NO150028B - Innretning for styring av en trykkluftbremse i avhengighet av kjoeretoeybelastningen - Google Patents
Innretning for styring av en trykkluftbremse i avhengighet av kjoeretoeybelastningen Download PDFInfo
- Publication number
- NO150028B NO150028B NO791095A NO791095A NO150028B NO 150028 B NO150028 B NO 150028B NO 791095 A NO791095 A NO 791095A NO 791095 A NO791095 A NO 791095A NO 150028 B NO150028 B NO 150028B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- addition salts
- esters
- acid addition
- chlorobutoxy
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 23
- -1 α-(4-chlorobutoxy)-benzyl Chemical group 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- HXHGULXINZUGJX-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanol Chemical compound OCCCCCl HXHGULXINZUGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- WKCYFSZDBICRKL-UHFFFAOYSA-N 3-(diethylamino)propan-1-ol Chemical compound CCN(CC)CCCO WKCYFSZDBICRKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTTKJYGPXLCJNF-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)butan-1-ol Chemical compound CN(C)C(C)CCO QTTKJYGPXLCJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60T—VEHICLE BRAKE CONTROL SYSTEMS OR PARTS THEREOF; BRAKE CONTROL SYSTEMS OR PARTS THEREOF, IN GENERAL; ARRANGEMENT OF BRAKING ELEMENTS ON VEHICLES IN GENERAL; PORTABLE DEVICES FOR PREVENTING UNWANTED MOVEMENT OF VEHICLES; VEHICLE MODIFICATIONS TO FACILITATE COOLING OF BRAKES
- B60T8/00—Arrangements for adjusting wheel-braking force to meet varying vehicular or ground-surface conditions, e.g. limiting or varying distribution of braking force
- B60T8/18—Arrangements for adjusting wheel-braking force to meet varying vehicular or ground-surface conditions, e.g. limiting or varying distribution of braking force responsive to vehicle weight or load, e.g. load distribution
- B60T8/1837—Arrangements for adjusting wheel-braking force to meet varying vehicular or ground-surface conditions, e.g. limiting or varying distribution of braking force responsive to vehicle weight or load, e.g. load distribution characterised by the load-detecting arrangements
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Transportation (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Hydraulic Control Valves For Brake Systems (AREA)
- Valves And Accessory Devices For Braking Systems (AREA)
- Regulating Braking Force (AREA)
- Braking Systems And Boosters (AREA)
- Braking Arrangements (AREA)
- Fluid-Damping Devices (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk virksomme basiske estere av a-(4-klor-butoksy)-benzilsyre.
Oppfinnelsen vedrører fremstilling av nye, ennu ikke beskrevne estere av ct-(4-klorbutoksy)-benzilsyre med følgende kon-stitus j onsf ormel:
Her betyr R en eventuelt forgrenet di-alkylaminorest som i alt maksimalt inne-holder 12 karbonatomer, og som fortrinnsvis er en dimetylaminoetylrest, samt syreaddisjonssalter av disse forbindelser.
Dialkylaminoalkylrester som innehol-der metylgrupper er foretrukket.
Det er nu blitt funnet at disse ennu
ikke beskrevne forbindelser er tilgjengelig etter i og for seg kjente fremgangsmåte-metoder, som ved foretring av tilsvarende benzilsyredialkylaminoalkylester eller deres funksjonelle derivater, som a-klorben-zilsyredialkylaminoalkylester med følgende konstitusjon:
hvori R har den ovennevnte betydning, idet disse estere oppvarmes med 4-klorbutanol under avdampning av avspaltet hydro-genklorid.
Som a-klorbenzilsyre-dialkylaminoal-kylester kan det anvendes: a-klorbenzil-syredimetylaminoetylester, cc-klorbenzil-syre-dimetylaminoetylester, a-klorbenzil-syre-dimetylaminoisopropylester, a-klor-benzilsyre-|5-metyl-Y-dimetylaminopro-pylester.
Disse fremstillingsoperasjoner er spesielt enkle og fordelaktige. Man får med en gang esterens hydroklorid ved fortyn-ning av reaksjonsblandingen med eter.
Videre kan man komme til de nye forbindelser ved at man forestrer a-(4-klorbutoksy)-benzilsyre med følgende konstitusjon:
eller dens funksjonelle derivater, som ester eller syreklorider, med egnede dialkylaminoalkanoler. Som diaminoalkanoler egner det seg spesielt fordelaktig (3-dimetylami-noetanol, (3-dietylaminopropanol og (3-me-tyl-y-dimetylaminopropanol.
Spesielt fordelaktig forløper fremstillingen av de nye forbindelser ved kokning av a-(4-klorbutoksy) -benzilsyre med de funksjonelle derivater av dialkylaminoalkanoler, som [3-dimetylaminoetylklorid o.l. i isopropanol. Man får herved direkte hydrokloridene av de nye forbindelser av stor renhet.
Representanter for de nye forbindelser fremstillet ifølge oppfinnelsen utmerker seg ved fremragende farmakologiske egenskaper. De har fremfor alt en sterkt anal-getisk og spasmolyttisk virkning, som er sterkere enn den i tysk patent nr. 894 846 beskrevne a-etoksybenzilsyredimetylamino-etylester (stoff I). Denne forbindelse (I) resp. dens hydroklorid har videre den ulempe å være tungt vannoppløselig.
Det kan herav knapt fremstilles 5 til 10 pst.-ig vandig oppløsninger da esteren stadig faller ut. Det var derfor å vente at hydrokloridene av de forbindelser oppfinnelsen angår, som av a-(4-klorbutoksy)-benzilsyre- (p-dimetylaminoetyl) -ester
(stoff III) ville være enda dårligere vann-oppløselig på grunn av de tørre alkoksy-
grupper. Dette er overraskende nok ikke tilfelle. Stoffet III løser seg lekende lett i vann. Således oppløses 1 g av stoffet III meget lett uten oppvarmning i 1 til 2 ml vann.
Endelig er også den farmakologiske virkning overraskende. Således er det kjent at ved disse forbindelser er den analgetiske virkning betraktelig nedsatt når det i ste-det for etoksygruppen trer inn en met-oksy-, propoksy- eller butoksygruppe.
[Archiv Pharmazie, 287, 321 (1954), 298, 43,
(1955)]. Det er også allerede beskrevet a-(|3-kloretoksy)-benzilsyre-|3-dimetylami-no-etyl-ester [Canad. Journal of Che-mistry, 38, 1231—1233 (1960)]. Denne ester viser imidlertid også som hydroklorid (stoff II) bare en meget begrenset vann-oppløselighet og er farmakologisk ikke bedre virksom enn stoff I.
Det skal nu sammenlignes de farmakologiske data for en representant for de forbindelser oppfinnelsen angår (stoff III), med de tidligere kjente stoffer (I og II):
Toksisiteten ble beregnet etter Kårber, og analgesien prøvet etter kjente metoder på mus og kaniner.
Stoff III er åndeanaleptisk virksomt, mens morfin virker åndelammende, hvilket klinisk er en ulempe. Stoff III har dessuten sterk antikonvulsive egenskaper. Av tabel-len fremgår entydig den farmakodynamis-ke overlegenhet av forbindelsen fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Det skal ved hjelp av noen eksempler vises fremstillingen av de nye forbindelser etter noen spesielt fordelaktige fremgangsmåter.
De nye forbindelser fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen skal finne anvendelse som helbredelsesmiddel, resp. mellomtrinn for fremstilling av legemidler.
Eksempel 1.
18 g a-klorbenzilsyre-((3-dimetylaminoetyl)-ester-hydroklorid oppvarmes sam-men med 25 ml 4-klorbutanol under om-
røring og en svak luftsugestrøm i 6 til 8 timer ved 80 til 100° C. Deretter blandes oppløsningen med et 3 til 5-dobbelt volum eter. Det utskilles en olje som stivner krystallinsk etter noen timers henstand i kjø-leskap. Smeltepunkt 102 til 104° C. Utbyt-tet ca. 12 g av hydrokloridet av a-(4-klorbutoksy) -benzilsyre- op-dimetylaminoetyl)-ester. Den fri base er en olje.
Oppvarmes det imidlertid bare til 60 til 80° C og omrøres etter avsluttet oppvarmning ennu i 3 til 4 timer ved vanlig temperatur og derpå fortynnes med eter, så får man farveløse nålformede krystal-ler med smeltepunkt 161 til 163° C. Begge forbindelsers elementæranalyse er lik og gjelder for a-(4-klorbutoksy)-benzilsyre-((3-dimetylaminoetyl)-esterhydroklorid.
På analog måte får man av 4-klorbutanol og a-klorbenzilsyre-(|5-metyldimetyl-aminopropyl) -ester-hydroklorid hydrokloridet av a- (4-klorbutoksy)-benzilsyre-(|3-metyl-y-dimetylaminopropyl) -estere, med smeltepunkt 113 til 115° C, i 60 pst.'s utbytte. Esteren er sterkt hygroskopisk og
meget lett vannoppløselig. Den fri base er
en olje.
På analog måte får man videre av 4-klorbutanol og a-klorbenzilsyre-(|3-dietyl-aminoetyl) -ester-hydroklorid hydrokloridet
av a- (4-klorbutoksy) -benzilsyre- ((3-dietyl-aminoetyl)-ester med smeltepunkt 103 til
105° C. Stoffet er meget sterkt hygroskopisk og krystalliserer vanskelig. Den fri
base er en olje.
Eksempel 2.
16 g a-(4-klorbutoksy)-benzilsyre
(fremstillet av a-klorbenzilsyreetylester
ved koking med 4-klorbutanol og derpå
følgende forsåpning med fortynnede syrer
eller svake alkalier) kokes i 18 timer under
tilbakeløp med 8 g p-dimetylaminoetylklorid i ca. 60 ml absolutt isopropanol. Derpå
filtreres det og oppløsningen inndampes i
vakuum til en tredjedel av volumet. Resi-duet fortynnes med 50 til 70 ml eter. Det
utskilles en olje som stivner krystallinsk.
Smeltepunkt 108 til 110° C med et utbytte
på 80 pst.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling avnye, terapeutisk virksomme basiske estere av a-(4-klorbutoksy)-benzilsyre med føl-gende konstitusjon: hvor R er en eventuelt forgrenet dialkyl-i aminoalkylrest som i alt maksimalt inne- holder 12 karbonatomer, og som fortrinnsvis er en dimetylaminoetylrest, samt syreaddisjonssalter av disse forbindelser, karakterisert ved at a) benzilsyredialkylaminoalkylestere med følgende konstitusjon hvori R har den ovennevnte betydning, eller deres funksjonelle derivater, fortrinnsvis de tilsvarende a-klorbenzilsyredialkyl-aminoalkylestere, eventuelt i form av deres syreaddisjonssalter, foretres etter i og for seg kjente fremgangsmåter med 4-klor-butanol, eller at b) a-(4-klorbutoksy)-benzilsyre med føl-gende konstitusjon eller dens i syregruppen funksjonelle derivater, som halogenider og estere, forest-res etter i og for seg kjente fremgangsmåter med dialkylaminoalkanoler eller deres funksjonelle derivater som dialkylamino-alkyl-halogenider, eventuelt i form av deres syreaddisjonssalter, og fortrinnsvis i isopropanol som oppløsningsmiddel, og at de dannede syreaddisjonssalter om ønsket overføres i fri baser eller de fri baser i syreaddisjonssalter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH698978 | 1978-06-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO791095L NO791095L (no) | 1979-12-28 |
| NO150028B true NO150028B (no) | 1984-04-30 |
| NO150028C NO150028C (no) | 1984-08-08 |
Family
ID=4318187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO791095A NO150028C (no) | 1978-06-27 | 1979-04-02 | Innretning for styring av en trykkluftbremse i avhengighet av kjoeretoeybelastningen |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0006657B1 (no) |
| AT (1) | ATE215T1 (no) |
| DE (3) | DE2911500B2 (no) |
| FI (1) | FI62793C (no) |
| NO (1) | NO150028C (no) |
| PL (1) | PL118665B1 (no) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1348555A (no) * | 1962-11-29 | 1964-04-10 |
-
1979
- 1979-03-23 DE DE2911500A patent/DE2911500B2/de not_active Withdrawn
- 1979-03-23 DE DE19797908225U patent/DE7908225U1/de not_active Expired
- 1979-04-02 NO NO791095A patent/NO150028C/no unknown
- 1979-05-07 PL PL1979215417A patent/PL118665B1/pl unknown
- 1979-05-18 FI FI791596A patent/FI62793C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-06-18 AT AT79200314T patent/ATE215T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-18 EP EP79200314A patent/EP0006657B1/de not_active Expired
- 1979-06-18 DE DE7979200314T patent/DE2960825D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2911500A1 (de) | 1980-01-03 |
| PL118665B1 (en) | 1981-10-31 |
| ATE215T1 (de) | 1981-10-15 |
| EP0006657B1 (de) | 1981-09-16 |
| FI62793B (fi) | 1982-11-30 |
| EP0006657A1 (de) | 1980-01-09 |
| DE2960825D1 (en) | 1981-12-03 |
| NO150028C (no) | 1984-08-08 |
| DE7908225U1 (de) | 1980-02-21 |
| DE2911500B2 (de) | 1980-05-14 |
| NO791095L (no) | 1979-12-28 |
| FI791596A (fi) | 1979-12-28 |
| FI62793C (fi) | 1983-03-10 |
| PL215417A1 (no) | 1980-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO153082B (no) | Apparat for stapping av en rynket roerformet omhylling | |
| CA2583920C (en) | Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom | |
| JPS62474A (ja) | ２−エトキシ−４−〔ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フエニル）−３−メチル−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕安息香酸の新しい固体型 | |
| US4110470A (en) | Pharmaceutical composition comprising d,l-α-methyl-thyroxine ethyl ester and the salts thereof and the control of cholesterol and triglyceride blood level therewith | |
| AU1454897A (en) | Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants | |
| CA3111725A1 (en) | 2,6-diamino pyridine compounds | |
| US5607930A (en) | 1,4-disubstituted piperazines useful in the therapy of the asthma and of the inflammation of the respiratory tract | |
| NO150028B (no) | Innretning for styring av en trykkluftbremse i avhengighet av kjoeretoeybelastningen | |
| US2765338A (en) | New aliphatic acid amide derivatives and processes for the production thereof | |
| US3542785A (en) | 2-hydroxy-4-aryl-quinolines | |
| RU2168493C2 (ru) | Производные l-аргинина, способ их получения, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей no-синтазу активностью | |
| US2861074A (en) | Substituted hydroxyergolenes | |
| US3108099A (en) | Tertiaky ammo-methyl amides of | |
| EP0176049B1 (en) | Aminoalkylnaphtalene derivatives having pharmacological activities | |
| US4092417A (en) | Theophylline salts of 5-methylisoxazole-3-carboxylic acid | |
| US5179089A (en) | Isoquinoline compounds, compositions and use | |
| CN116478050B (zh) | 一种手性芳基丙酸衍生物及其药物组合物和用途 | |
| Shaw | The interaction of the acetates and carbamates of some heterocyclic alcohols with acetylcholinesterase | |
| US2741609A (en) | N-chjchjchj | |
| NO122530B (no) | ||
| US4065501A (en) | Basic enol ether and acid addition salts thereof | |
| US2235661A (en) | Hydrohaodes of pseudotropine | |
| US2904549A (en) | Pyrazolone derivatives | |
| US2798072A (en) | Substituted benzamidopiperidinopropanes | |
| NO821698L (no) | 3-(2-(tetra- og heksahydro-4-pyridyl)-etyl)-indoler og deres bruk som legemidler |