NO152201B - Anordning ved trossefeste - Google Patents

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av nye kjemoterapeutisk anvendbare nitrofuranforbindelser.

Oppfinnelsen vedrører en fremstilling

av nye nitrofuranforbindelser med formel

der R betegner et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe. Fremgangsmåten iføl-ge oppfinnelsen er karakterisert ved at en forbindelse med formelen

der R har den ovenfor angitte betydning, underkastes oksydasjon.

Fremgangsmåteproduktene er meget effektive midler mot parasitter og kan anvendes som aktiv komponent i blandinger beregnet for å påvirke mikroorganismer. De er i små mengder skadelige for gram-positive og gramnegative organismer. I form av pudder, oppløsninger, eliksirer, suspensjoner, tabletter eller lignende sam-men med lett tilgjengelige og vanlige for-tynningsmidler eller bærere kan disse forbindelser anvendes for bekjempning og ut-rydning av bakterieinfeksjoner.

Forbindelsene har også systemiske kjemoterapeutiske egenskaper. Ef ter admi-nistrering pr. os på mus, som var infisert dødlig med Staphylococcus aureus eller Salmonella typhosa, kan dyrene hindres fra å dø ved hjelp av doser omkring ca. 110 —150 mg/kg. Hvis forbindelsene i en meng-de på 0,022 vektpst. innblandes i f6r for kyllinger som er infisert med Eimeria te-nella, fåes beskyttelse mot sykdommens herjinger.

Effektiviteten ved foreliggende forbindelser fremgår av følgende forsøksresultat:

Resultatet viser tydelig overlegenheten ved forbindelsene fremstillet ifølge oppfinnelsen, sammenlignet med utgangsforbindelsene.

For oksydasjonsreaksjonen ifølge oppfinnelsen kan det anvendes et hvilket som helst hensiktsmessig oksydasjonsmiddel. Vanligvis anvendes brom og iseddik. Da kan den forbindelse som skal oksyderes blandes med iseddiken og den dannede blanding behandles med brom, fortrinnsvis under innvirkning av varme. Når reaksjo-nen er avsluttet helles blandingen i vann og det dannede faste stoff frafiltreres. Det kan omkrystalliseres. Et hensiktsmessig oppløsningsmiddel er dimetylformamid.

Eksempel 1.

6- ( 5- nitro- 2- furyl) - 3 ( 2H) - pyridazinon.

En blanding av 4,5-dihydro-6-(5-nitro-2-furyl)-3 (2H)-pyridazinon (41,8 g, 0,2 mol), som fremstilles ved kondensering av etylester av (3-(2-furoyl)propionsyre med hydrazinhydrat og syklisering av det dannede hydrazon under innvirkning av varme samt nitrering av dette produkt, og iseddik (200 ml) innføres i en 1 liters 3-halset kolbe utstyrt med termometer og dryppetrakt. Blandingen oppvarmes til 90° C og oppvarmningen avbrytes. Brom (2 ml) tilsettes fra en dryppetrakt. Når bromhyd-rogenutviklingen begynner tilsettes det resterende brom (totalt 32 g, 10,3 ml, 0,2 mol) med slik hastighet, at temperaturen holdes ved 90—95° C. Når tilsetningen er avsluttet oppvarmes blandingen ved 100° C (innvendig temperatur) med varmemantel i 30 min. Blandingen avkjøles og fortynnes med vann. Det lysebrune faste stoff oppsamles ved filtrering og vaskes med vann. Utbyttet av produktet (tørket ved 110° C) er 39 g (94 pst.), smeltepunkt 293—295° C. Etter en omkrystallisering fra dimetylformamid (10 ml/g) fåes 32 g av produktet med smeltepunkt 289—290° C.

Analyse.

Eksempel 2.

2- metyl- 6- ( 5- nitro- 2- furyl) - 3-pyridazinon.

En blanding av 4,5-dihydro-2-metyl-8-(5-nitro-2-furyl)-3-pyridazinon (47 g, 0,21 mol), som er fremstilt ved kondensering av etylesteren av p-(2-furoyl)-propion-syre med metylhydrazin, syklisering av den dannede hydrazon under innvirkning av varme og nitrering av produktet, og iseddik (300 ml) oppvarmes under tilbake-løp. Brom (33,6 g, 0,21 mol) tilsettes dråpevis til den tilbakeløpskokende oppløs-ning. Etter ca. 3 min. inntrer en kraftig reaksjon og bromhydrogen frigjøres. Blandingen tilbakeløpskokes i 2 min., mens brom tilsettes hvoretter den avkjøles og fortynnes med litt vann. Det gule stoff som skiller seg ut, oppsamles ved filtrering, vaskes med vann og tørkes ved 100° C. Utbytte 41,3 g (89 pst.), smeltepunkt 220° C.

Produktet kan renses ved oppløsning i varm dimetylformamid (10 ml/g) og ut-felling av produktet ved tilsetning av vann. Utbytte er 36 g, smeltepunkt 231—232.

Analyse. i

Eksempel 3.

2- etyl- 6-( 5- nitro- 2- furyl)- 3- pyridazinon.

En blanding av 4,5 dihydro-2-metyl-6-(5-nitro-2-furyl)-3-pyridazinon (0,20 mol), som ble fremstillet ved kondensering av etyl p-(2-furoyl)-propionat med etylhyd-razin og etterfølgende cyklisering av det således dannede hydrazon under innvirkning av varme og nitrering av produktet, og iseddik (3000 ml) oppvarmes under til-bakeløp. Brom (0,20 mol) tilsettes dråpevis til den tilbakeløpskokende oppløsning. Etter ca. 3 minutter inntrer en kraftig reaksjon og bromhydrogen frigjøres. Blandingen tilbakeløpskokes i 20 minutter etterat brom er tilsatt, hvoretter den avkjøles og fortynnes med 1 liter vann. Det gule stoff som skiller seg ut oppsamles ved filtrering, vaskes med vann og tørkes ved 100° C. Utbyttet er 36,2 g, og smeltepunktet er 140

—140,5° C. Produktet kan renses ved oppløsning i varm metylformamid (10 ml/g) og utfel-ling av produktet ved tilsetning av vann. Utbyttet er 31,8 g, og smeltepunktet 148,5 —150° C.

Analyse.

Eksempel 4.

2- propyl- 6- ( 5- nit. ro- 2- furyl)- 3-pyridazinon.

En blanding av 4,5-dihydro-2-metyl-6-(5-nitro-2-furyl)-3-pyridazinon (0,20 mol), som ble fremstillet ved kondensering av etyl (3-(2-furoyl)-propionat med propyl-hydrazin og etterfølgende cyklisering av det dannede hydrazon under innvirkning av varme og nitrering av produktet, og iseddik (300 ml) oppvarmes under tilbake-løp. Brom (0,20 mol) tilsettes dråpevis til den tilbakeløpskokende oppløsning. Etter ca. 3 minutter inntrer en kraftig reaksjon og bromhydrogen frigjøres. Blandingen til-bakeløpkokes i 20 minutter, etterat bro-men er tilsatt, hvoretter den avkjøles og fortynnes med 1 liter vann. Det gule stoff som skiller seg ut oppsamles ved filtrering, vaskes med vann og tørkes ved 100° C. Utbyttet er 34,8 g, smeltepunkt 101,5—105° C.

Produktet kan renses ved oppløsning i varm dimetylformamid (10 ml/g) og ut-felling av produktet ved tilsetning av vann. Utbyttet er 28,7 g og smeltepunktet er 108° C.

Analyse.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye, kjemoterapeutisk anvendbare nitrofuranforbindelser med formel

   hvor R betegner et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, karakterisertved at en forbindelse med formelen der R har den ovenfor angitte betydning, underkastes oksydasjon.