ES2332781T3 - Uso de fab inmune a digoxina para la regulacion de la sodio/potasio atpasa en pacientes preeclampticas y eclampticas. - Google Patents
Uso de fab inmune a digoxina para la regulacion de la sodio/potasio atpasa en pacientes preeclampticas y eclampticas. Download PDFInfo
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Abstract
El uso de fragmentos Fab de unión a antígeno, denominado "Fab inmune a digoxina (ovino)", derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eclampsia/eclampsia, en el que el tratamiento comprende administrar una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de un nivel de factor endógeno tipo Digitalis comprendido entre aproximadamente 0,93 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal de la paciente en kilogramos dividido por 100 mediante bolo intravenoso y repitiendo la administración de la dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según un calendario fijo.
Description
Uso de Fab inmune a digoxina para la regulación
de la sodio/potasio ATPasa en pacientes preeclámpticas y
eclámpticas.
La presente invención se refiere en general al
campo de la medicina y, más concretamente, a un uso en un
procedimiento para regular la actividad de la sodio/potasio ATPasa
en pacientes obstétricos que presentan síntomas de preeclampsia y
eclampsia mediante la administración de Fab inmune a digoxina
(ovino).
La preeclampsia es un trastorno de progreso
rápido que se produce durante el embarazo, caracterizada por una
presión sanguínea elevada, hinchazón y proteínas en la orina. Se
define específicamente como la presencia de hipertensión o
hipertensión inducida por el embarazo ("HIE") acompañada por
proteinuria, edema, o ambos después de las 20 semanas de gestación.
La preeclampsia se produce en entre un 5 y un 10 por ciento de
todos los embarazos y es más común en el primer embarazo o en los
primeros embarazos con una nueva pareja o esposo. Normalmente, la
preeclampsia se produce al final del segundo trimestre o en el
tercer trimestre del embarazo. Las complicaciones de la
preeclampsia incluyen ataques eclámpticos, hemólisis, test elevados
de la función del hígado, síndrome de bajo recuento plaquetario
(HELLP), ruptura hepática, edema pulmonar DIC, insuficiencia renal
aguda, desprendimiento prematuro de placenta, fallecimiento fetal
intrauterino (IUFD), hemorragia cerebral, ceguera cortical, y
desprendimiento de la retina.
La preeclampsia produce vasoespasmo, que
constriñe y daña el revestimiento liso de los vasos sanguíneos.
Esto conduce a la acumulación de plaquetas en los vasos sanguíneos
dañados, que forman pequeños coágulos a lo largo de la pared del
vaso sanguíneo y estrechando adicionalmente el vaso sanguíneo. Este
daño a los vasos sanguíneos puede conducir también a edema,
incluyendo edema cerebral. El vasoespasmo se puede producir en todo
el cuerpo, dañando el corazón, los riñones y el hígado. El
vasoespasmo se puede desarrollar también en la placenta,
disminuyendo el suministro de sangre al feto y/o la placenta.
La preeclampsia se divide tiene una forma leve y
una forma grave. Se indica preeclampsia leve cuando el paciente
presenta hipertensión, un nivel de proteinuria mayor de 300 mg en
un periodo de 24 horas, edema leve señalado por un aumento de peso
superior a 2 libras (900 g) por semana o 6 libras (2700 g) por mes,
y eliminación de orina de menos de 500 ml en un periodo de 24
horas. Se indica preeclampsia grave cuando la presión sanguínea del
paciente supera 160/110 en dos ocasiones con al menos 6 horas de
separación estando en reposo en cama, o un aumento en la presión
sanguínea sistólica superior a 60 sobre un valor inicial o un
aumento en la diastólica superior a 30. Además, un nivel de
proteinuria de más de 5 g en un periodo de 24 horas o una lectura
de 31 ó 41 en una tira reactiva de orina, edema masivo, oliguria
(menos de 400 ml en un periodo de 24 horas), presencia de retraso
en el crecimiento fetal (IUGR), o síntomas sistémicos que incluyen
edema pulmonar, dolores de cabeza, cambios visuales, dolor en el
cuadrante superior derecho, enzimas hepáticos elevados o
trombocitopenia.
