NO178376B - Magnetiserbare mikrokuler, deres fremstilling og anvendelse - Google Patents

Magnetiserbare mikrokuler, deres fremstilling og anvendelse Download PDF

Info

Publication number
NO178376B
NO178376B NO901440A NO901440A NO178376B NO 178376 B NO178376 B NO 178376B NO 901440 A NO901440 A NO 901440A NO 901440 A NO901440 A NO 901440A NO 178376 B NO178376 B NO 178376B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
microspheres
magnetizable
vinyl aromatic
water
aromatic monomer
Prior art date
Application number
NO901440A
Other languages
English (en)
Other versions
NO178376C (no
NO901440L (no
NO901440D0 (no
Inventor
Dominique Charmot
Christine Vidil
Original Assignee
Rhone Poulenc Chimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Chimie filed Critical Rhone Poulenc Chimie
Publication of NO901440D0 publication Critical patent/NO901440D0/no
Publication of NO901440L publication Critical patent/NO901440L/no
Publication of NO178376B publication Critical patent/NO178376B/no
Publication of NO178376C publication Critical patent/NO178376C/no

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • G01N33/54326—Magnetic particles
    • G01N33/5434—Magnetic particles using magnetic particle immunoreagent carriers which constitute new materials per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F292/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to inorganic materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K9/00—Use of pretreated ingredients
    • C08K9/10—Encapsulated ingredients
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2446/00—Magnetic particle immunoreagent carriers
    • G01N2446/20—Magnetic particle immunoreagent carriers the magnetic material being present in the particle core
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2446/00—Magnetic particle immunoreagent carriers
    • G01N2446/30—Magnetic particle immunoreagent carriers the magnetic material being dispersed in the polymer composition before their conversion into particulate form
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2446/00—Magnetic particle immunoreagent carriers
    • G01N2446/60—Magnetic particle immunoreagent carriers the magnetic material being dispersed in a medium other than the main solvent prior to incorporation into the polymer particle
    • G01N2446/64—Magnetic material dispersed in oil drop
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2446/00—Magnetic particle immunoreagent carriers
    • G01N2446/60—Magnetic particle immunoreagent carriers the magnetic material being dispersed in a medium other than the main solvent prior to incorporation into the polymer particle
    • G01N2446/66—Magnetic material dispersed in surfactant
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2446/00—Magnetic particle immunoreagent carriers
    • G01N2446/80—Magnetic particle immunoreagent carriers characterised by the agent used to coat the magnetic particles, e.g. lipids
    • G01N2446/84—Polymer coating, e.g. gelatin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated
    • Y10T428/2998—Coated including synthetic resin or polymer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Soft Magnetic Materials (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
  • Polymerisation Methods In General (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Compounds Of Iron (AREA)
  • Powder Metallurgy (AREA)
  • Hard Magnetic Materials (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører magnetiserbare komposittmikrokuler av hydrofobe fornettede vinylaromatiske polymerer, enten som de er eller i vandig dispersjon, og oppfinnelsen vedrører også fremgangsmåte for deres fremstilling og deres anvendelse særlig innen biologien.
Disse og andre trekk fremgår av de etterfølgende patentkrav.
Det er kjent å fremstille magnetiserbare perler (US patentskrift 4.33 9.337) med diameter fra 0,05 - 3 mm ved suspen-sjonspolymerisering av en vinylaromatisk monomer i nærvær av en organooppløselig initiator, et suspensjonsmiddel og et rnagnetiserbart fyllstoff dispergert i en oppløsning i den nevnte monomer av en ikke-vannoppløselig polymer. De oppnådde perler inneholder det magnetiserbare fyllstoff fordelt i polymerens matriks.
Det er likeledes foreslått (US patentskrift 4.358.388) å fremstille latekser av magnetiserbare hydrofobe polymerer ved homogenisering av en vandig oppløsning av emulgeringsmiddel og en dispersjon av et magnetiserbart fyllstoff i en organisk fase dannet av en organooppløselig initiator, den hele eller deler av den hydrofobe monomer og/eller en organisk forbindelse som er uoppløselig i vann, med etterfølgende polymerisering. Den oppnådde lateks har form av polymer-partikler med diameter omtrent 0,03 - 5fim inneholdende de magnetiserbare fyllstoffer fordelt i den polymerer matriks, idet de nevnte fyllstoffer har tendens til å vandre til periferien.
Det er nå tilveiebragt komposittmikrokuler tildannet av en kjerne som hovedsakelig utgjøres av magnetiserbare partikler og et skall av hydrofob polymer.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører således magnetiserbare komposittmikrokuler av hydrofob fornettet vinylaromatisk polymer, eventuelt dispergert i vann, som er kjennetegnet ved at de:
har en diameter på 0,05 - 10 (lm,
omfatter:
en kjerne som hovedsakelig utgjøres av magnetiser bare partikler med diameter under 300 • IO"4 (im, belagt med et monomolekylært lag av et ikke-vannoppløselig dispergeringsmiddel,
et skall som utgjøres av en hydrofob fornettet kopolymer avledet fra minst en hydrofob vinylaromatisk monomer og minst en polyetylenumettet emulgerende polymer oppløselig i den eller de vinylaromatiske monomerer og som kan fornettes sammen med den eller de nevnte vinylaromatiske monomerer, hvor skallet er i alt vesentlig fri for nevnte magnetiserbare partikler som er tilstede i kjernen.
