NO168301B - Heterocycliske forbindelser, fungicide preparater inneholdende disse, og anvendelse av de heterocykliske forbindelser som fungicid - Google Patents

Heterocycliske forbindelser, fungicide preparater inneholdende disse, og anvendelse av de heterocykliske forbindelser som fungicid Download PDF

Info

Publication number
NO168301B
NO168301B NO873990A NO873990A NO168301B NO 168301 B NO168301 B NO 168301B NO 873990 A NO873990 A NO 873990A NO 873990 A NO873990 A NO 873990A NO 168301 B NO168301 B NO 168301B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
group
reaction
alkyl group
hours
Prior art date
Application number
NO873990A
Other languages
English (en)
Other versions
NO168301C (no
NO873990L (no
NO873990D0 (no
Inventor
Naoto Meki
Hirotaka Takano
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of NO873990D0 publication Critical patent/NO873990D0/no
Publication of NO873990L publication Critical patent/NO873990L/no
Priority to NO881806A priority Critical patent/NO168175C/no
Publication of NO168301B publication Critical patent/NO168301B/no
Publication of NO168301C publication Critical patent/NO168301C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/08—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur
    • A01N33/10—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur having at least one oxygen or sulfur atom directly attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A01N33/20—Nitro compounds containing oxygen or sulfur attached to the carbon skeleton containing the nitro group
    • A01N33/22—Nitro compounds containing oxygen or sulfur attached to the carbon skeleton containing the nitro group having at least one oxygen or sulfur atom and at least one nitro group directly attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår heterocykliske forbindel-
ser og deres bruk. Nærmere bestemt angår oppfinnelsen nye heterocykliske forbindelser med fungicid aktivitet og deres bruk.
De heterocykliske forbindelser er kjennetegnet ved at de
har formelen:
hvori
A er et oksygenatom eller et svovelatom;
B er en av gruppene: -CH2-CHR<1->eller -CH=CR<1->, hvori
R<1>er et hydrogenatom eller en methylgruppe;
W er lik eller forskjellig og er hver et hydrogenatom,
et halogenatom, en lavere alkylgruppe eller en lavere alkoxygruppe;
X er en av følgende grupper:
hvori R^ er et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygruppe, en lavere alkoxy(lavere)alkylgruppe, en hydroxylgruppe eller en hydroxy(lavere)alkylgruppe, R^ er et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, og n er et helt tall på 0 eller 1;
Z er lik eller forskjellig og er hver et hydrogenatom,
et halogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygrup-
pe, en halo(lavere)alkylgruppe, en halo(lavere)alkoxygruppe,
en nitrogruppe, en methylendioxygruppe;
p er et helt tall på 0-5; og
q er et helt tall på 0 eller 1, eller salter derav.
Deres salter dekker syreaddisjonssalter av hvilke syredelen kan velges fra uorganiske syrer (f.eks. saltsyre, svovelsyre, salpetersyre) og organiske syrer (f.eks. maursyre, eddiksyre, propionsyre, methansulfonsyre, benzensulfonsyre, p-toluensulfonsyre).
I foreliggende beskrivelse er uttrykket "lavere" beregnet på å angi enhver gruppe som ikke har mer enn 6 carbonatomer, fortrinnsvis 1-4 carbonatomer. Uttrykket "halogen" dekker klor, brom, jod og fluor.
Det er kjent et stort antall forbindelser som er anvendbare som fungicider. Generelt må disse imidlertid anvendes i store doser for oppnåelse av en iøynefallende fungicid effekt. Enn videre observeres det hyppig at deres beskyttende effekt er tilfredsstillende, mens deres legende effekt er utilstrekkelig. Enn videre er deres antifungale spekter ofte ikke tilstrekkelig bredt. I tillegg bevirker kontinuerlig påføring over lange tidsrom resistens av fungi, slik at deres beskyttende eller legende effekt reduseres.
Enkelte typer av heterocykliske forbindelser er rapportert å ha fungicid aktivitet [Angewandte Chemie, 77, 327 (1965); JP-A-68785/78; JP-A-68786/78; JP-A-77070/78]. Deres fungicide styrke og antifungale spekter er imidlertid ikke alltid tilstrekkelig.
For å omfatte enhver forbindelse som har glimrende fungicid aktivitet, er det blitt gjort forskjellige forsøk. Som et resultat er det funnet at de heterocykliske forbindelser av formel (I) og deres salter utviser en betydelig fungicid aktivitet. Foreliggende oppfinnelse er basert på denne observasjon.
Som ovenfor angitt, utviser de heterocykliske forbindelser (I) og deres salter en betydelig fungicid aktivitet. Eksempelvis, utviser de preventiv, legende og/eller systemisk effekt overfor et vidt antall av fytopatogene fungi, av hvilke typiske eksempler er som følger: Pyricularia oryzae, Cochliobolus miyabeanus og Rhizoctonia solani på risplanter, Erysiphe graminis f. sp. hordei, Erysiphe graminis f. sp. tritici, Gibberella zeae, Puccinia striiformis, Puccinia graminis, Puccinia recondita, Puccinia hordei, Typhula sp., Micronectriella nivalis, Ustilago tritici, Ustilago nuda, Tilletia caries, Pesudocercosporella herpotrichoides, Pyrenophora teres, Phynchosporium secalis, Septoria tritici og Leptosphaeria nodorum på hvete og bygg, Diaporthe eitri, Elsinoe fawcetti, Penicillium digitatum og Penicillium italicum på citrusfrukter, Sclerotinia mali, Valsa mali, Podosphaera leucotricha, Alternaria mali og Venturia inaegualis på epler, Venturia nashicola, Venturia pirina, Alternaria kikuchiana og Gymosporangium haraeanum på pærer, Sclerotinia cinerea, Cladosporium carpophilum og Phomopsis
sp. på ferskner, Elsinoe ampelina, Glomerella cingulata,
.. Uncinula necator, Phakopsora ampelopsidis og Guignardia bidwellii på druer, Gloeosporium kaki, Cercospora kaki, Mycosphaerella nawae på daddelplommer, Colletotrichum lagenarium, Sphaerotheca fuliginea og Mycosphaerella melonis på agurk, Alternaria solani og Cladosporium fulvum på tomater, Phomopsis vexanes og Erysiphe cichoracearum på eggplanter, Alternaria japonica og Cercosporella brassicae på raps, Puccinia allii på løk, Cercospora kikuchii, Elsinoe glycines og Diaporthe phaseolorum var. sojae på soyabønner, Colletotrichum lindemthianum på nyrebønner, Mycosphaerella personatum, og Cercospora arachidicola på peanøtter, Erysiphe pisi på erter, Alternaria solani på poteter, Sphaerotheca humuli på jordbær, Exobasidium reticulatum og Elsinoe leucospila på teplanter, Alteria longipes, Erysiphe cichoracearum, Colletotrichum tabacum på tobakkplanter, Cercospora beticola på sukkerroer, Diplocarpon rosae, Sphaerotheca
pannosa på roser, Septoria chrysanthemi-indici og Puccinia horiana på chrysantemum, Botrytis cinerea og Sclerotinia sclerotiorum på forskjellige nytteplanter etc.
Blant de heterocykliske forbindelser (I) er de fore-trukne av formlene:
De heterocykliske forbindelser (I) kan fremstilles ved forskjellige prosedyrer, av hvilke enkelte typiske er vist i det etterfølgende:
Prosedyre ( 1):
En heterocyklisk forbindelse av formel :
hvori A, B, W, p og g er som ovenfor definert, X<1>er en av følgende grupper: hvori R<2>og R<3>hver er som ovenfor angitt, og Z' er lik eller forskjellig og er hver et hydrogenatom, et halogen-~atom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygruppe, en halo(lavere)alkylgruppe, en methylendioxygruppe eller en halo(lavere)alkoxygruppe, erholdes ved omsetning av en forbindelse av formel: hvori A, B, W, Z', p og q er som ovenfor angitt, og Y er et kloratom, et bromatom, et jodatom eller en gruppe av formel: -OS02B, hvori B er en lavere alkylgruppe eller en fenylgrup-pe, eventuelt substituert med lavere alkyl, med en forbindelse av formel:
hvori X<1>er som ovenfor angitt.
Prosedyre ( 2) :
En heterocyklisk forbindelse av formel:
hvori A, B, W, Z', p og q er som ovenfor angitt, og X<2->er en av følgende grupper:
hvori R<2>og R<3>hver er som ovenfor angitt, erholdes ved omsetning av forbindelsen (II) med en pyridinforbindelse av formel:
hvori R<2>og R<3>hver er som ovenfor angitt, under dannelse av et pyridiniumsalt av formel:
hvori R<2>, R<3>, A, B, W, Y, Z', P og q hver er. som ovenfor angitt, etterfulgt av reduksjon.
Prosedyre ( 3):
En heterocyklisk forbindelse av formel:
hvori A, B, W, Z, p og g hver er som ovenfor angitt, og X<3>er en av følgnede grupper:
hvori R<2>og R<3>er som ovenfor angitt, erholdes ved å under-kaste den heterocykliske forbindelse (I-l) oksydasjon.
Prosedyre ( 4):
En heterocyklisk forbindelse av formel:
hvori R<1>, A, W,X<1>, Z', p og q hver er som ovenfor angitt, erholdes ved omsetning av en forbindelse av formel: hvori R<1>, A, W, Z', p og g hver er som ovenfor angitt, med forbindelsen (III) under dannelse av en forbindelse av formel:
hvori R<1>, A, W, x<*>, Z', p og g hver er som ovenfor angitt, etterfulgt av reduksjon.
Prosedyre ( 5):
En heterocyklisk forbindelse (I-l) erholdes ved omsetning av en forbindelse av formel:
hvori A, B, W, X<1>og q hver er som ovenfor definert, med en forbindelse av formel:
hvori Z og p hver er som ovenfor definert, og L er et halogenatom.
Hver av de ovenfor angitte reaksjoner vil bli forklart
mer i detalj i det etterfølgende.
I prosedyre (1) omsettes forbindelsen (II) og forbindelsen (III) vanligvis i en molarproporsjon på 1:1-10. Reaksjonen utføres normalt ved en temperatur på +20-200°C (fortrinnsvis 0-150°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 100 timer (fortrinnsvis 5 min. til 20 timer). Anvendelse av et inert løsningsmiddel er ikke vesentlig. Når slikt anvendes, kan det være valgt fra ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), alkoholer (f.eks. ethylenglykol, glycerol, methanol, ethanol), N,N-dimethylacetamid, dimethylsulfoxyd etc. Disse løsningsmidler kan anvendes alene eller i kombinasjon.
Etter endt omsetning gjøres reaksjonsblandingen nøy-tral eller basisk, ekstraheres, konsentreres og underkastes om nødvendig ytterligere behandling, slik som kromatografi eller destillasjon, under dannelse av forbindelsen (I-l).
I prosedyre (2) utføres dannelsen av pyridiniumsaltet (V) i det første trinn normalt ved omsetning av forbindelsen (II) med forbindelsen (IV) i en molarproporsjon på 1:1-10 i nærvær eller fravær av et inert løsningsmiddel, ved en temperatur på -5-20-200°C (fortrinnsvis 0-170°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 100 timer (fortrinnsvis 5 min. til 20 timer). Når et inert løsningsmiddel anvendes, kan dette være valgt fra alkoholer (f.eks. ethylenglykol, glycerol, methanol, ethanol), ketoner (f.eks. aceton, methylethylketon, methyl-isobutylketon), N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, dimethylsulfoxyd. Disse kan anvendes alene eller i kombinasjon. Om ønsket kan det således erholdte pyridiniumsalt (V) vaskes med ethere slik som diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan.
Reduksjonen i det siste trinn kan utføres ved behandling av pyridiniumsaltet (V) med et reduksjonsmiddel under egnede reaksjonsbetingelser, avhengig av det anvendte reduksjonsmiddel. Når reduksjonen utføres under anvendelse av et metallhydrid (f.eks. lithiumborhydrid, natriumborhydrid, kaliumborhydrid) som reduksjonsmiddel, kan det anvendes et inert løsningsmiddel valgt fra alkoholer (f.eks. ethylenglykol, glycerol, methanol, ethanol), ethere (f.eks. di- glykol, glycerol, methanol, ethanol), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), estere (f.eks. methylacetat, ethylacetat), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), eddiksyre, vann etc. Disse løsningsmidler kan anvendes alene eller i kombinasjon. Når reduksjonen utføres med en aluminiumhydridforbindelse, slik som lithiumaluminiumhydrid eller aluminiumdiisobutylhydrid, kan det anvendes et inert løsningsmiddel valgt fra ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen). Disse løsningsmidler kan anvendes alene eller i kombinasjon. I disse tilfeller utføres reduksjonen normalt under anvendelse av reduksjonsmidlet i en mengde på 1-10 mol til 1 mol av pyridiniumsaltet (V) ved en temperatur på fra +70-200°C (fortrinnsvis +50-100°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 100 timer (fortrinnsvis 5 min. til 50 timer).
Bortsett fra det tilfelle hvori minst én av Z' og W i formel (V) er halogen, kan reduksjonen utføres ved katalytisk hydrogenering under anvendelse av en i og for seg kjent konvensjonell hydrogeneringskatalysator, slik som platina eller palladium, i en spormengde til 1 mol pr. mol pyridiniumsalt (V), normalt i et inert løsningsmiddel valgt fra alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), estere (f.eks. ethylacetat), eddiksyre, vann etc. ved en temperatur på fra 0-200°C i et tidsrom på fra 1-100 timer.
Etter endt reduksjon gjøres reaksjonsblandingen nøytral basisk og underkastes vanlig etterbehandling under dannelse av forbindelsen (1-2).
I prosedyre (3) utføres oksydasjonen ved behandling av forbindelsen (I-l) med et oksydasjonsmiddel i en mengde på fra 1-10 mol pr. mol av forbindelsen (I-l), vanligvis i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på fra +20-200°C (fortrinnsvis 0-150°C), i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer (fortrinnsvis 1-100 timer). Som oksydasjonsmiddel kan anvendes hvilket som helst valgt fra hydrogenpersyre, perbenzosyre, m-klorperbenzosyre, pereddiksyre etc. Eksempler på løsningsmiddel er halogenerte hydrocarboner
(f.eks. kloroform, diklormethan, diklorethan), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), alkoholer (f.eks. ethylenglykol, glycerol, methanol, ethanol), N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, dimethylsulfoxyd etc. Disse kan anvendes alene eller i kombinasjon.
Etter endt omsetning underkastes reaksjonsblandingen etterbehandling etter i og for seg kjente prosedyrer, under dannelse av forbindelsen (1-3).
I prosedyre (4) utføres reaksjonen i det første trinn ved behandling av forbindelsen (VI) med forbindelsen (III), vanligvis i et molarforhold på 1:0,1-10, ved en temperatur på fra +20-300°C (fortrinnsvis 0-250°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer (fortrinnsvis 30 min. til 100 timer), om ønsket i et inert løsningsmiddel valgt fra aromatiske løsningsmidler (f.eks. benzen, toluen, xylen, klorbenzen), alifatiske løsningsmidler (f.eks. pentan, hexan, heptan, petroleumether), halogenerte løsningsmidler (f.eks. methylenklorid, kloroform, diklorethan, dibromethan, tetraklorethylen), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), estere (f.eks. methylacetat, ethylacetat), alkoholer (f.eks. methanol, ethanol, ethylenglykol, glycerol).
I reaksjonssystemet kan et dehydratiseringsmiddel så vel som en katalysator være til stede for å bevirke at reaksjonen forløper raskt og glatt. Dehydratiseringsmiddel anvendes vanligvis i en mengde på fra 0,001-10 vektdeler pr. vektdel av forbindelsen (VI), og eksempler på dette er molekylsikt, vannfritt natriumsulfat, vannfritt magnesiumsulfat, vannfritt calsiumklorid, silicagel, aluminiumoxyd etc. Katalysatoren anvendes normalt i en mengde på 0,001-10 mol pr. mol av forbindelsen (VI), og eksempler er saltsyre, svovelsyre, eddiksyre, salpetersyre, p-toluensulfonsyre, benzensulfonsyre, methansulfonsyre etc.
Reduksjonen i det siste trinn kan utføres ved behandling av forbindelsen (VII) med et reduksjonsmiddel under de riktige reaksjonsbetingelser, avhengig av det anvendte reduksjonsmiddel. Når reduksjonen utføres under anvendelse av et metallhydrid (f.eks. lithiumborhydrid, natirumborhyd-rid, kaliumborhydrid) som reduksjonsmiddel, kan det anvendes et inert løsningsmiddel valgt fra alkoholer (f.eks. ethylenglykol, glycerol, methanol, ethanol), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), estere (f.eks. methylacetat, ethylacetat), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), eddiksyre, vann etc. Disse løsningsmidler kan anvendes alene eller i kombinasjon. Når reduksjonen utføres med en aluminiumhydridforbindelse, slik som lithiumaluminiumhydrid eller aluminiumdiisobutylhydrid, kan det anvendes et inert løsningsmiddel valgt fra ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen). Disse løsningsmidler kan anvendes alene eller i kombinasjon. I disse tilfeller utføres reduksjonen normalt under anvendelse av reduksjonsmidlet i en mengde på 1-10 mol pr. mol av forbindelsen (VII) ved en temperatur på fra -s-70-200°C (fortrinnsvis +50-100°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 100 timer (fortrinnsvis 5 min. til 50 timer).
Bortsett fra det tilfelle hvori minst én av Z' og W i formel (VII) er halogen, kan reduksjonen utføres ved katalytisk hydrogenering under anvendelse av i og for seg kjente hydrogeneringskatalysatorer, slik som platina eller palladium, i en spormengde til 1 mol pr. mol av forbindelsen (VII), normalt i et inert løsningsmiddel valgt fra alkholer (f.eks. methanol, ethanol), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), estere (f.eks. ethylacetat), eddiksyre, vann etc. ved en temperatur på fra 0-200°C i et tidsrom på fra 1-100 timer.
Etter endt reduksjon gjøres reaksjonsblandingen nøytral eller basisk og underkastes vanlig etterbehandling under dannelse av forbindelsen (1-4).
Ved prosedyre (5) utføres reaksjonen ved behandling av forbindelsen (VIII) med forbindelsen (IX), vanligvis i en mengde på 0,1-10 mol pr. mol av den førstnevnte, ved en temperatur på fra 0-300°C (fortrinnsvis 50-250°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer (spesielt fra 30 min. til 100 timer), om ønsket i et inert løsningsmiddel slik som N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, dimethylsulfoxyd eller sulforan. I reaksjonssystemet kan et syrefjernende middel så vel som en katalytisk substans være til stede for å bevirke at reaksjonen forløper raskt og glatt. Det syrefjernende middel, som kan være valgt fra lithiumhydroxyd, natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd, natriumcarbonat, kaliumcarbonat, lithiumhydrid, natriumhydrid, kaliumhydrid, metallisk lithium, metallisk natrium, metallisk kalium etc, kan anvendes i en mengde på fra 0,1-10 mol pr. mol av forbindelsen (VIII). Den katalytiske substans, eksempelvis kobber og dets forbindelser (f.eks. metallisk kobber, kobberoksyd, kobber(I)-klorid, kobber(II)-klorid) kan anvendes i en mengde på 0,001-10 mol pr. mol av forbindelsen
(VIII).
Etter endt omsetning etterbehandles reaksjonsblandingen på i og for seg kjent måte under dannelse av forbindelsen (I-l).
De heterocykliske forbindelser (I) kan lett omdannes til deres salter. Eksempelvis kan den heterocykliske forbindelse (I) i fri form behandles med en syre slik som en uorganisk syre (f.eks. saltsyre, svovelsyre, salpetersyre) eller en organisk syre (f.eks. maursyre, eddiksyre, propionsyre, methansulfonsyre, benzensulfonsyre, p-toluensulfonsyre) i en mengde på fra 0,1-10 mol pr. mol av den heterocykliske forbindelse (I), eventuelt i et inert løsnings-middel, under dannelse av det tilsvarende syreaddisjonssalt, ved en temperatur på fra 0-300°C (fortrinnsvis 0-100°C) i et tidsrom på fra 1 min. til 200 timer (fortrinnsvis ca. 5 min. til 100 timer). Eksempler på inerte løsningsmidler er ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), aromatiske løsningsmidler (f.eks. benzen, toluen, klorbenzen), halogenerte løsningsmidler (f.eks. kloroform, diklormethan, tetraklorethylen), alkoholer (f.eks. methanol, ethanol).
Etter endt omsetning kan reaksjonsblandingen underkastes etterbehandling etter i og for seg kjent prosedyre.
Praktiske utførelsesformer for fremstilling av de heterocykliske forbindelser (I) er vist i de etterfølgende eksempler.
Eksempel 1
1,16 g 2,6-dimethylmorfolin ble tilsatt til 0,8 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropyl-p-toluensulfonat ved romtemperatur, og den resulterende blanding ble omrørt ved 100°C i 30 min. Reaksjonsblandingen ble gjort basisk under tilsetning av 100 ml vann og 10 ml 15 % vandig natrium-hydroxydløsning og ble ekstrahert med 3 x 50 ml diethylether. Etherekstraktene ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumkloridløsning, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 4-[3-(m-fenoxy-fenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin (trans-isomer, 0,16 g; cis-isomer, 0,41 g).
Eksempel 2
1,75 g 3-methoxymethylpyridin ble tilsatt til 1,0 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropyljodid ved romtemperatur, og den resulterende blanding ble omrørt ved 120°C i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur og ble vasket med diethylether tre ganger. 20 ml methanol ble tilsatt, og etter tilsetning av 0,21 g natriumborhydrid ved romtemperatur ble den resulterende blanding omrørt ved samme temperatur i 15 timer. Den resulterende blanding ble blandet med 200 ml vann og 20 ml 15 % vandig natriumhydroxydløsning og ble ekstrahert med 3 x 50 ml diethylether. Ekstraktene ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumkloridløs-ning, tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 0,2 g N-[3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-propyl ]-3-methoxymethyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin.
Eksempel 3
0,2 g N-[3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropyl]-3-methoxymethyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin ble oppløst i 20 ml ethanol, etterfulgt av tilsetning av 1 ml eddiksyre. Til den resulterende blanding ble 0,2 g 5 % palladium-carbon tilsatt ved romtemperatur under en nitrogenstrøm, og hydrogeneringen ble utført under hydrogenstrøm. Etter at absorpsjonen av
hydrogen var fullført, ble katalysatoren fjernet ved filtrering, og filtratet ble kombinert med 20 ml 15 % vandig natriumhydroxydløsning og ekstrahert med diethylether. Etherekstraktet ble vasket med mettet vandig natriumklorid-løsning, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonne-kromatograf i under dannelse av 0,19 g N-[3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropy1]-3-methoxymethylpiperidin.
Eksempel 4
1,0 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropyljodid ble tilsatt til 1,75 g 3-methoxymethylpyridin ved romtemperatur, og den resulterende blanding ble omrørt ved 120°C i 4 timer, ble avkjølt til romtemperatur og vasket med diethylether tre ganger. Den resulterende blanding ble blandet med 20 ml methanol og deretter med 2 ml eddiksyre. Til den resulterende blanding ble tilsatt 0,5 g 5 % palladium-carbon ved romtemperatur under nitrogenstrøm, og hydrogeneringen ble utført under nitrogenstrøm. Etter at absorpsjonen av hydrogen var fullført, ble katalysatoren fjernet ved filtrering, og filtratet ble kombinert med 50 ml 15 % vandig natriumhyd-roxydløsning og ekstrahert med diethylether. Etherlaget ble vasket med mettet vandig natriumkloridløsning, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 0,2 g N-[3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropyl]-3-methoxy-methylpiperidin.
Eksempel 5
0,5 g cis-4-[3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin ble oppløst i 10 ml diklormethan, og 0,26 g m-klorperbenzosyre ble tilsatt, etterfulgt av omrøring i 24 timer. Etter ytterligere tilsetning av 0,26 g m-klorperbenzosyre ble omrøringen fortsatt i 24 timer. Til reaksjonsblandingen ble tilsatt 30 ml 15 % vandig natriumhydroxyd-løsning, etterfulgt av ekstraksjon med 3 x 50 ml ethylacetat. Ekstraktene ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumkloridløsning, ble tørket over magnesiumsulfat og
konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 0,2 g cis-4-[3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin-N-oxyd.
Eksempel 6
5 ml dimethylformamid ble tilsatt til 0,12 g 60 % natriumhydrid under en nitrogenstrøm, og en løsning av 0,48 g 4-[3-(3-hydroxyfenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin i 5 ml dimethylformamid ble tilsatt i løpet av 30 min., etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 2 timer. Til reaksjonsblandingen ble tilsatt 0,97 g p-jodnitrobenzen og 0,1 g kobberklorid, og den resulterende blanding ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 10 timer. 100 ml vann ble deretter tilsatt til reaksjonsblandingen som ble filtrert gjennom celitt. Celitten ble vasket med 200 ml toluen. Toluenlaget og toluenvaskeløsningen ble kombinert og ristet med 30 ml 15 % vandig natriumhydroxydløsning. Toluenlaget ble fraskilt, vasket med mettet vandig natriumkloridløsning, ble tørket over natriumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 0,27 g 4-[3-(4-nitrofenoxy)-fenyl-2-methyl-propyl]-2,6-dimethylmorfolin (cis-iosmer).
Eksempel 7
1,0 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropylaldehyd ble opp-løst i 20 ml methanol, etterfulgt av tilsetning av 2 g 2,6-dimethylmorfolin ved romtemperatur. Etter tilsetning av 5 g molekylsikt (4 Å) ble en katalytisk mengde hydrokloridgass innført. Den resulterende blanding fikk stå ved romtemperatur i 12 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert for å fjerne molekylsiktene, og 0,16 g natriumborhydrid ble por-sjonsvis tilsatt ved romtemperatur og under omrøring, etterfulgt av henstand ved romtemperatur i 10 timer. Reaksjonsblandingen ble helt over i 200 ml vann og ble ekstrahert med 3 x 50 ml ethylacetat. Ekstraktene ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumkloridløsning, tørket over magnesium-sulf at og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 4-[3-(m-
fenoxyfenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin (cis-isomer, 0,25 g; trans-isomer, 0,1 g).
Eksempel 8
1,0 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-2-propenylbromid ble tilsatt til 2,0 g 2,6-dimethylmorfolin ved 0°C under omrør-ing, etterfulgt av henstand ved samme temperatur i 3 timer. 100 ml isvann og 30 ml 15 % vandig natriumhydroxydløsning ble tilsatt til den resulterende blanding for å gjøre denne basisk, etterfulgt av ekstraksjon med 3 x 50 ml ethylacetat. Ekstraktene ble kombinert, vasket med mettet vandig natrium-kloridløsning, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonne-kromatograf i under dannelse av 0,3 g 4-[3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,6-dimethylmorfolin (cis-isomer).
På samme måte ble de heterocykliske forbindelser (I), som vist i tabell 1, erholdt.
Utgangsmaterialene i prosedyrer (1) til (4) kan fremstilles som vist i de etterfølgende reaksjonsskjemaer (a) 12 3 1 til (c), hvori R , R , R , A, B, W, X , Y, Z, p og q hver er som ovenfor definert, og reagens av formel: Ph3P=C (R1 )C02C2H5 kan erstattes med (C2H50) PO=C (R., ) C02C2H5 eller Zn/BrCH(R1)C02C2H5.
De ovenfor angitte reaksjonsskjemaer (a), (b) og (c) for-klares i detalj i det etterfølgende.
Reaksjonsskjema ( a):
i) Omsetningen av forbindelsen (1) med reagenset av formel Ph3P=C(R1)C02C2H5utføres vanligvis i nærvær av en base, hvis eksempler er lithiumhydrid, hatriumhydrid, kaliumhydrid etc, ved en temperatur på fra +20-300°C (fortrinnsvis -s-10-100°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer (fortrinnsvis 30 min. til 50 timer). Reagenset og basen anvendes hhv. i mengder på 0,1-10 mol og 0,1-1,5 mol pr. mol av forbindelse (1). Anvendelse av et inert løs-ningsmiddel er ikke vesentlig, og når dette anvendes, kan det være valgt fra N,N-dimethylformamid, dimethylsulfoxyd, sulforan, aromatiske løsningsmidler (f.eks. benzen, toluen, xylen, klorbenzen), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan). Etter endt omsetning kan reaksjonsblandingen etterbehandles på i og for seg kjent måte under dannelse av forbindelse (2).
ii) Omsetningen av forbindelse (1) med aldehydet av formel R1CH2CHO utføres normalt i nærvær av en base, om nødvendig i nærvær av en katalysator. Eksempler på base er alkalimetallhydroxyder (f.eks. lithiumhydroxyd, natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd), jordalkalimetallhydroxyder (f.eks. calsiumhydroxyd), metallalkoxyder (f.eks. natrium-methoxyd, natriumethoxyd, kaliummethoxyd, kaliumethoxyd), metallhydrider (f.eks. natriumhydrid, kaliumhydrid). Som katalysatorer kan anvendes ammoniumsalter (f.eks. tetra-butylammoniumbromid, trimethylbenzylammoniumklorid), pyri-diniumsalter (f.eks. 1-laurylpyridiniumklorid), cykliske
ethere (f.eks. 18-krone-6) etc Reaksjonen utføres normalt ved en temperatur på fra +20-300°C (fortrinnsvis 0-100°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer (fortrinnsvis 30 min. til 50 timer). Mengden av aldehyd, base og katalysator er hhv. 0,1-10 mol, 0,001-1 mol og 0,001-1 mol pr. mol av forbindelse (1). Anvendelse av et inert løsningsmiddel er ikke vesentlig, og når dette anvendes, kan det være valgt fra alkoholer (f.eks. methanol, ethanol, isopropanol, ethylen-
glykol, glycerol), halogenerte forbindelser (f.eks. methylenklorid, kloroform, diklorethan, tetraklorethan), aromatiske forbindelser (f.eks. benzen, toluen, xylen, klorbenzen), alifatiske forbindelser (f.eks. pentan, hexan, heptan, petroleumether), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), estere (f.eks. methylacetat, ethylacetat), amider (f.eks. N,N-dimethylformamid, dimethylacetamid), dimethylsulfoxyd, sulforan, vann etc. Etter endt omsetning kan reaksjonsblandingen etterbehandles på i og for seg kjent måte under dannelse av forbindelse (3).
iii) Reduksjon av forbindelse (3) med et reduksjonsmiddel gir forbindelse (4). Eksempler på reduksjonsmidler er alkalimetallborhydrider (f.eks. lithiumhydrid, natriumborhydrid, kaliumborhydrid), aluminiumhydridforbindelser (f.eks. lithiumaluminiumhydrid). Normalt utføres reduksjonen ved en temperatur på fra +70-200°C (fortrinnsvis +30-100°C) i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer (fortrinnsvis 30 min. til 50 timer). Mengden av reduksjonsmiddel er vanligvis fra 0,1-1 mol pr. mol av forbindelse (3). Enn videre utføres reduksjonen vanligvis i et inert løsnings-middel. I det tilfelle et alkalimetallborhydrid anvendes som reduksjonsmiddel, kan løsningsmidlet velges fra alkoholer (f.eks. methanol, ethanol, ethylenglykol, glycerol), vann etc. I det tilfelle en aluminiumhydridforbindelse anvendes som reduksjonsmiddel, kan løsningsmidlet velges fra ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan). Etterbehandling av reaksjonsblandingen kan utføres på i og for seg kjent måte under dannelse av forbindelse (4).
iv) Reduksjon av forbindelse (2) til forbindelse (5) utføres vanligvis ved katalytisk reduksjon i nærvær av en katalysator (f.eks. platina, palladium, Raney-nikkel), i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på fra 0-300°C i et tidsrom på fra 1-200 timer. Om ønsket kan kaliumacetat e.l. være til stede i reaksjonssystemet. Katalysatoren og kalium-acetatet e.l. kan anvendes hhv. i mengder på fra spormengde til 1 mol og fra spormengde til 10 mol pr. mol av forbindelse (2). Eksempler på løsningsmidler er alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen,
toluen), estere (f.eks. ethylacetat), eddiksyre, vann etc. Disse kan anvendes alene eller i kombinasjon. Etter endt omsetning kan reaksjonsblandingen etterbehandles på kjent måte under dannelse av forbindelse (5).
v) Reduksjon av forbindelse (3) til forbindelse (VI) kan utføres på samme måte som i iv).
vi) Reduksjon av forbindelse (VI) til forbindelse (6) oppnås under anvendelse av et reduksjonsmiddel slik som natriumborhydrid, kaliumborhydrid, lithiumaluminiumhydrid eller diisobutylaluminiumhydrid, vanligvis i et inert løs-ningsmiddel ved en temperatur på fra -s-20-200°C i et tidsrom på fra 5 min. til 300 timer. Mengden av reduksjonsmidlet kan være fra 0,1-10 mol pr. mol av forbindelse (VI). Når lithiumborhydrid, natriumborhydrid eller kaliumborhydrid anvendes som reduksjonsmiddel, kan et hvilket som helst løs-ningsmiddel valgt fra alkoholer (f.eks. methanol, ethanol) eller deres blandinger anvendes som reaksjonsmedium. Når lithiumaluminiumhydrid eller diisobutylaluminiumhydrid anvendes, er et løsningsmiddel valgt fra ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan) eller deres blandinger anvendbare som reaksjonsmedium. Etter endt omsetning etterbehandles reaksjonsblandingen på i og for seg kjent måte under dannelse av forbindelse (6).
vii) Reduksjon av forbindelse (3) eller forbindelse (4) til forbindelse (6) kan utføres enten under anvendelse av et reduksjonsmiddel eller ved katalytisk reduksjon. I det førstnevnte tilfelle er lithiumaluminiumhydrid anvendbart som reduksjonsmiddel, og reaksjonen utføres vanligvis i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på fra -5-20-200°C i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer. Mengden av reduksjonsmidlet kan være 0,1-10 mol pr. mol av forbindelse (3) eller (4). Eksempler på løsningsmidler er ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan). I det sistnevnte tilfelle, er en katalysator, slik som platina, palladium eller Raney-nikkel, anvendbart, og reaksjonen utføres normalt i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på fra 0-300°C i et tidsrom på fra 1-200 timer. Katalysatoren kan anvendes i en mengde fra spormengde opptil 1 mol pr. mol av forbindelse (3) eller (4). Eksempler på løsningsmidler er alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), estere (f.eks. ethylacetat), eddiksyre, vann og blandinger derav. Etter endt omsetning etterbehandles reaksjonsblandingen på i og for seg kjent måte under<->dannelse av forbindelse (6).
viii) Reduksjon av forbindelse (5) til forbindelse (6) utføres under anvendelse av et reduksjonsmiddel, slik som lithiumaluminiumhydrid eller diisobutylaluminiumhydrid. Reaksjonen utføres normalt ved en temperatur på fra +20-200°C i et tidsrom på fra 5-200 timer i et inert løsnings-middel. Mengden av reduksjonsmiddel kan være fra 0,1-10 mol pr. mol av forbindelse (5). Eksempler på løsningsmidler er ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan). Etter endt omsetning kan reaksjonsblandingen etterbehandles på kjent måte under dannelse av forbindelse (6).
ix) Omsetning av forbindelse (4) med et halognerings-middel gir forbindelsen (II: Y = halogen). Halogenerings-midlet kan velges fra fosforforbindelser (f.eks. fosfortribromid), svovelforbindelser (f.eks. thionylklorid), saltsyre, hydrobromsyre, hydrojodsyre etc. Disse kan anvendes alene eller i kombinasjon. Generelt er mengden av halogen-eringsmiddel fra 0,1-50 mol pr. mol av forbindelse (4). Reaksjonen utføres vanligvis i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på fra +10-200°C i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer. Eksempler på løsningsmidler er alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), alifatiske hydrocarboner (f.eks. pentan, hexan, heptan, petroleumether), halogenerte forbindelser (f.eks. methylenklorid, kloroform, diklorethan), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen, klorbenzen) etc, og disse kan anvendes alene eller i kombinasjon. Om nødvendig kan det være til stede et additiv valgt fra amider (f.eks. dimethylformamid, dimethylacetamid), aminer (f.eks. triethylamin), pyridiner (f.eks. pyridin, 4-aminopyridin) i reaksjonssystemet. Disse additiver kan anvendes i en katalytisk mengde opp til 1 mol pr. mol av forbindelse (4). Etter endt omsetning etterbehandles reaksjonsblandingen på konvensjonell måte under dannelse av forbindelsen (II: Y =
halogen).
x) Omsetning av forbindelse (6) med et halogenerings-middel gir forbindelsen (II: Y = halogen). Reaksjonen kan utføres på hovedsakelig samme måte som i ix).
xi) Omsetning av forbindelse (6) med et sulfonyl-eringsmiddel gir forbindelsen (II: Y = sulfonesterrest). Sulfonyleringsmidlet anvendes normalt i en mengde på 0,1-2 mol pr. mol av forbindelse (6). Eksempler på sulfonyl-eringsmidler er methansulfonylklorid, ethansulfonylklorid, benzensulfonylklorid, p-toluensulfonylklorid etc. Reaksjonen utføres vanligvis i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på fra +50-100°C i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer. Eksempler på løsningsmidler er ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), halogenerte forbindelser (f.eks. methylenklorid, kloroform, diklorethan, tetraklorethylen), pyridiner etc. Om nødvendig kan en base inkorporeres i reaksjonssystemet. Eksempler på baser er tertiære aminer (f.eks. triethylamin), pyridiner etc. Disse kan anvendes i en mengde på 0,1-10 mol pr. mol av forbindelse (6). Etter endt omsetning etterbehandles reaksjonsblandingen på konvensjonell måte under dannelse av forbindelsen (II: Y = sulfonsyreesterrest).
Utgangsforbindelsen (1) kan eksempelvis erholdes ved metoden beskrevet i JP-A-61443/1973.
Reaksjonsskjema ( b):
i) Omsetning av forbindelse (7) med en forbindelse av formel Ph3P=C(R<1>)C02C2H5under dannelse av forbindelse (8) utføres på samme måte som i i) i reaksjonsskjema (a).
ii) Omsetning av forbindelse (7) med en forbindelse av formel R<1>CH2CHO under dannelse av forbindelse (9) utføres på samme måte som i ii) i reaksjonsskjerna (a).
iii) Reduksjonen av forbindelse (9) under dannelse av forbindelse (10) utføres på samme måte som i iii) i reaksjonsskjema (a).
iv) Reduksjonen av forbindelse (8) under dannelse av forbindelse (11) utføres på samme måte som i iv) i reaksjonsskjema (a).
v) Reduksjonen av forbindelse (9) under dannelse av forbindelse (13) utføres på samme måte som i v) i reaksjonsskjerna (a).
vi) Reduksjonen av forbindelse (9) eller forbindelse (10) under dannelse av forbindelse (12) utføres"T>å samme måte som i vii) i reaksjonsskjema (a).
vii) Halogeneringen av forbindelse (12) under dannelse av forbindelse (14) utføres på samme måte som i x) i reaksjonsskjerna (a).
viii) Reduksjonen av forbindelse (13) under dannelse av forbindelse (12) utføres på samme måte som i vi) i reak-sjonssk jerna (a).
ix) Reduksjonen av forbindelse (11) under dannelse av forbindelse (12) utføres på samme måte som i viii) i reaksjonsskjema (a).
x) Omsetning av forbindelse (14) med en forbindelse av formel: HX<1>, under dannelse av forbindelse (15), utføres vanligvis i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på f-20-200°C i et tidsrom på fra 5 min. til 200 timer. Mengden av forbindelse HX^ kan være fra 0,1-200 mol pr. mol av forbindelse (14). Som løsningsmiddel kan eksempelvis anvendes amider (f.eks. dimethylformamid, dimethylacetamid), svovelforbindelser (f.eks. dimethylsulfoxyd, sulforan), alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), aromatiske forbindelser (f.eks. benzen, toluen, xylen, klorbenzen), halogenerte forbindelser (f.eks. methylenklorid, kloroform, diklorethan, tetraklorethylen), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), vann og blandinger derav. Om ønsket kan en base inkorporeres i reaksjonssystemet, vanligvis i en mengde på 0,1-2 mol pr. mol av forbindelse (14). Eksempler på baser er alkalimetallhydroxyder (f.eks. lithiumhydroxyd, natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd), carbonater (f.eks. natriumcarbonat, kaliumcarbonat), metallhydrider (f.eks. lithiumhydrid, natriumhydrid, kaliumhydrid), tertiære aminer (f.eks. triethylamin) etc. Etter endt omsetning etterbehandles reaksjonsblandingen på en hvilken som helst konvensjonell måte under dannelse av forbindelse (15).
xi) Behandling av forbindelse (15) med en syre til
forbindelse (VIII) kan utføres eksempelvis i et inert løsningsmiddel ved en temperatur på +20-200°C i et tidsrom på fra 5 min. til 300 timer. Som syre kan anvendes saltsyre, hydrobromsyre, hydrojodsyre, svovelsyre, perklorsyre, methansulfonsyre, benzensulfonsyre, p-toluensulfonsyre etc. Disse syrer kan anvendes i en mengde på 0,1-10 mol pr. mol av forbindelse (15). Eksempler på løsningsmidler er alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), vann og blandinger derav. Etter endt omsetning etterbehandles reaksjonsblandingen på hvilken som helst konvensjonell måte under dannelse av forbindelse (VIII).
Enn videre kan utgangsforbindelse (7) erholdes f.eks. ved behandling av klormethylmethylether med m-hydroxybenzaldehyd eller p-hydroxybenzaldehyd.
Reaksjonsskjema ( c);
Alle reaksjoner i dette skjema kan utføres på hovedsakelig samme måte som i reaksjonsskjema (a).
Utgangsforbindelse (16) kan eksempelvis erholdes ved omsetning av benzylbromid med m-hydroxybenzaldehyd eller p-hydroxybenzaldehyd.
Praktiske utførelsesformer for fremstilling av mellom-produktene i reaksjonsskjemaene (a) til (c) er vist i de etterfølgende referanseeksempler.
Referanseeksempel 1
55 g 3-fenoxybenzaldehyd ble oppløst i 300 ml methanol, etterfulgt av tilsetning av 0,78 g kaliumhydroxyd. Den resulterende blanding ble oppvarmet til 40-45°C, og 48,6 g propionaldehyd ble dråpevis tilsatt i løpet av 2 timer under omrøring, etterfulgt av henstand ved samme temperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble helt over i en 1,5 1 isvann og ble ekstrahert med 3 x 300 ml ethylacetat, ble kombinert, vasket med en mettet vandig natriumkloridløsning og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 50 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-2-propenylaldehyd.
Referanseeksempel 2
30 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-2-propenylaldehyd ble oppløst i 200 ml ethylacetat, etterfulgt av tilsetning av 15 g kaliumacetat. 3 g 5 % palladium-carbon ble tilsatt for å bevirke en katalytisk reduksjon under et hydro"gentrykk på 1 atm inntil absorpsjon av hydrogen stanset. Reaksjonssystemet ble deretter erstattet med nitrogen, og reaksjonsblandingen ble filtrert med celitt og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 25 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropylaldehyd.
Referanseeksempel 3
En løsning av 2,4 g lithiumaluminiumhydrid i 80 ml tørr tetrahydrofuran ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling og under en nitrogenstrøm, og en løsning av 10 g 3-(m-fen-oxyf enyl)-2-methyl-2-propenylaldehyd i 20 ml tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt i løpet av en time, etterfulgt av henstand i en time under tilbakeløpskjøling. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur og helt over i 200 ml isvann under en nitrogenstrøm, ble filtrert med celitt og fraskilt. Det vandige lag ble ekstrahert med 50 ml ethylacetat og ble kombinert med det organiske lag, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 6 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropanol.
Referanseeksempel 4
10 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropanol ble oppløst i 40 ml pyridin, etterfulgt av tilsetning av 8,65 g p-toluensulfonylklorid ved en temperatur under +5°C. Den resulterende blanding fikk stå ved 0°C i 5 timer, og 10 ml vann ble tilsatt ved en temperatur under 0°C. Reaksjonsblandingen ble helt over i 200 ml isvann og ble ekstrahert med 3 x 100 ml diethylether. Etherlaget ble kombinert og vasket med 2 x 100 ml 20 % vandig svovelsyre, 2 x 200 ml mettet vandig natriumhydrogencarbonat og mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 8 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-propyl-p-toluensulfonat.
Referanseeksempel 5
10 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methylpropenylaldehyd ble oppløst i 100 ml methanol, etterfulgt av gradvis tilsetning av 0,8 g natriumborhydrid ved romtemperatur. Den resulterende blanding fikk stå ved romtemperatur i 5 timer og ble konsentrert under redusert trykk. 200 ml vann ble tilsatt til reaksjonsblandingen som deretter ble ekstrahert med 100 ml ethylacetat, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 7,5 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-2-propenylalkohol.
Referanseeksempel 6
En blanding av 3,0 g 47 % hydrobromsyre og 15,7 ml fosfortribromid ble omrørt ved 40°C i 3 timer, og en løsning av 9,5 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-2-propenylalkohol i 20 ml ethanol ble dråpevis tilsatt ved 10°C. Den resulterende blanding fikk stå ved samme temperatur i 5 timer, ble helt over i 200 ml isvann og ekstrahert med 2 x 100 ml diethylether. Etherlaget ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 6 g 3-(m-fenoxyfenyl)-2-methyl-propenylbromid.
Referanseeksempel 7
Til en suspensjon av 10,5 g 62 % natriumhydrid i
100 ml N,N-dimethylformamid ble dråpevis tilsatt en løsning av 30 g m-hydroxybenzaldehyd i 100 ml N,N-dimethylformamid ved 0°C og under omrøring, og omrøringen ble fortsatt ved romtemperatur i 2 timer. 23,8 g klormethylmethylether ble dråpevis tilsatt under isavkjøling. Reaksjonsblandingen fikk stå ved romtemperatur i 2 timer under omrøring, ble helt over i 1,5 1 isvann og ekstrahert med 2 x 200 ml ethylacetat. Ethylacetatlaget ble vasket med 2 x 200 ml 10 % vandig hydrogenklorid og mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 20 g m-methoxymethoxybenzaldehyd.
Referanseeksempel 8
Til en løsning av 10 g m-methoxymethoxybenzaldehyd i 100 ml methanol ble tilsatt 0,34 g kaliumhydroxyd, etterfulgt av dråpevis tilsetning av 5,15 g propionaldehyd ved 40-45°C i løpet av 2 timer under omrøring. Re ales jonsblan-dingen ble omrørt ved samme temperatur i 2 timer, ble helt over i 500 ml isvann og ekstrahert med 3 x 100 ml ethylacetat. Ethylacetatlaget ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumklorid og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 9 g 3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methyl-2-propenylaldehyd.
Referanseeksempel 9
En løsning av 2,76 g lithiumaluminiumhydrid i 80 ml tørr tetrahydrofuran ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i en nitrogenstrøm, og en løsning av 10 g 3-(m-methoxy-methoxyf enyl) -2-methyl-2-propenylaldehyd i 20 ml tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt i løpet av en time. Den resulterende løsning fikk stå i en time under tilbakeløpskjøling, ble avkjølt til romtemperatur og helt over i 200 ml isvann under en nitrogenstrøm. Reaksjonsblandingen ble filtrert med celitt og fraskilt. Det vandige lag ble ekstrahert med 50 ml ethylacetat, ble kombinert med det organiske lag, tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 6,4 g 3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methyl-propanol.
Referanseeksempel 10
10 g 3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methylpropanol ble oppløst i 40 ml pyridin, etterfulgt av tilsetning av 10,0 g p-toluensulfonylklorid ved en temperatur under -5-5°C og under omrøring. Den resulterende blanding fikk stå ved 0°C i 5 timer, og 10 ml vann ble tilsatt ved en temperatur under 0°C. Reaksjonsblandingen ble helt over i 200 ml isvann og ble ekstrahert med 3 x 100 ml diethylether. Etherlaget ble kombinert, vasket med 2 x 100 ml 20 % vandig svovelsyre, 2 x 100 ml mettet vandig natriumhydrogencarbonat og mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 7,3 g 3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methylpropyl-p-toluensulfonat.
Referanseeksempel 11
10,0 g 2,6-dimethylmorfolin ble oppvarmet ^til 100°C under omrøring, og 5,0 g 3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methyl-propyl-p-toluensulf onat ble dråpevis tilsatt i løpet av en time. Reaksjonsblandingen fikk stå ved 100°C i 2 timer under omrøring, ble avkjølt til romtemperatur og ble etter tilsetning av 50 ml 15 % vandig natriumhydroxyd ekstrahert med 3 x 50 ml diethylether. Det organiske lag ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 1,2 g 4-[3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin.
Referanseeksempel 12
1 g 4-[3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin ble oppløst i 10 ml methanol, og 5 ml 36 % saltsyre ble tilsatt i løpet av 30 min. under isavkjøling. Reaksjonsblandingen fikk stå ved romtemperatur i 10 timer, ble nøytralisert med mettet natriumbicarbonat og ekstrahert med 3 x 50 ml ethylacetat. Det organiske lag ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 0,3 g 4-[3-(m-hydroxyfenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorfolin.
Referanseeksempel 13
10,0 2,6-dimethylmorfolin ble tilsatt til 5,0 g 3-(m-methoxymethoxyfenyl)-2-methylpropyl-p-toluensulfonat ved romtemperatur og fikk reagere ved 100°C i 30 min. under om-røring. Reaksjonsblandingen ble gjort basisk ved tilsetning av 500 ml vann og 50 ml 15 % vandig natriumhydroxyd, ble ekstrahert med 3 x 50 ml ethylacetat og kombinert med det organiske lag. Den resulterende blanding ble vasket med mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Den således erholdte
reaksjonsblanding ble oppløst i 20 ml methanol og ble etter tilsetning av 10 ml 36 % saltsyre omrørt ved romtemperatur i 10 timer. Den resulterende blanding ble gjort nøytral ved gradvis tilsetning av natriumhydrogencarbonat, ble helt over i 200 ml vann og ekstrahert med 3 x 50 ml ethylacetat. Det organiske lag ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumklorid, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 4-[(m-hydroxyfenyl)-2-methyl-propyl] -2, 6-dimethylmorf olin (trans-isomer, 0,5 g; cis-isomer, 1,2 g).
På samme måte som ovenfor angitt, ble forbindelsene angitt i tabell 2 erholdt.
Praktiske utførelsesformer for fremstilling av forbindelse (7), hvori A betegner et svovelatom, er vist i de etterfølgende referanseeksempler.
Referanseeksempel 14
Til en suspensjon av 3,5 g 60 % natriumhydrid i 150 ml N,N-dimethylformamid ble 15,0 g m-brombenzenthiol dråpevis tilsatt i løpet av en time under isavkjøling. Den resulterende blanding ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer, og 7,7 g klormethylmethylether ble dråpevis tilsatt i løpet av en time under isavkjøling. Reaksjonsblandingen fikk stå ved romtemperatur i 2 timer, og blandingen ble deretter helt over i 500 ml isvann og ekstrahert med 3 x 100 ml ethylacetat. Det organiske lag ble kombinert, vasket med 2 x 200 ml 1 N saltsyre og ble nøytralisert med mettet vandig natriumbicarbonat. Det vandige lag ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk under dannelse av 14,5 g methoxymethyl-m-bromfenylthioether.
Referanseeksempel 15
5 g methoxymethyl-m-bromthioether ble oppløst i 50 ml tørr tetrahydrofuran og ble avkjølt til en temperatur under +60°C, og 15,5 ml av en 1,5 M n-butyllithiumløsning ble dråpevis tilsatt i løpet av 10 min. under en nitrogenstrøm. Den resulterende blanding fikk stå ved +50°C i en time, etterfulgt av tilsetning av 2,33 g N,N-dimethylformamid. Reaksjonsblandingen fikk stå ved romtemperatur over natten og ble deretter helt over i 100 ml isvann. 1,00 ml 1 N saltsyre ble tilsatt til blandingen som deretter ble ekstrahert med 3 x 50 ml ethylacetat. Det organiske lag ble kombinert, vasket med mettet vandig natriumbicarbonat, ble tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi under dannelse av 1,4 g m-methoxythiomethoxybenzaldehyd.
Blant de heterocykliske forbindelser (I) ifølge oppfinnelsen har de med en morfolinring, hvori bådeR<2>ogR<3>ikke er hydrogenatomer, to typer av geometriske isomerer (dvs. cis-isomer og trans-isomer) på grunn av den steriske konfigurasjon av R<2>og R<3>. Oppfinnelsen dekker disse isomerer og deres blandinger, som er anvendbare som fungicider.
Ved praktisk bruk av de heterocykliske forbindelser (I) som fungicider kan disse påføres som sådanne eller i preparatformer, slik som emulgerbare konsentrater, fuktbare pulvere, suspensjoner, pulvere eller granuler. Slike prepa-ratf ormer kan formuleres på konvensjonell måte ved blanding av minst én av de heterocykliske forbindelser (I) med egnede faste eller væskeformige bærere eller fortynningsmidler, og om nødvendig egnede hjelpestoffer (f.eks. overflateaktive midler, adherenter, dispergeringsmidler, stabilisatorer) for å forbedre dispergerbarheten og andre egenskaper av den aktive bestanddel.
Eksempler på de faste bærere eller fortynningsmidler er fine pulvere eller granuler av kaolinleire, attapulgis-leire, bentonitt, terraalba, pyrofylitt, talkum, diatomer-jord, kalcitt, maiskolbepulver, valnøttpulver, urea, ammoni-umsulfat, syntetisk hydratisert silica etc. Som væskeformig bærer eller fortynningsmiddel kan eksempelvis nevnes aromatiske hydrocarboner (f.eks. xylen, methylnafthaien), alkoholer (f.eks. isopropanol, ethylenglykol, cellosolv), ketoner (f.eks. aceton, cyklohexanon, isoforon), soyabønne-olje, bomullsfrøolje, dimethylsulfoxyd, acetonitril, vann etc.
Det overflateaktive middel anvendt for emulgering, dispergering eller spredning, kan være hvilket som helst av anioniske og ikke-ioniske midler. Eksempler på det overflateaktive middel innbefatter anioniske overflateaktive midler og ikke-ioniske overflateaktive midler, slik som alkylsulfater, alkylarylsulfonater, dialkylsulfosuccinater, fosfater av polyoxyethylenalkylarylethere, kondensater av nafthalensulfonsyre og formalin, polyoxyethylenalkylethere, polyoxyethylenpolyoxypropylenblokk-kopolymerer, sorbitan-fettsyreestere og polyoxyethylensorbitanfettsyreestere. Eksempler på hjelpestoffer innbefatter ligninsulfonater, natriumalginat, polyvinylalkohol, gummi arabicum, CMC (carboxymethylcellulose), PAP (isopropylsyrefosfat).
Den aktive bestanddel av den heterocykliske forbindelse (I) som fungicid anvendes generelt i området på 0,1-100 g, fortrinnsvis 0,2-20 g pr. ar. Generelt kan konsen-trasjonen av aktiv bestanddel i det fungicide preparat ifølge oppfinnelsen være fra 0,001-99,5 vekt%, fortrinnsvis fra 0,1-80 vekt%, og helst fra 1-60 vekt%. For praktisk bruk fortynnes sammensetningen i preparatform, som ovenfor eksemplifisert, vanligvis med vann for å bringe konsentra-sjonen til 0,001-10 vekt%, fortrinnsvis 0,005-1 vekt% aktiv bestanddel, og den resulterende fortynning påføres deretter. Når imidlertid sammensetningen formuleres i støv eller granuler, påføres den normalt som sådan uten fortynning.
Det skal også bemerkes at de heterocykliske forbindelser (I) kan anvendes som frødesinfiseringsmiddel. Enn videre kan de heterocykliske forbindelser (I) også anvendes i blanding med andre fungicider for å aktivere deres fungicide aktivitet. For økning av deres fungicide styrke kan de også påføres i forbindelse med insekticider, middmidler, nematocider, plantevekstregulatorer, kunstgjødsel.
Enkelte praktiske utførelsesformer for de fungicide sammensetninger ifølge oppfinnelsen er vist i de etterføl-gende formuleringseksempler, hvori alle deler er på vekt-basis.
Formuleringseksempel 1
50 deler av hver av forbindelse 1-165, 3 deler calsiumligninsulfonat, 2 deler natriumlaurylsulfonat og 45 deler syntetisk hydratisert silica ble blandet og grundig pulverisert under dannelse av et fuktbart pulver.
Formuleringseksempel 2
25 deler hver av forbindelse nr. 1-165, 3 deler poly-oxyethylensorbitanmonooleat, 3 deler CMC og 69 deler vann ble blandet og grundig pulverisert inntil partikkelstørrel-sen av den aktive bestanddel ble mindre enn 5 mikrometer, under dannelse av en suspensjon.
Formuleringseksempel 3
To deler hver av forbindelse nr. 1-165, 88 deler kaolinleire og 10 deler talkum ble blandet og grundig pulverisert under dannelse av pulver.
Formuleringseksempel 4
20 deler hver av forbindelse nr. 1-165, 14 deler poly-oxyethylenstyrylfenylether, 6 deler calciumdodecylbenzen-sulfonsyre og 60 deler xylen ble blandet sammen under dannelse av et emulgerbart konsentrat.
Formuleringseksempel 5
To deler hver av forbindelse nr. 1-165, en del syntetisk hydratisert silica, to deler calsiumligninsulfonat, 30 deler bentonitt og 65 deler kaolinleire ble blandet og grundig pulverisert under tilsetning av vann, under dannelse av granuler.
Typiske testdata som indikerer den glimrende fungicide aktivitet av de heterocykliske forbindelser (I) er vist i det etterfølgende, hvori den regulerende effekt (f.eks. preventiv effekt og legende effekt) ble bedømt ved visuell observering, gav den infektiøse tilstand, dvs. graden av fungale kolonier og infiserte flekker på blader, stamme etc. på testplantene og klassifisert i følgende sykdomsindekser:
Enn videre ble forbindelsene vist i tabell 3, anvendt som sammenligningsforbindelser:
se Merck Index, 11 Ed, side 627 og 1524
Testeksempel 1
Regulerende effekt på pulvermeldugg på hvete ( Erysiphe graminis): En plastpotte ble fylt med sandjord, og hvetefrø (var: Nohrin nr. 73) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 10 dager inntil utvekst av deres andre blad. Testforbindelsen formulert i et emulgerbart konsentrat ifølge formuleringseksempel 4 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over kimplantene av testplantene, og sporer av Erysiphe graminis ble inokulert ved utspredning over plantene, som ble ytterligere dyrket ved 15°C i veksthuset i 10 dager og underkastet observasjon mht. den preventive effekt. Testen mht. legende effekt ble utført som følger: Sporer av Erysiphe graminis ble spredd over kimplantene like etter utvekst av deres andre blader, plantene ble holdt ved 15°C i 2 dager, og etter behandling med testforbindelsen på samme måte som ovenfor angitt, ble de ytterligere dyrket ved 15°C i 6 dager og undersøkt. Resultatene er vist i tabell 4.
Testeksempel 2
Legende effekt på bladflekker på hvete ( Septoria tritici): En plastpotte ble fylt med sandjord, og hvetefrø (var: Nohrin nr. 73) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 8 dager. En sporesuspensjon av Septoria tritici ble inokulert på kimplantene av testplantene ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 15°C under mørke og fuktige betingelser i 3 dager og ble dyrket under belysning i 4 dager. Testforbindelsen formulert i et emulgerbart konsentrat iht. formuleringseks empel 4 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over plantene. Plantene ble ytterligere dyrket ved 15°C under belysning i 11 dager og ble underkastet observasjon mht. legende effekt. Resultatene er vist i tabell 5.
Testeksempel 3
Preventiv effekt mot øyeflekk ( Pseudocercosporella herpotrichoides) på hvete: En plastpotte ble fylt med sandjord, og hvetefrø (var: Nohrin nr. 73) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 10 dager. Testforbindelsen formulert i en suspensjon iht. formuleringseksempel 2 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet på kimplantene, og etter lufttørking ble en sporesuspensjon av Pseudocercosporella herpotrichoides inokulert derpå ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 15°C under mørke og ved fuktige betingelser i 4 dager, ble ytterligere dyrket under belysning og fuktige betingelser i 4 dager og ble underkastet observasjon mht. preventiv effekt. Resultatene er vist i tabell 6.
Testeksempel 4
Preventiv effekt mot anthracnose ( Colletotrichum lagenarium) på agurk: En plastpotte ble fylt med sandjord, og agurkfrø (var: Sagamihanjiro) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 14 dager inntil utvekst av deres kimblad. Testforbindelsen formulert i et fuktbart pulver iht. formuleringseksempel 1 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over kimplantene, og en sporesuspensjon av Colletotrichum lagenarium ble inokulert ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 23°C under fuktige betingelser i en dag, ble ytterligere dyrket i veksthuset i 4 dager og underkastet observasjon mht. preventiv effekt. Resultatene er vist i tabell 7.
Testeksempel 5
Preventiv effekt mot skurv ( Venturia inaequalis) på epler: En plastpotte ble fylt med sandjord, og eplefrø (var: Fuji) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 20 dager inntil utvekst av deres 4.-5. blad. Testforbindelsen formulert i en suspensjon iht. formuleringseksempel 2 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet på kimplantene av testplantene, og en sporesuspensjon av Venturia inaequalis ble inokulert ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 15°C under fuktige betingelser i 4 dager, ble ytterligere dyrket under belysning i 15 dager og underkastet observasjon mht. preventiv effekt. Resultatene er vist i tabell 8.
Testeksempel 6
Preventiv effekt mot brunflekk ( Cercospora arachidicola) på peanøtter;
En plastpotte ble fylt med sandjord, og peanøtter (var: Chibahanryusei) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 14 dager. Testforbindelsen formulert i et emulgerbart konsentrat iht. formuleringseksempel 4 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over kimplantene av testplantene, og etter lufttørking ble en sporesuspensjon av Cerospora arachidicola inokulert ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 23°C under fuktige betingelser i 7 dager, ble ytterligere dyrket i veksthuset i 7 dager og ble underkastet observasjon mht. prevéntiv effekt. Resultatene er vist i tabell 9.
Testeksempel 7
Preventiv effekt mot sliresyke ( Rhizoctonia solani på risplanter:
En plastpotte ble fylt med sandjord, og frø av risplanter (var: Kinki nr. 33) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 28 dager. Testforbindelsen formulert i et emulgerbart konsentrat iht. formuleringseksempel 4 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over kimplantene av risplantene, og etter lufttør-king ble en agarsuspensjon inneholdende sporer av Rhizoctonia solani inokulert ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 28°C under mørke og fuktige betingelser i 4 dager og ble ytterligere dyrket i veksthuset i 4 dager og underkastet observasjon mht. preventiv effekt. Resultatene er vist i tabell 10.
Testeksempel 8
Preventiv effekt mot stripesykdom ( Pyrenophora teres) på bygg): En plastpotte ble fylt med sandjord, og byggkorn (var: Sekijinriki) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 7 dager. Testforbindelsen formulert i et emulgerbart konsentrat iht. formuleringseksempel 4 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over kimplantene av testplantene, og etter tørking ble en sporesuspensjon inneholdende Purenophora teres inokulert ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 15°C under fuktige betingelser i en dag, ble tatt ut fra de fuktige betingelser og deretter dyrket ved 15°C i 17 dager og underkastet observasjon mht. preventiv effekt. Resultatene er vist i tabell 11.
Testeksempel 9
Preventiv effekt mot bladflekksykdom ( Rhynchosporium) på bygg: En plastpotte ble fylt med sandjord, og byggfrø (var: Sekisinriki) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 10 dager. Testforbindelsen formulert i et emulgerbart konsentrat iht. formuleringseksempel 4 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over kimplantene av testplantene, og etter tørking ble en sporesuspensjon av Rhynchosporium secalis inokulert ved sprøyt-ning. Plantene ble holdt ved 15°C under mørke og fuktige betingelser i en dag og ytterligere under belysning i 14 dager og ble underkastet observasjon mht. preventiv effekt. Resultatene er vist i tabell 12.
Testeksempel 10
Preventiv effekt mot ( Pseudocercosporella herpotrichoides) på hvete: En plastpotte ble fylt med sandjord, og hvetefrø (var: Nohrin nr. 73) ble sådd deri og dyrket i et veksthus i 10 dager. Testforbindelsen formulert i et emulgerbart konsentrat iht. formuleringseksempel 4 og fortynnet med vann til en foreskrevet konsentrasjon, ble grundig sprøytet over kimplantene av testplantene, og etter tørking ble en sporesuspensjon av Pseudocercosporella herpotrichoides inokulert ved sprøytning. Plantene ble holdt ved 15 °C under mørke og fuktige betingelser i 4 dager, ytterligere under belysning og fuktige betingelser i 4 dager og ble underkastet observasjon mht. preventiv effekt. Resultatene er vist i tabell 13.

Claims (7)

1. Heterocykliske forbindelser,karakterisert vedat de har formelen:
hvori A er et oksygenatom eller et svovelatom; B er en av gruppene: -CH2-CHR<1->eller -CH=CR^-, hvoriR<1>er et hydrogenatom eller en methylgruppe; W er lik eller forskjellig og er hver et hydrogenatom, et halogenatom, en lavere alkylgruppe eller en lavere alkoxygruppe; X er en av følgende grupper:
hvori R<2>er et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygruppe, en lavere alkoxy(lavere)alkylgruppe, en hydroxylgruppe eller en hydroxy(lavere)alkylgruppe, R<3>er et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, og n er et helt tall på 0 eller 1; 2 er lik eller forskjellig og er hver et hydrogenatom, et halogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygruppe, en halo(lavere)alkylgruppe, en halo(lavere)alkoxygruppe, en nitrogruppe, en methylendioxygruppe; p er et helt tall på 0-5; og q er et helt tall på 0 eller 1, eller salter derav.
2. Heterocyklisk forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den har formelen:
3. Heterocyklisk forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den har formelen:
4. Heterocyklisk forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den har formelen:
5. Heterocykliske forbindelser ifølge krav 1,karakterisert vedat den har formelen:
6. Fungicid preparat, karakterisert vedat det inneholder en heterocyklisk forbindelse av formel:
hvori A er et oksygenatom eller et svovelatom; B er en av gruppene: -CH2-CHR<1->eller -CH=CR<1->, hvori Ri er et hydrogenatom eller en methylgruppe; W er lik eller forskjellig og er hver et hydrogenatom, et halogenatom, en lavere alkylgruppe eller en lavere alkoxygruppe; X er en av følgende grupper:
hvori R<2>er et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygruppe, en lavere alkoxy(lavere)alkylgruppe, en hydroxylgruppe eller en hydroxy(lavere)alkylgruppe, R<3>er et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, og n er et helt tall på 0 eller 1; Z er lik eller forskjellig og er hver et hydrogenatom, et halogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygruppe, en halo(lavere)alkylgruppe, en halo(lavere)alkoxygruppe, en nitrogruppe, en methylendioxygruppe eller en cyanogruppe; p er et helt tall på 0-5; og q er et helt tall på 0 eller 1, eller salter derav, som aktiv bestanddel, og en inert bærer eller fortynningsmiddel.
7. Anvendelse av de heterocykliske forbindelser av formel I ifølge krav 1 som fungicid.
NO873990A 1986-09-24 1987-09-24 Heterocycliske forbindelser, fungicide preparater inneholdende disse, og anvendelse av de heterocykliske forbindelser som fungicid NO168301C (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO881806A NO168175C (no) 1986-09-24 1988-04-25 Utgangsmaterialer for anvendelse ved fremstilling av forbindelser med fungicid aktivitet

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP22552986 1986-09-24
JP31425186 1986-12-26
JP3026087 1987-02-12
JP5916687 1987-03-13

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO873990D0 NO873990D0 (no) 1987-09-24
NO873990L NO873990L (no) 1988-03-25
NO168301B true NO168301B (no) 1991-10-28
NO168301C NO168301C (no) 1992-02-05

Family

ID=27459209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO873990A NO168301C (no) 1986-09-24 1987-09-24 Heterocycliske forbindelser, fungicide preparater inneholdende disse, og anvendelse av de heterocykliske forbindelser som fungicid

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4837236A (no)
EP (1) EP0262870B1 (no)
KR (1) KR880003932A (no)
AU (1) AU600031B2 (no)
BR (1) BR8704886A (no)
DE (1) DE3770739D1 (no)
DK (1) DK499987A (no)
ES (1) ES2028877T3 (no)
FI (1) FI874121A (no)
NO (1) NO168301C (no)
PL (1) PL150050B1 (no)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8703653D0 (en) * 1987-02-17 1987-03-25 Ici Plc Preparation of insecticidally active compounds
DE3901244A1 (de) * 1989-01-18 1990-07-19 Basf Ag Phenylalkylamine und diese enthaltende fungizide
US4950671A (en) * 1989-03-09 1990-08-21 Uniroyal Chemical Company, Inc. Substituted 2-propenyl derivatives of pyridine
EP0405440A1 (de) * 1989-06-29 1991-01-02 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
FR2655514A1 (fr) * 1989-12-13 1991-06-14 Rhone Poulenc Agrochimie Association fongicide a effet synergique a base d'une morpholine et d'un triazole.
GB8929331D0 (en) * 1989-12-29 1990-02-28 Shell Int Research Piperidine derivatives
IT1240427B (it) * 1990-03-02 1993-12-15 Ministero Dall Uni E Della Ric Arilpropilammine ad azione antifungina
SE0103325D0 (sv) 2001-10-04 2001-10-04 Astrazeneca Ab Novel compounds
CN101084191A (zh) * 2004-12-22 2007-12-05 默克公司 用于制备取代哌啶类化合物的方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT354187B (de) * 1976-11-22 1979-12-27 Hoffmann La Roche Fungizides mittel
DE2656747C2 (de) * 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate
DE2830127A1 (de) * 1978-07-08 1980-01-17 Basf Ag N-arylpropyl-substituierte cyclische amine
DE3001581A1 (de) * 1980-01-17 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte n- (3(4'-tert-butyl-cyclohex-1'-en1'yl)-2-methyl-propyl-1) -cycloalkalamine, ihre herstellung und ihre anwendung als fungizide
DE3019497A1 (de) * 1980-05-22 1981-11-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminopropiophenon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
DE3019496A1 (de) * 1980-05-22 1981-11-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
DE3034383A1 (de) * 1980-09-12 1982-04-22 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 4-(3-aryl-propyl-)-2,6-dialkylmorpholine und ihre verwendung als fungizide und bakterizide
DE3121349A1 (de) * 1981-05-29 1982-12-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Cyclohexenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
DE3126818A1 (de) * 1981-07-08 1983-01-27 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-(3-(4'-tert.-butyl-cyclohexen-3'-yl)-2-methyl-propyl-1)-cycloalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antimykotische mittel
DE3134220A1 (de) * 1981-08-29 1983-03-10 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalz enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3263407D1 (en) * 1981-08-29 1985-06-05 Basf Ag Fungicides containing phenylpropylammonium salt, and process for combating fungi
DE3215409A1 (de) * 1982-04-24 1983-10-27 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Organosilyl-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
GB8316444D0 (en) * 1983-06-16 1983-07-20 Ici Plc Heterocycle compounds
DE3321712A1 (de) * 1983-06-16 1984-12-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3341829A1 (de) * 1983-11-19 1985-05-30 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Ammoniumsalze von polysaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, fungizide, die diese salze enthalten und verfahren zur bekaempfung von pilzen mit diesen salzen
US4650874A (en) * 1984-11-26 1987-03-17 G. D. Searle & Co. N-(aralkoxybenzyl)-4(benzhydryl) piperidines
DE3508398A1 (de) * 1985-03-08 1986-11-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Fungizide mittel auf der basis von 3-(hetero)-arylpropylaminen sowie neue (hetero)-aryl-propylamine und verfahren zu ihrer herstellung
AU5940186A (en) * 1985-07-05 1987-01-08 Institut Fur Pflanzenschutzforschung 2, 6 - dimethyl - morpholine quartenary compounds
JPH0628973A (ja) * 1992-07-10 1994-02-04 Toppan Printing Co Ltd 長尺スリット電極の製造方法及びそれに用いる原版
CH691377A5 (de) * 1992-10-06 2001-07-13 Unaxis Balzers Ag Kammeranordnung für den Transport von Werkstücken und deren Verwendung.

Also Published As

Publication number Publication date
FI874121A (fi) 1988-03-25
FI874121A0 (fi) 1987-09-22
PL267892A1 (en) 1988-08-18
NO168301C (no) 1992-02-05
AU600031B2 (en) 1990-08-02
DK499987D0 (da) 1987-09-23
DE3770739D1 (de) 1991-07-18
US4837236A (en) 1989-06-06
PL150050B1 (en) 1990-04-30
AU7888487A (en) 1988-04-14
NO873990L (no) 1988-03-25
EP0262870A2 (en) 1988-04-06
NO873990D0 (no) 1987-09-24
EP0262870A3 (en) 1988-10-19
DK499987A (da) 1988-03-25
BR8704886A (pt) 1988-05-17
ES2028877T3 (es) 1992-07-16
EP0262870B1 (en) 1991-06-12
KR880003932A (ko) 1988-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4938792A (en) Azole derivatives and agricultural and horticultural chemical composition containing the same
US4863505A (en) Novel derivative of azole, and agricultural and horticultural composition containing the same as an active incredient
HU204975B (en) Fungicidal composition comprising 1-phenyl-2-cyclopropyl-3-azolyl-propan-2-ol derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients
NZ199185A (en) Optical isomers of cis and trans geometric isomers of 1-(44-chloro or 2,4-dichloro)phenyl)-2(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethylpent-1-en-3-ols
HU186281B (en) Fungicide, herbicide and control preparation of plant growing and process for producing 1-subsituted-1-triazoly-styrene derivatives used for same
PL141026B1 (en) Agent for fighting against or preventing affiction by microorganisms and/or for controlling growth of plants andmethod of obtaining novel derivatives of 1-carbonylo-1dphenoxyphenylo-2-azoliloethanol
US4902332A (en) Pyrimidine derivatives
AU603466B2 (en) Hydroxyalkyl-azolyl derivatives
NO168301B (no) Heterocycliske forbindelser, fungicide preparater inneholdende disse, og anvendelse av de heterocykliske forbindelser som fungicid
US4975112A (en) Pyrazine compound useful as plant growth regulators
IE74147B1 (en) Azole derivatives useful in controlling plant diseases and regulating plant growth
US5414105A (en) Cyclopentanecarboxylic acid derivatives useful for producing azole compounds
US4640706A (en) Cyclohexenonecarboxylic acid derivatives with herbicidal and plant growth regulating properties
US5446040A (en) Pesticides
JPH0291069A (ja) 置換されたジオキソラン
US4769376A (en) Certain tri- or tetra-substituted pyridyl-1,2,4-triazoles useful as fungicides
US4384879A (en) 4-(1H-Azolylmethyl)-1,3-dioxolan-5-one derivatives, production thereof and use thereof as growth regulators and/or microbicides
HU206329B (en) Process for producing hydroxy-ethyl-triazol derivatives and fungicide compositions containing them as active components and process for utilizing them
US5073187A (en) Pyramidine derivatives
EP0945437B1 (en) Pyrazolyl acrylic acid- and pyrazolyl oximino-acetic acid derivatives, their preparation and their use as fungicides
US4500537A (en) Combating fungi with triazolyl-vinyl ketones and carbinols
EP0199474A2 (en) Substituted triazolyl butanoates as plant growth regulators
US4966910A (en) Fungicidal oxathiin azoles
USRE30578E (en) N-arylcarbamic acid esters
PL136472B1 (en) Pesticide,in particular fungicide,exhibiting plant growth control properties and method of obtaining new derivatives of 1-azolilo-2-oxyimino-butane