NO314383B1 - Produkt avledet fra melk hovedsakelig fritt for betakasein fra ikke-humanepattedyr, relativ anvendelse og melk - Google Patents
Produkt avledet fra melk hovedsakelig fritt for betakasein fra ikke-humanepattedyr, relativ anvendelse og melk Download PDFInfo
- Publication number
- NO314383B1 NO314383B1 NO19982777A NO982777A NO314383B1 NO 314383 B1 NO314383 B1 NO 314383B1 NO 19982777 A NO19982777 A NO 19982777A NO 982777 A NO982777 A NO 982777A NO 314383 B1 NO314383 B1 NO 314383B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pro
- milk
- ile
- seq
- gly
- Prior art date
Links
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 title claims abstract description 85
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 title claims abstract description 85
- 235000021247 β-casein Nutrition 0.000 title claims abstract description 50
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 title claims abstract description 42
- 239000008267 milk Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 title claims abstract description 42
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract 6
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 27
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 13
- 229940021722 caseins Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 12
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 12
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 10
- 101000947120 Homo sapiens Beta-casein Proteins 0.000 claims description 9
- 102000058058 Glucose Transporter Type 2 Human genes 0.000 claims description 8
- 108091006299 SLC2A2 Proteins 0.000 claims description 8
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 7
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 6
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 8
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 235000021249 α-casein Nutrition 0.000 description 2
- 235000021246 κ-casein Nutrition 0.000 description 2
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- 241000283699 Bos indicus Species 0.000 description 1
- 101000741065 Bos taurus Beta-casein Proteins 0.000 description 1
- 102000018711 Facilitative Glucose Transport Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108091052347 Glucose transporter family Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012435 analytical chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 235000021129 infant diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4732—Casein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/832—Milk; colostrum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Shafts, Cranks, Connecting Bars, And Related Bearings (AREA)
- Steering Controls (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et produkt avledet fra melk hovedsakelig fritt for betakasein fra ikke-humane pattedyr. Oppfinnelsen angår også fremgangsmåte til å oppnå produktet og anvendelse av produktet, spesielt i form av dets anvendelse med hensyn til diett, spesielt for tidlig spedbarnsalder til å forhindre insulinavhengig diabetes.
Teknikken for å oppnå produkter, spesielt matprodukter, for tidlig spedbarnsalder er velkjent, og utgår fra ikke-human melk, såsom melk fra ku, sau eller geit. En grunnleggende komponent i melk er kjennetegnet av kasein, som i grunnleggende terminologi representerer en gruppe av proteiner oppnåelig ved melkeutfelling ved sur pH-verdi og opp til romtemperatur, spesifikt pH 4,6 og 20°C. Kaseiner representerer ca. 80 % av alle melkeproteinene i kumelk og 40 % p/v i vanlig melk. Kasein kan oppdeles i tre hovedgrupper: alfa, beta og kappa. Det er også en fjerde gruppe representert av gamma kasein, som er avledet fra beta kasein etter fjerning av de første toogtyve aminosyrer. Derfor i foreliggende oppfinnelse vil gamma kasein betraktes som en del av beta kasein.
Beta kasein representerer ca. 70 % p/v av alt kasein tilstede i human melk, mens i kumelk representerer det ca. 25 % p/v. Det er kjent flere genetiske varianter av bovint beta kasein som er blitt karakterisert, inkludert Al, A2, A3, B, C, D og E. Ved industriell produksjon av melk har hovedsakelig den genetiske melkevarianten Al blitt favorisert for å øke mengden av produsert melk. Denne varianten som inneholder mer protein enn de andre er blitt oppnådd fra forskjellige utvalgte dyr, spesielt kuer. Ved sekvensanalyse av genetiske data er aminosyresekvensen i posisjon 63-68 blitt identifisert for kuers beta kasein Al, som tilvarer 54-59 sekvensen til humant beta kasein. Lignende situasjon er blitt oppdaget med hensyn på varianten A2. Begge varianter Al og A2 av beta kasen viser også sekvenshomologi i den region (minst 90 per cent) med et spesifikt protein i insulinproduserende celler i pancreas (GLUT2). I henhold til oppfinnelsen utløser sekvensen 63-68 i Al og A2 beta kasein, og mer generelt, de analoge sekvensene til andre typer kasein, så som Al, A2, A3, B, C, D og E, en immunrespons via produksjon av anti beta kasein antistoffer og lymfocyter som gjenkjenner slike sekvenser. Hos nyfødte og spedbarn i de første måneder av livet kan en diett som inneholder disse immunogene kaseiner indusere en spesifikk immunrespons til GLUT2 i insulinproduserende celler i pankreas ved en molekylær etterligningsmekanisme med de homologe sekvenser i beta kasein. På basis av en slik hypotese er det blitt utført en undersøkelse som sikter på å oppnå bovine melkeprodukter hovedsakelig fri for ikke-humant beta kasein og mer spesifikt beta kasein som inneholder produkter fra ikke-humane pattedyr som ikke er immunogene med hensyn på GLUT2 proteinene på grunn av fravær av en slik sekvens homologi. Det er følgelig en hensikt å oppnå et melkeprodukt som ikke har ovennevnte ulemper. Denne hensikt er oppnådd med foreliggende oppfinnelse kjennetegnet ved det som fremgår av de vedlagte krav.
Den foreliggende oppfinnelse angår et produkt avledet fra melk, eller melk i seg selv, hovedsakelig fri for ikke-humant beta kasein med immunogene egenskaper som spesifisert i kjent teknikk.
En annen hensikt med oppfinnelsen er et melkeavledet produkt, eller melk i seg selv, som omfatter minst ett beta kasein modifisert fra ikke-humane pattedyr uten de immunogene egenskapene nevnt ovenfor.
En annen hensikt med oppfinnelsen er anvendelse av et slikt produkt, med hensyn på diett.
Enda en hensikt med oppfinnelsen er anvendelse av produktet fra melk eller melk i seg selv, hovedsakelig fri for beta kasein fra ikke-humane pattedyr for å oppnå mat for tidlig spedbarnsdiett eller til å forhindre insulinavhengig diabetes.
Andre hensikter med oppfinnelsen vil være klart fra den detaljerte beskrivelsen av oppfinnelsen.
I den vedheftede beskrivelse vil aminosyresekvensene som er viktige i henhold til oppfinnelsen være understreket. Ordet "hovedsakelig fri" vil angi nærvær av substansstoffet (s) som det refererer seg til i mengder som varierer mellom 0 og 10 vekt%.
Aminosyresekvensen av interesse for foreliggende oppfinnelse er beskrevet nedenfor. Som nevnt ovenfor er det i henhold til oppfinnelsen en korrelasjon
mellom eksponering for kumelk og utvikling av insulinavhengig diabetes på grunn av molekylær etterligning mellom aminosyresekvensene til beta kasein Al og A2 og en spesifikk sekvens av GLUT2 proteiner funnet i de insulinproduserende celler. En slik sekvens er blitt identifisert som følger: Pro- Glv- Pro- Ile- His-Asn (hvor den understrekete sekvens er SEKV ID NR. 1, for Al beta kaseinet innskutt i det større fragment: Ser-Leu-Val-Tvr-Pro-Phe- Pro- Glv-Pro- Ile- His-Asn (SEKV ID NR. 3).
Som allerede stadfestet er slike sekvenser også tilstede i gamma kasein. Andre sekvenser som tilsvarer immunogene peptider av beta kasein som er forskjellig fra de nevnt ovenfor er gitt som eksempler. Kuer's beta kasein A2 fra Bos taums (63-68), Pro- Glv- Pro- Ile- Pro-Asn (hvor den understrekede sekvens er SEKV ID. NR. 2) innskutt i det større fragment: Ser-Leu-Val-Tvr-Pro-Phe- Pro- Glv- Pro- Ile-Pro-Asn (SEKV ID NR. 4).
Beta kasein fra Bos indikus (63-68): Pro- Gl v- Pro- Ile- Pro- Asn (understreket sekvenser SEKV ID NR. 2).
I sammenligning har humant beta kasein følgende sekvens (48-59): Ser-Leu-Val-Tvr-Pro-Phe- Val- Glu- Pro- Ile- Pro-Tvr (SEKV ID NR. 6). Peptidfraksjonen relevant til den foreliggende oppfinnelse er blitt identifisert som (54-59): Val- Glu- Pro- Ile-Pro- Tvr (hvor den understrekede sekvens er SEKV ID NR. 5). Peptidsekvensene til GLUT2, glukosetransportøren inne i insulinproduserende beta celler i pankreas, er følgende: (409-420) Ser-Phe-Phe-Glu-lle-Glv- Pro- Glv- Pro- Ile- Pro-Trp (412-423) Glu-Ile-Glv- Pro- Glv- Pro- Ile- Pro-Tro-Phe-Met-Val (414-425) Giv- Pro- Glv- Pro- Ile- Pro- Trp-Phe-Met-Val-Ala-Glu Oppfinneren foreslår at sekvensen til A1, B og C beta kasein og gamma kasein, Pro-Gly-Pro-Ile His (SEKV ID NR. 1), og de større fragmenter som inneholder sekvensen, såsom sekvensen til beta kasein, A2, A3 og E, Pro-Gly-Pro-Ile Pro (SEKV ID NR. 2), er ansvarlig for induksjon av en immunrespons mot beta kasein som, ved kryssreaktivitet, ville bli rettet mot den homologe sekvensen til GLUT2, og forårsake skader på cellene som produserer insulin.
Derfor ville det være en preventiv tilnærming mot insulinavhengig diabetes å produsere melk eller generelt matprodukt som omfatter ikke-immunogent beta kasein for administrering i dietter, spesielt til nyfødte og tidlig spedbarnsalder. Alle kaseiner som ikke inneholder sekvensen Pro-Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 1) eller Pro-Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 2) er ikke betraktet som patogene og kan derfor brukes til å fremstille et kostprodukt i henhold til foreliggende oppfinnelse, hvor: - noen eller alle aminosyrer tilstede i ovenstående sekvens er modifisert;
- beta kasein ikke inneholder en slik sekvens (det har f.eks. blitt fjernet)
- beta kasein er modifisert slik at en sekvens er substituert med en sekvens til human beta kasein.
Alle modifikasjoner kan gjøres ved å anvende velkjent bioteknologisk teknikk og den klassiske biologiske teknikken for krysseleksjon som beskrevet i patent WO 93/04171.
Den oppnådde melk som inneholder kasein modifisert som nevnt ovenfor, kan administreres som sådan eller kan behandles med kjente metoder, idet de angitte kasein(er) kan adskilles og brukes til å fremstille mat eller farmasøytiske produkter. Spesielt kan produktene hvor slikt kasein er inkludert anvendes for administrering til barn i tidlig spedbarnsalder og senere som en diett til å forhindre insulinavhengig diabetes.
Det er foretrukket at i produktene i henhold til foreliggende oppfinnelse representerer ikke konsentrasjonene av Al og/eller A2 og/eller andre immunogene beta kaseiner, særlig de med sekvensen Pro-Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 1) eller Pro-Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 2) mer enn 10 vekt% av det avsluttede produkt.
Matproduktene i henhold til oppfinnelsen kan f.eks. være pasta, melk og
melkeavledede produkter og proteiner, såsom de tilsatt mat som allerede er markedsført hvor modifikasjonen er substitusjon av de immunogene kaseiner med kaseiner i henhold til den foreliggende oppfinnelse.
Del av foreliggende oppfinnelse er også grønnsaker og/eller synteti8ske proteiner, såsom de avledet fra soya. I henhold til foreliggende oppfinnelseslære er det mulig å fremstille farmasøytiske produkter eller næringsprodukt, spesielt for tidlig spedbarnsalder, hovedsakelig fri for beta kasein, med aminosyresekvensen Pro-Gly-Pro-Ue-His (SEKV ID NR. 1) eller Pro-Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 2), eller hvor slike sekvenser er mindre enn 10 % av den avsluttende vekt av produktet. Det er også mulig å fremstille et matprodukt eller en melk i henhold til følgende alternativer: - hvor beta kaseinet er lavere enn 10 vekt% eller beta kaseinet som omfatter aminosyresekvensen Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 7) eller Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 8) er mindre enn 10 vekt%; - hovedsakelig fritt for beta kasein som omfatter aminosyresekvensen Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 7) eller Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 8) og integrert med peptider avledet fra hydrolyse av dyre-, vegetailske og/eller syntetiske proteiner, og som mangler de ovenstående sekvenser, og blandinger derav FR 86-00325, WO 94/06306, WO 91/02539; - hvor beta kaseinet som omfatter aminosyresekvensen Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 7) eller Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 8) er mindre enn 10 % (vekt) og integrert med peptider som kommer fra hydrolyse av dyre- og/eller vegetabilske og/eller syntetiske proteiner som mangler slike sekvenser og blandinger derav; - hvor beta kaseinet mangler aminosyresekvensen Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 7) eller Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 8) ved at den er blitt oppnådd fra dyrearter som genetisk ikke produserer proteiner med slike sekvenser; - melk som naturlig mangler beta kasein, fremstilt av genetisk modifiserte dyr i henhold til patent WO 93/04171; - melk som omfatter humant beta kasein oppnådd fra genetisk manipulerte mikroorganismer eller dyr, såsom de beskrevet i de ovenfor nevnte patenter.
Proteinfraksjonene kan avledes fra fysikalsk kjemiske behandlinger av melk og fra lyofilisert kasein, for eksempel ved differensiell oppløselighet, væsk-væske ekstraksjon, membran, separasjon, kromatografisk separasjon, som beskrevet i patenter FR 86-00325 og WO 92/00017.
Integreringen kan utføres ved å bruke rekombinant beta kasein fremstilt ved en av de velkjente kloningsfremgangsmåter, ved å bruke gjær, bakterier, sopp eller transgene dyr, slik som de beskrevet i patent WO 93/04171.
En fremgangsmåte til å fjerne beta kasein fra melk er den kromatografiske prosess som beskrevet nedenfor.
Ved hjelp av en slik prosess blir beta kasein adskilt, ved å starte fra surt kasein, og ved hjelp av kromatografi i to trinn, til de gjenværende fraksjoner av alfa og kappa kasein oppnås. Fremgangsmåten kan optimaliseres ved å bruke den kunnskap som allerede er tilgjengelig på området. En slik prosess inkluderer anvendelse som basisk fase, av en harpiks til ionebytte, for eksempel Sepharose<®> fra Pharmacia, med konsentrasjon også i kolonner. Den mobile fase utgjøres av Buffer A: - Natriumacetat med konsentrasjon ikke mindre enn 10 mM; - urea i konsentrasjon ikke mindre enn 2M;
- pH-verdi mellom 5 og 6.
Det sure kasein kan oppløses i Buffer A med pH-verdi ikke mindre enn 6, ved tilsetting av et spesifikt reduksjonsmiddel, DTT, (Ditiotreeitol). Blandingen går i 24 timer, bringes til pH-verdi mellom 5 og 6 og lastes på kolonnene. Beta kasein fraksjonen interagerer ikke med harpiksen og blir eluert i NaCl. Det er derfor ikke nødvendig å utføre trinn med økende ionekonsentrasjon, tatt i betraktning at fremgangsmåten som er for handen bare omfatter en enkel separasjon av beta kasein fra de andre fraksjoner, som vil oppsamles isokratisk ved eluering med buffer: - Natriumacetat i konsentrasjon ikke mindre enn 10 mM; - urea i konsentrasjon ikke mindre enn 2M; - 0,8 M NaCl;
- pH-verdi mellom 5 og 6.
Fraksjonene blir senere diafiltrert for å eliminere urea og andre salter; etter konsentrasjon blir kaseinene oppsamlet ved syreutfelling og det oppnådde våtproduktet lyofilisert.
Kort beskrivelse av tegningene.
Fig. 1 er kromatogrammet som angår den initielle opplasting av eksempel 1.
Fig. 2 illustrerer en kromatografisk topp som angår beta kasein.
Fig. 3 viser fravær av beta kasein i kromatogrammet.
Følgende eksempler skal betraktes som illustrerende for en slik teknikk.
Eksempel 1:
Separasjon av beta kasein fra surt kasein og oppsamling av gjenværende alfa og kappa kasein fraksjoner.
Preparering
- 200 g surt kasein + 3000 ml Buffer C: 20 mM natriumacetat. 4M urea, 10 mM (ditioltreeitol) DTT pH-verdi - 7.
Kasein skal oppløses langsomt i bufferen, pH-verdi = 7 opprettholdes med 2M NaOH ved hver tilsetting.
Etterlates under omrøring ved 5°C i ca. 12 timer.
Filtrering av oppløsningen i pre-filter Milex AP-50 (Millipore).
Vask prefilteret med 1000 ml av Buffer C og oppsaml.
Bring lasten (4000 ml) til pH 5,5 med HC1 6M og juster ionestyrken (2,2 mS) til 4,5 mS.
Kromatografi
- FPLC Waters 600 Controller
- Avlesningsinstrument: Perkin Eimer UV/VIS Spectophotometer Lambda 3B 280 nm. - Kolonne: XK 50 Pharmacia (maksimum trykk 3 bard. 5 cm, høyde 100 cm.
- Harpiks: S-Sepharose Pharmacia, høyde 85 cm, volum 1670 ml
- Elueringsmidler: Buffer A Natriumacetat, 20 mM
Urea 4 M
Buffer B Natriumacetat, 20 Mm
Urea 4M
pH-verdi 5,5
Natriumklorid 1 M ione-
styrke 57,1 mS
Alle buffere blir filtrert ved å bruke et Millex pre-filter AP 50 bundet i serier med filtre 0,45 um Millipak 20 (Millipore).
- Temperatur: Romtemperatur
- Betingelser: « ca. 8000 ml
Buffer A: 97 % Buffer B: 3 % ionestyrkeblanding: 4,5 mS Gjennomstrømning: 30 ml/min. P = 42 PSI Tid: 4 timer, 25 min.
- Opplasting: 200 g surt kasein oppløst i Buffer C
(totalt volum 4000 ml)
Gjennomstrømning: 20 ml/min. P=50 PSI Tid: 3 timer, 20 min.
Eluering: Første trinn (isokratisk) « 8000 ml - Buffer A: 97 % Buffer B: 3 % Gjennomstrømning: 30 ml/min.
P=42 PSI Tid: 4 timer, 25 min.
Annet trinn (isokratisk) 9000 ml Buffer A: 20 % Buffer B: 80 % Gjennomstrømning: 30 ml/min. P=42 PSI Tid: 5 timer Eksempel 2 - Kontrolltest
En mengde av produkter fra eksempel 1 blir testet med kromatografi for å evaluere fravær av beta kasein i den isokratiske oppløsning fra andre trinn. Slik fravær er konfirmert som demonstrert i kromatogrammet i fig. 3. Ved sammenligning i fig. 1 hvor kromatogrammet som angår den initielle opplasting er illustrert, mens i fig. 2 er toppen som angår nærvær av beta kasein bare avledet av elueringen i det første trinn.
Analyttisk kromatografi
- HPLC Perkin Eimer Biocompatible Binary Pump 250
- Analyseinstrument: Perkin Eimer LC95 280 nm
- Kolonne: Mono S HR 5/5 Pharmacia
- Løkke: 100 ul
- Eluenter: Buffer A<*> Natriumacetat 20 mM Urea 6 M ;pH-verdi 5 ;Buffer B<*> Natriumacetat 20 Mm Urea 6 M
Natriumklorid IM pH-verdi 5
- Temperatur: Romtemperatur
- Gjennomstrømning: 1 ml/min.
Eksempel 3
Produktet i eksempel 1 er blitt renset fra urea ved en følgende diafiltreirngsmetode.
- Ultrafiltrering S.G.I.
- Cellulosemembran S-10 10.000 Da Amicon
- Dialysebuffer: demineralisert vann
natriumacetat 10 mM pH-verdi 7 ionestyrke 0,8 mS
totalt volum 250 1 (5 vasker)
- Permeat gjennomstrømning. 32 + 37 l/time
- Temperatur: 10°C
- Produktkonsentrasjon 50 1 opp til 201
Produktet er blitt testet for å kontrollere fravær av urea som følger;
Urea test
- UV fremgangsmåte (Boehringer Mannheim)
- Spektrofotometer: Lamda 3B 340 nm (Perkin Eimer)
Lyofoliseringen blir utført på produktet som er fritt for urea, ved å bruke en Christ modell Beta 1-16 utstyr.
Claims (14)
1. Diettprodukt eller farmasøytisk produkt avledet fra melk, eller melk i seg selv, som skal anvendes i dietter til forhindring av insulinavhengig diabetes, karakterisert ved at det er fritt for ikke-humant beta kasein.
2. Diettprodukt eller farmasøytisk produkt avledet fra melk, eller melk i seg selv, som skal anvendes i dietter til forhindring av insulinavhengig diabetes, karakterisert ved at det er fritt for beta kasein fra ikke-humane pattedyr som utviser molekylær mimikry med proteinet GLUT2 og derfor er immunogent til hvilke det er blitt tilsatt ikke-immunogene beta kaseiner valgt fra dyre-, plante-og/eller syntetiske beta kaseiner og blandinger derav, hvor nevnte kasein ikke omfatter sekvensen: Pro-Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 1) og Pro-Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 2) eller sekvensene omfattende Ser-Leu-Val-Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-His-Asn (SEKV ID NR. 3) og Ser-Leu-Val-Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-Pro-Asn (SEKV ID NR. 4).
3. Diett- eller farmasøytisk produkt avledet fra melk, eller melk i seg selv, som skal anvendes i dietter til forhindring av insulinavhengig diabetes, karakterisert ved at det er fritt for kaseiner som omfatter sekvensen: Pro-Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 1) og Pro-Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 2), eller sekvensen omfattende: Ser-Leu-Val-Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-His-Asn (SEKV ID NR. 3) og Ser-Leu-Val-Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-Pro-Asn (SEKV ID NR. 4).
4. Diettprodukt eller farmasøytisk produkt avledet fra melk, eller melk i seg selv, som skal anvendes i dietter til forhindring av insulinavhengig diabetes, karakterisert ved at det omfatter kaseiner som ikke har sekvensen: Pro-Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 1) og Pro-Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 2), hvor nevnte kaseiner er valgt blant de hvor: - noen eller alle av aminosyrene i nevnte sekvens er modifisert; - nevnte sekvenser er fjernet; - nevnte sekvenser er substituert med den homologe sekvens i humant beta kasein <p>g beslektede blandinger.
5. Diettprodukt eller farmasøytisk produkt avledet fra melk, eller melk i seg selv, som skal anvendes i dietter til å forhindre insulinavhengig diabetes, karakterisert ved at det omfatter kaseiner som har sekvensen: Val-Glu-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 5) eller en lengre sekvens som omfatter: Ser-Leu-Val-Tyr-Pro-Phe-Val-Glu-Pro-Ile-Pro-Tyr (SEKV ID NR. 6).
6. Produkt som angitt i kravene 1-5,
karakterisert ved at det er integrert med plante-, dyre- og/eller syntetiske beta kaseiner med peptider avledet fra hydrolyse av dyre-, plante- og/eller syntetiske proteiner som mangler sekvensen Pro-Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 1) eller Pro-Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 2) og blandinger derav, til å forhindre insulinavhengig diabetes.
7. Diettprodukt eller farmasøytisk produkt avledet fra melk, eller melk i seg selv, som skal anvendes i dietter til å forhindre insulinavhengig diabetes, karakterisert ved at det omfatter kaseiner i hvilke beta kasein mangler aminosyresekvensen Gly-Pro-Ile-His (SEKV ID NR. 7) eller Gly-Pro-Ile-Pro (SEKV ID NR. 8) fordi det er blitt produsert av dyrearter som genetisk ikke produserer proteiner med en slik sekvens.
8. Melk som naturlig mangler beta kasein,
karakterisert ved at den er fremsilt fra genetisk modifiserte dyr og skal anvendes i dietter til forhindring av insulinavhengig diabetes.
9. Melk som inneholder humant beta kasein,
karakterisert ved at den er oppnådd fra genetisk manipulerte mikroorganismer eller dyr, og skal anvendes i dietter til å forhindre insulinavhengig diabetes.
10. Fremgangsmåte til å oppnå et diettprodukt som angitt i krav 4, karakterisert ved at aminosyresekvensene blir modifisert ved hjelp av anvendelse av teknikker, såsom genetisk teknikk og biologisk kryss-seleksjon.
11. Anvendelse av beta kasein eller peptidfragmenter som ikke viser molekylær mimikry med proteinet GLUT2 til fremstilling av diett- eller farmasøytiske produkter til forhindring av insulinavhengig diabetes.
12. Anvendelse av beta kasein eller peptidfragmenter som angitt i krav 11 til å fremstille et næringsdiett- eller farmasøytisk produkt til å forhindre insulinavhengig diabetes.
13. Anvendelse av kaseiner som angitt i et av kravene 4-7 til å fremstille et næringsdiett- eller farmasøytisk produkt til å forhindre insulinavhengig diabetes.
14. Anvendelse av melk som angitt i krav 8-9 til å fremstille et næringsdiett-eller farmasøytisk produkt til å forhindre insulinavhengig diabetes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95RM000850A IT1277964B1 (it) | 1995-12-27 | 1995-12-27 | Prodotto derivato da latte, sostanzialmente esente da betacaseina di mammifero non umano e relativo uso |
| PCT/EP1996/005846 WO1997024371A1 (en) | 1995-12-27 | 1996-12-27 | Product derived from milk substantially free of beta casein from non-human mammals and relative use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO982777L NO982777L (no) | 1998-06-16 |
| NO982777D0 NO982777D0 (no) | 1998-06-16 |
| NO314383B1 true NO314383B1 (no) | 2003-03-17 |
Family
ID=11403735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19982777A NO314383B1 (no) | 1995-12-27 | 1998-06-16 | Produkt avledet fra melk hovedsakelig fritt for betakasein fra ikke-humanepattedyr, relativ anvendelse og melk |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6750203B1 (no) |
| EP (1) | EP0871662B1 (no) |
| AT (1) | ATE207079T1 (no) |
| AU (1) | AU720411B2 (no) |
| BR (1) | BR9612346A (no) |
| CA (1) | CA2241171C (no) |
| DE (1) | DE69616088T2 (no) |
| ES (1) | ES2164938T3 (no) |
| IT (1) | IT1277964B1 (no) |
| NO (1) | NO314383B1 (no) |
| NZ (1) | NZ325826A (no) |
| WO (1) | WO1997024371A1 (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7094949B2 (en) * | 1995-05-16 | 2006-08-22 | A2 Corporation Limited | Breeding and milking cows for milk free of β-casein A1 |
| GB9912852D0 (en) * | 1999-06-02 | 1999-08-04 | Regen Therapeutics Plc | Peptides |
| GB0029777D0 (en) * | 2000-12-06 | 2001-01-17 | Regen Therapeutics Plc | Peptides |
| EP1568707A1 (en) * | 2004-02-26 | 2005-08-31 | Puleva Biotech, S.A. | Antihypertensive peptides from casein hydrolysates |
| EP2270133B1 (en) * | 2008-04-22 | 2015-06-24 | Corporación Alimentaria Peñasanta (Capsa) | Method for obtaining a novel strain of bifidobacterium bifidum with activity against infection by helicobacter pylori |
| WO2010119088A2 (en) * | 2009-04-15 | 2010-10-21 | Bodo Melnik | Milk and milk-based products modified to exhibit a reduced insulinemic index and/or reduced mitogenic activity |
| US8889633B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-11-18 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing a peptide component with anti-inflammatory properties and uses thereof |
| US9352020B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing proinflammatory response |
| US9138455B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-22 | Mead Johnson Nutrition Company | Activating adiponectin by casein hydrolysate |
| US9289461B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-22 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing the risk of autoimmune disease |
| JP2022531390A (ja) * | 2019-05-02 | 2022-07-06 | ニュー カルチャー インコーポレイテッド | チーズおよびヨーグルト様組成物ならびに関連する方法 |
| US11771105B2 (en) | 2021-08-17 | 2023-10-03 | New Culture Inc. | Dairy-like compositions and related methods |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4501585A (en) * | 1982-08-23 | 1985-02-26 | Friedman Laura L | Mother's milk harvesting and collection device |
| EP0832981A1 (en) * | 1987-02-17 | 1998-04-01 | Pharming B.V. | DNA sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion |
| JP2623342B2 (ja) * | 1989-06-01 | 1997-06-25 | 雪印乳業株式会社 | 脱塩乳類の製造方法 |
| FR2650955B1 (fr) * | 1989-08-16 | 1992-01-10 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede d'obtention, a partir de la caseine beta, de fractions enrichies en peptides a activite biologique et les fractions peptidiques obtenues |
| US5795611A (en) * | 1989-12-20 | 1998-08-18 | Slattery; Charles W. | Human infant formulas containing recombinant human alpha-lactalbumin and beta-casein |
| FR2663637B1 (fr) * | 1990-06-25 | 1992-09-18 | Eurial | Procede et dispositif pour l'obtention de caseine beta. |
| WO1993004171A1 (en) | 1991-08-19 | 1993-03-04 | Symbicom Aktiebolag | Human beta-casein, process for producing it and use thereof |
| WO1994006306A1 (en) * | 1992-09-22 | 1994-03-31 | New Zealand Dairy Board | A process for producing beta-casein enriched products |
| FR2714390B1 (fr) * | 1993-12-23 | 1996-03-08 | Agronomique Inst Nat Rech | Procédé d'obtention de produits peptidiques et produits obtenus. |
| US5643880A (en) * | 1994-05-26 | 1997-07-01 | Abbott Laboratories | Product for inhibition of attachment of H. influenzae to human cells |
| DE69536000D1 (de) * | 1994-11-04 | 2009-10-22 | A2 Corp Ltd | Selektionsverfahren für nicht-diabetogene milch oder milchprodukte sowie hierdurch erfasste milch oder milchprodukte |
| ATE297125T1 (de) * | 1995-05-16 | 2005-06-15 | A2 Corp Ltd | Nahrungsmittel und herstellungsverfahren |
-
1995
- 1995-12-27 IT IT95RM000850A patent/IT1277964B1/it active IP Right Grant
-
1996
- 1996-12-27 AT AT96944662T patent/ATE207079T1/de active
- 1996-12-27 AU AU13066/97A patent/AU720411B2/en not_active Expired
- 1996-12-27 US US09/095,639 patent/US6750203B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-27 EP EP96944662A patent/EP0871662B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-27 CA CA002241171A patent/CA2241171C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-27 NZ NZ325826A patent/NZ325826A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-27 BR BR9612346-0A patent/BR9612346A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-12-27 ES ES96944662T patent/ES2164938T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-27 WO PCT/EP1996/005846 patent/WO1997024371A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-27 DE DE69616088T patent/DE69616088T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-16 NO NO19982777A patent/NO314383B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-04 US US10/793,111 patent/US7091320B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1997024371A1 (en) | 1997-07-10 |
| DE69616088D1 (de) | 2001-11-22 |
| BR9612346A (pt) | 1999-12-28 |
| NO982777L (no) | 1998-06-16 |
| CA2241171C (en) | 2007-11-13 |
| EP0871662A1 (en) | 1998-10-21 |
| ITRM950850A0 (no) | 1995-12-27 |
| NZ325826A (en) | 2000-05-26 |
| US7091320B2 (en) | 2006-08-15 |
| EP0871662B1 (en) | 2001-10-17 |
| ES2164938T3 (es) | 2002-03-01 |
| AU1306697A (en) | 1997-07-28 |
| NO982777D0 (no) | 1998-06-16 |
| AU720411B2 (en) | 2000-06-01 |
| US6750203B1 (en) | 2004-06-15 |
| IT1277964B1 (it) | 1997-11-12 |
| DE69616088T2 (de) | 2002-08-01 |
| CA2241171A1 (en) | 1997-07-10 |
| ATE207079T1 (de) | 2001-11-15 |
| US20050176638A1 (en) | 2005-08-11 |
| ITRM950850A1 (it) | 1997-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR940003938B1 (ko) | 펩타이드 제제의 제조방법 | |
| TWI251468B (en) | A hypoallergenic composition containing tolerogenic peptides inducing oral tolerance | |
| Schlimme et al. | Bioactive peptides derived from milk proteins. Structural, physiological and analytical aspects | |
| Antila et al. | Opioid peptides derived from in-vitro proteolysis of bovine whey proteins | |
| De Meulenaer et al. | Isolation and purification of chicken egg yolk immunoglobulins: a review | |
| CN101594785B (zh) | 潜在免疫原性降低的乳蛋白水解产物 | |
| Morgan et al. | Glycation of bovine β‐Lactoglobulin: effect on the protein structure | |
| NO314383B1 (no) | Produkt avledet fra melk hovedsakelig fritt for betakasein fra ikke-humanepattedyr, relativ anvendelse og melk | |
| AU2014324897A1 (en) | Compositions and formulations for maintaining and increasing muscle mass, strength, and performance and methods of production and use thereof | |
| EP0671126B1 (en) | Low-phosphorus whey protein, process for producing the same, hydrolyzate of purified low-phosphorus whey protein, and process for producing the same | |
| JP2003520771A (ja) | ペプチド | |
| NO325836B1 (no) | Peptid som inhiberer forhoyede triglyseridnivaer i blod, samt anvendelse derav | |
| Huang et al. | Investigation of the allergenicity of β-lactoglobulin and its cleavage fragments | |
| DK0871366T3 (da) | Födevareprodukt og fremgangsmåde til fremstilling heraf | |
| EP3430390B1 (en) | Molecular origin of allergy | |
| EP0487619B1 (fr) | Procede d'obtention, a partir de la caseine beta, de fractions enrichies en peptides a activite biologique et les fractions peptidiques obtenues | |
| JP2024513302A (ja) | アレルゲン性が減少した免疫原性タンパク質加水分解物 | |
| JP2000503531A (ja) | 非ヒト哺乳動物由来のベータカゼインを実質的に含まない乳から誘導された生産物及び関連する使用 | |
| US20040162244A1 (en) | Novel peptides use as angiotensin converting enzyme inhibitor and preparation process thereof | |
| JP3657067B2 (ja) | 低タンパク・低アレルゲン米の製造方法並びに加工食品の製造方法 | |
| JPH067092A (ja) | 新規タンパク食品素材 | |
| JP2003325131A (ja) | アレルゲン低減天然エキスの製造法 | |
| Lee et al. | frorn the Root of Panar ginslsw | |
| Tokita | Immunochemical properties and infant allergenicities of milk | |
| NO873481L (no) | Peptidpreparat, fremgangsmaate for fremstilling derav og anvendelse av peptidpreparatet. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |