NO167662B - 4-substituerte-2-azetidinonforbindelser. - Google Patents
4-substituerte-2-azetidinonforbindelser. Download PDFInfo
- Publication number
- NO167662B NO167662B NO870289A NO870289A NO167662B NO 167662 B NO167662 B NO 167662B NO 870289 A NO870289 A NO 870289A NO 870289 A NO870289 A NO 870289A NO 167662 B NO167662 B NO 167662B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- azetidinone
- group
- substituted
- general formula
- mmol
- Prior art date
Links
- -1 4-substituted-2-azetidinone Chemical class 0.000 title claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical group O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- GKMYZUXPHIFASZ-BYPYZUCNSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2s)-4-oxoazetidine-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1NC(=O)C1)ON1C(=O)CCC1=O GKMYZUXPHIFASZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(O)=NC2=C1 YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRMEWOQUXOLDH-LURJTMIESA-N L-Histidine methyl ester Chemical group COC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 BXRMEWOQUXOLDH-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- AXIQMEOYYYWDKF-LBPRGKRZSA-N benzyl (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoate Chemical compound C([C@H](N)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C1=CNC=N1 AXIQMEOYYYWDKF-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010701 ester synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003953 γ-lactams Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye 4-substituerte 2-azetidinonforbindelser av generell formel VII
hvori R g betegner et hydrogenatom, en laverealkylgruppe eller en aralkylgruppe, eller et salt derav.
Eksempler på den laverealkylgruppe vist ved R i den foregående generelle formel VII er rettkjedede eller forgre-nede alkylgrupper med 1 til 5, fortrinnsvis 1 til 3 carbon-atomer slik som en methylgruppe, en ethylgruppe, en propyl-gruppe, en butylgruppe, en pentylgruppe, en isopropylgruppe etc, og eksempler på aralkylgruppene vist ved R oer aryl-laverealkylgrupper slik som en benzylgruppe, en fenethylgruppe, en nafthylmethylgruppe etc.
De nye forbindelser vist ved generell formel VII er anvendbare som mellomprodukter for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser vist ved generell formel I som beskrevet i norsk patent 158 740.
Forbindelsen vist ved generell formel VII kan fremstilles ved omsetning av en carboxylsyre vist ved formel
eller et reaktivt derivat derav, og et amin av generell formel hvori R o har den ovenfor angitte betydning, eller et reaktivt derivat derav. Reaksjonen er en peptidsyntesereaksjon og kan utføres på kjent måte. Ennvidere angår oppfinnelsen nye 4-substituerte 2-azetidinonforbindelser av generell formel 9 hvori R betegner
og fremgangsmåte for fremstilling av disse.
Den foregående forbindelse er anvendbar som et mellomprodukt for fremstilling av forbindelsene av formel VII, dg er ennvidere anvendbar som mellomprodukt for fremstilling av g-lactamserier av antibiotika.
Det nye mellomproduktet fremstilles ved omsetning av en carboxylsyre av formel
eller et reaktivt derivat derav og pentaklorfenol eller N-hydroxysuccinimid.
Reaksjonen er en estersyntesereaksjon og en kjent
forestringsmetode kan hensiktsmessig velges.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere ved de etter-følgende eksempler.
De forkortelser som anvendes i eksemplene har føl-gende betydning:
TLC Tynnskiktskromatografi
NMR Kjernemagnetisk resonansspektrum
IR Infrarød absorpsjonsspektrum Masse' Masseanalysespektrum
Z Benzyloxycarbonyl
Bn Benzyl
His Histidin
Pro Prolin
DNP 2,4-dinitrofenyl
Ts Tosyl
BOC t-butyloxycarbonyl
DMF Dimethylformamid
HOBT N-hydroxy-1,2,3-benzotriazol
DCC Dicyclohexylcarbodiimid
THF tetrahydrofuran
HOSu N-hydroxysuccinimid
Ph Fenyl
Eksempel 1
I 200 ml DMF ble oppløst 10 g (8,68 mmol) (S)-2-azetidinon-4-carboxylsyre (2) og 24,4 g (8,68 mmol) pentaklorfenol hvoretter 17,93 g (8,70 mmol) DCC ble tilsatt til løs-ningen under avkjøling (0 til 5°C).. Etter omrøring av blandingen i 5 timer ved romtemperatur ble det utfelte dicyclo-hexylurea filtrert fra og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Det dannede residuum ble oppløst i 200 ml ethylacetat ved oppvarmning og ble deretter avkjølt. De utfelte krystaller ble oppsamlet ved filtrering under dannelse av 25,6 g gulaktige krystaller av (S)-4-pentaklorfenoxycarbonyl-2-azetidinon (58) med et smeltepunkt på 177 til 179°C.
NMR (90 MHz, d<6->DMSO-D20) <6>ppm: 3,23 (1.H, q, azetidinonring 3-stilling), 3,57 (1H, q, azetidinonring 3-stilling), 4,70 (1H, q, azetidinonring 4-stilling)
IR (KBr) cm"<1>: 3200, 1775, 1755, 1720
Masse: 363 (M<+>), 335, 266, 237
Eksempel 2
I 20 ml DMF ble oppløst 690 mg (S)-2-azetidinon-4-carboxylsyre (2) og etter tilsetning av 690 mg HOSu og 1,236 g DCC under isavkjøling fikk reaksjonen forløpe i 30 minutter under isavkjøling og deretter i 4 timer ved romtemperatur. Uløselige bestanddeler ble filtrert fra reaksjonsblandingen hvoretter løsningsmidlet ble destillert fra under dannelse av et lysebrunt, fast materiale. Produktet ble omkrystallisert fra dioxan-petroleumether (5:1) under dannelse av 7 50 mg (S)-4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-oxycarbonyl-2-azetidinon.
NMR (DMSO-d<6>, TMS) Sppm: 8,70 (bred, 1H), 4,62 (dd, 1H),
3,84 (s, 4H)
IR (KBr) cm<-1>: 3320, 2920, 2840, 1810, 1780, 1750, 1730,
1720, 1650, 1620, 1570
Masse (CI i stråle): 213 (M+ + 1), 185, 171, 116
Eksempel 3
I 75 ml DMF ble suspendert 6,05 g (25 mmol) L-histi-dinmethylester-2-hydroklorid (59) og etter avkjøling av suspensjonen til 0 til 5°C ble 5,05 g (50 mmol) triethylamin langsomt, dråpevis tilsatt til suspensjonen. Deretter ble blandingen omrørt i 15 minutter ved samme temperatur.
9,50 g (25 mmol) av forbindelse (58) ble tilsatt til blandingen som et pulver, og etter omrøring av blandingen i
én time ved samme temperatur fikk blandingen stå over natten ved romtemperatur. Triethylaminhydroklorid ble filtrert fra, filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Residuet ble blandet med 4 0 ml ethylacetat og 30 ml vann etterfulgt av risting, hvoretter det vandige lag ble oppsamlet. Ethylace-tatlaget ble ekstrahert to ganger med 20 ml vann. Det vandige lag ble kombinert og vannet ble destillert fra under redusert trykk. Residuet ble blandet med acetonitril og benzen og blandingen ble konsentrert under redusert trykk. Residuet ble krystallisert fra 30 ml methanol og krystallene ble opp-
samlet under dannelse av 4,1 g av f arveløse krystaller av N<01->
[(S)-2-a2etidinon-4-carbonyl]-L-histidinmethylester (60) med smeltepunkt på 142 til 14 7°c.
NMR (90 MHz, d<6->DMSO) 6ppm: 2,94 (2H, d, 6-stilling methylen av histidingruppe), 3,60 (3H, s, methylgruppe), 4,02 (1H, q, azetidinonring 4-stilling), 4,54 (1H, m, a-stilling methin av histidingruppe), 6,72 (1H, s, imidazolring), 7,56 (1H, s, imidazolring), 8,20 (Hf, s, NH) , 8,56 (1H, d, azetidinonring NH)
IR (KBr) cm"<1>: 3250, 3100, 2950, 1770, 1750, 1740, 1720,
1650, 1550
Eksempel 4
I 20 ml kloroform ble oppløst 1,178 g (2 mmol) histidinbenzylester.2-p-toluensulfonat hvoretter 404 mg (2 mmol) triethylamin ble langsomt tilsatt til løsningen under isavkjøling til 0°C. Til løsningen ble tilsatt 766 mg (2 mmol) (S)-4-pentaklorfenoxycarbonyl-2-azetidinon (58) som et pulver og blandingen ble omrørt over natten ved 0 til 5°C.
Til reaksjonsblandingen ble tilsatt 30 ml kloroform og det ønskede produkt ble ekstrahert to ganger, hver gang med 3 0 ml vann. Deretter ble vannet destillert fra under redusert trykk og det dannede residuum ble azeotropisk dehydrert med benzen-acetonitril under dannelse av et farveløst, klebrig produkt. Produktet ble underkastet silicagelkolonnekromatografi under anvendelse av 50 ml Wako-gel C-200 og eluert med ethylacetat-methanol-konsentrert, vandig ammoniakk (60:30:3) under dannelse av 470 mg N et- [(S)-2-azetidinon-4-carbonyl]-L-histidinbenzyl-ester (60-1) med smeltepunkt på 196 til 199°C som farveløse krystaller.
NMR (90 MHz, d<6->DMSO) 6ppm: 2/58 MH' m' azetidinonring 3-stilling), 2,96 (2H, d, histidingruppe 6-stilling methylen), 3,12 (1H, m, azetidinonring 3-stilling), 4,00 (1H, m, azetidinonring 4-stilling), 4,62 (1H,
m, histidingruppe a-stilling methin), 5,10 (2H, s, benzylstilling), 6,80 (1H, s, imidazolring), 7,36 (5H, s, benzenring), 7,56 (1H, s, imidazolring), 8,20 (1H, s, NH), 8,58 (1H, d, NH)
IR (KBr) cm"<1>: 3260, 2980, 2760, 1750, 1650, 1540
Claims (2)
1. 4-substituerte 2-azetidinonforbindelser, karakterisert ved at de har generell formel (VII) hvori R8 betegner et hydrogenatom, en laverealkylgruppe eller en aralkylgruppe, eller et salt derav.
2. 4-substituerte 2-azetidinonforbindelser, karakterisert ved at de har generell formel (X) 9 hvori R betegner
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO870289A NO167662C (no) | 1983-03-25 | 1987-01-23 | 4-substituerte-2-azetidinonforbindelser. |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58048989A JPS59225182A (ja) | 1983-03-25 | 1983-03-25 | ２−アゼチジノン−４−カルボン酸の誘導体 |
| JP58221469A JPS60115577A (ja) | 1983-11-25 | 1983-11-25 | ２−アゼチジノン−４−置換体 |
| JP58221470A JPS60115578A (ja) | 1983-11-25 | 1983-11-25 | ２−アゼチジノン−４−置換化合物 |
| NO841158A NO158740C (no) | 1983-03-25 | 1984-03-23 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 4-substituerte 2-azetidinonforbindelser. |
| NO870289A NO167662C (no) | 1983-03-25 | 1987-01-23 | 4-substituerte-2-azetidinonforbindelser. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO870289L NO870289L (no) | 1984-09-26 |
| NO167662B true NO167662B (no) | 1991-08-19 |
| NO167662C NO167662C (no) | 1991-11-27 |
Family
ID=27522766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO870289A NO167662C (no) | 1983-03-25 | 1987-01-23 | 4-substituerte-2-azetidinonforbindelser. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO167662C (no) |
-
1987
- 1987-01-23 NO NO870289A patent/NO167662C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO167662C (no) | 1991-11-27 |
| NO870289L (no) | 1984-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0354583B1 (en) | DC-88A derivatives | |
| NO329020B1 (no) | Difluorpyridiner | |
| US6048864A (en) | Quinolines and quinazolines useful in therapy | |
| US5644029A (en) | Reagents for peptide couplings | |
| US4987232A (en) | Preparation of 2-chloropyridine 3-carboxylic acid esters | |
| US4684662A (en) | Disubstituted proline derivatives | |
| SU888815A3 (ru) | Способ получени нитросоединений | |
| GB2213146A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| KR20210151056A (ko) | L-피로글루탐산으로부터 don 전구약물을 제조하는 방법 | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| US4703051A (en) | 4,7-dihydrothieno[2,3-B]pyridine derivatives useful in the treatment of cardiovascular diseases | |
| US5856495A (en) | Process for the preparation of triazolinone herbicides | |
| HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
| US4734508A (en) | Process and intermediates for preparing 4-substituted proline derivatives | |
| SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
| NO167662B (no) | 4-substituerte-2-azetidinonforbindelser. | |
| FI66853B (fi) | Mellanprodukt foer anvaendning vid framstaellning av hypotensivt 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-6,7-dimetoxikinazolin | |
| US5112855A (en) | Hydrogenated 1-benzooxacycloalkylpyridinecarboxylic acid compounds and compositions | |
| CA2149007C (en) | Cyclohexane derivatives, process for their preparation, and the use of the compounds for the treatment of diseases | |
| MXPA02000316A (es) | Derivados de benzofurano. | |
| US5126455A (en) | Preparation of substituted alkali metal piperidine-4-carboxylates | |
| Takiguchi et al. | Antifungal Activities of α-Isocyano-β-phenylpropionamides | |
| EP0132964A2 (en) | 2-Azabicyclo[2.2.2]octane derivatives | |
| EP0602458A1 (en) | 1,4-Benzoxazine derivatives | |
| JP3459270B2 (ja) | Ｎ‐第３ブトキシカルボニル‐マレインイミドの製法 |