NO166320B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolderivater. - Google Patents

Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolderivater. Download PDF

Info

Publication number
NO166320B
NO166320B NO810675A NO810675A NO166320B NO 166320 B NO166320 B NO 166320B NO 810675 A NO810675 A NO 810675A NO 810675 A NO810675 A NO 810675A NO 166320 B NO166320 B NO 166320B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
tetrazole
thio
recrystallized
propyl
Prior art date
Application number
NO810675A
Other languages
English (en)
Other versions
NO810675L (no
NO166320C (no
Inventor
Minoru Uchida
Takao Nishi
Kazuyuki Nakagawa
Original Assignee
Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP2552180A external-priority patent/JPS56122363A/ja
Priority claimed from JP2570880A external-priority patent/JPS56122365A/ja
Priority claimed from JP2570780A external-priority patent/JPS56122364A/ja
Priority claimed from JP2708480A external-priority patent/JPS56122366A/ja
Priority claimed from JP55128160A external-priority patent/JPS5750968A/ja
Priority claimed from JP13690280A external-priority patent/JPS5759877A/ja
Priority claimed from JP14005180A external-priority patent/JPS5764682A/ja
Application filed by Otsuka Pharma Co Ltd filed Critical Otsuka Pharma Co Ltd
Publication of NO810675L publication Critical patent/NO810675L/no
Publication of NO166320B publication Critical patent/NO166320B/no
Publication of NO166320C publication Critical patent/NO166320C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/29—Saturated compounds containing keto groups bound to rings
    • C07C49/327—Saturated compounds containing keto groups bound to rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye, terapeutisk aktive tetrazolderivater. De nye forbindelser kan anvendes for behandling av peptisk og tolvfingertarmsår.
Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen er tetrazolderivater av formelen:
hvor R 7 ' er hydrogen, lavere alkyl, fenyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer,. ^ er 0, 1 eller 2, A er alkylen men 1-8 carbonatomer, og R <3>er lavere alkyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, nafthyl, fenyKlavere alkyl) som kan ha en halogensubstituent på fenylringen, fenyl som kan ha 1-3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy,
lavere alkanoylamino, hydroxy, carboxy og amino, lavere alkyl substituert med en heterocyklisk gruppe som kan ha en substituent valgt fra lavere alkyl og amino, hvor den heterocykliske gruppe er valgt blant pyridyl, furyl og thiazolyl, eller en heterocyklisk gruppe som inneholder 1-4 heteroatomer valgt fra nitrogen, oxygen og svovel og som kan ha 1-2 substituenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, halogen, carboxy, oxo, amino, lavere alkoxycarbonyl, lavere alkoxy, hydroxy, nitro, fenyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer og lavere alkylamino, hvor den heterocykliske gruppe som inneholder 1-4 heteroatomer er valgt blant thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridyl, pyranyl, pyrimidyl, kinolyl, 1,2,3,4-tetra-hydrokinolyl, imdidazoyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,3-oxadia-zolyl, lH-l,2,4-triazolyl, 4H-1,2,4-triazolyl, thiazolyl, 1,2,3,4-tetrazolyl, benzimidazolyl, kinazolyl, 2,4-dihydro-kinazolyl og 3H,4H-1,3,4-benzotriazepinyl, forutsatt at når
■ t er 0 og A er -CHR'-CHj-, (R' er C1_4 alkyl), er R<3> ikke fenyl eller fenyl med en substituent valgt fra C^_^ alkyl, ^ alkanoylamino og C^_g alkoxy,
eller farmasøytisk akseptable salter derav* ;Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen har profylaktisk eller terapeutisk aktivitet overfor peptisk og/eller tolvfingertarmsår, og er anvendbare som medikament for behandling av peptiske og/eller tolvfingertarmsår i mennesker og andre dyr. ;I foreliggende beskrivelse angir uttrykket "lavere alkyl" en rettkjedet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer og innbefatter for eksempel methyl, ethyl, propyl, isorpopyl, butyl, tert.-butyl, pentyl og hexyl. Uttrykket "cycloalkyl" angir en cycloalkylgruppe med 3-8 carbonatomer og innbefatter for eksempel cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl og cyclo-octyl. Uttrykket "lavere alkoxy" angir en alkoxygruppe med 1-6 carbonatomer og omfatter for eksempel methoxy, ;ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, tert.-butoxy, pentyloxy og hexyloxy. Uttrykket "alkylen med 1-8 ;carbonatomer" innbefatter heptamethylen, 4-methylhepta-methylen og octamethylen i tillegg til de ovenfor angitte lavere alkylener. Uttrykket "halogen" angir fluor, klor, brom og jod. Uttrykket "lavere alkanoylamino" angir en alkanoylaminogruppe med 1-6 carbonatomer i alkanoyIdelen og innbefatter for eksempel formamido, acetamido, propiona-mido, butyramido, isobutyramido, pentyramido og hexyramido. Uttrykket "lavere alkoxycarbonyl" angir en alkoxycarbonyl-gruppe med 1-6 carbonatomer i alkoxydelen og innbefatter for eksempel methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbo-nyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert.-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl og hexyloxycarbonyl. Uttrykket "lavere alkylamino" angir en monoalkyl- eller dialkylamino-gruppe med 1-6 carbonatomer i alkyldelen og innbefatter for eksempel methylamino, ethylamino, propylamino, iso-propylamino, butylamino, tert.-butylamino, pentylamino, hexylamino, dimethylamino, diethylamino, methylethylamino, dibutylamino og dihexylamino. ;"Fenyl(lavere)alkyl" innbefatter benzyl, 2-fenylethyl, 1-fenylethyl, 3-fenylpropyl, 4-fenylbutyl, 1,1-dimethyl-2-fenylethyl, 5-fenylpentyl, 6-fenylhexyl og 2-methyl-3-fenylpropyl. Uttrykket "fenyl(lavere)alkyl med ;en halogensubstituent på fenylringen" innbefatter 4-klor-benzyl, 3-brombenzyl, 2-fluorbenzyl, 2-(2-bromfeny1)-ethyl, 2-(3-klorfenyl)ethyl, 2-(4-jodfenyl)ethyl, 1-(2-jodfenyl)-ethyl, 1-(3-klorfenyl)ethyl, 1-(4-bromfenyl)-ethyl, 3-(2-fluorfenyl)propyl, 3-(3-klorfenyl)propyl, 3-(4-bromfenyl)-propyl, 4-(2-klorfenyl)butyl, 4-(3-bromfeny1)butyl, 4-(4-jodfenyDbutyl, 1, l-dimethyl-2-(4-klorf enyl) ethyl, 5-(4-bromfenyDpentyl, 5-(2-klorfenyl) pentyl, 5-(3-fluorfenyl)-pentyl, 6-(2-klorfenyl)hexyl, 6-(3-jodfenyl)hexyl, 6-(4-bromfenyl)hexyl og 2-methyl-3-(4-klorfenyl)propyl. ;Uttrykket "fenyl som kan ha 1 - 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, lavere alkanoylamino, hydroxy, carboxy og imino" innbefatter fenyl, 2-klorfenyl, 3-klorfenyl, 4-klorfenyl, 2-fluorfenyl, 3-fluorfenyl, 4-fluorfenyl, 2-bromfenyl, 3-bromfenyl, 4-bromfenyl, 2-jodfenyl, 4-jodfenyl, 3,5-diklorfenyl, 2,6-diklorfenyl, 3,4-diklorfenyl, 3,4-difluorfeny1, 3,5-dibromfenyl, 3,4,5-triklorfenyl, 2-methylfenyl, 3-methylfenyl, 4-methylfenyl, 2-ethylfenyl, 3-ethylfenyl, 4-ethylfenyl, 3-isopropylfenyl, 4-hexylfenyl, 3,4-dimethylfenyl, 2,5-dimethylfenyl, 3,4,5-trimethylfenyl, 2-methoxyfenyl, 3-methoxyfenyl, 4-methoxyfenyl, 3-ethoxyfenyl, 3-ethoxyfenyl, 4-ethoxyfenyl, 4-isopropoxyfenyl, 4-hexyloxy-fenyl, 3,4-dimethoxyfenyl, 3,4-diethoxyfenyl, 3,4,5-tri-methoxyfenyl, 2,5-dimethoxyfenyl, 2-acetamidofenyl, 3-acetamidofenyl, 4-acetamidofenyl, 4-formamidofenyl, 2-propionamidofenyl, 3-butyramidofenyl, 4-hexylamidofenyl, 3,4-diacetamidofenyl, 2-hydroxyfenyl, 3-hydroxyfenyl, 4-hydroxyfenyl, 3,4-dihydroxyfenyl, 3,4,5-trihydroxyfenyl, 2-carboxyfenyl, 3-carboxyfenyl, 4-carboxyfenyl, 3,4-di-carboxyfenyl, 2-aminofenyl, 3-aminofenyl, 4-aminofenyl, 2,4-diaminofenyl, 3-methyl-4-klorfenyl, 2-klor-6-methylfenyl, 2-methoxy-3-klorfenyl og 3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyfenyl. ;Uttrykket "heterocyklisk gruppe-substituert lavere alkyl som kan ha en substituent valgt fra lavere alkyl og amino på den heterocykliske ring" som definert for gruppen R 3 innbefatter 2-pyridylmethyl, 3-pyridylmethyl, 4-pyridyl- ;methyl, 1-(2-pyridyl)ethyl, 2-(2-pyridyl)ethyl, 3-(4-pyridyl)propyl, 4-(2-pyridyl)butyl, 5-(3-pyridyl)pentyl, 6-(2-pyridyl)hexyl, 1,l-dimethyl-2-(2-pyridyl)ethyl, (2-methyl-6-pyrid.yl)methyl, (4-methyl-2-pyridyl)methyl, 2-furylmethyl, 3-furylmethyl, 1-(2-furyl)ethyl, 2-(2-furyl)-ethyl, 5-(3-furyl)pentyl, 6-(2-furyl)hexyl, 4-(2-furyl)-bityl,-(2-furyl) propyl, ( 5-meth<y>l-2-fur<y>Dmethyl, (3-methyl-2-furyl)methyl, (2-methyl-3-furyl)methyl, 2-thiazolylmethyl, 4- thiazolylmethyl, (2-méthyl-4-thiazolyl)methyl, 2-(2-ethyl-4-thiazolyl)ethyl, 3-(2-thiazolyl)propyl, 4-(2-methyl-5- thiazolyl)butyl, 6-(2-butyl-4-thiazolyl)hexyl, 1,1-di- ;, methyl-2-(2-methyl-4-thiazolyl)ethyl, 2-amino-6-pyridylmethyl, 4-amino-2-pyridylmethyl, 2-(6-amino-2-pyridyl)-ethyl, 5-amino-2-furylmethyl, 3-amino-2-furylmethyl, 4-(2-amino-3-furyl)propyl, 4-amino-2-thiazolylmethyl, 2-(2-amino-4- thiazolyl)ethyl og 1,l-dimethyl-2-(2-methyl-4-thiazolyl)-ethyl. ;Uttrykket "heterocyklisk gruppe inneholdende 1 - 4. heteroatomer valgt fra nitrogen, oxygen og svovel som kan ha 1 - 2 substituenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, halogen, carboxy, oxo, amino, lavere alkoxycarbonyl, lavere alkoxy, hydroxy, nitro, fenyl, cycloalkyl og lavere alkylamino" som definert for gruppen R 3 innbefatter for eksempel heterocykliske grupper slik som thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridyl, pyranyl, pyrimidyl, kinolyl, 1,2,3,4-tetrahydrokinolyl, imidazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1H-1,2,4-triazolyl, 4H-1,2,4-triazolyl, thiazolyl, 1,2,3,4-tetrazolyl, benzimidazolyl, kinazolyl, 2,4-dihydrokinazolyl, 3H,4H-1,3,4-benzotriazepinyl, og de heterocykliske grupper med 1 til 2 substituenter på ringen derav. Egnede eksempler på disse heterocykliske grupper er 2-thienyl, 3-thienyl, 4-methyl-2-thienyl, 5-ethyl-2-thienyl, 5- hexyl-2-thienyl, 3-klor-2-thienyl, 2-klor-3-thienyl, 5-brom-3-thienyl, 5-fluor-2-thienyl, 4,5-diethyl-2-thienyl, 5-amino-2-thienyl, 4-nitro-2-thienyl, 5-carboxy-2-thienyl, 4- methoxy-2-thienyl, 2-furyl, 3-furyl, 4-methyl-2-furyl, 5- ethyl-2-furyl, 2,5-dimethyl-3-furyl, 4-ethoxy2-furyl, 5-butoxy-2-furyl, 5-amino-2-furyl, 4-klor-2-furyl, 5-brom-3- furyl, 5-carboxy-2-furyl, 5-propoxycarbonyl-2-furyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 4-methyl-2-pyrrolyl, l-methyl-2-pyrrolyl, 5-tert.-buty1-2-pyrrolyl, 5-klor-2-pyrrolyl, 4-jod-3-pyrrolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-methyl-2-pyridyl, 3-hydroxy-2-pyridyl, 6-methoxy-2-pyridyl, 6-methyl-2-pyridyl, 2,3-dimethyl-6-pyridyl, 5-nitro-2-pyridyl, 5-klor-2-pyridyl, 4-hydroxy-2-pyridyl, 6-ethyl-2-pyridy1, 5- hydroxy-2-pyridyl, 4-ethoxy-2-pyridyl, 5-hexyloxy-2-pyridyl, 6-fenyl-2-pyridyl, 3-nitro-3-pyridyl, 4-nitro-2-pyridyl, 4-brom-2-pyridyl, 6-fluor-2-pyridyl, 4-amino-2-pyridyl, 3-klor-2-pyridyl, 3-carboxy-2-pyridyl, 6-carboxy-2-pyridyl, 2-pyranyl, 3-pyranyl, 4-pyranyl, 4-methyl-2-pyranyl, 2-pyrimidyl, 4-pyrimidyl, 5-pyrimidyl, 4-methyl-2-pyrimidyl, 5-hexyl-2-pyriraidyl, 6-propyl-2-pyrimidyl, 5-methyl-2-pyrimidyl, 4-pentyl-2-pyrimidyl, 2-amino-4-methyl-6- pyrimidyl, 4-hydroxy-2-pyrimidyl, 4-amino-2-pyrimidyl, 4- nitro-2-pyrimidyl, 4-carboxy-2-pyrimidyl, 4-methoxy-2-pyrimidyl, 2-kinolyl, 3-methyl-2-kinolyl, 4-methoxy-2-kinolyl, 5-nitro-2-kinolyl, 3-klor-2-kinolyl, 3-hydroxy-2-kinolyl, 5-amino-2-kinolyl, 4-kinolyl, 2-hydroxy-5-kinolyl, 2-hydroxy-6-kinolyl, 2-hydroxy-7-kinolyl, 2-hydroxy-8-kinolyl, 2-methoxy-7-kinolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, l-methyl-2-imidazolyl, 4-klor-2-imidazolyl, 5-methoxy-2-imidazolyl, 5-hydroxy-2-imidazolyl, 4-amino-2-imidazolyl, l-nitro-2-imidazolyl, 4H-1,2,4-triazol-5-yl, lH-1,2,4-triazol-5-yl, 4H-1, 2, 4-triazol-3-yl, 4:-methyl-l, 2 , 4-triazol-3-yl, 3,4-dimethyl-l,2,4-triazol-5-yl, 3-methoxy-1,2,4-triazol-5-yl, 3-amino-l,2,4-triazol-5-yl, 3-nitro-1,2,4-triazol-5-yl, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl, 4- methyl-2-thiazolyl, 4-methoxy-2-thiazolyl, 2-amino-4-thiazolyl, 4-nitro-2-thiazolyl, 5-hydroxy-2-thiazolyl, 2-benzimidazolyl, 4-methyl-2-benzimidazolyl, 5-methoxy-2-benzimidazolyl, 6-amino-2-benzimidazolyl, 7-nitro-2-benzimidazolyl, 4-hydroxy-2-benzimidazolyl, 1,2,3,4-tetrazol-l-yl, 1,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5- yl, 1-ethyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-propyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-butyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-pentyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-hexyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-cyclohexyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-cyclopropyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-cyclobutyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-cyclopentyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-cycloheptyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-cyclooctyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl, 1-fenyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl, 5-methyl-l,2,3,4-tetrazol-l-yl, 5-methylamino-1,2,3,4-tetrazol-l-yl, 5-butylamino-l,2,3,4-tetrazol-l-yl, 3,4-dihydroxykinazolin-4-on-2-yl (4-hydroxy-kinazolin-2-yl), kinazolin-2-yl, kinazolin-4-yl, 3-methyl-3,4-dihydrokinazolin-4-on-2-yl, 5-methyl-l,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-amino-l,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-methoxy-l,3,4-oxa-diazol-2-yl, 5-nitro-l,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-hydroxy-l,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-klor-l,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-carboxy-1,3,4—oxadiazol-2-yl, 1,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-methyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 5- methoxy-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-klor-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-hydroxy-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-nitro-l,3,4-thia-diazol-2-yl, 3,4-dihydrocarbostyril-6-yl, l-methyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-yl, l-propyl-3,4-dihydrocarbostyril-6- yl, 3H,4H-1,3,4-benzotriazepin-5-on-2-yl og 3-methyl-3H,4H-1,3,4-benzotriazepin-5-on-2yl. ;De nye forbindelsene med formel (1) fremstilles ved at ;(a) en forbindelse med formelen: ;2' 1 hvor R er som definert ovenfor, og Y er halogen, mercapto eller amidinothio, omsettes med en forbindelse med formelen: 2 3 2 ;Y -A-CO-R , hvor A og R er som definert ovenfor, og Y er halogen når Y 1 er mercapto eller amidinothio, eller Y 2 er mercapto eller amidinothio når Y er halogen, eller ;(b) en forbindelse med formelen: ;21 i 21 hvor R , a. og A er som definert ovenfor, og R er en Y-gruppe (Y er halogen), cyano, en gruppe med formelen MgY hvor Y er som definert ovenfor, carboxygruppe, en gruppe med formelen -CO-Y hvor Y er som definert ovenfor, eller en gruppe med formelen _0C0-a-S (0) J ;hvor R <2> ', A og / er som ;definert ovenfor, omsettes med en forbindelse med formelen ;3 22 3 22 ;R -R hvor R er som definert ovenfor og R er en gruppe ;med formelen MgY hvor Y er som definert ovenfor, cyanogruppe, ;Li, R 3-CuLi, en gruppe med formelen ;;hvor F er ;C1_g alkylen, eller hydrogen, forutsatt at når R <21>er CN, ;er R<22> MgY; når R21 er MgY, er R<22> CN; når R21 er -COOH, ar R<22> Li eller hydrogen; når R<21> er -CO-Y, er R<22> MgY, R<3->CuLi ;21 22 ;eller hydrogen; når R er Y, er R ;hvor F er som ,.. ,,21 er ovenfor, og når R -OCO-A-S(0)1;22 ;er R halogen; og forutsatt at når ;22 3 ;R er hydrogen, er R ikke C±_ § alkyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, f enyl (C-^g) alkyl som kan ha en halogensubstituent på fenylringen, eller C^_g alkyl substituert med en heterocyklisk gruppe som kan ha en substituent valgt fra C^_^ alkyl og amino, og eventuelt etterfulgt av oxydasjon av den resulterende forbindelse og ytterligere eventuelt fjerning av thioketal- ;beskyttelsesgruppen ;Således fremstilles forbindelsene ved fremgangsmåte-alternativ a) ifølge reaksjonskjema III nedenfor, mens alter-nativ b) er vist i skjemaene VIII - XIV. Skjemaene IV - VII og XV - XVIII viser fremstillingen av utgangsmaterialer brukt i henholdsvis skjema III og XIV, mens skjema XIX viser even-tualitetstrinn ifølge krav 1. Skjemaene I og II viser fremstilling av andre forbindelser, men det er vist til for-klaringer under disse skjemaene i de senere reaksjonsskjemaer. Reaksjonsskjema I ;hvori R^, R og B er som ovenfor definert, R<1> er lavere ;12 ;alkyl eller fenyl, R er lavere alkyl og Y er halogen. ;I det ovenfor angitte reaksjonsskjerna I kan omsetningen mellom aminocarboxylsyren (2) og en lavere alkohol (3) utføres under betingelser som generelt anvendes ved konvensjonelle forestringsreaksjoner, og utføres vanligvis i nærvær av en katalysator. Katalysatoren kan være hvilken som helst som vanligvis anvendes i konvensjonelle foestrings-reaksjoner. Egnede eksempler på katalysatorer er uorganiske syrer (f.eks. saltsyregass, konsentrert svovelsyre, fosforsyre, polyfosforsyre, bortrifluorid, perklorsyre), organiske syrer (f.eks. trifluoreddiksyre, trifluormethansulfonsyre, nafthalensulfonsyre, p-toluensulfonsyre, benzensulfonsyre, ethansulfonsyre), trifluormethansulfonsyreanhydrid, -thionylklorid, acetondimethylacetal og lignende. Sure ionebytte-harpikser kan også anvendes som katalysator. Mengden av disse katalysatorer er ikke kritiske, men kan være innen det område som anvendes ved konvensjonelle forestringsreaksjoner. ;Den ovenfor angitte forestringsreaksjon kan utføres i et egnet løsningsmiddel eller uten anvendelse av noe løs-ningsmiddel. Alle løsningsmidler som anvendes i de konvensjonelle forestringsreaksjoner kan anvendes. Egnede eksempler på løsningsmiddel er aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen, xylen), halogenerte hydrocarboner (f.eks. diklormethan, diklorethan, kloroform, carbontetraklorid), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, ethylenglycol-monomethyletner) eller lignende. ;Forbindelse (2) og forbindelse (3) kan anvendes innen et vidt forhold, men for å oppnå den ønskede forbindelse i et høyt utbytte, anvendes den sistnevnte i et stort overskudd i forholdet til den førstnevnte når intet løs-ningsmiddel anvendes, og den sistnevnte anvendes i en mengde på 1 - 5 mol, fortrinnsvis 1 til 2 mol, til 1 mol av den førstnevnte ved anvendelse av et løsningsmiddel. Reaksjonen utføres fortrinnsvis idet dannet vann fjernes fra reaksjons-systemet ved anvendelse av et egnet tørkemiddel slik som vannfritt calsiumklorid, vannfritt kobbersulfat, vannfritt calsiumsulfat eller fosforpentoxyd for å øke utbyttet av produktet. Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk men er fortrinnsvis innen området fra -20 til 200° C, helst fra 0 til 150° C. Reaksjonstiden kan variere med typer av utgangsmaterialer og reaksjonsbetingeIsene, men reaksjonen fullføres vanligvis i løpet av 10 minutter til 20 timer. ;Aminocarboxylsyreesteren (4) erholdt ved den ovenfor angitte forestringsreaksjon omsettes deretter med et carboxylsyrehalogenid (5) i nærvær av et dehydrohalogeneringsmiddel. Som dehydrohalogeneringsmiddel anvendes vanligvis basiske forbindelser. Egnede eksempler på basiske forbindelser er uorganiske baser slik som natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd, natriumcarbonat, kaliumcarbonat, natriumhydrogencarbonat, kaliumhydrogencarbonat eller sølvcarbonat, alkoholater slik som natriummethylat og natriumethylat, og organiske baser slik som triethylamin, pyridin, N,N-dimethy1-anilin, N-methylmorfolin, 4-dimethylaminopyridin, 1,5-diazabicyclo[4.3.0]nonen-5 (DBN), 1,5-diazabicyclo [ 5 . 4.0]-undecen-5 (DBU), 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octan (DABCO). Aminocarboxylsyreesteren (4) kan anvendes som løsningsmiddel ved anvendelse i en overskuddsmengde i stedet for anvendelse av noe spesifisert løsningsmiddel. ;Den ovenfor angitte reaksjon utføres i et egnet løsningsmiddel eller uten anvendelse av noe løsningsmiddel. Alle inerte løsningsmidler som ikke gir uønskede effekter ;på reaksjonen kan anvendes. Egnede eksempler på løsnings-middel er halogenerte hydrocarboner (f.eks. kloroform, methylenklorid, carbontetraklorid), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen, xylen), estere (f.eks. methylacetat, ethylacetat), ikke-protoniske polare løsningsmidler (f.eks. N,N-dimethylformamid, dimethylsulfoxyd, hexamethylfosforsyretriamid) eller lignende. ;Mengden av forbindelse (4) og forbindelsen (5) er ikke kritisk, men ved anvendelse av et løsningsmiddel anvendes den sistnevnte vanligvis i minst ekvimolare mengder, fortrinnsvis 1 til 2 mol til 1 mol av den førstnevnte. Reaksjonstemperaturen og reaksjonstiden er ikke kritisk, ;men reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur på -30 til 100° C, fortrinnsvis 0 til 50° C, i fra 30 minutter til 12 timer. ;Den således erholdte forbindelse (6) omsettes med PCI5 i et egnet løsningsmiddel. Alle inerte løsningsmidler som ikke gir uønsket effekt på reaksjonen kan anvendes. Egnede eksempler på løsningsmiddel er aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, xylen, toluen), halogenerte aromatiske hydrocarboner (f.eks. klorbenzen, brombenzen,), ethere (f.eks. diethylether, dioxan), alifatiske hydrocarboner (f.eks. n-hexan, n-heptan), eller lignende. ;PCl^ anvendes vanligvis i en mengde på 1 til 2 mol, fortrinnsvis 1 til 1,2 mol, til 1 mol av forbindelsen (6). ;Reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur på fra -20 ;til 50° C, fortrinnsvis 0 - 25° C i et tidsrom av fra 30 minutter til 5 timer. ;Det resulterende iminderivat omsettes deretter med HN-j uten å isoleres fra reaksjonsblandingen, ved hvilken omsetning den ønskede forbindelse (la) erholdes. Hydrogentriazid (HNj) anvendes vanligvis i form av en løsning i benzen, ;xylen, diethylether eller n-hexan. Mengden av iminderivatet og HN^ er vanligvis i området 1 til 5 mol, fortrinnsvis 1 ;til 3 mol av sistnevnte til 1 mol av den førstnevnte. Reaksjonen utføres ved en temperatur på fra 0 til 150° C i et tidsrom på fra 3 timer til 2 dager. ;Forbindelsen (la) kan omdannes til en annen forbindelse (lb) ifølge oppfinnelsen ved hydrolyse. Hydrolysen utføres vanligvis i nærvær av en katalysator. Alle katalysatorer som vanligvis anvendes ved konvensjonell hydrolyse, ;kan anvendes. Egnede eksempler på katalysator er basiske forbindelser slik som natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd og bariumhydroxyd, og uorganiske syrer slik som svovelsyre, saltsyre og salpetersyre. Mengden av katalysatoren er ikke kritisk. Hydrolysen utføres på vanlig måte, fortrinnsvis i et egnet løsningsmiddel slik som vann eller en lavere alkohol (f.eks. methanol, ethanol, isorpopanol). Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk men er vanligvis i området fra romtemperatur til 150° C, fortrinnsvis fra 50 til 110° C. Reaksjonen fullføres vanligvis i løpet av fra 30 minutter til 10 timer. ;Carboxylsyrederivatet (lb) kan omdannes til en ;annen forbindelse (lc) ifølge oppfinnelsen ved at det under-kastes en konvensjonell amidobindings-dannende reaksjon med et amin (7). I denne reaksjon kan en forbindelse med en aktivert carboxyIgruppe anvendes i stedet for forbindelsen (lb), envidere kan en forbindelse med en aktivert aminogruppe anvendes isteden for aminet (7). ;Den amidobindings-dannende reaksjon kan utføres ;under betingelser som anvendes ved konvensjonelle amidobindings-dannende reaksjoner. For eksempel kan den utføres ved (i) en blandet anhydridmetode, dvs. en fremgangsmåte ;omfattende omsetning av carboxylsyren (lb) med et alkyl-halocarboxylat under dannelse av blandet anhydrid, hvorpå det resulterende blandede syreanhydrid omsettes med aminet (7); (ii) en aktivert estermetode, dvs. en fremgangsmåte omfattende omdannelse av carboxylsyren (lb) i en aktiv ester, for eksempel p-nitrofenylester, N-hydroxysuccinimidester eller 1-hydroxybenzotriazolester, hvorpå den aktive ester omsettes med aminet (7); (iii) carbodiimidmetoden, dvs. ;en fremgangsmåte omfattende kondensering av carboxylsyren (lb) med aminet (7) i nærvær av et dehydratiseringsmiddel som dicyclohexylcarbodiimid eller carbonyldiimidazol; ;(iv) en carboxylsyrehalogenidmetode, dvs. en fremgangsmåte omfattende omdannelse av carboxylsyren (lb) til halogenidforbindelsen derav, og omsetning av halogenidforbindelsen med aminet (7); (v) andre metoder, for eksempel en fremgangsmåte omfattende omdannelse av carboxylsyren (lb) til ;en syreanhydridforbindelse derav, ved omsetning av denne med et dehydratiseringsmiddel slik som eddiksyreanhydrid, hvorpå syreanhydridforbindelsen omsettes med aminet (7), eller en fremgangsmåte omfattende omdannelse av carboxylsyren (lb) til en ester med en lavere alkohol, hvorpå den resulterende ester omsettes med aminet (7) under høytrykk og ved høy temperatur. Blant disse prosesser er den blandede anhydridmetode og carboxylsyrehalogenidmetoden foretrukne. Alkylhalocarboxylatet som anvendes i denne blandede anhydridmetode innbefatter f.eks. methylklorformiat, methylbrom-formiat, ethylklorformiat, ethylbromformiat, isobutylklor-formiat. Det blandede syreanhydrid fremstilles etter den velkjente Schotten-Baumann-reaksjon, og kan anvendes i den etterfølgende reaksjon med aminet (7) uten isolering fra reaksjonsblandingen, under dannelse av forbindelsen (lc) ifølge oppfinnelsen. Schotten-Baumann-reaksjonen utføres vanligvis i nærvær av en basisk forbindelse. Den basiske forbindelse innbefatter alle forbindelser som vanligvis anvendes i Schotten-Baumann-reaksjonen, for eksempel organiske baser slik som triethylamin, trimethylamin, pyridin, dimethylanilin, N-methylmorfolin, 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-nonen-5 (DBN), 1,5-diazabicyclo[5.4.0]undecen-5 (DBU), 1,4- ;diazabicyclo[ 2. 2.2]octan (DABCO), og uorganiske baser såsom kaliumcarbonat, natriumcarbonat, kaliumhydrogencarbonat, natriumhydrogencarbonat. Reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur på fra -20 til 100° C, fortrinnsvis 0 til 50°C, ;i et tidsrom på fra 5 minutter til 10 timer. Den blandede ;anhydridmetode utføres vanligvis i et egnet løsningsmiddel. Løsningsmidlet omfatter alle løsningsmidler som vanligvis anvendes i den konvensjonelle blandede anhydridmetode. Egnede eksempler på løsningsmiddel er halogenerte hydrocarboner (f.eks. methylenklorid, kloroform, diklorethan), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen, xylen), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dimethoxyethan), estere (f.eks. methylacetat, ethylacetat), ikke-protoniske polare løsningsmidler (f.eks. dimethylformamid, dimethylsulfoxyd, hexamethylfosforsyretriamid) eller lignende. Carboxylsyren (lb), alkylhalocarboxylatet og aminet (7) anvendes vanligvis i ekvimolar mengde, men alkylhalocarboxylatet og aminet (7) ;kan anvendes i en mengde på 1 til 1,5 mol til 1 mol av carboxylsyren (lb) .... ;Carboxylsyrehalogenidmetoden utføres ved omsetning av carboxylsyren (lb) med et halogeneringsmiddel under dannelse av en halogenidforbindelse av carboxylsyren (lb), hvorpå det resulterende carboxylsyrehalogenid omsettes med aminet (7) etter isolering og rensing av halogenidet fra reaksjonsblandingen eller uten isolasjon, under dannelse av forbindelsen (lc) ifølge oppfinnelsen. ;Omsetningen mellom carboxylsyren (lb) og halogeneringsmidlet utføres i nærvær eller fravær av et løsnings-middel. Løsningsmidlet innbefatter alle løsningsmidler som ikke gir noen uønsket effekt på reaksjonen, for eksempel aromatiske hydrocarboner (f.eks;, benzen, toluen, xylen), halogenerte hydrocarboner (f.eks. kloroform, methylenklorid, carbontetraklorid), ethere (f.eks. dioxan, tetrahydrofuran, ;diethylether), dimethylformamid, dimethylsulfoxyd og lignende. Halogeneringsmidlet innbefatter ethvert konvensjonelt halogeneringsmiddel som kan omdanne hydroxygruppen i carboxyl-gruppen til halogen, for eksempel thionylklorid, fosforoxy-klorid, fosforoxybromid, fosforpentaklorid, fosforpentabro-mid eller lignende. ;Forholdet mellom mengden av carboxylsyre (lb) og halogeneringsmidlet er ikke kritisk, men når reaksjonen utføres i fravær av løsningsmiddel, anvendes den sistnevnte i en overskuddsmengde, og når reaksjonen utføres i nærvær av et løsningsmiddel, anvendes den sistnevnte i en ekvimolar mengde ellermer, fortrinnsvis 2 til 4 mol til 1 mol av den førstnevnte. Reaksjonstemperaturen og reaksjonstiden er ikke kritisk, men reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur fra romtemperatur til 100° C, fortrinnsvis 50 - 80° C, i et tidsrom på fra 30 minutter til 6 timer. ;Det således erholdte carboxylsyreklorid omsettes med aminet (7) under samme betingelser som anvendt i reaksjonen mellom forbindelsene (4) og forbindelsen (5). ;Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også fremstilles ved en fremgangsmåte vist i det følgende reaksjonsskjerna II: ;Reaksjonsskjema II ;;1' 4 ;hvori R , R , B og Y er som ovenfor definert. ;Reaksjonen mellom forbindelsen (8) og forbindelsen (9) i det ovenfor angitte reaksjonsskjema II utføres under de betingelser som vanligvis anvendes i konvensjonelle dehydrohalogeneringsreaksjoner. Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved anvendelse av et dehydrohalogeneringsmiddel i nærvær av et alkalimetalljodid slik som natriumjodid eller kaliumjodid. Mengden av forbindelsen (9) er ikke kritisk, men er vanligvis minst ekvimolar mengde, fortrinnsvis 1 til 2 mol til 1 mol av forbindelsen (8). ;Dehydrohalogeneringsmidlet som anvendes i den ovenfor angitte reaksjon innbefatter forskjellige basiske forbindelser, for eksempel uorganiske baser (f.eks. natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd, natriumcarbonat, kaliumcarbonat, natriumhydrogencarbonat, kaliumhydrogencarbonat), alkali- ;metaller (f.eks. natrium, kalium), organiske baser slik som tertiære aminer (f.eks. triethylamin, pyridin, N,N-dimethylanilin) eller lignende. ;Reaksjonen kan utføres i nærvær eller fravær av et løsningsmiddel. Løsningsmidlet innbefatter alle løsnings- ;midler som ikke gir uønsket effekt på reaksjonen, for eksempel lavere alkoholer (f.eks. methanol, ethanol, propanol), ethere (f.eks. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, ethylenglycol-monomethylether), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, ;toluen, xylen), ketoner (f.eks. aceton, methylethylketon), dimethylformamid, dimethylsulfoxyd, hexamethylfosfortriamid eller lignende. Reaksjonen utføres vanligvis ved en tempera- ;tur fra romtemperatur til 200° C, fortrinnsvis 50 - 150° C, ;i et tidsrom på fra 30 minutter til 6 timer. ;Forbindelsene ifølge formel (1) hvori R^" er gruppen ;-S(0)£-A-(X)m~R 3og £ er 0;kan frenstilles for eksempel ved ' .. en fremgangsmåte som vist i det etterfølgende reaksjonsskjema ;III: ;Reaksjonsskjema- III ;;3 2' ;hvori R , X, A og m er som ovenfor definert, og R er hydrogen, lavere alkyl, fenyl eller cycloalkyl, og enten én ;1 2 ;av Y og Y er halogen og den annen er mercapto eller amidinothiogruppe. ;Kondensasjonsreaksjonen av forbindelsen (10) og forbindelsen (11) i det ovenfor angitte Reaksjonsskjema-III utføres under samme betingelser som anvendt ved omsetning av forbindelsen (8) og forbindelsen (9) som i det ovenfor angitte Reaksjonsskjema-II. Når utgangsforbindelsen (11) er en forbindelse hvori gruppen _(x)m- er -C0-, kan ketogruppen være beskyttet med en egnet ketobeskyttende gruppe, og etter kondensasjonsreaksjonen med forbindelse (10) fjernes den keto-beskyttende gruppe på kjent måte. Den keto-beskyttende gruppe innbefatter alle grupper som er stabile under betingelser for den ovenfor angitte kondensasjonsreaksjon, for eksempel lavere alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), lavere alkylendioler (f.eks. ethylenglycol, 1,3-trimethylendicl) , lavere alkanthiol (f.eks. methanthiol, ethanthiol), lavere alkylendithioler (f.eks. 1,2-ethylen-dithiol, 1,3-trimethylendithiol) eller lignende. ;Fjerning av den keto-beskyttende gruppe kan utføres ved en hvilken som helst konvensjonell metode. Eksempelvis kan ketalgruppen, som dannes med lavere alkoholer eller lavere alkylendioler, lett omdannes til den tilsvarende carbonylgruppe ved at den bringes i kontakt med en sur katalysator slik som uorganiske syrer (f.eks. saltsyre, svovelsyre, salpetersyre, fosforsyre, perklorsyre) og organiske syrer (f.eks. eddiksyre, propionsyre, p-toluensulfonsyre). Reaksjonen utføres i et egnet løsningsmiddel slik som alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), ketoner (f.eks. aceton, methylethylketon), ethere (f.eks. dioxan), ikke-protoniske polare løsningsmidler (f.eks. dimethylsulfoxyd, dimethylformamid) eller lignende. Når et organisk løsningsmiddel anvendes, er ikke lenger noen spesifikk syrekatalysator nødvendig. Reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur på fra romtemperatur til 200° C, fortrinnsvis 50 - 100° C, i fra 30 minutter til 12 timer. Når ketogruppen er beskyttet i form av et thioketal, som dannes ved behandling med lavere alkanthioler eller lavere alkylendithioler, kan thioketalgruppen omdannes til den tilsvarende carbonylgruppe ved konvensjonelle metoder. Eksempelvis kan den thioketal-beskyttende gruppe lett fjernes ved behandling med kvikksølvklorid-kvikksølv-oxyd, kvikksølvklorid-cadmiumcarbonat, sølvnitrat-N-klorsuccinimid, eller lignende. Fjerning av den beskyttende gruppe kan utføres i et egnet løsningsmiddel slik som vann-løselig lavere alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), eller en blanding av vann og et organisk løsningsmiddel slik som aceton, acetonitril eller lignende, ved en temperatur på fra 0 til 100° C, fortrinnsvis 50 - 80° C, i fra 1 til 5 timer. ;Utgangsforbindelsene (10) og (11) som anvendt i det ovenfor angitte Reaksjonsskjema-III er kjente men innbefatter noen nye forbindelser, som kan fremstilles ved de fremgangs- ;måter som er vist i etterfølgende Reaksjonsskjema-IV til VII. Reaksjonsskjema- IV ;;hvori R 3 , og A og Y 2 er som ovenfor definert, og den ene av ;3 4 ;Y og Y er halogen og den andre er en mercapto- eller amidinothiogruppe. ;Reaksjonen mellom forbindelsen (12) og forbindelsen ;(13) i Reaksjonsskjema-IV utføres under samme betingelser som ble anvendt ved omsetning av forbindelse (8) og forbindelse ;(9) i Reaksjonsskjerna II. ;Oxydasjonsreaksjonen av forbindelse (lia) for å omdanne denne til forbindelsen (11b) utføres vanligvis under anvendelse av et oxydasjonsmiddel i et egnet løsningsmiddel. Løsningsmidlet kan være et hvilket som helst konvensjonelt løsningsmiddel, for eksempel vann, organiske syrer (f.eks. maursyre, eddiksyre, trifluoreddikysre), alkoholer (f.eks. methanol, ethanol), halogenerte hydrocarboner (f.eks. kloro- ;form, diklormethan) eller lignende. Oxydasjonsmidlet kan også være et hvilket som helst konvensjonelt middel som er effektivt når det gjelder å oxydere en mercaptogruppe til et sulfoxyd eller sulfongruppe, f.eks. persyrer (f.eks. permaur-syre, pereddiksyre, trifluorpereddiksyre, perbenzoesyre, m- ;klorperbenzoesyre, o-carbonylperbenzoesyre), hydrogenporoxyd, dikromsyre, dikromater (f.eks. natriumdikromat, kaliumdi-kromat), permangansyre, permanganater (f.eks. natr iumpermarigu-nat, kaliumpermanganat) eller lignende. Oxydasjonsmidlet anvendes vanligvis i en mengde på 1 mol eller mere, fortrinnsvis 1 til 1,5 mol, til 1 mol av forbindelsen (lia). Reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur på fra 0 til 40° C, fortrinnsvis rundt romtemperatur, i fra 20 til 50 timer-Oxydasjonen av forbindelsen (lia) for å omdanne denne til det tilsvarende sulfonsyrederivat (lic), utføres også under de samme betingelser som anvendt i oxydasjonen av forbindelsen (lia) til forbindelsen (11b), forutsatt at oxy-das jonsmidlet anvendes i en mengde på 2 mol eller mer, fortrinnsvis 2 til 4 mol, til 1 mol av forbindelsen (lia) og reaksjonstiden er i området fra 3 til 8 timer. ;Oxydasjonen av forbindelsen (11b) for å omdanne denne til forbindelsen (lic) utføres også under de samme betingelser som anvendt ved oxydasjonen av forbindelsen (lia) til forbindelsen (11b). ;Forbinde lse.fl i det ovenfor angitte Reaks jonssk jerna IV hvori Y 2 er en amidinthiogruppe, kan også fremstilles ved ;omsetning av den tilsvarende halogenerte forbindelse med thiourea under de samme betingelser som anvendt ved reaksjonen av forbindelsen (lid) eller (lie) med urea som vist i Reaksjonsskjema V. ;R eaksjonsskjema V ;;hvori A og Y er som ovenfor definert og R 3 ' er en aromatisk gruppe blant gruppene definert for R 3 , Y 5 er halogen, og D er en ketogruppe beskyttet med en egnet keto-beskyttende gruppe. ;Reaksjonen mellom forbindelsen (14) og forbindelsen (15) utføes i et egnet løsningsmiddel under slike betingelser ;at forbindelsen (14) anvendes i en ekvimolar eller overskuddsmengde, fortrinnsvis 1 til 3 mol til 1 mol av forbindelsen (15), reaksjonstemperaturen er i området fra 0 til 150°C, fortrinnsvis 0 til romtemperatur, og reaksjonstiden er i området fra 1 til 5 timer. Egnede eksempler på løsningsmiddel er nitrobenzen, carbondisulfid, diklormethan, carbontetraklorid, 1,2-diklorethan eller lignende. Reaksjonen utføres fortrinnsvis i nærvær av en katalysator som vanligvis anvendes ;i Friedel-Crafts-reaksjon. Egnede eksempler på katalysator er aluminiumklorid, antimonpentaklorid, jernklorid, titantetra-,klorid, bortrifluorid, tinnklorid, zinkklorid, kvikksølvklo-rid, hydrogenfluorid, svovelsyre, polyfosforsyre, fosforpentaklorid eller lignende, blant hvilke aluminiumklorid, tinnklorid og zinkklorid er særlig egnet. Katalysatoren anvendes i en ekvimolar eller overskuddsmengde, fortrinnsvis ;1 til 3 mol til 1 mol av forbindelsen (15). ;Reaksjonen mellom forbindelsen (lid) eller (Ile) ;og thiourea utføres i nærvær eller i fravær av et løsnings-middel. Løsningsmidlet kan være det samme som anvendt i omsetningen av forbindelsen (8) og forbindelsen (<y>) i Reaksjonsskjema II. Forholdet mellom mengde av forbindelsen (Ild) eller (lie) og thiourea er ikke kritisk, men den sistnevnte anvendes vanligvis i en mengde på 1 til 5 mol, fortrinnsvis 1 til 2 mol, til 1 mol av den førstnevnte. Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk men er vanligvis i området fra romtemperatur til 200° C, fortrinnsvis 40 til 150° C. Reaksjonen kan også utføres i nærvær av et dehydrohalogeneringsmiddel som anvendt ved omsetningen av forbindelsen (8) og (9) i Reaksjonsskjerna II. ;Beskyttelsen av ketogruppen i forbindelsen (lid) utføres på samme måte som beskrevet i det ovenfor angitte Reaksjonsskjerna III, dvs. ved behandling av forbindelsen (lid) med et egnet keto-beskyttende middel slik som lavere alkoho- ;ler (f.eks. methanol, ethanol), lavere alkylendioler (f .eks. ethylenglycol, 1,3-trimethylendiol), lavere alkanthioler ;(f.eks. methanthiol, ethanthiol), lavere alkylendithioler (f.eks. 1,2-ethylendithiol, 1,3-trimethylendithiol) i et ;egnet løsningsmiddel eller uten anvendelse av noe løsnings-middel, under vannfri betingelser, og i nærvær av en katalysator. Egnede eksempler på katalysator er sulfonsyre (f.eks. ethansulfonsyre, p-toluensulfonsyre, benzensulfonsyre), Lewis-syrer (f.eks. zinkklorid, aluminiumklorid, bortrifluorid) eller lignende. Egnede eksempler på løsningsmiddel er ethere (f.eks. dioxan, tetrahydrofuran), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), halogenerte hydrocarboner (f.eks. kloroform, methylklorid) eller lignende. Det keto-beskyttende middel anvendes i en mengde på minst ekvimolar mengde av forbindelsen (lid), vanligvis i en overskuddsmengde. Reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur på fra 0 til 80° C, fortrinnsvis fra 0° C til romtemperatur. ;;3 12 hvori A, D, Y og R er som ovenfor definert, og en av E og E ;er cyano og den andre er gruppen MgY^, og Y^ er halogen... ;Reaksjonen mellom forbindelsen (16) og forbindelsen ;(17) utføres i et egnet løsningsmiddel ved en temperatur på ;o o ;fra -70 til 50 C, fortrinnsvis -30 C til romtemperatur, i et tidsrom på fra 1 til 6 timer. Løsningsmidlet kan være et hvilket som helst inert løsningsmiddel som vanligvis anvendes i Grignard-reaksjoner, for eksempel ethere (f.eks. diethylether, dioxan, tetrahydrofuran), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), mettede hydrocarboner ;(f.eks. pentan, hexan, heptan, cyclohexan) eller lignende. Forbindelsen (17) anvendes i en ekvimolar mengde, fortrinns- ;vis fra 1 til 1,5 mol til 1 mol av forbindelsen (16). Reaksjonen mellom forbindelsen (llh) eller (lii) og thiourea utføres under de samme betingelser som anvendt i reaksjonen mellom forbindelsen (lid) eller (lie) og thiourea i Reaksjonsskjerna V. Beskyttelsen av ketogruppen i forbindelsen (llh) gjøres også' på samme måte som ved beskyttelsen av ketogruppen i forbindelsen (lid). ;Reaksjonsskjerna VII ;;2' ;hvori R og Y er som ovenfor definert. ;Reaksjonen mellom forbindelsen (10a) og thiourea utføres også under de samme betingelser som anvendt ved reaksjonen mellom forbindelse (lid) og (lie) og thiourea i Reaksjonsskjerna V. ;Forbindelsene (1) ifølge oppfinnelsen hvori gruppen R 1 er gruppen -S-A-CO-R 3, kan ogsa fremstilles ved fremgangsmåter som vist i det følgende Reaksjonsskjema VIII til XII. Reaksjonsskjema VIII ;;21 3 12 ;hvori R , R , Y, Y , Y , A og 11 er som ovenfor definert. ;Omsetningen mellom tetrazolderivatet (10) og nitrilet (18) utføres under samme betingelser som anvendt ved omsetningen av forbindelsene (8) og (9) i Reaksjonsskjerna II. Oxydasjonen av forbindelsen (19) utføres også på samme måte som i Reaksjonsskjerna IV. Omsetningen av forbindelsen (19') og Grignard-reagenset (20) utføres også under de samme betingelser som anvendt ved omsetning av forbindelsene (16) og (17) i Reaksjonsskjerna VI. I denne reaksjon kan de reaktive grupper i forbindelsen (19') og Grignard-reagenset utbyttes. Reaksjonsskjema IX ;2' 3 12 ;hvori R , R , Y, Y , Y , A og £ er som ovenfor definert. ;Omsetningen av forbindelsen (10) og forbindelsen (21) utføres under de samme betingelser som anvendt i omsetningen av forbindelsene (8) og (9) i Reaksjonsskjerna II. Oxydasjonen av forbindelsen (22) utføres også på samme måte som i Reaksjonsskjerna IV. Forbindelsen (22') omdannes lett til forbindelsen (23) ved behandling i denne på samme måte som ved den konvensjonelle metode for fremstilling av et Grignard-reagens, f.eks. ved behandling av forbindelsen (22') med magnesium i et egnet løsningsmiddel ved romtemperatur til 100° C i fra 30 minutter til flere timer. I denne reaksjon anvendes magnesium i en mengde pa minst den ekvimolare, fortrinnsvis 1 til 1,5 mol til 1 mol av forbindelsen (22'). Omsetningen av forbindelsen (23) og forbindelsen (24) utføres under de samme betingelser som anvendt ved omsetningen av forbindelsene (16) og (17) i Reaksjonsskjerna VI. ;Reaksjonsskjerna X ;;2' 7 1 2 ;hvori R , R , Y , Y , A og SL er som ovenfor definert, og ;13 ;R er lavere alkyl. ;Omsetningen mellom forbindelsen (10) og forbindelsen (25) utføres under de samme betingelser som anvendt ved omsetningen av forbindelsene (8) og (9) i Reaksjonsskjerna II. Hydrolysen av forbindelsen (26) utføres på samme måte som ved hydrolysen av forbindelsen (la) i Reaksjonsskjerna I. Oxydasjonen av forbindelsen (27) gjøres også på samme måte som i Reaksjonsskjema IV. Omsetningen av forbindelsen (27') og forbindelsen (28) utføres i et egnet inert løsningsmiddel ved en temperatur på -70° C til romtemperatur, fortrinnsvis ;-30° C til romtemperatur, i et tidsrom fra 1 til 6 timer. Egnede eksempler på inerte løsningsmidler er ethere (f.eks. diethylether, dioxan, tetrahydrofuran), aromatiske hydrocarboner (f.eks. benzen, toluen), mettede hydrocarboner (f.eks. hexan, heptan, pentan, cyclohexan), eller lignende. Forbindelsen (28) anvendes i en mengde på minst 2 mol, fortrinnsvis 2 til 3 mol, til 1 mol av forbindelsen (27'). Reaksjonsskjema XI ;21 3 7 ;hvori R , R , Y, A og i er som ovenfor definert, og Y er halogen, og M er et metall slik som zink, cadmium eller magnesium. ;Omsetningen av forbindelsen (27') med halogeneringsmiddel utføres på samme måte som ved omsetningen av forbindelsen (lb) med et halogeneringsmiddel i Reaksjonsskjerna I. Omsetningen av forbindelsen (29) med forbindelsen (30) eller (31) utføres under samme betingelser som anvendt ved omsetning av forbindelsen (27') og forbindelsen (28) i Reaksjonsskjerna X. Ved denne reaksjon anvendes forbindelsen (30) eller (31) i en mengde på minst den ekvimolare mengde, fortrinnsvis 1 til 1,5 mol til 1 mol av forbindelsen (29). ;Reaksjonsskjema XII ;2' 3 hvori R , R , Y, A og l er som ovenfor definert, og F er lavere alkylen. Omsetningen av forbindelsen (32) og forbindelsen • • (33) utføres under samme betingelser som anvendt ved omsetning av forbindelsen (27') og forbindelsen (28) i Reaksjonsskjerna X. Omdannelsen av forbindelsen (34) til forbindelsen (lf) kan utføres på samme måte som ved omdannelsen av thioketalet (hvor ketogruppen er beskyttet med lavere alkanthiol eller en lavere alkylendithio) til den tilsvarende carbonylgruppe i Reaksjonsskjerna III. ;Forbindelsene (1) ifølge oppfinnelsen hvori gruppen R<3> er fenyl med hydroxysubstituent kan også fremstilles ved hydrolyse av den tilsvarende forbindelse hvori gruppen R 3 er fenyl med en lavere alkoxysubstituent, som utføres for eksempel ved kokning av forbindelsen i hydrobromsyre under tilbakeløpskjøling i 1 til 6 timer. ;Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også fremstilles ved en fremgangsmåte vist i det etterfølgende Reaksjonsskjema XIII. ;Reaksjonsskjerna XIII ;2' <31> 8 hvori R , R , A og It er som ovenfor definert, og Y er halogen, hydroxy eller gruppen Omsetningen av forbindelsen (35) og forbindelsen (14) utføres under samme betingelser som anvendt ved omsetning av forbindelsen (14) og forbindelsen (15) i Reaksjonsskjerna V. Envidere kan -forbindelsene (1) ifølge oppfinnelsen hvori R<1> er gruppen -S(0)^-A-S(0)n~R , fremstilles ved en fremgangsmåte vist i det følgende Reaksjonsskjerna XIV. Reaksjonsskjema XIV ;21 3 12 ;hvori R , R , A, Y , Y og H er som ovenfor definert. ;Omsetningen av forbindelsen (36) og forbindelsen (37) utføres under de samme betingelser som anvendt ved omsetningen av forbindelsen (8) og forbindelsen (9) i Reaksjonsskjema II. ;Utgangsforbindelsen (36) anvendt i det ovenfor angitte Reaksjonsskjema XIV kan fremstilles for eksempel ved fremgangsmåter som vist i følgende Reaksjonsskjerna XV til ;XVII. ;Reaksjonsskjerna XV ;;21 9 ;hvori R , A og Y er som ovenfor definert, Y er mercapto eller amidinothiogruppe, og Y 0 er halogen. ;Omsetningen av forbindelsen (38) og forbindelsen ;(39) utføres under de samme betingelser som anvendt ved omsetning av forbindelsene (8) og (9) i Reaksjonsskjerna II. ;Når forbindelsen (38) i den ovenfor angitte reaksjon anvendes ;i dobbelt eller større mengde, dvs. i 2 mol eller mer, fortrinnsvis 2 til 4 mol, til 1 mol av forbindelsen (39), kan det direkte erholdes forbindelsene (li) ifølge oppfinnelsen med følgende formel: ;;2' ;hvori R og A er som ovenfor definert. ;Reaksjonsskjerna XVI ;;2' 11 12 ;hvori R , A og Y er som ovenfor definert, Y og Y _er mercapto eller amidinothiogruppe. ;Omsetningen av forbindelsen (40) og forbindelsen (41) utføres også under de samme betingelser som anvendt ved omsetningen av forbindelser (8) og (9) i Reaksjonsskjerna II. Når forbindelsen (40) anvendes i dobbelt eller større mengde, fortrinnsvis 2 til 4 mol til 1 mol av forbindelsen (41), kan forbindelsen (li) ifølge oppfinnelsen direkte erholdes som i Reaksjonsskjerna XV. ;Reaksjonsskjema XVII ;;2' 13 ;hvori R og A er som ovenfor definert, og Y er halogen, mercapto eller amidinothiogruppe. ;Oxydasjonen av forbindelsen (36c) for å omdanne denne til forbindelsen (36d) og oxydasjonen av forbindelsen (36d) for å omdanne denne til forbindelsen (36e) utføres under de samme betingelser som anvendt i oxydasjånen av forbindelsen (lia) til forbindelsen (11b) i Reaksjonsskjerna IV. Oxydasjonen av forbindelsen (36c) for å omdanne denne til forbindelsen (36e).kan utføres under de samme betingelser som anvendt ved oxydasjonen av forbindelsen (lia) til forbindelsen (lic) i Reaksjonsskjerna IV. ;Sulfoxydet eller sulfonderivatene (1/.) fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan fremstilles ved en fremgangsmåte som vist i det etterfølgende Reaksjonsskjerna XVIII. ;Reaksjonsskjema XVIII ;;2' 3 ;hvori R , R A og m er som ovenfor definert, X' er gruppen S(0)n eller -CO-, X" er gruppen S(0)n„ eller -CO-, og SL, SL", n' og n" er hver 0, 1 eller 2, forutsatt at disse symboler SL', SL", n' og n" er innen området (£" + n") - (£' + n<1>) > 1. ;Oxydasjonen av forbindelsen (lk) for å omdanne den til forbindelsen ( 1SL) kan utføres på samme måte som ved ;oxydasjonsreaksjonen i Reaksjonsskjerna IV, hvori antallet oxygen som skal innføres kan reguleres ved regulering av mengden av oxydasjonsmiddel. Når det gjelder innføring av et oxygen i forbindelsen (lk) anvendes eksempelvis oxydasjonsmidlet i en mengde på 1 mol eller mer, fortrinnsvis 1 til J.,5 mol, til 1 mol av forbindelsen (lk); når det gjelder innføring av to oxygener, anvendes oxydasjonsmidlet i en mengde på 2 mol eller mer, fortrinnsvis 2 til 2,5 mol, til 1 mol av forbindelsen (lk); når det gjelder innføring av tre oxygener, anvendes oxydasjonsmidlet i en mengde på 3 mol eller mer, fortrinnsvis 3 til 3,5 mol, til 1 mol av forbindelsen (lk); og når det gjelder innføring av fire oxygener, anvendes oxydasjonsmidlet i en mengde på 4 mol eller mer, fortrinnsvis 4-6 mol, til 1 mol av forbindelsen (lk). ;Forbindelsene (1) som har en syregruppe kan omdannes til et salt derav med en farmasøytisk akseptabel basisk forbindelse. Den basiske forbindelse innbefatter metallhydroxyder slik som natriumhydroxyd eller kaliumhydroxyd, alkalimetall-alkoholater slik som natriummethylat eller kaliumethylat og lignende. Forbindelsene (1) med en basisk gruppe kan også omdannes til et salt med en farmasøytisk akseptabel syre. ;De farmasøytisk akseptable syrer innbefatter uorganiske syrer slik som svovelsyre, salpetersyre, saltsyre eller hydrobromsyre, og organiske syrer slik som eddiksyre, p-toluensulfonsyre, ethansulfonsyre, oxalsyre, maleinsyre, ravsyre eller benzoesyre. ;Forbindelsene erholdt i de ovenfor angitte prosesser ;kan lett isoleres fra reaksjonsblandingen og renses ved konvensjonelle metoder. Eksempelvis kan isoleringen utføres ved destillasjon, omkrystallisering, kolonnekromatografi, ekstraksjon og lignende. ;Forbindelsene (1) eller deres farmasøytisk aksep- ;table salter fremstilt ifølge oppfinnelsen utviser glimrende inhiberende aktiviteter overfor stress-sår og indomethacin-fremkalte sår med mindre bivirkning slik som sentralnerve-systemaktiviteter, anti-cholinerg aktivitet og grad av mave-tømming, og er anvendbare som legemiddel for behandling av peptisk og tolvfingertarmsår. ;Forbindelsene (1) eller deres salter fremstilt ifølge oppfinnelsen anvendes vanligvis i form av konvensjonelle farmasøytiske preparater. ;Farmakologiske tester: ;De farmakologiske aktiviteter av forbindelsene (1) fremstilt ifølge oppfinnelsen ble testet ved konvensjonelle metoder som angitt i det etterfølgende når det gjelder følgende forbindelser: 50. l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 51. 1-feny1-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 52. 1-cyclohexy1-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)-thio-1,2,3,4-tetrazol 53 . l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 54. l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 55. l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1, 2,3,4-tetrazol 56. l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxyvenzoyl)propyl-thio-1,2,3,4-tetrazol 57. l-methyl-5-(3-benzylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 58. l-methyl-5-[3-(4-acetylaminobenzoyl)propyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol 59. l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 60 . l-methylr5-[3-(0-fenethylcarbonyl)propyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol 61. l-methyl-5-(benzoylmethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 62. l-methyl-5-(3-pentanoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 63. l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 64. l-methyl-5-[3-{5-methyl-2-thenoyl)propyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol 65. l-methyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 66. l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropy1)thio-1,2,3,4-tetrazol 67. 1-methy1-5-(acetylmethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ;I ;68. l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 69. l-methyl-5-[3-(4-ethylbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 70. l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 71. l:-jnethyl-5- (4-benzoylbutyl) thio-1,2 , 3 , 4-tetrazol 72. l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol 73. l-methyl-5-[3-(2-pyrrolyl)carbonylpropyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol 74. l-methyl-5-[3-(2-pyridyl)carbonylpropyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 75. l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 76. l-methyl-5-[3-(5-carboxymethyl-2-furoyl)-propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 77. 1-f enyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl) thio-1,2,3,4-tetrazol ;78. 5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol ;79. l-methyl-5-[3-(4-butoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol 80. l-methyl-5-[3-(4-methyl-5-thiazolyl)carbony1-propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol ;119. l-methyl-5-(2-benzoylethylthio)-1,2,3,4-tetrazol ;123. l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)sulfonyl-1,2,3,4-tetrazol ;129. l-methyl-5-[3-(5-methoxycarbonyl)-2-furoyl) - propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol ;130. l-methyl-5-[3-(5-carboxy-2-furoyl)propyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol ;145. l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ;146. l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol ;147. l-fenyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ;148. 1-fenyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)-thio-1,2,3,4-tetrazol ;A. 2-(3-bromfenyl)-5-(2-piperidinocarbonylethyl)-1,2,3,4-tetrazol (angitt i U.S. patentskrift nr. 3 743 646, eksempel 2) ;B. 5-methyl-lH-tetrazol-l-eddiksyre (angitt i U.S. patentskrift nr. 3 767 667) ;Av tabellen nedenunder fremgår det hvilket eksempel som angår fremstillingen av de enkelte testforbindelser som omfattes av kravet. ;Farmakologisk test 1: ;De farmakologiske aktiviteter av forbindelsene (1) ble testet ved Shay-rotte pylorus ombindingsmetoden (cf, H. Shay et al Gastroenterol., Vol. 5, s. 43, 1945) som er den mest anvendte metode for testing av mavesaftsekresjons-inhiberende aktivitet. Testen ble utført under anvendelse av Wistar-hanrotter som veide 170 g og som var fastet i 2 4 timer. ;Testforbindelsene ble administrert 30 minutter ;før pylorus ombinding i en dose på 100 mg/kg subkutant når det gjelder testforbindelse 50, 51 og 52, og i en dose på ;100 mg/kg ved duodenal administrering når det gjelder de andre testforbindelsene, og volum, total surhet og pepsin-aktivitet av mavesaften ble målt 4 timer ;etter ombidningen. Som kontroll ble en saltvannløsning administrert i stedet for testforbindelsen. Det inhiberende forhold ((%) for testforbindelsene ble beregnet idet den inhiberende aktivitet av kontrollen ble fastsatt til null (0). Resultatene er vist i etterfølgende tabell 1. ;I tabellen ble det inhiberende forhold (%) beregnet som følger: ;+ : 10 til mindre enn 50 % ;++ : mer enn 50 % mens når det gjelder testforbindelser som er merket med ble beregningen foretatt som følger: ;+ : 30 til mindre enn 60 % ;++ : mer enn 60 % ;;Farmakologisk test 2: Stress-sår ;Etter at Wistar hanrotter som veide ca. 170 g var fastet i 24 timer, ble rottene holdt tilbake i stressbur og dyppet i et vannbad ved 2 3°C og til brystet på dyrene. Etter 7 timer ble rottene gjenopplivet og maven ble isolert. I den isolerte mave ble 8 ml av 10%-ig formalin innført som fikk avleires. Maven ble åpnet ved den store krumning, og lengden av hvert sår på membranen ble målt. Summen av lengden av alle sår utgjorde sårindeks (Ul). testforbindelsen ble oralt administrert til rottene før disse ble ;-3 holdt tilbake i stressburene, i en konsentrasjon av 1 x 10 ;mol. Som kontroll ble bare løsningsmidlet (CMC løsning) administrert. Det inhiberende forhold (%) for stress-sår av disse forbindelser ble beregnet etter følgende ligning: ;Resulterende er vist i tabell 2. I tabellen ble det inhiberende forhold (%) bestemt som følger: ;+ : 30 til mindre enn 60 % ;++ : mer enn 6 0 % ;;Farmakologisk test 3: Indomethacin-indusert sår ;Etter at Wistar-hannrotter som var ca. 160 g ble fastet i 24 timer, ble indomethacin administrert subcutant til rottene i en dose på 20 mg/kg i form av en suspensjon i en blanding på 0,5 % CMC og en liten mengde "Tween 80" (dvs. polyoxyethylensorbitan-monooleat). Etter 5 timer ble rottene avlivet og maven ble isolert. I den isolerte mave ble 8 ml 10 %-ig formalin innført som fikk avleires. Maven ble opp-kuttet ved den store krumning, og lengden av hvert sår på membranen ble målt, basert på disse resultater ble det individuelle forhold for indomethacin-indusert sår for testforbindelsene beregnet på samme måte som i farmakologisk test 2. Testforbindelsen ble administrert oralt til rotter i en dose på 100 mg/kg i form av 0,5 % CMC suspensjon 30 minutter før administreringen av indomethacin. ;Resultatene er vist i Tabell 3. I denne tabell ble det inhiberende forhold (%) bestemt som følger: ;+ : 30 til mindre enn 60 % ;++ : mer enn 60 % ;;Ny farmakologisk test ;Farmakologisk test 4: ;Under etherbedøvelse ble bukhulen til rotter ;åpnet for å blottlegge magesekken, og deretter ble 30% vandig eddiksyre (15 ml) injisert under den serøse hinne som ble lokalisert i grenseområdet mellom egentlige magekjertler og pyloruskjertler, med mikrosprøyte, og deretter ble bukhulen lukket slik at et eksperimentelt magesår ble indusert. ;Etter at rottene var blitt fastet over natten, ;ble en testforbindelse administrert oralt to ganger pr. ;dag (om morgenen og om kvelden) i en dose på 10 mg/kg i 9.dager. I kontrollgruppen ble destillert vann eller 0,5% CMC-oppløsning administrert på samme måte. 4 timer etter den siste administrering av testforbindelsen ble rottene ;drept, og magesekken ble tatt ut. Inn i den isolerte mage-sekk ble 10 ml 10% formalin helt, og det utfelte materiale fikk avleires. Magesekken ble skåret opp langs den største omkrets, og sårområdet (mm 2) ble målt med mikroskop (x 10). Ved å bruke dataene som sårindeksen (Ul)., ble helbredelse-forholdet beregnet ved hjelp av følgende ligning: ;Resultatene er vist i tabell 4. ;Akutt toksisitet: ;Testforbindelsene ble administrert oralt til Wistar hanrotter, og halvparten av den lethale dose (LD^q) ble målt. Resultatene er vist i Tabell 5. ;Farmakologisk sammenligningsforsøk ;De to tidligere kjente forbindelser A og B ble ;testet på samme måte som angitt for farmakologisk test 1 og farmakologisk test 2 ovenfor. ;Testforbindelser: ;A. 2-(3-bromfenyl)-5-(2-piperidinocarbonylethyl)-1,2,3,4-tetrazol (beskrevet i US patentskrift nr. 3 743 646, eksempel 2). ;B. 5-methyl-lH-tetrazol-l-eddiksyre (beskrevet i ;US patentskrift nr. 3 767 667). ;Resultatene er vist i tabellene 1 og 2 ovenfor. ;I de etterfølgende eksempler illustreres oppfinnel- ;sen i detalj. ;Eksempel 1 ;0,6 g l-methyl-5-(4,4-ethylendioxyhexyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ble løst i 5 ml eddiksyre. 2,5 ml vann og 0,5 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt til løsningen, og blandingen ble oppvarmet på et vannbad i 1 time. Vann ble tilsatt til reaksjonsblandingen og blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med vann, ;mettet vandig natriumbicarbonat og deretter mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Kloroform ble destillert fra og residuet renset ved silicagel-kolonnekromatografi (Kieselgel 60). Kolonnen ble eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-(3-propionyl-propyl)thio-1,2,3,4-tetrazol (0,4 g) som farveløs væske, ;n<25> = 1,5042. ;Elementæranalyse for CoH...N.10S: ;Eksempel 2. ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 1 , ble følgende forbindelser fremstilt: ;l-methyl-5-(3-cyclohexyl-carbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5267 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;57,5 - 58° C ;1-feny1-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 57,5 - 58,5° C ;1-feny1-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nQ = 1,5282 ;l-methyl-5-acetylmethylthio-1,2,3,4-tetrazol, ;farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p. ;31° C ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. ;130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - ;80° C ;l-methyl-5-(4-benzoylbuty1)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;44° C ;l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;20 ;farveløs væske, nD = 1,5194 ;l-methyl-5-(3-pentanoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;23 5 ;zol, farveløs væske, n ' = 1, 5059 ;l-methyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio- ;25 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5256 ;Eksempel 3 ;0,8 g l-methyl-5- [4,4-ethylerrlioxy-4- (4-ethylf enyl) - butyl]thio-1,2,3,4-tetrazol ble løst i 5 ml eddiksyre. 2,5 ml vann og 0,5 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt til løsningen, ;og blandingen ble oppvarmet på et vannbad i 1 time. Vann ble tilsatt til reaksjonsblandingen og blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformen ble vasket med vann, mettet vandig natriumbicarbonat og deretter mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Kloroform ble destillert fra og residuet renset ved silicagelkolonnekromatografi (Kieselgel 60). Kolonnen ble eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(4-ethylben-zoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,5 g) som farveløse nåler, sm.p. 68 --69° C (omkrystallisert fra hexan-ether). Elementæranalyse for C^<H>^N^OS: ;Beregnet: C 57,91 % H 6,25 % N 19,90 % ;Funnet : C 57,68 % H 6,20 % N 19,81 % ;Eksempel 4 . ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 3 ., ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(4-acetylaminobenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 170 - 172° C ;l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 139 - 140° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra vann), sm.p. 128,5 - 129,5° C ;l-methyl-5-[3-(2-nafthoy1)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 118 - 120° C ;l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-25 ;tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5610 ;l-methyl-5-[3-(B-fenethylcarbonyl)propyl)thio- ;25 5 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ ' = 1,5561 ;Eksempel 5 ;0,7 g l-methyl-5-[4,4-ethylendioxy-4-(2-pyridyl)-butyl]thio-1,2,3,4-tetrazol ble løst i 5 ml eddiksyre. ;2,5 ml vann og 0,5 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt til løsningen, og blandingen ble oppvarmet på et vannbad i 1 time. Vann ble tilsatt til reaksjonsblandingen, og blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med vann, mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Kloroform ble destillert fra og residuet ble renset ved silicagel-kolonnekromatografi (Kieselgel 60). Kolonnen ble eluert med benzen-ether (10:1) og produktet omkrystallisert fra hexan-ether under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbonyl)-propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,5 g) som farveløse nåler, sm.p. 73 - 75° C. ;Elementæranalyse for C^H^-jNgOS: ;Beregnet: C 50,17 % H 4,97 % N 26,60 % ;Funnet : C 50,12 % H 4,97 % N 26,90 % ;Eksempel 6 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 5 , ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoylpropyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 91 - 92° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio- ;1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C ;l-methyl-5-{3-[(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)-carbonyl]propyl}thio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 188 - 190° C ;l-methyl-5-{3-[(l-methyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)carbonyl]propyl}thio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 110 - 113,5° C Eksempel 7A ;0,01 mol l-methyl-5-mercapto-l,2,3,4-tetrazol, 0,015 mol kaliumcarbonat og 0,0,15 mol a-kloraceton ble tilsatt til 50 ml aceton, og blandingen ble kokt under tilbake-kjøling under omrøring i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble løst i kloroform. Uløselige bestanddeler ble filtrert fra. Filtratet ble konsentrert under redusert trykk, og residuet ble renset ved silicagel-kolonnekromatografi [Kieselgel 60), elueringsmiddel: benzen-ether (10:1)] og produktet ble omkrystallisert fra methanol-ether under dannelse av l-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol (utbytte 48 %) som farveløse nåler, sm.p. 31° C. Elementæranalyse for C^HgN4OS: ;Beregnet: C 34,87 % H 4,68 % N 32,54 % ;Funnet : C 34,43 % H 4,54 % N 38,83 % ;Eksempel 7B ;1 g 5-mercapto-l,2,3,4-tetrazol, 2 g kaliumcarbonat og 1,4 g a-kloraceton ble til til 50 ml aceton, og løsningen ble kokt under tilbakeløpskjøling under omrøring i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble løst i kloroform. Uløselige bestanddeler ble filtrert fra og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved silicagel-kolonnekromatograf i (Kieselgel 60, elueringsmiddel: benzen-ether (10:1) under anvendelse av 5-acetyImethylthio-1,2,3,4-tetrazol (0,4 g) som farveløs væske. ;Elementæranalyse for C^HgON^S: ;Beregnet: C 30,37 % H 3,82 % N 35,42 % ;Funnet : C 30,35 % H 3,81 % N 35,50 % ;Eksempel 8 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 7A , ble de følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, 12 ;farveløs væske, nQ = 1,5267 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;57,5 - 58° C ;1-fenyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. 57,5 - 58,5° C ;1-fenyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)-thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nD = 1,5282 ;l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;25 ;zol, farveløs væske, nQ = 1,504 2 ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. ;130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - ;80° C ;l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;44° C ;l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;20 ;farveløs væske, nQ = 1,5194 ;l-methyl-5-(3-pentanoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, n<23>'<5> = 1,5059 ;l-methyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio- ;25 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5256 ;Eksempel 9 ;1,2 g l-methyl-5-mercapto-l,2,3,4-tetrazol, 1,2 g ;kaliumcarbonat og 3,2 g 3-klorpropyl-4-ethylfenylketon ble tilsatt til 50 ml aceton, og blandingen ble kokt under tilbake løpsk jø 1 ing i 2 timer under omrøring. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble løst i kloroform. Uløselige bestanddeler ble filtrert fra. Filtratet ble konsentrert under redusert ;trykk, og residuet ble renset ved silicagel-kolonnekromato-graf i [Kieselgel 60, elueringsmiddel: benzen-ether (10:1)] ;og produktet ble omkrystallisert fra hexan-ether under dannelse av l-methyl-5-[3-(4-ethyl-benzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (utbytte 49 %) som farveløse nåler, sm.p. 68 - 69° C. Elementæranalyse for C^^H^gN^OS: ;Beregnet: C 57,91 % H 6,25 % N 19,90 % ;Funnet : C 57,78 % H 6,23 % N 19,71 % ;Eksempel 10 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;9 , ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(4-acetylaminobenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert "fra ethanol), sm.p. 170 - 172° C ;l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. 139 - 140° C ;l-methyl-5-[3-(4-butoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), ;sm.p. 73,5 - 75,5° C ;l-methyl-5-[3-(2-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethylacetat-hexan), sm.p. 98 - 100° C ;l-methyl-5-[3-(3-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ether-hexan), sm.p. 48 - 4 9° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybénzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio- ;1 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra vann), , sm.p. 128,5 - 129,5° C ;Eksempel 11 ;1,2 g l-methyl-5-mercapto-l,2,3,4-tetrazol, 2,1 g kaliumcarbonat og 2,8 g 3-klorpropyl-2-pyridyl ble tilsatt til 50 ml aceton og bladingen ble kokt under tilbakeløps-kjøling i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble løst i kloroform. Uoppløselige bestanddeler ble filtrert fra,.og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved silicagelkolonnekromatografi [Kieselgel 60, elueringsmiddel: benzen-ether (10:1)] og produktet ble omkrystallisert fra hexan-ether under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-pyridyl-carbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (utbytte 50% ) som farveløse nåler, sm.p. 73 - 75° C ;Elementæranalyse for C^H^^OS: ;Beregnet: C 50,17 % H 4,97 % N 26,60 % ;Funnet : C 50,21 % H 4,89 % N 26,72 % ;Eksempel 12 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 11 , ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lys gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 91 - 92° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propvl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio- ;1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C~;l-methyl-5-{3-[(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)-carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 188 - 190° C ;l-methyl-5-{3-[(l-methyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)carbonyl]propyl}thio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 110 - 113,5° C ;l-methyl-5- [3-(5-methoxycarbonyl-2-furoyl)propyl]-thio-1,2,3-, 4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 96 - 97° C ;Eksempel 13 ;1,2 g l-methyl-5-mercapto-l,2,3,4-tetrazol, 2,1 g kaliumcarbonat og 3,1 g 3-klorpropyl-4-methyl-5-thiazolyl-keton ble tilsatt til 50 ml aceton, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble løst i kloroform. Uløselige bestanddeler ble filtrert fra, og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Residuet ble renset ved silicagel-kolonnekromatografi [Kieselgel 60, elueringsmiddel: benzen-ether (10:1)], og produktet ble omkrystallisert fra hexan-ether under dannelse av l-methyl-5-[3-(4-methyl-5-thiazolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (2,6 g) som farveløse nåler, sm.p. 64 - 65° C. ;Eksempel 14 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 13, ble l-methyl-5-[3-(5-carboxy-2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol erholdt som farveløse prismer (hexan-ethylacetat), sm.p. 154 - 157° C. ;Eksempel 15 ;1,2 g l-methyl-5-mercapto-l,2,3,4-tetrazol, 2,1 g kaliumcarbonat og 3,5 g 3-klorpropyl-2-nafthylketon ble tilsatt til 50 ml aceton, og blandingen ble kokt under tilbake-løpskjøling i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til tørrhet under redusert trykk og residuet løst i kloroform. Uoppløselige bestanddeler ble filtrert fra. Filtratet ble konsentrert og residuet renset ved silicagel-kolonnekromato-graf i [Kieselgel 60, elueringsmiddel: benzen-ether (10:1)], ;pg produktet ble omkrystallisert fra ethanol under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (utbytte 51 %) som farveløse prismer, sm.p. 118 - 120° C. Elementæranalyse for C^gH^gN4OS: ;Beregnet: C 61,52 % H 5,16 % N 17,94 % ;Funnet : C 61,59 % H 5,08 % N 18,06 % ;Eksempel 16 ;1,2 g 1-methyl-5-mercapto-l,2,3,4-tetrazol, 2,1 g kaliumcarbonat og 2,9 g 3-klorpropylbenzylketon ble tilsatt til 50 ml aceton, og blandingen ble kokt under tilbakeløps-kjøling i 2 timer.under omrøring. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til tørrhet under redusert trykk, og residuet ble løst i kloroform. Uløselige bestanddeler ble filtrert fra. Filtratet ble konsentrert under redusert trykk. ;Residuet ble renset ved silicagel-kolonnekromatografi ;[Kieselgel 60, elueringsmiddel: benzen-ether (10:1)] under dannelse av l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;25 ;tetrazol (utbytte 50 %) som farveløs væske, nQ = 1,5610. Elementæranalyse for C^H^<glS>^<O>S: Beregnet: C 56,50 % H 5,84 % N 20,27 % ;Funnet : C 56,40 % H-5,83 % N 20,17 % ;Eksempel 17 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;16 ble l-methyl-5-[3-(B-fenethylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;22 5 ;tetrazol erholdt som farveløs væske, nD ' = 1,5561. ;Eksempel 18 ;2,4 g l-methyl-5-klor-l,2,3,4-tetrazol ble løst i ;30 ml ethanol. 1,5 g thiourea ble tilsatt til løsningen, ;og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer. ;4,7 g 3-brompropylcyclohexylketon og 10 %-ig vandig natriumhydroxyd (10 ml) ble tilsatt til blandingen og denne ble ytterligere kokt under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Ethanol ble destillert fra og vann ble tilsatt til residuet. Blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med vann og deretter mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Kloroform ble destillert fra og residuet renset ved kolonnekromatografi (Wakogel C-200> elueringsmiddel: kloroform) under dannelse av 1- ;methyl-5-[3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ;12 ;(1,4 g) som farveløs væske, nQ = 1,52 67. ;Eksempel 19 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 18, ble følgende forbindelser fremstilt: ;l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;25 ;zol, farveløs væske, nD = 1,5042 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;57,5 - 58° C ;1-fenyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse <gr>a<n>uler (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 57,5 - 58,5° C ;1-feny1-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), ;sm.p. 71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nD = 1,5282 ;1-methyl-5-acetyImethylthio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p. ;31° C ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. ;130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - ;80° C ;l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l:-jnethyl-5- (5-benzoylpentyl) thio-1, 2, 3 ,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;44° C ;l-methyl-5-[3-(4-acetylaminobenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 170 - 172° C ;l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ;hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 139 - 140° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra vann), sm.p. 128,5 - 129,5° C ;l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), ;sm.p. 118 - 120° C ;l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;25 ;tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5610 ;l-methyl-5-[3-(3-fenethylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ 25 ' 5 = 1,5561 ;Eksempel 20 ;1,9 g S-(l-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)isothio- ;urea ble løst i 50 ml ethanol. Til løsningen ble tilsatt 10 %-ig vandig natriumhydroxyd (5 ml) og 1,8 g 3-klorpropyl-2-pyridylketon, og blandingen ble kokt under tilbakeløps-kjøling i 2 timer. Ethanol ble destillert fra og vann ble tilsatt til residuet. Blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Kloroform ble destillert fra og residuet renset ved kolonnekromatografi (Wakogel C-200, elueringsmiddel: kloroform), ;og produktet ble omkrystallisert fra hexan-ether under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,5 g) som farveløse nåler, sm.p. 73 - 75°C. ;Eksempel 21 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 20, ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;tetrazlol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lys gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 91 - 92° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3, 4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C ;l-methyl-5-{3-[(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)-carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 188 - 190° C ;l-methyl-5-{3-[(l-methyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)carbonyl]propyl}thio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sitv.p. 110 - 113,5° C Eksempel 22 ;1,4 g l-methyl-5-klor-l,2,3,4-tetrazol og 1,9 g 3-mercaptopropylcyclohexylketon ble løst i 50 ml methanol, ;og 0,8 g kaliumhydroxyd ble tilsatt til løsningen. Blandin- ;gen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 5 timer. Methanol ble destillert fra og vann ble tilsatt til residuet. Blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med fortynnet vandig natriumhydroxyd, vann og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over natriumsulfat. Kloroform ble destillert fra og residuet renset ved kolonnekromatografi (Wakogel C-200, elueringsmiddel: kloroform) ;under dannelse av l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)- ;12 thio-1,2,3,4-tetrazol (0,6 g) som farveløs væske, nD = ;1,5267. ;Eksempel 23 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 22 , ble følgende forbindelser fremstilt: ;l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;zol, farveløs væske, nD 25= 1,5042 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. 57,5 - 58° C ;1-feny1-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. 57,5 - 58,5° C l-fenyl-5- (3-benzoylpropyl) thio-1-, 2,3, 4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), ;sm.p. 71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nQ = 1,5282 ;l-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p. 31° C ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. 130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm,p. 72 - 73,5° C ;l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra .hexan-ether), sm.p. 44°C ;l-methyl-5-[3-(4-acetylaminobenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 170 - 172° C ;l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. 139 - 140° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra vann), sm.p. 128,5 - 129,5° C ;l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), ;sm.p. 118 - 120° C ;l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;25 ;tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5610 ;l-methyl-5-[3-(B-fenethylcarbonyl)propyl]thio- ;25 5 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ ' = 1,5561 ;Eksempel 24 ;1,4 g l-methyl-5-klor-l,2,3,4-tetrazol og 1,8 g 3-mercaptopropyl-2-pyridylketon ble løst i 100 ml.methanol. ;0,6 g natriumhydroxyd ble tilsatt til løsningen, og blandin- ;gen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Methanol ble destillert av og vann ble tilsatt residuet. Blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket mmed fortynnet vandig, natriumhydroxyd, vann og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over natriumsulfat. Kloroform ble destillert fra og residuet ble renset ved kolonnekromatografi (Wakogel C-200, elueringsmiddel: kloroform) og produktet ble omkrystallisert fra hexan-ether under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetra- ;zol (0,2 g) som farveløse nåler, sm.p. 73 - 75 C. ;Eksempel 25 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;24, ble følgende forbindelser fremstilt: ;l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), ;sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), ;sm.p. 41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,3-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 91 - 92° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thic-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C ;l-methyl-5-{3-[(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)-carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol) , sm.p.. 188 - 190° C l-methyl-5-{3-[(l-methyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 110 - 113,5° C. Eksempel 26 ;1,8 g 4-klorbutyrofenon og 0,8 g thiourea ble løst d 50 ml ethanol og lødningen ble kokt under tilbakeløps- ;kjøling i 2 timer. Til blandingen ble tilsatt 1,2 g 1-methyl-5-klor-l,2,3,4-tetrazol og 5 ml 10 %-ig vandig natrium- ;hydroxyd og blandingen ble ytterligere kokt under tilbake-løpskjøling i 3 timer. Ethanol ble destillert fra og vann " ble tilsatt til residuet. Blandingen ble ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid, og tørket over magnesiumsulfat. ;Kloroform ble destillert fra. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi (Wakogel C-200, elueringsmiddel: kloro- ;form) og produktet ble omkrystallisert fra methanol-vann under dannelse av l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol (0,3 g) som farveløse nåler, sm.p. 57,5 - 58° C. ;Eksempel 27 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 26, ble følgende forbindelser fremstilt: ;l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;25 ;zol, farveløs væske, nQ = 1,5042 ;l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5267 ;1-fenyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. 57,5 - 58,5° C ;1-feny1-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), ;sm.p. 71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;2 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nQ = 1,5282 ;l-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p. 31° C ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. 130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin, sm.p. 78 - 80°C ;l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;44° C ;l-methyl-5-[3-(4-acetylaminobenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol, sm.p. 170 - 172° C ;l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 139 - 140° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra vann), sm.p. 128,5 - 129,5° C ;l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 118 - 120° C ;l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-25 ;tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5610 ;l-methyl-5-[3-(B-fenethylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ 25 ' 5 = 1,5561 ;Eksempel 28 ;1,8 g 3-klorpropyl-2-pyridylketon og 0,8 g thiourea ble løst i 50 ml ethanol, og løsningen ble kokt under tilbakeløpskjøling og under omrøring i 2 timer. Til blandingen ble tilsatt 1,2 g l-methyl-5-klor-l,2,3,4-tetrazol, ;bg 5 ml 10 %-ig vandig natriumhydroxyd, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Etter fordampning av ethanol under redusert trykk ble vann tilsatt til residuet. Blandingen ble ekstrahert med kloroform, og ekstraktet vasket med vann med vann og mettet vandig natriumklorid og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi ;(Wakogel C-200, elueringsmiddel: kloroform), etterfulgt av ;■omkrystallisering fra hexan-ether under dannelse av 1-methyl-'5-[3-(2-pyridylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,2 g) ;som farveløse krystallser, sm.p. 73 - 75° C. ;Eksempel 29 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;28, ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(2-thenoylBpropyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)-propyl]thio-1,2,3,4-, tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (bmkrystallisering fra hexan-ethylacetat), sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisering fra hexan-ethylacetat), sm.p. 91 - 92° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C ;l-methyl-5-{3-[(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)- ;carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 188 - 190° C ;l-methyl-5-{3-[(l-methyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 119 - 113,5° C Eksempel 30 ;Ethylmagnesiumbromid ble fremstilt fra 0,25 g magnesium, 1,2 g ethylbromid og 10 ml tørr tetrahydrofuran. ;Til produktet ble dråpevis tilsatt en løsning av 1,8 g 4-(l-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)thiobutyronitril i 10 ml tørr tetrahydrofuran under omrøring og under isavkjøling. ;Etter at løsningen var tilsatt, ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Til blandingen ble tilsatt 50 ml 1N-HC1 under isavkjøling, og blandingen ble omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert ;med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over natriumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ;25 ;(0,5 g) som farveløs væske, nD = 1,5042. ;Eksempel 31 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 30, ble følgende forbindelser fremstilt:. ;1-fenyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), ;sm.p. 71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nQ = 1,5282 ;l-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p. ;31° C ;l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5267 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;57,5 - 58° C ;1-fenyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol- ;vann) , sm.p. 57,5 - 58,5° C ;l-methyl-5-benzoyImethylthio-1,2,3,4-tetrazol, ;farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. ;130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - ;80° C ;-l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 44°C ;l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;20 ;farveløs væske, nD = 1,5194 ;l-methyl-5-(3-pentanoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;23 5 ;zol, farveløs væske, nD ' = 1,5059 ;l-methyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio- ;25 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5256 ;Eksempel 32 ;4-ethylfenylmagnesiumbromid ble fremstilt fra ;0,25 g magnesium, 2,6 g 4-ethyl-l-brombenzen og 10 ml tørr tetrahydrofuran. Til produktet ble tilsatt dråpevis en løs- ;ning av 1,8 g l-m^thyl-5-(3-cyanopropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;zol i 10 ml tørr tetrahydrofuran under omrøring under is- ;avk jøling. Etter at løsningen var tilsatt, ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Til blandingen ble til satt 50 ml 1N-HC1 under isavkjøling, og blandingen ble omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natrium- ;klorid, og ble tørket over natriumsulfat. Etter at kloro- ;form var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(4-ethylbenzoyl)-propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,7 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 68 - 69° C. ;Eksempel 33 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 32, ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethulacetat), sm.p. 107 - 108° C • l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3, 4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), ;sm.p. 118 - 120° C ;l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;25 ;tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5610 ;l-methyl-5-[3-(B-fenethylcarbonyl)propyl]thio- ;25 5 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD ' = 1,5561 ;Eksempel 34 ;Pyridylmagnesiumbromid ble fremstilt fra 0,25 g magnesium, 2,1 g 2-brompyridin og 10 ml tørr tetrahydrofuran. Til produktet ble dråpevis tilsatt en løsning av 1,8 g 1-methyl-5-[3-cyanopropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol i 10 ml tørr tetrahydrofuran under omrøring og under isavkjøling. Etter at løsningen var tilsatt, ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Til blandingen ble tilsatt 50 ml 1H-HC1 under isavkjøling, og blandingen ble omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over natriumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av 1-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol ;(0,6 g) som farveløse nåler (hexan-ether), sm.p. 73 - 75° C. ;Eksempel 35 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 34, ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetra- ;zol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), ;sm.p. 41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C ;Eksempel 36 ;0,3 g magnesium ble suspendert i 5 ml tørr tetra-hydrof uran. Til suspensjonen ble tilsatt et lite stykke jod under omrøring i nitrogengasstrømning, og envidere ble tilsatt 0,3 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol. Til blandingen ble tilsatt 0,1 ml ethylbromid og reaksjonen ble startet ved oppvarming av blandingen fra utsiden. En løsning av 1,8 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol i 15 ml tørr tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt til blandingen. Etter at løsningen var tilsatt, ble blandingen kokt under tilbakeløpskjøling i 1 time. Til det erholdte Grignard-reagens ble dråpevis tilsatt en løsning av 0,5 g propionitril i 5 ml tørr tetrahydrofuran under omrøring og under isavkjøling, og blandingen ble omrørt i 3 timer ved romtemperatur. Til blandingen ble tilsatt ;20 ml 1N-HC1 under isavkjøling, og blandingen ble omrørt i ;1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med met- ;tet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid, ;og ble tørket over natriumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra ble residuet renset ved silicagelkolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4- ;25 ;tetrazol (0,5 g) som farveløs væske, nD = 1,5042. ;Eksempel 37 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 36, ble følgende forbindelser fremstilt: 1-fenyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), ;sm.p. 71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nD = 1,5282 ;l-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p. ;31° C ;l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5267 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;57,5 - 58° C ;1-fenyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 57,5 - 58,5° C ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. ;130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - ;80° C ;l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;44° C ;l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, n<2>(^ = 1,5194 ;l-methyl-5-(3-pentanoylpropy1)thio-1,2,3,4-tetra- ;23 5 ;zol, farveløs væske, nD ' = 1,5059 ;l-methyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio- ;25 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5256 ;Eksempel 38 ;0,3 g magnesium ble suspendert i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Til suspensjonen ble tilsatt et lite stykke jod under omrøring i en nitrogengasstrømning, og videre ble tilsatt 0,3 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol. Til blandingen ble tilsatt 0,1 ml ethylbromid, og reaksjonen ble startet ved oppvarming av blandingen. En løsning av 1,8 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol i 15 ml tørr tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt til blandingen. Etter at løsningen var tilsatt, ble blandingen kokt under tilbakeløpskjøling i 1 time. Til det erholdte Grignard-reagens ble dråpevis tilsatt en løsning av 1,1 g l-cyano-4-ethylbenzen i 5 ml tørr tetrahydrofuran under omrøring og under isavkjøling, og blandingen ble omrørt i 3 timer ved romtemperatur. Til blandingen ble tilsatt 20 ml 1N-HC1 under isavkjøling, og blandingen bie omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid og ble tør-ket over natriumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved silicagel-kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(4-ethylbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,7 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 6 8 - 6 9° C. ;Eksempel 39 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;38, ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 139 - 140° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrqzol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol) ;sm.p. 118 - 120° C ;l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;25 ;tetrazol, farveløs væske, n = 1,5610 ;l-methyl-5-(3-(B-fenethylcarbonyl)propyl]thio- ;25 5 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ ' = 1,5561 ;Eksempel 4 0 ;0,3 g magnesium ble suspendert i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Til suspensjonen ble tilsatt et lite stykke jod under omrøring i nitrogengasstrømning, og ennvidere ble tilsatt 0,3 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol. Til blandingen ble tilsatt 0,1 ml ethylbromid, og reaksjonen startet ved oppvarming av blandingen. En løsning av 1,8 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol i 15 ml tørr tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt til blandingen. ;Etter at løsningen var tilsatt, ble blandingen kokt under tilbakeløpskjøling i 1 time. Til det erholdte Grignard- ;reagens ble dråpevis tilsatt en løsning av 0,9 g 2-cyano-pyridin i 5 ml tørr tetrahydrofuran under omrøring og under _ isavkjøling, og blandingen ble omrørt i 3 timer ved romtemperatur. Til blandingen ble tilsatt 20 ml 1N-HC1 under is-avkjøling og blandingen ble omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid og tørket over natriumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved silicagel-kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av 1-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbony1)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,6 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 73 - 75° C. ;Eksempel 41 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 40, ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lys gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 91 - 92° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C ;Eksempel 42 ;2 g 4-(1-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio-smørsyre ble løst i 20 ml absolutt benzen. Til blandingen ble dråpevis tilsatt 13,3 ml 1,5N løsning av ethyllithium i ether under omrøring ved -70° C i en argongasstrømning. Blandingen ble omrørt i 3 timer mens den ble oppvarmet langsomt til romtemperatur. Deretter ble reaksjonsblandingen omrørt over natten ved romtemperatur og helt over i isvann, og ekstrahert med ether. Etherløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter at ether var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol som farveløs væske, n ^ = 1, 5042 . ;Eksempel 43 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;42, ble følgende forbindelser fremstilt: 1-fenyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), ;sm.p. 71 - 72° C ;-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nQ = 1,5282 ;l-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, ;farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p. ;31° C ;l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ 12= 1,5267 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;57,5 - 58° C ;1-fenyl-5-[3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 57,5 - 58,5° C ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. ;130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethy1)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - ;80° C ;l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;44° C ;l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;20 ;farveløs væske, n^ = 1,5194 ;l-methyl-5-(3-pentanoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;2 3 5 ;zol, farveløs væske, nQ ' = 1,5059 ;l-methyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio- ;25 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5256 ;Eksempel 44 ;2 g l-methyl-5-(3-carboxypropyl)thio-1,2,3,4- ;tetrazol ble løst i 20 ml absolutt benzen. Til blandingen ble dråpevis tilsatt 13,3 ml 1,5N løsning av ethyllithium i ether under omrøring ved -70° C og i en argongasstrømning. Blandingen ble omrørt i 3 timer mens den ble oppvarmet langsomt til romtemperatur. Deretter ble reaksjonsblandingen omrørt over natten ved romtemperatur og helt over i is-vann, ;og ekstrahert med ether. Etherløsningen ble vasket med met- ;tet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid, ;og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter at ether var destillert fra ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(4-ethylbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,7 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 6 8 - 6 9° C. ;Eksempel 45 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 44, ble følgende forbindelser fremstilt: - l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-f 3-(2-nafthoy1)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 118 - 120° C ;l-methyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-25 ;tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5610 ;l-methyl-5-[3-(B-fenethylcarbonyl)propyl]thio- ;25 5 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ ' = 1,5561 ;Eksempel 46 ;2 g l-methyl-5-(3-carboxypropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ble løst i 20 ml absolutt benzen. Til blandingen ble dråpevis tilsatt 13,3 ml 1,5N løsning av ethyllithium i ether under omrøring ved -70° C og i argongasstrømning. Blandingen ble omrørt i 3 timer mens den ble oppvarmet langsomt til romtemperatur. Deretter ble reaksjonsblandingen omrørt over natten ved romtemperatur og helt over i isvann, og ekstrahert med ether. Etherløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid og tørket over magnesiumsulfat. Etter at ether var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 73 - 75° C. ;I ;Eksempel 4 7 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;46, ble følgende forbindelser fremstilt: ;l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4- ;tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), ;sm.p. 55 - 56° C ;l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetra- ;zol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. ;41 - 42° C ;l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 78 - 80° C ;l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat). sm.p. 94 - 96° C ;l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C Eksempel 48 ;1,5 g 2-ethyl-l,3-dithian ble løst i 20 ml tørr tetrahydrofuran og avkjølt til -78° C. Til blandingen ble dråpevis tilsatt 6,5 ml 1,6N løsning av n-butyllithium i n- ;hexan under omrøring i en argongasstrømning. Blandingen ble omrørt ved -78° C i 30 minutter. Til blandingen ble dråpevis tilsatt en løsning av 1,9 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Etter omrøring ved -78° C i 1 time, ble blandingen omrørt i 4 timer mens den langsomt ble oppvarmet til 0° C. Reaksjonsblandingen ble helt over i is-vann og ekstrahert med ether. Etherløs-ningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid, ;og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter at ether var destillert fra, ble residuet løst i 20 ml acetonitril. ;7 g sølvnitrat og 4,9 g N-klorsuccinimid ble løst i en blan- ;ding av 4 0 ml vann og 100 ml acetonitril. Til blandingen ble dråpevis tilsatt dithianløsningen under omrøring ved 0° C i en nitrogengasstrømning. Etter omrøring ved 0° C i 30 minutter ble blandingen oppvarmet til romtemperatur og ytterligere omrørt i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble ;fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroform-løsningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid, ;og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dan- ;nelse av l-methyl-5-(3-propionylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol ;25 ;(0,3 g) som farveløs væske, nD = 1,5042. ;Eksempel 4 9 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;48, ble følgende forbindelser fremstilt: 1-fenyl-5-(3-benøylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;71 - 72° C ;l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nQ = 1,5282 ;l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio- ;12 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5267 ;l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. 57,5 - 58° C ;1-fenyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol- ;vann) , sm.p, 57,5 - 58,5° C ;l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, ;farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. ;130,5 - 131,5° C ;l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - ;80° C ;l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p. ;72 - 73,5° C ;l-methyl-5—— (5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;zol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 44° C ;l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, ;20 ;farveløs væske, nQ = 1,5194 ;l-methyl-5-(3-pentanoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetra- ;zol, farveløs væske, n<23>,<5> = 1,5059 ;l-mwehyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio- ;25 ;1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5256 ;Eksempel 50 ;2,3 g 2-(4-ethylfenyl)-l,3-dithian ble løst i ;20 ml tørr tetrahydrofuran og avkjølt til -78° C. Til blandingen ble dråpevis tilsatt 6,5 ml 1,6N løsning av n-butyllithium i n-hexan under omrøring i en argongasstrømning. Blandingen ble omrørt ved -78° C i 30 minutter. Til blan- ;dingen ble dråpevis tilsatt 1,9 g l-methyl-5-(3-klorpropyl)-thio-1,2, 3j4-tetrazol i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Etter omrøring ved -78° C i 1 time, ble blandingen omrørt i 4 ;timer mens den sakte ble oppvarmet til 0° C. Reaksjonsblandingen ble helt over i is-vann og ekstrahert med ether. Etherløsningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid og tørket over magnesiumsulfat. Etter at ether var destillert fra, ble residuet løst i 20 ml acetonitril. ;7 g sølvnitrat og 4,9 g N-klorsuccinimid ble løst i en blanding av 4 0 ml vann og 100 ml acetonitril. Til blandingen ble dråpevis tilsatt dithinløsningen under omrøring ved 0° C i en nitrogengasstrømning. Etter omrøring ved 0° C i 30 ;minutter ble blandingen oppvarmet til romtemperatur og ble ytterligere omrørt i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroform-løsningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid, ;og tørket over magnesiumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dan- ;nelse av l-methyl-5-[3-(4-ethylbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether) , sm.p. 68 - 69° C. ;Eksempel 51 ;Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel ;50, ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C ;l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 107 - 108° C ;l-methyl-5-[3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), ;sm.p. 118 - 120° C ;l-merhyl-5-[3-(benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, n^ 2 5 = 1,5610 ;l-methyl-5-[3-(B-fenethylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, n^ 25 ' 5 = 1,5561. ;Eksempel 52 ;2,0 g 2-(2-pyridyl)-l,3-dithian ble løst i 20 ml ;tørr tetrahydrofuran og avkjølt til -78° C. Blandingen ble dråpevis tilsatt 6,5 ml av 1,T5N løsning av n-butyllithium i n-hexan under omrøring i en argongasstrømning. Blandingen ble omrørt ved -78° C i 30 minutter. Til blandingen ble dråpevis tilsatt en løsning av 1,9 g l-methyl-5-(3-klor-propyl ) thio-1, 2 , 3 , 4-tetrazol i 5 ml tørr tetrahydrofuran. ;Etter omrøring ved -78° C i 1 time, ble blandingen omrørt i ;4 timer mens den langsomt ble oppvarmet til 0° C. Reaksjonsblandingen ble helt over i is-vann og ekstrahert med ether... Etherløsningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter av ether var destillert fra ble*residuet løst i 20 ml acetonitril. 7 g sølvnitrat og 4,9 g N-klorsuccinimid ble løst i en blanding av 40 ml vann og 100 ml acetonitril. Til blandingen ble dråpevis tilsatt dithianløsningen under omrøring ved 0° C
i nitrogengasstrømning. Etter omrøring ved 0° C i 30 minut-
ter ble blandingen oppvarmet til romtemperatur og ble ytterligere omrørt i 3 0 minutter. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi
(Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,4 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 73 - 75° C.
Eksempel 53
Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 52 ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-%4-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C
l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether),sm.p.
41 - 42° C
l-methyl-5-[3-(5-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 78 - 80° C
.l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyllpropyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C
l-methyl-5-[3-(2,5-dimethy1-3-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C
Eksempel 54
(a) 5 ml thionylklorid ble tilsatt til 2 g 4-(l-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio-smørsyre og blandingen ble omrørt ved 4 0 - 50° C i 1 time. Et overskudd av thionylklorid ble destillert fra under redusert trykk. Tørr benzen ble tilsatt til blandingen og vann ble destillert av ved azeotrop destillasjon, og den erholdte blanding ble tilført til den følgende reaksjon som sådan. (b) 571 mg kobberjodid ble innført i en lukket tohalset destillasjonskolbe. Etter avgassing under redusert trykk ble kolben fylt med nitrogengass. 10 ml absolutt ether ble helt over i kolben og det hele ble kjølt til -40° C. I kolben ble innført 5 ml av en 1,32M løsning av ethyllithium i ether. Etter omrøring ved -4 0° C i 5 minutter, ble blandingen avkjølt til -78° C. I blandingen ble helt over en avkjølt løsning av 230 mg 4-(1-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio-butyrylklorid som ble erholdt i det ovenfor angitte trinn (a), i 5 ml absolutt ether, og blandingen ble
omrørt ved -78° C i 15 minutter. 35 ml absolutt methanol ble helt over i blandingen, og temperaturen på kolben ble bragt tilbake til romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt over i mettet vandig ammoniumklorid og ekstrahert med ether. Etter at etherløsningen var tørket over magnesium-
sulfat, ble ether destillert fra. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-
ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-(3-propionylpropyl)-thio-1,2,3,4-tetrazol (0,1 g) som farveløs:væske, nQ<25>
1,5042.
Eksempel 55
Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel
54 ble følgende forbindelser fremstilt: 1-fenyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann),
sm.p. 71 - 72° C
l-cyclohexyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-
12
1,2,3,4-tetrazol, lys gul væske, nD = 1,5282
l-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-ether), sm.p.
31° C
l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-
12
1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nQ = 1,5267
l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p.
57,5 - 58° C
1-fenyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol,farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-
vann) , sm.p. 57,5 - 58,5° C
l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p.
130,5 - 131,5° C
l-methyl-5-(2-benzoylethyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 -
80° C
l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann) , sir, p.
72 - 73,5° C
l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p.
44° C
l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol,
20
farveløs væske, nQ = 1,5194
l-methyl-5-(3-pentanoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, n<23>'^ = 1,5059
l-methyl-5-(3-cyclopentylcarbonylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD 25 = 1,5256
Eksempel 56
(a) 5 ml thionylklorid ble tilsatt til 2 g 1-methyl-5-(3-carboxypropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, og blan-
dingen ble omrørt ved 40 - 50° C i 1 time. Overskudd av thionylklorid ble destillert fra under redusert trykk. Tørr benzen ble' tilsatt til blandingen og vannet ble destillert fra ved azeotrop destillasjon, og den erholdte blanding ble tilført følgende reaksjonsreaksjon som sådan. (b) 571 mg kobberjodid ble innført i en lukket to-halset destillasjonskolbe. Etter avgassing under redusert trykk ble kolben fylt med nitrogengass. 10 ml absolutt ether ble helt over i kolben og det hele ble avkjølt til -40° C.
I kolben ble innført 5 ml av en 1,32M løsning av 4-ethyl-fenyllithium i 5 ml ether. Etter omrøring ved -40° C i 5 - minutter ble blandingen avkjølt til -78° C. I blandingen ble innført en avkjølt løsning av 23 0 mg 4-(1-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio-butyrylklorid som ble erholdt i det oven-
for angitte trinn (a), i 5 ml absolutt ether, og blandingen ble omrørt ved -78° C i 15 minutter. 35 ml absolutt methanol ble helt over i blandingen, og temperaturen på kolben ble bragt tilbake til romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt over i mettet vandig ammoniumkoorid og ekstrahert med ether. Etter at etherløsningen var tørket over magnesium-sulf at ble ether destillert fra. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(4-ethylbenzoyl)-propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol )0,1 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), snv.p. 68 - 69° C.
Eksempel 57-
Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 56 ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86-87 oC
l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 107 - 108° C
l-methyl-5- [3- (2-naf thoyDpropyl] thio-1,2, 3, 4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 118 - 120° C
l-methyl-5-[3-benzylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-25
tetrazol, farveløs væske, nD = 1,5610
l-methyl-5-[3-(p-fenethylcarbonyl)propyl]thio-
25 5
1,2,3,4-tetrazol, farveløs væske, nD ' = 1,5.561
Eksempel 58
(a) 5 ml thionylklorid ble tilsatt til 2 g 1-methyl-5-(3-carboxypropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol og blandingen ble omrørt ved 40 - 50° C. Overskudd av thionylklorid ble destillert av under redusert trykk. Tørr benzen ble tilsatt til blandingen og vann ble destillert fra ved azeotrop destillasjon, og den erholdte blanding ble tilført reaksjonen som sådan. (b) 571 mg kobberjodid ble innført i en lukket, to-halset destillasjonskolbe. Etter avgassing under redusert trykk ble kolben fylt med nitrogengass. 10 ml absolutt ether ble helt over i kolben, og det hele ble avkjølt til -40° C. I kolben ble innført 5 ml av en 1,32M løsning av 2-pyridyl-lithium i ether. Etter omrøring ved -40° C i 5 minutter, ble blandingen kjølt til -78° C. I blandingen ble innført en avkjølt løsning av 230 mg 4-(1-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)-thio-butyrylklorid som var erholdt i det ovenfor angitte trinn (a), i 5 ml absolutt ether, og blandingen ble omrørt ved -78° C i 15 minutter. 35 ml absolutt methanol ble helt , over i blandingen, og temperaturen på kolben ble bragt tilbake til romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt over i mettet vandig ammoniumklorid og ble ekstrahert med ether. Etter at etherløsningen var tørket over magnesiumsulfat ble etheren destillert fra. Residuet ble renset ved kolonne-. kromatografi (Kieselgel 60) og eluert med benzen-ether (10:1) under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-pyridylcarbonyl)propyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol (0,1 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 73 - 75° C.
Eksempel 59
Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel 82 ble følgende forbindelser fremstilt: l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 55 - 56° C
l-methyl-5-[3-(2-furoylVpropyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether),' sm.p. 41 - 42° C
1-methyl-5-[3-methyl-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 78 - 80° C
l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, gule gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat),sm.p. 9 4 - 96° C
l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C
Eksempel 60,
2 g l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol ble tilsatt til 40 ml 47 %-ig hydrobrom-
syre, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 5
timer. Etter avkjøling ble blandingen helt over i is-vann og ekstrahert med ethylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og mettet vandig natriumklorid og tørket over magnesiumsulfat. Stter at ehylacetat var destillert fra ble residuet renset ved silicagel-kolonnekromatografi (Wakoge:l C-200) og eluert med hexan-ethylacetat (1:1) under dannelse
av l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,3 g) som farveløse nåler (omkrystallisert fra vann), sm.p. 128,5 - 129,5° C.
Eksempel 6. 1
16 g aluminiumklorid ble suspendert i 100 ml carbontetraklorid og 26,5 g 4-(1-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)-thio-butyrylklorid ble dråpevis tilsatt til suspensjonen under isavkjøling. Etter at blandingen var omrørt i 30 minutter ble 7,8 g benzen dråpevis tilsatt til blandingen ved en temperatur under 5° C, og blandingen ble omrørt ved samme temperatur i 1 time. Reaksjonsblandingen ble helt over i saltsyre-is og ekstrahert med kloroform. Kloroform-løsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbbnat og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesium-sulf at. Etter at kloroform var destillert fra, ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Kieselgel 60, elueringsmiddel: kloroform). Det resulterende eluat ble omkrystallisert fra methanol-vann under dannelse av l-methyl-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol (10,5 g) som farveløse nåler, sm.p. 57,5 - 58° C.
Eksempel 62
Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel
61, ble følgende forbindelser fremstilt: 1-feny1-5-(3-benzoylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p.
71 - 72° C
l-methyl-5-[3-]4-ethylbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 68 - 69° C
l-methyl-5-benzoylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, farveløse granuler (omkrystallisert fra methanol), sm.p. 130,5 - 131,5° C
l-methyl-5- (-2-benzoylethyl) thio-1, 2,3 ,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra ligroin), sm.p. 78 - 80° C
l-methyl-5-(4-benzoylbutyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra methanol-vann), sm.p.
72 - 73,5° C
l-methyl-5-(5-benzoylpentyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 44° C
l-methyl-5-[3-(4-acetylaminobenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 170 - 172° C
l-methyl-5-[3-(3,4-dimethoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 86 - 87° C
l-methyl-5-[3-(4-klorbenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra methanol-vann) , sm.p. 139 - 140° C
l-methyl-5-[3-(4-methoxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse flak (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 107-- 108° C
l-methyl-5-[3-(4-hydroxybenzoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra vann), sm.p. 128,5 - 129,5° C
l-methyl-5-%3-(2-nafthoyl)propyl]thio-1,2,3,4-
tetrazol, farveløse prismer (omkrystallisert fra ethanol),
smøp. 118 - 120° C
Eksempel 63
4 g aluminiumklorid ble suspendert i 20 ml carbondisulfid og 1,5 g furan ble tilsatt til suspensjonen. 4,4 g 4-(1-methyl-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)thiobutyrylklorid ble dråpevis tilsatt til blandingen under isavkjøling, og blan-
dingen ble omrørt ved samme temperatur i 1 time. Reaksjonsblandingen ble helt over i saltsyre-is og ekstrahert med kloroform, Kloroformløsningen ble vasket med mettet vandig natriumbicarbonat og mettet vandig natriumklorid, og ble tørket over magnesiumsulfat. Etter at kloroform var destil- - -"\ lert fra ble residuet renset ved kolonnekromatografi (Wakogel C-200, elueringsmiddel: kloroform), eluatet ble omkrystalli-
sert fra hexan-ether under dannelse av l-methyl-5-[3-(2-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol (0,8 g) som farveløse nåler, sm.p. 41 - 42° C.
Eksempel 64
Ved å gå frem på samme måte som beskrevet i eksempel
63 ble følgende forbindelser fremstilt:
l-methyl-5-[3-(2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-
tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ether),
sm.p. 55 - 56° C
l-methyl-5-[3-(5-methy1-2-thenoyl)propyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 78 - 80° C
l-methyl-5-[3-(5-klor-2-thenoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat) , sm.p. 91 - 92° C
l-methyl-5-[3-(2-pyrrolylcarbonyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, lyse gule prismer (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 94 - 96° C
l-methyl-5-[3-(2,5-dimethyl-3-furoyl)propyl]thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse plater (omkrystallisert fra hexan-ether), sm.p. 67 - 68,5° C
l-methyl-5-{3-[(3,4-dihydrocarbostyril-6-y1)-carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra ethanol), sm.p. 188 - 190° C
l-methyl-5-{3-[(l-methyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)carbonyl]propyl}thio-1,2,3,4-tetrazol, farveløse nåler (omkrystallisert fra hexan-ethylacetat), sm.p. 110 - 113,5 C

Claims (2)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolderivater med formelen: hvor R 2 *er hydrogen, lavere alkyl, fenyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, t er 0, 1 eller 2, A er alkylen men 1-8 carbonatomer, og R 3 er lavere alkyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, nafthyl, fenyl (lavere alkyl) som kan ha en halogensubstituent på fenylringen, fenyl som kan ha 1-3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, lavere alkanoylamino, hydroxy, carboxy og amino, lavere alkyl substituert med en heterocyklisk gruppe som kan ha en substituent valgt fra lavere alkyl og amino, hvor den heterocykliske gruppe er valgt blant pyridyl, furyl og thiazolyl, eller en heterocyklisk gruppe som inneholder 1-4 heteroatomer valgt fra nitrogen, oxygen og svovel og som kan ha 1 - 2 substi tuenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkylhalogen, carboxy, oxo, amino, lavere alkoxycarbonyl, lavere alkoxy, hydroxy, nitro, fenyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer og lavere alkylamino, hvor den heterocykliske gruppe som inneholder 1-4 heteroatomer er valgt blant thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridyl, pyranyl, pyrimidyl, kinolyl, 1,2,3,4-tetra-hydrokinolyl, imdidazoyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,3-oxadia-zolyl, 1H-1,2,4-triazolyl, 4H-1,2,4-triazolyl, thiazolyl, 1,2,3,4-tetrazolyl, benzimidazolyl, kinazolyl, 2,4-dihydro-kinazolyl og 3H,4H-1,3,4-benzotriazepinyl, forutsatt at når l er 0 og A er -CHI<T>-CH-, (R' er C1_4 alkyl), er R3 ikke fenyl eller fenyl med en substituent valgt fra C^_4 alkyl, C^_^ alkanoylamino og C^_g alkoxy, eller farmasøytisk akseptable salter derav, karakterisert ved at (a) en forbindelse med formelen: hvor R 2' er som definert ovenfor, og Y <1>er halogen, mercapto eller amidinothio, omsettes med en forbindelse med formelen: 2 3 Y -A-CO-R , hvor A og R er som definert ovenfor, og Y er halogen når Y 1 er mercapto eller amidinothio, eller Y ? er mercapto eller amidinothio når Y"*" er halogen, eller (b) en forbindelse med formelen: hvor R 21 , i o og A er som definert ovenfor, og R Pl er en Y-gruppe (Y er halogen), cyano, en gruppe med formelen MgY hvor Y er som definert ovenfor, carboxygruppe, en gruppe med formelen -CO-Y hvor Y er som definert ovenfor, eller en gruppe med formelen _0C0-a-S (0) s. hvor R 2 ', A og (er som definert ovenfor, omsettes med en forbindelse med formelen 3 22 3 22 R -R hvor R er som definert ovenfor og R er en gruppe med formelen MgY hvor Y er som definert ovenfor, cyanogruppe, Li, R 3-CuLi, en gruppe med formelen hvor F er C1_6 alkylen, eller hydrogen, forutsatt at når R er CN, er R<22> MgY; når R<21> er MgY, er R<22> CN; når R21 er -COOH, sr R<22> Li eller hydrogen; når R21 er -CO-Y, er R<22> MgY, R<3->CuLi 21 22 eller hydrogen; når R er Y, er R hvor F er som c ..,21 er ovenfor, og nar R -OCO-A-S(0)222 er R halogen; og forutsatt at nar
22 3 R er hydrogen, er R ikke C^_g alkyl, cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, fenyl(C^_g)alkyl som kan ha en halogensubstituent på fenylringen, eller C^_g alkyl substituert med en heterocyklisk gruppe som kan ha en substituent valgt fra C^_g alkyl og amino, og eventuelt etterfulgt av oxydasjon av den resulterende forbindelse og ytterligere eventuelt fjerning av thioketal- beskyttelsesgruppen:
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av 1-methyl-5-acetylmethylthio-l,2,3,4-tetrazol, l-methyl-5-[3-(2-pyridyl)carbonpropyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol, l-methyl-5-(3-cyclohexylcarbonylpropyl]-thio-1,2,3,4-tetrazol, 1-methyl-5-(3-benzoylpropyl)-thio-1,2,3,4-tetrazol eller l-methyl-5-(3-acetylpropyl)thio-1,2,3,4-tetrazol, karakterisert ved at det anvendes tilsvarende substituerte utgangsforbindeIser.
NO810675A 1980-02-29 1981-02-27 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolderivater. NO166320C (no)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2552180A JPS56122363A (en) 1980-02-29 1980-02-29 Tetrazole derivative
JP2570880A JPS56122365A (en) 1980-03-01 1980-03-01 Tetrazole derivative
JP2570780A JPS56122364A (en) 1980-03-01 1980-03-01 Tetrazole derivative
JP2708480A JPS56122366A (en) 1980-03-03 1980-03-03 Tetrazole derivative
JP55128160A JPS5750968A (en) 1980-09-16 1980-09-16 Carboxylic acid amide derivative
JP13690280A JPS5759877A (en) 1980-09-30 1980-09-30 Tetrazole derivative
JP14005180A JPS5764682A (en) 1980-10-06 1980-10-06 Tetrazole derivative

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO810675L NO810675L (no) 1981-08-31
NO166320B true NO166320B (no) 1991-03-25
NO166320C NO166320C (no) 1991-07-03

Family

ID=27564068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO810675A NO166320C (no) 1980-02-29 1981-02-27 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolderivater.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4372953A (no)
EP (1) EP0035228B1 (no)
AU (1) AU537266B2 (no)
CA (1) CA1162196A (no)
DE (1) DE3167997D1 (no)
DK (1) DK162524C (no)
FI (1) FI73423C (no)
NO (1) NO166320C (no)
PH (1) PH17406A (no)
PT (1) PT72569B (no)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5536447A (en) * 1978-09-07 1980-03-14 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Butyramide derivative
US4443443A (en) * 1979-12-17 1984-04-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
IN158869B (no) * 1981-03-18 1987-02-07 Ici Plc
DE3267110D1 (de) * 1981-05-18 1985-12-05 Ici Plc Amidine derivatives
GR78697B (no) * 1982-10-21 1984-09-27 Lilly Industries Ltd
US4661505A (en) * 1982-11-03 1987-04-28 Eli Lilly And Company Leukotriene antagonists
GB8318889D0 (en) * 1983-07-13 1983-08-17 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
DE3773240D1 (de) * 1986-03-28 1991-10-31 Otsuka Pharma Co Ltd Hydrochinolinverbindungen, diese enthaltende zusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung.
KR940000785B1 (ko) * 1986-04-02 1994-01-31 오오쓰까세이야꾸 가부시끼가이샤 카르보스티릴 유도체 및 그의 염의 제조 방법
US5055481A (en) * 1989-03-24 1991-10-08 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrazole derivatives and aldose reductase inhibition therewith
US5177092A (en) * 1989-07-31 1993-01-05 Merck & Co., Inc. Medicinal use of certain tetrazolium salts
US5047416A (en) * 1989-07-31 1991-09-10 Merck & Co., Inc. Triazole compounds and their use as transglutaminase inhibitors
US5200419A (en) * 1990-05-21 1993-04-06 Warner-Lambert Company Substituted tetrazoles and derivatives thereof acting at muscarinic receptors
JPH04297466A (ja) * 1990-06-22 1992-10-21 Nippon Shinyaku Co Ltd テトラゾール誘導体及び医薬
HU209793B (en) * 1990-09-25 1994-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for the production of pyrido[1,2-a]pyrimidine-derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
JPH04244070A (ja) * 1991-01-18 1992-09-01 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd アルドース還元酵素阻害作用を有するテトラゾール酢酸誘導体
CN1037681C (zh) * 1991-01-31 1998-03-11 日本新药株式会社 四唑衍生物与医药
US5462934A (en) * 1992-03-09 1995-10-31 Takeda Chemical Industries Condensed heterocyclic ketone derivatives and their use
TW218875B (no) * 1992-03-09 1994-01-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
IL151838A0 (en) * 2000-03-20 2003-04-10 Teva Pharma Processes for preparing 6-hydroxy-3,4-dihydroquinolinone, cilostazol and n- (4-methoxyphenyl)-3-chloropropionamide
US6515128B2 (en) 2000-03-20 2003-02-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing cilostazol
US6825214B2 (en) 2000-08-14 2004-11-30 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Substantially pure cilostazol and processes for making same
AU2002354410A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-17 Japan Tobacco Inc. Triazole compound and medicinal use thereof
GB0316546D0 (en) 2003-07-15 2003-08-20 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
WO2021222773A1 (en) 2020-04-30 2021-11-04 MBI Distributing Compositions comprising n-acetyl methyl gaba and related methods

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2507337A (en) * 1946-06-12 1950-05-09 Bilhuber Inc E 1, 5-dialkyl tetrazoles and preparation thereof
US3578674A (en) * 1969-12-24 1971-05-11 Miles Lab Derivatives of tetrazolyl alkanoic acids
US3743646A (en) * 1970-11-09 1973-07-03 Miles Lab Amides of 3-(2-halophenyl-5-tetrazolyl)propionic acids
DE2147023C3 (de) * 1971-09-21 1982-04-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka Verfahren zur Herstellung von 1H- Tetrazol-Verbindungen
NL7414119A (nl) * 1973-10-31 1975-05-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Werkwijze ter bereiding van 1h-tetrazool-5-thiol- derivaten en 1-gesubstitueerde 1h-tetrazool- -5-thiolen.

Also Published As

Publication number Publication date
US4372953A (en) 1983-02-08
NO810675L (no) 1981-08-31
DE3167997D1 (en) 1985-02-14
EP0035228B1 (en) 1985-01-02
DK162524B (da) 1991-11-11
DK162524C (da) 1992-03-30
PT72569A (en) 1981-03-01
FI73423B (fi) 1987-06-30
DK88081A (da) 1981-08-30
EP0035228A1 (en) 1981-09-09
NO166320C (no) 1991-07-03
FI73423C (fi) 1987-10-09
CA1162196A (en) 1984-02-14
PH17406A (en) 1984-08-08
AU6763881A (en) 1981-09-03
FI810571L (fi) 1981-08-30
AU537266B2 (en) 1984-06-14
PT72569B (en) 1982-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO166320B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolderivater.
EP2121621B1 (en) Lxr and fxr modulators
AU2006261845B2 (en) Imidazole based LXR modulators
US20030176454A1 (en) N-coating heterocyclic compounds
JPH07267964A (ja) 新規ｎ−ヘテロ環状チエノチアジンカルボキシアミド、その製造方法及びその使用方法
AU2005280487A1 (en) Modulators of nuclear receptors
JPH11514361A (ja) Ｈ＋−ＡＴＰａｓｅとしての複素環式化合物
AU2013345894A9 (en) Pyridine derivative
JPS61148178A (ja) チエニルチアゾ−ル化合物
WO2005090328A1 (ja) 複素環化合物およびその用途
AU2016200651A1 (en) Oxazoline and Isolxazoline Derivatives as Crac Modulators
JPH0971586A (ja) 新規な二環性縮合イミダゾール誘導体
CZ17988A3 (en) BENZOPYRAN(4,3-c)PYRAZOLE OR BENZOTHIOPYRAN(4,3-c)PYRAZOLE DERIVATIVES, PROCESSES OF THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS IN WHICH THEY ARE COMPRISED
CA2072775A1 (en) Substituted triazolinones
JP3120857B2 (ja) 新規な縮合複素環化合物とこれを用いた抗喘息剤
CA1317948C (en) Omega-¬(hetero)alkyl|benz¬cd|-indol-2-amines
Sasaki et al. Ring Transformation of 1, 3, 4-Oxadiazole to s-Triazole-Fused Heterocycles. New Synthetic Route for Thiazolo [2, 3-c]-s-triazole and 7H-s-Triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazine
US6043242A (en) Imidazopyridazines
JPH07278148A (ja) イミダゾピラゾール誘導体
JPH0233017B2 (no)
US5587389A (en) Substituted heteroarylaklylthiopyridines for controlling helicobacter bacteria
KR840002343B1 (ko) 테트라졸 유도체의 제조방법
JPH023786B2 (no)
El-Essawy et al. Synthesis of new isolated and fused tri-and tetracyclic pyridine derivatives
KR20000010617A (ko) 티에노피리딘 유도체 및 이의 용도