NO170615B - Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater - Google Patents
Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater Download PDFInfo
- Publication number
- NO170615B NO170615B NO85853143A NO853143A NO170615B NO 170615 B NO170615 B NO 170615B NO 85853143 A NO85853143 A NO 85853143A NO 853143 A NO853143 A NO 853143A NO 170615 B NO170615 B NO 170615B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- androgen
- preparation
- cytoplasmic
- receptor binding
- reductase inhibitor
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 37
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 23
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 35
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims description 23
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 21
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 18
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 claims description 17
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 claims description 17
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims description 16
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims description 16
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 15
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 14
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 7
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical group C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 7
- DFRQHISHXQPKMU-GUCLMQHLSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-17-prop-2-enyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)CC=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DFRQHISHXQPKMU-GUCLMQHLSA-N 0.000 claims description 6
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 claims description 5
- 230000004075 alteration Effects 0.000 claims description 5
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 claims description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- LZSOOHLAZHOTHJ-GUCLMQHLSA-N topterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](CCC)(O)[C@@]1(C)CC2 LZSOOHLAZHOTHJ-GUCLMQHLSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 claims description 3
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- YQACAXHKQZCEOI-UDCWSGSHSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YQACAXHKQZCEOI-UDCWSGSHSA-N 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 11
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 11
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 11
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 7
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 7
- 108091007930 cytoplasmic receptors Proteins 0.000 description 7
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 6
- 102100021079 Ornithine decarboxylase Human genes 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 3
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 2
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- ZUIGZKIOHUNINA-LWPUPYOYSA-N (1s,3as,3br,5s,5as,9ar,9bs,11as)-5-bromo-1-hydroxy-1,9a,11a-trimethyl-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]chromen-7-one Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](Br)C2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 ZUIGZKIOHUNINA-LWPUPYOYSA-N 0.000 description 1
- PELAWRHVRDOWQT-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 PELAWRHVRDOWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQACAXHKQZCEOI-SCZYCMLPSA-N (8s,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)C(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YQACAXHKQZCEOI-SCZYCMLPSA-N 0.000 description 1
- 108010029908 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000001779 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNSFEAWWGGSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-4-methylheptanedinitrile Chemical compound N#CCCC(C)(C(=O)C)CCC#N XWNSFEAWWGGSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 description 1
- 241000220645 Leonotis nepetifolia Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000052812 Ornithine decarboxylases Human genes 0.000 description 1
- 108700005126 Ornithine decarboxylases Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004153 Potassium bromate Substances 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008308 lipophilic cream Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LQEXPHILFYMEJR-UHFFFAOYSA-N methylazanium dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC.NC LQEXPHILFYMEJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005937 nuclear translocation Effects 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940094037 potassium bromate Drugs 0.000 description 1
- 235000019396 potassium bromate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- -1 testosterone Chemical class 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
- A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et topisk, kosmetisk preparat for å redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulert hårvekst.
Oppfinnelsen angår også anvendelsen av androgene midler i slike preparater.
Foreliggende oppfinnelse angår således et nytt spektrum ved endring av hastighet og karakter av androgenstimulert hårvekst ved topisk påføring av preparater inneholdende stoffer valgt blant 5-oc-reduktase-inhibitorer og cytoplasmiske androgen reseptorbindingsmidler.
En stor del av den medisinske forskning har vært rettet mot belysningen av rollen til det andocrine system i veksten av humanhår. Som et resultat at slike undersøkelser er det generell enighet om at det fine, lettfarvede vellushår som dekker mesteparten av kroppen under barndommen, kommer under innflytelse av veksthormoner og av androgener for til slutt å bli grovere og mørkere terminalhår som karakteriserer mange områder av det menneskelige legeme.
I hvert kroppsområde bestemmes karakteren av den endelige hårvekst ikke bare av nivået av sirkulerende androgen og sensitiviteten av folliclene i disse områder overfor androgen, men også av tidsrommet over hvilken folliclene eksponeres. Både pubis- og axillærhår kommer til syne tidlig i puberteten men reduseres ved begynnende androgenmangel i alderdommen. Skjeggvekst og skallethet på den annen side utvikles sent i puberteten og varer lenger enn den naturlige reduksjon av androgen. Ønske om å finne metoder for å kontrollere androgenavhengige tilstander har resultert i et stort antall studier som dreier seg om androgenmetabolisme i huden. Som et resultat av disse studier antas det at alle stereoider inkludert testosteron, det hovedsakelige androgen som sirkulerer i plasma has menn, kommer til målvevet ved passiv diffusjon. De enkelte vev slik som muskelvev binder testosteron direkte til et cytoplasmisk reseptorprotein som tillater translokasjon av hormonet til cellekjernen. Når testosteron reseptor komplekset er i cellen forårsakes syntese av nye proteiner som er nødvendig for ekspresjon av cellens viriliseringsaktiviteter.
I andre vev som hud reduseres intracellulært testosteron først ved enzymet stereoid 5-a-reduktase til forbindelsen dihydrotestosteron, før assosiering med reseptoren og efterfølgende nucleær translokasjon inntreffer. Ved behandling av androgen-medierte tilstander i huden er det således mulig å redusere den mengde androgen som er istand til å tre inn i kjernen på to måter.
For det første kan omdanning av serum-testosteron til dihydrotestosteron forhindres ved inhibering av enzymet stereoid 5-a-reduktase. For det andre kan enkelte forbindelser konkurrere med testosteron eller dihydrotestosteron når det gjelder cytoplasmiske reseptor-seter. Oppfinnelsen er den første som viser endring av skjeggvekst ved topisk påføring av antiandrogener (5-a-reduktase-inhibitorer og/eller cytoplasmiske reseptorbindemidler) hos voksne menn. Virkningen av slike antiandrogene forbindelser i huden kan også påvirke produksjonen til fettkjertlene og forløpet av hårvekst hos kvinner av maskulin type, noe som således fører til deres anvendelse ved behandling av acne og feminin hirsutisme. Det ideelle antiandrogene middel for endring av skjeggvekst er et som er aktivt topisk uten signifikante bivirkninger. Selv om diverse topisk aktive antiandrogener er beskrevet, er det ingen som krever eller beskriver en virkning på maskulin skjeggvekst.
US-PS 4 039 669 beskriver topisk anvendelse av 17-a-R-andro-st-4-en-17-e-ol-3-on eller estere derav der R er n-propyl eller n-butyl, for kontroll av dermatologiske betingelser i forbindelse med androgen medierte tilstander som acne.
US-PS 4 139 638 og 4 151 540 beskriver bruken av visse 4' substituerte og 3', 4' disubstituerte anilider for behandling av androgenavhengige sykdomstilstander som feminin hirsutisme og acne.
US-PS 4 191 775 beskriver at visse 3,4-disubstituerte og forgrenede fluorerte acylanilider kan benyttes ved topisk behandling av androgenavhengige sykdomstilstander som acne, feminin hirsutisme og seborré.
TJS-PS 4 344 941 beskriver at topisk anvendelse av visse androgene 17-a-substituerte steroider eksemplifisert ved 17-p<->hydroksy-l-a-metyl-17-a-(1-metyl-2-propenyl)-5-a-andro-stan-3-on for behandling av sykdommer som acne, seborré, alopeci og feminin hirsutisme.
US-PS 4 367 227 beskriver et kosmetisk preparat for å redusere sebum-sekresjon fra huden omfattende alkoholiske oppløsninger av cyproteronacetat.
DE-OS 2 840 144 beskriver bruken av kombinasjoner av progesteron med enten cyproteronacetat eller klormadinonacetat ved topisk behandling av androgen-indusert hormonfor-styrrelser som alopeci, feminin hirsutisme og acne.
JP-Kokai 58-57308 beskriver restaurering av hårvekst på skallede hoder ved topisk påføring av oksyderende stoffer som stabilisert klordioksyd, kaliumbromat eller ozon for å undertrykke den enzymatiske aktivitet av det reduktive enzym 5-a-reduktase.
Den kjente teknikk beskriver et antall måter for reduksjon av veksten av humanhår i motsetning til den konvensjonelle fjerning ved klipping, barbering eller depilering. En slik metode er beskrevet i US-PS 3 426 137 og angår en fremgangs-måte for inhibering av hårvekst ved topisk påføring på et depilert hudområde av et preparat inneholdende et substituert benzofenon som 2-amino-4-klorbenzofenon. Eksempler i patentet illustrerer reduksjon av hårveksten på ryggområdet hos kaniner og på armen til et maskulint subjekt.
En annen metode for å utvide varigheten av depilering er beskrevet i US-PS 4 370 315. Denne omfatter topisk påføring av et preparat inneholdende en lipooksygenase sammen med linolsyre eller derivater derav. Patentet beskriver påføring av slike preparater på forskjellige kroppsdeler hos feminine subjekter, hos majoriteten av hvilke ny vekst av hår klart var merkbar kun etter 6 eller noen flere uker.
Det er nu oppdaget at antiandrogenstoffer fra to klasser, nemlig steroide 5-cx-reduktase-inhibitorer og cytoplasmiske androgen-reseptorbindingsmidler kan benyttes for å endre hastighet og karakter av androgen stimulert hårvekst i skjegget til intakte, seksuelt modne menn. Antiandrogenene anvendes topisk fra en dermatologisk aksepterbar bærer for lokal virkning og med minimal endring av andre androgen-medierte kroppsfunksjoner gjennom systemisk virkning. I en fortrukket utførelsesform av oppfinnelsen benyttes preparater inneholdende både en steroid 5-cx-reduktase-inhibitor sammen med cytoplasmisk androgen-reseptorbindingsmiddel.
Det er oppdaget at den normale hastighet for skjeggvekst hos menn kan reduseres og karakteren bringes mot vellus-tilstanden ved topisk påføring av anti-androgen forbindelser av enten 5-a-reduktaseinhibitor-typen eller typen cytoplasmisk androgen-reseptorbindingsmiddel. Ved riktig valg av antiandrogen forbindelse og bruksmåten unngås eller mini-maliseres uønsket interferens med andre androgen-medierte kroppsprosesser.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse et preparat av den innledningsvis nevnte art og dette karak-teriseres ved at det omfatter minst et antiandrogent middel bestående av en 5-a-reduktaseinhibitor eller et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel eller en blanding derav, og en dermatologisk akseptabel bærer, idet konsentrasjonen av det antiandrogene middel er valgt for effektivt å redusere graden og endre karakteren av den androgenstimulerte skjegghårvekst hos intakte, seksuelt modne hanner ved påføring på huden og å tilveiebringe en lokal virkning med minimal endring av andre androgenmedierte kroppsfunksjoner ved systemisk virkning, hvorved konsentrasjonen av hvert middel er fra 0,1 % til 10 %, beregnet på vekten av preparatet.
Oppfinnelsen angår som nevnt også anvendelsen av et antiandrogent middel som beskrevet ovenfor i et topisk, kosmetisk preparat for å redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulert hårvekst.
Fraværet av antagonisme av systemisk androgen aktivitet ved gjennomføring av oppfinnelsen kan vises ved topisk påføring av egnede preparater på et av to flankeorganer hos modne hann-hamstere. Dosis-relaterte reduksjoner i androgenav-hengig flankeorgan-hårvekst oppnås på den behandlede side men ingen statistisk signifikant endring opptrer på den kontralaterale, bærerbehandlede side. Tilsvarende studier er gjennomført ved bruk av hunn-hamstere der hårveksten på flankeorganene er stimulert ved subkutan administrering av et egnet androgen.
En ny metode for bedømmelse av topiske anti-androgener er utviklet der fluktuering i flankeorgan-aktiviteten for enzymet ornitinedekarboksylace, ODC, i respons på androgener og antiandrogener eksploateres for å tilveiebringe en hurtig, in vivo-bedømmelse for antiandrogener, basert på en biokjemisk parameter spesifikt relatert til androgenstimul-ering av pilofettmålvevet. I diverse studier reduserte unilateral topisk påføring av antiandrogenet 17-a-propyltestosteron og 17-oc-allyltestosteron selektivt ODC-aktivi teten på behandlende men ikke ubehandlede flankeorganer av intakte
(det vil si ikke kastrerte) hann-hamstere. Behandling av androgen-stimulerte hunn-hamstere med topisk cyproteron acetat eller progesteron inhiberte også ODC-aktiviteten.
En ytterligere serie undersøkelser på androgen regulering av ODC-aktiviteten på hamsterflankeorganer er gjennomført for å prøve topisk antiandrogene formuleringer bestående av kombinasjonskurer. Antiandrogener, både androgenbindings-inhibitorer (eksempler er cyproteronacetat, klormadinonacetat, 17-a-propyl-testosteron og 17-a-allyltestosteron) og 5-a-redukstase-inhibitorer som progesteron ble funnet å inhibere ODC-aktiviteten på flankeorganer, påført topisk. Imidlertid øket kombinasjonen av progesteron med bindingsinhibitorer størrelsesordenen av ODC-innhiberingen og tillot en reduksjon av dosen av bindingsinhibitorer som var nødvendig for maksimal lokal virkning. Kombinasjonsformu-leringer inneholdende lave doser av androgenbindings-inhibitorer syntes å være de mest effektive topiske anti-androgener som ga høy lokal og lav kontralateral virkning. Kombinasjoner inneholdende progesteron og 17-ot-propyl testosteron eller 17-cx-allyl-testosteron ga maksimal lokal inhibering og, i motsetning til andre kurer, foråraket ingen kontralateriale virkninger.
Oppsummert nedenfor er resultatene av flere forsøk som sammenligner effektiviteten av diverse preparater for reduksjon av flankeorgan-hårmassen hos voksne, intakte hann-hamstere. I hvert tilfelle ble hamstrene behandlet i 15 dager fra mandag til fredag i et 21-dagers intervaller.
Flankeorgan-håret ble depilert den første behandlingsdag og redepilert den sjette behandlingsdag. Massen av flankeorgan hår som representerte den nye vekst i løpet av de siste 14 dager av 21 dagers intervallet. Resultatene for prosentual inhibering er vist nedenfor og er basert på sammenligning mellom hårmasseverdiene for hår hentet fra behandlede f lankeorganer hos forsøksdyr og de som hie oppnådd hos bærerbehandlede kontrolldyr.
FORSØK 1
FORSØK II
FORSØK III
FORSØK IV
Ved anvendelse av topisk påføring av antiandrogener for endring av mengde og karakter av skjeggveksten kan man benytte en vareietet av 5-a-reduktase-inhibitorer og cytoplasmiske reseptorbindingsmidler enten alene eller i kombinasjon med hverandre. Blant 5-a-reduktase-inhibitorer som kan anvendes skal nevnes progesteron; (5a, 20-R)-4-di-azo-21-hydroksy-20-metyl-pregnan-3-on; (4R)-5-10-seco-19— Norpregna4,-5-dien-3,10,20-trion; 4-androsten-3-on-17p-karboksylsyre og dennes metylester, 17-p-N,N-dietylkarbamoyl— 9-metyl4-aza-5a-androstan-3-on; 11-a-OH-progesteron; 17-a-OH-progesteron; og 20-a-OH-progesteron. For minimal endring av andre androgen-medierte kroppsfunksjoner ved systemisk virkning foretrekkes det å anvende progesteron eller 4-androsten-3-on-17 karboksylsyre. Konsentrasjonen og påføringsnivået for disse stoffer i formulerte preparater som diskutert nedenfor bør vær slik at fra ca. 10 til ca. 10.000 jjg aktivt materiale/cm2 hud påføres. Det foretrekkes preparater som resulterer i en påføring av ca. 100 til 1000 jjg/cm<2>.
Blant de cytoplasmiske receptorbindingsmidler som kan nevnes er cyproteronacetat, klormadinonacetat, 17-a-propyltestosteron, 17-a-allyltestosteron, a-a-a-trifluor-2-metyl-4'-nit-ro-m-propionotoluidid; 6a-bromo-17p-hydroksy-17a-metyl-4— oxa-5a-androstan-3-on; 17p-acetoksy-4a,5cyklo-a-homo-B-nor— 5a-androst-l-ene-3on; og spironolacton. For minimal endring av andre androgen-medierte kroppsfunksjoner med systemisk virkning foretrekkes det å benytte 17-a-propyltestosteron eller 17-a-allyltestosteron. Konsentrasjonen og påførings-nivået for disse stoffer i formulerte preparater som diskutert nedenfor bør være slik at fra ca. 0,1 til 5.000 jig aktivt materiale/cm<2> hud påføres og det foretrekkes preparater som gir en påføring av ca. 1,0 til 500 jjg/cm<2>.
Det er foretrukket å benytte 5-a-reduktase inhibitorer og cytoplasmiske androgen-reseptorbindingsmidler i kombinasjon med hverandere fordi 5-a-reduktase-inhibitorene synes å øke virkningen av de cytoplasmiske androgene reseptorbindingsmidler og tillater at en lavere konsentrasjon kan benyttes for derved å redusere risikoen for systemiske bivirkninger.
Brukt i kombinasjon bør 5-a-reduktase inhibitorene og de cytoplasmiske androgen reseptorbindemidler benyttes innen påføringsområdet som beskrevet ovenfor for separat bruk av 5-a-reduktase inhibitorer og cytoplasmiske androgen reseptorbindemidler. Ved formulering av preparatene som skal påføres topisk ved gjennomføring av oppfinnelsen kan man benytte enhver dermatologisk aksepterbar base eller bærer. Man bør imidlertid passe på å benytte en base eller en bærer som gir enhetlig lokalisert absorbsjon av antiandrogenfaktoren uten signifikant systemisk absorbsjon. Teknikken som gjennomføres ved formulering av hudkremer for kosmetiske formål kan på fordelaktig måte benyttes ved formulering av preparater som benyttes ved gjennomføring av oppfinnelsen. For eksempel er mange derivater av lanolin kjent for å ha utmerkede emul-geringsegenskaper og kan benyttes for å lette formulering av emulsjoner med kritiske stabilitetskrav. Lanolin er også antatt å understøtte absorbsjon av aktive stoffer til huden. Mens de aktive stoffer kan innarbeides i et antall kosme-tikkbaserte stoffer som enkle oppløsninger, kremer, suspen-sjoner, geler og lignende, kan vann-i-olje krememulsjoner gi fordeler idet den kontinuerlige oljefase gir direkte kontakt med hudens lipider for å gi en vei for langsom kontinuerlig absorbsjon av aktivt antiandrogen.
Ved formulering av preparater inneholdende 5-a-reduktase-inhibitorer er det mulig å innarbeide helt ned til 0,1 eller helt opp til 10 vekt-£ ved gjennomføring av oppfinnelsen.
Det foretrekkes å anvende fra 1,0 til 4,0 vekt-#. Ved formulering av preparater inneholdende cytoplasmiske reseptor-bindemldler er det likeledes mulig å benytte fra 0,1 til 10 velit-% og foretrukket er fra 0,5 til 5 vekt-# for cyproteronacetat, klormadinonacetat og spironolakton og fra 0,2 til 0,5 vekt-# når det gjelder andre cytoplasmiske reseptorbindemidler.
Ved anvendelse av antiandrogenholdige preparater som her beskrevet for endring av humanskjeggvekst, blir en til-strekkelig mengde av preparatet gnidd på det beskjeggede hudområde i ansikt og hals fortrinnsvis på daglig basis for å
gi det ovenfor beskrevne påføringsnivå. Kontinuerlig bruk vil resultere i en reduksjon av skjegghårmassen og en gradvis reversjon mot vellus-tilstanden. Den maksimale endrings-hastighet som oppnås vil variere fra individ til individ.
De følgende eksempler skal illustrere preparater for anvendelse ved gjennomføring av oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1 - Hudlotion
EKSEMPEL 1 - Hudlotion
Prosedyre: Deionisert vann og propylenglykol oppvarmes til 70°C. Metylparaben tilsettes under høy skjæromrøring. I en annen beholder kombineres de bløtgjørende oljer, emulgerings-middel, på forhånd oppvarmet dimetyldiammoniumklorid, aktive bestandeler og propylparaben. Det hele oppvarmes og holdes ved 70° C under moderat omrøring i 30 minutter. Vannfasen tilsettes til oljefasen og det hele omrøres moderat.
Titandioksid tilsettes og det hele blandes i 60 minutter. Det hele avkjøles så langsomt til 55°C, 60#-ig natriumlactat tilsettes og avkjølingen fortsettes langsomt under omrøring til romtemperatur.
EKSEMPEL 2 - Krem emulsjon
Prosedyre: Bestanddelene A) kombineres og oppvarmes til 70°C. Bestanddelene B) kombineres separat og oppvarmes til 72°C. B) tilsettes til A) under hurtig omrøring hvorefter det hele omsettes til romtemperatur.
EKSEMPEL 3 - Aerosol spray
Prosedyre: "Veegum" tilsettes langsomt til vann under hurtig omrøring inntil jevn blanding. De gjenværende A)-bestanddeler tilsettes og det hele oppvarmes til 80°C. B)-bestanddelene kombineres og oppvarmes til 75°C. A) tilsettes til B) under blanding og det hele avkjøles til romtemperatur. Pakkes som aerosol ved å kombinere 90 deler av konsentratet med 10 deler hydrokarbondrivmiddel "A-46".
EKSEMPEL 4 - Aerosol skum
Prosedyre: A )-bestanddelene kombineres og oppvarmes til 70° C. B )-bestanddelene kombineres separat og oppvarmes til 72°C. B) tilsettes til A) under blanding og det hele avkjøles til romtemperatur. Det hele pakkes som en aerosol ved bruk av et forhold på 7 deler hydrogen drivmiddel "A-31" og 93 deler konsentrat.
EKSEMPEL 5 - Alkohol oppløsning
Prosedyre: Bestanddelene kombineres under blanding og pakkes.
Claims (7)
1.
Topisk, kosmetisk preparat for å redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulert hårvekst, karakterisert ved at det omfatter minst et antiandrogent middel bestående av en 5-cx-reduktaseinhibitor eller et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel eller en blanding derav, og en dermatologisk akseptabel bærer, idet konsentrasjonen av det antiandrogene middel er valgt for effektivt å redusere graden og endre karakteren av den androgenstimulerte skjegghårvekst hos intakte, seksuelt modne hanner ved påføring på huden og å tilveiebringe en lokal virkning med minimal endring av andre androgenmedierte kroppsfunksjoner ved systemisk virkning, hvorved konsentrasjonen av hvert middel er fra 0,1 til 10 %, beregnet på vekten av preparatet.
2.
Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at 5-a-reduktase inhibitoren er progesteron; (5a, 20-R)-4-diazo-21-hydroksy-20-metyl prognan-3-on; (4R)-5-10-seco-19-Norpregna-4,5-dlen-3,10,20-trion; 4-androsten-3-on-17p-karboksylsyre eller dennes metylester; 17-p<->N,N-dietyl-karbamoyl-9-metyl-4-aza-5a-androstan-3-on; 11-a-OH-progesteron; 17-a-OH-progesteron; eller 20-a-OH-progesteron.
3.
Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det cytoplasmiske androgen reseptorbindemiddel er cyproteronacetat, klormadinonacetat, 17-a-propyltestosteron; 17-a-allyltestosteron; a-a-a-trifluoro-2-metyl-4'-nitro-m-propionotoluidi id; 6a-bromo-17e-hydroksy-17a-metyl-4-oxa-5a-androstan-3-on; 17p<->acetoksy-4a,5cyklo-A-homo-B-nor-5a-androst-l-en-3on; eller spironolaceton.
4.
Preparat ifølge et hvilket som helst av de forgående krav, karakterisert ved at en 5-a-reduktase inhibitor benyttes sammen med et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel.
5.
Topisk kosmetisk preparat ifølge krav 1 for å redusere graden og å endre karakteren av androgen stimulert hårvekst, kar akterisert ved at den omfatter en 5-a-reduktase inhibitor bestående av progesteron eller 4-androsten-3- -on-17<p>-karboksylsyre og et cytoplasmisk androgen reseptorbindemiddel bestående av 17-a-propyltestosteron eller 17-a-allyltestosteron, idet 5-a-reduktase inhibitoren og det cytoplasmiske androgen reseptorbindemiddel formuleres i en dermatologisk aksepterbar bærer hvorved konsentrasjonene av 5-a-reduktase inhibitor og cytoplasmisk androgen reseptor bindemiddel hver er fra 0,1 til 10 vekt-# av preparatet.
6.
Preparat ifølge krav 5, karakterisert ved at konsentrasjonen av 5-a-reduktase inhibitor er fra 0,5 til 5,0 vekt-# av preparatet og at konsentrasjonen av det cytoplasmiske androgene reseptorbindemiddel er fra 0,02 til 0,5 vekt-# av preparatet.
7.
Anvendelse av et antiandrogent middel ifølge krav 1 i et topisk, kosmetisk preparat for redusere graden og å endre karakteren av androgenstimulerende hårvekst.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US56072683A | 1983-12-12 | 1983-12-12 | |
| PCT/US1984/001977 WO1985002543A1 (en) | 1983-12-12 | 1984-11-30 | Hair growth modification |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO853143L NO853143L (no) | 1985-08-08 |
| NO170615B true NO170615B (no) | 1992-08-03 |
| NO170615C NO170615C (no) | 1992-11-11 |
Family
ID=24239094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO85853143A NO170615C (no) | 1983-12-12 | 1985-08-08 | Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0165970B1 (no) |
| JP (1) | JPH0745382B2 (no) |
| CN (1) | CN85101410A (no) |
| AU (1) | AU584070B2 (no) |
| CA (1) | CA1251737A (no) |
| DE (1) | DE3486090T2 (no) |
| DK (1) | DK170726B1 (no) |
| EG (1) | EG16846A (no) |
| GR (1) | GR81197B (no) |
| IT (1) | IT1221006B (no) |
| MX (1) | MX173882B (no) |
| NO (1) | NO170615C (no) |
| NZ (1) | NZ210417A (no) |
| PH (1) | PH26282A (no) |
| WO (1) | WO1985002543A1 (no) |
| ZA (1) | ZA849518B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5595985A (en) | 1989-03-10 | 1997-01-21 | Endorecherche Inc. | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
| DK0943328T3 (da) * | 1989-07-07 | 2004-10-18 | Endorech Inc | Kombinationsterapi til profylakse og/eller behandling af godartet prostatahyperplasi |
| DK0542802T3 (da) * | 1990-08-10 | 1996-07-22 | Upjohn Co | Stimulering af hårvækst med kaliumkanalåbnere og 5alfa-reduktase-inhibitorer |
| AU680818B2 (en) * | 1992-05-21 | 1997-08-14 | Endorecherche Inc. | Improved antiandrogens |
| US6239170B1 (en) * | 1993-05-28 | 2001-05-29 | Gurpreet S. Ahluwalia | Inhibition of hair growth |
| US6248751B1 (en) * | 1993-05-28 | 2001-06-19 | Gurpreet S. Ahluwalia | Inhibition of hair growth |
| US5474763A (en) * | 1994-03-11 | 1995-12-12 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
| US5455234A (en) * | 1994-03-16 | 1995-10-03 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Inhibition of hair growth |
| CA2200085A1 (en) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Andrew Guy Messenger | Control of hair growth |
| IL124764A0 (en) * | 1998-06-04 | 1999-01-26 | Univ Ben Gurion | Topical composition for treatment of baldness |
| JP4390809B2 (ja) | 2004-01-07 | 2009-12-24 | イーエルシー マネージメント エルエルシー | 発毛遅延のための化粧品組成物及び方法 |
| ATE537808T1 (de) | 2010-03-26 | 2012-01-15 | Procter & Gamble | Verfahren zur depilation und depilierausrüstung |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4098802A (en) * | 1975-02-18 | 1978-07-04 | Akzona Incorporated | Oral pharmaceutical preparation having androgenic activity |
| US4039669A (en) * | 1975-08-01 | 1977-08-02 | Sterling Drug Inc. | Composition for topical application and use thereof |
| DE2817157A1 (de) * | 1978-04-17 | 1979-10-25 | Schering Ag | Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie |
| DE2840144A1 (de) * | 1978-09-15 | 1980-03-27 | Goedecke Ag | Topisch applizierbares arzneimittel mit antiandrogener wirkung |
| US4269831A (en) * | 1979-05-09 | 1981-05-26 | Sterling Drug Inc. | Topical dermatological method of use of an androstenopyrazole |
| US4439432A (en) * | 1982-03-22 | 1984-03-27 | Peat Raymond F | Treatment of progesterone deficiency and related conditions with a stable composition of progesterone and tocopherols |
| GB2138286B (en) * | 1983-04-19 | 1986-10-08 | Dr Christopher Harry Mortimer | Pharmaceutical composition for the treatment of hair loss |
-
1984
- 1984-11-30 EP EP85900364A patent/EP0165970B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-30 DE DE8585900364T patent/DE3486090T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-30 JP JP60500023A patent/JPH0745382B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-30 AU AU37458/85A patent/AU584070B2/en not_active Expired
- 1984-11-30 WO PCT/US1984/001977 patent/WO1985002543A1/en active IP Right Grant
- 1984-12-03 NZ NZ210417A patent/NZ210417A/xx unknown
- 1984-12-06 ZA ZA849518A patent/ZA849518B/xx unknown
- 1984-12-06 GR GR81197A patent/GR81197B/el unknown
- 1984-12-10 PH PH31556A patent/PH26282A/en unknown
- 1984-12-11 MX MX026830A patent/MX173882B/es unknown
- 1984-12-11 IT IT24002/84A patent/IT1221006B/it active
- 1984-12-12 CA CA000469895A patent/CA1251737A/en not_active Expired
- 1984-12-12 EG EG764/84A patent/EG16846A/xx active
-
1985
- 1985-04-01 CN CN85101410A patent/CN85101410A/zh active Pending
- 1985-08-08 NO NO85853143A patent/NO170615C/no unknown
- 1985-08-09 DK DK363085A patent/DK170726B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU584070B2 (en) | 1989-05-18 |
| DE3486090T2 (de) | 1993-08-05 |
| GR81197B (en) | 1985-02-20 |
| NO853143L (no) | 1985-08-08 |
| MX173882B (es) | 1994-04-07 |
| EP0165970A4 (en) | 1987-09-15 |
| DK363085A (da) | 1985-08-09 |
| EG16846A (en) | 1989-06-30 |
| JPH0745382B2 (ja) | 1995-05-17 |
| NZ210417A (en) | 1989-01-06 |
| JPS61500966A (ja) | 1986-05-15 |
| WO1985002543A1 (en) | 1985-06-20 |
| AU3745885A (en) | 1985-06-26 |
| ZA849518B (en) | 1985-07-31 |
| DK363085D0 (da) | 1985-08-09 |
| CA1251737A (en) | 1989-03-28 |
| DE3486090D1 (de) | 1993-04-08 |
| IT1221006B (it) | 1990-06-21 |
| EP0165970B1 (en) | 1993-03-03 |
| DK170726B1 (da) | 1995-12-27 |
| NO170615C (no) | 1992-11-11 |
| IT8424002A0 (it) | 1984-12-11 |
| CN85101410A (zh) | 1987-01-10 |
| PH26282A (en) | 1992-04-10 |
| EP0165970A1 (en) | 1986-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4885289A (en) | Alteration of character of male beard growth | |
| DK166801B1 (da) | Anvendelse af en inhibitor og praeparat til haarvaekstmodifikation | |
| JP3299961B2 (ja) | 毛成長の酵素的変化 | |
| CA2347975C (en) | Reduction of hair growth | |
| Dawber | Guidance for the management of hirsutism | |
| NO170615B (no) | Topisk, kosmetisk preparat samt anvendelse av antiandrogene midler i slike preparater | |
| US5910493A (en) | Hormonal agent for skin treatment | |
| WO2000048559A2 (en) | Composition for promoting hair growth comprising derivatives of vitamins and dmso | |
| EP1253966B1 (de) | Substanzen und mittel zur positiven beeinflussung von kollagen | |
| US6225299B1 (en) | Hormonal agent for skin treatment | |
| WO1995003319A1 (en) | Cyproterone acetate thioacetate | |
| Neithardt et al. | The diagnosis and management of hirsutism | |
| Behrman | Diagnosis and management of hirsutism | |
| JPH0460446B2 (no) | ||
| NO312573B1 (no) | Anvendelse av et vitamin A-derivat og et kortikosteroid til behandling av hårtap | |
| Aron-Brunetiere | Aspects of endocrinological treatment of hair diseases | |
| US5439901A (en) | Cyproterone thiopivalate | |
| CN1070369C (zh) | 毛发生长的改变 | |
| Callan | Management of hirsutism. | |
| JPS60215608A (ja) | 養毛料 | |
| JPS6118711A (ja) | 養毛料 | |
| Kopera | Excess hair growth | |
| Berkowitz et al. | COS DERM | |
| JPS5988407A (ja) | 養毛料 | |
| Kerchner et al. | Hirsutism and Hypertrichosis |