RU2623064C1 - Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек - Google Patents
Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек Download PDFInfo
- Publication number
- RU2623064C1 RU2623064C1 RU2016129371A RU2016129371A RU2623064C1 RU 2623064 C1 RU2623064 C1 RU 2623064C1 RU 2016129371 A RU2016129371 A RU 2016129371A RU 2016129371 A RU2016129371 A RU 2016129371A RU 2623064 C1 RU2623064 C1 RU 2623064C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ckd
- pregnant women
- thrombodynamics
- prevention
- heparin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики фетоплацентарной недостаточности (ФПН) у беременных с хронической болезнью почек (ХБП). Назначают антиагрегантное средство в профилактической дозе. Дополнительно беременным с патологией интерстиция при ХБП III-V стадий, гломерулопатиями при ХБП проводят гепаринотерапию в профилактической дозе. Беременным с ХБП II стадии проводят исследование плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики и в случае выявления, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения проводят гепаринотерапию в профилактической дозе. Далее контролируют состояние плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики не реже 1 раза в 20 дней. При выявлении, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения корректируют профилактическую дозу гепарина в сторону увеличения. Способ позволяет обеспечить профилактику ФПН. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, может быть использовано при ведении беременных с хронической болезнью почек (ХБП) для профилактики фетоплацентарной недостаточности (ФПН) и, соответственно, улучшения перинатальных исходов у данного контингента больных.
При естественном течении ХБП ее исходом, за редким исключением, является хроническая почечная недостаточность, вызванная прогрессирующим нефросклерозом. Темп ухудшения почечной функции при ХБП весьма вариабелен и зависит от нозологической формы, лежащей в ее основе, морфологического варианта последней и условно разделяется на гломерулопатии и поражения интерстиция.
При поражении интерстиция по мере прогрессирования заболевания происходит вовлечение гломерулярного аппарата, а так как треть всего эндотелия человека находится в почках, то у таких пациенток исходно имеется эндотелиальная дисфункция и, следовательно, склонность к гиперкоагуляции. Поскольку беременность сама по себе является состоянием, при котором организм женщины вовлекается в физиологическую гиперкоагуляцию, происходит потенциирование процессов и увеличивается риск гестационных осложнений.
Беременность у пациенток с ХБП чаще, чем в общей популяции, имеет неблагоприятный исход из-за повышенной частоты акушерских и перинатальных осложнений, причем риск такого исхода и для плода, и для матери нарастает с ухудшением почечной функции [Quaranta М., Erez О., Mastrolia S.A., Koifman A., Leron Е., Eshkoli Т., Mazor М., Holcberg G. The physiologic and therapeutic role of heparin in implantation and placentation. PeerJ. 2015. Jan 6; 3: e691. doi: 10.7717/peerj.691].
Одним из осложнений беременности у таких пациенток является ФПН, профилактика которой способствует улучшению акушерских и перинатальных исходов в данной когорте больных.
Клинически достоверными признаками в диагностике ФПН принято считать ее ультразвуковые проявления при определении фетометрических показателей (размеров головки, туловища, конечностей плода) и сопоставлении их с показателями нормы для данного срока гестации. Кроме того, производят измерение толщины плаценты и определение степени ее зрелости.
ФПН - клинический синдром, обусловленный морфологическими и функциональными изменениями в плаценте и проявляющийся нарушениями роста и развития плода, его гипоксией, возникающими в результате сочетанной реакции плода и плаценты на различные нарушения в организме беременной.
Этиологическими факторами формирования ФПН при ХБП являются: азотемия, наличие/присоединение артериальной гипертензии, протеинурия и, как следствие, гипопротеинемия пациенток, анемия различных степеней тяжести, присоединение/обострение инфекций мочевыводящих путей еще более ухудшающих функцию больных почек, эндотелиально-тромбоцитарная гиперактивность которые приводят к развитию нарушений транспортной, трофической, эндокринной, метаболической, антитоксической функций плаценты.
В результате нарушения гемодинамики и микроциркуляции в системе «мать-плацента-плод» снижается поступление к плоду кислорода, энергетических и пластических материалов, что приводит к возникновению хронической внутриутробной гипоксии плода и синдрому задержки роста плода. В основе указанных гемодинамических нарушений лежит гиперкоагуляция.
Комплексная терапия гипоксии плода и нарушений в системе «мать-плацента-плод» связана с увеличением медикаментозной нагрузки и, зачастую, носит однонаправленный и неэффективный характер. Разработка методов профилактики недостаточности фетоплацентарного комплекса, с учетом патогенеза исходного заболевания будущей матери является одним из приоритетных направлений современного акушерства.
Основным звеном в нормализации функции плаценты служит улучшение маточно-плацентарного кровообращения, которого добиваются путем расширения сосудов, расслабления мускулатуры матки, нормализации реологических и коагуляционных свойств крови.
С этой целью широкое применение нашли производные пурина (эуфиллин, теофиллин) [Радзинский В.Е // Клин. Фармак. и тер. - 1998. - №3. - С.91-96]. Эуфиллин как ингибитор фосфодиэстеразы стабилизирует уровень циклических нуклеатидов, а также приводит к интенсификации биосинтеза белка и РНК. Профилактику ФПН у беременных группы риска проводят в 14-16 и 28-34 недель. Длительность каждого из таких курсов составляет 3-4 недели.
Однако назначение данного препарата при беременности может иметь негативные последствия для женщины с ХБП III-V стадии, а также оказывать неблагоприятное воздействие на плод, о чем указано и в инструкции по его применению.
Для нормализации микроциркуляции и реологических свойств крови предлагают применять у беременных дезагреганты и антикоагулянты - трентал, курантил, аспирин [Пахроменко Т.В., Макаров О.В., Озолиня Л.А. Материалы III Российского форума «Мать и дитя». - М., 2001. - С. 144-145].
Трентал и курантил тормозят активность фосфатидилэстеразы и потенцируют антиагрегантный эффект простагландина F2 и других эйкозаноидов, в частности простациклина. Следует отметить, что при введении беременным трентала в результате его сосудорасширяющего действия возможно снижение кровоснабжения ряда органов, в том числе матки, что может привести к нарушениям в состоянии плода.
С начала XXI века во время беременности рекомендуется использовать препараты низкомолекулярного гепарина (НМГ) [Гениевская М.Г., Макацария А.Д. // Акуш. и гин. - 2002. - №1. - С. 24-27.]. Их применение сопряжено с минимальным риском развития побочных эффектов, не требует специального контроля доз. Противотромбический эффект НМГ связан в значительной мере с ингибитором внешнего пути свертывания.
В качестве прототипа нами выбрана публикация, в которой описан способ ведения беременности при ХБП, включающий назначение НМГ (Вуймо Т.А., Сидоркина М.И., Никольская И.Г., Крупская М.С., Будыкина Т.С. Роль и эффективность глобальных тестов для оценки состояния системы гемостаза при антикоагулянтной терапии у беременных с хронической болезнью почек, Клиническая лабораторная диагностика, №9, 2015).
Однако беременным с ХБП классических методов профилактики и лечения ФПН недостаточно. Им требуется дополнительная коррекция нарушений гемодинамики и микроциркуляции, так как эндотелиально-тромбоцитарная дисфункция является одним из патогенетических факторов развития/прогрессирования как преэклампсии и ФПН, так и ХПН, что требует назначения адекватной антикоагулянтной терапии. Показания к назначению НМГ в зависимости от стадии ХБП, ее формы, а также состояния плазменного звена гемостаза у беременной четко не определены.
Нами поставлена задача - разработать надежный способ профилактики ФПН у беременных с ХБП с учетом ее различных форм и стадий, состояния плазменного звена гемостаза.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается:
- в обеспечении надежной профилактики ФПН у беременных с ХБП путем адекватной коррекции гемодинамических и микроциркуляторных нарушений с системе «мать-плацента-плод» за счет индивидуального подхода к проведению антикоагулянтной терапии с учетом форм, стадий ХБП, состояния свертывающей системы крови беременной;
- в упрощении приемов коррекции дозы вводимого НМГ при проведении теста тромбодинамики путем выявления единственного наиболее информативного показателя, характеризующего состояние плазменного звена гемостаза.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Для профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек (ХБП) назначают антиагрегантное средство в профилактической дозе. Дополнительно беременным с патологией интерстиция при ХБП III-V стадий, гломерулопатиями проводят гепаринотерапию в профилактической дозе. Беременным с патологией интерстиция при ХБП II стадии проводят исследование плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики и в случае выявления, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения проводят гепаринотерапию в профилактической дозе. Далее контролируют состояние плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики не реже 1 раза в 20 дней на протяжении всего срока гестации. При выявлении, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения корректируют профилактическую дозу гепарина в сторону увеличения.
Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с ХБП осуществляется следующим образом.
Беременным с ХБП профилактику ФПН следует проводить с момента наступления беременности.
При обращении беременной с ХБП производят оценку функции ее почек и исследование тромбодинамики, на основании чего решается вопрос о необходимости назначения гепаринотерапии.
Беременным с гломерулопатиями при ХБП любой стадии, а также патологией интерстиция при ХБП III-V стадий гепаринотерапию назначают в минимальной профилактической дозе с момента установки факта беременности и продолжают в течении всего срока гестации. Коррекцию дозы проводят согласно показателю теста тромбодинамики. При этом контролируют состояние плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики не реже 1 раза в 20 дней. При выявлении, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения корректируют профилактическую дозу гепарина в сторону увеличения.
У пациенток с патологией интерстиция гепаринотерапию назначают в минимальной профилактической дозе, начиная со второй стадии ХБП, если есть отклонения в сторону гиперкоагуляции при проведении теста тромбодинамики, а именно, при выявлении, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения.
Препаратами выбора являются:
- цибор (бемипарин натрия) в дозировке 2500 или 3500 ME (в зависимости от массы тела пациентки, при массе тела пациентки более 60 кг минимальная профилактическая доза препарата - 3500 ME);
- клексан (эноксапарин натрия) в минимальной профилактической дозировке 0, 4 мл один раз в сутки;
- фраксипарин (надропарин кальция) в минимальной профилактической дозе 0,3 мл один раз в сутки.
Также для контроля за состоянием фетоплацентарного комплекса (ФПК) проводят ежемесячное ультразвуковое исследование плода с оценкой гемодинамики.
Глобальный тест тромбодинамики, основанный на современных представлениях о механизмах работы системы свертывания крови, является эффективным инструментом оценки состояния плазменного гемостаза и контроля антикоагулянтной терапии. Метод тромбодинамики подробно описан в учебно-методическом издании 2015 года «Применение теста тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза» под редакцией профессора A.M. Шулутко.
Нами установлен наиболее диагностически значимый показатель состояния свертывающей системы крови у беременных с ХБП, основанный на выявлении факта появления спонтанных сгустков в течении определенного времени наблюдения за пациенткой.
Коррекцию дозы вводимого гепарина (НМГ) у всех беременных проводят путем контроля состояния плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики не реже 1 раза в 20 дней. При выявлении, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения корректируют профилактическую дозу гепарина в сторону увеличения.
Диагноз ХБП устанавливают на основании клинических и лабораторных данных до беременности или же по факту появления клинико-лабораторных признаков заболевания и характерных жалоб во время беременности.
Стадию ХБП определяют в соответствии с традиционными принятыми классификациями (классификация K/DOQI, 2012 год).
Форму заболевания определяют по результатам клинико-лабораторного исследования беременной с привлечением результатов биопсии почек.
В качестве антиагрегантного препарата может быть использован дипиридамол, наиболее часто применяемый в современной практике акушеров-гинекологов.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.
Клинические примеры
1. Беременная пациентка Э., 34 лет, Диагноз: беременность 21 неделя. Хронический пиелонефрит единственной почки. Поликистоз единственной почки. Нефрэктомия в анамнезе. ХБП III (ХПН). Угроза прерывания беременности.
Обратилась для консультации в сроке 21 неделя гестации.
Терапии НМГ не получает. Получает терапию дипиридамолом в дозировке 75 мг × 3 раза в день с 16 недель гестации. Показатели креатинина крови - 112 мкмоль/л, СКФ (скорость клубочковой фильтрации) - 47 мл/мин. Тромбоциты крови - 119×109/ L.
Результат теста тромбодинамики: Гиперкоагуляция. Увеличение начальной скорости роста сгустка, размеров сгустка через 30 минут от начала теста и появление спонтанных сгустков на 10-й минуте.
Назначаем «Цибор» в минимальной профилактической дозе с учетом массы пациентки (более 60 кг) - 3500 ЕД препарата один раз в сутки подкожно. Дозировку дипиридамола не меняем.
Результат теста тромбодинамики через 3 недели (24 недели гестации): Незначительная гиперкоагуляция - отмечается видимая положительная динамики в работе свертывающей системы крови на фоне применения низкомолекулярных гепаринов.
Результаты теста тромбодинамики через 9 недель (30 недель гестации): Гиперкоагуляция. Увеличение скорости роста и размера сгустка.
Появление спонтанных сгустков.
Требуется коррекция дозировки препарата: назначаем Цибор 3500 ЕДп/к + 1750 ЕДп/к.
Через 2 недели при исследовании тромбодинамики: показатели скорости роста сгустка в целевом диапазоне для профилактических доз НМГ.
Показатели креатинина крови - 119 мкмоль/л, СКФ - 49 мл/мин. Тромбоциты крови - 124×109 / L.
В 38 недель гестации проведено родоразрешение в плановом порядке путем операции кесарева сечения, родился живой доношенный мальчик весом 3170 г, ростом 49 см с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.
Пациентка выписана с ребенком на 7 сутки после родоразрешения.
Показатели креатинина крови - 105 мкмоль/л, СКФ - 52 мл/мин. Тромбоциты крови - 129×109 / L.
Таким образом, за время наблюдения данной пациентки не было резкого ухудшения функции почек, не развилось ФПН, родоразрешение было произведено в доношенном сроке, что, несомненно, является отличным исходом беременности у пациентки с ХПН.
2. Пациентка А., 27 лет
Наблюдалась с ранних сроков беременности по месту жительства.
Диагноз при первой явке: беременность 8 недель. ВАР (врожденная аномалия развития): аплазия правой почки. Единственная левая почка. ХБП III ст. (ХПН) Угроза прерывания беременности.
Состоит на учете у нефролога. Обследована. Специфической терапии по поводу экстрагенитальной патологии не получает.
Показатели креатинина крови - 98 мкмоль/л, СКФ - 59 мл/мин. Тромбоциты крови - 167×109 / L.
Проводилась терапия, направленная на пролонгирование беременности, улучшения маточно-плацентарного кровотока, симптоматическая седативная и спазмолитическая терапия. Получала дипиридамол со второго триместра беременности в дозировке 75 мг × 3 раза в сутки.
В сроке 23 недели гестации при ультразвуковом исследовании отмечается нарушение маточно-плацентарного кровотока, повышение тонуса миометрия. Выставлен диагноз: ФПН: Синдром задержки роста плода (СЗРП) I ст. Угроза прерывания беременности.
Пациентка госпитализирована в стационар для лечения, направленного на пролонгирование беременности.
Пациентке А. проводилась седативная и спазмолитическая терапия, стандартная антиагрегантная монотерапия. Находилась в стационаре 14 дней, выписана в удовлетворительном состоянии.
Повторно консультирована нефрологом: ухудшение функции почек, согласно данным лабораторного обследования: нарастание уровня креатинина крови 110 мкмоль/л (первично 98 мкмоль/л), снижение скорости клубочковой фильтрации до 50 мл/мин (при первой явке 59 мл/мин.) Тромбоциты крови - 170×109/ L.
В сроке 27 недель гестации при контрольном ультразвуковом исследовании снова выявлено нарушение маточно-плацентарного кровотока, спазм сосудов пуповины. ФПН: СЗРП I-II ст.
Пациентка отправлена на стационарное лечение.
Исход: первые преждевременные оперативные роды в головном предлежании в 33-34 недели гестации в связи нарастанием тяжести ФПН и динамическим ухудшением функции почек (переход ХБП III в ХБП IV). Родилась живая недоношенная девочка, весом 2400 г, ростом 43 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов, переведена в стационар.
Показатели креатинина крови - 220 мкмоль/л, СКФ - 25 мл/мин. Тромбоциты крови - 165×109/ L.
Пациентка переведена в отделение нефрологии в стационар по месту жительства.
3. Пациентка О., 30 лет с ХБП II, патологией интерстиция с диагнозом: Беременность 20 недель. Хронический пиелонефрит, ремиссия. Удвоение правой почки.
Показатели креатинина крови - 83 мкмоль/л, СКФ - 62 мл/мин. Тромбоциты крови -185×10×9/L.
Получает терапию Курантилом в дозировке 50 мг × 3 раза в сутки с 16 недель гестации.
Исследование тромбодинамики: выраженная гиперкоагуляция (исследование плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики) выявлены спонтанные сгустки на 18 минуте исследования. Соответственно, пациентка нуждается в антикоагулянтной терапии: назначен фраксипарин в дозировке 0,3 мл подкожно один раз в сутки.
Повторное исследование тромбодинамики через 7 дней: Гипокоагуляция. Показатели роста сгустка в целевом диапазоне для профилактических доз НМГ.
Терапия дипиридамолом продолжается в дозировке 75 мг × 3 раза в сутки.
Повторное исследование тромбодинамики в 28 недель гестации: показатели роста сгустка в целевом диапазоне для профилактических доз НМГ.
Диганоз: Беременность 28 недель. Хронический пиелонефрит, ремиссия. Удвоение правой почки. Анемия легкой степени.
Показатели креатинина крови - 79 мкмоль/л, СКФ - 65 мл/мин. Тромбоциты крови -176×10×9/L. Гемоглобин крови - 108 г/л.
Анализируя данные, мы видим, что функция почек стабильна, гестационных осложнений в виде ФПН не наблюдается, присоединилась анемия беременных, однако, показатели гемоглобина не критичны, соответственно, добавлен препарат железа в схему лечения.
Назначено: Тотема 1 флакон × 2 раза в день 14 дней.
Исход: первые срочные самопроизвольные роды в 39 недель гестации.
Родилась живая доношенная девочка весом 3470 г, ростом 51 см, без видимых пороков развития с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.
Мать и новорожденная выписаны на 3 сутки домой в удовлетворительном состоянии.
Таким образом, в соответствии с предлагаемым способом проведена профилактика ФПН у 47 беременных с ХБП. Сравнение производилось с контрольной группой, в которой профилактика ФПН по вышеуказанному способу не проводилась - 40 человек.
На фоне лечения ФПН наблюдалась при ХБП I стадии в 9,5% случаев (без терапии - 28%), при ХБП II - 22% (без терапии - 54%), при ХБП III-IV - 47% (без терапии - 100%)
Сравнение приведенных данных свидетельствует об эффективности предлагаемого метода профилактики.
Claims (1)
- Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек (ХБП), включающий назначение антиагрегантного средства в профилактической дозе, отличающийся тем, что дополнительно беременным с патологией интерстиция при ХБП III-V стадий, гломерулопатиями при ХБП проводят гепаринотерапию в профилактической дозе; беременным с патологией интерстиция при ХБП II стадии проводят исследование плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики и в случае выявления, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения проводят гепаринотерапию в профилактической дозе; далее для уточнения дозы гепарина контролируют состояние плазменного звена гемостаза методом тромбодинамики не реже 1 раза в 20 дней и при выявлении, по меньшей мере, двух спонтанных сгустков в течение 30 минут наблюдения корректируют профилактическую дозу гепарина в сторону ее увеличения.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016129371A RU2623064C1 (ru) | 2016-07-19 | 2016-07-19 | Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016129371A RU2623064C1 (ru) | 2016-07-19 | 2016-07-19 | Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2623064C1 true RU2623064C1 (ru) | 2017-06-21 |
Family
ID=59241219
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016129371A RU2623064C1 (ru) | 2016-07-19 | 2016-07-19 | Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2623064C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ548063A (en) * | 2004-01-19 | 2008-12-24 | Ferring Bv | Use of substances having oxytocin antagonistic properties for the preparatioin of a medicament for treating hypertension |
RU2473339C1 (ru) * | 2011-06-03 | 2013-01-27 | Автономное учреждение Чувашской Республики "Институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики | Способ профилактики или лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода |
-
2016
- 2016-07-19 RU RU2016129371A patent/RU2623064C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ548063A (en) * | 2004-01-19 | 2008-12-24 | Ferring Bv | Use of substances having oxytocin antagonistic properties for the preparatioin of a medicament for treating hypertension |
RU2473339C1 (ru) * | 2011-06-03 | 2013-01-27 | Автономное учреждение Чувашской Республики "Институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики | Способ профилактики или лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ТАВРОВСКАЯ Т.В. и др., Гепарин: рациональность использования в клинике и оптимизация дозы при подкожном введении, Вестник Аритмологии, 2004, N 34, 10.03.2004, c. 62-71. CHIGHIZOLA CB et al, The association between antiphospholipid antibodies and pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction, and deep vein thrombosis: a critical review of the literature. Lupus. 2015 Aug; N 24(9), c. 980-4, PMID:25697769. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dymara-Konopka et al. | Preeclampsia-current management and future approach | |
Ganzevoort et al. | A randomised controlled trial comparing two temporising management strategies, one with and one without plasma volume expansion, for severe and early onset pre‐eclampsia | |
Raz et al. | Severe intrahepatic cholestasis of pregnancy is a risk factor for preeclampsia in singleton and twin pregnancies | |
Rytlewski et al. | Effects of oral l‐arginine on the foetal condition and neonatal outcome in preeclampsia: a preliminary report | |
Hall et al. | Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomised controlled trial | |
Lowe et al. | Guideline for the management of hypertensive disorders of pregnancy | |
Mudjari et al. | Management of hypertension in pregnancy | |
Gubensek et al. | Therapeutic plasma exchange and dextran‐sulfate plasma adsorption as extracorporeal treatments of extremely preterm preeclampsia with fetal growth restriction | |
NO335545B1 (no) | Anvendelse av digoksin immunt Fab for fremstilling av et medikament for behandling av preklampsiske og eklampsiske pasienter | |
RU2623064C1 (ru) | Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек | |
Abd El Aal et al. | Management of eclampsia at Assiut University Hospital, Egypt | |
Tsikouras et al. | Thrombophilia and pregnancy: diagnosis and management | |
Tempfer et al. | Intrauterine fetal death and delivery complications associated with coagulopathy: a retrospective analysis of 104 cases | |
Kumar et al. | Management of early onset severe preeclampsia in a tertiary hospital in India: does expectant management alter perinatal outcome? | |
Pareek et al. | Pre-eclampsia: A hypertensive disorder during gestation | |
Munday et al. | Pregnancy complicated by the antiphospholipid syndrome | |
RU2477481C1 (ru) | Способ выбора тактики ведения беременных с преэклампсией средней степени тяжести | |
Devi et al. | Pre-eclampsia and HIV repercussions for development of the renal diseases-review | |
RU2687109C1 (ru) | Способ исследования эндотелия сосудов при плацентарной недостаточности | |
Attia et al. | Role of low molecular weight of heparin in preventing severe preeclampsia | |
Shilpashree | Comparison of Maternal Serum Calcium and Magnesium Levels in Preeclampsia and Normal Pregnant Woman | |
RU2348399C2 (ru) | Способ лечения хронической плацентарной недостаточности | |
RU2723358C2 (ru) | Способ коррекции нарушений гемостаза у женщин при проведении экстракорпорального оплодотворения | |
Majid et al. | Post-partum Thrombotic Thrombocytopenic Purpura with Puerperal Sepsis-A Case Report | |
He | Pregnancy in Chronic Kidney |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190720 |