NO173094B - Fremgangsmaate for fremstilling av ranitidin - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av ranitidin Download PDFInfo
- Publication number
- NO173094B NO173094B NO892040A NO892040A NO173094B NO 173094 B NO173094 B NO 173094B NO 892040 A NO892040 A NO 892040A NO 892040 A NO892040 A NO 892040A NO 173094 B NO173094 B NO 173094B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- water
- nitromethane
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N N1'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methylthio]ethyl]-N1-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N Methyl isothiocyanate Chemical compound CN=C=S LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-methylsulfanyl-2-nitroethenamine Chemical compound CNC(SC)=C[N+]([O-])=O YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- -1 2-[5-(dimethylamino)methyl-2-furanylmethylthio]ethyl Chemical group 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av ranitidin, det vil si N-[2-[5-(dimetylairtino)metyl-2-furanylmetyltio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-l,1-etendiamin.
Fremstillingen skjer ifølge oppfinnelsen ved at
a) metylisotiocyanat omsettes med karbanionet av nitrometan i nærvær av dimetylsulfoksyd som oppløsningsmiddel, eventuelt
i nærvær av et medoppløsningsmiddel, idet karbanionet av nitrometan er dannet in situ fra nitrometan og en egnet base, for å danne en forbindelse med formel (I)
hvor Q' er et kation avledet fra basen, og
forbindelsen hvor Q' er et kation, behandles eventuelt med en egnet syre for å danne forbindelsen med formel I hvor Q' er hydrogen, b) den fremstilte forbindelse hvor Q' er hydrogen eller et kation, Cx-A alkyleres for å danne et N-metyl-l-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat, og c) nevnte N-metyl-l-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat med formel I hvor Q' er en C x. 4 alkylgruppe, omsettes med 2-[5-(N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]etylamin.
I trinn b) fremstilles og i trinn c) anvendes fortrinnsvis N-metyl-l-metyltio-2-nitroetenamin anvendes som forbindelsen med formel (I). Omsetningen kan utføres i et oppløsningsmiddel så som vann, eventuelt med oppvarming.
Det følgende eksempel skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere.
EKSEMPEL
1) N- metyl- l- metyltio- 2- nitroetenamin
(i) Nitrometan (1,25 g) ble i løpet av 1 minutt satt til en suspensjon av flakformig kaliumhydroksyd (1,15 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (18 ml). En oppløsning av metylisotiocyanat (1,5 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (2,5 ml) ble tilsatt i løpet av 2 minutter mens temperaturen ble holdt ved 20 - 26°C. Oppløsningen ble omrørt i ytterligere 0,5 time ved romtemperatur, og metyljodid (3,19 g) ble tilsatt dråpevis over 2 minutter, mens temperaturen ble holdt ved 22 - 24°C. Omrøringen ble fortsatt i 1 time ved romtemperatur, og oppløsningen ble derefter fortynnet med vann (2 00 ml) og ekstrahert med diklormatan. De samlede ekstrakter ble vasket med vann, inndampet til tørrhet, og residuet ble krystallisert fra 2-propanol for å gi tittelforbindelsen (1,5 g), utbytte 49,4% smp. 113 - 116-C. (ii) Nitrometan (1,32 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (5 ml) ble i løpet av 5 minutter ved 0 - 5°C satt til natriumhydrid (0,52 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (20 ml). Blandingen fikk oppvarmes til romtemperatur, og efter ytterligere 30 minutter ble metylisotiocyanat (1,58 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (5 ml) tilsatt i løpet av 5 minutter.
Blandingen ble behandlet med metyljodid (3,07 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5 % vann) (5 ml), mens temperaturen ble holdt under 30°C, og den resulterende oppløsning ble omrørt natten over. Oppløsningsmidlet ble fjernet, vann (50 ml) ble satt til residuet, og blandingen ble opparbeidet i henhold til fremgangsmåten i alternativ (i) for å gi tittelforbindelsen (1,88 g), utbytte 58,7%, smp. 112 - 114 °C.
(iii) Nitrometan (0,62 g) ble satt dråpevis i løpet av 2 minutter til en suspensjon av kalium-tert-butoksyd (1,1 g) i tørt dimetylsulfoksyd (9 ml) under en atmosfære av nitrogen mens temperaturen ble holdt ved 2 0 - 25°C. Blandingen ble omrørt i 10 minutter, og en oppløsning av metylisotiocyanat (0,715 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (3 ml) ble tilsatt dråpevis over 2 minutter. Omrøring ble fortsatt i 0,5 time ved romtemperatur, og derefter ble metyljodid (1,52
g) tilsatt dråpevis over 2 minutter mens temperaturen ble holdt ved 2 0 - 25°C. Oppløsningen ble omrørt ved romtemperatur
i 2 timer, fortynnet med vann (100 ml) og opparbeidet i henhold til fremgangsmåten ifølge eksempel l(i) for å gi tittelforbindelsen (0,96 g), utbytte 66,1%, smp. 113 - 115,5°C.
(iv) I henhold til fremgangsmåten ifølge alternativ (iii), men ved å erstatte kalium-tert-butoksyd med natriumhydroksyd (1,6
g) ga nitrometan (2,44 g) i dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (35 ml) og metylisotiocyanat (2,92 g) i
dimetylsulfoksyd (inneholdende 7,5% vann) (5 ml) fulgt av alkylering med metyljodid (6,25 g), tittelforbindelsen (2,64
g), utbytte 44,5%, smp. 113 - 116°C.
2) N- f 2- [ 5- ( dimetvlamino) metyl- 2- furanylmetyltio] etyl"| - N' -
metyl- 2- nitro- l, l- etendiamin
En oppløsning av 2-[5-(N,N-dimetylaminometyl)-2-furan-metyl-tio]etylamin (32,1 g) i vann (25 ml) ble satt dråpevis over 4 timer til en omrørt oppløsning av N-metyl-l-metyltio-2-nitroetenamin (23 g) i vann (40 ml) ved 50°C. Reaksjonsbland-ingene ble oppvarmet ved 50°C i ytterligere 2 timer og ble derefter oppvarmet til 90°C. Metylisobutylketon (150 ml) ble satt til oppløsningen, og vannet ble fjernet ved azeotropisk destillasjon. Oppløsningen ble avkjølt til 60°C, og trekull (1,5 g) ble tilsatt. Blandingen ble filtrert, trekullresten ble vasket med metylisobutylketon (50 ml), og de samlede filtrater og vaskevæsker ble avkjølt til 0°C. Tittelforbindelsen (39 g), smp. 60-70°C, krystalliserte og ble frafiltrert.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av N-[2-[5-(dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin,
karakterisert vedat a) metylisotiocyanat omsettes med karbanionet av nitrometan i nærvær av dimetylsulfoksyd som oppløsningsmiddel, eventuelt i nærvær av et medoppløsningsmiddel, idet karbanionet av nitrometan er dannet in situ fra nitrometan og en egnet base,
for å danne en forbindelse med formel (I)
hvor Q' er et kation avledet fra basen, og
forbindelsen hvor Q' er et kation, behandles eventuelt med en egnet syre for å danne forbindelsen med formel I hvor Q' er hydrogen, b) den fremstilte forbindelse hvor Q' er hydrogen eller et kation, C-^ alkyleres for å danne et N-metyl-l-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat, og c) nevnte N-metyl-l-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat med formel I hvor Q' er en C1.Aalkylgruppe, omsettes med 2-[5-(N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]etylamin.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det i trinn a) fremstilles en forbindelse med formel (I) hvor Q' er metyl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO892040A NO173094C (no) | 1984-06-15 | 1989-05-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av ranitidin |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
| NO852418A NO162461C (no) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | Fremgangsmaate for fremstilling av aminderivater. |
| NO892040A NO173094C (no) | 1984-06-15 | 1989-05-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av ranitidin |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO892040L NO892040L (no) | 1985-12-16 |
| NO892040D0 NO892040D0 (no) | 1989-05-22 |
| NO173094B true NO173094B (no) | 1993-07-19 |
| NO173094C NO173094C (no) | 1993-10-27 |
Family
ID=27262388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO892040A NO173094C (no) | 1984-06-15 | 1989-05-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av ranitidin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO173094C (no) |
-
1989
- 1989-05-22 NO NO892040A patent/NO173094C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO892040L (no) | 1985-12-16 |
| NO892040D0 (no) | 1989-05-22 |
| NO173094C (no) | 1993-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| SU453836A3 (ru) | Способ получения производных 3-бензилпиридина или их солей | |
| NO162461B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av aminderivater. | |
| US4352819A (en) | Novel 1-[3-(2-hydroxy-3-alkylaminopropoxy)-2-thienyl]-3-phenyl-1-propanones and their salts and a process for the preparation thereof | |
| CA1253173A (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| NO173094B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av ranitidin | |
| KR880001320B1 (ko) | 2-시클릭아미노-2-(1, 2-벤지속사졸-3-일)아세트산 에스테르 유도체들의 제조방법 | |
| CA1082198A (en) | Process for preparation of a therapeutically active compound | |
| Davies et al. | Asymmetric synthesis of anti‐α‐alkyl‐β‐amino carboxamides | |
| US5039795A (en) | Preparation of boronic acid derivatives | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| SU1220567A3 (ru) | Способ получени тетроновой кислоты | |
| US4777260A (en) | Synthesis of nizatidine intermediate | |
| NZ202857A (en) | Preparation of beta-((2-methylpropoxy)methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine hydrochloride hydrate | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| US2824111A (en) | Pyrrolidines | |
| JPS632935A (ja) | 光学活性アルコ−ル類の製造方法 | |
| CA1196924A (en) | 2-methoxyphenyl esters of n-substituted amino acids, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU922108A1 (ru) | Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей | |
| JPS59137478A (ja) | メチル−２−テトラデシルグリシデ−トの製法 | |
| CA1101874A (en) | Thiophene compounds | |
| US2798876A (en) | Nu (alpha-beta diphenyl ethanol) pyrrolidine compounds | |
| JPS621941B2 (no) | ||
| JP4234206B2 (ja) | テトラヒドロピリジン誘導体を調製する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |