NO170615B - Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater - Google Patents

Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater Download PDF

Info

Publication number
NO170615B
NO170615B NO85853143A NO853143A NO170615B NO 170615 B NO170615 B NO 170615B NO 85853143 A NO85853143 A NO 85853143A NO 853143 A NO853143 A NO 853143A NO 170615 B NO170615 B NO 170615B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
androgen
preparation
cytoplasmic
receptor binding
reductase inhibitor
Prior art date
Application number
NO85853143A
Other languages
English (en)
Other versions
NO170615C (no
NO853143L (no
Inventor
Edwin G Kaszynski
Original Assignee
Edwin G Kaszynski
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Edwin G Kaszynski filed Critical Edwin G Kaszynski
Publication of NO853143L publication Critical patent/NO853143L/no
Publication of NO170615B publication Critical patent/NO170615B/no
Publication of NO170615C publication Critical patent/NO170615C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00Preparations for affecting hair growth
    • A61Q7/02Preparations for inhibiting or slowing hair growth
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63Steroids; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår et topisk, kosmetisk preparat for å redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulert hårvekst.
Oppfinnelsen angår også anvendelsen av androgene midler i slike preparater.
Foreliggende oppfinnelse angår således et nytt spektrum ved endring av hastighet og karakter av androgenstimulert hårvekst ved topisk påføring av preparater inneholdende stoffer valgt blant 5-oc-reduktase-inhibitorer og cytoplasmiske androgen reseptorbindingsmidler.
En stor del av den medisinske forskning har vært rettet mot belysningen av rollen til det andocrine system i veksten av humanhår. Som et resultat at slike undersøkelser er det generell enighet om at det fine, lettfarvede vellushår som dekker mesteparten av kroppen under barndommen, kommer under innflytelse av veksthormoner og av androgener for til slutt å bli grovere og mørkere terminalhår som karakteriserer mange områder av det menneskelige legeme.
I hvert kroppsområde bestemmes karakteren av den endelige hårvekst ikke bare av nivået av sirkulerende androgen og sensitiviteten av folliclene i disse områder overfor androgen, men også av tidsrommet over hvilken folliclene eksponeres. Både pubis- og axillærhår kommer til syne tidlig i puberteten men reduseres ved begynnende androgenmangel i alderdommen. Skjeggvekst og skallethet på den annen side utvikles sent i puberteten og varer lenger enn den naturlige reduksjon av androgen. Ønske om å finne metoder for å kontrollere androgenavhengige tilstander har resultert i et stort antall studier som dreier seg om androgenmetabolisme i huden. Som et resultat av disse studier antas det at alle stereoider inkludert testosteron, det hovedsakelige androgen som sirkulerer i plasma has menn, kommer til målvevet ved passiv diffusjon. De enkelte vev slik som muskelvev binder testosteron direkte til et cytoplasmisk reseptorprotein som tillater translokasjon av hormonet til cellekjernen. Når testosteron reseptor komplekset er i cellen forårsakes syntese av nye proteiner som er nødvendig for ekspresjon av cellens viriliseringsaktiviteter.
I andre vev som hud reduseres intracellulært testosteron først ved enzymet stereoid 5-a-reduktase til forbindelsen dihydrotestosteron, før assosiering med reseptoren og efterfølgende nucleær translokasjon inntreffer. Ved behandling av androgen-medierte tilstander i huden er det således mulig å redusere den mengde androgen som er istand til å tre inn i kjernen på to måter.
For det første kan omdanning av serum-testosteron til dihydrotestosteron forhindres ved inhibering av enzymet stereoid 5-a-reduktase. For det andre kan enkelte forbindelser konkurrere med testosteron eller dihydrotestosteron når det gjelder cytoplasmiske reseptor-seter. Oppfinnelsen er den første som viser endring av skjeggvekst ved topisk påføring av antiandrogener (5-a-reduktase-inhibitorer og/eller cytoplasmiske reseptorbindemidler) hos voksne menn. Virkningen av slike antiandrogene forbindelser i huden kan også påvirke produksjonen til fettkjertlene og forløpet av hårvekst hos kvinner av maskulin type, noe som således fører til deres anvendelse ved behandling av acne og feminin hirsutisme. Det ideelle antiandrogene middel for endring av skjeggvekst er et som er aktivt topisk uten signifikante bivirkninger. Selv om diverse topisk aktive antiandrogener er beskrevet, er det ingen som krever eller beskriver en virkning på maskulin skjeggvekst.
US-PS 4 039 669 beskriver topisk anvendelse av 17-a-R-andro-st-4-en-17-e-ol-3-on eller estere derav der R er n-propyl eller n-butyl, for kontroll av dermatologiske betingelser i forbindelse med androgen medierte tilstander som acne.
US-PS 4 139 638 og 4 151 540 beskriver bruken av visse 4' substituerte og 3', 4' disubstituerte anilider for behandling av androgenavhengige sykdomstilstander som feminin hirsutisme og acne.
US-PS 4 191 775 beskriver at visse 3,4-disubstituerte og forgrenede fluorerte acylanilider kan benyttes ved topisk behandling av androgenavhengige sykdomstilstander som acne, feminin hirsutisme og seborré.
TJS-PS 4 344 941 beskriver at topisk anvendelse av visse androgene 17-a-substituerte steroider eksemplifisert ved 17-p<->hydroksy-l-a-metyl-17-a-(1-metyl-2-propenyl)-5-a-andro-stan-3-on for behandling av sykdommer som acne, seborré, alopeci og feminin hirsutisme.
US-PS 4 367 227 beskriver et kosmetisk preparat for å redusere sebum-sekresjon fra huden omfattende alkoholiske oppløsninger av cyproteronacetat.
DE-OS 2 840 144 beskriver bruken av kombinasjoner av progesteron med enten cyproteronacetat eller klormadinonacetat ved topisk behandling av androgen-indusert hormonfor-styrrelser som alopeci, feminin hirsutisme og acne.
JP-Kokai 58-57308 beskriver restaurering av hårvekst på skallede hoder ved topisk påføring av oksyderende stoffer som stabilisert klordioksyd, kaliumbromat eller ozon for å undertrykke den enzymatiske aktivitet av det reduktive enzym 5-a-reduktase.
Den kjente teknikk beskriver et antall måter for reduksjon av veksten av humanhår i motsetning til den konvensjonelle fjerning ved klipping, barbering eller depilering. En slik metode er beskrevet i US-PS 3 426 137 og angår en fremgangs-måte for inhibering av hårvekst ved topisk påføring på et depilert hudområde av et preparat inneholdende et substituert benzofenon som 2-amino-4-klorbenzofenon. Eksempler i patentet illustrerer reduksjon av hårveksten på ryggområdet hos kaniner og på armen til et maskulint subjekt.
En annen metode for å utvide varigheten av depilering er beskrevet i US-PS 4 370 315. Denne omfatter topisk påføring av et preparat inneholdende en lipooksygenase sammen med linolsyre eller derivater derav. Patentet beskriver påføring av slike preparater på forskjellige kroppsdeler hos feminine subjekter, hos majoriteten av hvilke ny vekst av hår klart var merkbar kun etter 6 eller noen flere uker.
Det er nu oppdaget at antiandrogenstoffer fra to klasser, nemlig steroide 5-cx-reduktase-inhibitorer og cytoplasmiske androgen-reseptorbindingsmidler kan benyttes for å endre hastighet og karakter av androgen stimulert hårvekst i skjegget til intakte, seksuelt modne menn. Antiandrogenene anvendes topisk fra en dermatologisk aksepterbar bærer for lokal virkning og med minimal endring av andre androgen-medierte kroppsfunksjoner gjennom systemisk virkning. I en fortrukket utførelsesform av oppfinnelsen benyttes preparater inneholdende både en steroid 5-cx-reduktase-inhibitor sammen med cytoplasmisk androgen-reseptorbindingsmiddel.
Det er oppdaget at den normale hastighet for skjeggvekst hos menn kan reduseres og karakteren bringes mot vellus-tilstanden ved topisk påføring av anti-androgen forbindelser av enten 5-a-reduktaseinhibitor-typen eller typen cytoplasmisk androgen-reseptorbindingsmiddel. Ved riktig valg av antiandrogen forbindelse og bruksmåten unngås eller mini-maliseres uønsket interferens med andre androgen-medierte kroppsprosesser.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse et preparat av den innledningsvis nevnte art og dette karak-teriseres ved at det omfatter minst et antiandrogent middel bestående av en 5-a-reduktaseinhibitor eller et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel eller en blanding derav, og en dermatologisk akseptabel bærer, idet konsentrasjonen av det antiandrogene middel er valgt for effektivt å redusere graden og endre karakteren av den androgenstimulerte skjegghårvekst hos intakte, seksuelt modne hanner ved påføring på huden og å tilveiebringe en lokal virkning med minimal endring av andre androgenmedierte kroppsfunksjoner ved systemisk virkning, hvorved konsentrasjonen av hvert middel er fra 0,1 % til 10 %, beregnet på vekten av preparatet.
Oppfinnelsen angår som nevnt også anvendelsen av et antiandrogent middel som beskrevet ovenfor i et topisk, kosmetisk preparat for å redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulert hårvekst.
Fraværet av antagonisme av systemisk androgen aktivitet ved gjennomføring av oppfinnelsen kan vises ved topisk påføring av egnede preparater på et av to flankeorganer hos modne hann-hamstere. Dosis-relaterte reduksjoner i androgenav-hengig flankeorgan-hårvekst oppnås på den behandlede side men ingen statistisk signifikant endring opptrer på den kontralaterale, bærerbehandlede side. Tilsvarende studier er gjennomført ved bruk av hunn-hamstere der hårveksten på flankeorganene er stimulert ved subkutan administrering av et egnet androgen.
En ny metode for bedømmelse av topiske anti-androgener er utviklet der fluktuering i flankeorgan-aktiviteten for enzymet ornitinedekarboksylace, ODC, i respons på androgener og antiandrogener eksploateres for å tilveiebringe en hurtig, in vivo-bedømmelse for antiandrogener, basert på en biokjemisk parameter spesifikt relatert til androgenstimul-ering av pilofettmålvevet. I diverse studier reduserte unilateral topisk påføring av antiandrogenet 17-a-propyltestosteron og 17-oc-allyltestosteron selektivt ODC-aktivi teten på behandlende men ikke ubehandlede flankeorganer av intakte
(det vil si ikke kastrerte) hann-hamstere. Behandling av androgen-stimulerte hunn-hamstere med topisk cyproteron acetat eller progesteron inhiberte også ODC-aktiviteten.
En ytterligere serie undersøkelser på androgen regulering av ODC-aktiviteten på hamsterflankeorganer er gjennomført for å prøve topisk antiandrogene formuleringer bestående av kombinasjonskurer. Antiandrogener, både androgenbindings-inhibitorer (eksempler er cyproteronacetat, klormadinonacetat, 17-a-propyl-testosteron og 17-a-allyltestosteron) og 5-a-redukstase-inhibitorer som progesteron ble funnet å inhibere ODC-aktiviteten på flankeorganer, påført topisk. Imidlertid øket kombinasjonen av progesteron med bindingsinhibitorer størrelsesordenen av ODC-innhiberingen og tillot en reduksjon av dosen av bindingsinhibitorer som var nødvendig for maksimal lokal virkning. Kombinasjonsformu-leringer inneholdende lave doser av androgenbindings-inhibitorer syntes å være de mest effektive topiske anti-androgener som ga høy lokal og lav kontralateral virkning. Kombinasjoner inneholdende progesteron og 17-ot-propyl testosteron eller 17-cx-allyl-testosteron ga maksimal lokal inhibering og, i motsetning til andre kurer, foråraket ingen kontralateriale virkninger.
Oppsummert nedenfor er resultatene av flere forsøk som sammenligner effektiviteten av diverse preparater for reduksjon av flankeorgan-hårmassen hos voksne, intakte hann-hamstere. I hvert tilfelle ble hamstrene behandlet i 15 dager fra mandag til fredag i et 21-dagers intervaller.
Flankeorgan-håret ble depilert den første behandlingsdag og redepilert den sjette behandlingsdag. Massen av flankeorgan hår som representerte den nye vekst i løpet av de siste 14 dager av 21 dagers intervallet. Resultatene for prosentual inhibering er vist nedenfor og er basert på sammenligning mellom hårmasseverdiene for hår hentet fra behandlede f lankeorganer hos forsøksdyr og de som hie oppnådd hos bærerbehandlede kontrolldyr.
FORSØK 1
FORSØK II
FORSØK III
FORSØK IV
Ved anvendelse av topisk påføring av antiandrogener for endring av mengde og karakter av skjeggveksten kan man benytte en vareietet av 5-a-reduktase-inhibitorer og cytoplasmiske reseptorbindingsmidler enten alene eller i kombinasjon med hverandre. Blant 5-a-reduktase-inhibitorer som kan anvendes skal nevnes progesteron; (5a, 20-R)-4-di-azo-21-hydroksy-20-metyl-pregnan-3-on; (4R)-5-10-seco-19— Norpregna4,-5-dien-3,10,20-trion; 4-androsten-3-on-17p-karboksylsyre og dennes metylester, 17-p-N,N-dietylkarbamoyl— 9-metyl4-aza-5a-androstan-3-on; 11-a-OH-progesteron; 17-a-OH-progesteron; og 20-a-OH-progesteron. For minimal endring av andre androgen-medierte kroppsfunksjoner ved systemisk virkning foretrekkes det å anvende progesteron eller 4-androsten-3-on-17 karboksylsyre. Konsentrasjonen og påføringsnivået for disse stoffer i formulerte preparater som diskutert nedenfor bør vær slik at fra ca. 10 til ca. 10.000 jjg aktivt materiale/cm2 hud påføres. Det foretrekkes preparater som resulterer i en påføring av ca. 100 til 1000 jjg/cm<2>.
Blant de cytoplasmiske receptorbindingsmidler som kan nevnes er cyproteronacetat, klormadinonacetat, 17-a-propyltestosteron, 17-a-allyltestosteron, a-a-a-trifluor-2-metyl-4'-nit-ro-m-propionotoluidid; 6a-bromo-17p-hydroksy-17a-metyl-4— oxa-5a-androstan-3-on; 17p-acetoksy-4a,5cyklo-a-homo-B-nor— 5a-androst-l-ene-3on; og spironolacton. For minimal endring av andre androgen-medierte kroppsfunksjoner med systemisk virkning foretrekkes det å benytte 17-a-propyltestosteron eller 17-a-allyltestosteron. Konsentrasjonen og påførings-nivået for disse stoffer i formulerte preparater som diskutert nedenfor bør være slik at fra ca. 0,1 til 5.000 jig aktivt materiale/cm<2> hud påføres og det foretrekkes preparater som gir en påføring av ca. 1,0 til 500 jjg/cm<2>.
Det er foretrukket å benytte 5-a-reduktase inhibitorer og cytoplasmiske androgen-reseptorbindingsmidler i kombinasjon med hverandere fordi 5-a-reduktase-inhibitorene synes å øke virkningen av de cytoplasmiske androgene reseptorbindingsmidler og tillater at en lavere konsentrasjon kan benyttes for derved å redusere risikoen for systemiske bivirkninger.
Brukt i kombinasjon bør 5-a-reduktase inhibitorene og de cytoplasmiske androgen reseptorbindemidler benyttes innen påføringsområdet som beskrevet ovenfor for separat bruk av 5-a-reduktase inhibitorer og cytoplasmiske androgen reseptorbindemidler. Ved formulering av preparatene som skal påføres topisk ved gjennomføring av oppfinnelsen kan man benytte enhver dermatologisk aksepterbar base eller bærer. Man bør imidlertid passe på å benytte en base eller en bærer som gir enhetlig lokalisert absorbsjon av antiandrogenfaktoren uten signifikant systemisk absorbsjon. Teknikken som gjennomføres ved formulering av hudkremer for kosmetiske formål kan på fordelaktig måte benyttes ved formulering av preparater som benyttes ved gjennomføring av oppfinnelsen. For eksempel er mange derivater av lanolin kjent for å ha utmerkede emul-geringsegenskaper og kan benyttes for å lette formulering av emulsjoner med kritiske stabilitetskrav. Lanolin er også antatt å understøtte absorbsjon av aktive stoffer til huden. Mens de aktive stoffer kan innarbeides i et antall kosme-tikkbaserte stoffer som enkle oppløsninger, kremer, suspen-sjoner, geler og lignende, kan vann-i-olje krememulsjoner gi fordeler idet den kontinuerlige oljefase gir direkte kontakt med hudens lipider for å gi en vei for langsom kontinuerlig absorbsjon av aktivt antiandrogen.
Ved formulering av preparater inneholdende 5-a-reduktase-inhibitorer er det mulig å innarbeide helt ned til 0,1 eller helt opp til 10 vekt-£ ved gjennomføring av oppfinnelsen.
Det foretrekkes å anvende fra 1,0 til 4,0 vekt-#. Ved formulering av preparater inneholdende cytoplasmiske reseptor-bindemldler er det likeledes mulig å benytte fra 0,1 til 10 velit-% og foretrukket er fra 0,5 til 5 vekt-# for cyproteronacetat, klormadinonacetat og spironolakton og fra 0,2 til 0,5 vekt-# når det gjelder andre cytoplasmiske reseptorbindemidler.
Ved anvendelse av antiandrogenholdige preparater som her beskrevet for endring av humanskjeggvekst, blir en til-strekkelig mengde av preparatet gnidd på det beskjeggede hudområde i ansikt og hals fortrinnsvis på daglig basis for å
gi det ovenfor beskrevne påføringsnivå. Kontinuerlig bruk vil resultere i en reduksjon av skjegghårmassen og en gradvis reversjon mot vellus-tilstanden. Den maksimale endrings-hastighet som oppnås vil variere fra individ til individ.
De følgende eksempler skal illustrere preparater for anvendelse ved gjennomføring av oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1 - Hudlotion
EKSEMPEL 1 - Hudlotion
Prosedyre: Deionisert vann og propylenglykol oppvarmes til 70°C. Metylparaben tilsettes under høy skjæromrøring. I en annen beholder kombineres de bløtgjørende oljer, emulgerings-middel, på forhånd oppvarmet dimetyldiammoniumklorid, aktive bestandeler og propylparaben. Det hele oppvarmes og holdes ved 70° C under moderat omrøring i 30 minutter. Vannfasen tilsettes til oljefasen og det hele omrøres moderat.
Titandioksid tilsettes og det hele blandes i 60 minutter. Det hele avkjøles så langsomt til 55°C, 60#-ig natriumlactat tilsettes og avkjølingen fortsettes langsomt under omrøring til romtemperatur.
EKSEMPEL 2 - Krem emulsjon
Prosedyre: Bestanddelene A) kombineres og oppvarmes til 70°C. Bestanddelene B) kombineres separat og oppvarmes til 72°C. B) tilsettes til A) under hurtig omrøring hvorefter det hele omsettes til romtemperatur.
EKSEMPEL 3 - Aerosol spray
Prosedyre: "Veegum" tilsettes langsomt til vann under hurtig omrøring inntil jevn blanding. De gjenværende A)-bestanddeler tilsettes og det hele oppvarmes til 80°C. B)-bestanddelene kombineres og oppvarmes til 75°C. A) tilsettes til B) under blanding og det hele avkjøles til romtemperatur. Pakkes som aerosol ved å kombinere 90 deler av konsentratet med 10 deler hydrokarbondrivmiddel "A-46".
EKSEMPEL 4 - Aerosol skum
Prosedyre: A )-bestanddelene kombineres og oppvarmes til 70° C. B )-bestanddelene kombineres separat og oppvarmes til 72°C. B) tilsettes til A) under blanding og det hele avkjøles til romtemperatur. Det hele pakkes som en aerosol ved bruk av et forhold på 7 deler hydrogen drivmiddel "A-31" og 93 deler konsentrat.
EKSEMPEL 5 - Alkohol oppløsning
Prosedyre: Bestanddelene kombineres under blanding og pakkes.

Claims (7)

1. Topisk, kosmetisk preparat for å redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulert hårvekst, karakterisert ved at det omfatter minst et antiandrogent middel bestående av en 5-cx-reduktaseinhibitor eller et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel eller en blanding derav, og en dermatologisk akseptabel bærer, idet konsentrasjonen av det antiandrogene middel er valgt for effektivt å redusere graden og endre karakteren av den androgenstimulerte skjegghårvekst hos intakte, seksuelt modne hanner ved påføring på huden og å tilveiebringe en lokal virkning med minimal endring av andre androgenmedierte kroppsfunksjoner ved systemisk virkning, hvorved konsentrasjonen av hvert middel er fra 0,1 til 10 %, beregnet på vekten av preparatet.
2. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at 5-a-reduktase inhibitoren er progesteron; (5a, 20-R)-4-diazo-21-hydroksy-20-metyl prognan-3-on; (4R)-5-10-seco-19-Norpregna-4,5-dlen-3,10,20-trion; 4-androsten-3-on-17p-karboksylsyre eller dennes metylester; 17-p<->N,N-dietyl-karbamoyl-9-metyl-4-aza-5a-androstan-3-on; 11-a-OH-progesteron; 17-a-OH-progesteron; eller 20-a-OH-progesteron.
3. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det cytoplasmiske androgen reseptorbindemiddel er cyproteronacetat, klormadinonacetat, 17-a-propyltestosteron; 17-a-allyltestosteron; a-a-a-trifluoro-2-metyl-4'-nitro-m-propionotoluidi id; 6a-bromo-17e-hydroksy-17a-metyl-4-oxa-5a-androstan-3-on; 17p<->acetoksy-4a,5cyklo-A-homo-B-nor-5a-androst-l-en-3on; eller spironolaceton.
4. Preparat ifølge et hvilket som helst av de forgående krav, karakterisert ved at en 5-a-reduktase inhibitor benyttes sammen med et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel.
5. Topisk kosmetisk preparat ifølge krav 1 for å redusere graden og å endre karakteren av androgen stimulert hårvekst, kar akterisert ved at den omfatter en 5-a-reduktase inhibitor bestående av progesteron eller 4-androsten-3- -on-17<p>-karboksylsyre og et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel bestående av 17-a-propyltestosteron eller 17-a-allyltestosteron, idet 5-a-reduktase inhibitoren og det cytoplasmiske androgen reseptorbindemiddel formuleres i en dermatologisk aksepterbar bærer hvorved konsentrasjonene av 5-a-reduktase inhibitor og cytoplasmisk androgen reseptor bindemiddel hver er fra 0,1 til 10 vekt-# av preparatet.
6. Preparat ifølge krav 5, karakterisert ved at konsentrasjonen av 5-a-reduktase inhibitor er fra 0,5 til 5,0 vekt-# av preparatet og at konsentrasjonen av det cytoplasmiske androgene reseptorbindemiddel er fra 0,02 til 0,5 vekt-# av preparatet.
7. Anvendelse av et antiandrogent middel ifølge krav 1 i et topisk, kosmetisk preparat for redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulerende hårvekst.
NO85853143A 1983-12-12 1985-08-08 Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater NO170615C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56072683A 1983-12-12 1983-12-12
PCT/US1984/001977 WO1985002543A1 (en) 1983-12-12 1984-11-30 Hair growth modification

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO853143L NO853143L (no) 1985-08-08
NO170615B true NO170615B (no) 1992-08-03
NO170615C NO170615C (no) 1992-11-11

Family

ID=24239094

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO85853143A NO170615C (no) 1983-12-12 1985-08-08 Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0165970B1 (no)
JP (1) JPH0745382B2 (no)
CN (1) CN85101410A (no)
AU (1) AU584070B2 (no)
CA (1) CA1251737A (no)
DE (1) DE3486090T2 (no)
DK (1) DK170726B1 (no)
EG (1) EG16846A (no)
GR (1) GR81197B (no)
IT (1) IT1221006B (no)
MX (1) MX173882B (no)
NO (1) NO170615C (no)
NZ (1) NZ210417A (no)
PH (1) PH26282A (no)
WO (1) WO1985002543A1 (no)
ZA (1) ZA849518B (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5595985A (en) 1989-03-10 1997-01-21 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
CA2062973C (en) * 1989-07-07 2003-09-23 Fernand Labrie Combination therapy for prophylaxsis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
DE69117762T2 (de) * 1990-08-10 1996-08-08 The Upjohn Company, Kalamazoo, Mich. Stimulierung des haarwuchses mit kaliumchannelöffnern und 5-alpha-reduktase-inhibitoren
AU680818B2 (en) * 1992-05-21 1997-08-14 Endorecherche Inc. Improved antiandrogens
US6239170B1 (en) * 1993-05-28 2001-05-29 Gurpreet S. Ahluwalia Inhibition of hair growth
US6248751B1 (en) * 1993-05-28 2001-06-19 Gurpreet S. Ahluwalia Inhibition of hair growth
US5474763A (en) * 1994-03-11 1995-12-12 Shander; Douglas Reduction of hair growth
US5455234A (en) * 1994-03-16 1995-10-03 Ahluwalia; Gurpreet S. Inhibition of hair growth
ATE197889T1 (de) * 1994-09-14 2000-12-15 Univ Sheffield Kontrolle des haarwuchses
IL124764A0 (en) * 1998-06-04 1999-01-26 Univ Ben Gurion Topical composition for treatment of baldness
EP1732500B1 (en) 2004-01-07 2018-11-21 E-L Management Corporation Cosmetic composition and method for retarding hair growth
ES2379703T3 (es) 2010-03-26 2012-04-30 The Procter And Gamble Company Método de depilación y kit para depilación

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4098802A (en) * 1975-02-18 1978-07-04 Akzona Incorporated Oral pharmaceutical preparation having androgenic activity
US4039669A (en) * 1975-08-01 1977-08-02 Sterling Drug Inc. Composition for topical application and use thereof
DE2817157A1 (de) * 1978-04-17 1979-10-25 Schering Ag Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie
DE2840144A1 (de) * 1978-09-15 1980-03-27 Goedecke Ag Topisch applizierbares arzneimittel mit antiandrogener wirkung
US4269831A (en) * 1979-05-09 1981-05-26 Sterling Drug Inc. Topical dermatological method of use of an androstenopyrazole
US4439432A (en) * 1982-03-22 1984-03-27 Peat Raymond F Treatment of progesterone deficiency and related conditions with a stable composition of progesterone and tocopherols
GB2138286B (en) * 1983-04-19 1986-10-08 Dr Christopher Harry Mortimer Pharmaceutical composition for the treatment of hair loss

Also Published As

Publication number Publication date
EP0165970A1 (en) 1986-01-02
CN85101410A (zh) 1987-01-10
WO1985002543A1 (en) 1985-06-20
NO170615C (no) 1992-11-11
JPH0745382B2 (ja) 1995-05-17
ZA849518B (en) 1985-07-31
AU584070B2 (en) 1989-05-18
NZ210417A (en) 1989-01-06
JPS61500966A (ja) 1986-05-15
DE3486090T2 (de) 1993-08-05
EG16846A (en) 1989-06-30
DK363085D0 (da) 1985-08-09
DK363085A (da) 1985-08-09
GR81197B (en) 1985-02-20
DE3486090D1 (de) 1993-04-08
CA1251737A (en) 1989-03-28
IT8424002A0 (it) 1984-12-11
DK170726B1 (da) 1995-12-27
MX173882B (es) 1994-04-07
PH26282A (en) 1992-04-10
NO853143L (no) 1985-08-08
EP0165970B1 (en) 1993-03-03
AU3745885A (en) 1985-06-26
IT1221006B (it) 1990-06-21
EP0165970A4 (en) 1987-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4885289A (en) Alteration of character of male beard growth
DK166801B1 (da) Anvendelse af en inhibitor og praeparat til haarvaekstmodifikation
JP3299961B2 (ja) 毛成長の酵素的変化
CA2347975C (en) Reduction of hair growth
Dawber Guidance for the management of hirsutism
US5362748A (en) Methods of using diethyldithiocarbamic acid for the prevention of hair growth
NO170615B (no) Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater
US5910493A (en) Hormonal agent for skin treatment
WO2000048559A2 (en) Composition for promoting hair growth comprising derivatives of vitamins and dmso
EP1253966B1 (de) Substanzen und mittel zur positiven beeinflussung von kollagen
US6225299B1 (en) Hormonal agent for skin treatment
WO1995003319A1 (en) Cyproterone acetate thioacetate
Neithardt et al. The diagnosis and management of hirsutism
Behrman Diagnosis and management of hirsutism
JPH0460446B2 (no)
NO312573B1 (no) Anvendelse av et vitamin A-derivat og et kortikosteroid til behandling av hårtap
Aron-Brunetiere Aspects of endocrinological treatment of hair diseases
US5439901A (en) Cyproterone thiopivalate
CN1070369C (zh) 毛发生长的改变
Callan Management of hirsutism.
JPS60215608A (ja) 養毛料
JPS6118711A (ja) 養毛料
Berkowitz et al. COS DERM
JPS5988407A (ja) 養毛料
Kerchner et al. Hirsutism and Hypertrichosis