NO174573B - Fremgangsmaate for fremstilling av en vevs-talbar medisinsk innret ning - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av en vevs-talbar medisinsk innret ning Download PDFInfo
- Publication number
- NO174573B NO174573B NO882393A NO882393A NO174573B NO 174573 B NO174573 B NO 174573B NO 882393 A NO882393 A NO 882393A NO 882393 A NO882393 A NO 882393A NO 174573 B NO174573 B NO 174573B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- metal ions
- substance
- medical device
- emits
- tissue
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920003225 polyurethane elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 19
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 7
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 7
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 11
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- -1 endoscopes Substances 0.000 description 3
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 3
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 3
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002965 anti-thrombogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 238000010028 chemical finishing Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010002 mechanical finishing Methods 0.000 description 1
- 150000001247 metal acetylides Chemical class 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 229920005903 polyol mixture Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- SBHRWOBHKASWGU-UHFFFAOYSA-M tridodecyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC SBHRWOBHKASWGU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
- A61L2300/104—Silver, e.g. silver sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en vevs-tålbar medisinsk innretning.
Den i litteraturen (f.eks.: The Journal of Urology, 121
<januar 1979>, 40 ff.) ofte som oligodynamisk betegnede mikrobiocidvirkningen av tungmetallioner, som gull, sølv eller kobber, anvendes innenfor den medisinske teknikken for å gjøre plast-endoproteser eller slangeformige katetere, som f.eks. urinrørkatetere, mikrobicide for et lengere tidsrom.
US-PS 4 054 139 foreslår videre å utstyre et rørformig kateter, på de indre og ytre overflatene, med minst en oligodynamisk agens, f.eks. sølv eller forbindelser derav.
For å gjøre overflaten av en slik medisinsk innretning, i kvantitativ forstand, enda mer opptaksdyktig for stoffer som avgir metallioner, foreslås i US-PS 4 612 337 å behandle polymermaterialet, f.eks. en polyuretan eller silikon-elastomer, ved to gangers neddypping hhv. oppsvelling med egnede oppløsningsmidler (for mikrobicidet hhv. for metall-saltet) og deretter etter vaskingen, å foreta tørking.
Utilfredsstillende er ved alle kjente løsninger, hvorved det
er ønsket å gi en innretning, på inn- og utsiden, en mikrobicid utrustning, den store arbeidsinnsatsen ved besjiktning av overflatene.
Idet videre stoffene som avgir metallioner ofte bare foreligger bundet i overflateområdene av polymermaterialet,
er deres tilgjengelighet tidsmessig og mengdemessig begren-
set, hvilket ved langtidsbehandling ofte gjør en risikofylt og smertefull utbytting med nybelagte innretninger påkrevet.
Fordi alle ikke-flateformig oppbyggede, innretninger, som viser en romform ofte anvendes inne i kroppen, f.eks. katetere eller proteser, støter man allerede ved noe større materialtykkelser på grensene for innlagrings- eller avgivelsesevnen for stoffene som avgir metallioner: I tilfellet med silikon-elastomerer opplever man at de indre områdene av disse materialene, på grunn av deres hydrofobi for kroppsvæske, ikke, eller ikke i tilstrekkelig grad, er tilgjengelige. Dette betyr imidlertid ikke noe annet enn at det for ionene som er innstøpt i matriksen ikke lenger finnes noe bærermedium tilgjengelig ved hjelp av hvilket de kan bevege seg utover, for å utfolde sin mikrobicide virkning i kroppsvevet som omgir kateteret. Følgelig er som før bare de agensene som befinner seg på overflaten virksomme.
Alternativet, å fremstille matriksen for stoffene som avgir metallioner av polyuretan tillater riktignok en reversibel innstøpning av disse stoffene inn i de innerste material-sonene, idet polyuretan er tilstrekkelig hydrofilt også i det indre og under innvirkning av kroppsvæske følgelig fullstendig vil kunne avgi metallioner. Innretninger som er oppbygget på denne måten oppviser imidlertid, som målinger har vist, så lave avgivelseshastigheter for oligodynamisk virksomme stoffer at en tilstrekkelig mengde virksomme ioner ikke står til disposisjon ved varig anvendelse, målt som konsentrasjonen av kim som skulle tilintetgjøres.
Kjent fra EP-PS 0 068 385 er den utpreget antitrombogene virkningen av et termoplastisk polyuretan-silikon-elastomer-materiale og dettes fordelaktige anvendelse for medisinske formdeler, som bringes i umiddelbar kontakt med blod. I dette skriftet diskuteres de fra US-PS 3 562 352 tidligere kjente blokk-kopolymerene av en polyuretan og en organisk silikonpolymer med færre silikon- enn polyuretan-enheter med hensyn til mekaniske, samt antitrombogene, egenskaper ved umiddelbar blodkontakt, videre beskrives en ny fordelaktig variant utførlig: Ved denne er det i polymer-hovedkjeden innført 4 til 15 vekt-# av en organisk silikonpolymer med en molekylvekt fra 500 til 10.000 og myknende polyeter- eller polyester-segmenter. Heller ikke dette materialet inneholder noen medisinsk virksomme virkestoffer som avgis utover; noen angivelse av anvendeligheten for medisinske innretninger som virker mikrobiocid og som ikke står i forbindelse med blod, finnes heller ikke i det europeiske patentskriftet.
US-PS 4,612,337 beskriver en fremgangsmåte hvorved et innenfor medisinen anvendbart polymersubstratlegeme, fortrinnsvis PTFE, gjennomfuktes to ganger med to forskjel-lige antimikrobielle stoffer, som begge er oppløste i organiske oppløsningsmiddelblandinger. Ved hjelp av forsøks-rekker vises det at enhver behandling av de polymere substratene med sølvsaltoppløsning alene, uten tilsats av tridodcylmetylammoniumklorid, ikke fører til noen anti-bakteriell aktivitet.
Til grunn for oppfinnelsen lå den oppgaven å gi anvisning til fremstillingen av en medisinsk innretning som trenger gjennom kroppsvev og som anvendes i et levende legeme som viser en vesentlig forhøyet avgivelsesevne for mikrobicide stoffer som avgir metallioner og en god vevs-tålbarhet og som er i stand til å avgi metallionene i kontrollert mengde over et lengere tidsrom til hver av sine yttersider, når det kommer i berøring med kroppsvæske. Fremgangsmåtenfor fremstilling av en slik medisinsk innretning skal, uten omstendelig mekanisk eller kjemisk etterbehandling av materialet eller den ferdige delen, muliggjøre en romlig regelmessig innstøpning av stoffet som avgir metallioner i kimfordelt form i polymermatriksen allerede under dens fremstilling.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en fremgangsmåte for fremstilling av en vevs-tålbar medisinsk innretning som skal innføres i kroppsvev og som ved kontakt med kroppsvæske avgir baktericide hhv. mikrobicide metallioner, bestående av en polyuretanelastomer, i hvis hoved-kjede det er til stede mindre enn 50 vekt-# av en organisk silikonpolymer med en molekylvekt fra 500 til 10.000, og av et stoff som avgir metallioner, hvorved man lar polyol, den organiske silikonpolymeren samt isocyanat reagere med hverandre og deretter overfører produktet til den ønskede formen. Fremgangsmåten er kjennetegnet ved at man før tilsatsen av isocyanatet tilsetter 1-15 vekt-#, beregnet på den samlede polymermasse, av ett eneste rent, oligodynamisk stoff som avgir metallioner, som pulver med en kornstørrelse
< 50 pm, og avvanner stoffet sammen med polyolen.
Den ifølge oppfinnelsen foreslåtte, i og for seg kjente materialklassen benevnes i det følgende "silikonpolyuretan". Fremstilling og egenskaper for disse materialene er ikke kritisk ved foreliggende oppfinnelse og kan avledes fra teknikkens stand i henhold til kravene som stilles uten oppfinnerisk virksomhet innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse.
Som mikrobicid, oligodynamisk virksomt stoff som avgir metallioner forstås f.eks. metallsalter, deres oksyder eller karbider samt organometalliske forbindelser, som er kjente innenfor medisinen vedrørende virkning og anvendelse.
Den romlige innstøpningen på 1 til 15% av de aktive stoffene i silikonpolyuretan-matriksen ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen forhøyer den nyttbare mengden av ioner som står til disposisjon sammenlignet med vanlige belegninger på 40$ eller mer.
Overraskende er det funnet at kontakten mellom kroppsvæske og de indre områdene av det hittil bare for andre formål som fordelaktig kjente silikonpolyurétanmaterialet er sikret, også når polymermatriksen oppviser vanlige tykkelser for tilsvarende innretninger på opptil 2 mm.
Oppfinnelsen anvendes fortrinnsvis, men ikke utelukkende, når de aktuelle innretningene ikke bare kortvarig, men i lengere tid skal stå i kontakt med kroppsvev; de omfatter f.eks. endoproteser, katetere, sonder, endoskoper, implantater og dreneringsinnretninger.
Idet den polymere matriksen av silikonpolyuretan som utgjør innretningen som fremstilles ifølge oppfinnelsen fullstendig inneholder det oligodynamiske virksomme stoffet opptrer, ved siden av fordelen med avgivelse av metallioner for å bygge de ytre overflatene av innretningen, også den fordelaktige effekten at det ved begynnelsen av anvendelsen, hvor et forhøyet antall bakterier, mikrober og kim kan være til-stedeværende, avgis en forhøyet mengde virksomt stoff så snart alle overflateområdene av matriksen gjennomfuktes med kroppsvæske. Etter lengere varighet står et stadig redusert tilbud av metallioner til disposisjon, deres avgivelse er nå bestemt av veilengden ved vandring fra det indre av matriksen til overflaten.
Ved dette tidspunktet må det imidlertid også sikres at det - lave - antallet potensielle nytilkomne kim straks avlives. Utformingen av den medisinske innretningen som fremstilles ifølge oppfinnelsen tilpasser følgelig selv avgivelseshastig-heten av metallioner avhengig av mengden organismer som momentant skal bekjempes.
Hensiktsmessig bør stoffet som avgir metallionene i matriksen ikke inneholde kornstørrelser større enn 50 pm, idet en overskridelse av denne grensen kan påvirke den mekaniske stabiliteten for matriksen i negativ retning.
Ved urinrørkateteret utformet ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ble videre den fordelaktige effekten observert at avleiringer på kateteret, dvs. innleiring med mineraler, opptrådte i tydelig redusert grad eller overhodet ikke.
Ved den fremgangsmåterekkefølgen som anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, og det fine kornet i det virksomme stoffet ved tilsatsen, oppnås følgende fordeler: De adskilte arbeidstrinnene med tørking av stoffet som avgir metallioner samt polyolen og/eller polyolblandingen slås sammen til et enkelt fremgangsmåtetrinn. Finkornetheten garanterer muligheten for å bringe inn det aktive stoffet over det samlede tverrsnittet av polyolmatriksen på en spesielt regelmessig måte. En ytterligere, spesielt foretrukket fremgangsmåte består i at man i stedet for pulver anvender et godt oppløselig stoff som avgir metallioner, og blander dette som vandig oppløsning med en faststoffandel som ved den ovenfor omtalte pulvertilsatsen og ved samme tidspunkt som angitt ovenfor, deretter fjernes vannet og til sist tilsettes isocyanatet.
Denne fremgangsmåtevarianten gir den fordelen at det aktive stoffet i minst mulig form, nemlig som adskilte ioner og dermed optimalt regelmessig, kan innføres i matriksen.
Den etterfølgende vannfjernelsen fører ikke til større krystall-agglomerater, idet den polymere matriksen bare tillater dannelse av små krystaller (< 50 jjm). Hensiktsmessig anvendes det som oligodynamisk aktivt stoff sølv-nitrat.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen har videre følgende fordeler: Det oppnås en ettrinns formgivning og baktericid/mikrobiocid utrustning av den medisinske innretningen. Enhver etterbehandling faller bort, hvorved håndteringen av oppløsnings-midler, oppsvelling eller fraløsning av substratet eller problemer med hensyn til fastheftingen av belegget fullstendig kan omgås.
Dersom man ønsker å oppnå et termoplastisk materiale, granuleres den ferdig fremstilte, med virksomt stoff utrustede polyuretanen, tørkes og blir deretter enten sprøytestøpt eller ekstrudert. For fremstillingen av duroplastiske innretninger, f.eks. sonder, foregår formgivel-sen straks etter reaksjonen mellom utgangsstoffene ved utstøpning i en formdel.
I ethvert tilfelle kan den ønskede medisinske innretningen fremstilles i et kontinuerlig forløpende fremgangsmåtetrinn.
Ved hjelp av det følgende eksempelet skal en fremgangsmåte for fremstilling av en medisinsk innretning av et termoplastisk materiale beskrives detaljert: 100 deler av en OH-terminert, bifunksjonell polyester med molekylvekt 2.000 g/mol (basis: adipinsyre, neopentylglykol pluss heksandiol), som er tilgjengelig under betegnelsen "Desmophen 2028" fra Bayer AG, blandes med 20 deler av et lineært polydimetylsiloksan med endestående hydroksylgrupper (molekylvekt 2.000 g/mol) og 6 deler pulverisert sølvnitrat (kornstørrelse < 50 jjm) og vannet fjernes i vakuum i en time ved 120°C. Deretter blandes den dannede prepolymeren med 40 deler difenylmetan-4,4'-diisocyanat og polymerkjeden forlenges etter utreagering med 9 deler butandiol.
Det ferdige produktet utherdes på varmeplaten, granuleres deretter og tørkes så i to timer ved 110°C i en varmluftovn.
Til slutt bringes granulatet på en sprøytestøpemaskin til form som et urinrørkateter.
Det derved fremstilte kateteret har følgende materialegen-skaper:
Strekkfasthet (DIN 53 504) : 20 MPa
Bruddforlengelse (DIN 53 504) : 500$
Hardhet (DIN 53 305) : 70 Shore A
Disse materialdataene viser den mekaniske egnetheten av det termoplastiske materialet for fremstilling av katetere og implantater.
Den følgende tabellen viser kvalitativt og kvantitativt den mikrobicide virkningen samt avgivelsesevnen av oligodynamisk virkende sølvioner for en polyuretanmatriks ifølge teknikkens stand sammenlignet med en silikonpolyuretan-matriks i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse.
Claims (2)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av en vevs-tålbar medisinsk innretning som skal innføres i kroppsvev og som ved kontakt med kroppsvæske avgir baktericide hhv. mikrobicide metallioner, bestående av en polyuretanelastomer, i hvis hoved-kjede det er til stede mindre enn 50 vekt-# av en organisk silikonpolymer med en molekylvekt fra 500 til 10.000, og av et stoff som avgir metallioner, hvorved man lar polyol, den organiske silikonpolymeren samt isocyanat reagere med hverandre og deretter overfører produktet til den ønskede formen, karakterisert ved at man før tilsatsen av isocyanatet tilsetter 1-15 vekt-#, beregnet på den samlede polymermasse, av ett eneste rent, oligodynamisk stoff som avgir metallioner, som pulver med en kornstørrelse 50 pm, og avvanner stoffet sammen med polyolen.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man før tilsatsen av isocyanatet tilsetter et godt vannoppløselig, oligodynamisk stoff som avgir metallioner i form av en vandig oppløsning med et faststoffinnhold, beregnet på den samlede polymermassen, på 1 til 15 vekt-#, og avvanner stoffet sammen med polyolen.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3725728A DE3725728A1 (de) | 1987-08-04 | 1987-08-04 | Medizinisches geraet und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO882393D0 NO882393D0 (no) | 1988-05-31 |
NO882393L NO882393L (no) | 1989-02-06 |
NO174573B true NO174573B (no) | 1994-02-21 |
NO174573C NO174573C (no) | 1994-06-01 |
Family
ID=6332971
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO882393A NO174573C (no) | 1987-08-04 | 1988-05-31 | Fremgangsmåte for fremstilling av en vevs-tålbar medisinsk innretning |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4973320A (no) |
EP (1) | EP0302186B1 (no) |
JP (1) | JPH01230368A (no) |
AT (1) | ATE75953T1 (no) |
DE (2) | DE3725728A1 (no) |
DK (1) | DK170231B1 (no) |
ES (1) | ES2031172T3 (no) |
FI (1) | FI91827C (no) |
GR (1) | GR3005190T3 (no) |
NO (1) | NO174573C (no) |
PT (1) | PT88189B (no) |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2586435B1 (fr) * | 1985-08-26 | 1988-04-22 | Beugnet Sa | Machine mobile de reconditionnement des chaussees |
FI95816C (fi) * | 1989-05-04 | 1996-03-25 | Ad Tech Holdings Ltd | Antimikrobinen esine ja menetelmä sen valmistamiseksi |
DE3916648C1 (no) * | 1989-05-22 | 1990-09-06 | Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim, De | |
US5271736A (en) * | 1991-05-13 | 1993-12-21 | Applied Medical Research | Collagen disruptive morphology for implants |
US5827247A (en) * | 1991-08-20 | 1998-10-27 | Bioderm | External incontinence device and vapor-absorptive adhesive compositions |
JPH06504709A (ja) * | 1991-11-14 | 1994-06-02 | ポーラー,スタンレイ | 眼内二次成長を防止するための装置および方法 |
DE4143239A1 (de) * | 1991-12-31 | 1993-07-01 | Joerg Dipl Chem Schierholz | Pharmazeutische wirkstoffe enthaltende implantierbare vorrichtung aus einem polymeren material sowie verfahren zu deren herstellung |
GEP20002074B (en) * | 1992-05-19 | 2000-05-10 | Westaim Tech Inc Ca | Modified Material and Method for its Production |
US5681575A (en) | 1992-05-19 | 1997-10-28 | Westaim Technologies Inc. | Anti-microbial coating for medical devices |
DE4222040C1 (de) * | 1992-07-04 | 1994-03-10 | Sterimed Gmbh | Katheter-Set |
DE4226810C1 (de) * | 1992-08-13 | 1994-01-27 | Theodor Dipl Ing Krall | Schläuche und andere Gegenstände aus Kunststoffen für den medizinischen Bedarf, die von Keimen nicht besiedelbar sind und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5409467A (en) * | 1992-10-02 | 1995-04-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antimicrobial catheter |
US5324275A (en) * | 1992-10-02 | 1994-06-28 | Board Of Regeants, University Of Texas System | Antimicrobial medical devices |
US6287484B1 (en) | 1992-11-12 | 2001-09-11 | Robert Hausslein | Iontophoretic material |
US5534288A (en) * | 1993-03-23 | 1996-07-09 | United States Surgical Corporation | Infection-resistant surgical devices and methods of making them |
US5848995A (en) * | 1993-04-09 | 1998-12-15 | Walder; Anthony J. | Anti-infective medical article and method for its preparation |
DE4316920A1 (de) * | 1993-05-20 | 1994-11-24 | Michael Dr Med Hartmann | Endotrachealer Tubus |
DE4403016A1 (de) * | 1994-02-01 | 1995-08-03 | Krall Theodor Dipl Ing | Bakterizide/fungizide Kunststoffkörper |
EP0861128B1 (de) * | 1995-11-17 | 2003-02-19 | Ursatec Verpackung Gmbh | Vor kontamination schützende abgabevorrichtung für fluide |
DE19638570A1 (de) * | 1996-09-20 | 1998-03-26 | Bayer Ag | Wirkstoffhaltige thermoplastische Polyurethane |
AUPO251096A0 (en) | 1996-09-23 | 1996-10-17 | Cardiac Crc Nominees Pty Limited | Polysiloxane-containing polyurethane elastomeric compositions |
US6013106A (en) * | 1997-01-22 | 2000-01-11 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal ions and related methods |
US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
US6165484A (en) | 1997-08-26 | 2000-12-26 | Wake Forest University | EDTA and other chelators with or without antifungal antimicrobial agents for the prevention and treatment of fungal infections |
US6113636A (en) * | 1997-11-20 | 2000-09-05 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
US6267782B1 (en) | 1997-11-20 | 2001-07-31 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
DE19814133A1 (de) * | 1998-03-30 | 1999-10-07 | Espe Dental Ag | Selbstdesinfizierende Kunststoffe und ihre Verwendung im dentalen und dentaltechnischen Bereich |
US6329488B1 (en) * | 1998-11-10 | 2001-12-11 | C. R. Bard, Inc. | Silane copolymer coatings |
US6596401B1 (en) | 1998-11-10 | 2003-07-22 | C. R. Bard Inc. | Silane copolymer compositions containing active agents |
US6168580B1 (en) * | 1999-03-26 | 2001-01-02 | Iontophoretics Corporation | Antimicrobial device and methods for long-term catheters |
US6716895B1 (en) | 1999-12-15 | 2004-04-06 | C.R. Bard, Inc. | Polymer compositions containing colloids of silver salts |
US7179849B2 (en) | 1999-12-15 | 2007-02-20 | C. R. Bard, Inc. | Antimicrobial compositions containing colloids of oligodynamic metals |
US6579539B2 (en) | 1999-12-22 | 2003-06-17 | C. R. Bard, Inc. | Dual mode antimicrobial compositions |
US20040151755A1 (en) * | 2000-12-21 | 2004-08-05 | Osman Rathore | Antimicrobial lenses displaying extended efficacy, processes to prepare them and methods of their use |
DE60202678T2 (de) * | 2001-05-25 | 2006-04-06 | Gorm Danscher | Verfahren zur implantation von schwermetall, wie z.b. ein edelmetall, z.b. gold, und metall zur verwendung bei der implantation |
DE10134447B4 (de) * | 2001-07-16 | 2006-04-20 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Trägermembran für Biohybridorgane, Verfahren zur Herstellung und Verwendung |
US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
EP1450866A4 (en) | 2001-12-03 | 2007-02-28 | Bard Inc C R | MICROBRIC-RESISTANT MEDICAL DEVICE, MICROBE-RESISTANT COATING AND METHODS FOR PRODUCING THE SAME |
US7828728B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
US7613491B2 (en) | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
US8364229B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
US7226978B2 (en) | 2002-05-22 | 2007-06-05 | Dexcom, Inc. | Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors |
AU2003262951A1 (en) * | 2002-08-26 | 2004-03-11 | C.R. Bard, Inc. | Antimicrobial compositions containing colloids of oligodynamic metals |
US7761130B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-07-20 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
US9763609B2 (en) | 2003-07-25 | 2017-09-19 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
EP1648298A4 (en) | 2003-07-25 | 2010-01-13 | Dexcom Inc | OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES |
WO2005012873A2 (en) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Dexcom, Inc. | Electrode systems for electrochemical sensors |
US7591801B2 (en) | 2004-02-26 | 2009-09-22 | Dexcom, Inc. | Integrated delivery device for continuous glucose sensor |
DE10338261A1 (de) * | 2003-08-18 | 2005-03-10 | Hansgrohe Ag | Sanitärschlauch mit antimikrobieller Ausrüstung |
US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
US11633133B2 (en) | 2003-12-05 | 2023-04-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
EP2239566B1 (en) | 2003-12-05 | 2014-04-23 | DexCom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
US8808228B2 (en) | 2004-02-26 | 2014-08-19 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
US20050228216A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Vries Jan A D | Method for treating gastroesophageal reflux disease |
US8277713B2 (en) | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
US20200037874A1 (en) | 2007-05-18 | 2020-02-06 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
AU2008262018A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
EP2227132B1 (en) | 2007-10-09 | 2023-03-08 | DexCom, Inc. | Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor |
US8682408B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-03-25 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
US11730407B2 (en) | 2008-03-28 | 2023-08-22 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
US8583204B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
WO2010033724A2 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
EP3015422A4 (en) | 2013-06-25 | 2017-01-04 | Servicios Administrativos Peñoles SA de CV | Bacteriostatic and fungistatic additive in masterbatch for application in plastics, and method for producing same |
WO2017134049A1 (en) | 2016-02-01 | 2017-08-10 | Schierholz Jörg Michael | Implantable medical products, a process for the preparation thereof, and use thereof |
US11331022B2 (en) | 2017-10-24 | 2022-05-17 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
CN209606445U (zh) | 2017-10-24 | 2019-11-08 | 德克斯康公司 | 预连接分析物传感器 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3279996A (en) * | 1962-08-28 | 1966-10-18 | Jr David M Long | Polysiloxane carrier for controlled release of drugs and other agents |
US3562352A (en) * | 1968-09-06 | 1971-02-09 | Avco Corp | Polysiloxane-polyurethane block copolymers |
US4054139A (en) * | 1975-11-20 | 1977-10-18 | Crossley Kent B | Oligodynamic catheter |
DE68385T1 (de) * | 1981-06-22 | 1983-09-15 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo K.K., Osaka | Antithrombogenes elastomer |
US4603152A (en) * | 1982-11-05 | 1986-07-29 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Antimicrobial compositions |
US4592920A (en) * | 1983-05-20 | 1986-06-03 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method for the production of an antimicrobial catheter |
US4581028A (en) * | 1984-04-30 | 1986-04-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant materials and method of making same through use of sulfonamides |
JPS6121104A (ja) * | 1984-07-10 | 1986-01-29 | Adeka Argus Chem Co Ltd | 光重合開始剤 |
DE3587286T2 (de) * | 1984-12-28 | 1993-09-23 | Johnson Matthey Plc | Antimikrobielle zusammensetzungen. |
US4612337A (en) * | 1985-05-30 | 1986-09-16 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for preparing infection-resistant materials |
US4886505A (en) * | 1985-06-07 | 1989-12-12 | Becton, Dickinson And Company | Antimicrobial surfaces and inhibition of microorganism growth thereby |
US4867968A (en) * | 1987-12-29 | 1989-09-19 | Florida-Kansas Health Care, Inc. | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
-
1987
- 1987-08-04 DE DE3725728A patent/DE3725728A1/de active Granted
-
1988
- 1988-05-03 ES ES198888107039T patent/ES2031172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-03 AT AT88107039T patent/ATE75953T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-03 EP EP88107039A patent/EP0302186B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-03 DE DE8888107039T patent/DE3871016D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-31 NO NO882393A patent/NO174573C/no unknown
- 1988-06-07 DK DK309688A patent/DK170231B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 FI FI882682A patent/FI91827C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-07-27 JP JP63187945A patent/JPH01230368A/ja active Granted
- 1988-08-02 US US07/227,374 patent/US4973320A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 PT PT88189A patent/PT88189B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-07-16 GR GR910402111T patent/GR3005190T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0302186A3 (en) | 1990-08-22 |
FI91827B (fi) | 1994-05-13 |
JPH01230368A (ja) | 1989-09-13 |
JPH0553142B2 (no) | 1993-08-09 |
NO174573C (no) | 1994-06-01 |
ES2031172T3 (es) | 1992-12-01 |
EP0302186B1 (de) | 1992-05-13 |
PT88189A (pt) | 1989-06-30 |
FI882682A0 (fi) | 1988-06-07 |
DE3725728A1 (de) | 1989-02-16 |
NO882393D0 (no) | 1988-05-31 |
US4973320A (en) | 1990-11-27 |
DK309688A (da) | 1989-02-05 |
DK170231B1 (da) | 1995-07-10 |
DE3871016D1 (de) | 1992-06-17 |
NO882393L (no) | 1989-02-06 |
FI91827C (fi) | 1994-08-25 |
FI882682A (fi) | 1989-02-05 |
GR3005190T3 (no) | 1993-05-24 |
PT88189B (pt) | 1993-09-30 |
ATE75953T1 (de) | 1992-05-15 |
EP0302186A2 (de) | 1989-02-08 |
DK309688D0 (da) | 1988-06-07 |
DE3725728C2 (no) | 1989-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO174573B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en vevs-talbar medisinsk innret ning | |
CA2394214C (en) | Polymer compositions containing colloids of silver salts | |
CA2639838C (en) | Antimicrobial lubricious coating | |
CA1212321A (en) | Anti-bacterial medical material and device | |
PT1677850E (pt) | Composições lubrificantes, sua preparação e artigos revestidos com as mesmas | |
BRPI0902711A2 (pt) | dispositivo médico com uma camada de ureiapoliuretano antibacteriana | |
WO1996022114A1 (en) | An antimicrobial medical device and method | |
BRPI0902955A2 (pt) | dispersões de poliuretano não-iÈnicas, agentìferas aquosas | |
BRPI0903540A2 (pt) | solução de ureia-poliuretano contendo prata | |
WO2014138885A1 (en) | Polymeric coatings having antimicrobial properties | |
Szycher | -Antimicrobial Polyurethanes |