NO322147B1

NO322147B1 - Stanol- og sterolestere som naeringsmiddeltilsetning, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse.

Info

Publication number: NO322147B1
Application number: NO20003053A
Authority: NO
Inventors: Norman Milstein; Manfred Biermann; Peter Leidl; Rainer Von Kreis
Original assignee: Cognis Corp
Priority date: 1997-12-16
Filing date: 2000-06-14
Publication date: 2006-08-21
Also published as: NO20003053L; FI121869B; AU1813999A; ES2285795T3; EP1045641A4; NO20003053D0; CA2314991C; WO1999030569A1; ATE359714T1; EP1045641A1; DE69837623T2; EP1045641B1; US20040106585A1; FI20001412A; US6713466B2; CA2314991A1; US7387786B2; US20020131991A1; AU744462B2; DE69837623D1

Description

Foreliggende oppfinnelse angår næringsmiddeltilsetninger omfattende sterol- og stanolestere, fremgangsmåter for å fremstille slike og anvendelser.

Fytosteroler har vist seg å være virksomme for å redusere serumkolesterol i mennesker. Fytosteroler er steroider som har et nært strukturelt slektskap med kolesterol, men er forskjellige med hensyn til konfigurasjon av sidekjedene ved posisjon 17. Det er velkjent at B-sitosterol og fettsyreesterne av 13-sitosterol er virksomme for å redusere serumkolesterol. Nylige studier viste at B-sitostanol og fettsyreesterne av B-sitostanol er spesielt virksomme for å redusere serumkolesterol og LDL-nivåer. Det har nylig blitt vist at fettsyreesterne av B-sitostanol er spesielt virksomme kolesterolreduserende midler antakelig fordi de er i løsning. Slike estere kan introduseres inn i kroppen som additiver i næringsmiddelprodukter som margariner. Man fant at margariner som inneholder B-sitosterol og de som inneholder B-sitosterol fettsyreestere såvel som margariner som inneholder B-sitostanol og B-sitostanol fettsyreestere reduserer serumkolesterolnivået i mennesker.

Foreliggende oppfinnelse angår et næringsmiddeltilsetningsstoff som inneholder en sterol eller stanol ester av en fettsyre eller en dikarboksylsyreester av en sterol eller stanol fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet heri nedenfor. Næringsmiddeltilsetningsstoffet kan inkorporeres inn i næringsmiddel for det formålet å redusere serumkolesterol i mennesker og/eller for å redusere absorpsjon av kolesterol fra næringsmiddelet og/eller drikkevarer. Næringsmiddeltilsetningsstoffer fremstilles ved å kombinere en sterol og/eller stanol fettsyreester derav og/eller en dikarboksylsyreester av en sterol og/eller stanol fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet heri og et spiselig oppløsningsmiddel, en virksom mengde av en passende antioksydant og en virksom mengde av et egnet dispergeringsmiddel. Sterol og/eller stanolesterne fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet heri, kan anvendes uten å forandre eller fjerne katalysatoren på grunn av at katalysatoren er ikke-toksisk og anvendes ved lave nivåer. En annen fordel er at når fettsyreesterne av steroler eller stanoler fremstilles ved transforestring, kan esteren som transesteirfiseres være enten en laverealkylester som en metyl eller en etylester eller et triglycerid som er en triglycerylester av en C6-22 fettsyre som et konvensjonelt fett eller olje.

Spesielt angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av sterol- og/eller stanolestere egnet til næringsmidler, kjennetegnet ved at den omfatter å reagere en sterol, en stanol eller en kombinasjon derav med en karboksylsyre eller karboksylsyreester ved tilstedeværelsen av en effektiv mengde av en katalysator valgt fira gruppen bestående av kalsiumoksid, kalsiumhydroksid, et kalsiumsalt av karboksylsyre, magnesiumhydroksid og kombinasjoner derav, uten å måtte fjerne katalysatoren.

Videre angår oppfinnelsen en næringsmiddeltilsetning inneholdende reaksjonsproduktene fra fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.

Videre angår oppfinnelsen anvendelse av reaksjonsproduktene fra fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen til fremstilling av et medikament for reduksjon av absorpsjonen av kolesterol i blodstrømmen.

Uttrykket sterol er velkjent for fagpersoner og angår generelt de forbindelsene som har et perhydrocyklopentanofenatren ringsystem (ringsystemet fremstilt i Formel BI heri) og som har en eller flere OH substituenter, hvor eksempler omfatter, men er ikke begrenset til, kolesterol, kampesterol, ergosterol, sitosterol og lignende. Det er vanlig å oppnå steroler som blandinger av forbindelser som f.eks. GENEROL® 122N steroler, et varemerkeprodukt av Henkel Corporation, Gulph Mills, PA. GENEROL ® 122N sterol inneholder 25 - 30% kampesterol, 17 - 22% stigmasterol og 45 - 50% sitosterol.

Uttrykket stanol er velkjent for fagpersoner og angår generelt de forbindelsene som har et mettet perhydrocyklopentanofenatren ringsystem (ringsystemet fremstilt i Formel n heri) og som har en eller flere OH-substituenter, hvor eksempler omfatter, men er ikke begrenset til, campestanol, sitostanol som også er kjent som B-sitostanol og stigmastanol, koprostanol, kolestanol og lignende.

Næringsmiddeltilsetningsstoffet ifølge oppfinnelsen omfatter en sterol og/eller stanolester av en fettsyre, hvori esteren fremstilles ved å reagere en sterol og/eller stanol med en fettsyre med fra 2 til 22 karbonatomer i nærvær av en virksom mengde av en katalysator valgt fra gruppen som består av kalsiumoksid, kalsiumhydroksid, et kalsiumsalt av en karboksylsyre, magnesiumhydroksid og kombinasjoner derav eller en dikarboksylsyreester av en sterol eller stanol med formel I. Ettersom katalysatoren er ikke-toksisk og anvendes ved lave nivåer, kan sterol og/eller stanolesteren av fettsyren tilsettes direkte til næringsmidler uten ytterligere bearbeidelse som fjerning av katalysatoren. Sterol kan være hvilken som helst sterol. Eksempler på egnede steroler omfatter, men er ikke begrenset til, kampesterol, ergosterol, stigmasterol, sitosterol eller en kombinasjon derav. En foretrukket sterol er B-sitosterol. En kommersielt tilgjengelig kombinasjon av steroler er GENEROL ® 122N steroler som vist tidligere heri. Stanol kan være hvilken som helst stanol. Eksempler på egnede stanoler omfatter, men er ikke begrenset til, kampestanol, sitostanol som også er kjent som B-sitostanol og stigmastanol, koprostanol, kolestanol og lignende. En foretrukket stanol er B-sitostanol.

Mengden av sterol og/eller stanol fettsyreesteren som kan anvendes i

næringsmiddeltilsetningen, er en virksom mengde som er en hvilken som helst mengde som er nødvendig for å enten redusere serumkolesterol i mennesker etter opptak av et næringsmiddel som inneholder næringsmiddeltilsetningen eller en mengde som er nødvendig for å redusere absorpsjon av kolesterol fra næringsmidler og/eller drikkevarer. En foretrukket næringsmiddeltilsetningsstoff-sammensetning av den foreliggende oppfinnelsen innbefatter fra ca. 70% til ca. 80% vegetabilsk olje, fra ca. 1% til ca. 2% tokoferoler og fra ca. 10% til ca. 25% sterol og/eller stanol fettsyreester fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.

Oppfinnelsen angår videre en fremgangsmåte for å fremstille næringsmiddeltilsetningen ifølge oppfinnelsen, kjennetegnet ved at nevnte fremgangsmåte omfatter kombinering av et spiselig løsningsmiddel, en effektiv mengde av en egnet antioksidant, en effektiv mengde av et egnet dispersjonsmiddel og en sterol eller en stanolester fremstilt ved å reagere en sterol eller en stanol med en karboksylsyre ved tilstedeværelsen av en effektiv mengde av en katalysator valgt fra gruppen bestående av kalsiumoksid, kalsiumhyroksid, et kalsiumsalt av en karboksylsyre, magnesiumhydroksid og kombinasjoner derav. Løsningsmiddelet kan være vegetabilsk olje som f.eks. solsikkeolje, palmekjerneolje, kokosolje, rapsolje, talg, maisolje, kanolaolje, linfrøolje, palmeolje, olivenolje, sesamolje, safflowerolje og lignende, monoglycerider, diglycerider, triglycerider, tokoferoler og lignende og blandinger derav. Antioksidanten kan være askorbinsyre (vitamin C), tokoferoler som ct-tokoferol (vitamin E), B-karoten, en ekstrakt av barken til strandfuru, Pinus maritima og kombinasjoner derav. Ekstrakten av barken av strandfuru, også kjent som PYCNOGENOL™, inneholder procyanidiner som består av catechin og epicatechin-enheter forbundet med C-C bindinger for å danne dimerer, trimerer og andre oligomerer opp til en kjedelengde på 6

- 7 molekyler og fenolsyrer og dens glukosederivater. PYCNOGENOL™ fremstilles ifølge US patent nr. 4.698.360, som inkorporeres heri som referanse. Den anvendte ekstrakten ifølge oppfinnelsen kan fremstilles hovedsakelig ved å ekstrahere

strandfurubark i pulverisert form med kokende vann, ved å mette den filtrerte ekstrakten med natriumklorid eller, alternativt, tilsette ammoniumsulfat til 20% vekt/volum, ved å separere det dannede presipitatet, ved å gjentatte ganger å ekstrahere supernatanten med 1/10 volum etylacetat, ved å tørke de oppsamlede etylacetatekstrakter, ved å konsentrere

den tørkede ekstrakten, ved å helle den inn i tre volumer kloroform med røring og oppsamling av presipitatet som kan renses ved å gjenta oppløsningen i etylacetat og presipitasjon med kloroform. Blandinger av de ovenfor nevnte antioksidanter kan også anvendes.

Et egnet dispergeringsmiddel er hvilket som helst biologisk akseptabelt overflateaktivt middel, hvor eksempler omfatter, men er ikke begrenset til, et alkylpolyglykosid, lecitin, polysorbat 80, natriumlaurylsulfat og lignende. Alkylpolyglykosidene som kan anvendes i oppfinnelsen har formelen V

hvori Ri er et mono valent organisk radikal som har fra ca. 6 til ca. 30 karbonatomer; R2 er et divalent alkylenradikal som har fra 2 til 4 karbonatomer; Z er en sakkaridrest som har 5 eller 6 karbonatomer; b er et tall med en verdi fra 0 til ca. 12; a er et tall med en verdi fra 1 til ca. 6. Foretrukne alkyl polyglykosider som kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen, har formelen I hvori Z er en glykoserest og b er null. Slike alkylpolyglykosider er kommersielt tilgjengelige, f.eks. som APG ®, GLUCOPON ®, PLANTAREN ® eller AGRIMUL ® surfaktanter fra Henkel Corporation, Ambler, PA, 19002.

Eksempler på slike surfaktanter omfatter, men er ikke begrenset til:

1. GLUCOPON ® 220 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 8 til 10 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,5. 2. GLUCOPON ® 225 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 8 til 10 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,7. 3. GLUCOPON ® 600 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 12 til 16 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,4. 4. GLUCOPON ® 625 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 12 til 16 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,4. 5. APG ® 325 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 9 til

11 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,6.

6. PLANTAREN ® 2000 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 8 til 16 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,4. 7. PLANTAREN ® 1300 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 12 til 16 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,6. 8. AGRIMUL ® PG 2067 Surfaktant - et alkylpolyglykosid hvor alkylgruppen inneholder 8 til 10 karbonatomer og som har en gjennomsnittlig polymeriseringsgrad på 1,7.

Andre eksempler omfatter alkylpolyglykosidsurfaktanttilsetninger som er sammensatt av blandinger av forbindelser med formel I som beskrevet i US patenter 5.266.690 og 5.449.763, hvorved det hele innholdet av begge inkorporeres heri ved referanse.

Fremgangsmåten ved hvilken den nye næringsmiddeltilsemings-sarnmensetningen anvendes for å redusere kolesterolabsorpsjonen fra næringsmidler og drikkevarer omfatter trinnet med å kombinere næringsmiddeltilsetnings-sammensetningen med næringsmidler og drikkevarer og å blande det inntil de er enhetlig blandet. Den nye næringsmiddeltilsetningen er virksomt som et tilsetningsstoff i margarin, matoljer eller smør for det formålet å redusere serumkolesterol i mennesker som inntar næringsmiddelprodukter fremstilt med det nye tilsetningsstoffet. Margarin som inneholder det nye næringsmiddeltilsetningsstoffet kan fremstilles ved fremgangsmåter som er kjent for fagpersoner. En generelle fremgangsmåte for å fremstille margarin vises på side 77 - 84 av volum 3 av Bailey's Industrial Oil and Fat Products (1985), hvorved hele innholdet er inkorporert heri ved referanse. Mengden av sterol og/eller stanol fettsyreester som er nyttig i det nye næringsmiddeltilsetningsstoffet er en virksom mengde som er en hvilken som helst mengde som er nødvendig for å enten redusere serumkolesterolet i mennesker etter inntak av et næringsmiddel som inneholder næringsmiddeltilsetningsstoffet eller en mengde som er nødvendig for å redusere absorpsjon av kolesterol fra næringsmidler og/eller drikkevarer. En foretrukket næringsmiddeltilsetningsstoff-sammensetning av den foreliggende oppfinnelsen innbefatter f.eks. fra 70% til ca. 80% vegetabilsk olje, fra ca. 1% til ca. 2% tokoferoler og fra ca. 10% til ca. 25% sterol og/eller stanol fettsyreester fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Spesielt foretrukne sammensetninger omfatter fra ca. 70% til ca. 80% solsikkeolje og/eller rapsolje, fra ca. 1% til ca. 2% vitamin E og/eller en ekstrakt av barken fra strandfuru, Pinus maritima og fra ca. 10% til ca. 25% av en sterol og/eller stanol fettsyreester fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.

Næringstilsetningen ifølge oppfinnelsen kan anvendes til å redusere absorpsjon av kolesterol inn i blodstrømmen som innbefatter oral introdusering inn i kroppen av en effektiv mengde av en substans som inneholder en B-sitostanolester fremstilt i B-sitostanol og en karboksylsyre i nærvær av en virksom mengde av en katalysator valgt fra gruppen som består av kalsiumoksid, kalsiumhydroksid, et kalsiumsalt av en karboksylsyre, magnesiumhydroksid og kombinasjoner derav. Den kolesterolreduserende evnen til fettsyreestere av B-sitostanol beskrives i US patent 5.502.045, hvorved det fullstendige innholdet er inkorporert heri med referanse. Fettsyreesterne av B-sitostanol fremstilt ved freamgangsmåten beskrevet heri, kan introduseres oralt ved å innta næringsmiddelprodukter som inneholder næringsmiddeltilsetningsstoffene ifølge den foreliggende oppfinnelsen. Foretrukne fremgangsmåter for oral introduksjon av B-sitostanol fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet heri, er gjennom inntaket av margarin, matoljer eller smør som inneholder et næringsmiddeltilsetningsstoff ifølge oppfinnelsen. En spesiell virksom mengde B-sitostanol fettsyreestere er fra ca. 0,2 til ca. 20 gram pr. dag. Spesielt foretrukkede tilsetningsstoffer er sammensatt av fra ca. 70% til ca. 80% solsikkeolje og/eller rapsolje, fra ca. 1% til ca. 2% vitamin E og/eller en ekstrakt av barken av strandfuru, Pinus maritima og fra ca. 10% til ca. 25% av en B-sitostanol fettsyreester fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.

Med hensyn til forestringsfremgangsmåten anvendt for å fremstille sterol og/eller stanolestere som kan anvendes ved nye næringsmiddeltilsetningsstoffer, kan hvilken som helst alifatisk, cykloalifatisk eller aromatisk mono- eller polykarboksylsyre som har minst 2 karbonatomer eller blandinger av slike syrer anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Eksempler på alifatiske monokarboksylsyrer omfatter, men er ikke begrenset til, eddik-, propion-, valerian-, pelargon-, palmitin-, laurin-, olein-, linolsyre og lignende. Eksempler på cykloalifatiske mono-karboksylsyrer omfatter, men er ikke begrenset til, cyklopentankarboksylsyre, cykloheksankarboksylsyre, cykloheksenkarboksylsyre og lignende. Eksempler på aromatiske monokarboksylsyrer omfatter, men er ikke begrenset til, benzosyre, toluensyre, aminobenzosyre, og lignende. Eksempler på alifatiske polykarboksylsyrer omfatter, men er ikke begrenset til, oksal-, malon-, adipin-, azelensyre, C-36 dimersyre, sitronsyre og lignende. Eksempler på aromatiske polykarboksylsyrer omfatter, men er ikke begrenset til, ftalsyre, trimellittsyre og lignende. Foretrukne karboksylsyrer er blandinger av langkjedede karboksylsyrer som de som er avledet fra naturlig forekommende oljer som solsikkeolje, palmekjerneolje, kokosolje, rapsolje, talk, maisolje, kanolaolje, linfrøolje, palmeolje, olivenolje, sesamolje, safflowerolje og lignende som er kjent for fagpersoner og som vises i kapitell 6 av Volume 1 av den fjerde utgaven (1979) av Bailey's Industrial Oil and Fat Products, hvor hele innholdet er inkorporert heri ved referanse. Foretrukne fettsyreblandinger er de som er oppnådd fra solsikkeolje og rapsolje.

De direkte eller transforestringsmodifikasjoner av forestringsfremgangsmåtene kan utføres i nærvær av et kalsiumoksid, kalsiumhydroksid, et kalsiumsalt av karboksylsyre, magnesiumhydroksidkatalysator eller en kombinasjon av slike katalysatorer. En fordel med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at kalsium- eller magnesiumkatalysatorer kan forbli i produktet eller fjernes ved å bringe reaksjonsproduktet i kontakt med en kompleksdanner som L-vinsyre eller EDTA. De foretrukne katalysatorer er kalsiumhydroksid, kalsiumoksid og kalsiumsaltet av en fettsyre som har fra ca. 2 til ca. 22 karbonatomer. Kalsiumoksid er en spesielt foretrukket katalysator. Mengden som kan anvendes er en virksom mengde som er en hvilken som helst mengde nødvendig for å fremkalle omdannelsen av en sterol eller stanol til den tilsvarende esteren. Mengden vil typisk variere fra ca. 0,01% til 0,2% basert på totalvekten av reaksjonsblandingen og vil fortrinnsvis være i området fra ca. 0,02% til ca. 0,05%.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan utføres ved en temperatur i området fra ca. 190°C til ca. 210°C. Temperaturen for en spesiell reaksjon vil være avhengig av et antall av faktorer som katalysatorens natur, utstyret i hvilket reaksjonen gjennomføres og om en sterol eller stanol esterifiseres eller transesteirfiseres. Hvis en sterol anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er en temperatur i området fra 190°C til ca. 210°C optimal. En slik temperatur vil redusere dehydreringen av sterol. Hvis en stanol anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er en temperatur opp til ca. 210°C optimum.

Transforestringsfremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan utføres ved å anvende en hvilken som helst tpe karboksylsyreester. Slike estere omfatter enkle estere som laverealkylestere som omfatter f.eks. metyl, etyl, propyl eller butylestere eller høyere alkylestere som pentyl, heksyl, heptyl og lignende eller triglycerider som er triglycerylestere av C6-22 fettsyrer som konvensjonelle fett eller oljer. Transforestringsbetingelsene vil variere avhengig av den anvendte estertypen. Hvis et glycerid anvendes, vil temperaturen være i området fra ca. 210°C til ca. 250°C, fortrinnsvis fra ca. 220°C til ca. 230°C. Hvis en ester av en alkohol med lavere molekylvekt anvendes som en metyl eller etylester, vil den dannede alkoholen omgående bli fjernet under reaksjonsbetingelser, i motsetning til anvendelsen av et triglycerid hvor det dannede glycerinet ikke fjernes omgående, og temperaturen vil være i området fra ca. 100°C til ca. 130°C, fortrinnsvis fra ca. 110°C til ca. 120°C.

Den direkte forestringsrfemgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan utføres ved å blande reaksjonsdeltakerne i en batch-reaktor og ved å oppvarme reaktorinnholdet til en passende temperatur for å fjerne reaksjonsvarmen. Det kan gjennomføres ved atmosfæretrykk eller lavere. En annen fremgangsmåte for å utføre fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er å føre reaksjonsblandingen gjennom en evaporator som en tynnfilmevaporator eller tørket filmevaporator som kjøres ved et trykk på ca. 2 - 3 millibar og ved en temperatur på ca. 230°C mens reaksjonen finner sted eller etter at reaksjonen ble avsluttet. Det er foretrukket å kjøre evaporatoren ved å anvende en inert gass eller damp som nitrogen eller vanndamp slik at den inerte gassen eller dampen kommer i kontakt med den tynne filmen av reaksjonsblanding på en motstrøms måte. Reaksjonsblandingen føres gjennom fordamperen en eller flere ganger for å øke overflaten til volumforholdet for å fjerne reaksjons vannet mer effektivt som på denne måten reduserer tiden som reaksjonsblandingen tilbringer ved økte reaksjonstemperaturer. En utførelsesform av den forut nevnte fremgangsmåten er en kombinasjon av en rørt tankreaktor og en fordamper hvori reaksjonsdeltakerne oppvarmes til reaksjonstemperatur og deretter sirkuleres gjentatte ganger gjennom evaporasjonsanordningene. En fordel ved å utføre fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen i en kommersiell målestokk, er at ettersom ingen alkohol med lav molekylvekt fremstilles som i f.eks. transforestring av en metylester, finnes det ingen skumdannelse i en reaktor på grunn av utviklingen av alkoholen med lav molekylvekt som metanol. Derfor kan hele volumet av reaktoren anvendes uten en toleranse for skumvolumet.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er spesielt nyttig for fremstillingen av dikarboksylsyreestere av steroler og/eller stanoler hvori dikarboksylsyrene er fullstendig forestret eller delvis forestret. Slike forbindelser har formelen I hvori R<1> er en alifatisk eller aromatisk del som har fra 1 til ca. 36 karbonatomer. Eksempler på mulige verdier for R<1> omfatter, men er ikke begrenset til, forgrenet og uforgrenet alkylen og alkenylenradikaler som har fra 2 til 18 karbonatomer; dimersyre-rester som er cykloalifatiske deler med 34 karbonatomer; aromatiske radikaler og hver av R<2> og R<3> er hydrogen, eller et radikal med formelen II eller formelen DI

hvori R<4> er en alkyl, substituert alkyl, alkenyl eller substituert alkenylgruppe med fra 1 til ca. 10 karbonatomer; hver av R eller R er uavhengig hydrogen med den forutsetning at kun en av R<2> eller R<3> kan være hydrogen. I tilfeller hvor kun en av R<2> eller R<3> er hydrogen, refererer til de delvis eller halvestere av dikarboksylsyren. Disse forbindelene er nyttige for å redusere serumkolesterol og LDL-nivåer. Foretrukne forbindelser med formel I omfatter de hvori R<1> er et alkylenradikal som har fra 2 til 18 karbonatomer med alkylenradikaler som har 7, 8,10 og 11 karboner som er spesielt foretrukket; hver av R<2>

og R3 er et radikal med formel II hvori R<4> er et alkylradikal som har fra 2 til 10 karbonatomer. Foretrukne verdier for R<4> omfatter en forgrenet alkylgruppe som har 10 karbonatomer. En mest foretrukket R<4> er en alkylgruppe med formelen IV

Mest foretrukne forbindelser med formel I omfatter disitostanolesteren av azelensyre, disitostanolesteren av brassylsyre, disitostanolesteren av dekandisyre og disitosterolesteren av dodekandisyren, sitostanolmonoesteren av azelensyren, sitostanolmonoesteren av brassylsyre, sitostanolmonoesteren av dekandisyre, sitostanolmonoesteren av dodekandisyre, sitosterolmonoesteren av azelinsyre, sitosterolmonoesteren av brassylsyre, sitostanolmonoesteren av dekandisyre og sitosterolmonoesteren av dodekandisyre.

De følgende eksemplene har til hensikt å illustrere, men ikke begrense oppfinnelsen.

EKSEMPEL 1

Omtrent 250 g solsikke-fettsyre (syreverdi = 200,1) ble tilsatt til en ren, tørr beholder under nitrogen, oppvarmet til 130°C ved omrøring og nitrogentilførsel. Omtrent 357 g av blandede stanoler (hydrogenert GENEROL ® 122N sterol) ble tilsatt ved en hastighet som er langsom nok for å unngå kjøling mens man rører med nitrogentilførsel. Det tok ca. en halv time. Etter tilsats av stanol, ble 0,34 g kalsiumhydroksid tilsatt og trykket ble gradvis redusert til 27 tommer (685,8 mm) mens temperaturen ble økt til 230°C. Etter 6 timer ble trykket redusert til 40 mm Hg mens man opprettholder varmen ved 230°C i ytterligere 6 timer. Reaksjonsblandingen ble kjølt under vakuum og vakuumet brytes med nitrogen. Syreverdien ved dette punktet var 7,4. En løsning på 2,7 g vinsyre i 20 ml vann ble tilsatt til det råe produktet ved 80°C ved omrøring og nitrogentilførsel. Blandingen ble deretter oppvarmet til 110°C og 27 tommer (685,8 mm) i en halv time for å fjerne vann. TONSIL ® Optimum FF blekekalk ble deretter tilsatt under nitrogen, blandingen ble rørt i Vi time og filtrert gjennom en seng av CELITE ® filterhjelpemiddel på en oppvarmet Buchner trakt. Batchen lysnet ved nøytralisering av katalysatoren og filtrering.

ANALYSE

EKSEMPEL 2

Omtrent 250 g solsikkefettsyre (syreverdi = 200,1) ble tilsatt til en ren, tørr beholder under nitrogen, oppvarmet til 130°C med omrøring og nitrogentilførsel. Omtrent 357 g blandede steroler (GENEROL ® 122N sterol) ble tilsatt ved en hastighet som er langsom nok til å unngå kjøling mens man omrører med en nitrogentilførsel. Det tok ca. Vi time. Etter tilsats av stanol ble 0,34 g kalsiumoksid tilsatt og trykket ble gradvis redusert til 27 tommer (685,8 mm) mens temperaturen ble økt til 210°C. Etter 6 timer ble trykket redusert til 40 mm Hg mens man opprettholdt varmen på 230°C i ytterligere 6 timer. Reaksjonsblandingen ble kjølt under vakuum og vakuumet ble avbrutt med nitrogen. Syreverdien ved dette punktet var 7,4. En løsning på 2,7 g vinsyre i 20 ml vann ble tilsatt til råproduktet ved 80°C ved omrøring og nitrogentilførsel. Blandingen ble deretter oppvarmet til 110°C og 27 tommer (685,8 mm) vakuum i Vi time for å fjerne vann. TONSIL ® Optimum FF blekekalk ble deretter tilsatt under nitrogen, blandingen ble rørt i Vi time og filtrert gjennom en seng av CELITE ® filterhjelpemiddel på en oppvarmet Buchner trakt. Batchen lysnet etter nøytralisering av katalysatoren og filtrering.

EKSEMPEL 3

En dikarboksylester fremstilles ved å reagere en mol av en sterol eller stanol med Vi mol av en dikarboksylsyre i nærvær av kalsiumoksid ved 210° under redusert trykk ifølge fremgangsmåten i Eksempel 1 og 2 ovenfor.

EKSEMPEL 4

Omtrent 312 g solsikkefettsyre (syreverdi = 200,1) ble tilsatt til en ren, tørr beholder under nitrogen, oppvarmet til 120°C ved omrøring og nitrogentilførsel. Omtrent 357 g GENEROL ® 122N sterol ble tilsatt ved en hastighet som er langsom nok for å unngå kjøling mens man omrører med nitrogentilførsel. Dette tok ca. Vi time. Etter tilsats av GENEROL ® 122N ble det tilsatt 0,34 g kalsiumoksid og trykket ble gradvis redusert til 30 mbar mens temperaturen ble økt til 210°C. Etter 6 timer ved 210°C og <30 mbar, ble reaksjonsblandingen kjølt under vakuum og syreverdien ved dette punktet var 22,2. En løsning av 3,72 g vinsyre i 23 g vann ble tilsatt til råproduktet ved 80°C med omrøring og nitrogentilførsel. Blandingen ble deretter oppvarmet til 90°C og 17 mbar i 1 time. Vakuumet ble avsluttet med nitrogen, det ble tilsatt 2 g TONSIL ® FF, 1,4 g Clarcel DICB, evakuert til <30 mbar og filtrert ved 90°C. Batchen lysnet etter nøytralisering av katalysatoren og filtrering. Råproduktet inneholdt 4,7% ikke-reagert sterol via GC-analyse.

Claims

1. Fremgangsmåte for fremstilling av sterol- og/eller stanolestere egnet til næringsmidler, karakterisert ved at den omfatter å reagere en sterol, en stanol eller en kombinasjon derav med en karboksylsyre eller karboksylsyreester ved tilstedeværelsen av en effektiv mengde av en katalysator valgt fra gruppen bestående av kalsiumoksid, kalsiumhydrok-sid, et kalsiumsalt av karboksylsyre, magnesiumhydroksid og kombinasjoner derav, uten å måtte fjerne katalysatoren.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte sterol er P-sitosterol.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte stanol er B-sitostanol.

4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte katalysator er kalsiumhydroksid, kalsiumoksid eller et kalsiumsalt av en karboksylsyre.

5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte katalysator er kalsiumoksid.

6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte karboksylsyre er en karboksylsyre med fra 2 til 22 karbonatomer.

7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte fremgangsmåte omfatter å reagere P-sitostanol med en karboksylsyre ved tilstedeværelsen av en effektiv mengde av kalsiumoksid.

8. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at nevnte karboksylsyre er en blanding av langkjedede karboksylsyrer derivert fra solsikkeolje, palmekjerneolje, kokosnøttolje, rapsolje, talg, maisolje, linfrøolje, palmeolje, olivenolje, sesamolje, safflorolje.

9. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8, karakterisert ved at nevnte fremgangsmåte omfatter trinnene:

(1) dannelse av en reaksjonsblanding omfattende en sterol, en stanol eller en kombinasjon derav med en karboksylsyre eller en karboksylsyreester ved tilstedeværelsen av en effektiv mengde av en katalysator valgt fra gruppen bestående av kalsiumhydroksid, magnesiumhydroksid og en kombinasjon i en reaksjonssone;

(2) føre minst en del av nevnte reaksjonsblanding gjennom en fordampningssone for å fjerne vannet fra reaksjonen fra nevnte reaksjonsblanding.

10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at nevnte fremgangsmåte videre omfatter trinnet å returnere blandingen fra trinn (2) til nevnte reaksjonssone.

11. Reaksjonsblanding oppnådd gjennom fremgangsmåten i henhold til krav 1-10.

12. Næringsmiddeltilsetning inneholdende reaksjonsproduktet i henhold til krav 11.

13. Næringsmiddeltilsetning i henhold til krav 12, karakterisert v e d at nevnte tilsetning omfatter et spiselig løsningsmiddel, en effektiv mengde av en egnet antioksidant og en effektiv mengde av et egnet dispersjonsmiddel og en sterol eller stanolester fremstilt ved å reagere en sterol eller en stanol og en karboksylsyre ved tilstedeværelsen av en effektiv mengde av en katalysator valgt fra gruppen bestående av kalsiumoksid, kalsiumhydroksid, et kalsiumsalt av en karboksylsyre, magnesiumhydroksid og kombinasjoner derav.

14. Næringsmiddeltilsetning ifølge krav 13, karakterisert ved at sterolen er P-sitosterol.

15. Næringsmiddeltilsetning ifølge krav 13, karakterisert ved at stanolen er P-sitosterol.

16. Næringsmiddeltilsetning ifølge krav 13, karakterisert v e d at katalysatoern er kalsiumhydroksid, kalsiumoksid eller et kalsiumsalt av en karboksylsyre.

17. Næringsmiddeltilsetning ifølge krav 13, karakterisert ved at karboksylsyren er en karboksylsyre med fra 2 til 22 karbonatomer.

18. Næringsmiddeltilsetning ifølge krav 13, karakterisert v e d at antioksidanten er vitamin C, vitamin E, p-karoten, et ekstrakt fra barken til maritimt nåletre, Pinus maritime, eller kombinasjoner derav.

19. Nærmgsmiddeltilsetning ifølge krav 13, karakterisert ved at karboksylsyren er en blanding av langkjedede karboksylsyrer derivert fra solsikkeolje, palmekjerneolje, kokosnøttolje, rapsolje, talg, maisolje, kanolaolje, linfrøolje, palme-olje, olivenolje, sesamolje, safflorolje.

20. Næringsmiddeltilsetning ifølge krav 19, karakterisert v e d at blandingen av langkjedede karboksylsyrer deriveres fra solsikkeolje.

21. Fremgangsmåte for å fremstille næringsmiddeltilsetningen som definert i kravene 12 til 20, karakterisert ved at nevnte fremgangsmåte omfatter kombinering av et spiselig løsningsmiddel, en effektiv mengde av en egnet antioksidant, en effektiv mengde av et egnet dispersjonsmiddel og en sterol eller en stanolester frem-stilt ved å reagere en sterol eller en stanol med en karboksylsyre ved tilstedeværelsen av en effektiv mengde av en katalysator valgt fra gruppen bestående av kalsiumoksid, kalsiumhydroksid, et kalsiumsalt av en karboksylsyre, magnesiumhydroksid og kombinasjoner derav.

22. Anvendelse av reaksjonsproduktet i henhold til krav 11 til fremstilling av et medikament for reduksjon av absorpsjonen av kolesterol i blodstrømmen.