NO168402B - Fremgangsmaate og maskin for vaksinering av fisk - Google Patents
Fremgangsmaate og maskin for vaksinering av fisk Download PDFInfo
- Publication number
- NO168402B NO168402B NO894181A NO894181A NO168402B NO 168402 B NO168402 B NO 168402B NO 894181 A NO894181 A NO 894181A NO 894181 A NO894181 A NO 894181A NO 168402 B NO168402 B NO 168402B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- naphthyridine
- nitro
- furyl
- vinyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 39
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 35
- SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 5-Nitrofurfural Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)O1 SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 abstract 5
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 abstract 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 abstract 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 abstract 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 abstract 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 abstract 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 abstract 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 159
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 101
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 85
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 70
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 64
- -1 1-substituted 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl] -4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids Chemical class 0.000 description 63
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 58
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 52
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 52
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000047 product Substances 0.000 description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 34
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 29
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 26
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 24
- CVOGIYCKFWKQNF-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-[2-(5-nitrofuran-2-yl)ethenyl]-4-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound OC1=C(C=NC2=NC(=CC=C12)C=CC=1OC(=CC1)[N+](=O)[O-])C(=O)OCC CVOGIYCKFWKQNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HOLCWMWBLDPVBA-UHFFFAOYSA-N 7-[2-(5-nitrofuran-2-yl)ethenyl]-4-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC1=C(C=NC2=NC(=CC=C12)C=CC=1OC(=CC1)[N+](=O)[O-])C(=O)O HOLCWMWBLDPVBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- KPXWNJGVBKCXKB-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-methyl-4-oxo-1h-1,8-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound CC1=CC=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CNC2=N1 KPXWNJGVBKCXKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCl RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 150000005058 1,8-naphthyridines Chemical class 0.000 description 3
- RTBGMVRXYPTHFB-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-7-[2-(5-nitrofuran-2-yl)ethenyl]-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC=C1C=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 RTBGMVRXYPTHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGXLVFZJJOXEDF-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 CGXLVFZJJOXEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHYALFXBRYPUHB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-7-[2-(5-nitrofuran-2-yl)ethenyl]-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=C2N(C)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC=C1C=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 GHYALFXBRYPUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNPQLXDWQPMSMR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-ethylethanamine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH2+]CCCl ZNPQLXDWQPMSMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCl LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMNBBULNXQSTN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-diethyl-2-methylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CC(C)CCl OJMNBBULNXQSTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCCl LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(N)=N1 QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- LPYIXHHGKPBPCF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;5-nitrofuran-2-carbaldehyde Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.[O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)O1 LPYIXHHGKPBPCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)Br ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- WNPZJEKZVAAMIZ-UHFFFAOYSA-N methyl 7-methyl-4-oxo-1h-1,8-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound CC1=CC=C2C(=O)C(C(=O)OC)=CNC2=N1 WNPZJEKZVAAMIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000005054 naphthyridines Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- VAMWXWWTUSFKFD-UHFFFAOYSA-M potassium;1-methyl-7-[2-(5-nitrofuran-2-yl)ethenyl]-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound [K+].N1=C2N(C)C=C(C([O-])=O)C(=O)C2=CC=C1C=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 VAMWXWWTUSFKFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003555 thioacetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
- Y02A40/80—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in fisheries management
- Y02A40/81—Aquaculture, e.g. of fish
Landscapes
- Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
Abstract
Ved en fremgangsmåte ved injisering av fisk, særlig ørret-og lakseyngel, og særlig i forbindelse med vaksinering, er det tatt sikte på å oppnå optimal presisjonsinjisering av hver enkelt fisk, uavhengig av innbyrdes avvikende størrel-se. For dette formål blir hver fisks størrelse (lengde, tykkelse og/eller omriss) avfalt ved hjelp av sensorer (6, 6', 6") oppstrøms vaksineringsstedet (5). På basis av avfølt størrelse blir det deretter iverksatt en relativ orientering mellom fisk og kanyle (8) på vaksineringsstedet (5) på en slik måte at kanylen (8) umiddelbart før og under injeksjonen befinner seg i hvert fall tilnærmet i samme plan som fiskebukens midtlinje og innenfor en nærmere bestemt bukregion foran bukfinnene.
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytisk
nyttige 1,8-naftyridinderivater.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytisk nyttige 1,8-naftyridinderivater og mer spesielt vedrører den en fremgangsmåte for fremstilling av 1-substituerte 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyrer som representeres ved følgende formel:
hvor er et lavere-alkylradikal, et lavere-alkenylradikal, et keto-lavere-alkylradikal, et fenyl-lavere alkylradikal i hvilket fenylringen kan være substituert med et nitroradikal, et karboksy-lavere-alkylradikal eller et amino-lavere-alkylradikal som kan være substituert med 1 eller 2 lavere-alkylradikaler„
Som et medisinsk produkt av 1,8-naftyridin-serien har det vært kjent nalidiksinsyre, 1-etyl-l,4-dihydro-7-metyl-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre, som er i besittelse av fremragende antibakterielle aktiviteter like overfor Gram-negative bakterier og som har fått utstrakt anvendelse klinisk [Jeorge Y. Lesher et al.: "Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry", bind 5, 1063
(1962)] .
Oppfinnerne har ved søkningen etter mere verdifulle medisiner av 1,8-naftyridinserien syntetisert et antall av forbindelser av serien og undersøkt deres antibakterielle virkninger.
Det har nu vist seg at de nye forbindelser som fremstilles i henhold til foreliggende oppfinnelse, hvori 7-stillingen til 1,8-naftyridinkjerne er substituert med 2-(5-nitro-2-furyl)-vinylradikal, har et bredere antibakterielt spektrum enn den nevnte nalidiksinsyre, og er effektiv like overfor både Gram-positive og Gram-negative bakterier, og videre er deres antibakterielle aktiviteter sterkere enn for nevnte syre.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan representeres
ved følgende reaksjonsskjema:
hvor R er et lavere alkylradikal, Y er et aldehydradikal eller funksjonelle radikaler stammende herfra, X er et halogenatom,
R^ er den samme som definert ovenfor og R£ er et alkoksy-karbonyl-alkylradikal foruten at den er den samme som definert ovenfor med hensyn til R^
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 1-substituerte 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyrer (I), som er karakterisert ved at (a) et lavere-alkyl-4-hydroksy-7-metyl-l,8-naftyridin-3-karboksylat som representeres ved følgende formel:
hvor R er et lavere alkylradikal, bringes til å reagere med 5-nitrofurfural eller dets funksjonelle derivater representert ved følgende formel: hvor Y er et aldehydradikal eller funksjonelle radikaler erholdt fra dette, for å gi lavere-alkyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som representeres ved følgende formel: h or R er den samme som angitt ovenfor, det på denne måte erholdte produkt hydrolyseres derpå for å gi 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre, og det på denne måte erholdte produkt bringes derpå til å reagere med et halogenid som representeres av følgende formel: hvor X er et halogenatom, og R^ er den samme som angitt ovenfor, eller b) lavere-alkyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat
representert ved følgende formel:
hvor R er den samme som angitt ovenfor, bringes til a reagere med 5-nitrofurfural eller dets funksjonelle derivater representert ved følgende formel:
hvor Y er den samme som definert ovenfor, for å gi lavere alkyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1, 8-naftyridin-3-karboksylat representert ved følgende formel:
hvor R har den samme betydning som angitt ovenfor, det på denne måten erholdte produkt bringes derpå til å reagere med et halogenid som representeres av følgende formel:
hvor R2 er et alkoksykarbonalkylradikal foruten at den kan være den samme som angitt ovenfor med hensyn til R^, og X har den samme betydning som angitt ovenfor, for å gi lavere alkyl-1-substituert 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som representeres av følgende formel:
hvor R og R^ har den samme betydning som angitt ovenfor og det på denne måten erholdte produkt hydrolyseres derpå.
Lavere alkyl-4-hydroksy-7-metyl-l,8-naftyridin-3-karboksylat (II) som anvendes som utgangsmateriale ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved å la 2-amino-6-metylpyridin reagere med dialkyletoksymetylenmalonat så at det dannes dialkyl-N-(6-metyl-2-pyridyl)-aminometylenmalonat, etterfulgt av ring-slutning av produktet ved opphetning i et passende oppløsningsmid-del i overensstemmelse med den fremgangsmåte som er beskrevet av G. R. Lappin i "Journal of the American Chemical Society", bind 70, 3348 (1948). Som de funksjonelle derivater av 5-nitrofurfural kan anvendes dets acetal, tioacetal eller bisulfitt.
Det første trinn ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utføres hensiktsmessig ved å kondensere (II) og (III) i nærvær av et kondenseringsmiddel som svovelsyre, saltsyre, fosforsyre, eddiksyreanhydrid, eddiksyre, maursyre, sinkklorid, aluminiumklorid eller en blanding herav. Reaksjonstemperåturen synes ikke å være av spesiell kritisk betydning, men det er å foretrekke å utføre reaksjonen ved en temperatur mellom 50 og 160°C. Mest hensiktsmessig utføres kondenseringen ved å o-pphete (II) og (III) ved en temperatur mellom 110 og 120°C i flere timer i en blanding av eddiksyrean-hyrid og eddiksyre.
Som en fremgangsmåte for fremstilling av (I) fra den således erholdte (IV), kan fremgangsmåten (a) eller (b) alternativt anvendes som beskrevet ovenfor.
Reaksjonen av prosessen (a) utføres som følger: Hydrolysen utføres hensiktsmessig i nærvær av en mineral-syre som f.eks. saltsyre, svovelsyre, fosforsyre eller perklorsyre.
Således fremstilles (V) med et høyt utbytte ved å opphete (IV) med den ovenfor nevnte syre ved en temperatur mellom 50 og
150°C i en tidsperiode varierende fra 1 til 20 timer i et fortyn-ningsmiddel som f.eks. vann eller en passende vandig oppløsning av et organisk oppløsningsmiddel, f.eks. eddiksyre, dioksan, dimetylformamid, acetonitril, kloroform eller en blanding herav. Mest hensiktsmessig utføres hydrolysen ved en temperatur mellom 100 og 110°C i en blanding av eddiksyre, saltsyre og vann.
Derpå fåes (I) ved å la (V) som erholdt som angitt ovenfor, reagere med (VII) i et oppløsningsmiddel. Denne reaksjon ut-føres hensiktsmessig i nærvær av en basisk substans som en syre-akseptor, f.eks. natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, kaliumkarbonat, natriumalkoholat eller trietylamin. Som oppløsningsmiddel kan anvendes en alifatisk lavere alkohol, f.eks. metylalkohol, etylalko-hol, etylenglykol, dioksan, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, acetonitril eller en blanding herav. Reaksjonen utføres fortrinns-vis ved en temperatur mellom romtemperatur og 150°C over en tidsperiode varierende fra 1 til 20 timer. Mest hensiktsmessig utføres reaksjonen ved en temperatur mellom 80 og 100°C i dimetylformamid
i
i nærvær av kaliumkarbonat.
Fremgangsmåten (b) er en prosess hvor rekkefølgen av hyd-rolysetrinnet og trinnet for å innføre de ønskede radikaler i 1-nitrogenatomet i 1,8-naftyridinringen i prosessen (A) er omsnudd. Ved denne fremgangsmåte kan trinnet for fremstilling av (VI) ved å la (IV) reagere med (VIII) utføres under de samme betingelser som det trinn hvor (I) fremstilles ved å la (V) reagere med (VII) i fremgangsmåten (a), og trinnet for fremstilling av (I) fra (VI)
kan utføres under de samme betingelser som trinnet for fremstilling av (V) fra (IV) ved fremgangsmåten (a). Når forbindelsen (VI) hvor 1*2 er et lavere-alkoksykarbonyl-lavere-alkylradikal hydrolyseres, finner imidlertid hydrolysen av lavere-alkoksy-karbonylradikalet i 3-stilling i en naftyridinkjerne og lavere-alkoksy-karbonylalkyl-radikalet i 1-stilling i en naftyridinkjerne sted samtidig, og gir således i ett arbeidstrinn forbindelsen (I) hvor R, er et karboksy-alkylradikal.
Den nye forbindelse (I) som fåes ved fremgangsmåten iføl-ge oppfinnelsen omfatter f.eks.: 1,4-dihydro-l-metyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyri
din-3-karboksyl syre,
1-etyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-n-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-i-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1-karboksymetyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1,(1-karboksyetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1-allyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1-acetonyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-fenaoyl-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1-benzyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1,4-dihydro-l-p-nitrobenzyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1-(2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1,4-dihydro-l-(3-dimetylamino-n-propyl)-7-[2- (5-nitro-2-furyl)-vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
1,4-dihydro-l-(2-dimetylaminoetyl)-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre og
1-(3-dietylamino-2-metylpropyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre.
De forbindelser som er nevnt ovenfor er i besittelse av fremragende antibakterielle egenskaper slik som nevnt. De antibakterielle egenskaper av de nye forbindelser som fremstilles i henhold til foreliggende oppfinnelse, ble sammenlignet med egenskapene av nalidiksinsyre som viser utmerkede antibakterielle aktiviteter like overfor Gram-negative bakterier. Verdiene er vist i tabell 1 som viser minimums-hemningskonsentrasjonen ( ,ug/ml) av forbindelsene. disse forsøk ble utført under dyrkning ved 37 oC i 48 timer under anvendelse av det semisyntetiske medium for Shigella dysen-teriae eller- Mueller Hinton medium.
De antibakterielle aktiviteter av de nye forbindelser
som fremstilles i henhold til oppfinnelsen, reduseres lite av serum albumin, deoksycholinsyre, leverhomogenat eller nyrehomogenat.
Videre ble toksisiteten av forbindelsene som fremstilles
i henhold til oppfinnelsen undersøkt som følger: Når forbindelsene ble administrert oralt som en suspensjon i en 5%'s oppløsning av
gummi arabicum, overlevet alle dyrene selv med en dosering av 1 g/kg av forbindelsene. En hemolytisk virkning ble undersøkt ved å anven-de blodlegemene av kaniner, men det kunne ikke iakttas noen hemolytisk virkning ved en konsentrasjon av 10 -6 g/ml eller 10 -4 g/ml av forbindelsene.
Likeledes innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse er fremstillingen av salter av de ovenfor beskrevne 1-substituerte 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naf yt:idin-3-karboksylsyrer. For eksempel behandles forbindelsen i henhold til formel (I) med et passende alkalimetallkarbonat i et passende opp-løsningsmiddel, som f.eks. en lavere alkohol, dimetylsulfoksyd, dimetylformamid, etylenglykoler og lignende eller en blanding herav for å innføre et alkalimetall istedenfor hydrogen i 3-karbok-sylgruppen i naftyridinringen og for å få salter herav. I tilfelle av forbindelsen av formelen (I) hvor R, er et karboksy-lavere-alkylradikal , danner det alkalimetallsalter ved behandling med passende alkalimetallhydroksyder, f.eks. natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd, mens andre forbindelser av formelen (I) danner syre-addisjonssalter ved behandling med passende syrer, f.eks. saltsyre, svovelsyre, salpetersyre, fosforsyre, metansulfonsyre, dimetylsvo-velsyre, metyljodid, cykloheksylsulfaminsyre, oksalsyre, ravsyre og lignende.
