | A pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and leucine | |
| US5552385A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| AU4329596A (en) | A stabilized pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and x-lys | |
| US20030162711A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| KR100537260B1 (ko) | 인간 성장 호르몬의 안정화된 액상 제제용 조성물 | |
| CA2226553A1 (en) | A stabilized pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and a peptide comprising at least, one basic amino acid residue and at least one acid amino acid residue |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |