NO20140969L - Anvendelse av digoksin immunt Fab for regulering av natrium/kalium-ATPase-aktivitet hos preklampsiske og eklampsiske pasienter - Google Patents
Anvendelse av digoksin immunt Fab for regulering av natrium/kalium-ATPase-aktivitet hos preklampsiske og eklampsiske pasienterInfo
- Publication number
- NO20140969L NO20140969L NO20140969A NO20140969A NO20140969L NO 20140969 L NO20140969 L NO 20140969L NO 20140969 A NO20140969 A NO 20140969A NO 20140969 A NO20140969 A NO 20140969A NO 20140969 L NO20140969 L NO 20140969L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- sheep
- fab
- digoxin immune
- preeclampsia
- immune fab
- Prior art date
Links
- 108010034479 digoxin antibodies Fab fragments Proteins 0.000 title claims description 82
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims description 24
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims description 23
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims description 23
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- 239000011591 potassium Substances 0.000 title claims description 21
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 title claims description 21
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 title claims description 17
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 title claims description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 11
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 title claims 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 80
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims description 47
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 claims description 24
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 17
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 14
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 10
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 claims description 7
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims description 6
- 230000010016 myocardial function Effects 0.000 claims description 6
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 claims description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 5
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 5
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 5
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 claims description 2
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 5
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 claims 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 18
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 13
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 12
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 12
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 10
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 8
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 8
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 7
- 229940021344 digifab Drugs 0.000 description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 4
- 208000021264 digitalis poisoning Diseases 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010003671 Atrioventricular Block Diseases 0.000 description 3
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 3
- 208000010271 Heart Block Diseases 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040741 Sinus bradycardia Diseases 0.000 description 3
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 3
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 3
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 3
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 3
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006346 Breech delivery Diseases 0.000 description 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 208000009206 Abruptio Placentae Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010005177 Blindness cortical Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 1
- 206010070538 Gestational hypertension Diseases 0.000 description 1
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010019707 Hepatic rupture Diseases 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000005347 Pregnancy-Induced Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- WBLCSWMHSXNOPF-UHFFFAOYSA-N [Na].[Pb] Chemical compound [Na].[Pb] WBLCSWMHSXNOPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 208000009153 cortical blindness Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 201000011460 mild pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 201000008532 placental abruption Diseases 0.000 description 1
- 208000036335 preeclampsia/eclampsia 1 Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
OPPFINNELSENS TEKNISKE OMRÅDE
Foreliggende oppfinnelse angår generelt området for medisin, og mer spesielt til en fremgangsmåte for regulering av natrium/kalium-ATPase-aktivitet hos obsteriske pasienter som viser symptomer på preekslampsi og eklampsi ved tilførsel av digoksinimmunt Fab (fra sau).
BESKRIVELSE AV DET ANGJELDENDE FAGFELTET
Preeklampsi er en raskt økende tilstand som forekommer under graviditet,karakterisertved høyt blodtrykk, oppsvulming, og protein i urin. Det er spesifikt definert som tilstedeværelse av høyt blodtrykk eller graviditetsindusert høyt blodtrykk ("PJH"), fulgt av proteinuri, ødem eller begge deler etter 20 ukers svangerskap. Preeklampsi forekommer i 5 til 10 prosent av alle graviditeter, og er mest alminnelig under første gangs graviditet eller i første graviditeter med ny partner eller ektemann. Vanligvis forekommer preeklampsi i det senere andre eller tredje gravi di tetstrimester. Komplikasjoner av preeklampsi inkluderer eklampsi ske anfall, hemolyse, forhøyde leverfunksjonstester, lavt blodplatetall (HELLP) syndrom, hepatisk ruptur, DIC-pulmonært ødem, akutt nyresvikt, rustning av deler av placenta, intrauterin føtal overdragelse (R7FD), hjerneblødning, kortikal blindhet og retinal atskillelse.
Preeklampsi forårsaker vasospasmer, som innsnevrer og ødelegger den glatte blodårekledningen. Dette fører til akkumulering av blodplater i de ødelagte blodårene, som danner små klumper langs åreveggene og således ytterligere innsnevrer blodårene. Denne skaden på blodårene kan også føre til ødem som inkluderer cerebralt ødem. Vasospasmer kan opptre gjennom kroppen, og skader hjertet, nyrer og lever. Vasospasmer kan også utvikles i placenta og redusere blodtilførselen til fosteret og/eller placenta.
Preeklampsi er inndelt i milde og sterkere former. Mild preeklampsi er indikert når pasienten viser høyt blodtrykk, et proteinurianivå større enn 300 mg/24 timers periode, tegn på mildt ødem ved vektøkning på mer enn 1 kg/uke eller 3 kg/måned, og urinproduksjon på mindre enn 500 ml/24 timers periode. Sterkere preeklampsi er indikert når pasientens blodtrykk er høyere enn 160/110 ved to tilfeller med minst 6 timers mellomrom mens pasienten er sengeliggende eller det systoliske trykket øker med mer enn 60 over en grunnlinje verdi, eller diastolisk økning på mer enn 30. Indikasjon også ved proteinurianivå større enn 5 g/24 timers periode eller avlesning på 31 til 41 på en urin-dipsticker, massivt ødem, oliguri (mindre enn 400 ml/24 timers periode), tilstedeværelse av føtal vekstretardasjon (IUGR), eller systemiske symptomer som inkluderer pulmonalt ødem, hodepine, visuelle endringer, høyre øvre kvadrant smerte, forhøyete leverenzymer eller trombocytopeni.
Etter preeklampsi diagnose er babyen generelt indusert og forløses om det er nær terminen, dvs. etter 36 uker. Dersom preeklampsi forekommer tidligere i svangerskapet, er imidlertid innvirkningen av preeklampsi mer gjennomgripende. Den eneste "kuren" for sykdommen er forløsning av babyen, som generelt er motstridende til de beste interessene for babyen om den ikke er nær terminen. Hvis tilstanden ikke responderer til tradisjonelle behandlingsmåter, kan imidlertid forløsning være den eneste mulighet som gjenstår. Tradisjonell behandling inkluderer sengehvile, blodtrykksnedsettende terapi, som inkluderer metyldopa ("Aldomet"), atenolol og labetalol. Om graviditet fra preeklampsi diagnose til forløsning kan strekkes relativt sikkert for både foster og mor, kan betydelig forbedring i perinatalt resultat oppnås.
Mens årsaken til preeklampsi og eklampsi forblir ukjent, har flere teorier blitt foreslått. En teori antyder at forhøyete serum digoksin-liknende immunfaktorer, en natrium/kalium ATPase-enzyminhibitor, spiller en sentral rolle i den økte, perifere innsnevring av blodkar. Dette er tenkt formidlet gjennom ionebytterpumper, som vil gi økt intracellulært kalsium som fremmer innsnevring av blodkar, og resulterende høyt blodtrykk. Basert på denne teori er det antydet at anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) kan være produktivt for å kontrollere preeklampsi og eklampsi og forlenge graviditet.
Digoksinimmunt Fab (fra sau) som markedsføres i USA som "DIGIBIND" av GlaxoSmithKline og "DIGIFAB" av Protherics, Inc., er et sterilt lyofilisert pulver av antigenbindende fragmenter (FAB) avledet fra spesifikke antidigoksin antistoffer reist i sau. Digoksinimmunt Fab (fra sau) er indikert for behandling av digoksin eller digjtoksin overdose, manifestert ved kraftig ventrikulær arytmi, som ventrikulær tachykardi eller ventrikulær fibrillering, eller progressive bradyarytmier, slik som kraftig sinusbradykardi eller andre eller tredje grads hjerteblokkering som ikke responderer på atropin. "DIGIBIND" distribueres i rør som inneholder 38 mg digoksinspesifikke Fab-fragmenter pluss 75 mg sorbitol som stabilisator, og 28 mg natriumklorid, og som er i stand til å binde omkring 0,5 mg digoksin. "DIGIBIND" administreres generelt ved intravenøs injeksjon etter rekonstituering med 4 ml/rør sterilt vann for injeksjon. "DIGIFAB" distribueres i 40 mg rør og inneholder ingen konserveringsmidler. "DIGIFAB" administreres generelt ved intravenøs infusjon i løpet av minst 30 minutter etter rekonstituering med 4 ml/ rør sterilt vann for injeksjon.
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot å overvinne ett eller flere av problemene som er beskrevet ovenfor.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Et aspekt ifølge foreliggende oppfinnelse er tilveiebringelse av en fremgangsmåte for kontroll av preeklampsi og eklampsi for å forlenge graviditet og tillate ytterligere utvikling av fosteret.
Et annet aspekt av den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe midler for regulering av en preeklampsisk/enklampsisk pasients natrium/kalium ATPase-aktivitet for å forlenge graviditet og tillate ytterligere utvikling av pasientens foster.
Et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe midler for å reversere intravaskulær volumkontraksjon, innsnevring av blodkar og overdreven myokardial funksjon hos preeklampsiske/eklampsiske pasienter.
I samsvar med de ovenfor nevnte aspekter tilveiebringes en fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi eller eklampsi som inkluderer trinnene å tilveiebringe forsyning av digoksinimmunt Fab (fra sau), beregne en hensiktsmessig dosering basert på pasientens vekt og benytte et antatt endogent digitalisliknende faktornivå, administrere den hensiktsmessige dosering som en intravenøs bolus, og repetere administrasjonen av den hensiktsmessige doseringen etter en bestemt plan.
I samsvar med et annet aspekt ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for regulering av en preeklampsisk/eklampsisk pasients natrium/kalium ATPase-aktivitet gjennom administrasjon av digoksinimmunt Fab (fra sau). Det er en teori at en endogen digitalisliknende faktor som er til stede i preeklampsiske og eklampsiske pasienter inhiberer natrium/kalium ATPase-funksjonen, som resulterer forhøyde nivåer av intracellulært natrium og kalsium. Disse forhøyde intracellulære natrium og kalsiumnivåene fører til intravaskulær volumkontraksjon og innsnevring av blodkar. Digoksinimmunt Fab (fra sau) binder til den endogene digitalisliknende faktor for å hindre den i å interferere med natrium/kalium ATPase-funksjonen, som derved tillater pasientens intracellulære natrium og kalsium å returnere til et mer normalt nivå.
Disse aspektene er bare illustrative for de utallige aspektene assosiert med den foreliggende oppfinnelse, og bør ikke ansees som begrensende på noen måte. Disse og andre aspekter, momenter og fordeler av foreliggende oppfinnelse, vil bli tydelige fra den etterfølgende detaljerte beskrivelsen sett i sammenheng med figurene.
KORT BESKRIVELSE AV FIGURENE
Referanse er nå gjort mer spesielt til figurene som illustrerer den til nå kjente måte for å utføre oppfinnelsen, og hvor liknende referansekarakterer indikerer de samme delene gjennom betraktningene. Figur 1 er et flytdiagram som illustrerer trinnene og sekvensen av en fremgangsmåte for kontroll av preeklampsi i henhold til en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse. Figur 2A er et diagram av blodstrømhastigheten gjennom en pasients navlestrengarterie i en normal graviditet. Figur 2B er et diagram av blodstrømhastigheten gjennom en preeklampsi-pasients navlestrengarterie.
DETALJERT BESKRIVELSE
Pasienter som lider av preeklampsi og eklampsi opplever vaskulær kontraksjon, retensjon av cellulært natrium (Na), og utvidelse av intracellulært volum. Det er en teori at disse tilstandene i preeklampsiske og eklampsiske pasienter er relatert til forekomsten av feilaktig invasjon av placenta inn i livmorveggen og en korresponderende reaksjon ved fosteret og/eller placenta til denne feilaktige invasjonen. I de tidligere stadiene i graviditeten har placenta en "løs" forbindelse til livmorveggen. Rundt uke 14 til 16 utvikler placenta en "tett" forbindelse til livmorveggen for å koble seg mer fullstendig til morens blodtilførsel. Denne tettere forbindelsen mellom placenta og livmorveggen tillater utveksling av større og mer komplekse næringsstoffer, som er nødvendig for den videre utviklingen av fosteret ved dette graviditetsstadiet. I enkelte tilfeller er ikke placenta i stand til fullstendig å utvikle denne nødvendig tette forbindelsen med livmorveggen. Denne feilaktige forbindelsen gjør utvekslingen av de nødvendige næringsstoffene mellom mor og foster og/eller placenta mer vanskelig, og gir stress til fosteret. Fosteret reagerer på dette stresset ved å generere en kompensasjonsmekanisme. Denne kompensasjonsmekanismen gjør at fosteret og/eller placenta produserer endogen digitalisliknende faktor(er) som overføres til moren.
Det er videre antatt at de(n) endogene digitalisliknende faktor(ene) binder til morens natrium/kalium ATPase på en måte liknende digoksin eller digjtoksin. Digoksin er et toksin som binder til og inhiberer natrium/kalium-aktiviteten til ATPase-pumpene i celler i menneskekroppen. Den resulterende inhibering av disse ATPase-pumpene produserer en ubalanse av natrium og kalium i det intra- og ekstracellulære rommet. I tilfeller av kraftig digjtalisforgjftning kan en pasients serumkaliumkonsentrasjon øke til en livstruende nivåer pga. vekslingen av kalium fra innsiden til utsiden av pasientens celler. Dette fører til øket nyreutskillelse av kalium og, muligens, til hyperkalemi med et totalt kroppsunderskudd på kalium. Andre symptomer på alvorlig digitalisforgiftning inkluderer alvorlige, ventrikulære arytmier, som ventrikulær tachykardi eller ventrikulær fibrillering, eller progressive bradyarytmier, som alvorlig sinusbradykardi eller andre- eller tredjegrads hjerteblokkering som ikke responderer på atropin.
Ifølge denne teorien skaper de(n) endogene digitalisliknende faktoren(e) som produseres av fosteret og/eller placenta, en liknende effekt på cellene til en preeklampsisk pasient. De(n) endogene digitalisliknende faktoren(e) binder til og inhiberer pasientens natrium/kalium-ATPase. Inhiberingen av natrium/kalium-ATPase resulterer i forhøyet intracellulært natrium, og følgelig forhøyet intracellulært kalsium. DE forhøyde nivåer av intracellulært natrium fører til intravaskulær volumkontraksjon og innsnevring av pasientens blodkar. Blodkarinnsnevringen opplevd av pasienten, kan produsere forsterket myokardial funksjon pga. hjertets økte prestasjon, som er nødvendig for å pumpe blodet gjennom pasientens innsnevrede, vaskulære system. Det er også mulig at denne forsterkete myokardiale funksjonen produseres ved de(n) endogene digitalisliknende faktoren(e) som binder til pasientens hjerteceller.
Pga. de liknende effektene av digoksin og de(n) endogene digitalisliknende faktoren(e), er det en teori at medikament som benyttes i behandlingen av digitalisforgiftning kan vise seg å være effektiv for behandlingen av preeklampsi eklampsi. Digitalisforgiftning er behandlet gjennom tilførsel av digoksinimmunt Fab (fra sau). Digoksinimmunt Fab (fra sau) som markedsføres i USA som "DIGIBIND" av GlaxoSmithKline og "DIGIFAB" av Protherics, Inc., er et sterilt, lyofilisert pulver av antigenbindende fragmenter (FAB) avledet fra spesifikke antidigoksin antistoffer reist i sau. Digoksinimmunt Fab (fra sau) er indikert for behandling av digoksin eller digjtoksin overdose, manifestert ved kraftig ventrikulær arytmi, som ventrikulær tachykardi eller ventrikulær fibrillering, eller progressive bradyarytmier, slik som kraftig sinusbradykardi eller andre eller tredje grads hjerteblokkering som ikke responderer på atropin. "DIGIBIND" distribueres i rør som inneholder 38 mg digoksinspesifikke Fab-fragmenter pluss 75 mg sorbitol som stabilisator, og 28 mg natriumklorid, og som er i stand til å binde omkring 0,5 mg digoksin. "DIGIBIND" administreres generelt ved intravenøs injeksjon etter rekonstituering med 4 ml/rør sterilt vann for injeksjon. "DIGIFAB" distribueres i 40 mg rør og inneholder ingen konserveringsmidler. "DIGIFAB" administreres generelt ved intravenøs infusjon i løpet av minst 30 minutter etter rekonstituering med 4 ml/ rør sterilt vann for injeksjon. Digoksinimmunt Fab (fra sau) binder til molekyler av digoksin, som derved hindrer dem fra å binde til og inhibere aktiviteten av kroppens natrium/kalium-ATPase-pumper. Dette er pga. det faktum at affiniteten av digoksinimmunt Fab (fra sau) er betydelig større enn affiniteten for natrium/kalium-ATPase. Det Fab-fragment-digoksinkombinerte molekyl akkumuleres så i blodet og utskilles av nyrene.
Det er en teori at tilførsel av digoksinimmunt Fab (fra sau) til preeklampsi ske og eklampsiske pasienter resulterer i binding av digoksinimmunt Fab (fra sau) til de(n) endogene digitalisliknende faktoren(e), som derved hindrer de(n) endogene digitalisliknende faktoren(e) fra binding til å inhibere aktiviteten av pasientens natrium/kalium-ATPase-pumper, og som fører til den eventuelle utskilling av de(n) endogene digitalisliknende faktoren(e) gjennom nyrene. Dette burde videre tillate at pasientens nivåer av intracellulært natrium og kalsium normaliseres, og lette enhver intravaskulær volumkontraksjon og blodkarinnsnevring, som fører til normal myokardial funksjon.
Blodkarinnsnevringen og den overdrevne myokardiale funksjon opplevd av preeklampsi ske og eklampsiske pasienter påvirker også negativt blodstrømmen til fosteret og/eller placenta. Figur 2A illustrerer hastigheten av blodstrømmen i navlestrengarterien fra en normal graviditet. "A" refererer til blodstrømshastigheten under det systoliske trykket, mens "B" refererer til blodstrømshastigheten i navlestrengarterien under det diastoliske trykket. Figur 2A illustrerer at til og med under det diastoliske trykket er strømningshastigheten betydelig gjennom navlestrengarterien. Dette står i kontrast til strømningshastigheten i en preeklampsisk pasient, vist i figur 2B. Preeklampsi sk innsnevring av blodkarene reduserer blodstrømningshastigheten gjennom navlestrengarterien og resulterer i at strømningshastigheten "flater ut" under hviletrykket, indikert med "C". Under diastolisk trykk strømmer lite eller intet blod til fosteret og/eller placenta, som gir ytterligere stress i fosteret, og som begrenser oksygentilførsel, væskeutskiftning og næring, som gir fosteret vekstbegrensning. Det er en teori at tilførsel av digoksinimmunt Fab (fra sau) til en gravid pasient som lider av preeklampsi eller eklampsi lindrer blodkarinnsnevring, som derved forbedrer den føtale blodstrømmen.
Ifølge et eksempel evalueres en pasient først for preeklampsi eller eklampsi. Når preeklampsidiagnose bekreftes, beregnes en passende dose av digoksinimmunt Fab (fra sau), slik som "DIGIBIND" eller "DIGIFAB". Anbefalt doseringsformulering fra en vanlig produsent av kjent digitalis toksisitetsnivå (E) er:
hvor D er serum digoksinkonsentrasjonen i ng/ml og W er pasientvekt i kg. I tilfeller av preeklampsi og eklampsi er det imidlertid ingen kjente digitalis toksisitetsnivå. I henhold til en foretrukket fremgangsmåte er et målt eller antatt endogen(e) digitalis faktornivå(er) benyttet for beregningen. I en utførelsesform er de(t) endogene digitalisliknende faktornivå(ene) mellom ca. 3,0 og 5,0 mg/ml. I en foretrukket utførelsesform er de(t) endogene digitalisliknende faktornivå(ene) omtrent 4.0 mg/ml. De(t) endogene digitalisliknende faktornivå(ene) anvendes deretter i den følgende likning: hvor E er de(t) endogene digitalisliknende faktornivå(ene). Anvendelse av de(t) endogene digitalisliknende faktornivå(ene) resulterer i en likning av:
som så produserer den egnete dosering av digoksinimmunt Fab (fra sau). Mens formlene ovenfor tilveiebringes, kan små avvik derfra eller modifikasjoner derav benyttes.
Straks doseringen er beregnet tilføres den pasienten via en intravenøs bolus. Tilførsel av den beregnete dosering via intravenøs bolus repeteres deretter etter en fastsatt plan hver 5. til 8. time, fortrinnvis hver 6. time.
I en annen utførelsesform ledsages tilførselen av digoksinimmunt Fab (fra sau) av en tilførsel av kortikosteroider, som P-metason som stimulerer fosterets lungeceller for klargjøring til pusting av luft, og reduserer risikoen for hjerneblødning og intestinale problemer hos fosteret. Kortikosteroidene tilføres en gang ved tidspunktet for entré og igjen innen 24 timer.
Fremgangsmåten vil nå illustreres ytterligere med referanse til det påfølgende, ikke-begrensende eksemplet.
Biologisk eksempel
En 16 år gammel 70 kg primigravida ved 29 uker 5/7 dager presentert med en antatt preeklampsidiagnose. Hennes prenatale forløp hadde vært ukomplisert inntil dagen for entré. Hennes tidligere medisinske historie var negativ for kronisk sykdom. Pasienten hadde plager av flekker i synsfeltet, vedvarende hodepine og rapporterte anfallsaktivitet ved to episoder før ankomst til sykehus, og ett på fødeavdelingen. Den første evalueringen viste en alarmerende pasient med tydelig postiktal atferd. Hennes blodtrykk var forhøyet til 160/110 og ellers stabile, vitale tegn. Fysisk undersøkelse viste A-V "nicking" ved funduskopisk undersøkelse, 4+ ødem av de lavere ekstremiteter og tydelig i ansikt og øvre ekstremitet. Dype senereflekser var 3+ med 2 slag av klonus. Resten av undersøkelsene var innenfor normale grenser. Laboratorieevaluering av urin viste proteinuri på kvalitativ analyse av 2+ og en urinspesifikk gravitet på 1,025. Serumkjemi viste hyperurinsyredemi på 8,2, forhøyet kreatinin på 1,0, BUN på 6,0, og ellers normale elektrolytter og leverenzymer. Den fullstendige blodtellingen viste et blodplatetall på 429000 hvit telling på 10,4 og hemoglobin/hematokritt på henholdsvis 12,0 og 35,6. Ammoniakknivået var 3 og koagulasjonsstudier var normale. Medikamentscreening av urin var negativ for substanser av misbruk, som inkluderer kokain og metamfetaminer. CT-scanning av det maternale hode viste ingen patologiske abnormaliteter.
Ultralydundersøkelse viste et enkelt svangerskap med setefødsel. Den estimerte tid for svangerskapet var forenlig med den tidligere bestemte tiden på 29 uker med en estimert føtal vekt på 1331 gram. Den amniotiske væskeindeks var 5,42 cm, og føtal pusting, bevegelse og tone var notert å være til stede. Doppler strømningsstudier av navlestrengarterien viste et6 forhøyet S/D-forhold på 5,6, RI på 0,82, og minimal diastolisk strømning. Ingen anatomiske abnormaliteter ble bemerket ved undersøkelse. Føtal kardiotokografi viste en grunnlinje på 135 med minimal slag-til-slag variabilitet. Tilfeldige ikke-repetitive deselerasjoner ble bemerket med god gjenoppretting. De ble ansett ikke å være illevarslende.
Pasienten ble satt på intravenøst magnesiumsulfat. Sentral venøs tilgang og arteriell linjeplassering ble utført. Etter å ha samtalet med den nærmeste familien angående muligheten for å stabilisere tilstanden med lindrende anvendelse av fragmentert antistoff til digoksin og tilførsel av kortikosteroider for føtal gevinst, samtykket pasientens mor.
Standard preeklampsiovervåking hver time ble fulgt av pleie på intensivavdeling ved anvendelse av endogen(e) digitalisliknende faktornivå(er) på 4,0 ng/ml, og en doseringsformulering på 4,0 ng/ml x pasientens kroppsvekt/100, ga doseringer på 3 rør. Denne doseringen ble tilført via en intravenøs bolus og ble gjentatt hver sjette time.
Intravenøst tilførte væsker ble standardisert til 125 cm<3>/time. Urinutskilling fra entré til tidspunkt for digoksinimmunt fab (fra sau) infusjon, var 300 cm<3>.1 løpet av de første 6 timene etter infusjon av digoksinimmunt Fab (fra sau) økte den gjennomsnittlige urinproduksjonen til 100 cm<3>/time med systolisk blodtrykk på 148 til 162, og diastolisk trykk på 104 til 111. Ved neste doseringsintervall ble medikamentanvendelsen doblet til 6 rør hver sjette time inntil 12 timer før forløsning. I løpet av de neste 36 timene fulgte en diurese over 5,84 cm<3>av urin for en gjennomsnittlig produksjon/time på 162 cm<3>. Det totale inntak av intravenøse væsker i løpet av den samme tidsperioden var 3409 cm<3>. Den kvalitative undersøkelsen av urinen viste negativ proteinuri med en spesifikk gravitet på 1,011 og osmolalitet på 125, normalt 500 til 800 mosm. Hennes kreatinin ble redusert til 0,7 og resten av elektrolyttene forble normale. Blodtrykksseriemålinger under 36 timers perioden fra doblingen av doseringen varierte fra 131 til 160 systolisk (middelverdi 140-tallet) og diastolisk 58 til 111 (middelverdi 90-tallet). Ødemet løste seg i ansikt og øvre ekstremiteter med betydelig reduksjon i lavere ekstremiteter til 1+. Dype senereflekser ble 1+ uten klonus.
Føtal bedømmelse under den samme tidsperioden viste ingen endringer i kardiotokografi. Ultralydundersøkelse hver sjette time viste en betryggende biofysisk bedømmelse på 8 av 10. Bedømmelse av dopplerstrømning i navlestrengarterien hver sjette time viste et avtakende systolisk/diastolisk forhold med en økende diastolisk komponent. S/D-forholdet 6 timer før forløsning var 3,7 med RI på 0,75, som antyder forbedret føtal hemodynamikk, skjønt fremdeles unormalt høyt.
Keisersnitt ble utført 48 timer etter tilførsel av kortikosteroider, sekundært til en setefødsel. Forløsningen ble ledsaget av NICU og resulterte i en levende født jente. Apgar var 7 & 8 ved henholdsvis ett og fem minutter. Det neonatale barnet hadde ikke behov for oksygentilførsel og ble plassert på den neonatale intensivavdelingen sekundært til prematur størrelse på 1290 gram.
Det maternale postoperative forløpet var komplisert ved forhøyet blodtrykk på 140 til 160-tallet systolisk, og diastoliske avlesninger på 100-tallet. Pasienten ble satt på 100 mg metoprolol to ganger daglig. Hun ble sendt hjem på postoperativ dag 4 med stabilt blodtrykk kontrollert med metoprolol. Alle oppfølgende laboratorietester forble innenfor normale verdier. Det neonatale barnet hadde ingen ugunstige følgesykdommer og ble sendt hjem på dag 31 av sitt liv.
Andre objekter, momenter og fordeler av den foreliggende oppfinnelse vil være tydelige for dem med dyktighet i fagfeltet. Mens foretrukne eksempler og trinnene i foreliggende oppfinnelse er gjort ved illustrasjoner og beskrivelser, skal oppfinnelsen ikke begrenses, uten med unntak som nødvendig av rekkevidden av de vedlagte krav og deres
ekvivalenter.
Claims (45)
1.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for administrasjon til en menneskelig pasient som fremviser symptomer på preeklampsi/eklampsi for å reversere minst ett preeklampsisk/eklampsisk symptom i gruppen som inkluderer intravaskulær volumkontraksjon, blodkarinnsnevring og overdreven myokardial funksjon.
2.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 1, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres i henhold til en formel av et endogent digitalisliknende faktornivå multiplisert med pasientens kroppsvekt i kg dividert med 100.
3.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 2, der det endogene digitalisliknende faktornivå er mellom ca. 3,0 mg/ml og 5,0 mg/ml.
4.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 2, der det endogene digitalisliknende faktornivå er ca. 4,0 mg/ml.
5.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 2, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres via en intravenøs bolus, og der administrasjonen av digoksinimmunt Fab (fra sau) gjentas etter en fastsatt tidsplan.
6.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 5, der den fastsatte tidsplan er omtrentlig hver 5. til 8. time.
7.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 5, der den fastsatte tidsplan er omtrentlig hver 6. time.
8.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for regulering av natrium/kalium-ATPase-aktivitet hos en menneskelig pasient som viser symptomer på preeklampsi.
9.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 8, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres i henhold til en formel av et endogent digitalisliknende faktornivå multiplisert med pasientens kroppsvekt dividert med 100.
10.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 9, der det endogene digitalisliknende faktornivå er mellom ca. 3,0 mg/ml og 5,0 mg/ml.
11.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 9, der det endogene digitalisliknende faktornivå er ca. 4,0 mg/ml.
12.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 8, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres via en intravenøs bolus, og der administrasjonen av digoksinimmunt Fab (fra sau) gjentas etter en fastsatt tidsplan.
13.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 12, der den fastsatte tidsplan er omtrentlig hver 5. til 8. time.
14.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 12, der den fastsatte tidsplan er omtrentlig hver 6. time.
15.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å hindre binding av en endogen digitalisliknende faktor med et reseptorsete i en menneskelig pasient, som viser symptomer på preeklampsi/eklampsi.
16.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 15, der reseptorsetet er natrium/kalium-ATPase.
17.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 15, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres i henhold til en formel av et endogent digitalisliknende faktornivå multiplisert med pasientens kroppsvekt dividert med 100.
18.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 17, der det endogene digitalisliknende faktornivå er mellom ca. 3,0 mg/ml og 5,0 mg/ml.
19.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 17, der det endogene digitalisliknende faktornivå er ca. 4,0 mg/ml.
20.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 15, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres via en intravenøs bolus, og der administrasjonen av digoksinimmunt Fab (fra sau) gjentas etter en fastsatt tidsplan.
21.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 20, der den fastsatte tidsplan er omtrentlig hver 5. til 8. time.
22.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 20, der den fastsatte tidsplan er omtrentlig hver 6. time.
23.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å kontrollere preeklampsi/eklampsi i en menneskelig pasient.
24.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for administrasjon til en menneskelig pasient som viser symptomer på preeklampsi/eklampsi for å forbedre blodstrømmen mellom pasient, foster og placenta.
25.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for administrasjon til en menneskelig pasient som viser symptomer på preeklampsi/eklampsi for å hindre vekstbegrensning av foster.
26.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for administrasjon til en menneskelig pasient for å behandle symptomene av preeklampsi/eklampsi.
27.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 26, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres for å lindre pasientens høye blodtrykk.
28.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 26, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres for å redusere pasientens proteinuri.
29.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 26, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres for å forbedre og stabilisere pasientens urinproduksjon.
30.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 26, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres for å lindre pasientens ødem.
31.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) ifølge krav 26, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres for å forbedre og stabilisere pasientens neurologjske funksjoner.
32.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi hos en menneskelig pasient, karakterisert ved at den inkluderer trinnene av å:
beregne en passende dosering av digoksinimmunt Fab (fra sau);
administrere doseringen av digoksinimmunt Fab (fra sau) via en intravenøs bolus; og
gjenta administrasjonen av doseringen av digoksinimmunt Fab (fra sau) via en intravenøs bolus etter et fastsatt skjema.
33.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi ifølge krav 32, karakterisert ved at trinnet å beregne en egnet dosering av digoksinimmunt Fab (fra sau) er basert på pasientens kroppssvekt og et antatt endogent digitalisliknende faktornivå.
34.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi ifølge krav 33, karakterisert ved at det antatt endogene digitalisliknende faktornivå er mellom ca. 3,0 mg/ml og 5,0 mg/ml.
35.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi ifølge krav 34, karakterisert ved at det antatt endogene digitalisliknende faktornivået er ca. 4,0 ml/mg.
36.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi ifølge krav 33, karakterisert ved at trinnet å beregne en egnet dosering av digoksinimmunt Fab (fra sau) inkluderer anvendelse av en formel av det antatt endogene, digitalisliknende faktornivået multiplisert med pasientens kroppsvekt dividert med 100.
37.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi ifølge krav 32, karakterisert ved at det fastsatte skjema er ca. hver 5. til 8. time.
38.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi ifølge krav 37, karakterisert ved at det fastsatte skjema er ca. hver 6. time.
39.
Fremgangsmåte for å kontrollere preeklampsi og eklampsi ifølge krav 32, karakterisert ved at den ytterligere omfatter trinnene å administrere en egnet dosering av kortikosteroider.
40.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å kontrollere preeklampsi og eklampsi hos en menneskelig pasient, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres i henhold til en formel av et antatt endogent digitalisliknende faktornivå multiplisert med pasientens kroppsvekt dividert med 100.
41.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å kontrollere preeklampsi og eklampsi, ifølge krav 40, der det antatt endogene digitalisliknende faktornivå er mellom ca. 3,0 mg/ml og 5,0 mg/ml.
42.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å kontrollere preeklampsi og eklampsi, ifølge krav 40, der det antatt endogene digitalisliknende faktornivå er ca. 4,0 mg/ml.
43.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å kontrollere preeklampsi og eklampsi, ifølge krav 40, der digoksinimmunt Fab (fra sau) administreres som en intravenøs bolus, og der administrasjonen gjentas etter en fastsatt plan.
44.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å kontrollere preeklampsi og eklampsi, ifølge krav 43, der den fastsatte planen er omtrentlig mellom hver femte til åttende time.
45.
Anvendelse av digoksinimmunt Fab (fra sau) for å kontrollere preeklampsi og eklampsi, ifølge krav 43, der den fastsatte planen er omtrentlig hver sjette time.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/202,957 US7402313B2 (en) | 2002-07-25 | 2002-07-25 | Method for controlling preeclampsia and eclampsia |
| US10/292,338 US20040018202A1 (en) | 2002-07-25 | 2002-11-12 | Use of digoxin immune Fab (ovine) for the regulation of sodium/potassium ATPase activity in preeclamptic and eclamptic patients |
| PCT/US2003/023235 WO2004011028A1 (en) | 2002-07-25 | 2003-07-24 | Use of digoxin immune fab for the regulation of sodium/potassium atpase activity in preeclamptic and eclamptic patients |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20140969L true NO20140969L (no) | 2005-04-12 |
Family
ID=30769950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20140969A NO20140969L (no) | 2002-07-25 | 2014-08-07 | Anvendelse av digoksin immunt Fab for regulering av natrium/kalium-ATPase-aktivitet hos preklampsiske og eklampsiske pasienter |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7402313B2 (no) |
| CN (1) | CN1688337B (no) |
| DE (1) | DE60328391D1 (no) |
| DK (1) | DK1519746T3 (no) |
| ES (1) | ES2332781T3 (no) |
| HK (1) | HK1075838A1 (no) |
| NO (1) | NO20140969L (no) |
| ZA (1) | ZA200500732B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7794716B2 (en) * | 2002-07-25 | 2010-09-14 | Glenveigh Pharmaceuticals, Llc | Antibody composition and passive immunization against pregnancy-induced hypertension |
| WO2005110462A2 (en) | 2004-05-04 | 2005-11-24 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for treatment of preeclampsia |
| US8038997B2 (en) * | 2005-06-27 | 2011-10-18 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Anti-marinobufagenin antibodies and methods for their use |
| CN101505795B (zh) * | 2006-07-03 | 2013-02-13 | 查尔斯·戴维·阿代尔 | 用于调节细胞粘附分子表达的组合物 |
| WO2008057844A1 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Valspar Sourcing, Inc. | Powder compositions and methods of manufacturing articles therefrom |
| US8247492B2 (en) | 2006-11-09 | 2012-08-21 | Valspar Sourcing, Inc. | Polyester powder compositions, methods and articles |
| CN103439485B (zh) * | 2013-08-22 | 2015-01-21 | 天津市康婷生物工程有限公司 | 高效检测内源性洋地黄样因子含量的试剂盒及使用方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767720A (en) * | 1985-08-29 | 1988-08-30 | Hsc Research Development Corporation | Antidigoxin antibodies |
| US5770376A (en) * | 1992-12-02 | 1998-06-23 | Biomedical Sciences Research Laboratories, Inc. | Method of diagnosing and treating myocardial infarction and hypertension |
| US6290657B1 (en) * | 1998-12-16 | 2001-09-18 | Reproductive Health Technologies, Inc. | Prenatal uterine monitoring and trending system |
| AU3489300A (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-29 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Dihydroouabain-like factor and diagnostic and therapeutic compositions and methods |
| CA2273699A1 (en) * | 1999-06-03 | 2000-12-03 | Sergei N. Orlov | New uses of oubain and oubain-like molecules in apoptosis related pathologies |
| US7045674B2 (en) * | 2002-09-19 | 2006-05-16 | University Of Iowa Research Foundation | Animal model for preeclampsia |
| BRPI0407213A (pt) | 2003-02-04 | 2006-02-07 | Univ Tulane | Método de emprego da elevação de marinobufagenina na determinação da presença de pré-eclampsia e aparelhos relacionados |
-
2002
- 2002-07-25 US US10/202,957 patent/US7402313B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-12 US US10/292,338 patent/US20040018202A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-07-24 ES ES03771818T patent/ES2332781T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-24 DE DE60328391T patent/DE60328391D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-24 DK DK03771818T patent/DK1519746T3/da active
- 2003-07-24 CN CN038178591A patent/CN1688337B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-09-14 HK HK05108036.4A patent/HK1075838A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-25 ZA ZA200500732A patent/ZA200500732B/xx unknown
-
2014
- 2014-08-07 NO NO20140969A patent/NO20140969L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20040018201A1 (en) | 2004-01-29 |
| DE60328391D1 (de) | 2009-08-27 |
| HK1075838A1 (en) | 2005-12-30 |
| US20040018202A1 (en) | 2004-01-29 |
| ES2332781T3 (es) | 2010-02-12 |
| CN1688337B (zh) | 2012-06-13 |
| ZA200500732B (en) | 2006-03-29 |
| DK1519746T3 (da) | 2009-11-02 |
| CN1688337A (zh) | 2005-10-26 |
| US7402313B2 (en) | 2008-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO20140969L (no) | Anvendelse av digoksin immunt Fab for regulering av natrium/kalium-ATPase-aktivitet hos preklampsiske og eklampsiske pasienter | |
| Scheres et al. | Everything the clinician needs to know about evidence-based anticoagulation in pregnancy | |
| Garovic | Hypertension in pregnancy: diagnosis and treatment | |
| NO335545B1 (no) | Anvendelse av digoksin immunt Fab for fremstilling av et medikament for behandling av preklampsiske og eklampsiske pasienter | |
| Moodley et al. | Expectant management of early onset of severe pre-eclampsia in Durban | |
| Theander et al. | Primary Sjögren's syndrome--treatment of fetal incomplete atrioventricular block with dexamethasone. | |
| Alsuwaida | Challenges in diagnosis and treatment of acute kidney injury during pregnancy | |
| Oh | Neonatal outcome and care | |
| Liwang et al. | Preeclampsia management: different insight from hospital to hospital approach in Indonesia | |
| Ni et al. | Clinical characteristics of early-onset pre-eclampsia in singleton versus multiple pregnancies | |
| Nakamura et al. | Pregnancy with mitochondrial disease complicated by threatened preterm labor and preeclampsia | |
| Konkov et al. | The implementation of new algorithm of the management of severe pre-eclampsia (Clinical case report) | |
| Bonkano et al. | Pregnancy Outcome in a Hemodialysis Patients from A Low-Resource Country (Kaolack, Senegal) | |
| Hasan | Alhussain Marwa Hasn | |
| JP2000505819A (ja) | 製剤製品 | |
| RU2623064C1 (ru) | Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек | |
| Field | Hypertension in pregnancy | |
| Suresh | A Comparative Clinical Trial of Oral Hydration Therapy and L Arginine for the Management of Very Preterm Preeclampsia | |
| Konkov et al. | THE IMPLEMENTATION OF NEW ALGORITHM OF THE MANAGEMENT OF SEVERE PRE-ECLAMPSIA | |
| Yang | The outcome of pregnancy in a woman affected by Takayasu arteritis: case report and review of literature | |
| EA043648B1 (ru) | Способ лечения беременных с печеночной недостаточностью и гипопротеинемией при постковидном синдроме | |
| Poggi et al. | Short delay of delivery to allow corticosteroid adminstration in a case of preterm antepartum eclampsia | |
| Carver et al. | 41: The effect of maternal pravastatin therapy on adverse neurologic outcomes of the offspring in a murine model of preeclampsia | |
| Harwal | Comparative Study of Magnesium Sulphate Regimens–Pritchard Regimen and Dhaka Regimen in the Management of Antepartum Eclampsia | |
| Bhatia et al. | Hypertensive Disorders of Pregnancy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC2A | Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application |