Skjønt medisinsk aksepterbare salter av nevnte forbindelser foretrekkes, er alle alkalimetallsalter og alle syreaddisjons-salter innenfor rammen av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse. Alle salter er nyttige som kilder for den frie base eller frie syreform selv om det spesielle salt i og for seg er ønsket bare som mellomprodukter, som f.eks. når saltet dannes bare for rensningsformål, eller for identifikasjon, eller når det anvendes som et mellomprodukt ved fremstillingen av et medisinsk aksepterbart
salt ved ioneutvekslingsprosesser.
I det følgende skal det anføres en del foretrukkede og praktiske utførelsesformer av foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
Til en blanding av 20 ml eddiksyre og 20 ml eddiksyreanhydrid ble tilsatt 4,2 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3- karboksylat og 3,1 g 5-nitrofurfural, og blandingen ble opphetet ved en temperatur mellom 110 og 120°C i 1 time. Utgangsmaterialet ble oppløst i 10-20 minutter og gule krystaller ble utskilt. Krys-tallene ble oppsamlet ved filtrering, mens de var varme, vasket med varm eddiksyre og derpå med eter og tørket for å gi 5,0 g (Utbytte: 77,8%) etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved over 280°C.
Analyse:
Beregnet for <C>17<H>13N3°6: 57,46% C. 3,69% H. 11,83% N Funnet: 56,98% C. 4,05% H. 11,71% N.
Til en blanding av 3 ml konsentrert saltsyre og 27 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 1,8 g av det ovennevnte erholdte etyl-4- hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet ved 110°C. Utgangsmaterialene ble oppløst i 10 minutter og gule krystaller begynte å skille seg ut. Etter opphetning i i alt 1 time lot man blandingen få avkjøle seg ved henstand. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 1,30 g (utbytte: 79,3%) av 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved over 280°C.
Analyse:
Beregnet for C15HgN306: 55,05% C. 2,77% H, 12,84% N Funnet: 54,50% C, 3,24% H, 12,98% N
I 50 ml dimetylformamid ble derpå suspendert 0,98 g av den foran erholdte 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. Hertil ble tilsatt 0,83 g vannfritt kaliumkarbonat og 1,4 g etyljodid, og blandingen ble opphetet på kokende vannbad i 4 timer. Etter at reaksjonen var fullstendig, ble reaksjonsblandingen inndampet til tørrhet under redusert trykk. Residuet ble behandlet med vann og det ikke oppløste materiale ble sentrifugert for å gi et brunaktig sort pulver. Pulveret ble opp-løst i kloroform, ført gjennom en kolonne av kiselsyregel (20 g)
og eluert med kloroform. Eluatet ble inndampet til tørrhet og omkrystallisert fra iseddik for å gi 0,29 g (utbytte 27%) av gule
prismer av 1-etyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som spalter ved 280°C.
Analyse:
Beregnet for C17<H>13N3<0>6<:><5>7,46% C, 3,69% H, 11,83% N
Funnet: 57,44% C, 3,99% H, 11,74% N Eksempel 2
Til en blanding av 20 ml eddiksyre og 20 ml eddiksyreanhydrid ble tilsatt 4,36 g metyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat og 3,1 g 5-nitrofurfural, og blandingen ble opphetet ved en temperatur mellom 110 og 120°C i 2 timer. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering mens de ennu var varme, vasket etter tur med metanol og eter, og tørket for å gi 5,2 g (utbytte: 76,4%) av et gult pulver av metyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur over 280°C.
Analyse:
Beregnet for ^e^i^Og* 56,31% C, 3,25% H, 12,31% N
Funnet: 55,97% C, 3,52% H, 11,82% N
Til en blanding av 6 ml konsentrert saltsyre og 54 ml av 90%'s eddiksyre ble tilsatt 3,4 g av det ovenfor erholdte metyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet i et bad av en temperatur mellom 120 og 130°C i 2 timer. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 2,7 g (utbytte: 82,6%) 4-hydroksy-7-[2-(S-nitro^-furyl) vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
I 100 ml dimetylformamid ble derpå suspendert 1,64 g av den foran erholdte 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. Det ble tilsatt 1,38 g vannfritt kaliumkarbonat og 1 g n-propyljodid, og blandingen ble opphetet i et kokende vannbad i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk og man lot den henstå natten over. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,2 g (utbytte: 65%)
av gule fine nåler av 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1-n-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som spalter ved 277-278°C.
Analyse:
Beregnet for <c>i9<H>i5<N>3°6: 58,53% C, 4,09% H, 11,38% N
Funnet: 58,87% C, 4,32% H, 11,53% N
Eksempel 3
Til en blanding av 10 ml eddiksyre og 10 ml eddiksyreanhydrid ble tilsatt 5,2 g n-butyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3- karboksylat og 3,1 g 5-nitrofurfural, og blandingen ble opphetet ved en temperatur mellom 110 og 120°C i 2 timer. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering mens de var varme, vasket etter tur med eddiksyre og eter, og omkrystallisert fra dimetylformamid, for å gi 5,8 g (utbytte: 76,0%) av et gult pulver av n-butyl-4- hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksy-
lat som smelter ved en temperatur over 280°C.
Analyse:
Beregnet for CigH17N3<0>6<:> 59,53% C, 4,47% H, 10,96% N
Funnet: 59,70% C, 4,70% H, 11,00% N
Til en blanding av 6 ml konsentrert saltsyre og 54 ml
90% eddiksyre ble tilsatt 3,83 g av det foran erholdte n-butyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksy-
lat, og blandingen ble opphetet i et bad av en temperatur mellom 120 og 130°C i 1 time. Etter avkjøling ble de utskilte krystal-
ler oppsamlet ved filtrering, og omkrystallisert fra dimetylforma-
mid for å gi 2,5 g (utbytte: 76,5%) 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur over 280°C.
I 100 ml dimetylformamid ble derpå suspendert 1,64 g av
det foran erholdte 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. Det ble derpå tilsatt hertil 1,38 g vannfritt kaliumkarbonat og 0,74 g isopropylbromid, og blandingen ble opphetet i et kokende vannbad i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, og vann ble tilsatt. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,3 g (utbytte: 70,2%) av gule fine nåler av 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl)-4-okso-l-i-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur over 280°C.
Analyse:
Beregnet for C1Q<H>15<N>3<0>6<:><5>8,53% C, 4,09% H, 11,38% N
Funnet: 58,90% C, 4,10% H, 11,41% N
Eksempel 4
Til 20 ml eddiksyre ble tilsatt 2,32 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-l,8-naftyridin-3-karboksylat og 1,55 g 5-nitrofurfural, og blandingen ble opphetet ved en temperatur mellom 110 og 120°C i 2 timer. Det ble tilsatt en blanding av 8 ml eddiksyre, 2,6 ml konsentrert saltsyre og 2,8 ml vann, og blandingen ble opphetet ved 110°C under omrøring i ytterligere 2 timer. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket i tur med metanol og eter, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 2,35 g gule fine nåler av 4-hydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C. Utbytte: 71,8% (beregnet av etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat).
I 66 ml dimetylformamid ble suspendert 3,27 g av det foran erholdte 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. Det ble tilsatt 3,3 g trietylamin og 2,88 g 2-dimetylaminoetylkloridhydroklorid, og blandingen ble opphetet ved 80-85°C under omrøring i 7 timer. Etter at reaksjonen var fullstendig, ble tilsatt 4 ml konsentrert saltsyre. Etter av-kjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket etter tur med vann, metanol og eter, og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 3,17 g (utbytte: 72,9%) av gule fine nåler av 1 ,4-dihydro-l- (2-dimetylaminoetyl) -7-[ 2- (5-nitro-2-fucyl)-vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksyl£yrehydroklorid, som smelter ved en temperatur over 280°C.
Analyse:
Beregnet for CigH18N406.1/2H20: 51,42% C, 4,54% H, 12,62% N Funnet: 51,22% C, 4,33% H, 12,21% N Eksempel 5
Til 40 ml eddiksyreanhydrid ble tilsatt 2,32 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat og 1,55 g 5-nitrofurfural, og blandingen ble opphetet ved en temperatur mellom 130 og 140°C i 2 timer. Etter opphetning i 30 minutter ble utgangsmaterialene oppløst og etter ytterligere 1 time begynte produktet å skille seg ut. Etter at reaksjonen var fullstendig, ble utfelningene oppsamlet ved filtrering, vasket med eter og tørket for å gi 1,1 g (utbytte: 30%) av et gult pulver av etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur over 280°C.
Derpå ble det foran erholdte etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat hydrolysert på samme måte som beskrevet i eksempel 1 for å gi 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksysyre.
Derpå ble det i 30 ml dimetylformamid suspendert 1,63 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt hertil 1,4 g vannfritt kaliumkarbonat og 1 g monokloreddiksyre, og blandingen ble opphetet ved 80°C i 10 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, og de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 1 g (utbytte: 51,8%) av 1-karboksymetyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Analyse:
Beregnet for C17<H>11<N>3°8<:><5>3,00% C, 2,86% H, 10,92% N
Funnet: 5 3,01% C, 3,00% H, 10,89% N
Eksempel 6
Til 20 ml eddiksyre ble tilsatt 2,32 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat og 1,55 g 5-nitrofurfural, og blandingen ble opphetet ved en temperatur mellom 100 og 110°C
i 2 timer. Etter opphetning i 30 minutter ble utgangsmaterialene oppløst, og etter ytterligere 1 time begynte produktet å skille seg. Etter at reaksjonen var fullstendig, ble utfelningene oppsamlet ved filtrering, vasket med eter og tørket for å gi 2,6 g (utbytte: 73,2%) av et gult pulver av etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Det foran erholdte etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat ble derpå hydrolysert på samme måte som beskrevet i eksempel 1 for å gi 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre.
I 30 ml dimetylformamid ble derpå suspendert 1,63 g av det foran erholdte produkt. Det ble derpå tilsatt 0,7 g vannfritt kaliumkarbonat og 2,5 g allylbromid, og blandingen ble opphetet ved 80°C i 6 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, og de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann, og omkrystallisert fra eddiksyre for å gi 1,1 g (utbytte: 59,6%) av gule nåler av 1-allyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl)-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre, som spalter ved 277-278°C.
Analyse:
Beregnet for C^K^^Oe1 <5>8,86% C, 3,57% H, 11,44% N
Funnet: 58,48% C, 3,37% H, 11,80% N
Eksempel 7
Til en blanding av 10 ml eddiksyreanhydrid og 10 ml eddiksyre ble tilsatt 2,32 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat, 1,55 g 5-nitrofurfural og 100 mg sinkklorid, og blandingen ble opphetet ved 110-120°C i 2 timer. Etter opphetning i 30 minutter var utgangsmaterialene oppløst, og etter ytterligere 1
time begynte produktet å skille seg. Etter at reaksjonen var fullstendig , ble utfelningene oppsamlet ved filtrering, vasket med eter og tørket for å gi 2,65 g (utbytte: 74,6%) av et gult pulver av etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Det foran erholdte etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat ble hydrolysert på samme måte som beskrevet i eksempel 1 for å gi 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre.
I 30 ml dimetylformamid ble suspendert 1,63 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 1,4 g vannfritt kaliumkarbonat og 2,8 g monokloraceton, og blandingen ble opphetet ved 80°C i 6 timer. Reaksjonsblandingen ble derpå konsentrert under redusert trykk, og de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vas-
ket med vann og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,05 g (utbytte: 55%) av gule fine nåler av 1-acetonyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-fjryl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°c.
Analyse:
Beregnet for <c>1<8H>i3<N>3°7l 56,40% C, 3,42% H, 10,96% N
Funnet: 56,72% C, 3,38% H, 11,02% N
Eksempel 8
En blanding av 2,32 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat, 3,1 g 5-nitrofurfural og 0,4 g sinkklorid ble opphetet i et bad av en temperatur mellom 150 og 160°C i 1 time.
Etter avkjøling ble tilsatt 40 ml metanol og oppvarmet. De utskil-
te krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket etter tur med metanol og eter, og tørket for å gi 2,9 g av et mørkebrunt pulver. Pulveret ble vasket med varm eddiksyre, og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 2 g (utbytte: 56,3%) av et gulaktig brunt pulver av etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat sott smelter ved en temperatur av over 280°C.
Det foran erholdte etyl-4-hydroksy-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Det foran erholdte etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl-) vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat ble hydrolysert på samme måte som beskrevet i eksempel 1 for å gi 4-hy dr oksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre -
I 30 ml dimetylformamid ble suspendert 1,63 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 1,0 g vannfritt kaliumkarbonat og 1,7 g benzylbromid, og blandingen ble opphetet ved 80°C i 6 timer. Reaksjonsblandingen ble derpå konsentrert under redusert trykk, og de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,35 g (utbytte: 66,5%) av gule nåler av 1-benzyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-fjryl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som spalter ved en temperatur av over 280°C.
Analyse:
Beregnet for <C>22H15<N>3°6<:> 63,33% C, 3,62% H, 10,07% N
Funnet: 62,85% C, 3,69% H, 10,28% N.
Eksempel 9
Til 20 ml 98%'s maursyre ble tilsatt 2,32 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat og 1,55 g 5-nitrofurfural, og blandingen ble opphetet ved 100-110°C under omrøring i 3 timer. Reaksjonsblandingen lot man henstå natten over, og de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket etter tur med metanol og eter, og tørket for å gi 0,8 g (utbytte: 2 2,5%) av et oransje-gult pulver av etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Det foran erholdte produkt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat ble hydrolysert på samme måte som beskrevet i eksempel 1 for å gi 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre.
I 30 ml dimetylformamid ble suspendert 1,63 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 1,0 g vannfritt kaliumkarbonat og 2,2 g p-nitrobenzylbromid, og blandingen ble opphetet ved 80°C i 6 timer. Reaksjonsblandingen ble derpå konsentrert under redusert trykk, og de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,3 g (utbytte: 56,4%) av gule nåler av 1,4-dihydro-l-p-nitrobenzyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3- karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Analyse:
Beregnet for C22H14<N>4°8<:> 57,15% C, 3,05% H, 12,12% N
Funnet: 57,28% C, 3,50% H, 12,38% N
Eksempel 10
Til 10 ml eddiksyre ble tilsatt 1,16 g etyl-4-hydroksy-7-metyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat og 1,34 g 5-nitrofurfuraldi-acetat. Det ble tilsatt 4 dråper konsentrert saltsyre, og blandingen ble opphetet ved 120°C under omrøring i 3 timer. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering mens de var varme, vasket etter tur med metanol og eter, og tørket for å gi 0,625 g (utbytte: 35%) av et gulig brunt pulver av etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Det foran anførte erholdte produkt etyl-4-hydroksy-7-|2-(5-nitro-2-furyl)vinyl] -1 ,8-naftyridin-3-k.arboksylat ble hydrolysert på samme måte som beskrevet i eksempel 1 for å gi 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre.
I 500 ml dimetylformamid ble suspendert 16,4 g av det
foran erholdte produkt. Det: ble tilsatt 6,9 g vannfritt kaliumkarbonat og 17,2 g 2-dietylaminoetylkloridhydroklorid, og blandingen ble opphetet ved 80°C under omrøring i 10 timer. Reaksjonsblandingen ble derpå konsentrert under redusert trykk, og det ble tilsatt 60 ml 4N saltsyre. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket etter tur med vann og aceton, og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 20,5 g (utbytte: 89%) av gule fine nåler av l-(2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4- okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyrehydroklorid, som spalter ved en temperatur ar ca„ 270°C (forandret seg til brunfarve).
Analyse:
Beregnet for C21H22<N>406-HCl-l/2H20: 53,45% C, 5,13% H, 11,87% N Funnet: 53,25% H, 4,90% H, 11,78% N
Eksempel 11
På samme måte som i eksempel 1 ble fremstilt 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre.
I 100 ml dimetylformamid ble. suspendert 1,64 g av det ovenfor erholdte produkt. Det ble tilsatt 1,38 g av vannfritt kaliumkarbonat og 3,15 g dimetylsulfat, og blandingen ble opphetet på et kokende vannbad i 1 1/2 time. Etter at reaksjonen var tilendebragt ble reaksjon sbl åndingen avkjølt og de utskiltekrystaller ble oppsamlet
ved filtrering. Krystallene ble omkrystallisert fra dimeljlforma-
mid for å gi 1,08 g (utbytte: 63%) av gule nåler av 1,4-dihydro-l-metyl-7-[2-(5-riitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved over 280°C.
Analyse:
Beregnet for ci6HnN3°6: 56,31% C, 3,25% H, 12,31% N
Funnet: 56,46% C, 3,31% H, 12,09% N
1,7 g av det på denne måte fremstilte finpulveriserte 1,4-dihydro-l-metyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre ble suspendert i 85 ml metanol. Til den tilbakeløpsbehandlede suspensjon ble tilsatt 2,75 ml av 1,0 M kaliumkarbonat vandig oppløsning dråpevis under kraftig omrøring. Blandingen ble omrørt i ytterligere 1 time under tilbakeløp. Et-
ter kjøling ble utfelningen oppsamlet ved filtrering og vasket godt med metanol og tørket ved 50°C for å gi 1,8 g (utbytte: 95%) av kalium-1,4-dihydro-l-metyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylat.
Analyse:
Beregnet for C^H^NjOgK: 50,65% C, 2,66% H, 11,06% N, 10,31% K Funnet: 50,77% C, 2,92% H, 11,33% N, 10,22% K
Eksempel 12
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. I 90 ml dimetylformamid ble derpå suspendert 3 g av det for-
an erholdte produkt. Det ble tilsatt 1,28 g vannfritt kaliumkarbonat og 2,9 g 3-dimetylaminopropylkloridhydroklorid, og blandingen ble opphetet ved 80°C under omrøring i 20 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, og residuet tilsatt 10% saltsyre, sentrifugert, og utfelningene ble tilsatt 10% saltsyre,
og inndampet til fullstendig tørrhet under redusert trykk. Resi-
duet ble vasket med aceton, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 2,1 g (utbytte: 50%) gule prismer av 1,4-dihydro-l-(3-dimetylaminopropyl)-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyrehydroklorid som spalter ved 271-273°C.
Analyse:
Beregnet for C2oH2oN406«HCl«1/2^0: 52,46% C, 4,84% H, 12,24% M
7,74% Cl
Funnet: 52,69% C, 4,97% H, 11,88% N, 8,20% Cl.
Eksempel 13
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. I 164 ml dimetylformamid ble suspendert 16,4 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 12,2 g trietylamin og 10,3 g 2-dietylaminoetylkloridhydroklorid og blandingen ble opphetet ved 80-85°C under omrøring i 1 time. Etter avkjøling ble tilsatt 11 ml konsentrert saltsyre. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket etter tur med vann, aceton og eter, og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 20,1 g (utbytte: 85,2%) gule fine nåler av 1-(2-dietylamino-etyl)-1,4-dihydro-7-l2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyrehydroklorid spm spalter ved en temperatur av omtrent 270°C (endret til brun farve).
Eksempel 14
på samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt 4-hydroksy-7-[2 -(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. I 164 ml dimetylformamid ble tilsatt 16,4 g av det foran erholdte produkt og 10,3 g 2-dietylaminoetylkloridhydroklorid, og blandingen ble opphetet i et bad med en temperatur mellom 110 og 120°C under omrøring. Det ble derpå tilsatt dråpevis i løpet av 20 minutter en oppløsning fremstilt ved å oppløse 9 g kaliumkarbonat i 37,5 ml etylenglykol, og blandingen ble ytterligere opphetet ved samme temperatur i 40 minutter. Reaksjonsblandingen ble behandlet på samme måte som i eksempel 12 for å få 17,5 g (utbytte: 74%) 1-(2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl|-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyrehydroklorid.
Eksempel 15
På samme måte som beskrevet i eksempel 1, ble fremstilt 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. I 66 ml dimetylformamid ble derpå suspendert 3,27 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 2,35 g vannfritt kaliumkarbonat og 3,44 g 2-dietylaminoetylkloridhydroklorid, og blandingen ble opphetet ved 80-85°C under omrøring i 5 timer. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket etter tur med vann, aceton, og eter og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 2,9 g (utbytte: 68%) gule nåler av l-(2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-|2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8~naftyridin-3-karboksylsyre som spalter ved 221-222°C.
Analyse:
Beregnet for <c>2i<H>22<N>4°6<:><5>9'15% c< 4,80% H, 13,14% N
Funnet: 58,91% C, 4,97% H, 12,93% N.
I en oppløsning fremstilt ved å oppløse 4,26 g av den på denne måte fremstilte 1-(2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre i 520 ml varm aceton, ble tilsatt en oppløsning fremstilt ved å oppløse 1,06g metansulfonsyre i 10 ml varm aceton. Det ble straks utskilt utfel-ninger og etter avkjøling ble utfelningene oppsamlet ved filtrering og tørket for å gi 5,06 g (utbytte: 96,7 %) av et gult pulver av me-tansulfonat av 1-2(dietyl-aminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre, som spalter ved 264-266°C.
Analyse:
Beregnet for c2iH22N4°6 * CH3S03H:
50,57% C, 5,02% H, 10,72% N
Funnet: 50,15% C, 5,05% H, 10,69% N
I en oppløsning fremstilt ved å oppløse 3,26 g l-)2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre i 400 ml varm aceton, ble det dråpevis tilsatt en oppløsning av 6,3 g dimetylsulfat i 25 ml aceton under omrøring. Etter noen få minutter var reaksjonsblandingen uklar og gule nåler begynte å skille seg ut. Reaksjonsblandingen ble behandlet forsiktig under tilbakeløp i 30 minutter og den fikk anledning til å kjøle seg. Den resulterende utfelning ble oppsamlet og tørket for å gi 3,9 g (utbytte: 71,0%) av 1-(2-dietylamino etyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyredimetylsulfat som spaltes ved 255°C.
Analyse:
Beregnet for C21H22<N>406 • C2H6S04:
49,99% C, 5,11% H, 10,14% N
Funnet: 49,67% C, 5,10% H, 10,13% N
I en oppløsning fremstilt ved å oppløse 3,26 g l-(2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre i 400 ml varm aceton, ble det dråpevis tilsatt en oppløsning av 14,2 g metyljodid i 35 ml aceton under omrøring. Reaksjonsblandingen ble behandlet under tilbake-løp og forsiktig i 2 timer og avkjølt. Den resulterende utfelning ble oppsamlet og tørket for å gi 5,17 g (utbytte: 91,3%) 1-(2-di-etylaminoe tyl) -1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyremety1jodid, som spaltes ved 260°C. Analyse:
Beregnet for c2iH2 2N4°6*CH3I:
46,49% C, 4,43% H, 9,86% N
Funnet: 46,64% C, 4,71% H, 9,38% N
Eksempel 16
På samme måte som beskrevet i eksempel 1, ble fremstilt 4-hydroksy-7-l 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -1 , 8-naf tyridin-3-k.arbok-sylsyre. Til en oppløsning fremstilt ved å oppløse 0,98 g av det foran erholdte produkt i 30 ml varm dimetylformamid, derpå ble det tilsatt dråpevis ved 110-120°C i løpet av 3 timer samtidig en opp-løsning fremstilt ved å oppløse 1,33 g kaliumkarbonat i 8 ml etylenglykol o.g en oppløsning fremstilt ved å oppløse 1,72 g 2-etylamino-etylkloridhydroklorid i 15 rnl dimetylformamid. Blandingen ble ytterligere opphetet ved den samme temperatur under omrøring i ytterligere 2 timer. Reaks jonsblandingen ble tilsatt 2 rnl konsentrert saltsyre, konsentrert under redusert trykk, og helt i 50 ml vann. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved sentrifugering, vasket ti l-strekkelig med vann og tørket for å gi 1,04 g (utbytte: 80,0%) av et gul-brunt pulver. Pulveret ble omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi gule prismer av 1-(2-etylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Analyse:
Beregnet for CigH1QN406«HCl: 52,48% C, 4,40% II, 12,89% N
Funnet: 52,37% C, 4,91% H, 12,52% N
Eksempel 17
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. I 65 ml dimetylformamid ble suspendert 3,27 g av det foran erholdte produkt. Hertil ble tilsatt 6,24 g 3-dietylamino-2-metylpropylklorid og 1,22 g trietylamin, og blandingen ble opphetet ved 80-90°C under omrøring i 2 timer. Etter avkjøling ble det tilsatt 6 ml konsentrert saltsyre og avkjølt med is. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket etter tur med vann og metanol. Krystallene ble omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 3,62 g (utbytte: 72%) av et gult krystallinsk pulver av 1-(3-dietylamino-2-metyl-propyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyrehydro-
klorid som spalter ved 248-250°C
Analyse: Beregnet for C23H26N406«HCl-1/2H20:
55,25% C, 5,64% H, 11,21% N Funnet: 55,01% C, 5,70% H, 11,09 % N
Eksempel 18
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt 4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre. I 33 ml dimetylformamid ble derpå suspendert 1,64 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 0,69 g vannfritt kaliumkarbonat og 1,19 g fenacylbromid, og blandingen ble opphetet ved
80°C under omrøring i 1 time. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering mens de var varme, vasket etter tur med dimetylformamid og v.ann, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,55 g (utbytte: 69,5%) av et gult krystallinsk pulver av 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-fenacyl-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Analyse:
Beregnet for C23H15N307: . 62,02% C, 3,39% H, 9,44% N
Funnet: 61,83%, 3,69% H, 9,64% N
Eksempel 19
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 10 ml dimetylformamid ble suspendert 0,71 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 0,97 g vannfritt kaliumkarbonat og 0,94 g etyljodid, og blandingen ble opphetet i et kokende vannbad i 4 timer. Etter at reaksjonen var fullstendig, ble reaks jonsblandingen helt i 50 ml vann, og det utskilte materiale ble sentrifugert for å få et mørkebrunt pulver. Pulveret ble oppløst i kloroform, kromatografert på aluminiumoksud (20 g) og eluert med kloroform. Eluatet ble inndampet til tørrhet og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 0,19 g (utbytte: 24%) små plater eller flak av etyl-1-etyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l ,8-nafi5ridin-3-karboksylat som spalter ved 268-269°C. I 40 ml konsentrert saltsyre ble derpå tilsatt 2,0 g av det foran erholdte etyl-1-etyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opptetet ved 100-105°C i 10 timer. Etter avkjøling ble det tilsatt vann og det utskilte mørkebrune pulver ble oppsamlet ved filtrering og tørket.
Pulveret ble ekstrahert med en stor mengde kloroform, og ekstrakten
ble ført gjennom en kolonne (12 x 2 cm) kiselsyregel og eluert med kloroform. Eluatet ble inndampet til tørrhet og omkrystallisert fra eddiksyre for å gi 1,1 g (utbytte: 59,3%) gule nåler av 1-etyl-I, 4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som spalter ved 278-279°C.
Eksempel 20
På samme måte som i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat.
I 186 ml dimetylformamid ble suspendert 12,4 g av det foran erhold-
te produkt. Det ble tilsatt 12,1 g vannfritt kaliumkarbonat og II, 9 g n-propyljodid og blandingen ble opphetet ved 80-85°C i 1 1/2 time. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, oppløst i kloroform og uoppløst materiale ble fjernet ved filtrering. Filtratet ble inndampet til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble omkrystallisert fra en blanding av kloroform og metanol for å gi 8,3 g (utbytte: 60%) gule nåler av etyl-1,4-dihydro-7-/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-n-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat som spalter ved 257-258°C.
Analyse:
Beregnet for C2oHigN306: 60,45% C, 4,82% H, 10,57% N
Funnet: 60,31% C, 5,03% H, 10,87 % N
I en blanding av 4 ml konsentrert saltsyre og 36 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 4,0 g av det foran erholdte etyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1-n-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet ved 110-120°C i 1 time.
Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtre-
ring, og omkrystallisert fra eddiksyre for å gi 2,63 g(utbytte:
70,9%) gule nåler av 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1-n-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre som spalter ved 277-278°C.
Eksempel 21
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 186 ml dimetylformamid ble suspendert 12,4 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 12,1 g vannfritt kaliumkarbonat og 6,6 ml isopropylbromid, og blandingen ble opphetet ved 80-85°C i 1 time. Etter avkjøling ble tilsatt den samme mengde vann, de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering. Krystallene ble oppløst i kloroform, ført gjennom en kolonne av aluminiumoksyd, og eluert med kloroform. Eluatet ble inndampet til tørrhet under redusert trykk og omkrystallisert fra en blanding av metanol og kloroform for å gi 6 g (utbytte: 48%) gule nåler av etyl-1,4-dihydro-7-f 2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-i-propyl-l,8-naftyridin-3-karboksylat som spalter ved 235-237°C.
Analyse:
Beregnet for <c>2oH19N306: 60,45% C, 4,82% H, 10,57% N
Funnet: 60,09% C, 4,96% H, 10,71% N
I en blanding av 1,5 ml konsentrert saltsyre og 13,5 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 1,45 g av det foran erholdte etyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-i-propyl-1,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet ved 110-120°C i 1 time. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, og omkrystallisert fra eddiksyre for å gi gule nåler av 0,89 g (utbytte: 65,9%) 1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l-i-propyl-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Eksempel 22
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 190 ml dimetylformamid ble suspendert 12,4 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 12,1 g vannfritt kaliumkarbonat og 6,1 ml allylbromid, og blandingen ble opphetet under omrøring ved 80-90°C i 1 time og ved 100-110°C i ytterligere 1 time. Reaksjonsblandingen lot man henstå natten over ved romtemperatur. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra kloroform for å gi 4,97 g (utbytte: 36%) gule prismer av etyl-l-allyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som spalter ved en temperatur av 235-236°C.
Analyse:
Beregnet for c2oHl7N3°6: <6>0,75% C, 4,34% H, 10,63% N
Funnet: 60,34% C, 4,36% H, 11,04% N
I en blanding av 3 ml konsentrert saltsyre og 27 ml
90%'s eddiksyre ble tilsatt 2,5 g av det foran erholdte produkt etyl-l-allyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet ved 110°C i 1 time. Reaksjonsblandingen ble derpå avkjølt, de ut-
skilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering og omkrystallisert fra eddiksyre for å gi 1,77 g (utbytte: 69%) gule nåler av 1-allyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som spalter ved 277-278°C.
Eksempel 23
på samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 140 ml dimetylformamid ble suspendert 7,1 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 8,28 g vannfritt kaliumkarbonat og 3,7 g monokloraceton, og blandingen ble opphetet i et bad av en temperatur av 80°C under omrøring i 20 minutter. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 3,49 g (utbytte: 42,5%) gule nåler av etyl-l-acetonyl-1,4~dihydro-7-f2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur over 280°C.
Analyse:
Beregnet for C^Hj 0 R3: 58,39% C, 4,17% H, IO, 2 2% N Funnet: 58,47% C, 4,36% H, 10,57% N
I en blanding av 6 ml konsentrert saltsyre og 54 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 3,28 g av det foran erholdte etyl-l-acetonyl -1 ,4-dihydro-7-|2 -(5-nitro-2-furyl)vinyl|-4-okso-l ,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble behandlet forsiktig under tilbakeløp i 1 time» Reaksjonsblandingen lot man avkjøle, de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med aceton og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 2,59 g (utbytte: 88%) gule fine nåler av 1-acetonyl-l,4-dihydro-7[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur over 280°C.
Eksempel 24
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 190 ml dimetylformamid ble suspendert 12,4 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 12,1 g vannfritt kaliumkarbonat og 12,0 g benzylbromid, og blandingen ble opphetet ved 80-85°C under omrøring i 1 1/2 time. Reaksjonsoppløsningen hensto natten over. De utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra kloroform for å gi 6,2 g (utbytte: 40%) av gule fine nåler av etyl-1-benzyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som spalter ved 243-245°C.
Analyse:
Beregnet for <c>24<H>i9<N>3°e<:><6>4,71% C, 4,30% H, 9,43% N
Funnet: 64,40% C, 4,36% H, 9,72% N
I en blanding av 6,5 ml konsentrert saltsyre og 15,5 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 2,2 g av det foran erholdte etyl-1-benzyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat og blandingen ble opphetet ved 110°C i 1 time. Etter oppkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,72 g (utbytte: 84%) gule fine nåler av 1-benzyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Eksmpel 25
på samme måte som beskrevet i eksempel 1, ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karb-oksyl at. I 71 ml dimetylformamid ble suspendert 3,55 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 1,38 g vannfritt kaliumkarbonat og 4,32 g p-nitrobenzylbromid, og blandingen ble opphetet ved 80°C under omrøring i 1 time. Etter avkjøling med is ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 2,64 g (utbytte: 54%) gule fine nåler av etyl-1,4-dihydro-l-p-nitrobenzyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som spalter ved 273-275°C.
Analyse:
Beregnet for c24Hi8<N>4°8<:><5>8,77% C, 3,70% H, 11,43% N
Funnet: 58,73% C, 3,85% H, 11,42% N
I en blanding av 3 ml konsentrert saltsyre og 27 ml eddiksyre ble tilsatt 1,64 g av det foran erholdte etyl-l,4-dihydro-l-p-nitrobenzyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet under tilba-keløp i 1 time. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket med aceton, og omkrystallisert fra dimetylformamid for å gi 1,49 g (utbytte: 96%) gule nåler av 1,4-dihydro-l-p-nitro-benzyl-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Eksempel 26
På samme måte som beskrevet i eksempel 1, ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 150 ml dimetylformamid ble suspendert det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 2,75 g vannfritt kaliumkarbonat og 3,7 g etylmonokloracetat, og blandingen ble opphetet ved 80°C i 1 time. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk. VAnn ble tilsatt til residuet, og det utskilte materiale ble oppsamlet ved filtrering, oppløst i kloroform og kromatografert på aluminiumoksyd. Kloroformeluatet ble inndampet til tørrhet under redusert trykk, og det oransjerøde residuum ble vasket med aceton, og derpå omkrystallisert fra en blanding av kloroform og etylacetat for å gi 6,0 g (utbytte: 68%) gule fine nåler av etyl-l-etoksykarb-onylmetyl-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som spalter ved 128-220°C.
Analyse:
Beregnet for c2iHi9N3°8: 57,10% C, 4,30% H, 9,52% N
Funnet: 57,27% C, 4,46% H, 9,66% N
I en blanding av 3 ml konsentrert saltsyre og 27 ml
90%'s eddiksyre ble tilsatt 2,2 g av det foran erholdte produkt,
og blandingen ble opphetet under tilbakeløp i 2 timer. Etter av-kjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 1,7 g (utbytte: 83%)
av gule nåler av 1-karboksymetyl-l,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Eksempel 27
På samme måte som-beskrevet i eksempel 1, ble etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat fremstillet. I 250 ml dimetylformamid ble suspendert 7,1 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 8 g vannfritt kaliumkarbonat og 3,8 g monokloreddiksyre, og blandingen ble opphetet ved 80°C i 5 timer. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 4 g (utbytte: 48,2%) gule fine nåler av et£.-1-karboksymetyl-l ,4-dihydro-7-[ 2-(5-nitro-2-furyl) vinyl] - 4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som smelter ved en temperatur over 280°C.
Analyse:
Beregnet for C19H15N308: 55,20% C, 3,6 3% H, 10,20% N
Funnet: 54,65% C, 3,63% H, 10,61% N
I en blanding av 2 ml konsentrert saltsyre og 18 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 2,03 g av det foran erholdte etyl-1-karboksy-metyl-l ,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet i et bad av en temperatur av 120°C i 2 timer. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, suspendert i 40 ml vann. pH av suspensjo-nen ble regulert til 9,0 med vandig kaliumhydroksydoppløsning, og en mindre mengde uoppløst materiale ble fjernet ved filtrering. Filtra-tet ble gjort surt og de utskilte krystaller ble oppsamlet ved filtrering. Krystallene ble omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 1,3 g (utbytte 67,2%) gule krystaller av 1-karboksymetyl-l,4-dihydro-7-/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur over 280°C.
Eksempel 28
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 36 ml dimetylformamid ble suspendert 1,8 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 3,5 g vannfritt kaliumkarbonat og 1,7 g 2-dietylaminoetylkloridhydroklorid, og blandingen ble opphetet ved 90-lOO°C under omrøring i 2 1/2 time. Reaksjonsblandingen ble inndampet til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble behandlet med vann. Det erholdte mørkebrune pulver ble oppløst i kloroform, kromatografert på aluminiumoksyd, og eluert med kloroform. Eluatet ble inndampet til tørrhet, og residuet ble omkrystallisert fra etylacetat og derpå fra etanol for å gi 0,92 g oransje-gule prismer. Krystallene ble oppløst i 100 ml etanol ved opphetning. Etter avkjøling ved romtemperatur ble tilsatt 13 ml av en 10%'s saltsyre, hvorpå det ble utskilt et gult pulver. Krystallene ble oppsamlet ved filtrering, og tørket for å gi 0,84 g etyl-1-(2-di-etylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylathydroklorid som spalter ved 240°C. Analyse:
Beregnet for C23H26N406-HCl-1/2 H20:
55,25 % C, 5,64% H, 11,21% N
Funnet: 55,30% C, 5,50% H, 11,12% N
I en blanding av 0,6 ml konsentrert saltsyre og 5,4 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 0,6 g av det foran erholdte etyl-1-(2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-|2-(5-nitro-2-furyl)vinylJ-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylathydroklorid, og blandingen ble opphetet under tilbakeløp i 1 time. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 0,45 g gule nåler av 1 - (2-dietylaminoetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karbok-sylsyrehydroklorid som spalter ved omtrent 270°C (endres til brun farve).
Eksempel 29
På samme måte som beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt etyl-4-hydroksy-7-[2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-1,8-naftyridin-3-karboksylat. I 71 ml dimetylformamid ble suspendert 3,55 g av det foran erholdte produkt. Det ble tilsatt 1,38 g vannfritt kaliumkarbonat og 4,1 g etyl-2-brompropionat, og blandingen ble opphetet ved 80°C under omrøring i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, og det ble tilsatt vann til residuet. Den utskilte substans ble oppsamlet ved filtrering, opp-løst i kloroform, og kromatografert på aluminiumoksyd. Kloroformeluatet ble inndampet til tørrhet, og residuet ble omkrystallisert fra en blanding av kloroform og metanol for å gi 3,36 g (utbytte: 73,8%) av et gult krystallinsk pulver av etyl-1-(1-etoksykarbonyl-etyl)-1,4-dihydro-7-|2-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som spalter ved 218°C.
Analyse:
Beregnet for c22n21N3°8: 58,02% C, 4,65% H, 9,23% N
Funnet: 57,98% C, 4,5 3% H, 9,07% N
I en blanding av 4,5 ml konsentrert saltsyre og 40,5 ml 90%'s eddiksyre ble tilsatt 2,28 g av det foran erholdte etyl-1-(1-etoksykarbonyletyl)-1,4-dihydro-7-[2 -(5-nitro-2-furyl)vinyl|-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat, og blandingen ble opphetet under tilbakeløp i 2 timer. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller oppsamlet ved filtrering, vasket med aceton og omkrystallisert fra dimetylsulfoksyd for å gi 1,7 g (utbytte: 85%) gule fine nåler av 1-(1-karboksyetyl)-1,4-dihydro-7-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre som smelter ved en temperatur av over 280°C.
Analyse: Beregnet for C18H13N30g'l/2H20:
52,95% C, 3,46% H, 10,29% N
Funnet: 52,55% C, 3,40% E, 10,16% N
i
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye , farmasøytisk nyttige 1-substituerte 1,4-dihydro-7-/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl7-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyrer representert ved følgende formel:hvor er et lavere-alkylradikal, et lavere-alkenylradikal, et keto-lavere-alkylradikal, et fenyl-lavere-alkylradikal i hvilket fenylringen kan være substituert med et nitroradikal, et karboksy-lavere-alkylradikal eller et amino-lavere-alkylradikal som kan være substituert med 1 eller 2 lavere-alkylradikaler, karakterisert ved at (a) et lavere-alkyl-4- hydroksy-7-metyl-l,8-naftyridin-3-karboksylat som representeres ved følgende formel:hvor R er et lavere alkylradikal, bringes til å reagere med 5-nitrofurfural eller dets funksjonelle derivater representert ved følgende formel:hvor Y er et aldehydradikal eller funksjonelle radikaler erholdt fra dette, for å gi låvere-alkyl-4-hydroksy-7-/2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl7_i,8_naftyridin-3-karboksylat som representeres ved følgende formel:hvor R er den samme som angitt ovenfor, det på denne måte erholdte produkt hydrolyseres derpå for å gi 4-hydroksy-7-/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl7-l.8-naftyridin-3-karboksylsyre, og det på denne måte erholdte produkt bringes derpå til å reagere med et halogenid som representeres av følgende formel: hvor X er et halogenatom, og R^ er den samme som angitt ovenfor, eller (b) lavere-alkyl-4-hydroksy-7-metyl-l,8-naftyridin-3-karboksylatrepresentert ved følgende formel: hvor R er den samme som angitt ovenfor, bringes til å reagere med 5-nitrofurfural eller dets funksjonelle derivater representert ved følgende formel:hvor Y er den samme som definert ovenfor, for å gi lavere alkyl-4-hydroksy-7-/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl7-l,8-naftyridin-3-karboksylat representert ved følgende formel:hvor R har den samme betydning som angitt ovenfor, det på denne måten erholdte produkt bringes derpå til å reagere med et halogenid som representeres av følgende formel:hvor R 9 er et alkoksykarbonalkylradikal foruten at den kan være den samme som angitt ovenfor med hensyn til R-^, og X har den samme betydning som angitt ovenfor, for å gi lavere alkyl-l-substituert 1,4-dihydro-7-/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl7-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylat som representeres av følgende formel:hvor R og R2 har den samme betydning som angitt ovenfor og det på denne måten erholdte produkt hydrolyseres derpå.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO894181A NO168402C (no) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | Fremgangsmaate og maskin for vaksinering av fisk |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO894181A NO168402C (no) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | Fremgangsmaate og maskin for vaksinering av fisk |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO894181D0 NO894181D0 (no) | 1989-10-20 |
NO894181L NO894181L (no) | 1991-04-22 |
NO168402B true NO168402B (no) | 1991-11-11 |
NO168402C NO168402C (no) | 1992-02-19 |
Family
ID=19892493
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO894181A NO168402C (no) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | Fremgangsmaate og maskin for vaksinering av fisk |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
NO (1) | NO168402C (no) |
-
1989
- 1989-10-20 NO NO894181A patent/NO168402C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO894181L (no) | 1991-04-22 |
NO168402C (no) | 1992-02-19 |
NO894181D0 (no) | 1989-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2124510C1 (ru) | Производные аминохинолона, замещенные фенильной или гетероароматической группой | |
US4880806A (en) | 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-piperazinyl-1,4-Dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives | |
EP0140116B1 (en) | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same | |
JPH0543551A (ja) | 新規5−置換キノロン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
NO158060B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinolonforbindelser. | |
JP2673937B2 (ja) | 5−アミノ−8−メチル−7−ピロリジニルキノリン−3−カルボン酸誘導体 | |
US5102892A (en) | 2-alkyl-4-arylmethylaminoquinolines, the use thereof and drugs prepared therefrom | |
JPH0517470A (ja) | ピラゾール誘導体 | |
EP0387802A2 (en) | 5-Substituted-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine-3-carboxylate antibacterial agents | |
CS226021B2 (en) | Method of presparing piperidine propylderivatives | |
Fiala et al. | Nucleophilic Chlorination of 3‐Formyl‐4‐hydroxy‐quinolin‐2 (1H)‐ones | |
JPS5826885A (ja) | 6−{5−〔ω−(1−イミダゾリル)−アルキル〕−チエン−2−イル}−3−オキソ−2,3,4,5−テトラビドロ−ピリタジン化合物 | |
NO168402B (no) | Fremgangsmaate og maskin for vaksinering av fisk | |
CS270600B2 (en) | Method of new quinoline derivatives production | |
JPH02191257A (ja) | ベンゾヘテロ環化合物 | |
US3567716A (en) | 1,8-naphthyridine derivatives and intermediates thereof | |
JPS63196580A (ja) | キノリン−3−カルボン酸誘導体 | |
JPH06199835A (ja) | 8−ジフルオロメトキシキノリン−3−カルボン酸誘導体 | |
CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
EP0216323A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
EP0315827A1 (en) | Derivatives of quinolinecarboxylic acid | |
JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔b〕フラン誘導体 | |
JPH05345777A (ja) | 7−(4,4−ジアルキル−3−アミノ置換ピロリジニル)キノロン−3−カルボン酸誘導体 | |
EP0221541A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
JPS62174062A (ja) | 1,5−ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |