NO320488B1 - Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav - Google Patents
Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO320488B1 NO320488B1 NO19980840A NO980840A NO320488B1 NO 320488 B1 NO320488 B1 NO 320488B1 NO 19980840 A NO19980840 A NO 19980840A NO 980840 A NO980840 A NO 980840A NO 320488 B1 NO320488 B1 NO 320488B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- calcium silicate
- flowable
- dry particles
- vitamin
- particles according
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 74
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims description 5
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 48
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 47
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 47
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 32
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 18
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 17
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 14
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 13
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 11
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 4
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 3
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 2
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 claims 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019888 Vivapur Nutrition 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004111 Potassium silicate Substances 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- XFLVBMBRLSCJAI-UHFFFAOYSA-N biotin amide Natural products N1C(=O)NC2C(CCCCC(=O)N)SCC21 XFLVBMBRLSCJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- IQDXNHZDRQHKEF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dicalcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Al+3].[Al+3].[Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O IQDXNHZDRQHKEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001599 direct drying Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 description 1
- NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N potassium silicate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Si]([O-])=O NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052913 potassium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/501—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Glanulating (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører strømbare, tørre partikler bestående av minst én oleofil substans som den aktive ingrediens foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning. Videre vedrører oppfinnelsen en fremgangsmåte for å fremstille partiklene, en fast admi-nistrasjons f orm fremstilt av disse og anvendelse av partiklene .
Strømbare, tørre partikler omfattende minst én oleofil substans som den aktive ingrediens foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning er kjent. Deres maksimale innhold av oleofil substans som den aktive ingrediens er 50 vekt %.
En fremgangsmåte ved fremstilling av slike partikler er beskrevet, for eksempel i tysk patent 10 35 319 og i det korresponderende US-patent 2 756 177, hvor en dispersjon av et oljete vitamin som den aktive ingrediens, sprayes inn i et stort overskudd av stivelsespulver med et vanninnhold mindre enn 8 %, hvorved det tørre stivelsespulver fanger spraypartiklene, og spraypartiklene fjerner en mengde vann slik at de solidifiseres og samtidig belegges med stivelsespulver. En alvorlig ulempe med disse partiklene er at om lag 15 % av mengden av stivelse adhereres til deres overflate, og følgelig inneholder partiklene kun en relativt liten mengde aktiv ingrediens.
I henhold til en lignende prosess beskrevet i US-Patent 3.445.563 erstattes stivelse med en blanding av uorganiske substanser som absorberer vann og som ikke absorberer vann, for å eliminere eksplosjonsfaren som utgår fra den finfor-delte stivelse. Et 20 gangers overskudd av oppfangningspulveret er nødvendig for å oppnå optimale resultater. Som en vannabsorberende komponent av oppfangningspulveret, nevnes blant annet kalsiumsilikat, spesielt kalsiumaluminiumsili-kat, som den oljeløselige aktive ingrediens nevnes vitamin A og vitamin D. I tilfelle av en aktiv ingrediens med akti-vitet i området 245000 og 532000 I.O./g inneholder de er holdte partikler opptil 19 % oppfangningspulver som belegning.
Ytterligere har det ved europeiske patentsøknad 0074050 blitt kjent en fremgangsmåte som er anvendelig ved fremstilling av tørre, frittflytende pulvere av enkelt oksider-bart materiale, som belegges med et kolloid. Fremgangsmåten omfatter å dispergere disse substansene i en vandig løsning av et filmdannende kolloid med kolloidet i den homogene fase. Med tilsats av én eller flere substanser fra gruppen av mono-, di- eller polysakkarider sprayes dispersjonen inn i et spraytårn ved samanvendelse av et sprayhjelpemiddel, og de sprayede partikler oppsamles i et fluidisert sjikt. Derved innføres en hydrofob kiselsyre eller et metallsalt av en høyere fettsyre eller en blanding med kiselsyre i en 0,02-0,15 gangers mengde basert på vekt av dispersjonen som sprayhjelpemiddel over det fluidiserte sjikt med homogen distribusjon i sprayområdet ved temperaturer hvorved en so-lidifisering av kolloidet av de sprayede partikler ikke ennå inntreffer. Partiklene opplastes med hjelpemiddel, hvilken kolloidmasse som hovedsakelig ikke er geler, oppsamles i et fluidisert sjikt, og partiklene tørkes i det fluidiserte sjiktet på en i og for seg kjent måte.
Selv om det i denne prosessen kun dannes en tynn, hydrofob film av sprayhjelpemidlet, stabiliseres partiklene dannet under spraying tilstrekkelig til å forhindre en agglomere-ring av partiklene når de kommer sammen i en ikke-solidi-fisert tilstand, slik at direkte tørking deretter er mulig i tørkeanordning for fluidisert sjikt, den foreslåtte prosess har den vesentlige ulempe at hydrofob kiselsyre anvendes som sprayhjelpemidlet. Anvendelsen av fri kiselsyre i den farmasøytiske industrien eller næringsmiddelindustrien, hvor ytterligere prosessering utføres, er noe tvilsom, da den er helsemessig farlig og følgelig ikke tillatt for dette formål i mange land
Følgelig er prosessen og de strømbare tørre partikler av den tidligere nevnte type ikke tilfredsstillende, spesielt ikke ved anvendelse i den farmasøytiske industrien eller næringsmiddelindustrien.
Formålet ved foreliggende oppfinnelse er å overvinne de tidligere nevnte ulemper. Spesielt bør strømbare tørre partikler av den tidligere nevnte type med et innhold av aktiv ingrediens på 50 vekt % og over, spesielt over 70 vekt %, dvs. partikler med et høyt innhold av den aktive ingrediens, tilveiebringes sammen med en prosess for fremstilling av slike partikler.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således strømbare, tørre partikler omfattende minst én oleofil substans som den aktive ingrediens, foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning, særpreget ved at belegningen omfatter et kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én av de følgende blandingskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumsilikat, magnesiumoksid, stearinsyre, kalsiumstearat, magnesiumstearat, hydrofil kiselsyre, kaolin og/eller Sterotex, idet kalsiumsilikatinnholdet er mellom 2 og 12 vekt %, kalsiumsilikatet har et Si02/CaO-forhold på 1,65-2,65, innholdet av oleofil substans er 50 vekt % eller mer, og den midlere partikkelstør-relsen ligger mellom 80-1000 um, spesielt mellom 100-800 um.
Det spesifikke mål for oppfinnelsen er ytterligere en fast administrasjonsform, spesielt multivitamintabletter, fremstilt fra disse strømbare tørre partikler for å inkorporere en mengde aktiv ingrediens som er så høy som mulig i admi-nistrasjonsf ormen.
Med utgangspunkt i strømbare partikler omfattende minst én oleofil substans av den aktive ingrediens som foreligger i en matrise med minst ett bærermateriale, oppnås formålet ved å tilveiebringe et belegg omfattende kalsiumsilikat. Belegningen kan omfatte kalsiumsilikat alene eller en blanding av kalsiumsilikat med én av de følgende blandingskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumsilikat, magnesiumoksid, stearinsyre, kalsiumstearat, magnesiumstearat, hydrofil kiselsyre, kaolin og/eller Sterotex. Beleg-
ning som omfatter kun kalsiumsilikat, foretrekkes.
Partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse har et innhold
av oleofil substans på 50 vekt % eller mer, en midlere par-tikkelstørrelse i området 80-1000 um, spesielt i området 100-800 um.
Når belegningen omfatter kun kalsiumsilikat, kan mengden av oleofil substans være over 70 vekt % uten at de tidligere nevnte ufordelaktige egenskaper foreligger, selv i en svært liten grad. Det kan sågar produseres partikler i henhold til foreliggende oppfinnelse med et innhold av oleofil substans i området 74,0-78,0 vekt %.
I tilfelle av partikler ifølge foreliggende oppfinnelse
hvori belegget består av kalsiumsilikat alene, ligger mengden kalsiumsilikat i området 2-12 vekt %, fortrinnsvis om lag < 7 vekt %. Ved sammenligning med teknikkens stand er disse svært små mengder belegningssubstans den vesentlige årsaken til at en svært høy mengde aktiv ingrediens, nemlig en svært høy mengde oleofil substans, kan inkorporeres i matrisen uten at håndteringen av partiklene påvirkes. Den lave mengden belegningssubstans var overraskende for så vidt som at det er antatt at substanser som tas i betrakt-ning på grunn av dette formål og med en kjemisk inert opp-førsel, ville adherere i om lag samme mengder til bærermaterialet i matrisen.
I tilfelle av partikler med et belegg bestående av en blanding av kalsiumsilikat, med én eller flere av de ovennevnte _blandingskomponenter, ligger innholdet av kalsiumsilikat-blanding i området 5-25 vekt %.
Imidlertid har det vist seg at ikke bare den kjemiske, men også den fysikalske natur av kalsiumsilikatpartiklene er vesentlig. Det har således overraskende blitt funnet at kalsiumsilikatpartiklene er spesielt egnet når de har en størrelse på < 0,2 um, spesielt < 0,1 um, og en spesifikk overflate minst i området 80-180 m<2>/g, fortrinnsvis i området 95-120 m<2>/g, agglomereres til aggregater med en midlere størrelse i området 5-20 um, fortrinnsvis 5-10 um. SiC>2/ CaO-forholdet ligger i området 1.65-2,65.
Det er ytterligere en fordel at kalsiumsilikat foreligger helt eller delvis i form av et hydrat. Kalsiumsilikat er spesielt fri for krystallinsk kiselsyre. Følgelig eksklude-res en rekke kalsiumsilikater tilgjengelig på markedet som belegningssubstanser for partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse, fordi de har blitt behandler med krystallinsk kiselsyre.
Den oleofile substans er minst én av de følgende grupper: lipofile vitaminer eller deres derivat, karotenoider, spesielt p-karoten, og polyumettede fettsyre så som arakidin-syre, ekosapentaensyre og dokosaheksaensyre, og spesielt minst ett vitamin fra gruppen av vitaminer A, D, E og K eller et derivat derav, spesielt vitamin A-acetat, vitamin A-palmitat og/eller vitamin E-acetat.
Vitamin E innbefattet syntetisk fremstilt tokoferoler eller en blanding av naturlige tokoferoler.
Bærermaterialet er cellulose, vannløselige cellulosederivater, spesielt metylcellulose eller hydroksypropylmetylcel-lulose. Maltodekstrin, spesielt maltodekstrin med en dekstroseekvivalensverdi på om lag 18, et alginsyrederivat, spesielt natrium-, kalsium- eller propylenglykolalginat, kalsiumlaktat, arabisk gummi, gelatin, spesielt fiskegelatin, sukker, sukkeralkohol, glyserol, modifisert stivelse eller pregelatinisert kornstivelse, fortrinnsvis gelatin, spesielt fiskegelatin. Gelatin med et Bloomtall i området 0-220 har vist seg å være spesielt bra. Bærerraaterialet eller matrisen inneholdende dette kan ytterligere inneholde minst ett vannløselig vitamin.
De strømbare tørre partikler er godt egnet for fremstilling av faste doseringsformer, spesielt tabletter, da de har ut-merket strøm- og kompressibilitetsoppførsel uten behov for tilsats av de vanlige mengder kompresjonshjelp.
Med hensyn til mulighet for å inkorporere en mengde aktiv
ingrediens på 70 vekt % eller mer (mengder på 74 vekt %, og henholdsvis 78 vekt % har blitt inkorporert uten problemer) i partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse, er disse spesielt egnet ved fremstilling av multivitamin- og multimineraltabletter, da en i dette tilfelle ønsker en mengde aktiv ingrediens som er så høy som mulig og et volum eller vekt
som er så lav som mulig. Under benevnelsen "multivitamin-og multimineraltabletter" skal det heri også forstås bruse-tabletter eller tyggbare tabletter.
En foretrukket fremgangsmåte ved fremstilling av partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter å spraye en vandig emulsjon av den oleofile substans(er) og bærermaterial(ene) ifølge oppfangningsprosessen, spesielt ifølge pulveropp-fangningsprosessen, inn i et oppfangningsmedium av kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én eller flere blandingskomponenter, spesielt inn i et oppfangningsmedium av kalsiumsilikat, og deretter tørking av de resulterende partikler på en i og for seg kjent måte.
Faste doseringsformer, spesielt multivitamintabletter, inneholder i tillegg minst én vannløselig substans som en aktiv ingrediens, fortrinnsvis minst én oleofil substans som en aktiv ingrediens fra gruppen av karotenoider, spesielt p-karoten og vitaminer A, D, E og K eller et derivat derav. Vitamin E-innholdet er fortrinnsvis i området 4-50 vekt %, spesielt i området 5-19 vekt %. I tillegg til de alminne-lige adjuvanter kan doseringsformen også inneholde minst ett sporelement, vanligvis inkorporert i form av et mineral og/eller minst ett vannløselig vitamin.
Som sporelement anvendes også spesielt mangan, jod, kalium, magnesium, fosfor, sink, kopper og jern med kalsium til-veiebrakt i det minste allerede i en viss grad ved belegning av partiklene ifølge foreliggende oppfinnelse. Av mindre viktighet kan det også anvendes selen, krom, klor (som klorid), molybden, nikkel, tinn, silisium (bundet), vanadium og bor med silisium (bundet) inkorporert i det minste delvis, som kalsium, av partiklene ifølge oppfinnelsen. Minst én substans fra gruppen vitamin C, Bi, B2, B6, B12, pantotensyre, kalsiumpantotenat, folinsyre, biotin og nikotinamid anvendes som den vannløselige substans for det ovennevnte formål.
Ytterligere detaljer og fordeler vil være åpenbare fra de påfølgende eksempler.
Eksempler 1-3 beskriver partikler som belegges kun med kalsiumsilikat .
Eksempel 4 beskriver belegning med en blanding av kalsiumsilikat og mikrokrystallinsk cellulose.
Eksempler 5-8 beskriver multivitamintabletter.
Eksempel 1
38 g tørket fiskegelatin (Bloomtall 0) ble anbrakt i et 500 ml kar, 95 ml avionisert vann ble deretter satt til, og blandingen ble brakt til oppløsningen under omrøring med en kverneskive ved 1000 omdreininger/minutt (rpm) ved 40-50°C, hvilket ga matrisen. Deretter ble 154 g tokoferolacetat emulgert i matrisen og rørt i 15 min. Under emulgeringen og røringen ble kverneskiven rotert ved 4800 rpm. Etter denne tiden hadde emulsjonens indre fase en midlere partikkel-størrelse på om lag 250 nm. Emulsjonen ble deretter fortyn net med 130 ml avionisert vann og oppvarmet til 65°C. Deretter ble 225 g kalsiumsilikat (Micro-Cel E fra Celite Corp., USA med et Si02/CaO-forhold på 1,65)) anbrakt i en laboratoriespraytank avkjølt til minst 0°C. Emulsjonen ble sprayet i en spraytank ved anvendelse av en roterende
spraydyse. De således erholdte partikler belagt med kalsiumsilikat ble siktet av (siktfraksjon 100-800 um) fra over-skuddskalsiumsilikatet og tørket ved romtemperatur ved anvendelse av en luftstrøm. Det ble erholdt 190 g partikler belagt med kalsiumsilikat som hadde utmerkede strømnings-egenskaper, var fullstendig tørre og kunne håndteres godt. Kalsiumsilikatinnholdet var 7 vekt %.
Eksempel 2
I et eksperiment analogt med eksempel 1 ble fiskegelatinen erstattet med en gelatin for farmasøytiske formål med et Bloomtall på 220 fra Croda, England. Utbyttet var 195 g. Produktet hadde samme gode industrielle anvendbarhetsegen-skaper som det i eksempel 1.
Eksempel 3
Eksempel 1 ble gjentatt analogt, men ved anvendelse av kalsiumsilikat med et Si02/CaO-forhold over 2,65. Det ble dannet partikler belagt med kalsiumsilikat og med et tokofero-linnhold på kun 44,3 vekt %. Vektinnholdet av kalsiumsilikat steg til over 7 vekt %. Et kalsiumsilikat med et Si02/CaO-forhold på over 2,65 er derfor uegnet.
Eksempel 4
36 g av en høymolekylær, tørket fiskegelatin (Bloomtall 0; Norland Products Incorporated) ble anbrakt i et 500 ml kar. 95 ml avionisert vann ble deretter satt til, og blandingen ble brakt til oppløsning under røring med en kverneskive ved 1000 omdreininger/minutt (rpm) ved 40-50°C, hvilket ga matrisen. Deretter ble 156 g tokoferolacetat emulgert i matrisen og rørt i 15 min. Under emulgeringen og røring ro-terte kverneskiven ved 4800 rpm. Etter denne tiden hadde emulsjonens indre fase en midlere partikkelstørrelse på om lag 300 nm. Emulsjonen ble deretter fortynnet med 135 ml avionisert vann og oppvarmet til 65°C. Deretter ble 410 g av en blanding av kalsiumsilikat {Micro-Cel E fra Celite Corp., USA med et Si02/Ca0-forhold på 1,65) og mikrokrystallinsk cellulose (VIVAPUR Type 105) anbrakt i en laboratoriespraytank. Forholdet mellom VIVAPUR Type 105 og Micro-Cel E var 5,66:1. Blandingen ble avkjølt til om lag 0 °C. Emulsjonen ble sprayet inn i spraytanken ved anvendelse av en roterende spraydyse. De således erholdte partiklene belagt med kalsiumsilikatcellulose ble siktet av (siktefrak-sjon 100-800 um) fra overskuddskalsiumsilikatcelluloseblan-dingen og tørket ved romtemperatur ved anvendelse av en luftstrøm. Det ble erholdt 222,1 g partikler belagt med ka-lisumsilikatcellulose som hadde utmerkede strømningsegen-skaper, var fullstendig tørre og kunne håndteres svært bra. Kalsiumsilikatinnholdet var 21 vekt %.
Eksempel 5
Multivitamintabletter ble fremstilt fra de følgende kompo-nenter på en Comprex II tabletteringsmaskin, stempel 16 x 7,42 mm, under trykk på 5-50 KN.
Den resulterende tabletthardheten var 20-140 N. Tablettene var tørre.
Eksempel 6
Analogt med eksempel 4 ble det fremstilt en multivitamintablett {E 75 % formel, inneholdende 75 vekt % vitamin E-partikler) ved anvendelse av partikler ifølge foreliggende oppfinnelse med et vitamin E-innhold på 75 vekt % som den aktive ingrediens, og sammenlignet med en konvensjonell vi-tamintablett (E 50 % formel, inneholdende 50 vekt % vitamin E-partikler) av den samme sammensetningen.
Fra dette vil det være åpenbart at det med partiklene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles tabletter med en lavere vekt (eller tilsvarende lavere volum) enn med konvensjonelt fremstilte partikler inneholdende vitamin E.
Eksempel 7
Analogt med eksempel 5 ble det fremstilt en multivitamintablett (E 75 % formel, inneholdende 75 vekt % vitamin E-partikler) ved anvendelse av partikler ifølge den foreliggende oppfinnelse med et vitamin E-innhold på 75 vekt % som den aktive ingrediens, og sammenlignet med en konvensjonell vitamin E-tablett (E 50 % formel, inneholdende 50 vekt % vitamin E-partikler) av den samme sammensetningen.
Den resulterende tabletthardheten var 210N. I tilfelle av E 75 % formel kunne mengden desintegrasjonsmiddel PVP XL re-duseres uten å endre oppløsningstiden for tabletten {mindre enn 5 minutter).
Eksempel 8
Analogt med eksempel 5 ble en multivitamintablett (E 75 % formel, inneholdende 75 vekt % vitamin E-partikler) fremstilt ved anvendelse av partikler ifølge oppfinnelsen med et vitamin E-innhold på 75 vekt % som den aktive ingrediens. Tablettene inneholdt intet desintegrasjonsmiddel og hadde den følgende sammensetning.
Den resulterende tabletthardheten var 210N. Oppløsningsti-den for tabletten var mindre enn 5 minutter.
Claims (13)
1. Strømbare, tørre partikler omfattende minst én oleofil substans som den aktive ingrediens, foreliggende i en matrise av minst ett bærermateriale og en belegning,karakterisert vedat belegningen omfatter et kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én av de følgende blandingskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumsilikat, magnesiumoksid, stearinsyre, kalsiumstearat, magnesiumstearat, hydrofil kiselsyre, kaolin og/eller Sterotex, idet kalsiumsilikatinnholdet er mellom 2 og 12 vekt %, kalsiumsilikatet har et Si02/Ca0-forhold på 1,65-2,65, innholdet av oleofil substans er 50 vekt % eller mer, og den midlere partikkelstørrelsen ligger mellom 80-1000 um, spesielt mellom 100-800 um.
2. Strømbare, tørre partikler ifølge krav 1,karakterisert vedat belegningen omfatter kalsiumsilikat.
3. Strømbar, tørr partikkel ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat innholdet av oleofil substans er 74,0 til 78,0 vekt %, og den midlere par-tikkelstørrelse ligger mellom 80-1000 um, spesielt mellom 100-800 um.
4. Strømbare, tørre partikler ifølge krav 2 eller 3,karakterisert vedat kalsiumsilikatinnholdet er < 7 vekt %.
5. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-4,
karakterisert vedat kalsiumsilikatet omfatter partikler med en størrelse på £ 0,2 um, spesielt 0,1 um, som er agglomerert til aggregater med en middel-størrelse på omtrent 5-20 um, spesielt 5-10 um, og med et spesifikt overflateareal på minst 80-180 m<2>/g, fortrinnsvis mellom 95-120 m<2>/g; og alternativt er helt eller delvis et kalsiumsilikathydrat.
6. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-5,
karakterisert vedat den oleofile substans er minst én substans fra gruppen av lipofile vitaminer eller deres derivater, fortrinnsvis fra gruppen av vitaminer A, D, E og K eller deres derivater, spesielt vitamin A-acetat, vitamin A-palmitat, vitamin E og/eller vitamin E-acetat, karotenoider, spesielt p-karoten; og/eller en substans fra gruppen av polyumettede fettsyrer.
7. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-5,
karakterisert vedat bærermaterialet er minst én substans fra gruppen av cellulose, vannløselige cellulosederivater, spesielt metylcellulose eller hydrok-sypropylmetylcellulose, maltodekstrin, spesielt maltodekstrin med en dekstroseekvivalensverdi på omtrent 18; alginsyrederivat, spesielt natrium-, kalsium- eller propylenglykolalginat; kalsiumlaktat; arabisk gummi; gelatin, spesielt fiskegelatin; sukker; sukkeralkohol; glyserol; modifisert stivelse og pregelatinisert kornstivelse.
8. Strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-7,
karakterisert vedat minst ett vannlø-selig vitamin også foreligger i matrisen.
9. Fremgangsmåte ved fremstilling av de strømbare tørre partiklene ifølge ethvert av kravene 1-8,karakterisert vedå spraye en vandig emulsjon av den oleofile substans(er) og bærermaterial(ene) ifølge oppfangningsprosessen, spesielt ifølge pulveropp-fangningsprosessen, inn i et oppfangningsmedium av kalsiumsilikat eller en blanding av kalsiumsilikat med én eller flere blandingskomponenter, spesielt inn i et oppfangnings medium av kalsiumsilikat, og deretter tørking av de resulterende partikler på en i og for seg kjent måte.
10. Fast doseringsform, spesielt multivitamintabletter, fremstilt fra strømbare, tørre partikler ifølge ett av kravene 1-8.
11. Fast doseringsform, spesielt multivitamintabletter, ifølge krav 10,
karakterisert vedat vitamin E-innholdet i tablettene er mellom 4-50 vekt %.
12. Anvendelse av strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-8 for produksjon av en fast administrasjonsform, spesielt i formen av en tablett; spesielt for produksjonen av en multivitamintablett som alternativt også inneholder minst ett sporelement, vanligvis inkorporert i form av et mineral.
13. Anvendelse av strømbare, tørre partikler ifølge ethvert av kravene 1-8 i den farmasøytiske industri eller næringsmiddelindustrien.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH48297 | 1997-02-28 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO980840D0 NO980840D0 (no) | 1998-02-27 |
NO980840L NO980840L (no) | 1998-08-31 |
NO320488B1 true NO320488B1 (no) | 2005-12-12 |
Family
ID=4188018
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19980840A NO320488B1 (no) | 1997-02-28 | 1998-02-27 | Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6030645A (no) |
EP (1) | EP0867177B1 (no) |
JP (1) | JP4494539B2 (no) |
KR (1) | KR19980071798A (no) |
CN (1) | CN1146405C (no) |
AU (1) | AU734530B2 (no) |
BR (1) | BR9800788A (no) |
CA (1) | CA2229351C (no) |
DE (1) | DE59809832D1 (no) |
DK (1) | DK0867177T3 (no) |
ES (1) | ES2206770T3 (no) |
ID (1) | ID19841A (no) |
NO (1) | NO320488B1 (no) |
PH (1) | PH11998000410B1 (no) |
TW (1) | TW505528B (no) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6395303B1 (en) * | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
JP2000509079A (ja) * | 1996-04-11 | 2000-07-18 | ロダース・クロックラーン・ビー・ブイ | 自由流動性脂肪組成物 |
JP4027535B2 (ja) * | 1998-05-26 | 2007-12-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 脂溶性薬物を含有した粉末 |
AU4331199A (en) * | 1998-06-08 | 1999-12-30 | University Of Georgia Research Foundation, Inc., The | Recovery of used frying oils |
AR020343A1 (es) * | 1998-11-24 | 2002-05-08 | Steigerwald Arzlneimittelwerk | Metodo para producir farmacos que contienen extractos de plantas en una forma solida de aplicacion. |
US6914073B2 (en) * | 1999-03-18 | 2005-07-05 | Bristol Myers Squibb Company | Vitamin formulation for cardiovascular health |
DE60007576D1 (de) * | 1999-03-18 | 2004-02-12 | Bristol Myers Squibb Co | Vitamin Formulierung für kardiovaskuläre Gesundheit |
US6444227B1 (en) | 1999-08-05 | 2002-09-03 | Roche Vitamins Inc. | Process for preparing fat soluble beadlets |
US7056531B1 (en) | 2000-05-04 | 2006-06-06 | Nature's Way Products, Inc. | Sustained release compositions for orally administered substances and methods |
AT414205B (de) * | 2000-06-20 | 2006-10-15 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verfahren zur herstellung von ungesättigtem fettsäure-trockenkonzentrat |
JP2002037727A (ja) * | 2000-07-26 | 2002-02-06 | Eisai Co Ltd | 脂溶性薬物を配合した速崩性固形製剤及びその製造方法 |
US6773733B2 (en) | 2001-03-26 | 2004-08-10 | Loders Croklaan Usa Llc | Structured particulate systems |
US6753017B2 (en) * | 2001-11-07 | 2004-06-22 | Jrs Pharma Lp | Process for preparing dry extracts |
US7179488B2 (en) * | 2001-11-29 | 2007-02-20 | Bob Sherwood | Process for co-spray drying liquid herbal extracts with dry silicified MCC |
WO2003092406A1 (en) * | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Volker Kuellmer | Coated, agglomerated phytochemicals |
GB0310673D0 (en) | 2003-05-09 | 2003-06-11 | Givaudan Sa | Alginate matrix particles |
US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
US20050196439A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-09-08 | J. Rettenmaier & Soehne Gmbh + Co. Kg | Process for co-spray drying agents with dry silicified MCC |
US20050214367A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-29 | Volker Kuellmer | Processes for making coated phytochemicals and tocopherols and products formed therefrom |
ES2390274T3 (es) * | 2005-06-04 | 2012-11-08 | Cognis Ip Management Gmbh | Microcápsulas |
BRPI0709909A2 (pt) * | 2006-03-31 | 2011-07-26 | Rubicon Res Private Ltd | tabletes de desintegraÇço oral |
WO2007135583A2 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Firmenich Sa | One step spray-drying process |
US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
US7282225B1 (en) | 2006-09-27 | 2007-10-16 | Occular Technologies, Inc. | Composition and methods for improving retinal health |
EP2101738A2 (en) * | 2006-12-21 | 2009-09-23 | Mallinckrodt Inc. | Composition of and method for preparing orally disintegrating tablets |
LT2487162T (lt) | 2007-02-23 | 2016-11-10 | Gilead Sciences, Inc. | Terapinių agentų farmakokinetinių savybių moduliatoriai |
US10039718B2 (en) | 2008-05-02 | 2018-08-07 | Gilead Sciences, Inc. | Use of solid carrier particles to improve the processability of a pharmaceutical agent |
GB201102557D0 (en) * | 2011-02-14 | 2011-03-30 | Univ Nottingham | Oil bodies |
JP5791304B2 (ja) * | 2011-02-17 | 2015-10-07 | アサヒフードアンドヘルスケア株式会社 | ビタミンc類の反応抑制方法、及び、ビタミンc類を含む食品等製品 |
WO2018109059A1 (en) * | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Blend formulation comprising silicate and microbial and / or plant cells comprising a polyunsaturated fatty acid having at least 20 carbon atoms (lc-pufa) |
ES2904834T3 (es) * | 2017-10-05 | 2022-04-06 | Purac Biochem Bv | Polvo de lactato y método para su preparación |
CN109221869A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-18 | 广州市炜鑫生物科技有限公司 | 一种复合酵素纤维素固体饮料及其制备方法 |
CN110917071B (zh) * | 2019-12-23 | 2022-11-08 | 万华化学集团股份有限公司 | 核壳结构柔珠、其制备方法及包括其的个人护理用品 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2756177A (en) * | 1953-03-09 | 1956-07-24 | Hoffmann La Roche | Process for making fat-soluble vitamin active powder |
US2858215A (en) * | 1956-07-02 | 1958-10-28 | Barnett Lab Inc | Process of preparing vitamin oils in particle form |
US3247064A (en) * | 1962-03-30 | 1966-04-19 | Shionogi & Co | Multivitamin tablet stabilized with porous silica |
GB1142147A (en) * | 1965-05-28 | 1969-02-05 | Glaxo Lab Ltd | A process for making free-flowing gel particles |
DE3135329A1 (de) * | 1981-09-05 | 1983-03-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von trockenpulvern oxidationsempfindlicher substanzen |
US4603143A (en) * | 1983-05-02 | 1986-07-29 | Basf Corporation | Free-flowing, high density, fat soluble vitamin powders with improved stability |
US4670247A (en) * | 1983-07-05 | 1987-06-02 | Hoffman-Laroche Inc. | Process for preparing fat-soluble vitamin active beadlets |
US4780309A (en) * | 1987-06-16 | 1988-10-25 | Warner-Lambert Company | Edible aerosol foam compositions and method of preparing same |
US4906478A (en) * | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
FR2681248B1 (fr) * | 1991-09-13 | 1995-04-28 | Oreal | Composition pour un traitement cosmetique et/ou pharmaceutique de longue duree des couches superieures de l'epiderme par une application topique sur la peau. |
US5837790A (en) * | 1994-10-24 | 1998-11-17 | Amcol International Corporation | Precipitation polymerization process for producing an oil adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof |
-
1998
- 1998-02-04 JP JP02299998A patent/JP4494539B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 CA CA002229351A patent/CA2229351C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-19 ID IDP980230A patent/ID19841A/id unknown
- 1998-02-20 DE DE59809832T patent/DE59809832D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-20 EP EP98102962A patent/EP0867177B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-20 US US09/027,328 patent/US6030645A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-20 ES ES98102962T patent/ES2206770T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-20 DK DK98102962T patent/DK0867177T3/da active
- 1998-02-24 PH PH11998000410A patent/PH11998000410B1/en unknown
- 1998-02-27 CN CNB981052886A patent/CN1146405C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 TW TW087102882A patent/TW505528B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 KR KR1019980006371A patent/KR19980071798A/ko active Search and Examination
- 1998-02-27 NO NO19980840A patent/NO320488B1/no unknown
- 1998-02-27 BR BR9800788-2A patent/BR9800788A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-27 AU AU56384/98A patent/AU734530B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ID19841A (id) | 1998-08-06 |
NO980840L (no) | 1998-08-31 |
MX205481B (no) | 2001-12-13 |
MX9801512A (no) | 1999-04-01 |
DK0867177T3 (da) | 2004-01-26 |
CN1146405C (zh) | 2004-04-21 |
US6030645A (en) | 2000-02-29 |
DE59809832D1 (de) | 2003-11-13 |
KR19980071798A (ko) | 1998-10-26 |
CA2229351C (en) | 2009-04-14 |
JP4494539B2 (ja) | 2010-06-30 |
CN1194827A (zh) | 1998-10-07 |
EP0867177A1 (de) | 1998-09-30 |
EP0867177B1 (de) | 2003-10-08 |
CA2229351A1 (en) | 1998-08-28 |
TW505528B (en) | 2002-10-11 |
JPH10245348A (ja) | 1998-09-14 |
AU5638498A (en) | 1998-09-03 |
PH11998000410B1 (no) | 2002-07-05 |
NO980840D0 (no) | 1998-02-27 |
AU734530B2 (en) | 2001-06-14 |
BR9800788A (pt) | 2000-04-04 |
ES2206770T3 (es) | 2004-05-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO320488B1 (no) | Strombare torre partikler, fremgangsmate ved fremstilling. Fast doseringsform og anvendelse derav | |
EP1924156B1 (en) | Encapsulated active ingredients, methods of preparation and their use | |
JP4480394B2 (ja) | コーティングされた安定なマイクロカプセル | |
Matos-Jr et al. | Development and characterization of solid lipid microparticles loaded with ascorbic acid and produced by spray congealing | |
EP0768870B1 (en) | Multiple encapsulation of oleophilic substances | |
US3962384A (en) | Spray-drying technique for preparing agglomerated powders | |
WO2005075066A1 (en) | Aqueous dispersion and its use | |
US20050169999A1 (en) | Process for production of water-dispersable formulation containing carotenoids | |
CN109317066B (zh) | 一种肉豆蔻精油微胶囊及其制备方法和应用 | |
US3914430A (en) | Free-flowing, high density, agglomerated vitamin E powder compositions | |
US10111857B2 (en) | Microcapsules containing an oxidizable active, and a process for preparing the same | |
CN109381349A (zh) | 包含活性物质的颗粒剂 | |
CN105852131A (zh) | 制备符合有机食品加工标准的鱼油微胶囊的方法 | |
US6423346B1 (en) | Fish gelatinous composition for use as an ingredient in tablets | |
EP1105099B1 (en) | Fish gelatinous composition for use as an ingredient in tablets | |
WO2007014566A2 (en) | Microcapsules and their use | |
NO315071B1 (no) | Stabile, kaldtvannsdispergerbare, flytende eller pulverformige preparater av fettlöselige substanser, fremgangsmåte ved fremstilling derav | |
Feng et al. | Recent patents in flavor microencapsulation | |
WO2016194805A1 (ja) | 油状物質含有粉末組成物 | |
MXPA98001512A (en) | Dry particles of flux li | |
RU2595846C1 (ru) | Способ производства твердой дисперсной системы с диоксидом кремния |