Tras un diagnóstico de preeclampsia, se induce
generalmente el parto del bebé si está próximo al término, es
decir, después de 36 semanas. Sin embargo, si la preeclampsia se
produce antes durante el embarazo, su impacto es más grave. La
única "cura" para el trastorno es el nacimiento del bebé, que
es generalmente contrario a los mejores intereses del bebé si éste
no está próximo a término. Sin embargo, si la enfermedad no responde
a las opciones tradicionales, el parto prematuro puede ser la
única opción restante. Las opciones tradicionales incluyen reposo
en cama, terapia antihipertensiva, que incluye metildopa
(Aldomet®), atenolol, y labetolol. Si el embarazo desde el
diagnóstico de preeclampsia hasta el nacimiento pudiera prolongarse
de manera relativamente segura para el feto y la madre, entonces se
puede conseguir una mejora significativa en los resultados
perinatales.
Aunque la causa de la preeclampsia y la
eclampsia sigue siendo desconocida, se han propuesto diversas
teorías. Una teoría propone que niveles elevados en suero de
factores tipo digoxina, un inhibidor de la enzima sodio/potasio
ATPasa, juegan un importante papel en el aumento de la
vasoconstricción periférica. Se cree que esto está mediado por las
bombas de intercambio iónico que dan como resultado un aumento del
calcio intracelular que estimula la vasoconstricción y la
hipertensión resultante. Basándose en esta teoría, se ha sugerido
que el uso de Fab inmune a digoxina (ovino) puede ser beneficioso
en el control de la preeclampsia y la eclampsia y prolongar el
embarazo.
El Fab inmune a la digoxina (ovino), que se
comercializa en los Estados Unidos como DIGIBIND® por
GlaxoSmithKline y DIGIFAB^{TM} por Protherics, Inc., es un polvo
liofilizado estéril de fragmentos de unión a antígeno (FAB)
derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en
ovejas. El Fab inmune a digoxina (ovino) está indicado para el
tratamiento de la sobredosis de digoxina o digitoxina manifestada
por arritmias ventriculares graves tales como taquicardia
ventricular o fibrilación ventricular o bradiarritmias progresivas
tales como bradicardia sinusoide grave o bloqueo cardiaco de
segundo o tercer grado que no responde a la atropina. DIGIBIND® se
distribuye en viales, conteniendo cada vial 38 mg de fragmentos Fab
específicos de digoxina más 75 mg de sorbitol como estabilizante y
28 mg de cloruro de sodio y capaz de unir aproximadamente 0,5 mg de
digoxina. DIGIBIND® se administra generalmente mediante inyección
intravenosa tras la reconstitución con 4 ml/vial de agua estéril
para inyección. DIGIFAB^{TM} se distribuye en viales de 40 mg y
no contiene conservantes. DIGIFAB^{TM} se administra generalmente
mediante infusión
intravenosa durante al menos treinta minutos tras la reconstitución con 4 ml/vial de agua estéril para inyección.
intravenosa durante al menos treinta minutos tras la reconstitución con 4 ml/vial de agua estéril para inyección.
Adair C. D. y col., "Elevated
Endoxin-Like Factor Complicating a Multifetal
Second Trimester Pregnancy: Treatment With
Digoxin-Binding Immunoglobulin", American
Journal of Nephrology 1996; 16:529-531, desvelan un
informe acerca de un caso de embarazo multifetal en el segundo
trimestre con preeclampsia asociada con un elevado factor inmune
tipo digoxina.
El New England Journal of Medicine, Feb. 25,
1988, páginas 518-519 desvela la administración de
Digibind a una paciente que experimentaba toxemia gestacional. Se
proporcionó Digibind para disminuir la presión sanguínea elevada,
que no había respondido a una terapia antihipertensiva anterior,
pero el embarazo tuvo que ser interrumpido, y el bebé murió
inmediatamente después del parto.
Crossey M. J. y Dasgupta A., "Effects of
Digoxinlike Immunoreactive Substances and Digoxin FAB Antibodies on
the New Digoxin Microparticle Enzyme Immunoassay", Departamento
de Patología, Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de
Nuevo México, Albuquerque, Nuevo México, EE.UU. desvelan los
efectos de sustancias inmunoreactivas tipo digoxina y anticuerpos
digoxina FAB en el Nuevo inmunoensayo del enzima micropartículas
digoxina.
La presente invención se dirige a la superación
de uno o más de los problemas que se muestran anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención se refiere al uso de
fragmentos Fab de unión a antígeno, denominados "Fab inmune a
digoxina (ovino)" derivados de anticuerpos antidigoxina
específicos producidos en oveja, para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de la preeclampsia/eclampsia, en el
que el tratamiento comprende la administración de una dosificación
adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de un
nivel endógeno de factor tipo Digitalis de entre aproximadamente
3,0 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal de la paciente
en kilogramos dividido por 100 mediante un bolo intravenoso y
repitiendo la administración de una dosificación adecuada de Fab
inmune a digoxina (ovino) según un calendario fijo.
La presente invención se refiere además a
fragmentos Fab unidos a antígeno, derivados de anticuerpos
antidigoxina específicos producidos en oveja, para uso en un
procedimiento de tratamiento de la preeclampsia/eclampsia, en el
que el tratamiento comprende administrar una dosificación adecuada
de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de nivel
endógeno de factor tipo Digitalis de entre aproximadamente 3,0 y
5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal de la paciente en
kilogramos dividido por 100 mediante un bolo intravenoso y
repitiendo la administración de una dosificación adecuada de Fab
inmune a digoxina (ovino) según calendario fijo.
La presente invención se refiere además a
fragmentos Fab de unión a antígeno, denominados "Fab inmune a
digoxina (ovino)", derivados de anticuerpos
anti-digoxina específicos producidos en oveja, para
uso según se detalla anteriormente, en el que el calendario de
tratamiento incluye además la etapa de administrar una dosificación
adecuada de corticoesteroides, y mediante el cual se amplía el
embarazo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se hace ahora referencia más concretamente a los
dibujos que ilustran el mejor modo actualmente conocido de llevar
a cabo la invención y en el que caracteres de referencia del mismo
tipo indican las mismas partes en todas las vistas.
la fig. 1 es un diagrama de flujo que ilustra
las etapas y la secuencia de un procedimiento para controlar la
preeclampsia según el uso de la presente invención;
la fig. 2A es un diagrama de la velocidad del
flujo sanguíneo a través de la arteria umbilical de una paciente
en un embarazo normal;
la fig. 2B es un diagrama de la velocidad del
flujo sanguíneo a través de la arteria umbilical de una paciente
preeclámptica.
\vskip1.000000\baselineskip
Las pacientes que padecen preeclampsia y
eclampsia experimentan contracción vascular, retención de sodio
celular (Na), y expansión del volumen intracelular. Se teoriza que
estas dolencias, en pacientes preeclámpticas y eclámpticas están
relacionadas con la aparición de invasión anómala de la placenta en
la pared uterina y una reacción correspondiente del feto y/o la
placenta a ésta invasión anómala. En las etapas iniciales del
embarazo la placenta tiene una conexión "débil" con la pared
uterina. Alrededor de la decimocuarta a decimosexta semana de
embarazo, la placenta desarrolla una unión "fuerte" a la pared
uterina con el fin de profundizar más completamente en el
suministro sanguíneo materno. Esta conexión más estrecha entre la
placenta y la pared uterina permite el intercambio de más y más
complejos nutrientes que se necesitan para el desarrollo continuado
del feto en esta etapa del embarazo. En algunas circunstancias, la
placenta es incapaz de desarrollar completamente la necesaria
conexión estrecha con la pared uterina. Esta conexión anómala hace
más difícil el intercambio de los nutrientes necesarios entre la
madre y el feto y/o la placenta y provoca estrés en el feto. La
reacción del feto a este estrés es la generación de un mecanismo
compensador. Como parte de este mecanismo compensador, el feto y/o
la placenta producen y transfieren a la madre un(os) factor
o factores endógenos tipo Digitalis.
Se teoriza además que el factor o factores
endógenos tipo Digitalis se unen a la sodio/potasio ATPasa de la
madre de una manera similar a la digoxina o digitoxina. La digoxina
es una toxina que se una a e inhibe la actividad de las bombas
sodio/potasio ATPasa en las células del cuerpo humano. La
inhibición resultante de estas bombas ATPasa produce un
desequilibrio del sodio y el potasio en el espacio intra y
extracelular. En los casos de intoxicación grave por Digitalis, se
puede elevar la concentración de potasio en suero de un paciente
hasta niveles que amenazan la vida, debido al desplazamiento del
potasio desde el interior al exterior de las células del paciente.
Esto conduce a un aumento de la excreción renal de potasio,
posiblemente a hipercalemia con un déficit corporal total de
potasio. Otros síntomas de intoxicación grave por Digitalis
incluyen arritmias ventriculares graves, tales como taquicardia
ventricular o fibrilación ventricular, o bradiarritmias
progresivas, tales como bradicardia sinusoide grave o bloqueo
cardiaco de segundo o tercer grado que no responde a atropina.
Según esta teoría, el factor o factores
endógenos tipo Digitalis producidos por el feto y/o la placenta
crean un efecto similar en las células de una paciente
preeclámptica. El factor o factores endógenos tipo Digitalis se unen
e inhiben la actividad sodio/potasio ATPasa del paciente. La
inhibición de la sodio/potasio ATPasa da como resultado un sodio
intracelular elevado y, en consecuencia, calcio intracelular
elevado. Los niveles elevados de sodio intracelular conducen a la
contracción del volumen intravascular y a la vasoconstricción en el
paciente. La vasoconstricción experimentada por el paciente puede
producir una función miocárdica exagerada debido al aumento de
esfuerzo necesario del corazón para bombear la sangre a través del
sistema vascular estrechado del paciente. Es también posible que
esta función miocárdica exagerada esté producida por el factor o
factores endógenos tipo Digitalis que se unen a las células en el
corazón del paciente.
Debido a la similitud de los efectos de la
digoxina y al factor o factores endógenos tipo Digitalis, se
teoriza que el fármaco usado para el tratamiento de la intoxicación
por Digitalis puede considerarse eficaz para el tratamiento de la
preeclampsia y la eclampsia. La intoxicación por Digitalis se trata
mediante la administración de Fab inmune a digoxina (ovino). El Fab
inmune a digoxina (ovino), que se comercializa en los Estados
Unidos como DIGIBIND® por G1axoSmithKline y DIGIFAB^{TM} por
Protherics, Inc., es un polvo liofilizado estéril de fragmentos de
unión a antígeno (FAB) derivados de anticuerpos antidigoxina
producidos en oveja. El Fab inmune a digoxina (ovino) está indicado
para el tratamiento de la sobredosis de digoxina o digitoxina
manifestada por arritmias ventriculares graves tales como
taquicardia ventricular o fibrilación ventricular, o bradiarritmias
progresivas tales como bradicardia sinusoide grave o bloqueo
cardiaco de segundo o tercer grado que no responde a atropina.
DIGIBIND® se distribuye en viales, conteniendo cada vial 38 mg de
fragmentos Fab específicos de digoxina más 75 mg de sorbitol como
estabilizante y 28 mg d cloruro de sodio y capaz de unir
aproximadamente 0,5 mg de digoxina. DIGIBIND® se administra
generalmente mediante inyección intravenosa tras reconstitución con
4 ml/vial de agua estéril para inyección. DIGIFAB^{TM} se
distribuye en viales d 40 mg y no contiene conservantes.
DIGIFAB^{TM} se administra generalmente mediante infusión
intravenosa durante al menos treinta minutos tras la reconstitución
con 4 ml/vial de agua estéril para inyección. Fab inmune a
digoxina (ovino) se une a las moléculas de digoxina, evitando por
tanto que se unan e inhiban la actividad de las bombas
sodio/potasio ATPasa del cuerpo. Esto es debido al hecho de que la
afinidad de Fab inmune a digoxina (ovino) es significativamente
mayor que la afinidad para la sodio/potasio ATPasa. La molécula
combinada de fragmento Fab-digoxina se acumula a
continuación en la sangre y se excreta por los riñones.
Se teoriza que la administración de Fab inmune a
digoxina (ovino) en pacientes preeclámpticas y eclámpticas dará
como resultado que el Fab inmune a digoxina (ovino) se una alía
los) factor o factores endógenos tipo Digitalis, evitando por tanto
que el factor o factores endógenos tipo Digitalis se unan e
inhiban la actividad de las bombas de sodio/potasio ATPasa del
paciente y conduzcan a la excreción eventual de factor o factores
endógenos tipo Digitalis a través de los riñones. Esto, a su vez,
debería permitir que los niveles de sodio y calcio intracelular del
paciente se normalicen y faciliten cualquier contracción del
volumen intravascular y la vasoconstricción, conduciendo además a
una función miocardial normal.
La vasoconstricción y la función miocárdica
exagerada que experimentan las pacientes preeclámpticas y
eclápmticas tienen también un impacto negativo sobre el flujo de
sangre al feto y/o la placenta. La Fig. 2A ilustra la velocidad del
flujo sanguíneo en la arteria umbilical de un embarazo normal.
"A" se refiere a la velocidad del flujo sanguíneo durante la
sístole, mientras que "B" se refiere a la velocidad del flujo
sanguíneo en la arteria umbilical durante la diástole. La Fig. 2A
ilustra que incluso durante la diástole, existe una velocidad de
flujo significativa a través de la arteria umbilical. Esto es a
diferencia de la velocidad de flujo en una paciente preeclámptica
según se muestra en la Fig. 2B. La vasoconstricción preeclámptica
reduce la velocidad del flujo sanguíneo a través de la arteria
umbilical y da como resultado el "desfondado" de la velocidad
de flujo durante la diástole, indicado por "C". Durante la
diástole, poca o ninguna sangre está fluyendo hacia el feto y/o la
placenta, provocando un estrés adicional en el feto y restringiendo
la oxigenación, el intercambio de fluidos y la nutrición, dando
potencialmente como resultado una restricción del crecimiento del
feto. Se teoriza que la administración de Fab inmune a digoxina
(ovino) a una paciente obstétrica que padece preeclampsia o
eclampsia facilita la vasoconstricción, permitiendo por tanto que
mejore el flujo sanguíneo fetal.
Según un ejemplo, se evalúa en primer lugar a
una paciente para la preeclampsia o la eclampsia. Una vez se
confirma un diagnóstico de preeclampsia, se calcula una
dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino), tal como
DIGIBIND® o DIGIFAB^{TM}. La fórmula de dosificación recomendada
por un fabricante usual para un nivel de toxicidad por Digitalis
conocido (E) es:
en la que (D) es la concentración
de digoxina en suero en ng/ml y W es el peso en kilogramos del
paciente. Sin embargo, en los casos de preeclampsia y eclampsia no
se conoce el nivel de toxicidad por Digitalis. Por tanto, según un
procedimiento preferido, se utiliza un nivel del(de los)
factor o factores endógenos tipo Digitalis medido o supuesto para
el cálculo. Según la invención, el nivel de factor o factores
endógenos tipo Digitalis está entre aproximadamente 3,0 y 5,0
ng/ml. En una realización preferida, el nivel del(de los)
factor o factores endógenos tipo Digitalis es aproximadamente de
4,0 ng/ml. A continuación se usa el nivel del(de los) factor
o factores endógenos tipo Digitalis en la siguiente
ecuación:
en la que E es el nivel
del(de los) factor o factores endógenos tipo Digitalis. El
uso del nivel del(de los) factor o factores endógenos tipo
Digitalis da como resultado una ecuación
de:
que produce a la vez la
dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina
(ovino).
Una vez calculada la dosificación, se administra
ésta al paciente mediante un bolo intravenoso. A continuación se
repite la administración de la dosificación calculada mediante bolo
intravenoso en un calendario fijo de cada cinco a ocho horas,
preferiblemente cada seis horas.
En otra realización, se acompaña la
administración de Fab inmune a digoxina (ovino) mediante una
administración de corticosteroides, tales como betametasona, para
estimular las células en los pulmones del feto en preparación del
aire de la respiración y disminuir el riesgo de hemorragia cerebral
y problemas intestinales en el feto. Los corticosteroides se
administran una vez en el momento de la admisión y de nuevo en las
veinticuatro horas.
El procedimiento se ilustrará ahora con
referencia a siguiente ejemplo no limitante.
Ejemplo
biológico
Una primigrávida de 16 años de edad y 70 kg a
las 29 semanas y 5/7 días acudió a consulta con un presunto
diagnóstico de eclampsia. Su evolución prenatal había sido sin
complicaciones hasta el día del ingreso. Su historial médico
anterior era negativo para enfermedades crónicas. La paciente se
quejaba de escotoma, dolor de cabeza persistente e informó de dos
episodios de actividad convulsiva antes de la llegada al hospital y
una vez en la maternidad. La evaluación inicial reveló una
paciente despierta con comportamiento postictal obvio. Su presión
sanguínea se elevó hasta 160/110 pero los signos vitales eran por
otra parte estables. El examen físico reveló huella
A-V en el examen oftalmoscópico, edema 4+ de las
extremidades inferiores y edema facial y de las extremidades
superiores obvios. Los reflejos osteotendinosos fueron 3 más con 2
contracciones de clono. El resto del examen estuvo dentro de los
límites normales. La evaluación de la orina en el laboratorio
indicó proteinuria en el análisis cualitativo de 2+ y una densidad
relativa de la orina de 1,025. La química seral reveló
hiperuricacidemia a 8,2, creatinina elevada de 1,0, BUN de 6 y
enzimas hepáticos y electrolitos por otra parte normales. El
recuento de sangre completa reveló un recuento plaquetario de
429.000, un recuento de glóbulos blancos de 10,4 y una
hemoglobina/hematocrito de 12,0 y 35,6 respectivamente, el nivel de
amonio fue de 3 y los estudios de coagulación fueron normales. El
rastreo de fármacos en la orina fue negativo para las sustancia de
adicción incluyendo cocaína y metanfetaminas. La tomografía axial
computerizada de la cabeza materna no consiguió revelar ninguna
anormalidad patológica.
El examen por ultrasonidos reveló una gestación
de un único bebé con una presentación de nalgas. La edad
gestacional estimada era consistente con la edad anteriormente
determinada de 29 semanas, con un peso fetal estimado de 1.331
gramos. El índice de fluido amniótico fue de 5,42 cm y se
encontraron presentes la respiración, el movimiento y el tono
fetal. Los estudios de flujo por Doppler de la arteria umbilical
revelaron una relación S/D elevada de 5,6, RI de 8,2, y flujo
diastólico mínimo. No se señalaron anormalidades anatómicas en el
examen. La cardiotocografía fetal reveló una línea base de 135 con
variabilidad latido a latido mínima. Se señalaron deceleraciones no
repetitivas ocasionales con buena recuperación. Se consideró que
no eran inquietantes.
Se administró a la paciente sulfato de magnesio
por vía intravenosa. Se llevaron a cabo el acceso venoso central y
la colocación de la línea arterial. Tras la discusión informada con
la familia inmediata que incluía la opción de estabilizar mediante
el uso de un fármaco en estudio de anticuerpo fragmentado con
digoxina indicado para otra dolencia y administrar
corticosteroides para el beneficio fetal, la madre de la paciente
proporcionó el consentimiento.
Se llevó a cabo seguimiento convencional cada
hora de la preeclampsia con enfermería individualizada en la
unidad de cuidados intensivos. Usando un nivel del factor o
factores endógenos tipo Digitalis de 4,0 ng/ml y una fórmula de
dosificación de 4,0 ng/ml x el peso corporal de la paciente
dividido por 100 dio como resultado una dosificación de 3 viales.
Se administró esta dosificación mediante un bolo intravenoso y se
repitió cada 6 horas.
Los fluidos administrados por vía intravenosa se
normalizaron a 125 cc/h. La producción de orina desde el ingreso
hasta el momento de la infusión con Fab inmune a digoxina (ovino)
fue de 300 cc. Durante las primeras 6 horas tras la infusión de Fab
inmune a digoxina (ovino), la producción urinaria promedio se
incrementó en 100 cc/h con lecturas de presión sanguínea de 148 a
162 sistólica y 9104 a 111 diastólica. En el siguiente intervalo
de dosificación, se dobló la cantidad de fármaco a 6 viales cada
seis horas hasta 12 horas antes del parto. Durante las siguientes
36 horas se procedió a diuresis sobre 5.840 cc de orina para una
producción horaria promedio de 9162 cc. El aporte total de fluidos
intravenosos durante el mismo periodo de tiempo fue de 3409 cc. El
análisis cualitativo de la orina fue negativo para proteinuria con
un peso específico de 1,011 y osmolalidad de 125, normal de 500 a
800 mosm. Su creatinina disminuyó hasta 0,7 permaneciendo normales
el resto de los electrolitos. Las mediciones periódicas de la
presión sanguínea durante el periodo de 36 horas posterior al
doblado de la dosis estuvieron comprendidas entre 131 y 160
sistólica (promedio 9140) y diastólica de 58 a 111 (promedio 90).
El edema desapareció en la cara y extremidades superiores con una
disminución significativa en las extremidades inferiores, tan bien
como 1+. Los reflejos del tendón profundo se volvieron 1+ sin
clono.
La evaluación fetal durante ese momento no
mostró cambios en el cardiotocógrafo. El examen por ultrasonidos
cada 6 horas reveló una puntuación física reafirmante de 8 sobre
10. La evaluación del flujo mediante Doppler de la arteria
umbilical cada 6 horas reveló una relación sistólica/diastólica
decreciente con un componente ratio diastólico creciente. La
relación S/D 6 horas antes del parto fue de 3,7 con una RI de 0,75
sugiriendo la mejora hemodinámica fetal mejorada a pesar de seguir
siendo anormalmente elevada.
El parto por cesárea se llevo a cabo 48 horas
después de la administración de corticosteroides posterior a una
presentación de nalgas. El parto tuvo lugar en una UCIN y dio como
resultado un recién nacido vivo, una niña. El test de Apgar fue de
7 y 8 a uno y cinco minutos, respectivamente. La neonata no
necesitó ningún refuerzo de oxígeno y fue admitido en la unidad de
cuidados intensivos neonatales dado su tamaño prematuro de 1290
gramos.
La evolución postquirúrgica maternal se complicó
por presiones sanguíneas elevadas comprendidas entre 140 y 160
sistólicas y lecturas diastólicas alrededor de 100. La paciente
inició un tratamiento con metoprolol 100 mg dos veces al día. La
paciente fue enviada a casa el cuarto día tras la cirugía con una
presión sanguínea estable controlada con metoprolol. Todos los
análisis de laboratorio durante el seguimiento estuvieron en sus
límites normales. La neonata no tuvo secuelas adversas y dejó el
hospital en su 31º día de vida.
\vskip1.000000\baselineskip
El listado de referencias citado por el
solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma
parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto gran
cuidado en la recopilación de las referencias, no se pueden excluir
errores u omisiones, y la EPO declina cualquier responsabilidad a
este respecto.
\bulletAdair C. D. y col.
Elevated Endoxin-Like Factor Complicating a
Multifetal Second Trimester Pregnancy: Treatment With
Digoxin-Binding Immunoglobulin. American Journal
of Nephrology, 1996, vol. 16, 529-531
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\bulletThe New England Journal of
Medicine, 25 de febrero de 1988, 518-519
[0009]
\bulletCrossey M. J.; Dasgupta
A. Effects of Digoxinlike Immunoreactive Substances and Digoxin
FAB Antibodies on the New Digoxin Microparticle Enzyme
Immunoassay [0010]
Claims (14)
1. El uso de fragmentos Fab de unión a
antígeno, denominado "Fab inmune a digoxina (ovino)",
derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en
ovejas, para la preparación de un medicamento para el tratamiento
de la eclampsia/eclampsia, en el que el tratamiento comprende
administrar una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina
(ovino) según una fórmula de un nivel de factor endógeno tipo
Digitalis comprendido entre aproximadamente 0,93 y 5,0 ng/ml
multiplicado por el peso corporal de la paciente en kilogramos
dividido por 100 mediante bolo intravenoso y repitiendo la
administración de la dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina
(ovino) según un calendario fijo.
2. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino)
según se define en la reivindicación 1, en el que el nivel de
factor endógeno tipo Digitalis es de aproximadamente 4,0 ng/ml.
3. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino)
según se define en la reivindicación 1 ó 2, en el que el calendario
fijo es de aproximadamente cada cinco a ocho horas.
4. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino)
según se define en la reivindicación 3, en el que el calendario
fijo es de aproximadamente cada seis horas.
5. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino)
según se define en una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la
dosificación inicial de Fab inmune a digoxina (ovino) se dobla en
la repetición de la administración.
6. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 5,
en el que el calendario de tratamiento incluye además la etapa de
administrar una dosificación adecuada de corticosteroides, y
mediante el cual el embarazo se amplía.
7. El uso de una de las reivindicaciones 2 a 6,
en el que el calendario de tratamiento incluye además la etapa de
administrar fluidos por vía intravenosa.
8. Fragmentos Fab de unión con antígeno,
denominados "Fab inmune a digoxina (ovino)", derivados de
anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas, para uso
en un procedimiento de tratamiento de preeclampsia/eclampsia, en
el que el tratamiento comprende administrar una dosificación
adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de un
nivel de factor endógeno tipo Digitalis comprendido entre
aproximadamente 3,0 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal
de la paciente en kilogramos dividido por 100 mediante bolo
intravenoso y repitiendo la administración de la dosificación
adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según un calendario
fijo.
9. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la
reivindicación 8, en el que el nivel de factor endógeno tipo
Digitalis es aproximadamente de 94,0 ng/ml.
10. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la
reivindicación 8 ó 9, en el que el calendario fijo es de
aproximadamente cada cinco a ocho horas.
11. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la
reivindicación 10, en el que el calendario fijo es de
aproximadamente cada seis horas.
12. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la
reivindicaciones 8 a 11, en el que la dosificación inicial de Fab
inmune a digoxina (ovino) se dobla en la repetición de la
administración.
13. Fragmentos Fab de unión con antígeno,
denominados "Fab inmune a digoxina (ovino)", derivados de
anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas, para uso
según una de las reivindicaciones 8 a 12, en el que el calendario
de tratamiento incluye además la etapa de administrar una
dosificación adecuada de corticosteroides, y mediante el cual se
amplía el embarazo.
14. El Fab inmune a digoxina (ovino) de una de
las reivindicaciones 9 a 13, en el que el calendario de
tratamiento incluye además la etapa de administrar fluidos por vía
intravenosa.
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