NO157765B - Fremgangsmte for fremstilling av et antimikrobielt preparat. - Google Patents
Fremgangsmte for fremstilling av et antimikrobielt preparat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO157765B NO157765B NO813309A NO813309A NO157765B NO 157765 B NO157765 B NO 157765B NO 813309 A NO813309 A NO 813309A NO 813309 A NO813309 A NO 813309A NO 157765 B NO157765 B NO 157765B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- unit
- sodium
- freeze
- action
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title abstract description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims abstract description 45
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical group [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 241000297434 Stenotarsus subtilis Species 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- -1 nicotinamide, sodium salt Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B25—HAND TOOLS; PORTABLE POWER-DRIVEN TOOLS; MANIPULATORS
- B25J—MANIPULATORS; CHAMBERS PROVIDED WITH MANIPULATION DEVICES
- B25J18/00—Arms
- B25J18/02—Arms extensible
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B25—HAND TOOLS; PORTABLE POWER-DRIVEN TOOLS; MANIPULATORS
- B25J—MANIPULATORS; CHAMBERS PROVIDED WITH MANIPULATION DEVICES
- B25J9/00—Programme-controlled manipulators
- B25J9/02—Programme-controlled manipulators characterised by movement of the arms, e.g. cartesian coordinate type
- B25J9/04—Programme-controlled manipulators characterised by movement of the arms, e.g. cartesian coordinate type by rotating at least one arm, excluding the head movement itself, e.g. cylindrical coordinate type or polar coordinate type
- B25J9/041—Cylindrical coordinate type
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Robotics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manipulator (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremgangsmåte for fremstilling av et antimikrobielt preparat.
Mer spesielt angår oppfinnelsen fremstilling av et for-
bedret antimikrobielt preparat av D-7-[a-4-hydroksy-6-metyl-nikotinamido)-4-hydroksyfenylacetamido]-3-(1-metyltetrazol-5,yl) tiometyl-A"^-cefem-4-natriumkarboksylat (i det følgende betegnet "forbindelse A").
Forbindelse A har nylig blitt utviklet og blitt kjent som et antimikrobielt middel.
For administrasjonen av forbindelse A ved injeksjon blir vanligvis en injiserbar oppløsning av forbindelsen friskt fremstilt ved oppløsning av pulverformig eller frysetørket forbindelse A i en passende oppløsning slik som injiserbart, destillert vann. Det er imidlertid funnet at forbindelse A
er ustabil selv i frysetørket form, og at den taper antimikrobiell virkning ved lagring ved romtemperatur i lengre tidsrom eller under strenge betingelser.
For å forbedre stabiliteten til det antimikrobielle preparat av forbindelse A har man nøye studert og funnet at et forbedret antimikrobielt preparat av forbindelse A med for-
øket stabilitet kan oppnås ved frysetørking av en injiserbar vandig oppløsning av forbindelse A til hvilken benzoesyre, natriumbenzoat eller nikotinamid er tilsatt.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt
en fremgangsmåte for fremstilling av et tørt, eventuelt pulverformig, antimikrobielt preparat av D-7-[a-(4-hydroksy-fenylacetamido]-3-(l-metyltetrazol-5-yl)tiometyl- A 3-cefem-4-natriumkarboksylat (i det følgende betegnet "forbindelse A") med forbedret stabilitet, og denne fremgangsmåten er kjenne-tegnet ved at man oppløser forbindelse A og en stabilisator valgt fra klassen bestående av benzoesyre, natriumbenzoat og nikotinamid i en injiserbar oppløsning, innstiller oppløsnin-gens pH-verdi til en pH-verdi i området 6-9, og frysetørker
oppløsningen, idet mengden av stabilisator er 50-200 mg pr.
1 g virkningsenhet av forbindelse A.
Med den benyttede betegnelse "lg virkningsenhet" menes en enhetsmengde som er ekvivalent med 1 g av den rene frie karboksylsyreformen av forbindelse A når det gjelder å ut-
øve antimikrobiell aktivitet mot S. Subtilis ATCC 6633. Vanligvis blir 0,5-2 g virkningsenheter av forbindelse A administrert ved injeksjon til en voksen person en eller flere ganger daglig. pH-verdien til den vandige oppløsning av forbindelse A som skal frysetørkes, er som nevnt i området fra pH 6 til pH 9, fortrinnsvis pH 6,5 til pH 8,5. For regule-ring av pH-verdien kan man benytte fosfater slik som natriumfosfat eller natriumhydrogenfosfat, eller en farmasøytisk akseptabel bufferoppløsning slik som fosfatbufferoppløsning,
og natriumhydroksyd og saltsyre kan også benyttes for en ytter-ligere liten justering.
Konsentrasjonen av forbindelse A i den vandige oppløsning som skal frysetørkes, kan variere over et temmelig bredt område. En mengde på 10 vekt/vol-% - 20 vekt/vol-% av den vandige oppløsning av forbindelse A er imidlertid hensiktsmessig og praktisk i bruk.
Selve frysetørkeprosessen utføres ved hjelp av konvensjonelle teknikker ifølge oppfinnelsen. Det fremstilte forbedrede preparat har en betydelig forøket stabilitet sammenlignet med et konvensjonelt preparat av forbindelse A, som vist i eksempel 1 nedenfor.
Følgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
Forbindelse A (lg virkningsenhet) ble blandet med hver av stoffene natriumbenzoat, nikotinamid, natriumsalt av EDTA
og natriumtiosulfat i de i nedenstående tabell angitte mengder, og hver av de resulterende blandinger av forbindelse A (lg virkningsenhet) alene ble oppløst i hver av flere 0,1 mM
fosfatbufferoppløsninger, som deretter ble innstilt til pH 7,5 med en liten mengde natriumhydroksyd og saltsyre.
Etter sterilisering av oppløsningene ved å føre dem gjennom et bakteriefilter ble oppløsningene helt over i flere små flasket (25 ml i volum) og frysetørket.
De således oppnådde frysetørkede preparater av forbindelse A ble holdt ved 50°C i 4 uker eller 12 uker, og de resterende mengder av forbindelse A i preparatene ble målt. Resultatene er gitt i nedenstående tabell.
Eksempel 2
Preparater av 0,5 g virkningsenhet av forbindelse A ble fremstilt på følgende måte: Ti deler av g virkningsenheten av forbidelse A og en vektdel natriumbenzoat ble oppløst i injiserbart, destillert vann. Oppløsningen ble justert til ca. pH 7 med små mengder natriumhydroksyd og saltsyre og sterilisert ved å føre den gjennom et bakteriefilter.
Hver 4 ml av den resulterende oppløsning inneholdene 0,5 g virkningsenhet av forbindelse A ble helt i hver av flere små flasker (volum 18 ml) og frysetørket for dannelse av preparater av forbindelse A med forbedret stabilitet.
Eksempel 3
Preparater av 1 g virkningsenhet av forbindelse A ble fremstilt på følgende måte: 10 000 deler av g virkningsenhet av forbindelse A, 312 vektdeler natriumfosfat og 1000 vektdeler natriumbenzoat ble oppløst i injiserbart, destillert vann, og oppløsningen ble jusert til ca. pH 7,5 med små mengder natriumhydroksyd og saltsyre, og sterilisert ved å føre den gjennom et bakteriefilter.
Hver 8 ml av den resulterende oppløsning som inneholdt 1 g virkningsenhet av forbindelse A ble helt i hver av flere små flasker (volum 25 ml) og frysetørket for oppnåelse av preparater av forbindelse A med forbedret stabilitet.
Eksempel 4
Preparater av 2 g virkningsenhet av forbindelse A ble fremstilt på følgende måte: 10 deler av g virkningsenhet av forbindelse A og 1 vektdel nikotinamid ble oppløst i injiserbart, destillert vann. Oppløsningen ble innstilt til ca. pH 7 med små mengder natriumhydroksyd og saltsyre og sterilisert ved å føre den gjennom et bakteriefilter.
Hver 16 ml av den resulterende oppløsning inneholdende 2 g virkningsenhet av forbindelse A ble helt i hver av flere små flasker (volum 35 ml) og frysetørket for oppnåelse av preparater av forbindelse A med forbedret stabilitet.
Eksempel 5
Preparater av 1 g virkningsenhet av forbindelse A ble frem~
stilt på følgende måte:
1000 deler av g virkningsenhet av forbindelse A, 10 vektdeler natriumfosfat, 48 vektdeler natriumhydrogenfosfat og 75 vektdeler natriumbenzoat ble oppløst i injiserbart, destillert vann. Oppløsningen ble innstilt til pH 7 med små mengder natriumhydroksyd og saltsyre og sterilisert ved å føre den gjennom et bakteriefilter.
Hver 8 ml av den resulterende oppløsning inneholdende 1 g virkningsenhet av forbindelse A ble fordelt på flere små flasker (volum 25 ml) og frysetørket for oppnåelse av preparater av forbindelse A (1 g virkningsenhet) med forbedret stabilitet.
Eksempel 6
Preparater av 1 g virkningsenhet av forbindelse A ble fremstilt på følgende måte: 20 deler av g virkningsenhet av forbindelse A, 1 vektdel natriumhydrogenfosfat, og 1 vektdel benzosyre ble oppløst i injiserbart, destillert vann. Oppløsningen ble innstilt til ca. pH 8 med 0,2N NaOH vandig oppløsning og sterilisert ved å føre den gjennom et bakteriefilter.
Hver 8 ml av den resulterende oppløsning inneholdende 1 g virkningsenhet av forbindelse A ble fordelt på flere små flasker (volum 25 mi) og frysetørket for oppnåelse av preparater av forbindelse A med forbedret aktivitet.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av et tørt eventuelt pulverformig antimikrobielt preparat av D-7-[a-(4-hydroksy-6-metylnikotinamido)-4-hydroksyfenyl-acetamido]-3-(l-metyltetrazol-5-yl)tiometyl-A 3-cefem-4-natriumkarboksylat (i det følgende betegnet "forbindelse A") med forbedret stabilitet, karakterisert ved at man oppløser forbindelse A og en stabilisator valgt fra klassen bestående av benzoesyre, natriumbenzoat og nikotinamid i en injiserbar oppløsning, innstiller pH-verdi til en pH-verdi i området 6-9, og frysetørker opp-løsningen, idet mengden av stabilisator er 50-200 mg. pr. 1 g virkningsenhet av forbindelse A.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55137939A JPS5762284A (en) | 1980-10-01 | 1980-10-01 | Stabilizing method |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO813309L NO813309L (no) | 1982-04-02 |
| NO157765B true NO157765B (no) | 1988-02-08 |
| NO157765C NO157765C (no) | 1988-06-01 |
Family
ID=15210229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO813309A NO157765C (no) | 1980-10-01 | 1981-09-29 | Fremgangsmaate for fremstilling av et antimikrobielt preparat. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4880796A (no) |
| EP (1) | EP0048944B1 (no) |
| JP (1) | JPS5762284A (no) |
| KR (1) | KR880001154B1 (no) |
| AT (1) | ATE6587T1 (no) |
| CA (1) | CA1183086A (no) |
| DE (1) | DE3162678D1 (no) |
| DK (1) | DK156938C (no) |
| ES (1) | ES8301626A1 (no) |
| HU (1) | HU184890B (no) |
| NO (1) | NO157765C (no) |
| NZ (1) | NZ198446A (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6045514A (ja) * | 1983-08-22 | 1985-03-12 | Shionogi & Co Ltd | 安定な抗菌性凍結乾燥製剤 |
| KR950010150B1 (ko) * | 1986-01-14 | 1995-09-11 | 쥬우가이세이야꾸 가부시끼가이샤 | 니코란딜 함유 주사제의 안정화 방법 |
| KR100609490B1 (ko) * | 2000-04-17 | 2006-08-09 | 동화약품공업주식회사 | 항바이러스제로 유용한 6-메틸니코틴아미드 유도체 |
| CN1305877C (zh) * | 2004-07-07 | 2007-03-21 | 广州白云山医药科技发展有限公司 | 头孢匹胺钠的制备方法 |
| US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US20100216754A1 (en) * | 2007-11-13 | 2010-08-26 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
| US8865692B2 (en) | 2007-11-13 | 2014-10-21 | Meritage Pharma, Inc | Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation |
| EP3354276B1 (en) | 2007-11-13 | 2020-01-01 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation |
| DE102017115084A1 (de) | 2017-07-06 | 2019-01-10 | Voith Patent Gmbh | Pressmantel und Verfahren zur Herstellung eines solchen |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK128611B (da) * | 1961-05-16 | 1974-06-04 | Glaxo Lab Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af derivater af cephalosporin C eller salte deraf. |
| US3846417A (en) * | 1972-06-23 | 1974-11-05 | Squibb & Sons Inc | 1,4-cyclohexadienyl imidazolidinyl cephalosporanic acids and derivatives thereof |
| US3856785A (en) * | 1972-07-24 | 1974-12-24 | Squibb & Sons Inc | Cephalosporin esters |
| US4084049A (en) * | 1972-10-20 | 1978-04-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cepham derivatives |
| US3923797A (en) * | 1974-03-18 | 1975-12-02 | American Home Prod | Substituted carboximidic acid esters of 7-(2-mercaptoacetamido) cephalosporanic acid derivatives |
| US4160087A (en) * | 1974-09-06 | 1979-07-03 | Sumitomo Chemical Company, Limited | N-acylamino-α-arylacetamido cephalosporins |
| US4150223A (en) * | 1977-02-15 | 1979-04-17 | Merck & Co., Inc. | Cephalosporin phosphonic acid, sulfonic acid and sulfonamide compounds |
| CA1152489A (en) * | 1980-03-05 | 1983-08-23 | Takao Okuda | ANTIMICROBIAL 7- (.alpha.-ACYLAMINO-.alpha.-ARYLACETAMIDO)-3- (SUBSTITUTED METHYL) CEPHALOSPORIN COMPOUNDS, THEIR COMPOSITIONS AND PRODUCTION THEREOF |
-
1980
- 1980-10-01 JP JP55137939A patent/JPS5762284A/ja active Granted
-
1981
- 1981-09-22 EP EP81107543A patent/EP0048944B1/en not_active Expired
- 1981-09-22 AT AT81107543T patent/ATE6587T1/de active
- 1981-09-22 DE DE8181107543T patent/DE3162678D1/de not_active Expired
- 1981-09-23 NZ NZ198446A patent/NZ198446A/xx unknown
- 1981-09-25 CA CA000386742A patent/CA1183086A/en not_active Expired
- 1981-09-28 KR KR1019810003648A patent/KR880001154B1/ko active
- 1981-09-29 ES ES505865A patent/ES8301626A1/es not_active Expired
- 1981-09-29 NO NO813309A patent/NO157765C/no unknown
- 1981-09-30 HU HU812825A patent/HU184890B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-30 DK DK433681A patent/DK156938C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-04-09 US US07/036,201 patent/US4880796A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK156938C (da) | 1990-03-26 |
| DE3162678D1 (en) | 1984-04-19 |
| KR880001154B1 (ko) | 1988-07-02 |
| DK433681A (da) | 1982-04-02 |
| DK156938B (da) | 1989-10-23 |
| EP0048944A1 (en) | 1982-04-07 |
| US4880796A (en) | 1989-11-14 |
| JPS6312444B2 (no) | 1988-03-18 |
| ES505865A0 (es) | 1983-01-01 |
| JPS5762284A (en) | 1982-04-15 |
| HU184890B (en) | 1984-10-29 |
| NZ198446A (en) | 1983-12-16 |
| ATE6587T1 (de) | 1984-03-15 |
| KR830007230A (ko) | 1983-10-19 |
| CA1183086A (en) | 1985-02-26 |
| NO813309L (no) | 1982-04-02 |
| EP0048944B1 (en) | 1984-03-14 |
| ES8301626A1 (es) | 1983-01-01 |
| NO157765C (no) | 1988-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0754030B1 (en) | Method for stabilizing duocarmycin derivatives | |
| CA1040532A (en) | Process for producing solid bismuth-containing pharmaceutical compositions | |
| KR950703988A (ko) | 긴 보장기간을 갖는 g-csf의 수성 약제 조성물(aqueous pharmaceutical preparations of g-csf whth a long shelf life) | |
| HU228296B1 (en) | Compositions comprising antifungal agent and acetate buffer and their use | |
| NO157765B (no) | Fremgangsmte for fremstilling av et antimikrobielt preparat. | |
| CA2047783C (en) | Stable solution of sodium hypochlorite | |
| MXPA04010579A (es) | Una inyeccion hecha de lxeris sonchifolia hance para el tratamiento de las enfermedades cardio-cerebrales vasculares y enfermedades del fundus y metodo para producir la misma. | |
| US4769381A (en) | Nicorandil-containing preparation for injection | |
| WO2021049963A1 (en) | Pharmaceutical composition of bimatoprost and timolol | |
| CA2351273C (en) | Solution of n-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl] glycine monosodium salt tetra-hydrate and drug product thereof | |
| US20040092587A1 (en) | Freeze-dried preparation of n[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl] glycine monosodium salt tetrahydrate and process for producing the same | |
| US20060252804A1 (en) | Flupirtin injectable galenic form | |
| JPH07157431A (ja) | 安定なプロスタグランジンｅ製剤 | |
| US2920015A (en) | Long-acting vitamin b12 | |
| Buchwald et al. | Effect of intracoronary superoxide dismutase on regional function in stunned myocardium | |
| CA2152262A1 (en) | Process to Prepare Pharmaceutical Compositions Containing Vecuronium Bromide | |
| JP2001187735A (ja) | 安定なニコランジル含有粉末の製造法 | |
| CN1640407A (zh) | 抗血栓的小剂量阿司匹林注射剂及其制备方法 | |
| NO333977B1 (no) | Oromukosalpreparat og fremgangsmåte for fremstilling derav. | |
| RU2095061C1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| US3721738A (en) | Treatment and prophylaxis of thrombovascular diseases with 2-imidazolone derivatives | |
| JP3306459B2 (ja) | アミロイド症予防及び治療剤 | |
| JP2828474B2 (ja) | 活性酸素産生抑制剤 | |
| Martini et al. | In vitro effects of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-naphtylamine (THNA) on succinate oxidation by rat liver homogenates | |
| JPH02286617A (ja) | 血管新生阻害剤 |