NO310095B1 - En kontrollert frigjørende formulering for tungt løselige basiske legemidler - Google Patents
En kontrollert frigjørende formulering for tungt løselige basiske legemidler Download PDFInfo
- Publication number
- NO310095B1 NO310095B1 NO996161A NO996161A NO310095B1 NO 310095 B1 NO310095 B1 NO 310095B1 NO 996161 A NO996161 A NO 996161A NO 996161 A NO996161 A NO 996161A NO 310095 B1 NO310095 B1 NO 310095B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- composition according
- alginate
- sodium
- salt
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 29
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 36
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 32
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical class O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims description 16
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims description 16
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical group CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 15
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 15
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 10
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 3
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims description 2
- IWTSXJNGTTXMFK-KTQUSEMZSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,9s,10s,11r,12r)-5-ethyl-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-[ethyl(methyl)amino]-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-hydroxy-9-[(2s,4s,6s)-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-2,4,8,10,12,14-hexamethyl-6,15-dioxabicyclo[10.2.1]pentadec-1(14)-en-7-one Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H](O)[C@@H](C)C2=C(C)C[C@](O2)(C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)CC)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)C[C@H](C)O1 IWTSXJNGTTXMFK-KTQUSEMZSA-N 0.000 claims description 2
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 claims description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 claims description 2
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 claims description 2
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 8
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 abstract 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002467 anti-pepsin effect Effects 0.000 description 2
- 229940087430 biaxin Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 2
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- -1 rokithamycin Chemical compound 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- OGNVQLDIPUXYDH-ZPKKHLQPSA-N (2R,3R,4S)-3-(2-methylpropanoylamino)-4-(4-phenyltriazol-1-yl)-2-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C(=O)N[C@H]1[C@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)OC(C(O)=O)=C[C@@H]1N1N=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 OGNVQLDIPUXYDH-ZPKKHLQPSA-N 0.000 description 1
- QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 1,3,2$l^{2}-benzodioxabismin-4-one;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(=O)O[Bi]OC2=C1 QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229910000014 Bismuth subcarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N Bismuth subnitrate Chemical compound O[NH+]([O-])O[Bi](O[N+]([O-])=O)O[N+]([O-])=O HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N Midecamycin Chemical compound C1[C@](O)(C)[C@@H](OC(=O)CC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N(C)C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)CC)CC(=O)O[C@H](C)C/C=C/C=C/[C@H](O)[C@H](C)C[C@@H]2CC=O)OC)O[C@@H]1C DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3] RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 1
- MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L bismuth subcarbonate Chemical compound O=[Bi]OC(=O)O[Bi]=O MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940036358 bismuth subcarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960004645 bismuth subcitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 description 1
- 229960001482 bismuth subnitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- XXCBNHDMGIZPQF-UHFFFAOYSA-L bismuth(2+);5-carboxy-3-hydroxybenzene-1,2-diolate;hydrate Chemical compound O.OC1=CC(C(=O)O)=CC2=C1O[Bi]O2 XXCBNHDMGIZPQF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940084435 clarithromycin 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001398 flurithromycin Drugs 0.000 description 1
- XOEUHCONYHZURQ-HNUBZJOYSA-N flurithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@@](C)(F)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 XOEUHCONYHZURQ-HNUBZJOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 description 1
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 description 1
- 229950007634 kitasamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N leucomycin V Chemical compound CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002757 midecamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 description 1
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 description 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- IUPCWCLVECYZRV-JZMZINANSA-N rosaramicin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H]([C@@H]2O[C@@]2(C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O IUPCWCLVECYZRV-JZMZINANSA-N 0.000 description 1
- 229950001447 rosaramicin Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
En kontrollert frigjørende, oral, fast, farmasøytisk sammensetning for et redusert daglig doseringsregime er beskrevet hvor den terapeutiske ingrediens er et tungt løselig basisk legemiddel. Formuleringen omfatter anvendelsen av et vannløselig alginatsalt, et komplekst salt av alginsyre og en organisk karboksylsyre i tilsetning med det terapeutiske legemiddel. En spesiell utførelse omfattende en én gang daglig doseringform for claritromycin er også beskrevet .
Description
Oppf innelsens område
Denne oppfinnelse vedrører som angitt i krav ls innledning, en kontrollert sakte frigjørende oral doseringsform for minst ett tungt oppløselig basisk legemiddel nyttig for å redusere det daglige doseringsregime. Mer spesielt, omfatter oppfinnelsen en én gangs daglig formulering av claritromycin.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Ankomsten av kontrollerte frigjørende doseringsformer har gitt en fordel til den farmasøytiske industri. Kontrollerte frigjørende formuleringer har tillatt muligheten av å redusere doseringsregime for legemidler, spesielt de administrert oralt til utepasienter.
Fordelene ved reduserte doseringsregimer for utepasienter er bekvemmelighet og, mer viktig, bedre forsikring av over-ensstemmelse. F.eks. tillater reduksjonen av et doseringsregime fra fire ganger daglig (q.i.d.) til tre ganger daglig (t.i.d.) pasienten å ta det foreskrevne legemiddel under våkne timer. En reduksjon av et doseringsregime til to ganger daglig (b.i.d.) tillater pasienten å ta det foreskrevne legemiddel om morgenen og kvelden, som gir større bekvemmelighet; dvs. pasienten trenger ikke å bære et tillegg når borte fra hjemmet. Selvfølgelig er den mest be-kvemme doseringsform et én gangs daglig doseringsregime. Uheldigvis, tillater ikke de farmakokinetiske egenskapene (dvs. absorpsjon, eliminasjon, og metabolisme) av de fleste legemidler dem lett å bli fremstilt i en enkel oral doseringsform og gi kontrollert effektiv frigjøring av legemiddelet gjennom en 24-timers periode med reproduserbar bio-tilgjengelighet.
En metode for å forbedre av kontrollerte sakte frigjørende faste fremstillinger har vært utviklingen av fremstillinger inneholdende en alginat-gel. Typisk, reageres et vannløse-lig alginat slik som natriumalginat og kalsiumioner i formen av et kalsiumsalt for å kryssbinde alginatet ved å omdanne det til en uløselig kalsiumalginat-gel. Ved tilset-ting av en sterk syre til blandingen av natriumalginat og kalsiumsalt, ioniseres kalsiumsaltet sakte for å gi kalsiumioner. Kalsiumionene reagerer så med det løselige alginat for å danne en uløselig kalsiumalginat-gel. Gelatering fortsetter gjennom gradvis ionisering av kalsiumsaltet. Med disse formuleringer, har de kontrollerte frigjøringsegen-skapene av alginat-gelen blitt variert ved å variere den molekylære vekt av alginat, alginat konsentrasjonen, typen av polyvalent kation som kryssbinder agent eller konsentrasjonen av kationet.
Meddelt European Patent 188040-B1 og dens motsvarende, U.S. patent 4,842,866, beskriver en forbedret gel-type alginat-sammensetning som er sakte løselig i kroppsfluider, slik som av gastrointestinal("GI")tractus, inneholdende en terapeutisk effektiv mengde av minst en terapeutisk aktiv agent som gradvis frigjøres ettersom alginatet hydratiseres, karakterisert ved at det er tilstede i fremstillingen av både et vannløselig alginat, spesielt natriumalginat, og et komplekst salt av alginsyre, spesielt natrium-kalsium alginat, som har ett kation som alene gir et løselig alginatsalt og et annet kation som alne gir et uløselig alginatsalt. Rede-gjørelsen av U.S. motparten, U.S. 4,842,866, er innlemmet ved referanse i sin helhet.
Anvendelsen av teknologien utviklet i de ovennevnte paten-ter, derimot, ble ikke funnet å være anvendbar ved tungt vannløselige legemidler. F.eks. ble en in vitro legemiddel-frigjøringsstudie fra en alginatformulering av clarithro-mycin observert å være for sakte. Lignende, med erytromycin, in vivo dyrestudier viste at reproduserbare biotil-gjengelige kontrollerte frigjøringsformuleringer ikke var mulige ved å anvende alginater eller noen andre monolitiske hyrogeltabletter. Det ble konkludert at makrolider slik som erytromycin i en enkel monolitisk hyrogeltablett ikke ville produsere en egnet kontrollert frigjørende doseringsform grunnet problemene med syre-ustabilitet, dårlig legemiddel-løselighet og variabel GI overgang.
En oral formulering inneholdende 6-0-metylerytromycin A og sitronsyre med forbedret biotilgjengelighet har blitt rapportert i Japanese Kokai 163823/1985, som referert i WPI Acc. No. 85-247003/40.
Det er et formål med oppfinnelsen å redusere den daglige doseringsregime av et tungt vannløselig basisk legemiddel med en kontrollert frigjøringsformulering.
Foreliggende oppfinnelse overvinner problemene med sakte frigjøring og potensielt dårlig eller varierende absorpsjon med løselige basiske legemidler ved å kombinere en organisk syre og legemiddelet til alginatformulering.
Sammendrag av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse sørger for redusert daglig dosering av tungt løselige basiske legemidler ved anvendelse av alginatmatrisen med innlemmelse av en organisk syre. Et basisk legemiddels løselighet minsker ettersom det fortsetter fra avstand mot tykktarmen (pH 8,0) mens den er løselig i magen og den øvre eller nærmeste region av tynntarmen. Derved, vil et tungt løselig basisk legemiddel lede til at mindre legemiddel blir tilgjengelig for absorpsjon i den lavere eller fjerntliggende tarm. Omfattelsen av den organiske syre innen formuleringen har overvunnet dette problemet. Uten tilsiktet å være bundet av noen spesiell teori, antas det at formuleringen med den organiske syre skaper et mikromiljø med lav pH for å fremme løseligheten av legemiddelet innen doseringsformen ettersom det beveger seg ned GI området.
Følgelig inkluderer oppfinnelsen en kontrollert frigjørende fast farmasøytisk sammensetting tilpasset for oral administrasjon omfattende: en terapeutisk effektiv mengde av minst et basisk legemiddel som har en vannløselighet på mindre enn 1 del per 3 0 deler vann;
et vannløselig alginatsalt;
et komplekst salt av alginsyre, hvori kationet som gir et uløselig salt er valgt fra gruppen bestående av kalsium, strontium, jern, og barium; og
en organisk karboksylsyre for å lette oppløsning av det basiske legemiddel, hvori vektforholdet av det vann-løselige salt til det komplekse salt av alginsyre varierer fra 16:1 til 1:1, og det molare forhold av karboksylsyre til legemiddelet varierer fra 0,2:1 til 5:1.
Et spesielt aspekt av oppfinnelsen er fremstillingen av et én gang daglig doseringsregime for claritromycin som nå do-seres to ganger daglig som en 250 mg eller 500 mg tablett avhengig av typen av bakteriell infeksjon som skal behandles. Det eksakte stedet for claritromyci absorpsjon in vitro er usikkert. Derimot, er det kjent at claritromycin er veldig løselig i magen (pH 1,2) og ganske løselig i den øvre deisen av tynntarmen (pH 5,0) hvor absorpsjon er mest sannsynlig å skje. Fordi legemiddelets løselighet avtar i den lavere tarm (pH 6 til 8), leder dette til at mindre legemiddel blir tilgjengelig for absorpsjon. Oppfinnelsen gir en måte å overvinne dette problem ved å anvende alginat formuler ingen med en organisk syre, særlig, f.eks. si-tr onsyre .
Henholdsvis, er det andre aspekt av oppfinnelsen en kontrollert frigjørende, fast farmasøytisk sammensetning tilpasset for oral administrasjon av et én gang daglig doseringsregime omfattende: omtrent 500 mg claritromycin;
fra 75 til 400 mg alginat;
fra 10 til 400 mg natrium-kalsium alginat, og omtrent 128 mg sitronsyre.
Detaljert beskrivelse av foretrukne utførelser
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å gi en kontrollert frigjørende farmasøytisk sammensetning hvor et tungt oppløselig basisk legemiddel kan frigjøres kontinuerlig fra doseringsformen ettersom det fortsetter gjennom GI området.
Oppfinnelsen fremskaffer derved et én gang daglig doseringsregime for minst et tungt oppløselig basisk legemiddel ved å administrere en kontrollert frigjørende, fast farma-søytisk sammensetning tilpasset for oral administrasjon til en pasient med behov derav. En foretrukket sammensetning er i tablettform.
Et tungt løselig eller lite løselig basisk legemiddel er et legemiddel som har løselighet mindre enn 1 del i 30 deler vann. Oppfinnelsen kan også anvendes til mindre løselige legemidler f.eks. opp til en løselighet på en del i 10.000 deler vann.
For eksempel, kan lite løselige basiske legemidler inkludere antibiotika slik som, f.eks. sulfametoxazol med en løselighet på 1 i 3.400 (deler vann); tetracyclin, 1 i 2.500; metronidazol og cimetidin (en histamin H2 reseptor antagonist for behandling av magesår), begge omtrent 1 i 100 til 1 i 1.000; indapamid (en antihypertense/diureti-cum) , 1 i mer enn 10.000; atenolol (et antihypertensive), omtrent 1 i 30 til 1 i 100; diazepam (beroligende middel) , varierende fra 1 i 1.000 til 1 i 10.000.
Som et foretrukket basisk legemiddel, inkluderer foreliggende oppfinnelse makrolider som også er tungt løselige. Eksempler på makrolider er erytromycin med løselighet på en del i 1.000 deler vann; diritromycin , med lignende løse-lighet segenskaper som erytromycin; josamycin, midecamycin, kitasamycin, alle tre er veldig lite løselige i vann, varierende fra omtrent 1 i 1.000 til 1 i 10.000; og tylosin som anvendes kun for veterinærtormål med en løselighet varierende fra omtrent 1 i 100 til 1 i 1.000. Andre makrolider som kan bli inkludert er, f.eks. roxitromycin, roki-tamycin, oleandomycin, miocamycin, fluritromycin, rosara-micin, azitromycin, og forbindelser benevnt ABT-229 eller ABT-269. De fleste foretrukne makrolider for oppfinnelsen er claritromycin med en løselighet på omtrent en del i 1.000 deler vann.
Den farmasøytiske sammensetning av oppfinnelsen kan inkludere andre legemidler i kombinasjon med et tungt løselig basisk legemiddel hvor kjent kombinasjonterapi kreves eller er fordelaktig.
Derved, f.eks. med makrolider, kan erytromycin eller claritromycin bli formulert i kombinasjon med en fremstilling for standard terapi av magekatar, magesår eller gastroeso-pagal reflux sykdom (GERD), slik som fremstillinger inneholdende anti-magesår eller anti-magekatar medikamenter; dvs. valgt blant gastriske sekret-inhibiterende forbindelser slik som omeprazole, cimetidin, rantidin, lansoprazol, pantoprazol, sucralfat, famotidin, eller nizatidin, eller antacider slik som magnesiumhydroksid, aluminiumhydroksid, natriumkarbonat, natriumhudrogenkarbonat, simeticon eller aluminiummagnesiumhydroksid eller hydrat derav (slik som monohydratet kjent som magaldrat).
Et annet makrolid, spesielt erytormycin eller claritromycin, farmasøytisk sammensetning av oppfinnelsen kan bli tilpasset for å bli administrert i kombinasjon med en fremstilling inneholdende vismut salter slik som vismut-subcitrat, vismutsubsalicylat, vismutsubkarbonat, vismut-subnitrat eller vismutsubgallat.
Mengden av legemiddel eller legemidler i den farmasøytiske sammensetning kan variere fra omtrent 40 til 75% av den totale sammensetning eller tablett. For claritromycin , kan mengden fortrinnsvis variere fra 50% og opp til 75% av vekten av den totale sammensetning eller tablett.
Frigjøringshastigheten av formuleringen kontrolleres anvendende en matrise basert på et vannløselig alginatsalt og et komplekst salt av alginsyre.
Mens natriumalginat normalt benyttes i praksisen av denne oppfinnelse, kan natrium kationet erstattes med et annet kation; f.eks. kalium eller andre alkaliske metall, magnesium, eller ammonium for å gi et løselig alginatsalt. Derved, kan alginatet også være, f.eks. kaliumalginat eller ammoniumalginat.
Det komplekse salt av alginsyre er et natrium-kalsium komplekst salt av alginat hvor mengden av kalsium er nøyaktig kontrollert, og som er selv-gelerende uten behov for å rea-gere med magesyren eller tillegskalsiumioner. Mens natrium-kalsiumalginat normalt benyttes i praksis av denne oppfinnelse, kan natrium kationet erstattes av andre kation som gir et løselig alginat salt; f.eks. kalium eller andre alkaliske metall, magnesium, eller ammonium, og kalsium kationet kan også erstattes av et annet polyvalent kation (bortsett fra magnesium) som gir et uløselig alginat salt; f.eks. strontium, jern, eller barium. De mest foretrukne fremstillinger beskrevet her inkluderer typisk natriumalginat, f.eks. det produsert og solgt av Alginate Indus-tries, Ltd., England, under varemerket "Manucol", og natrium-kalsiumalginat produsert og solgt av Kelco Division of Merck and Co., Inc., San Diego, California, U.S.A., under varemerket "Kelset".
Vektforholdet av løselig alginatsalt til komplekst salt av alginsyre kan variere fra 16:1 til 1:1, fortrinnsvis fra 8:1 til 2:1. Det samme forhold gjelder selvfølgelig forholdet av natriumalginat til natrium-kalsiumalginat. Kombinasjonen av løselige alginat og komplekst salt for å danne et uløselig salt har blitt beskrevet i teknikken fra European Patent 188040, som nevnt over, for å gi kontrollert frigjøringsformuleringer.
Den organiske syre krevet i den kontrollerte frigjørings-formulering av oppfinnelsen er en mengde syre effektiv for å danne et mikromiljø med lav pH, mindre enn 7,0, i nær-heten av den hydrerte doseringsform. Sett annerledes, en effektiv mengde organisk syre er mengden som muliggjør opp-løsning av det basiske legemiddel gjennom GI systemet. Den nøyaktige mengde kan variere avhengig av syren som anvendes og valget av basisk legemiddel som vil bli kjent for en fagperson. Forholdet er et molart forhold som kan variere fra omtrent 0,2:1 til 5:1 av syre mot legemiddel. Fortrinnsvis anvendes et molart forhold på 1:1 av syre mot legemiddel.
Den organiske syre inkluderer for hensikten av oppfinnelsen enhver organisk karboksylsyre, fortrinnsvis en alifatisk organisk karboksylsyre med hvor som helst fra C3-C20 kar-bonatomer. Foretrukket er, f.eks. vinsyre, eplesyre, ravsyre, glutarsyre, glutaminsyre, maliensyre, mandelsyre og sitronsyre. Den mest foretrukne syre er sitronsyre.
En spesiell og foretrukken utførelse av oppfinnelsen er en kontrollert frigjørende, fast farmasøytisk sammensetning tilpasset oral administrasjon av et én gang daglig doseringsregime omfattende: omtrent 500 mg claritromycin;
fra 75 til 400 mg natriumalginat;
fra 10 til 400 mg natrium-kalsium alginat, og omtrent 128 mg sitronsyre.
Fortrinnsvis, inneholder sammensetningen fra 80 til 200 mg av natriumalginat og fra 10 til 40 mg natrium-kalsiumalginat. Mest foretrukket, inneholder sammensetningen omtrent 120 mg av natriumalginat og omtrent 15 mg natrium-kalsiumalginat.
Sammensetningen er også foretrukket i formen som tablett men kan også være i kapsler eller pellet/partikkelform.
Andre ingredienser vanligvis anvendt i en fremstilling i henhold til oppfinnelsen kan inkludere farmasøytisk akseptable eksipienser, slik som konserveringsmidler, fortyn-ningsmidler; f.eks. stivelse eller mikrokrystallinsk cellu-lose; bindemidler slik som stivelse, polyvinyl pyrrolidon
(povidon) og natriumkarboksymetylcellulose; glidanter eller smøremidler, slik som talkum og magnesium stearat; bulkmid-ler slik som laktose; og godkjente fargestoffer. Doseringsformen kan også belegges med materialer ikke spesielt
designet for kontroll eller modifikasjon av legemiddelfri-<g>jøring.
Fremstillingen kan behandles til tabletter, stikkpiller eller anvendes for å fylle kapsler. Fremstillingen kan også belegges om ønsket, f.eks. for å maskere en ellers bittert smakende fremstilling.
Ved hjelp av eksempler av oppfinnelsen, ble det funnet at biotilgjengelihetsstudier på en representativ formulering av oppfinnelsen inneholdene claritromycin, 500 mg, imøte-kommer akseptkravene for en vellykket én gang daglig doseringsformulering. Dette betyr at den nådde et areal under kurven AUC0_24 minst ekvivalent til det 250 mg to ganger daglig (BID) doseringsregime, og claritromycin plasmakonsentrasjoner ved 24 timer var like som det 250 mg BID doseringsregime.
Eksempler
Eksempel 1: Tabletfremstillingsdetaljer
la. Granulering av kontrollert frigjøring
Alle tablettformuleringer anvendte følgende generelle pro-duksjonsmetode. Det aktive legemiddel, polymer, bindemiddel og gjenstående eksipienter ble siktet gjennom en 850/im apparatsikt for å fjerne alle store agglomerater. Det sik-tede materiale ble deretter blandet tørt anvendende en planetaerblander satt til den laveste hastighet i 5 minutter. Det blandete material ble granulert ved tilsetning av 50/50 volum/volum løsning av alkohol og vann i små mengder inntil en passende granulatmasse ble oppnådd. Den våte mas-sen ble ført gjennom en 4,0 mm apparatsikt over på papir-forede brett og tørket i en varmluft ovn ved 50°C inntil granulatet hadde en fuktighet på mindre enn 4% vekt/vekt (bestemt ved å anvende Sartorious IR vekt. Modell: YTCL. Forhold: 98°C i 15 minutter) . Til slutt, ble det tørkede granulat ført gjennom en 850 fim apparatsikt og blandet med tablett smøringer i 5 minutter, ved å anvende en planetaerblander satt på laveste hastighet.
lb. Sammenpressing
Tablettene ble presset ved å anvende en roterende tablett-maskin, utstyrt med ovale stanser. Individuelle formuleringer/resepter A, B og C ble presset til en tablett-knusende styrke som ga tabletter med egnet tykkelse og sprøhet. Tablettsammensetningene er gitt i Tabell 1.
Eksempel 2 : Biotilgjengelighetsstudie
2a. Materialer og forsyninger
En studie sammenlignet plasmakonsenrasjonsprofilene av de tre 500 mg én gang daglig (QD) formuleringer A, B og C, over, med to ganger daglig doseringsregimet av den kommer-sielle tilgjengelige 250 mg BIAXIN® tablett som en kontroll (dvs. 250 mg BID, her refferert til formulering D) i stabil tilstand. Godkjenningskriteriene for en vellykket QD formulering var: • AUC0_24 minst ekvivalent til 250 mg to ganger daglig (BID) doseringsregimet. • Claritromycin plasmakonsentrasjoner ved 24 timer ekvivalent til 250 mg BID doseringsregimet.
2b. Studie av design og resultater
Studien ble gjennomført som en fase I, multi dose, åpen, tilfeldig, fire perioders, balansert overkryssningsstudie. Egnede pasienter ble sortert med en komplett historie, fy-sisk undersøkelse og laboratorieprdfil, inkludert fastset-telse av hematologiske, nyre-, og leverparametere.
Åtte friske mannlige frivillige mellom 18-50 års alder ble dosert på morgenen av dagene 1, 2 og 3 i hver av de fire studieperiodene. Formulering D (BIAXIN® claritromycin 250 mg) ble også dosert på kvelden av dagene 1, 2, og 3 i hver av studieperiodene. Hvert subjekt mottok alle formuleringer etter studieavslutning.
Blodprøver ble samlet før dosering på dag 3 (0 time) og ved 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, og 24 timer etter dosering. Alle prøver ble overført til heparensede samlerør og sen-trifugert. Det separerte plasma ble skilt i like volumer og overført til hensiktsmessige merkede rør og frosset med en gang. Plasmaprøvene ble holdt frosne inntil analysert. Plasmaprøvene ble analysert i den store platebioanalyse. Denne metode målte total antibiotisk aktivitet, og utrykker resultatene i form av claritromycin, mcg/ml.
2c. Data og statistiske analyser
Bioekvivalensen av de tre én gang daglig formuleringene med standard tabletten ble analysert ved en to, en-sidet t-test prosedyre. 90% konfidensintervaller ble beregnet fra analyser av de naturlige logaritmer av AUC, og konsentrasjon ved 24 timer. Disse ble oppnådd ved å eksponensiere ende-punktene av 90% konfidensintervallene fra forskjellen i gjennomsnittlige logaritmer. Bioekvivalens mellom formuleringer er tilsluttet dersom disse grenser ligger innen området på 0,80 til 1,25. I tillegg, ble 90% konfidensintervaller for forholdene av gjennomsnitt oppnådd fra analyser av utransformert AUC og konsentrasjon ved 24 timer. Resultatene av denne analyse er oppsummert i tabeller 3, 4, og 5. De farmakokinetiske data er vist i tabell 2.
2d. Diskusjon
Det gjennomsnittlige AUC forhold, ved 90% konfidensgrenser, viser at formuleringer A, B og C er bioekvivalente med standard doseringsregimet. Alle tre formuleringer viser terapeutiske nivåer ved C24 timer. C,,,^ grenser (utransfor-merte) er akseptable for de fleste formuleringer. Alle tre en gang daglig formuleringer demonstrerer utvidet absorpsjon av claritromycin når sammenlignet med standardfor-muleringen .
Formuleringer A og B, til tross for at de inneholder for-skjellige mengder alginater, produserer like in vivo pro-filer. Derimot har tidligere studier vist at reproduser-barhet av frigjøringsprofiler er forbedret ved økning av mengde alginat. Derfor viste formulering B best sammenlagt resultat.
Spesifikasjonene over, eksempler og data gir en komplett beskrivelse av produksjonen og anvendelse av sammensetningen av oppfinnelsen. Fordi mange utførelser av oppfinnelsen kan gjøres uten å gå ifra ånden og omfanget av oppfinnelsen, står oppfinnelsen i kravene heretter vedlagt.
Claims (17)
1. En kontrollert frigjørende, fast farmasøytisk sammensetning tilpasset oral administrasjon, karakterisert ved at den omfatter: en terapeutisk effektiv mengde av minst et basisk legemiddel som har en vannløselighet på mindre enn 1 del per 3 0 deler vann; et vannløselig alginatsalt; et komplekst salt av alginsyre, hvori kationet som gir et uløselig salt er valgt fra gruppen bestående av kalsium, strontium, jern, og barium; og en organisk karboksylsyre for å lette oppløsning av det basiske legemiddel, hvori vektforholdet av det vannløselige salt til det komplekse salt av alginsyre varierer fra 16:1 til 1:1, og det molare forhold av karboksylsyre til legemiddelet varierer fra 0,2:1 til 5:1.
2. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at den er i tablettform.
3. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at den er i form av et én gang daglig doseringsregime.
4. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at det basiske legemiddel er et makrolid.
5. Sammensetning ifølge krav 4, karakterisert ved at makrolidet er claritromycin .
6. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at det vannløselige alginatsalt er natriumalginat.
7. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at det komplekse salt av alginsyre er natrium-kalsiumalginat.
8. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at den organiske karboksylsyre er valgt fra gruppen bestående av vinsyre, eplesyre, ravsyre, glutarsyre, glutaminsyre, maleinsyre, mandelsyre og sitronsyre.
9. Sammensetning ifølge krav 8, karakterisert ved at den organiske karboksylsyre er sitronsyre.
10. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at vektforholdet av natriumalginat til natrium-kalsiumalginat er 16:1 til 1:1.
11. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at vektforholdet av natriumalginat til natrium-kalsiumalginat er 8:1 til 2:1.
12. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at molarforholdet av organisk syre til basisk legemiddel er omtrent 1:1.
13. Sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at det basiske legemiddel er valgt fra gruppen bestående av sulfametoxazol, metronidazol, cimetidin, indapamid, atenolol og diazepam.
14. Sammensetning ifølge krav 4, karakterisert ved at makrolidet er valgt fra gruppen bestående av erytromycin, diritromycin, azitro-myc in, roxitromycin og ABT-229.
15. En kontrollert frigjørende, fast farmasøytisk sammensetning tilpasset for oral administrasjon av et én gang daglig doseringsregime,
karakterisert ved at den omfatter: omtrent 500 mg claritromycin; fra 75 til 400 mg natriumalginat, fra 10 til 400 mg natrium-kalsiumalginat, og omtrent 128 mg sitronsyre.
16. Sammensetning ifølge krav 14, karakterisert ved at den omfatter: fra 80 til 200 mg natriumalginat, og fra 10 til 40 mg natrium-kalsiumalginat.
17. Sammensetning ifølge krav 15, karakterisert ved at den omfatter: omtrent 120 mg natriumalginat, og omtrent 15 mg natrium-kalsiumalginat.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO996161A NO310095B1 (no) | 1997-06-11 | 1999-12-13 | En kontrollert frigjørende formulering for tungt løselige basiske legemidler |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US1997/010705 WO1998056357A1 (en) | 1995-12-19 | 1997-06-11 | A controlled release formulation for poorly soluble basic drugs |
NO996161A NO310095B1 (no) | 1997-06-11 | 1999-12-13 | En kontrollert frigjørende formulering for tungt løselige basiske legemidler |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO996161L NO996161L (no) | 1999-12-13 |
NO996161D0 NO996161D0 (no) | 1999-12-13 |
NO310095B1 true NO310095B1 (no) | 2001-05-21 |
Family
ID=22261117
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO996161A NO310095B1 (no) | 1997-06-11 | 1999-12-13 | En kontrollert frigjørende formulering for tungt løselige basiske legemidler |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
NO (1) | NO310095B1 (no) |
SI (1) | SI20108B (no) |
SK (1) | SK282427B6 (no) |
WO (1) | WO1998056357A1 (no) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU3668000A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Russinsky Limited | Compounds |
EP1118333A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-25 | Eurand International S.P.A. | Compositions with enhanced oral bioavailability |
UA76967C2 (uk) * | 2000-11-27 | 2006-10-16 | Сандоз Аг | Азитроміцин у формі моногідрату, фармацевтична композиція та спосіб його одержання |
WO2003082248A2 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Taste masked compositions of erythromycin a and derivatives thereof |
SI21300A (sl) * | 2002-10-08 | 2004-04-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Farmacevtske formulacije z alginati |
CN100336511C (zh) * | 2002-11-15 | 2007-09-12 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 口服罗红霉素控释制剂 |
EP1638529B1 (en) * | 2003-06-16 | 2016-08-10 | ANDRX Pharmaceuticals, LLC. | Oral extended-release composition |
US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60163823A (ja) * | 1984-02-03 | 1985-08-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与製剤 |
ATE66143T1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-08-15 | Abbott Lab | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
US5705190A (en) * | 1995-12-19 | 1998-01-06 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation for poorly soluble basic drugs |
-
1997
- 1997-06-11 SI SI9720096A patent/SI20108B/sl unknown
- 1997-06-11 SK SK1612-99A patent/SK282427B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-11 WO PCT/US1997/010705 patent/WO1998056357A1/en active Application Filing
-
1999
- 1999-12-13 NO NO996161A patent/NO310095B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SI20108B (en) | 2001-12-31 |
SI20108A (sl) | 2000-06-30 |
SK282427B6 (sk) | 2002-01-07 |
NO996161L (no) | 1999-12-13 |
SK161299A3 (en) | 2000-05-16 |
WO1998056357A1 (en) | 1998-12-17 |
NO996161D0 (no) | 1999-12-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2209714C (en) | A controlled release formulation for poorly soluble basic drugs | |
US4842866A (en) | Slow release solid preparation | |
NO310095B1 (no) | En kontrollert frigjørende formulering for tungt løselige basiske legemidler | |
HU226375B1 (en) | Once-day metoprolol tablet | |
US20050158380A1 (en) | Sustained release oral dosage forms of gabapentin | |
US3865935A (en) | Tableting of erythromycin base | |
CZ314899A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
JP2017531637A (ja) | プレガバリン徐放性製剤 | |
PT98791A (pt) | Metodo para a preparacao de uma forma de dosagem farmaceutica a base de um sistema de matriz de libertacao constante de multiparticulas contendo goma de xantano | |
EP2197420A1 (en) | Controlled release azithromycin solid dosages forms | |
CN1843505A (zh) | 复方多西环素溶菌酶肠溶胶囊 | |
EP2117534B1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
JP4224866B2 (ja) | 溶解時間を制御した基剤 | |
MXPA97006031A (en) | A controlled release formulation for basic pharmacy deficiently solub | |
CA2505599A1 (en) | Slow release formulation of clarithromycin | |
HRP970325A2 (en) | Controlled release formulation for poorly soluble basic drugs | |
US20050260263A1 (en) | Sustained release formulation for sparingly soluble main drugs | |
BG65116B1 (bg) | Лекарствена форма с контролирано освобождаване наслабо разтворими основни лекарствени средства | |
WO2011125075A2 (en) | A novel gastroretentive delivery of macrolide | |
TW200536570A (en) | Controlled-release formulation containing active pharmaceutical ingredient with poor solubility |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: BGP PRODUCTS OPERATIONS GMBH, CH |
|
MK1K | Patent expired |