NO320488B1 - Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav - Google Patents

Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav Download PDF

Info

Publication number
NO320488B1
NO320488B1 NO19980840A NO980840A NO320488B1 NO 320488 B1 NO320488 B1 NO 320488B1 NO 19980840 A NO19980840 A NO 19980840A NO 980840 A NO980840 A NO 980840A NO 320488 B1 NO320488 B1 NO 320488B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
calcium silicate
flowable
dry particles
vitamin
particles according
Prior art date
Application number
NO19980840A
Other languages
English (en)
Other versions
NO980840L (no
NO980840D0 (no
Inventor
Johann Ulm
Jean-Claude Tritsch
Original Assignee
Dsm Ip Assets Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm Ip Assets Bv filed Critical Dsm Ip Assets Bv
Publication of NO980840D0 publication Critical patent/NO980840D0/no
Publication of NO980840L publication Critical patent/NO980840L/no
Publication of NO320488B1 publication Critical patent/NO320488B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/501Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5021Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Glanulating (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører strømbare, tørre partikler bestående av minst én oleofil substans som den aktive ingrediens foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning. Videre vedrører oppfinnelsen en fremgangsmåte for å fremstille partiklene, en fast admi-nistrasjons f orm fremstilt av disse og anvendelse av partiklene .
Strømbare, tørre partikler omfattende minst én oleofil substans som den aktive ingrediens foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning er kjent. Deres maksimale innhold av oleofil substans som den aktive ingrediens er 50 vekt %.
En fremgangsmåte ved fremstilling av slike partikler er beskrevet, for eksempel i tysk patent 10 35 319 og i det korresponderende US-patent 2 756 177, hvor en dispersjon av et oljete vitamin som den aktive ingrediens, sprayes inn i et stort overskudd av stivelsespulver med et vanninnhold mindre enn 8 %, hvorved det tørre stivelsespulver fanger spraypartiklene, og spraypartiklene fjerner en mengde vann slik at de solidifiseres og samtidig belegges med stivelsespulver. En alvorlig ulempe med disse partiklene er at om lag 15 % av mengden av stivelse adhereres til deres overflate, og følgelig inneholder partiklene kun en relativt liten mengde aktiv ingrediens.
I henhold til en lignende prosess beskrevet i US-Patent 3.445.563 erstattes stivelse med en blanding av uorganiske substanser som absorberer vann og som ikke absorberer vann, for å eliminere eksplosjonsfaren som utgår fra den finfor-delte stivelse. Et 20 gangers overskudd av oppfangningspulveret er nødvendig for å oppnå optimale resultater. Som en vannabsorberende komponent av oppfangningspulveret, nevnes blant annet kalsiumsilikat, spesielt kalsiumaluminiumsili-kat, som den oljeløselige aktive ingrediens nevnes vitamin A og vitamin D. I tilfelle av en aktiv ingrediens med akti-vitet i området 245000 og 532000 I.O./g inneholder de er holdte partikler opptil 19 % oppfangningspulver som belegning.
Ytterligere har det ved europeiske patentsøknad 0074050 blitt kjent en fremgangsmåte som er anvendelig ved fremstilling av tørre, frittflytende pulvere av enkelt oksider-bart materiale, som belegges med et kolloid. Fremgangsmåten omfatter å dispergere disse substansene i en vandig løsning av et filmdannende kolloid med kolloidet i den homogene fase. Med tilsats av én eller flere substanser fra gruppen av mono-, di- eller polysakkarider sprayes dispersjonen inn i et spraytårn ved samanvendelse av et sprayhjelpemiddel, og de sprayede partikler oppsamles i et fluidisert sjikt. Derved innføres en hydrofob kiselsyre eller et metallsalt av en høyere fettsyre eller en blanding med kiselsyre i en 0,02-0,15 gangers mengde basert på vekt av dispersjonen som sprayhjelpemiddel over det fluidiserte sjikt med homogen distribusjon i sprayområdet ved temperaturer hvorved en so-lidifisering av kolloidet av de sprayede partikler ikke ennå inntreffer. Partiklene opplastes med hjelpemiddel, hvilken kolloidmasse som hovedsakelig ikke er geler, oppsamles i et fluidisert sjikt, og partiklene tørkes i det fluidiserte sjiktet på en i og for seg kjent måte.
Selv om det i denne prosessen kun dannes en tynn, hydrofob film av sprayhjelpemidlet, stabiliseres partiklene dannet under spraying tilstrekkelig til å forhindre en agglomere-ring av partiklene når de kommer sammen i en ikke-solidi-fisert tilstand, slik at direkte tørking deretter er mulig i tørkeanordning for fluidisert sjikt, den foreslåtte prosess har den vesentlige ulempe at hydrofob kiselsyre anvendes som sprayhjelpemidlet. Anvendelsen av fri kiselsyre i den farmasøytiske industrien eller næringsmiddelindustrien, hvor ytterligere prosessering utføres, er noe tvilsom, da den er helsemessig farlig og følgelig ikke tillatt for dette formål i mange land
Følgelig er prosessen og de strømbare tørre partikler av den tidligere nevnte type ikke tilfredsstillende, spesielt ikke ved anvendelse i den farmasøytiske industrien eller næringsmiddelindustrien.
Formålet ved foreliggende oppfinnelse er å overvinne de tidligere nevnte ulemper. Spesielt bør strømbare tørre partikler av den tidligere nevnte type med et innhold av aktiv ingrediens på 50 vekt % og over, spesielt over 70 vekt %, dvs. partikler med et høyt innhold av den aktive ingrediens, tilveiebringes sammen med en prosess for fremstilling av slike partikler.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således strømbare, tørre partikler omfattende minst én oleofil substans som den aktive ingrediens, foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning, særpreget ved at belegningen omfatter et kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én av de følgende blandingskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumsilikat, magnesiumoksid, stearinsyre, kalsiumstearat, magnesiumstearat, hydrofil kiselsyre, kaolin og/eller Sterotex, idet kalsiumsilikatinnholdet er mellom 2 og 12 vekt %, kalsiumsilikatet har et Si02/CaO-forhold på 1,65-2,65, innholdet av oleofil substans er 50 vekt % eller mer, og den midlere partikkelstør-relsen ligger mellom 80-1000 um, spesielt mellom 100-800 um.
Det spesifikke mål for oppfinnelsen er ytterligere en fast administrasjonsform, spesielt multivitamintabletter, fremstilt fra disse strømbare tørre partikler for å inkorporere en mengde aktiv ingrediens som er så høy som mulig i admi-nistrasjonsf ormen.
Med utgangspunkt i strømbare partikler omfattende minst én oleofil substans av den aktive ingrediens som foreligger i en matrise med minst ett bærermateriale, oppnås formålet ved å tilveiebringe et belegg omfattende kalsiumsilikat. Belegningen kan omfatte kalsiumsilikat alene eller en blanding av kalsiumsilikat med én av de følgende blandingskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumsilikat, magnesiumoksid, stearinsyre, kalsiumstearat, magnesiumstearat, hydrofil kiselsyre, kaolin og/eller Sterotex. Beleg-
ning som omfatter kun kalsiumsilikat, foretrekkes.
Partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse har et innhold
av oleofil substans på 50 vekt % eller mer, en midlere par-tikkelstørrelse i området 80-1000 um, spesielt i området 100-800 um.
Når belegningen omfatter kun kalsiumsilikat, kan mengden av oleofil substans være over 70 vekt % uten at de tidligere nevnte ufordelaktige egenskaper foreligger, selv i en svært liten grad. Det kan sågar produseres partikler i henhold til foreliggende oppfinnelse med et innhold av oleofil substans i området 74,0-78,0 vekt %.
I tilfelle av partikler ifølge foreliggende oppfinnelse
hvori belegget består av kalsiumsilikat alene, ligger mengden kalsiumsilikat i området 2-12 vekt %, fortrinnsvis om lag < 7 vekt %. Ved sammenligning med teknikkens stand er disse svært små mengder belegningssubstans den vesentlige årsaken til at en svært høy mengde aktiv ingrediens, nemlig en svært høy mengde oleofil substans, kan inkorporeres i matrisen uten at håndteringen av partiklene påvirkes. Den lave mengden belegningssubstans var overraskende for så vidt som at det er antatt at substanser som tas i betrakt-ning på grunn av dette formål og med en kjemisk inert opp-førsel, ville adherere i om lag samme mengder til bærermaterialet i matrisen.
I tilfelle av partikler med et belegg bestående av en blanding av kalsiumsilikat, med én eller flere av de ovennevnte _blandingskomponenter, ligger innholdet av kalsiumsilikat-blanding i området 5-25 vekt %.
Imidlertid har det vist seg at ikke bare den kjemiske, men også den fysikalske natur av kalsiumsilikatpartiklene er vesentlig. Det har således overraskende blitt funnet at kalsiumsilikatpartiklene er spesielt egnet når de har en størrelse på < 0,2 um, spesielt < 0,1 um, og en spesifikk overflate minst i området 80-180 m<2>/g, fortrinnsvis i området 95-120 m<2>/g, agglomereres til aggregater med en midlere størrelse i området 5-20 um, fortrinnsvis 5-10 um. SiC>2/ CaO-forholdet ligger i området 1.65-2,65.
Det er ytterligere en fordel at kalsiumsilikat foreligger helt eller delvis i form av et hydrat. Kalsiumsilikat er spesielt fri for krystallinsk kiselsyre. Følgelig eksklude-res en rekke kalsiumsilikater tilgjengelig på markedet som belegningssubstanser for partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse, fordi de har blitt behandler med krystallinsk kiselsyre.
Den oleofile substans er minst én av de følgende grupper: lipofile vitaminer eller deres derivat, karotenoider, spesielt p-karoten, og polyumettede fettsyre så som arakidin-syre, ekosapentaensyre og dokosaheksaensyre, og spesielt minst ett vitamin fra gruppen av vitaminer A, D, E og K eller et derivat derav, spesielt vitamin A-acetat, vitamin A-palmitat og/eller vitamin E-acetat.
Vitamin E innbefattet syntetisk fremstilt tokoferoler eller en blanding av naturlige tokoferoler.
Bærermaterialet er cellulose, vannløselige cellulosederivater, spesielt metylcellulose eller hydroksypropylmetylcel-lulose. Maltodekstrin, spesielt maltodekstrin med en dekstroseekvivalensverdi på om lag 18, et alginsyrederivat, spesielt natrium-, kalsium- eller propylenglykolalginat, kalsiumlaktat, arabisk gummi, gelatin, spesielt fiskegelatin, sukker, sukkeralkohol, glyserol, modifisert stivelse eller pregelatinisert kornstivelse, fortrinnsvis gelatin, spesielt fiskegelatin. Gelatin med et Bloomtall i området 0-220 har vist seg å være spesielt bra. Bærerraaterialet eller matrisen inneholdende dette kan ytterligere inneholde minst ett vannløselig vitamin.
De strømbare tørre partikler er godt egnet for fremstilling av faste doseringsformer, spesielt tabletter, da de har ut-merket strøm- og kompressibilitetsoppførsel uten behov for tilsats av de vanlige mengder kompresjonshjelp.
Med hensyn til mulighet for å inkorporere en mengde aktiv
ingrediens på 70 vekt % eller mer (mengder på 74 vekt %, og henholdsvis 78 vekt % har blitt inkorporert uten problemer) i partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse, er disse spesielt egnet ved fremstilling av multivitamin- og multimineraltabletter, da en i dette tilfelle ønsker en mengde aktiv ingrediens som er så høy som mulig og et volum eller vekt
som er så lav som mulig. Under benevnelsen "multivitamin-og multimineraltabletter" skal det heri også forstås bruse-tabletter eller tyggbare tabletter.
En foretrukket fremgangsmåte ved fremstilling av partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter å spraye en vandig emulsjon av den oleofile substans(er) og bærermaterial(ene) ifølge oppfangningsprosessen, spesielt ifølge pulveropp-fangningsprosessen, inn i et oppfangningsmedium av kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én eller flere blandingskomponenter, spesielt inn i et oppfangningsmedium av kalsiumsilikat, og deretter tørking av de resulterende partikler på en i og for seg kjent måte.
Faste doseringsformer, spesielt multivitamintabletter, inneholder i tillegg minst én vannløselig substans som en aktiv ingrediens, fortrinnsvis minst én oleofil substans som en aktiv ingrediens fra gruppen av karotenoider, spesielt p-karoten og vitaminer A, D, E og K eller et derivat derav. Vitamin E-innholdet er fortrinnsvis i området 4-50 vekt %, spesielt i området 5-19 vekt %. I tillegg til de alminne-lige adjuvanter kan doseringsformen også inneholde minst ett sporelement, vanligvis inkorporert i form av et mineral og/eller minst ett vannløselig vitamin.
Som sporelement anvendes også spesielt mangan, jod, kalium, magnesium, fosfor, sink, kopper og jern med kalsium til-veiebrakt i det minste allerede i en viss grad ved belegning av partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse. Av mindre viktighet kan det også anvendes selen, krom, klor (som klorid), molybden, nikkel, tinn, silisium (bundet), vanadium og bor med silisium (bundet) inkorporert i det minste delvis, som kalsium, av partiklene ifølge oppfinnelsen. Minst én substans fra gruppen vitamin C, Bi, B2, B6, B12, pantotensyre, kalsiumpantotenat, folinsyre, biotin og nikotinamid anvendes som den vannløselige substans for det ovennevnte formål.
Ytterligere detaljer og fordeler vil være åpenbare fra de påfølgende eksempler.
Eksempler 1-3 beskriver partikler som belegges kun med kalsiumsilikat .
Eksempel 4 beskriver belegning med en blanding av kalsiumsilikat og mikrokrystallinsk cellulose.
Eksempler 5-8 beskriver multivitamintabletter.
Eksempel 1
38 g tørket fiskegelatin (Bloomtall 0) ble anbrakt i et 500 ml kar, 95 ml avionisert vann ble deretter satt til, og blandingen ble brakt til oppløsningen under omrøring med en kverneskive ved 1000 omdreininger/minutt (rpm) ved 40-50°C, hvilket ga matrisen. Deretter ble 154 g tokoferolacetat emulgert i matrisen og rørt i 15 min. Under emulgeringen og røringen ble kverneskiven rotert ved 4800 rpm. Etter denne tiden hadde emulsjonens indre fase en midlere partikkel-størrelse på om lag 250 nm. Emulsjonen ble deretter fortyn net med 130 ml avionisert vann og oppvarmet til 65°C. Deretter ble 225 g kalsiumsilikat (Micro-Cel E fra Celite Corp., USA med et Si02/CaO-forhold på 1,65)) anbrakt i en laboratoriespraytank avkjølt til minst 0°C. Emulsjonen ble sprayet i en spraytank ved anvendelse av en roterende
spraydyse. De således erholdte partikler belagt med kalsiumsilikat ble siktet av (siktfraksjon 100-800 um) fra over-skuddskalsiumsilikatet og tørket ved romtemperatur ved anvendelse av en luftstrøm. Det ble erholdt 190 g partikler belagt med kalsiumsilikat som hadde utmerkede strømnings-egenskaper, var fullstendig tørre og kunne håndteres godt. Kalsiumsilikatinnholdet var 7 vekt %.
Eksempel 2
I et eksperiment analogt med eksempel 1 ble fiskegelatinen erstattet med en gelatin for farmasøytiske formål med et Bloomtall på 220 fra Croda, England. Utbyttet var 195 g. Produktet hadde samme gode industrielle anvendbarhetsegen-skaper som det i eksempel 1.
Eksempel 3
Eksempel 1 ble gjentatt analogt, men ved anvendelse av kalsiumsilikat med et Si02/CaO-forhold over 2,65. Det ble dannet partikler belagt med kalsiumsilikat og med et tokofero-linnhold på kun 44,3 vekt %. Vektinnholdet av kalsiumsilikat steg til over 7 vekt %. Et kalsiumsilikat med et Si02/CaO-forhold på over 2,65 er derfor uegnet.
Eksempel 4
36 g av en høymolekylær, tørket fiskegelatin (Bloomtall 0; Norland Products Incorporated) ble anbrakt i et 500 ml kar. 95 ml avionisert vann ble deretter satt til, og blandingen ble brakt til oppløsning under røring med en kverneskive ved 1000 omdreininger/minutt (rpm) ved 40-50°C, hvilket ga matrisen. Deretter ble 156 g tokoferolacetat emulgert i matrisen og rørt i 15 min. Under emulgeringen og røring ro-terte kverneskiven ved 4800 rpm. Etter denne tiden hadde emulsjonens indre fase en midlere partikkelstørrelse på om lag 300 nm. Emulsjonen ble deretter fortynnet med 135 ml avionisert vann og oppvarmet til 65°C. Deretter ble 410 g av en blanding av kalsiumsilikat {Micro-Cel E fra Celite Corp., USA med et Si02/Ca0-forhold på 1,65) og mikrokrystallinsk cellulose (VIVAPUR Type 105) anbrakt i en laboratoriespraytank. Forholdet mellom VIVAPUR Type 105 og Micro-Cel E var 5,66:1. Blandingen ble avkjølt til om lag 0 °C. Emulsjonen ble sprayet inn i spraytanken ved anvendelse av en roterende spraydyse. De således erholdte partiklene belagt med kalsiumsilikatcellulose ble siktet av (siktefrak-sjon 100-800 um) fra overskuddskalsiumsilikatcelluloseblan-dingen og tørket ved romtemperatur ved anvendelse av en luftstrøm. Det ble erholdt 222,1 g partikler belagt med ka-lisumsilikatcellulose som hadde utmerkede strømningsegen-skaper, var fullstendig tørre og kunne håndteres svært bra. Kalsiumsilikatinnholdet var 21 vekt %.
Eksempel 5
Multivitamintabletter ble fremstilt fra de følgende kompo-nenter på en Comprex II tabletteringsmaskin, stempel 16 x 7,42 mm, under trykk på 5-50 KN.
Den resulterende tabletthardheten var 20-140 N. Tablettene var tørre.
Eksempel 6
Analogt med eksempel 4 ble det fremstilt en multivitamintablett {E 75 % formel, inneholdende 75 vekt % vitamin E-partikler) ved anvendelse av partikler ifølge foreliggende oppfinnelse med et vitamin E-innhold på 75 vekt % som den aktive ingrediens, og sammenlignet med en konvensjonell vi-tamintablett (E 50 % formel, inneholdende 50 vekt % vitamin E-partikler) av den samme sammensetningen.
Fra dette vil det være åpenbart at det med partiklene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles tabletter med en lavere vekt (eller tilsvarende lavere volum) enn med konvensjonelt fremstilte partikler inneholdende vitamin E.
Eksempel 7
Analogt med eksempel 5 ble det fremstilt en multivitamintablett (E 75 % formel, inneholdende 75 vekt % vitamin E-partikler) ved anvendelse av partikler ifølge den foreliggende oppfinnelse med et vitamin E-innhold på 75 vekt % som den aktive ingrediens, og sammenlignet med en konvensjonell vitamin E-tablett (E 50 % formel, inneholdende 50 vekt % vitamin E-partikler) av den samme sammensetningen.
Den resulterende tabletthardheten var 210N. I tilfelle av E 75 % formel kunne mengden desintegrasjonsmiddel PVP XL re-duseres uten å endre oppløsningstiden for tabletten {mindre enn 5 minutter).
Eksempel 8
Analogt med eksempel 5 ble en multivitamintablett (E 75 % formel, inneholdende 75 vekt % vitamin E-partikler) fremstilt ved anvendelse av partikler ifølge oppfinnelsen med et vitamin E-innhold på 75 vekt % som den aktive ingrediens. Tablettene inneholdt intet desintegrasjonsmiddel og hadde den følgende sammensetning.
Den resulterende tabletthardheten var 210N. Oppløsningsti-den for tabletten var mindre enn 5 minutter.

Claims (13)

1. Strømbare, tørre partikler omfattende minst én oleofil substans som den aktive ingrediens, foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning,karakterisert vedat belegningen omfatter et kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én av de følgende blandingskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumsilikat, magnesiumoksid, stearinsyre, kalsiumstearat, magnesiumstearat, hydrofil kiselsyre, kaolin og/eller Sterotex, idet kalsiumsilikatinnholdet er mellom 2 og 12 vekt %, kalsiumsilikatet har et Si02/Ca0-forhold på 1,65-2,65, innholdet av oleofil substans er 50 vekt % eller mer, og den midlere partikkelstørrelsen ligger mellom 80-1000 um, spesielt mellom 100-800 um.
2. Strømbare, tørre partikler ifølge krav 1,karakterisert vedat belegningen omfatter kalsiumsilikat.
3. Strømbar, tørr partikkel ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat innholdet av oleofil substans er 74,0 til 78,0 vekt %, og den midlere par-tikkelstørrelse ligger mellom 80-1000 um, spesielt mellom 100-800 um.
4. Strømbare, tørre partikler ifølge krav 2 eller 3,karakterisert vedat kalsiumsilikatinnholdet er < 7 vekt %.
5. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-4, karakterisert vedat kalsiumsilikatet omfatter partikler med en størrelse på £ 0,2 um, spesielt 0,1 um, som er agglomerert til aggregater med en middel-størrelse på omtrent 5-20 um, spesielt 5-10 um, og med et spesifikt overflateareal på minst 80-180 m<2>/g, fortrinnsvis mellom 95-120 m<2>/g; og alternativt er helt eller delvis et kalsiumsilikathydrat.
6. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-5, karakterisert vedat den oleofile substans er minst én substans fra gruppen av lipofile vitaminer eller deres derivater, fortrinnsvis fra gruppen av vitaminer A, D, E og K eller deres derivater, spesielt vitamin A-acetat, vitamin A-palmitat, vitamin E og/eller vitamin E-acetat, karotenoider, spesielt p-karoten; og/eller en substans fra gruppen av polyumettede fettsyrer.
7. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-5, karakterisert vedat bærermaterialet er minst én substans fra gruppen av cellulose, vannløselige cellulosederivater, spesielt metylcellulose eller hydrok-sypropylmetylcellulose, maltodekstrin, spesielt maltodekstrin med en dekstroseekvivalensverdi på omtrent 18; alginsyrederivat, spesielt natrium-, kalsium- eller propylenglykolalginat; kalsiumlaktat; arabisk gummi; gelatin, spesielt fiskegelatin; sukker; sukkeralkohol; glyserol; modifisert stivelse og pregelatinisert kornstivelse.
8. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-7, karakterisert vedat minst ett vannlø-selig vitamin også foreligger i matrisen.
9. Fremgangsmåte ved fremstilling av de strømbare tørre partiklene ifølge ethvert av kravene 1-8,karakterisert vedå spraye en vandig emulsjon av den oleofile substans(er) og bærermaterial(ene) ifølge oppfangningsprosessen, spesielt ifølge pulveropp-fangningsprosessen, inn i et oppfangningsmedium av kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én eller flere blandingskomponenter, spesielt inn i et oppfangnings medium av kalsiumsilikat, og deretter tørking av de resulterende partikler på en i og for seg kjent måte.
10. Fast doseringsform, spesielt multivitamintabletter, fremstilt fra strømbare, tørre partikler ifølge ett av kravene 1-8.
11. Fast doseringsform, spesielt multivitamintabletter, ifølge krav 10, karakterisert vedat vitamin E-innholdet i tablettene er mellom 4-50 vekt %.
12. Anvendelse av strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-8 for produksjon av en fast administrasjonsform, spesielt i formen av en tablett; spesielt for produksjonen av en multivitamintablett som alternativt også inneholder minst ett sporelement, vanligvis inkorporert i form av et mineral.
13. Anvendelse av strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-8 i den farmasøytiske industri eller næringsmiddelindustrien.
NO19980840A 1997-02-28 1998-02-27 Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav NO320488B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH48297 1997-02-28

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO980840D0 NO980840D0 (no) 1998-02-27
NO980840L NO980840L (no) 1998-08-31
NO320488B1 true NO320488B1 (no) 2005-12-12

Family

ID=4188018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19980840A NO320488B1 (no) 1997-02-28 1998-02-27 Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6030645A (no)
EP (1) EP0867177B1 (no)
JP (1) JP4494539B2 (no)
KR (1) KR19980071798A (no)
CN (1) CN1146405C (no)
AU (1) AU734530B2 (no)
BR (1) BR9800788A (no)
CA (1) CA2229351C (no)
DE (1) DE59809832D1 (no)
DK (1) DK0867177T3 (no)
ES (1) ES2206770T3 (no)
ID (1) ID19841A (no)
NO (1) NO320488B1 (no)
PH (1) PH11998000410B1 (no)
TW (1) TW505528B (no)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6395303B1 (en) * 1996-06-10 2002-05-28 Edward Mendell Co., Inc. Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose
JP2000509079A (ja) * 1996-04-11 2000-07-18 ロダース・クロックラーン・ビー・ブイ 自由流動性脂肪組成物
JP4027535B2 (ja) * 1998-05-26 2007-12-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 脂溶性薬物を含有した粉末
AU4331199A (en) * 1998-06-08 1999-12-30 University Of Georgia Research Foundation, Inc., The Recovery of used frying oils
AR020343A1 (es) * 1998-11-24 2002-05-08 Steigerwald Arzlneimittelwerk Metodo para producir farmacos que contienen extractos de plantas en una forma solida de aplicacion.
US6914073B2 (en) * 1999-03-18 2005-07-05 Bristol Myers Squibb Company Vitamin formulation for cardiovascular health
DE60007576D1 (de) * 1999-03-18 2004-02-12 Bristol Myers Squibb Co Vitamin Formulierung für kardiovaskuläre Gesundheit
US6444227B1 (en) 1999-08-05 2002-09-03 Roche Vitamins Inc. Process for preparing fat soluble beadlets
US7056531B1 (en) 2000-05-04 2006-06-06 Nature's Way Products, Inc. Sustained release compositions for orally administered substances and methods
AT414205B (de) * 2000-06-20 2006-10-15 Vis Vitalis Lizenz & Handels Verfahren zur herstellung von ungesättigtem fettsäure-trockenkonzentrat
JP2002037727A (ja) * 2000-07-26 2002-02-06 Eisai Co Ltd 脂溶性薬物を配合した速崩性固形製剤及びその製造方法
US6773733B2 (en) 2001-03-26 2004-08-10 Loders Croklaan Usa Llc Structured particulate systems
US6753017B2 (en) * 2001-11-07 2004-06-22 Jrs Pharma Lp Process for preparing dry extracts
US7179488B2 (en) * 2001-11-29 2007-02-20 Bob Sherwood Process for co-spray drying liquid herbal extracts with dry silicified MCC
WO2003092406A1 (en) * 2002-05-02 2003-11-13 Volker Kuellmer Coated, agglomerated phytochemicals
GB0310673D0 (en) 2003-05-09 2003-06-11 Givaudan Sa Alginate matrix particles
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
US20050196439A1 (en) * 2003-10-24 2005-09-08 J. Rettenmaier & Soehne Gmbh + Co. Kg Process for co-spray drying agents with dry silicified MCC
US20050214367A1 (en) * 2004-03-22 2005-09-29 Volker Kuellmer Processes for making coated phytochemicals and tocopherols and products formed therefrom
ES2390274T3 (es) * 2005-06-04 2012-11-08 Cognis Ip Management Gmbh Microcápsulas
BRPI0709909A2 (pt) * 2006-03-31 2011-07-26 Rubicon Res Private Ltd tabletes de desintegraÇço oral
WO2007135583A2 (en) * 2006-05-19 2007-11-29 Firmenich Sa One step spray-drying process
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
US7282225B1 (en) 2006-09-27 2007-10-16 Occular Technologies, Inc. Composition and methods for improving retinal health
EP2101738A2 (en) * 2006-12-21 2009-09-23 Mallinckrodt Inc. Composition of and method for preparing orally disintegrating tablets
LT2487162T (lt) 2007-02-23 2016-11-10 Gilead Sciences, Inc. Terapinių agentų farmakokinetinių savybių moduliatoriai
US10039718B2 (en) 2008-05-02 2018-08-07 Gilead Sciences, Inc. Use of solid carrier particles to improve the processability of a pharmaceutical agent
GB201102557D0 (en) * 2011-02-14 2011-03-30 Univ Nottingham Oil bodies
JP5791304B2 (ja) * 2011-02-17 2015-10-07 アサヒフードアンドヘルスケア株式会社 ビタミンc類の反応抑制方法、及び、ビタミンc類を含む食品等製品
WO2018109059A1 (en) * 2016-12-15 2018-06-21 Dsm Ip Assets B.V. Blend formulation comprising silicate and microbial and / or plant cells comprising a polyunsaturated fatty acid having at least 20 carbon atoms (lc-pufa)
ES2904834T3 (es) * 2017-10-05 2022-04-06 Purac Biochem Bv Polvo de lactato y método para su preparación
CN109221869A (zh) * 2018-10-25 2019-01-18 广州市炜鑫生物科技有限公司 一种复合酵素纤维素固体饮料及其制备方法
CN110917071B (zh) * 2019-12-23 2022-11-08 万华化学集团股份有限公司 核壳结构柔珠、其制备方法及包括其的个人护理用品

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2756177A (en) * 1953-03-09 1956-07-24 Hoffmann La Roche Process for making fat-soluble vitamin active powder
US2858215A (en) * 1956-07-02 1958-10-28 Barnett Lab Inc Process of preparing vitamin oils in particle form
US3247064A (en) * 1962-03-30 1966-04-19 Shionogi & Co Multivitamin tablet stabilized with porous silica
GB1142147A (en) * 1965-05-28 1969-02-05 Glaxo Lab Ltd A process for making free-flowing gel particles
DE3135329A1 (de) * 1981-09-05 1983-03-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von trockenpulvern oxidationsempfindlicher substanzen
US4603143A (en) * 1983-05-02 1986-07-29 Basf Corporation Free-flowing, high density, fat soluble vitamin powders with improved stability
US4670247A (en) * 1983-07-05 1987-06-02 Hoffman-Laroche Inc. Process for preparing fat-soluble vitamin active beadlets
US4780309A (en) * 1987-06-16 1988-10-25 Warner-Lambert Company Edible aerosol foam compositions and method of preparing same
US4906478A (en) * 1988-12-12 1990-03-06 Valentine Enterprises, Inc. Simethicone/calcium silicate composition
FR2681248B1 (fr) * 1991-09-13 1995-04-28 Oreal Composition pour un traitement cosmetique et/ou pharmaceutique de longue duree des couches superieures de l'epiderme par une application topique sur la peau.
US5837790A (en) * 1994-10-24 1998-11-17 Amcol International Corporation Precipitation polymerization process for producing an oil adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ID19841A (id) 1998-08-06
NO980840L (no) 1998-08-31
MX205481B (no) 2001-12-13
MX9801512A (no) 1999-04-01
DK0867177T3 (da) 2004-01-26
CN1146405C (zh) 2004-04-21
US6030645A (en) 2000-02-29
DE59809832D1 (de) 2003-11-13
KR19980071798A (ko) 1998-10-26
CA2229351C (en) 2009-04-14
JP4494539B2 (ja) 2010-06-30
CN1194827A (zh) 1998-10-07
EP0867177A1 (de) 1998-09-30
EP0867177B1 (de) 2003-10-08
CA2229351A1 (en) 1998-08-28
TW505528B (en) 2002-10-11
JPH10245348A (ja) 1998-09-14
AU5638498A (en) 1998-09-03
PH11998000410B1 (no) 2002-07-05
NO980840D0 (no) 1998-02-27
AU734530B2 (en) 2001-06-14
BR9800788A (pt) 2000-04-04
ES2206770T3 (es) 2004-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO320488B1 (no) Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav
EP1924156B1 (en) Encapsulated active ingredients, methods of preparation and their use
JP4480394B2 (ja) コーティングされた安定なマイクロカプセル
Matos-Jr et al. Development and characterization of solid lipid microparticles loaded with ascorbic acid and produced by spray congealing
EP0768870B1 (en) Multiple encapsulation of oleophilic substances
US3962384A (en) Spray-drying technique for preparing agglomerated powders
WO2005075066A1 (en) Aqueous dispersion and its use
US20050169999A1 (en) Process for production of water-dispersable formulation containing carotenoids
CN109317066B (zh) 一种肉豆蔻精油微胶囊及其制备方法和应用
US3914430A (en) Free-flowing, high density, agglomerated vitamin E powder compositions
US10111857B2 (en) Microcapsules containing an oxidizable active, and a process for preparing the same
CN109381349A (zh) 包含活性物质的颗粒剂
CN105852131A (zh) 制备符合有机食品加工标准的鱼油微胶囊的方法
US6423346B1 (en) Fish gelatinous composition for use as an ingredient in tablets
EP1105099B1 (en) Fish gelatinous composition for use as an ingredient in tablets
WO2007014566A2 (en) Microcapsules and their use
NO315071B1 (no) Stabile, kaldtvannsdispergerbare, flytende eller pulverformige preparater av fettlöselige substanser, fremgangsmåte ved fremstilling derav
Feng et al. Recent patents in flavor microencapsulation
WO2016194805A1 (ja) 油状物質含有粉末組成物
MXPA98001512A (en) Dry particles of flux li
RU2595846C1 (ru) Способ производства твердой дисперсной системы с диоксидом кремния