De magnetiserbare mikrokulene i samsvar med oppfinnelsen har foretrukket en diameter på 0,1 til 5fim.
Ved en foretrukket utførelse av de magnetiserbare mikrokuler i samsvar med oppfinnelsen har de magnetiserbare partikler en diameter på 80 • IO"<4>til
120 • IO"<4>fim.
Blant de materialer som kan utgjøre de magnetiserbare partikler som danner kjernen i mikrokulene kan nevnes magnetitt, hematitt, kromdioksyd, feritter som feritter av mangan, nikkel, mangan-sink, legeringer av kobolt, nikkel, gado-linium, samarium-kobolt osv. De foretrukne materialer er magnetitt og hematitt.
Mengden av magnetiserbare partikler som danner kjernen tilsvarer omtrent 6,5 - 70 % og foretrukket 15 - 60 vekt% av den magnetiserbare komposittmikrokule.
Blant vinylaromatiske monomerer kan nevnes monomerer av styren-type, cc-metylstyren, etylstyren, tertbutylstyren og vinyltoluen.
Disse vinylaromatiske monomerer er tilstede alene eller i blanding med hverandre i et hvilket som helst mengdeforhold, eller også i blanding med en annen kopolymeriserbar monomer, uoppløselig i vann, som kan utgjøre opptil 50 % av blandingen og som er valgt blant dienforbindelser som butadien, isopren, alkylakrylater og alkylmetakrylater hvor alkylgruppen har 3-10 karbonatomer, estere av etylenumettede syrer med 4-5 karbonatomer og alkyl med 1-8 karbonatomer, som heptyl-fumarat, oktylfumarat, metylitakonat og etylitakonat.
Det kan også være tilstede 0-5 vekt% i forhold til mono-meren eller monomerene av en fornettende monomer som f. eks divinylbenzen, vinylmetakrylat, akrylater eller metakrylater av mono- eller polyalkylen (2 - 4 C) glykol, triallylcyanu-rat, kondensater av umettede karboksylsyrer og polyoler,
f. eks trimetylolpropanakrylat og trimetylolpropanmetakrylat.
Blant de emulgerende polymerer som fornettes med den eller de vinylaromatiske monomerer kan nevnes polyestere av alkylenglykol og alifatisk og/eller aromatisk umettet dikarboksylsyre, karboksylerte diolefinpolymerer med molekylvekt omtrent 500 - 10.000, foretrukket 1.000 - 5.000. Eksempler er polyester av propylenglykol og maleinsyreanhydrid, polyester av propylenglykol, maleinsyreanhydrid og ftalsyreanhydrid.
De fornettende emulgerende polymerer representerer omtrent 3-15 vekt% og foretrukket 5-10 vekt% av den hydrofobe vinylaromatiske monomer. Her betyr betegnelsen "hydrofob vinylaromatisk monomer" hele mengden som utgjøres av hydrofobe vinylaromatiske monomerer, deres komonomerer og deres eventuelle fornettende komonomerer.
De magnetiserbare komposittmikrokuler som utgjør oppfinnelsen kan foreligge som de er eller i dispersjon i vann. Mengden av mikrokuler som er dispergert tilsvarer omtrent 10 - 70 vekt% og foretrukket 15 - 50 vekt% av den totale vekt av dispersjonen.
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av de nevnte magnetiserbare komposittmikrokuler, enten i form av sådanne eller i dispersjon av vann, og fremgangsmåten er kjennetegnet ved at den omfatter:
de magnetiserbare partikler med en diameter under
3 00 • 10"<4>fim, belagt med et monomolekylært lag av et
ikke-vannoppløselig dispergeringsmiddel, dispergeres i en blanding som utgjøres av minst en hydrofob vinylaromatisk monomer, minst en polyetylenumettet emulgerende polymer oppløselig i den eller de vinylaromatiske monomerer og som kan fornettes med den eller de nevnte vinylaromatiske monomerer, og eventuelt et komplementært
dispergeringsmiddel
det magnetiske fluid oppnådd på denne måte foremulgeres i vann etter forutgående innføring i det nevnte fluidet av en organooppløselig polymerisasjonsinitiator for å oppnå en emulsjon av dråper av magnetisk fluid med
størrelse 0,03 til 10fim
de etylenumettede forbindelser tilstede i blandingen
kopolymeriseres
de magnetiserbare mikrokuler tildannet fra ikke-magnetiserbare mikrokuler separeres, og
de magnetiserbare mikrokuler redispergeres eventuelt i
vann.
Ved en foretrukket utførelse av fremgangsmåten har de magnetiserbare partikler en diameter på 80 • IO"<4>til 120 • IO"<4>Jim.
Oppfinnelsen vedrører videre anvendelse av de magnetiserbare mikrokuler i samsvar med oppfinnelsen for å immobilisere biologisk aktive substanser.
I det følgende forstås med:
"vinylaromatiske monomerer" betyr hele mengden som utgjøres av vinylaromatiske monomerer, deres komonomerer og eventuelle fornettende komonomerer. Den respektive art og mengden er nevnt i det foregående. De eventuelle fornettende komonomerer kan anvendes enten ved disperge-ringstrinnet, eller ved trinnet med foremulgering (de kan da tjene som oppløsningsmiddel for polymerisasjons-initiatoren)
"kopolymeriserbare etylenumettede forbindelser" betyr hele mengden som utgjøres av "vinylaromatiske monomerer" og den fornettende emulgerende polymer.
Arten av magnetiserbare partikler er drøftet i det foregående .
Som dispergeringsmidler som kan danne et monomolekylært vannoppløselig belegg omkring de magnetiserbare partikler kan nevnes dem som har en lang hydrokarbonkjede avsluttet med en polar gruppe av type COOH, NH2etc. , som fettsyrer, fett-aminer inneholdende 12 karbonatomer og særlig C18-fettsyrer, som oleinsyre, linolsyre og linolensyre.
De magnetiserbare partikler belagt med dispergeringsmiddel kan fremstilles f. eks ved peptisering i et dispergeringsmiddel av magnetiske partikler oppnådd ved hjelp av en sol-gelprosess, dispergering i en flytende organisk vektor (US patent 3.843.540) ved etterfølgende flokkulering ved hjelp av et polart løsningsmiddel av typen keton, ester eller alkohol og separering av de omhyllede partikler.
Mengdeandelene av magnetiserbare partikler utgjør 0,5 - 60 og foretrukket 15-50 vekt% av de kopolymeriserbare etylenumettede forbindelser.
Trinnet med dispergering av de magnetiserbare partikler gjen-nomføres ved progressiv innføring under omrøring ved en temperatur på omtrent 0 - 30°C av magnetiserbare partikler belagt med et ikke-vannløselig dispergeringsmiddel i de kopolymeriserbare etylenumettede forbindelser. Om nødvendig kan dette trinn gjennomføres i nærvær av et anionisk eller kationisk komplementært dispergeringsmiddel. Som eksempel kan nevnes fosforsyreestere, etoksylerte alkylaromater, idet midlet kan anvendes i mengde på 3-15 vekt% av de etylenumettede kopolymeriserbare forbindelser.
En organooppløselig polymerisasjonsinitiator innføres deretter i dispersjonen, eventuelt i form av en oppløsning i litt vinylaromatisk monomer eller i en av sine eventuelt fornettende komonomerer.
Den anvendes i mengde mellom 0,1 og 10 vekt% i forhold til kopolymeriserbare etylenumettede forbindelser.
Som eksempel på initiator kan nevnes azonitriler som azo-bis-isobutyronitril, azo-bis-cykloheksankarbonitril eller peroksyder som peroksyder av benzoyl, dicumyl, ditertbutyl, diacetyl, dioktanoyl, lauroyl, metyletylketon, kaprylyl, 2,4-diklorbenzoyl, paraklorbenzoyl, perpivalat, dietylperacetat, tertbutylperbenzoat, ditertbutyldiperftalat, 1,1-ditertbutyl-peroksyd-3,3,5-trimetylcykloheksan.
Foremulgeringstrinnet gjennomføres ved homogenisering av det
magnetiske fluid oppnådd med vann ved en temperatur lavere enn den der spaltning av.initiatoren inntreffer, ved hjelp av et energisk omrøringssystem som en kolloidmølle, høytrykks-pumpe, vibrasjonsrøreverk eller ultralydapparat inntil det oppnås en emulsjon av dråper av magnetisk fluid med størrelse 0,03 - 10 |im, foretrukket 0,1-5fim.
Denne foremulgeringsoperasjon gjennomføres foretrukket ved pH omtrent 7-11.
Mengden av tilstedeværende vann er slik at den vandige dispersjon av mikrokuler som oppnås etter kopolymerisering inneholder 10 - 65 % og foretrukket 10-30 vekt% av de nevnte mikrokuler.
Om nødvendig kan et komplementært emulgeringsmiddel være tilstede og dette kan være anionisk, kationisk eller ikke- ionisk og anvendes i mengde på 0,1 - 5 vekt% i forhold til ferrofluidet som skal foremulgeres.
Blant anioniske emulgeringsmidler kan nevnes salter av fettsyrer, alkylsulfater, alkylsulfonater, alkylarylsulfonater, alkylsulfosuccinater, alkalimetallalkylfosfater, alkylsulfosuccinater, sulfonater av alkylfenolpolyglykoletere, salter av estere av alkylsulfopolykarboksylsyrer, kondensasjonspro-dukter mellom fettsyrer og oksy- og aminoalkansulfonsyrer, sulfaterte derivater av polyglykoletere, sulfaterte estere fra fettsyrer og polyglykoler samt alkanolamider av sulfaterte fettsyrer.
Blant kationiske emulgeringsmidler kan nevnes alkylaminer og deres vannoppløselige salter, oppløselige salter av alkylaminer som er. N-substituert med alkylradikaler og/eller alkylarylradikaler og/eller hydroksyalkylradikaler. Blant de ikke-ioniske emulgeringsmidler kan nevnes fettestere av poly-alkoholer, alkanolamider av fettsyrer, polyoksyder av etylen, kopolyoksyder av etylen og propylen samt oksyetylenerte alkylfenoler.
Polymerisasjonen gjennomføres ved en temperatur på omtrent
30 - 130°C og foretrukket omtrent 50 - 85°C. Den varer omtrent 2-10 timer og generelt fra 2-5 timer.
Man oppnår da en vandig dispersjon av en blanding av magnetiserbare komposittmikrokuler og mikrokuler som ikke inneholder magnetiserbare fyllstoffer ("blind"-mikrokuler) med diameter omtrent 0,05 - 10 Jim, og generelt omtrent 0,1-5 (im. Inn-holdet av magnetiserbare mikrokuler utgjør 20 - 90 vekt% av den totale mengde mikrokuler. Jo større konsentrasjonen av magnetiserbare fyllstoffer er i mikrokulene, desto større er mengden av "blind"-mikrokuler.
Separeringen av de magnetiserbare mikrokuler foretas foretrukket ved hjelp av magnetbehandling.
Om ønsket kan de separerte magnetiserbare mikrokuler redispergeres i vann for å oppnå en dispersjon inneholdende 10 - 70 vekt% og foretrukket 15 - 50 vekt% magnetiserbare komposittmikrokuler.
De magnetiserbare komposittmikrokuler, enten som de er eller i vandig dispersjon, beskrevet i det foregående kan anvendes innen biologien for å immobilisere biologisk aktive substanser (proteiner som anti-legemer, enzymer, antigener, medika-menter) ved adsorpsjon eller kovalent binding. Alt etter arten av den nevnte aktive substans kan produktene i henhold til oppfinnelsen fordelaktig anvendes ved diagnostiske tester (agglutinasjon - "RIA"-radioimmunologisk assay - "IRMA"-immunoradiometrisk assay - "EIA"-enzymimmuno assay), innenfor affinitetskromatografien, som enzymatisk katalysator innenfor bioteknologien og som bærer for cellekulturer.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
1. trinn: dispergering av magnetisk pigment
Man innfører:
8 g harpiks A 123 (polykondensater av propylenglykol og maleinsyreanhydrid og ftalsyreanhydrid, solgt av ORKEM) 4 g GAFAC RE 610 (blanding av mono- og difosfor-syreestere av oksylerte alkylarylderivater, solgt
av GAF)
i 75,5 g styren.
Man innfører litt etter litt under omrøring i den oppnådde blanding 12,5 g magnetisk pigment som utgjøres av 10 g Fe304med midlere diameter omtrent 80 • 10"<4>til 120 - IO"<4>fim overflatebelagt med 2,5 g av oleinsyre.
2. trinn: forhåndseimilgering
Man tilsetter til 40 g av det oppnådde magnetiske fluid en oppløsning av 0,6 g dioktanoylperoksyd i 1,5 g divinylbenzen. Den oppnådde organiske fase innføres i 230 g vann bragt til pH 10 ved tilsetning av 1 N kaliumhydroksyd og dispergert i den vandige fase ved hjelp av "Ultra-Turrax"-homogenisator (drivmotor T 45, dispergeringsrotor 45 N, generator T 45/66, solgt av PROLABO).
Den midlere diameter av de oppnådde dråper er omtrent 0,4fim (målt ved hjelp av lasergranulometer "CILAS 850", solgt av
CILAS).
3. trinn: kopolymerisasjon
Den oppnådde foremulsjon polymeriseres i en 500 ml reaktor ved 80°C i fire timer under nitrogen. Blandingen avkjøles deretter. Under avkjølingen tilsettes 50 ml av en vandig 0,5 vekt% løsning av natriumlaurylsulfat.
Den oppnådde lateks filtreres gjennom en 5fim duk. Rest-monomerer fjernes ved stripping ved hjelp av en rotasjons-evaporator.
De magnetiserbare mikrokuler separeres deretter ved hjelp av en magnet. Deres innhold utgjør omtrent 65 % av den totale vekt av mikrokulene.
De magnetiserbare mikrokuler har en midlere diameter på omtrent 0,4fim og inneholder 18 % av sin vekt av partikler av ferrit som danner mikrokulenes kjerne, som vist ved fotografiet i fig. 1 (fraksjon av mikrokuler sett i transmisjons-mikroskop med forstørrelse 120.000).
EKSEMPEL 2
Man gjentar arbeidsmåten i eksempel 1 ved hjelp av følgende mengder av de samme reaksjonskomponenter:
1. trinn
2. trinn
3. trinn
Polymerisasjonsbetingelsene er like. 50 vekt% av de dannede mikrokuler er magnetiserbare.
De magnetiserbare mikrokuler har en midlere diameter på omtrent 0,6fim og inneholder 43 % av sin vekt av ferritt-partikler som danner kjernen i mikrokulene, som vist ved fotografiet i fig. 2 (forstørrelse 44.000).

Claims (11)

1. Magnetiserbare komposittmikrokuler av hydrofob fornettet vinylaromatisk polymer, eventuelt dispergert i vann,karakterisert vedat de: har en diameter på 0,05 - 10fim, omfatter: en kjerne som hovedsakelig utgjøres av magnetiser bare partikler med diameter under 300 • IO"<4>fim, belagt med et monomolekylært lag av et ikke-vannoppløselig dispergeringsmiddel, et skall som utgjøres av en hydrofob fornettet kopolymer avledet fra minst en hydrofob vinylaromatisk monomer og minst en polyetylenumettet emulgerende polymer oppløselig i den eller de vinylaromatiske monomerer og som kan fornettes sammen med den eller de nevnte vinylaromatiske monomerer, hvor skallet er i alt vesentlig fri for nevnte magnetiserbare partikler som er tilstede i kjernen.
2. Mikrokuler som angitt i krav 1,karakterisert vedat kjernen av magnetiser bare partikler representerer 0,5 - 70 vekt% av de nevnte magnetiserbare mikrokuler.
3. Mikrokuler som angitt i krav 1 eller 2,karakterisert vedat den fornettende emulgerende polymer er en polyester av alkylenglykol og alifatisk og/eller aromatisk umettet dikarboksylsyre med molekylvekt 500 - 10.000.
4. Mikrokuler som angitt i ett eller flere av kravene 1-3,karakterisert vedat den fornettende emulgerende polymer representerer 3-15 vekt% av den hydrofobe vinylaromatiske monomer.
5. Mikrokuler som angitt i ett eller flere av kravene 1-4, karakterisert vedat de foreligger i dispersjon i vann, idet mengden av magnetiserbare mikrokuler dispergert tilsvarer 10 - 70 vekt% av den vandige dispersjon.
6. Fremgangsmåte for fremstilling av magnetiserbare mikrokuler som angitt i ett eller flere av kravene 1-5, enten i form av sådanne eller i dispersjon i vann,karakterisert vedat den omfatter: de magnetiserbare partikler med en diameter under 300 • IO"<4>fim, belagt med et monomolekylært lag av et ikke-vannoppløselig dispergeringsmiddel, dispergeres i en blanding som utgjøres av minst en hydrofob vinylaromatisk monomer, minst en polyetylenumettet emulgerende polymer oppløselig i den eller de vinylaromatiske monomerer og som kan fornettes med den eller de nevnte vinylaromatiske monomerer, og eventuelt et komplementært dispergeringsmiddel det magnetiske fluid oppnådd på denne måte foremulgeres i vann etter forutgående innføring i det nevnte fluidet av en organooppløselig polymerisasjonsinitiator for å oppnå en emulsjon av dråper av magnetisk fluid med størrelse 0,03 til 10fim de etylenumettede forbindelser tilstede i blandingen kopolymeriseres de magnetiserbare mikrokuler tildannet fra ikke-magneti serbare mikrokuler separeres, og de magnetiserbare mikrokuler redispergeres eventuelt i vann.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 6,karakterisert vedat de magnetiserbare partikler representerer 0,5 - 60 vekt% av de kopolymeriserbare etylenumettede forbindelser.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 6 eller 7,karakterisert vedat det ikke-vannoppløse-lige dispergeringsmiddel er en fettsyre eller et fettamin inneholdende minst 12 karbonatomer.
9. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 6-8, karakterisert vedat den fornettende emulgerende polymer er en polyester av alkylenglykol og en alifatisk og/eller aromatisk umettet dikarboksylsyre med molekylvekt 500 - 10.000.
10. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 6-9, karakterisert vedat den fornettende emulgerende polymer representerer 3 - 15 % av vekten av den hydrofobe vinylaromatiske monomer.
11. Anvendelse av magnetiserbare mikrokuler som angitt i ett eller flere av kravene 1-5 for å immobilisere biologisk aktive substanser.
NO901440A 1989-03-31 1990-03-29 Magnetiserbare mikrokuler, deres fremstilling og anvendelse NO178376C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8904231A FR2645160B1 (no) 1989-03-31 1989-03-31

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO901440D0 NO901440D0 (no) 1990-03-29
NO901440L NO901440L (no) 1990-10-01
NO178376B true NO178376B (no) 1995-12-04
NO178376C NO178376C (no) 1996-03-13

Family

ID=9380242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO901440A NO178376C (no) 1989-03-31 1990-03-29 Magnetiserbare mikrokuler, deres fremstilling og anvendelse

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5356713A (no)
EP (1) EP0390634B1 (no)
JP (1) JP2623358B2 (no)
AT (1) ATE122704T1 (no)
AU (1) AU5239690A (no)
CA (1) CA2013459A1 (no)
DE (1) DE69019411T2 (no)
ES (1) ES2072996T3 (no)
FI (1) FI901628A0 (no)
FR (1) FR2645160B1 (no)
IL (1) IL93947A0 (no)
NO (1) NO178376C (no)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5272216A (en) * 1990-12-28 1993-12-21 Westinghouse Electric Corp. System and method for remotely heating a polymeric material to a selected temperature
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US6306421B1 (en) 1992-09-25 2001-10-23 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5770609A (en) * 1993-01-28 1998-06-23 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US6395494B1 (en) 1993-05-13 2002-05-28 Neorx Corporation Method to determine TGF-β
US5595722A (en) * 1993-01-28 1997-01-21 Neorx Corporation Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels
US6663881B2 (en) * 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1994026303A1 (en) 1993-05-13 1994-11-24 Neorx Corporation Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells
US5628407A (en) * 1994-12-05 1997-05-13 Bolt Beranek And Newman, Inc. Method and apparatus for separation of magnetically responsive spheres
US5684130A (en) * 1995-06-05 1997-11-04 Solid Phase Sciences Corporation Process for synthesis of organic compounds using magnetic particles
ATE377418T1 (de) 1995-06-07 2007-11-15 Poniard Pharmaceuticals Inc Vorbeugung und behandlung von kardiovaskulären beschwerden mit tamoxifen-analogen
FR2735778B1 (fr) * 1995-06-22 1997-08-22 Prolabo Sa Nouveau latex de microspheres magnetisables monodisperses calibrees, procede de preparation et utilisation dudit latex en chimie ou en biologie
US5834121A (en) * 1996-01-16 1998-11-10 Solid Phase Sciences Corp. Composite magnetic beads
ATE366418T1 (de) 1996-04-25 2007-07-15 Bioarray Solutions Ltd Licht-regulierte, elektrokinetische zusammensetzung von partikeln an oberflächen
DE59707683D1 (de) * 1996-11-28 2002-08-14 Fludicon Gmbh Magnetorheologische Flüssigkeiten und mit Polymer beschichtete, magnetische Teilchen
FR2758884B1 (fr) 1997-01-30 1999-04-02 Bio Merieux Procede pour isoler, notamment detecter ou quantifier un analyte dans un milieu
FR2773416B1 (fr) * 1998-01-06 2000-02-11 Bio Merieux Particules magnetiques perfectionnees, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations dans la separation de molecules
US6423410B1 (en) 1998-09-04 2002-07-23 Mds Proteomics, Inc. Ultrasonically generated paramagnetic polymer particles
CN1105741C (zh) * 1998-11-10 2003-04-16 中国科学院化工冶金研究所 超顺磁性聚合物微球及其制造方法
FR2800635B1 (fr) * 1999-11-05 2002-07-26 Bio Merieux Nanospheres composites, conjugues derives, procede de preparation et leurs utilisations
FR2800636A1 (fr) * 1999-11-05 2001-05-11 Bio Merieux Particules composites, conjugues derives, leur procede de preparation et utilisations
AU4989501A (en) * 2000-04-06 2001-10-23 Luminex Corp Magnetically-responsive microspheres
AU2001261463A1 (en) * 2000-05-12 2001-11-26 University Of Cincinnati Magnetic bead-based arrays
DE60117556T2 (de) 2000-06-21 2006-11-02 Bioarray Solutions Ltd. Multianalytische molekularanalyse durch verwendung anwendungsspezifischer zufallspartikelarrays
US9709559B2 (en) * 2000-06-21 2017-07-18 Bioarray Solutions, Ltd. Multianalyte molecular analysis using application-specific random particle arrays
DE10033583A1 (de) 2000-07-11 2002-01-24 Bayer Ag Superparamagnetische Perlpolymerisate
FR2824563B1 (fr) * 2001-05-10 2004-12-03 Bio Merieux Particules composites, conjugues derives, procede de preparation et applications
US7262063B2 (en) 2001-06-21 2007-08-28 Bio Array Solutions, Ltd. Directed assembly of functional heterostructures
US7169577B2 (en) 2001-07-27 2007-01-30 Surface Logix, Inc. Cell isolation and screening device and method of using same
US7285412B2 (en) 2001-07-27 2007-10-23 Surface Logix Inc. Device for magnetic immobilization of cells
US7169578B2 (en) 2001-07-27 2007-01-30 Surface Logix, Inc. Cell isolation and screening device and method of using same
US20040002073A1 (en) 2001-10-15 2004-01-01 Li Alice Xiang Multiplexed analysis of polymorphic loci by concurrent interrogation and enzyme-mediated detection
AU2003298655A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Bioarray Solutions, Ltd. Analysis, secure access to, and transmission of array images
US7255895B2 (en) * 2003-01-21 2007-08-14 Bioarray Solutions, Ltd. Method for controlling solute loading of polymer microparticles
US6964747B2 (en) * 2003-01-21 2005-11-15 Bioarray Solutions, Ltd. Production of dyed polymer microparticles
US7927796B2 (en) 2003-09-18 2011-04-19 Bioarray Solutions, Ltd. Number coding for identification of subtypes of coded types of solid phase carriers
PT1664722E (pt) 2003-09-22 2011-12-28 Bioarray Solutions Ltd Polielectrólito imobilizado à superfície com grupos funcionais múltiplos capazes de se ligarem covalentemente às biomoléculas
US7563569B2 (en) 2003-10-28 2009-07-21 Michael Seul Optimization of gene expression analysis using immobilized capture probes
ES2533876T3 (es) 2003-10-29 2015-04-15 Bioarray Solutions Ltd Análisis multiplexado de ácidos nucleicos mediante fragmentación de ADN bicatenario
US20050106577A1 (en) * 2003-11-17 2005-05-19 Hashem Akhavan-Tafti Cleavable solid phases for isolating nucleic acids
US20050106576A1 (en) * 2003-11-17 2005-05-19 Hashem Akhavan-Tafti Methods of using cleavable solid phases for isolating nucleic acids
MXPA06010789A (es) * 2004-03-23 2007-05-15 Commw Scient Ind Res Org Esferas de polimero que incorporan particulas de oxido de hierro.
US8563212B2 (en) * 2004-07-16 2013-10-22 Transitions Optical, Inc. Methods for producing photosensitive microparticles, non-aqueous dispersions thereof and articles prepared therewith
US8153344B2 (en) * 2004-07-16 2012-04-10 Ppg Industries Ohio, Inc. Methods for producing photosensitive microparticles, aqueous compositions thereof and articles prepared therewith
US8563213B2 (en) * 2004-07-16 2013-10-22 Transitions Optical, Inc. Methods for producing photosensitive microparticles
US7848889B2 (en) 2004-08-02 2010-12-07 Bioarray Solutions, Ltd. Automated analysis of multiplexed probe-target interaction patterns: pattern matching and allele identification
JP4811565B2 (ja) * 2005-03-31 2011-11-09 Ｊｓｒ株式会社 多孔質表面を有する磁性粒子およびその製造方法、生化学用担体、ならびにビオチン類結合用粒子
US8486629B2 (en) 2005-06-01 2013-07-16 Bioarray Solutions, Ltd. Creation of functionalized microparticle libraries by oligonucleotide ligation or elongation
FR2894970B1 (fr) * 2005-12-15 2008-01-25 Biomerieux Sa Procede de preparation de particules composites, particules composites obtenues et leur utilisation dans un test diagnostic
EP2000484B1 (en) * 2006-03-27 2011-11-30 Tokyo Institute of Technology Process for producing polymer-coated ferromagnetic particle, and polymer-coated ferromagnetic particle
TWI322793B (en) * 2006-10-02 2010-04-01 Chung Cheng Inst Of Technology Nat Defense University Functionalized magnetizable microspheres and preparation thereof
US7981688B2 (en) * 2007-03-08 2011-07-19 University Of Washington Stimuli-responsive magnetic nanoparticles and related methods
US8426214B2 (en) * 2009-06-12 2013-04-23 University Of Washington System and method for magnetically concentrating and detecting biomarkers
US20110117668A1 (en) * 2009-11-09 2011-05-19 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Self-powered smart diagnostic devices
US9080933B2 (en) 2009-11-09 2015-07-14 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Stimuli-responsive polymer diagnostic assay comprising magnetic nanoparticles and capture conjugates
WO2011127390A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Luminex Corporation Magnetic separation device
WO2013083847A2 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Institut Pasteur Multiplex immuno screening assay
WO2014134144A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 The General Hospital Corporation Mirna profiling compositions and methods of use
US9349535B2 (en) 2013-12-17 2016-05-24 Metastable Materials, Inc. Method and apparatus for manufacturing isotropic magnetic nanocolloids by pulsed laser ablation
CN105126714B (zh) * 2015-08-05 2020-04-14 浙江东方基因生物制品股份有限公司 一种功能性纳米颗粒复合微球及其制备与应用
EP3504550B1 (en) 2016-08-26 2021-07-21 Juno Therapeutics, Inc. Methods of enumerating particles present in a cell composition
JP7337773B2 (ja) 2017-07-29 2023-09-04 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 組換え受容体を発現している細胞を増大させるための試薬
KR20200136409A (ko) 2018-02-28 2020-12-07 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 세포 조성물에 존재하는 입자를 검출하는 방법
US20200041518A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 CellMax Life, Inc. Lipid vesicle-coated magnetic beads and uses of the same
WO2022020234A2 (en) * 2020-07-20 2022-01-27 Bio-Rad Laboratories, Inc. Immunoassay for sars-cov-2 neutralizing antibodies and materials therefor
KR20230159851A (ko) 2021-03-22 2023-11-22 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 치료 세포 조성물의 효력을 결정하는 방법
CA3208944A1 (en) 2021-03-22 2022-09-29 Edith NALBANDIAN Method to assess potency of viral vector particles

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3228881A (en) * 1963-01-04 1966-01-11 Chevron Res Dispersions of discrete particles of ferromagnetic metals
US3714102A (en) * 1970-12-02 1973-01-30 Gulf Oil Canada Ltd Polymer encapsulation of finely divided solids
US3843540A (en) * 1972-07-26 1974-10-22 Us Interior Production of magnetic fluids by peptization techniques
IT1145696B (it) * 1979-08-24 1986-11-05 Rhone Poulenc Ind Procedimento di preparazione di perle magnetiche di polimeri vinilaromatici
FR2480764B1 (fr) * 1980-04-18 1985-10-04 Rhone Poulenc Spec Chim Latex de polymeres magnetiques et procede de preparation
US4421660A (en) * 1980-12-15 1983-12-20 The Dow Chemical Company Colloidal size hydrophobic polymers particulate having discrete particles of an inorganic material dispersed therein
US4454234A (en) * 1981-12-30 1984-06-12 Czerlinski George H Coated magnetizable microparticles, reversible suspensions thereof, and processes relating thereto
US4695392A (en) * 1983-05-12 1987-09-22 Advanced Magnetics Inc. Magnetic particles for use in separations
JPS59221302A (ja) * 1983-05-31 1984-12-12 Japan Synthetic Rubber Co Ltd 磁性重合体粒子の製造方法
EP0156537A3 (en) * 1984-03-02 1987-05-13 Board Of Regents University Of Texas System Biological magnetic fluids
US4680200A (en) * 1985-07-22 1987-07-14 The Dow Chemical Company Method for preparing colloidal size particulate
FR2613372B1 (fr) * 1987-04-03 1989-06-09 Rhone Poulenc Chimie Particules composites polymere/metal compactes, dispersions aqueuses desdites particules, leur procede de preparation et leur application en biologie
JPS63305149A (ja) * 1987-06-05 1988-12-13 Mitsubishi Kasei Corp 磁性を有する多孔質架橋共重合体粒子およびその製造方法
FR2618084B1 (fr) * 1987-07-15 1989-11-10 Rhone Poulenc Chimie Microspheres magnetisables a base de polysiloxane, leur procede de preparation et leur application en biologie
FR2624873B1 (fr) * 1987-12-18 1992-01-10 Rhone Poulenc Chimie Particules composites magnetisables a base d'organopolysiloxane reticule, leur procede de preparation et leur application en biologie

Also Published As

Publication number Publication date
EP0390634B1 (fr) 1995-05-17
ATE122704T1 (de) 1995-06-15
FR2645160A1 (no) 1990-10-05
DE69019411T2 (de) 1995-11-09
CA2013459A1 (fr) 1990-09-30
NO178376C (no) 1996-03-13
NO901440L (no) 1990-10-01
AU5239690A (en) 1990-10-04
JPH02286729A (ja) 1990-11-26
JP2623358B2 (ja) 1997-06-25
DE69019411D1 (de) 1995-06-22
IL93947A0 (en) 1990-12-23
EP0390634A1 (fr) 1990-10-03
FI901628A0 (fi) 1990-03-30
FR2645160B1 (no) 1992-10-02
ES2072996T3 (es) 1995-08-01
NO901440D0 (no) 1990-03-29
US5356713A (en) 1994-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO178376B (no) Magnetiserbare mikrokuler, deres fremstilling og anvendelse
CA1159247A (en) Magnetic polymer latices and process for the preparation thereof
US7217457B2 (en) Composite particles, derived conjugates, preparation method and applications
US4339337A (en) Process for the preparation of magnetic beads of vinylaromatic polymers
US5814687A (en) Magnetic polymer particle and process for manufacturing the same
US4490436A (en) Polymer filler particles with filler free coating
JP3738847B2 (ja) 診断薬用粒子の製造方法
RU98114498A (ru) Частицы с полимерной оболочкой и их получение
JP2003513093A (ja) 複合ナノスフェアおよびそれらの生体分子との複合体
US5976426A (en) Latex of calibrated monodisperse magnetizable microspheres, process of preparation and use of the said latex in chemistry or in biology
EP1707963B1 (en) Magnetic particles having porous surfaces, method of producing the same, carrier for biochemical use, and biotin-bonding particles
US4064080A (en) Latex of styrene polymers with terminal amino-sulfonated groups and method of making
JPS61215602A (ja) 重合体粒子の製造方法
CN109126649A (zh) 一种采用嵌段共聚物作为微胶囊壁材制备微胶囊的方法
US4929662A (en) Process for the preparation of polymer particles possessing, implanted on their surface, amphophilic molecules carrying ion-forming or reactive groups, and a process for the preparation of a latex comprising these particles
Lee et al. Hydrocarbon dispersions of acrylic microspheres with polar surface functionality
KR100852784B1 (ko) 알칼리 수용성 고분자를 포함하는 토너의 제조방법 및 이를이용하여 제조된 토너
CN113117614A (zh) 一种粒径均一的磁性微球及其制备方法
CA1218185A (en) Acrolein microspheres
KR20210149277A (ko) 폴리머 비드의 제조방법 및 폴리머 비드를 포함하는 자성비드
CN114806543A (zh) 一种原位自生长的皮克林结构磁性荧光微球及其制备方法
KR0131571B1 (ko) 열가소성 수지의 제조방법
Altıntaş Synthesis and Characterization of Secondary Amine Functional Microparticles
GB2355012A (en) Paramagnetic polymer particles

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired